CN112370461A - 白头翁皂苷b4在制备治疗痔疮的药物中的用途 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种白头翁皂苷B4在制备治疗痔疮的药物中的用途。本发明白头翁皂苷B4对痔疮具有保护作用，能够改善大鼠痔疮模型中肛门组织病变。
Description
技术领域
本发明涉及药物技术领域。更具体地说，本发明涉及一种白头翁皂苷B4在制备治疗 痔疮的药物中的用途。
背景技术
痔疮是代谢性慢病大类中，消化系统末端肛门器官常见的慢性疾病。主要由于人体末 端粘膜下或肛门管壁皮肤下静脉丛发生扩张、弯曲、隆起时所形成的的柔软静脉团。痔疮 在成年人群中发生概率普遍较高，一般在50％～60％，女性群体的概率更大。在我国，痔 疮是最常见的肛肠疾病，其发病率随着年龄的增长逐渐升高，其发病机制主要与免疫细胞 功能异常以及炎症因子导致血管氧化损伤相关。随着对痔疮的病理、病因机制的研究不断 深入，临床主要以手术治疗作为首选方法，但容易复发，且轻中度患者主要以药物治疗为 主，因此对于新药的开发治疗痔疮迫在眉睫。《丹溪心法》“痔者皆因脏腑本虚，外伤风湿， 内蕴热毒”，白头翁是毛茛科白头翁属植物白头翁的干燥根，具有清热解毒、凉血止痢、消痈散疖的功效，临床多用于治疗炎性疾病。现代药理学研究表明，其具有抗肺炎、肾炎 等抗炎作用、抗克莱伯菌诱导急性肺损伤等抗菌作用、免疫调节、抗肿瘤、抗氧化、抗病 毒等药理作用，但白头翁皂苷B4治疗痔疮的作用尚未见报道。
发明内容
本发明的一个目的是解决至少上述问题，并提供至少后面将说明的优点。
本发明还有一个目的是提供一种白头翁皂苷B4在制备治疗痔疮的药物中的用途，白 头翁皂苷B4对痔疮具有保护作用，能够改善大鼠痔疮模型中肛门组织病变。
为了实现根据本发明的这些目的和其它优点，提供了一种白头翁皂苷B4在制备治疗 痔疮的药物中的用途。
优选的是，所述药物下调痔疮患者炎症因子的水平。
优选的是，所述炎症因子包括IL-6、IL-1β和TNF-α。
优选的是，所述药物修复肛门组织病变。
优选的是，所述药物含有治疗有效量的白头翁皂苷B4和药学上可接受的载体。
优选的是，所述药物被制成栓剂。
优选的是，所述药物被制成肠溶制剂。
优选的是，白头翁皂苷B4的给药剂量为不低于5.0mg/kg·d。
本发明至少包括以下有益效果：
第一、白头翁皂苷B4栓剂对冰乙酸、巴豆油和细菌诱导的大鼠痔疮模型体重降低具 有改善作用；抑制大鼠痔疮模型中血清、肛门组织中IL-6、IL-1β和TNF-α水平；H&E染 色结果提示，大鼠痔疮模型组肛门组织粘膜层广泛变性坏死，上皮及腺体大量缺失，粘膜 下层组织有明显充血和水肿，而白头翁皂苷B4栓剂能够改善大鼠痔疮模型中肛门组织病 变；
第二、细胞免疫功能异常和炎症损伤可能是痔疮发病的主要机制之一，而白细胞、淋 巴细胞、中性粒细胞是重要的免疫细胞，也是重要炎症介质。IL-6、IL-1β、TNF-α是促炎细胞因子，在多种炎症相关疾病中发挥重要的调节作用，可促使早期炎症反应的发生和放大炎症反应，并且对机体免疫应答具有调节作用，研究表明IL-6、IL-1β、TNF-α炎症因 子与痔疮发病有着密切关系。本发明的其它优点、目标和特征将部分通过下面的说明体现， 部分还将通过对本发明的研究和实践而为本领域的技术人员所理解。
附图说明
图1为本发明白头翁皂苷B4栓剂对冰乙酸诱导大鼠痔疮模型肛门组织病理变化；
图2为本发明白头翁皂苷B4栓剂对巴豆油诱导大鼠痔疮模型肛门组织病理变化；
图3为本发明白头翁皂苷B4栓剂对细菌诱导大鼠痔疮模型肛门组织病理变化。
具体实施方式
下面结合附图对本发明做进一步的详细说明，以令本领域技术人员参照说明书文字能 够据以实施。
应当理解，本文所使用的诸如“具有”、“包含”以及“包括”术语并不配出一个或多个其 它元件或其组合的存在或添加。
需要说明的是，下述实施方案中所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法，所述 试剂和材料，如无特殊说明，均可从商业途径获得。
1.1材料
1.1.1主要试剂
冰乙酸(A116174,HPLC≥99.9％)，阿拉丁；大鼠白介素6(IL-6)、IL-1β和肿瘤坏死因子α(TNF-α)ELISA试剂盒，欣博盛，批号分别为#、ERC003、#ERC007和#ERC102a； 水合氯醛，成都市科隆化学品有限公司，批号：CAS 302-17-0。
1.1.2主要仪器
Mindray血常规检测仪，深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，型号：BC-5000vet；电子天平，梅特勒-托利多仪器上海有限公司，型号：ME204E；低温高速离心机，Eppendorf公司，型号：5425R；酶联免疫检测仪，美国BioTek公司，型号：SYNERGYH1；病理图 像分析仪，日本OLYMPUS，型号：BX-60；组织研磨机，杰灵仪器制造天津有限公司， 型号：TP-24。
1.2方法
1.2.1实验动物
健康SD大鼠，雄性，70只，由浙江维通利华实验动物技术有限公司提供；实验动物生产许可证号：SCXK(浙)2019-0001。适应性喂养5d后，按体重随机分为7组，每组 10只。饲养于广西中医药大学标准实验动物室独立通气笼盒(IVC)，符合SPF等级要求。 使用空调控制室温20.0℃～25.0℃，控制相对湿度40.0％～70.0％，照明12h/12h明暗交替 (6:00开灯～18:00关灯)；大鼠饲养在无毒、耐高压、耐高温、耐腐蚀的IVC笼盒中， 单一性别，定期消毒清洁。饲喂SPF级小鼠配合饲料，自由摄食、饮用纯净水。
1.2.2造模及给药
冰乙酸致大鼠肛周溃疡模型：将大小相等内径为6mm的滤纸片展开并放入冰醋酸中 充分浸泡，然后用浸有冰醋酸的滤纸片贴敷大鼠肛门，滤纸片需紧贴肛周皮肤及黏膜0.5 min，每次用滤纸1片，更换2次。造模后给药，白头翁皂苷B4栓剂设低、中、高3个剂 量组，剂量分别为5.0、10.0、20.0mg/kg，另设马应龙阳性对照组(1g/kg)、空白栓剂组、 模型对照组和空白对照组，2次/天，连续3天。
1.2.3检测指标
(1)大鼠体重：每天对大鼠体重进行称重。
(2)血清炎症因子的检测：经腹主动脉收集全血于普通采血管中，室温放置2h后，4℃，3000rpm离心15min，分离血清，分装冻存于-80℃，用于检测血清IL-6、IL-1β、 TNF-α炎症因子水平，具体操作严格按照ELISA试剂盒说明书进行。
(3)直肠称重及指标检测：每组大鼠立即剪取从肛门皮毛边缘起20mm长的直肠，剔除周围结缔组织，用冰冷生理盐水漂洗，滤纸吸干表面水分，称重，记录，其中半数采 用多聚甲醛固定，包埋，切片，伊红-苏木素(HE)染色，光镜下观察直肠组织病理学改 变，剩余大鼠的直肠组织收集使用组织研磨机匀浆，4℃，10000rpm离心10min，取上清 液，分装冷冻备用。
1.2.4数据统计
采用Graphpad Prism 8，各项指标结果用均数±标准差
表示，两组间均数比较 采用t检验，多组间计量资料比较采用单因素方差分析(one-way ANOVA)和两两比较(LSD 法)。p<0.05为差异具有统计学意义。
1.3结果与讨论
1.3.1白头翁皂苷B4对冰乙酸诱导大鼠痔疮模型体重的影响
与模型对照组比较，除白头翁皂苷B4栓剂各剂量组和马应龙阳性对照组Day1体重低于模型对照组外，Day2、Day3各剂量组与马应龙阳性对照组给药后体重均较模型对照 组有所升高，除白头翁皂苷B4栓剂高剂量组有显著性差异(P<0.05)外，其余组无显著 性差异(P>0.05)。
结果显示，冰乙酸可导致SD大鼠体重减轻，而马应龙和白头翁皂苷B4栓剂有改善冰乙酸所致体重减轻的作用，详见表1白头翁皂苷B4栓剂对冰乙酸诱导大鼠痔疮模型体 重的影响
与模型对照组比较，*p<0.05，**p<0.01。
表1
1.3.2白头翁皂苷B4栓剂对冰乙酸诱导大鼠痔疮模型血清IL-6、IL-1β和TNF-α水平 的影响
与空白对照组比较，模型对照组大鼠血清IL-6、IL-1β和TNF-α水平均显著升高 (p<0.005)；与模型对照组比较，马应龙阳性对照组和白头翁皂苷B4栓剂各剂量组大鼠 血清IL-6、IL-1β和TNF-α水平均显著降低(p<0.005)。
结果显示，冰乙酸可导致SD大鼠血清炎症因子IL-6、IL-1β和TNF-α水平升高，而马应龙和白头翁皂苷B4栓剂有降低冰乙酸所致炎症因子的作用，详见表2白头翁皂苷B4 栓剂对冰乙酸诱导大鼠痔疮模型血清IL-6、IL-1β和TNF-α水平的影响
与模型对 照组比较，***p<0.005。
表2
1.3.3白头翁皂苷B4栓剂对冰乙酸诱导大鼠痔疮模型肛门组织IL-6、IL-1β和TNF-α 水平的影响
与空白对照组比较，模型对照组大鼠肛门组织IL-6、IL-1β和TNF-α水平均显著升高 (p<0.005)；与模型对照组比较，马应龙阳性对照组和白头翁皂苷B4栓剂各剂量组大鼠肛门组织IL-6、IL-1β和TNF-α水平均显著降低(p<0.005)。
结果显示，冰乙酸可导致SD大鼠肛门组织IL-6、IL-1β和TNF-α水平升高，马应龙和白头翁皂苷B4栓剂能够抑制冰乙酸所致炎症因子IL-6、IL-1β和TNF-α水平，详见表3 白头翁皂苷B4栓剂对冰乙酸诱导大鼠痔疮模型组织IL-6、IL-1β和TNF-α水平的影响
与模型对照组比较，***p<0.005。
表3
1.3.4白头翁皂苷B4栓剂对冰乙酸诱导大鼠痔疮模型肛门组织病理变化
空白对照组大鼠直肠组织镜下见黏膜上皮组织完整，结构正常；模型对照组和空白栓 剂组大鼠直肠黏膜上皮组织坏死，黏膜下层水肿，未见腺体留存，间质血管扩张充血；马 应龙阳性对照组和白头翁皂苷B4栓剂各剂量组直肠损伤明显改善，部分腺体留存，腺体排列较为整齐，粘膜组织出血减轻，边界较清，炎性改变明显减轻，详见图2。
1.4结论
在本实验条件下，白头翁皂苷B4栓剂在5.0mg/kg及以上剂量对大鼠肛门损伤具有改 善作用，对冰乙酸诱导的大鼠急性痔疮模型具有治疗作用。
2.白头翁皂苷B4对巴豆油诱导大鼠痔疮模型的保护作用
2.1材料
2.1.1主要试剂
巴豆油(C865142，≥95％)，麦克林；大鼠白介素6(IL-6)、IL-1β和肿瘤坏死因子α(TNF-α)ELISA试剂盒，欣博盛，批号分别为#、ERC003、#ERC007和#ERC102a；水 合氯醛，成都市科隆化学品有限公司，批号：CAS 302-17-0。
2.1.2主要仪器
Mindray血常规检测仪，深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，型号：BC-5000vet；电子天平，梅特勒-托利多仪器上海有限公司，型号：ME204E；低温高速离心机，Eppendorf公司，型号：5425R；酶联免疫检测仪，美国BioTek公司，型号：SYNERGYH1；病理图 像分析仪，日本OLYMPUS，型号：BX-60；组织研磨机，杰灵仪器制造天津有限公司， 型号：TP-24。
2.2方法
2.2.1实验动物
健康SD大鼠，雄性，70只，由浙江维通利华实验动物技术有限公司提供；实验动物生产许可证号：SCXK(浙)2019-0001。适应性喂养5d后，按体重随机分为7组，每组 10只。饲养于广西中医药大学标准实验动物室独立通气笼盒(IVC)，符合SPF等级要求。 使用空调控制室温20.0℃～25.0℃，控制相对湿度40.0％～70.0％，照明12h/12h明暗交替 (6:00开灯～18:00关灯)；大鼠饲养在无毒、耐高压、耐高温、耐腐蚀的IVC笼盒中， 单一性别，定期消毒清洁。饲喂SPF级小鼠配合饲料，自由摄食、饮用纯净水。
2.2.2造模及给药
巴豆油致大鼠肛周溃疡模型：将巴豆油混合液(蒸馏水、吡啶、乙醚和6％巴豆油按1:4:5:10的比例混合)与大鼠直肠粘膜接触10秒时间，造大鼠痔疮模型。造模后给药，白 头翁皂苷B4设低、中、高3个剂量组，剂量分别为5.0、10.0、20.0mg/kg，另设马应龙 阳性对照组(1g/kg)，空白栓剂组，模型对照组和空白对照组，2次/天，连续3天。
2.2.3检测指标
(1大鼠体重：每天对大鼠体重进行称重。
(2)血清炎症因子的检测：经腹主动脉收集全血于普通采血管中，室温放置2h后，4℃，3000rpm离心15min，分离血清，分装冻存于-80℃，用于检测血清IL-6、IL-1β、TNF-α 炎症因子水平，具体操作严格按照ELISA试剂盒说明书进行。
(3)直肠称重及指标检测：每组大鼠立即剪取从肛门皮毛边缘起20mm长的直肠，剔除周围结缔组织，用冰冷生理盐水漂洗，滤纸吸干表面水分，称重，记录，其中半数采 用多聚甲醛固定，包埋，切片，伊红-苏木素(HE)染色，光镜下观察直肠组织病理学改 变，剩余大鼠的直肠组织收集使用组织研磨机匀浆，4℃，10000rpm离心10min，取上清 液，分装冷冻备用。
2.2.4数据统计
采用Graphpad Prism 8，各项指标结果用均数±标准差(X±s)表示，两组间均数比较 采用t检验，多组间计量资料比较采用单因素方差分析(one-way ANOVA)和两两比较(LSD 法)。p<0.05为差异具有统计学意义。
2.3结果与讨论
2.3.1白头翁皂苷B4对巴豆油诱导大鼠痔疮模型体重的影响
与模型对照组比较，白头翁皂苷B4栓剂各剂量组与马应龙阳性对照组给药后体重均 有所升高，B4栓剂低剂量组均有显著性差异(p<0.05)，Day3各剂量组均有显著性差异(p<0.05或p<0.01)。
结果显示，巴豆油可导致SD大鼠体重降低，而马应龙阳性对照组和白头翁皂苷B4栓剂组可以改善巴豆油所致体重减轻的作用，详见表4，白头翁皂苷B4栓剂对巴豆油诱 导大鼠痔疮模型体重的影响
与模型对照组比较，*p<0.05，**p<0.01， ***p<0.005。
表4
2.3.2白头翁皂苷B4栓剂对巴豆油诱导大鼠痔疮模型血清IL-6、IL-1β和TNF-α水平 的影响
与空白对照组比较，模型对照组大鼠血清IL-6、IL-1β和TNF-α水平均显著升高 (p<0.005)；与模型对照组比较，马应龙阳性对照组和白头翁皂苷B4栓剂各剂量组大鼠 血清IL-6、IL-1β和TNF-α水平均显著降低(p<0.005)。
结果显示，巴豆油可导致SD大鼠血清炎症因子IL-6、IL-1β和TNF-α水平升高，而马应龙和白头翁皂苷B4栓剂有降低巴豆油所致炎症因子的作用，详见表5，白头翁皂苷B4栓剂对巴豆油诱导大鼠痔疮模型血清IL-6、IL-1β和TNF-α水平的影响
与模 型对照组比较，***p<0.005。
表5
2.3.3白头翁皂苷B4栓剂对巴豆油诱导大鼠痔疮模型肛门组织IL-6、IL-1β和TNF-α 水平的影响
与空白对照组比较，模型对照组大鼠肛门组织IL-6、IL-1β和TNF-α水平均显著升高 (p<0.005)；与模型对照组比较，马应龙阳性对照组和白头翁皂苷B4栓剂各剂量组大鼠肛门组织IL-6、IL-1β和TNF-α水平均显著降低(p<0.005)。
结果显示，巴豆油可导致SD大鼠肛门组织IL-6、IL-1β和TNF-α水平升高，马应龙和白头翁皂苷B4栓剂能够抑制巴豆油所致炎症因子IL-6、IL-1β和TNF-α水平，详见表6， 白头翁皂苷B4栓剂对巴豆油诱导大鼠痔疮模型组织IL-6、IL-1β和TNF-α水平的影响
***p<0.005。
表6
2.3.4白头翁皂苷B4栓剂对巴豆油诱导大鼠痔疮模型肛门组织病理变化
空白对照组大鼠直肠组织镜下见黏膜上皮组织完整，结构正常；模型对照组和空白栓 剂组大鼠直肠黏膜上皮组织坏死，黏膜下层水肿，未见腺体留存，间质血管扩张充血；马 应龙阳性对照组和白头翁皂苷B4栓剂各剂量组直肠损伤明显改善，部分腺体留存，腺体排列较为整齐，粘膜组织出血减轻，边界较清，炎性改变明显减轻，详见图2。
2.4结论
在本实验条件下，白头翁皂苷B4栓剂在5.0mg/kg及以上剂量对大鼠肛门损伤具有改 善作用，对巴豆油诱导的大鼠急性痔疮模型具有治疗作用。
3.白头翁皂苷B4对细菌诱导大鼠痔疮模型的保护作用
3.1材料
3.1.1主要试剂
金黄色葡萄球菌(186335)，北纳生物；大肠埃希氏菌(133264)，北纳生物；大鼠白介素6(IL-6)、IL-1β和肿瘤坏死因子α(TNF-α)ELISA试剂盒，欣博盛，批号分别为#、ERC003、#ERC007和#ERC102a；水合氯醛，成都市科隆化学品有限公司，批号：CAS 302-17-0。
3.1.2主要仪器
Mindray血常规检测仪，深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，型号：BC-5000vet；电子天平，梅特勒-托利多仪器上海有限公司，型号：ME204E；低温高速离心机，Eppendorf公司，型号：5425R；酶联免疫检测仪，美国BioTek公司，型号：SYNERGYH1；病理图 像分析仪，日本OLYMPUS，型号：BX-60；组织研磨机，杰灵仪器制造天津有限公司， 型号：TP-24。
3.2方法
3.2.1实验动物
健康SD大鼠，雄性，70只，由浙江维通利华实验动物技术有限公司提供；实验动物生产许可证号：SCXK(浙)2019-0001。适应性喂养5d后，按体重随机分为7组，每组10只。饲养于广西中医药大学标准实验动物室独立通气笼盒(IVC)，符合SPF等级要求。 使用空调控制室温20.0℃～25.0℃，控制相对湿度40.0％～70.0％，照明12h/12h明暗交替 (6:00开灯～18:00关灯)；大鼠饲养在无毒、耐高压、耐高温、耐腐蚀的IVC笼盒中， 单一性别，定期消毒清洁。饲喂SPF级小鼠配合饲料，自由摄食、饮用纯净水。
3.2.2造模及给药
细菌致大鼠肛周溃疡模型：将浓度分别为1.75×109CFU/mL，2.6×109CFU/mL的大肠 杆菌与金黄色葡萄球菌菌液按1:1混合，然后用粗糙玻棒粘取混合菌液插入肛内3cm并反复摩擦肛周黏膜直至玻棒带血，再向肛内注入混合菌液0.2mL，造大鼠痔疮模型。造模 后给药，白头翁皂苷B4设低、中、高3个剂量组，剂量分别为5.0、10.0、20.0mg/kg， 另设马应龙阳性对照组(1g/kg)，空白栓剂组，模型对照组和空白对照组，2次/天，连续 3天。
3.2.3检测指标
(1)大鼠体重：每天对大鼠体重进行称重。
(2)血清炎症因子的检测：经腹主动脉收集全血于普通采血管中，室温放置2h后，4℃，3000rpm离心15min，分离血清，分装冻存于-80℃，用于检测血清IL-6、IL-1β、 TNF-α炎症因子水平，具体操作严格按照ELISA试剂盒说明书进行。
(3)直肠称重及指标检测：每组大鼠立即剪取从肛门皮毛边缘起20mm长的直肠，剔除周围结缔组织，用冰冷生理盐水漂洗，滤纸吸干表面水分，称重，记录，其中半数采 用多聚甲醛固定，包埋，切片，伊红-苏木素(HE)染色，光镜下观察直肠组织病理学改 变，剩余大鼠的直肠组织收集使用组织研磨机匀浆，4℃，10000rpm离心10min，取上清 液，分装冷冻备用。
3.2.4数据统计
采用Graphpad Prism 8，各项指标结果用均数±标准差(X±s)表示，两组间均数比较 采用t检验，多组间计量资料比较采用单因素方差分析(one-way ANOVA)和两两比较(LSD 法)，p<0.05为差异具有统计学意义。
3.3结果与讨论
3.3.1白头翁皂苷B4对细菌诱导大鼠痔疮模型体重的影响
与模型对照组比较，除白头翁皂苷B4栓剂组和空白栓剂组Day1体重低于模型对照组外，其余各剂量组与马应龙阳性对照组给药后体重均较模型对照组有所升高，除马应龙阳性对照组Day2体重无显著性差异(p>0.05)外，其余各组均有显著性差异(p<0.05或 p<0.01)，各组Day3体重均有显著性差异(p<0.05)。
结果显示，细菌可导致SD大鼠体重减轻，而马应龙和白头翁皂苷B4栓剂能改善细菌所致体重减轻的作用，详见表7白头翁皂苷B4栓剂对细菌诱导大鼠痔疮模型体重的影响，
n＝10，与模型对照组比较，*p<0.05，**p<0.01，***p<0.005。
表7
3.3.2白头翁皂苷B4栓剂对细菌诱导大鼠痔疮模型血清IL-6、IL-1β和TNF-α水平的 影响
与空白对照组比较，模型对照组大鼠血清IL-6、IL-1β和TNF-α水平均显著升高 (P<0.005)；与模型对照组比较，马应龙组和白头翁皂苷B4栓剂各剂量组大鼠血清IL-6、 IL-1β和TNF-α水平均显著降低(p<0.005)。
结果显示，细菌可导致SD大鼠血清炎症因子IL-6、IL-1β和TNF-α水平升高，而马应龙和白头翁皂苷B4栓剂有降低细菌所致炎症因子的作用，详见表8白头翁皂苷B4栓 剂对细菌诱导大鼠痔疮模型血清IL-6、IL-1β和TNF-α水平的影响
与模型对照组 比较，***p<0.005。
表8
3.3.3白头翁皂苷B4栓剂对细菌诱导大鼠痔疮模型肛门组织IL-6、IL-1β和TNF-α水 平的影响
与空白对照组比较，模型对照组大鼠肛门组织IL-6、IL-1β和TNF-α水平均显著升高 (p<0.005)；与模型对照组比较，马应龙阳性对照组和白头翁皂苷B4栓剂各剂量组大鼠肛门组织IL-6、IL-1β和TNF-α水平均显著降低(p<0.005)。
结果显示，细菌可导致SD大鼠肛门组织IL-6、IL-1β和TNF-α水平升高，马应龙和白头翁皂苷B4栓剂能够抑制细菌所致炎症因子IL-6、IL-1β和TNF-α水平，详见表9白 头翁皂苷B4栓剂对细菌诱导大鼠痔疮模型组织IL-6、IL-1β和TNF-α水平的影响
与模型对照组比较，***p<0.005。
表9
3.3.4白头翁皂苷B4栓剂对细菌诱导大鼠痔疮模型肛门组织病理变化
空白对照组大鼠直肠组织镜下见黏膜上皮组织完整，结构正常；模型对照组和空白栓 剂组大鼠直肠黏膜上皮组织坏死，黏膜下层水肿，未见腺体留存，间质血管扩张充血；马 应龙阳性对照组和白头翁皂苷B4栓剂各剂量组直肠损伤明显改善，部分腺体留存，腺体排列较为整齐，粘膜组织出血减轻，边界较清，炎性改变明显减轻，详见图3。
3.4结论
在本实验条件下，白头翁皂苷B4栓剂在5.0mg/kg及以上剂量对大鼠肛门损伤具有改 善作用，对细菌诱导的大鼠急性痔疮模型具有治疗作用。
4.总论
白头翁皂苷B4栓剂对冰乙酸、巴豆油和细菌诱导的大鼠痔疮模型体重降低具有改善 作用；抑制大鼠痔疮模型中血清、肛门组织中IL-6、IL-1β和TNF-α水平；H&E染色结果 提示，大鼠痔疮模型组肛门组织粘膜层广泛变性坏死，上皮及腺体大量缺失，粘膜下层组 织有明显充血和水肿，而白头翁皂苷B4栓剂能够改善大鼠痔疮模型中肛门组织病变。实 验结果表明，白头翁皂苷B4栓剂对痔疮具有保护作用。
这里说明的设备数量和处理规模是用来简化本发明的说明的。对本发明的应用、修改 和变化对本领域的技术人员来说是显而易见的。
尽管本发明的实施方案已公开如上，但其并不仅仅限于说明书和实施方式中所列运用， 它完全可以被适用于各种适合本发明的领域，对于熟悉本领域的人员而言，可容易地实现 另外的修改，因此在不背离权利要求及等同范围所限定的一般概念下，本发明并不限于特 定的细节和这里示出与描述的图例。
Claims (8)
1.白头翁皂苷B4在制备治疗痔疮的药物中的用途。
2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物下调痔疮患者炎症因子的水平。
3.如权利要求2所述的用途，其特征在于，所述炎症因子包括IL-6、IL-1β和TNF-α。
4.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物修复肛门组织病变。
5.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物含有治疗有效量的白头翁皂苷B4和药学上可接受的载体。
6.如权利要求5所述的用途，其特征在于，所述药物被制成栓剂。
7.如权利要求5所述的用途，其特征在于，所述药物被制成肠溶制剂。
8.如权利要求6或7所述的用途，其特征在于，白头翁皂苷B4的给药剂量为不低于5.0mg/kg·d。
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|---|---|---|---|---|
| CN114712376A (zh) * | 2022-03-09 | 2022-07-08 | 苏州大学 | 白头翁皂苷b4在制备外用治疗银屑病药物中的应用 |
Citations (4)
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2020
- 2020-12-04 CN CN202011402859.7A patent/CN112370461B/zh active Active
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|---|---|
| CN112370461B (zh) | 2023-05-16 |
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