CN112300002A - 一种5-硝基丹皮酚及5-硝基丹皮酚腙的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开一种5‑硝基丹皮酚及5‑硝基丹皮酚腙的制备方法,包括步骤:S1,以丹皮酚和浓硝酸为原料,以冰醋酸为溶剂进行硝化,选择性得到5‑硝基丹皮酚;S2,将所述步骤S1反应结束后的反应液加入冰水洗涤抽滤,所得固体加入水合肼进行加热回流反应合成5‑硝基丹皮酚腙;本发明步骤少,反应条件温和,对环境的污染较少,5‑硝基丹皮酚和5‑硝基丹皮酚腙的收率可达60%以上,在丹皮酚分子上选择性引入5‑硝基和含氮腙基,对以丹皮酚为母体的新药设计具有重要意义。
Description
技术领域
本发明涉及丹皮酚制备技术领域,具体涉及一种5-硝基丹皮酚及5-硝基丹皮酚腙的制备方法。
背景技术
丹皮酚本身作为天然药用植物中的主要活性成分,具有抗癌、抗菌等生物活性。硝基化合物是制造农药、药物等的中间体,腙也是一类具有多种生物活性的含有席夫碱结构的化合物,在农药和医药等领域有广泛的应用。在丹皮酚分子上选择性引入5-硝基和含氮腙基,为以丹皮酚为母体的新药设计开辟途径。
现有在丹皮酚分子上引入5-硝基和含氮腙基的方式包括:丹皮酚的硝化,用浓硝酸/硫酸作为硝化剂,需用大量的浓硫酸,成本高,反应剧烈且需在-15℃下进行,反应条件较为苛刻,反应产物复杂,易过度硝化,3-硝基丹皮酚和3,5-二硝基丹皮酚等副产物比例偏高,需进一步分离。硝基丹皮酚用催化加氢法还原时,硝基被还原为氨基,贵金属作催化剂,成本高,设备要求高;硫化碱还原硝基会产生大量的有毒气体,对人体和环境都有害;金属氢化物还原硝基具有局限性,不仅将硝基还原,化合物中的羰基也易被还原。在贵金属钯或FeCl3/活性炭等催化剂存在下,硝基丹皮酚与水合肼反应一般被还原为氨基丹皮酚衍生物。
鉴于上述缺陷,本发明创作者经过长时间的研究和实践终于获得了本发明。
发明内容
为解决上述技术缺陷,本发明采用的技术方案在于,提供一种5-硝基丹皮酚的制备方法,其特征在于,包括步骤:
S1,以丹皮酚和浓硝酸为原料,以冰醋酸为溶剂进行硝化,选择性得到5-硝基丹皮酚;
较佳的,所述步骤S1中,所述丹皮酚和所述浓硝酸的比例为1∶10~1∶18。
较佳的,所述步骤S1中,所述硝化反应的温度为5℃~15℃。
较佳的,所述步骤S1中,硝化反应时加入的所述冰醋酸体积为所述浓硝酸体积的5%~25%。
较佳的,一种5-硝基丹皮酚腙的制备方法,
S2,将所述步骤S1反应结束后的反应液加入冰水洗涤抽滤,所得固体加入水合肼进行加热回流反应合成5-硝基丹皮酚腙;
化学反应式为:
较佳的,所述步骤S2中,所述加热回流反应的反应溶剂为无水乙醇。
较佳的,所述步骤S2中,所述加热回流反应的反应时间为2h~6h。
较佳的,所述步骤S2中,所述加热回流反应的反应温度为60℃~80℃。
较佳的,所述步骤S2中,所述5-硝基丹皮酚与所述水合肼的摩尔比为1∶2~1∶8。
与现有技术比较本发明的有益效果在于:本发明在不加贵金属钯或FeCl3/活性炭等催化剂条件下,水合肼与5-硝基丹皮酚反应得到5-硝基丹皮酚腙,5-硝基得以保留,而非一般硝基还原为氨基的化合物,制备方法步骤少,反应条件温和,对环境的污染较少,5-硝基丹皮酚和5-硝基丹皮酚腙的收率可达60%以上。在丹皮酚分子上选择性引入硝基和含氮腙基,对以丹皮酚为母体的新药设计具有重要意义。
附图说明
图1为实施例二的5-硝基丹皮酚的核磁共振氢谱;
图2为实施例二的5-硝基丹皮酚的红外光谱;
图3为实施例二的5-硝基丹皮酚的质谱;
图4为实施例六的5-硝基丹皮酚腙的核磁共振氢谱;
图5为实施例六的5-硝基丹皮酚腙的红外光谱;
图6为实施例六的5-硝基丹皮酚腙的质谱。
具体实施方式
以下结合附图,对本发明上述的和另外的技术特征和优点作更详细的说明。
本发明所述5-硝基丹皮酚腙的制备方法,包括步骤:
S1,以丹皮酚和浓硝酸为原料,以冰醋酸为溶剂在5℃~15℃下进行硝化,得到5-硝基丹皮酚。
S2,将步骤S1反应结束后的反应液加入大量冰水洗涤抽滤,所得固体加入水合肼进行加热回流反应合成5-硝基丹皮酚腙;
化学反应式:
所述丹皮酚和所述浓硝酸的比例为1∶10~1∶18。
所述丹皮酚硝化反应温度优选为5℃~15℃。
硝化反应时加入所述冰醋酸体积为所述浓硝酸体积的5%~25%。
所述5-硝基丹皮酚腙的制备中,所述加热回流反应的反应溶剂优选为无水乙醇。。
所述5-硝基丹皮酚腙的制备中,所述加热回流反应的反应时间优选为2h~6h。
所述5-硝基丹皮酚腙的制备中,所述加热回流反应的反应温度优选为60℃~80℃。
所述5-硝基丹皮酚腙的制备中,所述5-硝基丹皮酚与所述水合肼的摩尔比为1∶2~1∶8。
相比于浓硝酸或浓硝酸/浓硫酸作为硝化反应的硝化剂,实验表明,浓硝酸/冰醋酸作为丹皮酚的硝化剂有诸多优点,冰醋酸用作溶剂兼催化剂,降低了成本且对环境的污染相对较少,反应温度在较易达到的5℃~15℃,硝化产物的选择性高,后处理简单。利用所得的5-硝基丹皮酚直接与水合肼反应未将硝基还原成不稳定存在的氨基,保留了硝基的同时得到含有活性基团-C=N结构的5-硝基丹皮酚腙,该反应可得单一的产物,路线短,成本较低,对环境污染少。
本发明步骤少,反应条件温和,对环境的污染较少,5-硝基丹皮酚和5-硝基丹皮酚腙的收率可达60%以上。在丹皮酚分子上引入硝基和含氮腙基,对以丹皮酚为母体的新药设计具有重要意义。
实施例一:5-硝基丹皮酚的制备
将1.66g(0.01mol)丹皮酚加入到反应瓶中,加入1mL冰醋酸,搅拌均匀,量取7mL(0.11mol)浓硝酸缓慢滴加至丹皮酚的冰醋酸溶液中,温度维持在5℃~15℃,薄层色谱(TLC)监测反应进程。反应结束后,于反应液中加入大量冰水,抽滤洗涤,干燥后得红棕色固体,收率:62.70%。
实施例二:5-硝基丹皮酚的制备
将1.66g(0.01mol)丹皮酚加入到反应瓶中,加入1mL冰醋酸,搅拌均匀,量取8mL(0.13mol)浓硝酸缓慢滴加至丹皮酚的冰醋酸溶液中,温度维持在5℃~15℃,薄层色谱(TLC)监测反应进程。反应结束后,于反应液中加入大量冰水,抽滤洗涤,干燥后得红棕色固体,收率:68.50%。
如图1、图2、图3所示,图1为本实施例的5-硝基丹皮酚的核磁共振氢谱(DMSO-d6),δ/ppm:8.52(s,1H,Ar-H),6.81(s,1H,Ar-H),13.79(s,1H,-OH),3.98(s,3H,-OCH3),2.64(s,3H,-COCH3);图2为本实施例的5-硝基丹皮酚的红外光谱(KBr),σ/cm-1:839(Ar-H),1060(-OCH3),1210(Ar-OH),1320(-NO2),1650(-C=O);图3为本实施例的5-硝基丹皮酚的质谱:209.8[M-H]-。
实施例三:5-硝基丹皮酚的制备
将1.66g(0.01mol)丹皮酚加入到反应瓶中,加入2mL冰醋酸,搅拌均匀,量取8mL(0.13mol)浓硝酸缓慢滴加至丹皮酚的冰醋酸溶液中,温度维持在5℃~15℃,薄层色谱(TLC)监测反应进程。反应结束后,于反应液中加入大量冰水,抽滤洗涤,干燥后得红棕色固体,收率:59.18%。
实施例四:5-硝基丹皮酚腙的制备
将0.716g(0.003mol)的5-硝基丹皮酚于反应瓶中,加入20mL的无水乙醇,搅拌均匀,另取10mL的无水乙醇与1mL(0.017mol)的水合肼混合均匀后缓慢加入到反应瓶中,置于70℃的回流装置中反应3h。反应结束后,冷却析出沉淀,无水乙醇洗涤过滤,干燥后得橙黄色晶体。收率:57.65%。
实施例五:5-硝基丹皮酚腙的制备
将0.716g(0.003mol)的5-硝基丹皮酚于反应瓶中,加入20mL的无水乙醇,搅拌均匀,另取10mL的无水乙醇与1mL(0.017mol)的水合肼混合均匀后缓慢加入到反应瓶中,置于70℃的回流装置中反应4h。反应结束后,冷却析出沉淀,无水乙醇洗涤过滤,干燥后得橙黄色晶体。收率:65.36%。
实施例六:5-硝基丹皮酚腙的制备
将0.716g(0.003mol)的5-硝基丹皮酚于反应瓶中,加入20mL的无水乙醇,搅拌均匀,另取10mL的无水乙醇与1.2mL(0.020mol)的水合肼混合均匀后缓慢加入到反应瓶中,置于70℃的回流装置中反应4h。反应结束后,冷却析出沉淀,无水乙醇洗涤过滤,干燥后得橙黄色晶体。收率:50.46%。
如图4、图5、图6所示,图4为本实施例的5-硝基丹皮酚腙的核磁共振氢谱(DMSO-d6),5/ppm:12.79(s,1H,-OH),8.06(s,1H,Ar-H),6.74(s,1H,-NH2),3.89(s,3H,-OCH3),2.17(s,1H,-CH3);图5为本实施例的5-硝基丹皮酚腙的红外光谱(KBr),σ/cm-1:837(Ar-H),1100(-OCH3),1210(Ar-OH),1320(-NO2),1630(-C=N),3370(-NH2);图6为本实施例的5-硝基丹皮酚腙的质谱:224.1[M-H]-。
以上所述仅为本发明的较佳实施例,对本发明而言仅仅是说明性的,而非限制性的。本专业技术人员理解,在本发明权利要求所限定的精神和范围内可对其进行许多改变,修改,甚至等效,但都将落入本发明的保护范围内。
Claims (9)
1.一种5-硝基丹皮酚的制备方法,其特征在于,包括步骤:
S1,以丹皮酚和浓硝酸为原料,以冰醋酸为溶剂进行硝化,选择性得到5-硝基丹皮酚。
2.如权利要求1所述的5-硝基丹皮酚腙的制备方法,其特征在于,所述步骤S1中,所述丹皮酚和所述浓硝酸的比例为1∶10~1∶18。
3.如权利要求1所述的5-硝基丹皮酚腙的制备方法,其特征在于,所述步骤S1中,所述硝化反应的温度为5℃~15℃。
4.如权利要求1所述的5-硝基丹皮酚腙的制备方法,其特征在于,所述步骤S1中,硝化反应时加入的所述冰醋酸体积为所述浓硝酸体积的5%~25%。
6.如权利要求5所述的5-硝基丹皮酚腙的制备方法,其特征在于,所述步骤S2中,所述加热回流反应的反应溶剂为无水乙醇。
7.如权利要求5所述的5-硝基丹皮酚腙的制备方法,其特征在于,所述步骤S2中,所述加热回流反应的反应时间为2h~6h。
8.如权利要求5所述的5-硝基丹皮酚腙的制备方法,其特征在于,所述步骤S2中,所述加热回流反应的反应温度为60℃~80℃。
9.如权利要求5所述的5-硝基丹皮酚腙的制备方法,其特征在于,所述步骤S2中,所述5-硝基丹皮酚与所述水合肼的摩尔比为1∶2~1∶8。
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Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6313312B1 (en) * | 1998-12-23 | 2001-11-06 | Pfizer Inc | 3-Azabicyclo[3.1.0]hexane derivatives useful in therapy |
US20100331570A1 (en) * | 2007-03-02 | 2010-12-30 | Saltigo Gmbh | Method for the nitration of substituted benzenes in the presence of propionic acid |
WO2016083490A1 (en) * | 2014-11-27 | 2016-06-02 | Remynd Nv | Compounds for the treatment of amyloid-associated diseases |
CN106543155A (zh) * | 2016-09-26 | 2017-03-29 | 赵庆春 | 作为极光激酶抑制剂的查尔酮及黄酮类衍生物 |
-
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Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6313312B1 (en) * | 1998-12-23 | 2001-11-06 | Pfizer Inc | 3-Azabicyclo[3.1.0]hexane derivatives useful in therapy |
US20100331570A1 (en) * | 2007-03-02 | 2010-12-30 | Saltigo Gmbh | Method for the nitration of substituted benzenes in the presence of propionic acid |
WO2016083490A1 (en) * | 2014-11-27 | 2016-06-02 | Remynd Nv | Compounds for the treatment of amyloid-associated diseases |
CN106543155A (zh) * | 2016-09-26 | 2017-03-29 | 赵庆春 | 作为极光激酶抑制剂的查尔酮及黄酮类衍生物 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
姚日生等: "丹皮酚单硝化与二硝化衍生物的合成", vol. 32, no. 2, pages 177 - 180 * |
孟晓燕;: "3-氟甲苯选择性硝化工艺的研究", vol. 26, no. 03, pages 49 - 52 * |
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