CN112444586A - 用于检查分析仪的状态的技术 - Google Patents

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Abstract

本公开涉及一种监视包括质谱仪MS的分析仪的状态的自动化方法，所述质谱仪具有耦接到液相色谱LC流的电喷雾电离ESI源，所述方法包括：监视所述ESI源的电喷雾电离电流以及基于所监视的所述ESI源的电离电流识别所述分析仪的多个条件中的某一条件，所述条件中的一个条件是在所述LC流的LC柱下游在所述分析仪的液相色谱流中存在死体积。

Description

用于检查分析仪的状态的技术
技术领域
本公开涉及用于监视具有自动化分析仪的电喷雾电离(ESI)源的质谱仪(MS)的状态的自动化方法。
背景技术
自动化分析仪(例如，体外分析仪)广泛应用于当今的实验室和医院环境中。由于增加了功能、增加了吞吐量以及要求以自动化方式执行分析任务，这些装置趋向于变得越来越复杂。因此，在多个部件中可能发生错误和故障，这可能会导致分析仪的生产力下降或测量结果的可靠性降低。在一些示例中，外部服务人员可能需要花费数小时甚至数天的时间发现并修复错误，在此期间分析仪或其一部分可能无法使用。
发明内容
在一个一般方面，本发明涉及一种监视包括质谱仪(MS)的分析仪的状态的自动化方法，该质谱仪具有耦接到液相色谱(LC)流的电喷雾电离(ESI)源。该方法包括：监视ESI源的电喷雾电离电流；以及基于所监视的ESI源的电离电流识别分析仪的多个条件中的一个条件。所述条件中的一个条件是在LC流的LC柱下游在分析仪的液相色谱流中存在死体积。
在第二方面，一种监视包括具有电喷雾电离(ESI)源的质谱仪(MS)的分析仪的状态的自动化方法包括：监视ESI源的电喷雾电离电流；以及基于所监视的ESI源的电离电流识别分析仪的部件的条件。
在第三方面，本发明涉及一种配置为执行第一方面的技术的步骤的计算机系统。
第一至第三方面的技术可具有有利的技术效果。
首先，本公开的第一方面的监视技术可允许识别LC流的LC柱的下游的死体积(在本公开中也称为“柱后死体积”)。在考虑到LC流的其他参数时，可能很难检测到柱后死体积的是错误的。例如，如图3b所示，监视LC流的压力可能没有帮助，因为柱后死体积可能对压力曲线影响很小或没有影响。此外，如在图3a中可以看到的，色谱特征(例如，保留时间、峰宽或峰高)由于柱后死体积而发生变化。然而，色谱柱特征的类似变化也可能是由与存在柱后死体积不同的其他条件引起的。例如，柱老化可能会导致色谱特征发生变化，如图3a所示。因此，考虑到ESI源的电喷雾电离电流(在本公开中也称为ESI电流)，本公开的技术允许更精确地识别分析仪的条件。
其次，精确识别柱后死体积可能有助于使任何检查或维护操作更有效。操作员或其他服务人员可快速检查或根据所确定的条件采取行动，而无需检查过多的错误源。此外，精确识别柱后死体积可允许经验不足的人员执行检查或维护操作。在一些情况下，可因此减少分析仪(或其模块)的停机时间。例如，在一些示例中，可能没有必要引入外部服务人员。
第三，本公开的监视技术可用来区分分析仪的不同条件并触发特定响应。通过这种方式，检测和/或监视技术可更有效地利用资源(例如，操作员时间或外部服务人员)，由于可改进对分析仪状态的了解，从而更精确地分配这些资源。
第四，在一些示例中，监视技术可无缝地集成到现有的分析仪工作流中。例如，监视技术可作为分析仪初始化工作流的一部分来执行。可能有必要将ESI电流检测装置添加到ESI源来监视ESI电流。然而，对分析仪的性能(例如，吞吐量)这可能没有影响，并且在一些示例中可使用众所周知且相对便宜的部件来完成。
在本公开中使用具有特定含义的几个术语。
在本公开中，术语“死体积”是指当溶质通过LC流时所经历的额外体积，特别是暴露于流动相流的任何未波及体积。
术语“条件”是指分析仪或其零件(例如，LC柱或ESI源或它们的子部件中的一个)的任何特定状态。条件可能是分析仪或其零件(例如，LC柱或ESI源或它们的子部件中的一个)的错误或缺陷。然而，根据本公开，术语“条件”还包括可接受的条件(例如，允许在规格范围内操作的条件，在本文中也称为“正常操作”)或仍然可接受的条件(例如，分析仪的部件的老化条件，使该部件接近不可接受的范围)。此外，在一些情况下，可能无法明确地区分“正常操作”或错误。
根据本公开，“时间序列”是指在两个不同时间点(例如，至少一个较早时间点和至少一个较迟时间点)的特定参数值(例如，ESI源的电离电流的特定参数值)中的至少两个值。在一些示例中，时间序列在相应的时间点可包含(远远)多于两个值。术语“时间点”不得将用于获得时间序列中所包含的测量值的测量窗口限于特定精度。例如，根据本公开，通过对参数的多个测量值求平均而获得的平均后的测量值也可包括在时间序列中。时间序列可包括等距时间点或非等距时间点的值。在本公开中，术语“时间序列”既指代“原始数据”(例如，从电流传感器中检索到的)又指代经处理的原始数据(例如，通过使用信号处理技术)，只要处理步骤仍然反映了所监视参数(例如，ESI源的电离电流)的时间依赖性。
根据本公开，术语“自动化”或“自动地”是指由机器执行而无需用户交互的操作。自动化步骤可以是方法的一部分，该方法还包括需要用户交互的步骤。例如，用户可能会调度或触发本公开的技术的自动化步骤。
根据本公开，“分析仪”是专用于执行分析功能的设备。在一些示例中，分析仪可配置为进行样品(例如，用于体外诊断的样品)的分析。例如，分析仪可以是用于执行体外诊断的临床诊断系统。本公开的分析仪包括至少一个液相色谱(LC)流，该至少一个LC流连接到具有电喷雾电离源的质谱仪(MS)。
根据需要和/或根据期望的工作流，本公开的分析仪可具有不同的配置。通过将多个设备和/或模块耦接在一起，可获得附加配置。“模块”是具有专用功能的工作单元，通常比整个分析仪更小。此功能可以是分析功能，但也可以是分析前功能或分析后功能，或者可以是分析前功能、分析功能或分析后功能中的任一个的辅助功能。具体地，模块可配置为与一个或多个其他模块协作以用于例如通过执行一个或多个分析前步骤和/或分析步骤和/或分析后步骤来执行样品处理工作流的专用任务。
具体地，分析仪可包括一个或多个分析装置，该一个或多个分析装置设计为执行针对某些类型的分析而优化的相应工作流。
分析仪可包括用于临床化学、免疫化学、凝血、血液学等中的一项或多项的分析设备。
因此，分析仪可包括一个分析设备或具有相应工作流的任何此类分析设备的组合，其中分析前模块和/或分析后模块可耦接到单独的分析设备或可由多个分析设备共享。在替代方案中，可通过集成在分析设备中的单元来执行分析前功能和/或分析后功能。分析仪可包括功能单元，诸如用于吸移和/或泵送和/或混合样品和/或试剂和/或系统流体的液体处理单元，以及用于分类、存储、运输、识别、分离、检测的功能单元。
术语“样品”是指怀疑含有一种或多种目的分析物并且其检测、定性和/或定量可能与特定条件(例如，临床条件)相关联的生物材料。
样品可来自任何生物来源，诸如生理流体，包括血液、唾液、眼晶状体液、脑脊液、汗液、尿液、乳液、腹水、粘液、滑膜液、腹膜液、羊水、组织、细胞等。样品可在使用前进行预处理，诸如从血液中制备血浆、稀释粘性液体、裂解等；处理方法可涉及过滤、离心、蒸馏、浓缩、干扰组分失活以及添加试剂。在一些情况下，可如从源处所获得的那样直接使用样品或者可遵循预处理和/或样品制备工作流来使用样品以修改样品的特性(例如，在增加内标物后、在用另一种溶液稀释后或在与试剂混合后)，以例如：使得能够进行一项或多项体外诊断测试，或者用于富集(提取/分离/浓缩)目的分析物和/或除去可能干扰目的分析物的检测的基质成分。
术语“样品”倾向于用来指示样品制备前的样品、样品制备后的样品或样品制备前后的样品。例如，术语“样品”可指在流动相中在注入LC流之前的样品和在注入LC流之后的样品。
一般来讲，目的分析物的示例是维生素D、滥用药物、治疗药物、激素和代谢物。然而，该列表并不详尽。
具体地，分析仪可包括用于自动制备样品的样品制备站。“样品制备站”是耦接到一个或多个分析设备或分析设备中的单元的预分析模块，其设计为执行一系列样品处理步骤，这些样品处理步骤旨在除去或至少减少样品中的干扰基质成分和/或富集样品中的目的分析物。此类处理步骤可包括对一个或多个样本顺序地或并行地或交错地执行的以下处理操作中的任一项或多项：吸移(抽吸和/或分配)流体、泵送流体、与试剂混合、在一定温度下培育、加热或冷却、离心、分离、过滤、筛分、干燥、洗涤、重悬、等分、转移、储存……)。
例如，样品可在样品容器中提供，该样品容器诸如样品管(包括初级管和二级管)、多孔板或任何其他样品携带支持物。试剂可例如以含有单独试剂、试剂组的容器或盒的形式布置，并且放置在储存隔室或传送装置内的适当接受器或位置中。其他类型的试剂或系统流体可在散装容器中提供或经由管线提供。
除非在相应上下文中有不同的规定，否则与参数值有关的术语“约”意味着相对本公开中的指定值包括+/-10％的偏差。
附图说明
图1是本公开的监视技术的流程图。
图2示出了根据本公开的可受到监视的ESI源的电喷雾电离电流的示例性时间序列。
图3a和图3b示出了色谱图(图3a)和LC流中的压力(图3b)的示例性时间序列。
图4是ESI源的电流测量装置的示意图。
图5a和图5b示出了包括多个LC流(图5a)的示例性系统，所述多个LC流耦接到具有雾化器和采样毛细管的正交布置的ESI源(图5b)。
图6是示例性监视技术的流程图，该示例性监视技术包括评价ESI电流和不同的另外的所监视的参数。
图7是汇总了根据本公开的不同的所监视的参数的变化如何与分析仪的不同条件和示例中的响应相关的表格。
具体实施方式
首先，将结合图1至图4给出对本公开的监视技术的概述。随后，将结合图5a至图5b讨论可使用本公开的监视技术的分析仪尤其是ESI源的各方面。将结合图6和图7讨论本公开的监视技术的附加方面和具体示例。
总体概述
图1是本公开的监视技术的流程图。
监视分析仪的状态的自动化方法包括：监视ESI源的电喷雾电离电流101；以及基于所监视的ESI源的电离电流识别分析仪的多个条件中的一个条件107。所述条件中的一个条件是在LC流的LC柱下游在分析仪的液相色谱流中存在死体积。
将在后续小节中详细讨论这些步骤。
监视ESI电流的步骤可包括使用任何合适的传感器来生成ESI电流值的时间序列。例如，可将电流测量装置连接到ESI源以测量ESI源的ESI电流。
在一些示例中，以大于1Hz(例如，大于5Hz或大于10Hz)的最小采样频率对ESI电流进行采样。具有此最小采样频率的采样率可确保在时间序列中反映出某些变化，从而允许识别多个条件。
图4是ESI源的电流测量装置的示意性描绘。ESI源包括两个电极2、5以施加高电压(例如，通过耦接到第一电极2的高电压源1)，使得ESI源可产生离子以输入到质谱仪中(下面将结合图5b讨论关于ESI源的可能配置的进一步细节)。
在图4的示例中，第一电极2包括在ESI源中，该ESI源可雾化从LC柱传输到ESI源的流动相。第二电极5与采样装置5a(例如，采样毛细管)相邻布置，该采样装置配置为收集在ESI源中产生的离子(例如，如图4中所描绘的对置板那样)。
现在，在ESI源的操作期间，随着经雾化的样品被连续电离，电流在电极2、5之间流动(这取决于所施加的电压的符号，产生带负电或带正电的离子并且ESI电流在一个方向或相反方向上流动)。可由ESI源的电流测量装置3检测此ESI电流。在图4的示例中，电流测量装置耦接到电阻元件4，该电阻元件插入在将第二电极5和第二电压源6a耦接的导体中。例如，电流测量装置的两个端子电连接到电阻元件4的两个相应端子(例如，以检测指示ESI电流的电阻元件4上的电压降)。
在图4的示例中，电流测量装置3包括用于处理检测到的信号的电压钳位电路(例如，用于对信号进行预处理的放大器和低通滤波器以及用于将信号转换成数字领域的模拟数字转换器(“ADC”)电路)。
图4中的配置仅仅是示例性的。在其他示例中，可以不同的方式并且使用不同的装置检测ESI电流。例如，电流测量装置可耦接到ESI源的不同部分。另外，可测量任何指示ESI电流的参数(例如，如图4所示，电阻元件上的电压降)。在这方面，可直接或间接检测ESI电流。
此外，在本公开中使用的表达“所监视的电离电流”并不意味着监视涉及电流值的量化(例如，以安培为单位)。虽然在一些示例中可能发生这种情况，但在其他示例中，可检测指示ESI电流的参数(例如，与ESI电流成比例的电压)。仅要求所监视的参数携带有关ESI电流的信息。在后续段落中，为便于说明，将所监视的ESI源的电离电流作为电流值的时间序列来测量。
在一些示例中，携带有关ESI的信息的时间序列可经历一个或多个信号处理步骤。例如，可平滑系统压力的单个时间序列或可消除异常值。另外地或可替换地，可对多个时间序列(例如，每个时间序列跨越单个注射过程的至少一部分)求平均。然后，可对求平均后的时间序列进行进一步处理。在另外的示例中，可去除时间序列的一个或多个部分。
所监视的电离电流的时间序列可跨越样品进入LC柱的注射过程的特定部分和/或在样品注射过程之后具有特定压力特性的LC梯度。在一些情况下，所监视的电离电流的时间序列可基本上跨越整个LC梯度(例如，超过LC梯度的持续时间的90％)。在其他示例中，所监视的电离电流可跨越LC梯度和/或注射过程的特定部分(例如，覆盖LC梯度的持续时间的20％或更少或者10％或更少的窗口)。
图2示出了根据本公开的可受到监视的ESI源的电喷雾电离电流的示例性时间序列20。可以看出，在正常操作期间监视的第一时间序列21和在LC柱的下游存在死体积时记录的第二时间序列22具有明显不同的特性。这些差异可用于识别在LC柱的下游是否存在死体积。
在一些示例中，识别在LC柱的下游是否存在死体积包括评估与先前所监视的时间序列相比或与参考时间序列相比的时间序列的变化。另外地或可替换地，识别在LC柱的下游是否存在死体积包括评估时间序列的全局特征或局部特征。
评估与先前所监视的时间序列相比或与参考时间序列相比时间序列的变化可包括确定以下一项或多项：ESI电流的减少、ESI电流的增加、ESI电流的波动、ESI电流的时间序列的轮廓偏移(即，时间序列的轮廓保持基本上不变，但相对于参考时间点在时间上移动)以及ESI电流的时间序列的轮廓变化(例如，时间序列开始或停止以显示振荡行为或在时间序列的轮廓中显示不同的变化)。该确定可以是时间序列中的变化的二进制或定性评价(例如，“已减少”)，也可以是定量评价(“已减少XXX”)。
评估时间序列的全局特征或局部特征可包括以下一项或多项：信号下降或上升的幅度、信号下降或上升的速度、特定点的信号值、局部或全局最小值或最大值、或者谱特征(例如，特定频带中的能含量)。
在一些示例中，基于所监视的ESI源的电离电流识别在液相色谱流中是否存在死体积包括评估所监视的ESI源的电离电流的时间序列中的轮廓偏移。在这种情况下，如果所监视的ESI源的电离电流的时间序列中的时移(与参考时间序列相比)大于某个预定阈值时移(例如，大于5秒或大于10秒)，则可识别在液相色谱流中是否存在死体积。如图2所示，所监视的电离电流的时间序列中的时移可以是用于识别LC柱的下游的死体积的合适特性。可以看出，第一时间序列21和第二时间序列22具有相对相似的形状或轮廓，但在时间上偏移了一定量。然而，即使时间序列的时移可以是用于识别LC柱下游的死体积的特别合适的特性，在其他示例中，也可可替换地或另外地使用ESI电流的其他特性。
在一些示例中，识别在LC流的LC柱下游在分析仪的液相色谱流中是否存在死体积包括确定电喷雾电离电流的波形与参考波形相比是否具有相移。
可通过将所监视的时间序列与参考时间序列进行比较来确定时间序列的轮廓偏移(或本文讨论的时间序列中的任何其他变化)。参考时间序列可以是静态的(例如，在安装分析仪或维护操作之后记录的时间序列)，也可在分析仪操作期间动态地更新(例如，参考时间序列可以是在分析仪的操作期间在比当前时间序列更早的时间点所监视的时间序列)。
在其他示例中，评价ESI电流(或本公开中所讨论的任何其他所监视的参数)可包括比较相应参数的单个测量值(例如，在特定参考时间点的测量值)。例如，可评价ESI电流或其他参数在特定参考时间点减小、增大还是保持恒定。
在本公开的监视技术中，除ESI电流之外，还可监视附加的另外的参数。这将在下文进行讨论。
另外的所监视的参数
在一些示例中，本公开的监视技术还包括监视一个或多个附加参数，包括分析仪的液相色谱(LC)流中的压力：对分析仪的条件的识别还基于所监视的LC流中的压力以区分多个条件。
例如，本公开的监视技术还包括监视一个或多个附加参数，包括分析仪的液相色谱(LC)流的色谱图的一个或多个色谱特征。在这些情况下，对条件的识别还基于所监视的色谱特征以区分多个条件。
色谱特征可选自由峰宽参数(例如，FWHM峰宽或1/e峰宽)、保留时间参数、峰高参数、峰面积参数和峰对称性参数组成的列表。
在识别分析仪的条件的过程中，可以与上文所讨论的ESI电流相同的方式处理其他参数。例如，可如上文所讨论的那样评估相对变化。
在一些示例中，针对多个(例如，每个)附加参数监视时间序列。对条件的识别可以包括评估与先前所监视的时间序列相比或与参考时间序列相比的时间序列的变化。另外地或可替换地，对条件的识别可包括评估时间序列的全局特征或局部特征。
可在内标物或成分已知的另一样品上测量所监视的附加参数。然而，在其他示例中，也可在成分未知的样品(例如，患者样品)上测量所监视的附加参数。
在一个示例中，对条件的识别至少基于所监视的ESI电流、所监视的压力以及两个或更多个色谱特征(例如，保留时间、峰高和峰宽)。以下将结合图7讨论一组参数的具体示例。
图3a示出了色谱图的两个示例性时间序列。第一时间序列31a是当分析仪正常操作(在规格范围内)时的色谱图(例如，内标物质的色谱图)。第二时间序列31b是在LC柱的下游存在死体积时的色谱图(例如，与内标物的第一时间序列31a相同的物质的色谱图)。可以看出，当存在柱后死体积时，不同的色谱特征(例如，峰高和峰宽)在第一时间序列31a与第二时间序列31b之间是不同的。因此，除ESI电流之外，还可使用色谱特征来识别柱后死体积。然而，如上文所讨论的，第一时间序列31a与第二时间序列31b之间的变化也可能有其他原因，因此单独使用它们可能不足以明确识别柱后死体积。
图3b示出了注入过程期间的压力和LC梯度的两个示例性时间序列。当分析仪正常操作时(在规格范围内)，采取第一时间序列32a。在LC柱的下游存在死体积时，采取第二时间序列32b。同样如上文所讨论的，当存在柱后死体积时，压力时间序列基本上不变。然而，压力时间序列可用于识别分析仪的其他条件，如下文所讨论的。
分析仪硬件
在后续小节中，将结合图5a和图5b讨论其中可采用本公开的监视技术的包括质谱仪(MS)的分析仪的附加方面，该质谱仪具有耦接到液相色谱(LC)流的电喷雾电离源。
图5a和图5b示出了包括多个LC流(图5a)的示例性系统，该多个LC流耦接到具有雾化器和采样毛细管的正交布置的ESI源(图5b)。
在图5a的示例中，每个LC流都包括：装载泵7a、7b；注射组件8a、8b，该注射组件包括旋转阀；以及LC柱9a、9b。多个LC流连接到流选择阀12，该流选择阀可将每个流连接到ESI源(和质谱仪)，如图5b中所描绘的。
在操作中，装载泵7a、7b向相应的注射组件8a、8b提供流动相(例如，含水液体和有机液体的混合物)。注射组件8a、8b包括用于将样品注射到LC流中的注射口10和用于接收所注射的样品的样品环11。LC流的部件可通过毛细管或其他流体连接器进行连接。
现在，如图5a中所描绘的，在LC流的流体路径中可能出现不同的死体积。例如，图5a示出了：LC柱9a上游的可能位置，在那里可能出现柱前死体积14；以及LC柱9a下游的柱后死体积13的可能位置(该位置在LC流的操作期间可能会随时间的推移而变化)。
在一些示例中，本公开的监视技术可用于检测具有多个流的分析仪的多个LC流中的每个LC流中的条件(例如，柱后死体积)。
图5a仅示出了其中可采用本发明的监视技术的分析仪的LC流的配置的示例。在一些示例中，分析仪具有另外的LC流。此外，注射组件8a、8b可以与图5a所示的不同的方式布置。
分析仪的流体路径通过将流选择阀12和ESI源45连接的毛细管16而继续沿流选择阀的下游延伸，如图5b所示。
图5b描绘了具有雾化器和采样毛细管的正交布置的ESI源45。在该示例中，离开LC柱中的一个的LC流被引导通过ESI探针17，该探针包括喷雾针18。通过这种方式，LC流在喷雾针18下游的体积中被雾化，在该体积中发生电离，并且电离的物质转化为气相(同样如上文所讨论的)。提供采样装置19(例如，采样毛细管)以收集气相43中的离子。在图5b的示例中，ESI探针17和采样装置19正交地布置。在其他示例中，ESI探针和采样装置可同轴地布置。
ESI源45还包括组件42以提供帘气(例如，N2)，该帘气使进入MS的背景离子(例如，溶剂簇)减少。该组件可具有帘板41和用于提供帘气的孔口组件42。
如上文所讨论的，例如在喷雾针18与帘板41之间施加高电压。可监视在这些元件之间流动的ESI电流(例如，通过上文所讨论的装置)，并且可在分析仪的状态的识别过程中使用该ESI电流。
也可使用适当的硬件监视其他ESI源的ESI电流。
条件与响应
在后续小节中，将讨论可使用本公开的技术来识别的分析仪的不同的附加条件(除存在柱后死体积之外)。
一般来讲，所述条件可包括以下一项或多项：分析仪的特定部件的老化或分析仪的特定部件的错误或缺陷。所述部件可选自包括以下各项的列表：LC柱、LC柱加热器、LC流或其零件之一(例如，样品环)的流动路径中包括的阀、ESI源或其零件之一(例如，离子源或喷雾针)。在其他示例中，所述部件可为结合图5a或图5b所描述的部件中的一个。
例如，多个条件可包括以下一项或多项：存在柱前死体积、阀错误、喷雾针老化、柱缺陷、柱老化、柱加热器缺陷和喷雾条件不稳定。
该错误可能是由分析仪的部件(例如，结合图5a或图5b所描述的部件)的污染引起的。例如，该条件可能与离子源污染或ESI源的喷雾针的污染有关。
在其他示例中，该条件可能是LC流的流体路径中的堵塞或泄漏。在一些示例中，该条件可包括LC流的路径的特定部分中的堵塞或泄漏。下文将讨论可使用本公开的监视技术来识别的其他示例性条件。
本公开的监视技术包括根据所确定的分析仪的条件触发多个响应中的一个或多个所选择的响应。一般来讲，所触发的响应可包括通知操作员或第三人有关所识别的条件。另外地或可替换地，所触发的响应可包括用于解决错误或缺陷的触发措施。
例如，多个响应包括某一响应，该响应包括记录所确定的分析仪的条件(例如，记录在分析仪的日志中或记录在实验室或其他采用了分析仪的单元的中央日志中)。另外地或可替换地，响应可包括设置指示已识别出多个条件中的特定条件的标志。
另外地或可替换地，多个响应包括生成错误消息。例如，可在分析仪的图形用户界面上显示错误消息。另外地或可替换地，可将错误消息发送到远程站点(例如，外部服务提供商的站点)。
另外地或可替换地，多个响应包括某一响应，该响应包括开始或调度自动维护操作。
另外地或可替换地，多个响应包括要求操作员执行预定检查或维护操作。例如，响应可包括要求操作员确认已发生了特定错误。在其他示例中，响应可包括要求操作员解决分析仪的特定错误。在一些示例中，向操作员或第三人提供关于如何执行相应的检查或维护操作的指令(例如，以检查列表和/或教程的形式)。
另外地或可替换地，多个响应包括调度预防性维护操作。例如，可评价所识别的条件(或所识别条件的趋势)以确定分析仪中可能存在更严重错误的时间点。基于此信息，本公开的技术可包括在所确定的时间点之前调度对应的维护操作(例如，通过通知外部服务提供商)。
检查或维护操作可包括清洁、重新配置或更换分析仪的部件(例如，以上所讨论的或结合图5a或图5b所描述的部件)。例如，检查或维护操作可为以下项中的一项：重新连接ESI源的毛细管、更换分析仪的LC流的柱、清洁ESI源的离子源以及清洁或更换ESI源的毛细管或者清洁或更换ESI源的喷雾针。
如上文所讨论的，确定分析仪的条件可包括识别分析仪的错误，任选地多个预定错误中的一个错误。
在一些示例中，基于确定ESI源的电喷雾电离电流以及任选地分析仪的一个或多个所测量的附加参数在接受范围之内还是之外来识别多个潜在错误中的一个错误。
例如，该错误可能是通向ESI源的喷雾针的毛细管中的错误(例如，错误可包括毛细管中的泄漏)。另外地且可替换地，错误可能是ESI源的喷雾针的喷雾不稳定。另外地且可替换地，错误可能是由LC柱的柱老化引起的错误。另外地且可替换地，错误可能是由ESI源的ESI喷雾针的老化引起的错误。
对电喷雾电离电流以及任选地分析仪的一个或多个所测量的附加参数的评价可涉及任何合适的数值技术，以识别分析仪的多个条件。
在一些示例中，基于电喷雾电离电流以及任选地分析仪的一个或多个所测量的附加参数来确定分析仪的条件包括使用识别对应于多个条件的多个错误类中的一个错误类的分类器。分类器可以是通过机器学习算法(例如，人工神经网络)训练的分类器。
在一些示例中，本公开的监视技术可包括基于所监视的电喷雾电离电流以及任选地一个或多个所测量的附加参数来预测电喷雾电离电流以及任选地一个或多个所测量的附加参数随时间推移的发展。该方法还可包括基于所预测的电喷雾电离电流以及任选地一个或多个所测量的附加参数的发展来触发响应。例如，对ESI电流的预测可得出ESI电流增加(例如，以特定的恒定或非恒定速率)。本公开的监视技术可将所监视的在特定时间点的参数与所预测的相应参数的值进行比较，作为识别分析仪的条件的一部分。
图6是示例性监视技术的流程图，该示例性监视技术包括评价ESI电流和不同的所监视的其他参数。
在第一步骤中，开始样品注射71。监视ESI电流和多个色谱特征72。基于所监视的参数(包括ESI电流和多个色谱特征)，识别分析仪的条件73。在图6的示例中，可识别六个条件类：
第一类涉及分析仪正常操作的条件(即，在规格范围内)。如果对ESI电流和多个色谱特征的评价得出分析仪正常操作，则所触发的响应可能是记录此结果。
第二类涉及在连接到ESI针的毛细管中存在泄漏的条件。如果对ESI电流和多个色谱特征的评价得出第二类，则所触发的响应可能是触发操作员重新连接LC流的毛细管(例如，通过在图形用户显示器上显示对应的信息和/或发送包括对应信息的消息)。
第三类涉及如上文所讨论的存在柱后死体积。如果对ESI电流和多个色谱特征的评价得出第三类，则所触发的响应可能是触发操作员检查毛细管的死体积(例如，通过在图形用户显示器上显示对应的信息和/或发送包括对应信息的消息)。
第四类涉及LC柱的柱老化条件。如果对ESI电流和多个色谱特征的评价得出第四类，则所触发的响应可能是触发操作员更换相应的LC柱(例如，通过在图形用户显示器上显示对应的信息和/或发送包括对应信息的消息)。
第五类涉及ESI源的不稳定喷雾条件。如果对ESI电流和多个色谱特征的评价得出第五类，则所触发的响应可能是触发操作员清洁ESI源的离子源(例如，通过在图形用户显示器上显示对应的信息和/或发送包括对应信息的消息)。
第六类涉及在ESI源中发生放电。如果对ESI电流和多个色谱特征的评价得出第六类，则所触发的响应可能是呼叫外部服务以执行维护操作。
第七类涉及ESI源中的喷雾针的老化。如果对ESI电流和多个色谱特征的评价得出第七类，则所触发的响应可能是触发操作员清洁或更换喷雾针(例如，通过在图形用户显示器上显示对应的信息和/或发送包括对应信息的消息)。
在其他示例中，本公开的监视技术可包括仅识别图6中所描绘的类的子集(例如，仅类0至类3)。
另外地或可替换地，代替触发操作员执行特定的检查或维护操作，响应还可包括触发自动化检查或维护操作(例如，清洁ESI源的离子源或喷雾针)。
示例性条件逻辑表
图7是汇总了根据本公开的不同的所监视的参数的变化可如何与分析仪的不同条件和示例中的响应相关的表格。
在图7的表中，列出了十八个具有示例性响应的不同的错误类。在图7的示例中，识别过程包括确定特定参数是减小(v)、增大(^)、波动或振荡(～)、保持恒定(–)还是经历轮廓偏移(Δ)。在每种情况下，仅当变化高于预定阈值(“减小至少x”)时才能记录该变化。在一些示例中，可相组合地(例如，参数可同时减小并振荡)检测到两个或更多个前述行为。可以看出，图7的示例使用相对度量(如上文所讨论的)来将所监视的参数或时间序列与相同参数或相同时间序列的较早测量值进行比较。
在图7的示例中，监视七个不同的参数：ESI电流(“x1i”)、LC流压力(“x2p”)、四个色谱特征(包括峰宽参数(“x3Δ”)、峰面积参数(“x4A”)、保留时间参数(“x5RT”)和峰高参数(“x6H”))。色谱参数是基于内标物确定的，该内标物的预期参数是已知的。在其他示例中，在识别过程中只能使用这些参数的子集。
现在，图7指定用于识别分析仪的条件的判定逻辑。从各自指定一个条件的相应列中可以看出，所监视的每个参数的行为都得到了评估。基于所检测的行为，识别条件。例如，如果ESI电流和峰面积恒定，压力恒定或增大，峰面积增大，峰高减小且保留时间增大或减小，则可识别出柱老化条件。可触发相应的响应，包括设置标志，触发更改相应LC柱的维护操作以及运行质量控制样品。
可以看出，在图7的示例中，限定了表达规则，以基于所监视的参数的行为来识别特定条件。在其他示例中，未限定此类表达规则。例如，机器学习分类器可接收所监视的参数(或从所监视的参数的时间序列中提取的一个或多个特征)并识别对应的条件。
返回图7，该表列出了可基于上文所讨论的一组参数来识别的十八种条件。将在后续小节中简短讨论这些条件。
如果ESI电流保持恒定，所监视的压力保持恒定或在增大，所监视的峰面积在增大，所监视的峰面积保持恒定，所监视的保留时间增大或减小，所监视的峰高度减小，则可识别出LC柱缺陷。
如果ESI电流轮廓偏移，所监视的压力轮廓偏移，所监视的峰面积保持恒定，所监视的保留时间增大，所监视的峰高保持恒定或减小，则可识别出柱前死体积。
如果ESI电流轮廓偏移，所监视的压力保持恒定，所监视的峰面积增大，所监视的峰面积和所监视的保留时间保持恒定，所监视的峰高减小，则可识别出柱后死体积。
如果ESI电流轮廓偏移，所监视的压力减小或增大并且轮廓偏移，所监视的峰面积增大，所监视的峰面积保持恒定或减小，所监视的保留时间减小或增大并且所监视的峰高减小或保持恒定，则可识别出洗脱液成分错误。
如果ESI电流减小，所监视的压力保持恒定或显示出轮廓偏移，所监视的峰面积增大，所监视的峰面积减小或保持恒定，所监视的保留时间减小或增大并且所监视的峰高减小或保持恒定，则可识别出LC柱上游的泄漏(“泄漏前”)。
另外地或可替换地，如果ESI电流减小，所监视的压力增大，所监视的峰面积增大，所监视的峰面积保持恒定，所监视的保留时间增大并且所监视的峰高减小，则可识别出LC柱上游的泄漏(“泄漏前”)。
如果ESI电流减小，所监视的压力保持恒定，所监视的峰面积保持恒定，所监视的峰面积减小，所监视的保留时间保持恒定并且所监视的峰高减小，则可识别出LC柱下游的泄漏(“泄漏后”)。
如果ESI电流减小并且所监视的压力增大，则可识别出流体路径堵塞。
如果ESI电流显示出轮廓偏移，所监视的压力减小并振荡，所监视的峰面积增大，所监视的峰面积保持恒定，所监视的保留时间减小或增大并且所监视的峰高减小，则可识别出阀错误(例如，在分析仪的装载泵中)。
另外地或可替换地，如果ESI电流减小，所监视的压力减小，所监视的峰面积增大，所监视的峰面积保持恒定，所监视的保留时间减小或增大并且所监视的峰高减小，则可识别出阀错误(例如，在分析仪的装载泵中)。
如果ESI电流减小并振荡，所监视的压力减小并振荡，所监视的峰面积增大，所监视的峰面积保持恒定，所监视的保留时间增大并且所监视的峰高减小，则可识别出在LC流中存在空气。
如果ESI电流保持恒定，所监视的压力增大，所监视的峰面积增大，所监视的峰面积保持恒定，所监视的保留时间增大并且所监视的峰高减小，则可识别出LC柱加热器错误。
如果ESI电流振荡，所监视的压力保持恒定，所监视的峰面积保持恒定，所监视的峰面积减小，所监视的保留时间保持恒定并且所监视的峰高减小，则可识别出不稳定的ESI喷雾条件。
如果ESI电流振荡并减小，所监视的压力保持恒定，所监视的峰面积保持恒定，所监视的峰面积减小，所监视的保留时间保持恒定并且所监视的峰高减小，则可识别出ESI针的老化。
如果所监视的压力保持恒定，所监视的峰面积保持恒定，所监视的峰面积减小，所监视的保留时间保持恒定并且所监视的峰高减小，则可识别出源污染条件。
如果ESI电流和所监视的压力保持恒定，所监视的峰面积保持恒定，所监视的峰面积减小，所监视的保留时间保持恒定并且所监视的峰高减小，则可识别出质量偏移条件。
如果ESI电流减小，并且所监视的压力保持恒定，所监视的峰面积保持恒定，所监视的峰面积减小，所监视的保留时间保持恒定并且所监视的峰高减小，则可识别出流量控制器错误。
可以看出，本公开的技术可包括确定ESI电流和一个或多个所监视的附加参数是否表现出两个或更多个定性行为(例如，增大、减小、保持恒定、振荡或显示出轮廓偏移或这些行为中的两个或更多个的组合)中的一个，以及基于所确定的行为来识别条件。
在本公开的示例中，除柱后死体积之外，在多个条件中还可包括结合图7所讨论的条件中的每一个或者所述条件中的两个或更多个条件的组合(以及基于所监视的参数识别它们的特定方式)。此外，如下文将讨论的，在监视分析仪的状态的方法中也可使用所述条件中的两个或更多个条件的组合(以及基于所监视的参数识别它们的特定方式)，该状态不包括在LC流的LC柱的下游在分析仪的液相色谱流中的死体积，如在一些示例中所识别的条件中的一个条件那样。
图7还定义了当检测到相应条件时可触发的特定响应。上文已详细解释了响应，并且为了简洁起见将不再重复。
替代的条件识别技术
在先前小节中，已讨论了根据本公开的技术，其中所识别条件中的一个条件是在LC流的LC柱下游在分析仪的液相色谱流中存在死体积。然而，本公开还涵盖其他示例，其中检测到分析仪的部件的除柱后死体积之外的其他条件(并且可能柱后死体积不是检测到的条件中的一个条件)。
一般来讲，一种监视包括具有电喷雾电离源的质谱仪(MS)的分析仪的状态的自动化方法可包括：监视ESI源的电喷雾电离电流；以及基于所监视的ESI源的电离电流识别分析仪的部件的条件。
该方法可在监视技术的上下文中使用上文和下文所讨论的任何技术，必须包括所识别条件中的一个条件是柱后死体积，只要该特定方面不是特定于柱后死体积检测即可。
例如，所述条件可包括以下一项或多项：分析仪的特定部件的老化或分析仪的特定部件的错误或缺陷。在一些示例中，多个条件可包括以下一项或多项：存在柱前死体积、阀错误、喷雾针老化、柱缺陷、柱老化、喷雾不稳定、堵塞、泄漏和离子源污染。在其他示例中，所述条件可包括上文结合图7所讨论的条件中的一个条件。
在一些示例中，自动化方法可包括监视一个或多个附加参数，所述一个或多个附加参数包括分析仪的液相色谱(LC)流中的压力(例如，分析仪的液相色谱(LC)流的色谱图的一个或多个色谱特征和/或分析仪的液相色谱(LC)流中的压力)，对条件的识别还基于所监视的附加参数以区分多个条件。
计算机实施方式
本公开还涉及一种计算机系统，该计算机系统配置为执行包括质谱仪(MS)的分析仪的状态的技术，该质谱仪具有耦接到液相色谱(LC)流的电喷雾电离源。
在一些示例中，计算机系统可以是分析仪(或其一部分)的控制器。然而，在其他示例中，计算机系统只能通过网络连接到分析仪，而不能成为分析仪的控制器的一部分。例如，计算机系统可以是医院或实验室管理系统，或者是分析仪的供应商或服务提供商的计算机系统。
只需要计算机系统获得液相色谱流的注射组件的系统压力的时间序列。这可能意味着计算系统会通过网络接收此信息。然而，在其他示例中，如上面所讨论的，计算系统还控制分析仪的功能(例如，测量压力或触发响应)，这意味着计算系统是分析仪的控制器。
本公开的计算系统不限于特定的软件或硬件配置。只要软件或硬件配置能够执行根据本公开的用于监视包括质谱仪(MS)的分析仪的状态的技术步骤，该质谱仪具有耦接到液相色谱(LC)流的电喷雾电离源，计算系统就可具有此软件或硬件配置。
本公开还涉及一种具有存储在其上的指令的计算机可读介质，所述指令在由计算机系统执行时，提示计算机系统执行根据本公开的用于监视包括质谱仪(MS)的分析仪的状态的技术步骤，该质谱仪具有耦接到液相色谱(LC)流的电喷雾电离源。
进一步公开并提出了一种包括计算机可执行指令的计算机程序，当在计算机或计算机网络上执行该程序时，所述计算机可执行指令用于在本文所附的一个或多个实施例中执行根据本公开的方法。具体地，计算机程序可存储在计算机可读数据载体上。因此，具体地，可通过使用计算机或计算机网络，优选地通过使用计算机程序来执行如本文所公开的一个、多于一个或甚至所有方法步骤。
进一步公开并提出了一种具有程序代码的计算机程序产品，以便在计算机或计算机网络上执行该程序时，在本文所附的一个或多个实施例中执行根据本公开的方法。具体地，程序代码可存储在计算机可读数据载体上。
进一步公开并提出了一种具有存储在其上的数据结构的数据载体，在加载到计算机或计算机网络中之后，诸如在加载到计算机或计算机网络的工作存储器或主存储器中之后，该数据载体可执行根据本文所公开的一个或多个实施例的方法。
进一步公开并提出了一种具有存储在机器可读载体上的程序代码的计算机程序产品，以便在计算机或计算机网络上执行程序时，执行根据本文所公开的一个或多个实施例的方法。如本文所用，计算机程序产品是指作为可交易产品的程序。该产品一般可以任意格式(诸如纸质格式)存在，或在计算机可读数据载体上存在。具体地，计算机程序产品可分布在数据网络上。
进一步公开并提出了一种包含可由计算机系统或计算机网络读取的指令的调制数据信号，用于执行根据本文所公开的一个或多个实施例的方法。
参考本公开的计算机实施的方面，可通过使用计算机或计算机网络来执行根据本文所公开的一个或多个实施例的方法的一个或多个方法步骤或甚至所有方法步骤。因此，一般来讲，可通过使用计算机或计算机网络来执行包括提供和/或处理数据的任何方法步骤。一般来讲，这些方法步骤可包括通常除需要手动工作(诸如提供样品和/或执行测量的某些方面)的方法步骤之外的任何方法步骤。
进一步公开并提出了一种计算机或计算机网络，该计算机或计算机网络包括至少一个处理器，其中该处理器适于执行根据本说明书中所描述的实施例中的一个的方法。
进一步公开并提出了一种计算机可加载数据结构，该计算机可加载数据结构适于在计算机上执行数据结构时，执行根据本说明书中所描述的实施例中的一个的方法。
进一步公开并提出了一种存储介质，其中数据结构存储在该存储介质上并且其中该数据结构在加载到计算机或计算机网络的主存储装置和/或工作存储装置后，适于执行根据本说明书中所描述的实施例中的一个的方法。
其他方面
在先前小节中已讨论了本公开的用于监视包括质谱仪(MS)的分析仪的状态的技术的多个方面，该质谱仪具有耦接到液相色谱(LC)流的电喷雾电离源。另外，还可根据以下方面来执行本公开的用于监视包括质谱仪(MS)的分析仪的状态的技术，该质谱仪具有耦接到液相色谱(LC)流的电喷雾电离源。
1.一种监视包括质谱仪(MS)的分析仪的状态的自动化方法，该质谱仪具有耦接到液相色谱(LC)流的电喷雾电离(ESI)源，该方法包括：
监视ESI源的电喷雾电离电流；以及
基于所监视的ESI源的电离电流识别分析仪的多个条件中的一个条件，
其中所述条件中的一个条件是在LC流的LC柱下游在分析仪的液相色谱流中存在死体积。
2.一种监视包括具有电喷雾电离(ESI)源的质谱仪(MS)的分析仪的状态的自动化方法，该方法包括：
监视所述ESI源的电喷雾电离电流；以及
基于所监视的ESI源的电离电流识别分析仪的部件的条件。
3.根据方面1或2所述的方法，其还包括监视一个或多个附加参数，所述一个或多个附加参数包括分析仪的液相色谱(LC)流中的压力，其中对条件的识别还基于所监视的附加参数以区分多个条件。
4.根据方面1至3中任一项所述的方法，其还包括监视一个或多个附加参数，所述一个或多个附加参数包括分析仪的液相色谱(LC)流的色谱图的一个或多个色谱特征，其中对条件的识别还基于所监视的附加参数以区分多个条件。
5.根据方面4所述的方法，其中色谱特征选自由峰宽参数、保留时间参数、峰高参数、峰面积参数和峰对称性参数组成的列表。
6.根据方面1至5中任一项所述的方法，其中条件包括以下一项或多项：分析仪的特定部件的老化或分析仪的特定部件的错误或缺陷。
7.根据方面1至6中任一项所述的方法，其中多个条件还包括以下
一项或多项：
存在柱前死体积；
阀错误；
喷雾针老化；
柱缺陷；
柱老化；
喷雾不稳定；
堵塞；
泄漏；
离子源污染。
8.根据方面1至7中任一项所述的方法，其中对多个条件中的一个条件的识别包括确定以下一项或多项：所监视的参数的减少、所监视的参数的增加、所监视的参数的波动、所监视的参数的时间序列中的偏移以及所监视的参数的时间序列的轮廓变化。
9.根据方面8所述的方法，其中基于所监视的ESI源的电离电流识别在液相色谱流中是否存在死体积包括评估所监视的ESI源的电离电流的时间序列中的轮廓偏移。
10.根据方面9所述的方法，其中如果所监视的ESI源的电离电流的时间序列中的轮廓偏移大于某个预定阈值轮廓偏移，则识别在液相色谱流中是否存在死体积。
11.根据方面2至10中任一项所述的方法，其中所测量的附加参数是以内标物测量的。
12.根据方面1至11中的任一项所述的方法，其还包括：
根据所确定的分析仪的条件触发多个响应中的一个或多个所选择的响应。
13.根据方面12所述的方法，其中多个响应包括记录所确定的分析仪的状态的响应。
14.根据方面12或方面13所述的方法，其中多个响应包括开始或调度自动维护操作的响应。
15.根据方面12至14中任一项所述的方法，其中多个响应包括生成错误消息。
16.根据方面12至15中任一项所述的方法，其中多个响应包括要求操作员执行预定维护操作。
17.根据方面12至16中任一项所述的方法，其中多个响应包括通知服务提供方。
18.根据方面12至17中任一项所述的方法，其中多个响应包括调度预防性维护操作。
19.根据方面14、16或18所述的方法，其中维护操作为以下一项：重新连接ESI源的毛细管；更换分析仪的LC流的柱；清洁ESI源的离子源；以及清洁或更换ESI源的毛细管。
20.根据方面1至19中任一项所述的方法，其中确定分析仪的条件包括识别分析仪的错误，任选地识别多个预定错误中的一个错误。
21.根据方面1至20中任一项所述的方法，其中识别在LC流的LC柱的下游在分析仪的液相色谱流中是否存在死体积包括确定电喷雾电离电流的波形与参考波形相比是否具有相移。
22.根据方面20至21中任一项所述的方法，其中错误是通向ESI源的喷雾针的毛细管中的错误，任选地是毛细管中的泄漏。
23.根据方面20至22中任一项所述的方法，其中错误是ESI源的喷雾针的喷雾不稳定。
24.根据方面20至23中任一项所述的方法，其中错误是由LC柱的柱老化引起的。
25.根据方面20至24中任一项所述的方法，其中错误是由ESI源的ESI喷雾针的老化引起的。
26.根据方面1至25中任一项所述的方法，其中确定分析仪的条件包括确定ESI源的电喷雾电离电流以及任选地分析仪的一个或多个所测量的附加参数在相应的接受范围之内还是之外。
27.根据方面26所述的方法，其中一个或多个接受范围是基于相应参数的参考数据来限定的。
28.根据方面26或方面27所述的方法，其中基于确定的ESI源的电喷雾电离电流以及任选地分析仪的一个或多个所测量的附加参数在接受范围之内还是之外来识别多个潜在错误中的一个错误。
29.根据方面1至28中任一项所述的方法，其中基于电喷雾电离电流和任选地分析仪的一个或多个所测量的附加参数来确定分析仪的条件包括使用识别多个错误类中的一个错误类的分类器。
30.根据方面29所述的方法，其中分类器是通过机器学习算法训练的分类器。
31.根据方面1至30中任一项所述的方法，其还包括基于所监视的电喷雾电离电流以及任选地一个或多个所测量的附加参数来预测电喷雾电离电流以及任选地一个或多个所测量的附加参数随时间推移的发展。
32.根据方面31所述的方法，其还包括：
基于所预测的电喷雾电离电流以及任选地一个或多个所测量的附加参数的发展来触发响应。
33.根据前述方面1至32中任一项所述的方法，其中电喷雾电离电流是在喷雾针与对电极之间流动的电流。
34.一种配置为执行方面1至33的方法中的任一方法的步骤的计算机系统。
35.根据方面34所述的计算机系统，其中计算机系统是分析仪的控制器。
36.一种具有存储在其上的指令的计算机可读介质，所述指令在由计算机系统执行时，提示计算机系统执行方面1至33的方法中的任一方法的步骤。

Claims (15)

1.一种监视包括质谱仪(MS)的分析仪的状态的自动化方法，所述质谱仪具有耦接到液相色谱(LC)流的电喷雾电离(ESI)源(45)，所述方法包括：
监视(101)所述ESI源(45)的电喷雾电离电流；以及
基于所监视的所述ESI源(45)的电离电流识别(107)所述分析仪的多个条件中的某一条件，
其中，所述多个条件中的一个条件是在所述LC流的LC柱(9a；9b)下游在所述分析仪的液相色谱流中存在死体积(13)。
2.根据权利要求1所述的方法，其进一步包括监视一个或多个附加参数，所述一个或多个附加参数包括所述分析仪的液相色谱(LC)流中的压力，其中所述对某一条件的识别进一步基于所监视的附加参数以区分所述多个条件。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其进一步包括监视一个或多个附加参数，所述一个或多个附加参数包括所述分析仪的液相色谱(LC)流的色谱图的一个或多个色谱特征，其中所述对某一条件的识别进一步基于所监视的附加参数以区分所述多个条件。
4.根据权利要求3所述的方法，其中所述色谱特征选自由峰宽参数、保留时间参数、峰高参数、峰面积参数和峰对称性参数组成的列表。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述条件包括以下一项或多项：所述分析仪的特定部件的老化，或所述分析仪的特定部件的错误或缺陷。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述多个条件进一步包括以下一项或多项：
存在柱前死体积(15)；
阀错误；
喷雾针老化；
柱缺陷；
柱老化；
喷雾不稳定；
堵塞；
泄漏；
离子源污染。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中所述对多个条件中的某一条件的识别包括确定以下一项或多项：所监视的参数的减小、所监视的参数的增大、所监视的参数的波动、所监视的参数的时间序列(21；22；31a；31b；32a；32b)中的曲线偏移以及所监视的参数的时间序列(21；22；31a；31b；32a；32b)的曲线变化。
8.根据权利要求7所述的方法，其中基于所监视的所述ESI源(45)的电离电流识别在液相色谱流中是否存在死体积(13)包括评估所监视的所述ESI源(45)的电离电流的时间序列中的曲线偏移。
9.根据权利要求2至8中任一项所述的方法，其中所测量的所述附加参数是以内标物测量的。
10.根据前述权利要求1至9中的任一项所述的方法，其进一步包括：根据所确定的所述分析仪的条件触发多个响应中的一个或多个所选择的响应(74)。
11.根据权利要求10所述的方法，其中所述多个响应包括以下一项或多项：
记录所确定的所述分析仪的状态；
开始或调度自动维护操作；
生成错误消息；
要求操作员执行预定维护操作；
通知服务提供方；以及
调度预防性维护操作。
12.根据权利要求11所述的方法，其中所述维护操作为以下项中的一项：重新连接所述ESI源(45)的毛细管；更换所述分析仪的LC流的LC柱(9a；9b)；清洁所述ESI源(45)的离子源；以及清洁或更换所述ESI源(45)的毛细管。
13.根据权利要求1至12中任一项所述的方法，其进一步包括基于所监视的电喷雾电离电流以及任选地一个或多个所测量的附加参数来预测所述电喷雾电离电流以及任选地一个或多个所测量的附加参数随时间推移的发展，以及
基于所预测的所述电喷雾电离电流以及任选地一个或多个所测量的附加参数的发展来触发响应。
14.一种配置为执行权利要求1至13所述的方法中的任一方法的步骤的计算机系统。
15.一种具有存储在其上的指令的计算机可读介质，所述指令在由计算机系统执行时，提示所述计算机系统执行权利要求1至13所述的方法中的任一方法的步骤。
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