CN1122536C - 提纯血浆的方法以及适合该方法的装置 - Google Patents

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Abstract

一种用于提纯经过传统方法处理的血浆的方法和装置，以便除去基本上所有剩余白细胞，同时保持能够保证医疗血浆用量的有效流速。该方法和装置利用一次性加热灭菌过滤器(1)，该过滤器(1)使用一个或多个深度型预滤器(29)和至少一个中间亲水微孔膜(25a)，随后采用至少一个末级亲水微孔膜(25b)，该末级亲水微孔膜(25b)的微孔尺寸小于中间膜的微孔尺寸，并且二者在同一个容器内。

Description

提纯血浆的方法以及适合该方法的装置
技术领域
本发明涉及除去血浆中的白血球(白细胞)和不希望的杂质，尤其是病毒性杂质的方法，以及适合实现该方法的装置。
发明背景
血浆是血液的连续液相，输送维持生命的必要活性物质。血浆中包括电解质、可溶性糖和蛋白质，以及各种酶、抗原等等。虽然全血也含有红血球和白血球(红细胞和白细胞)，但是在制备血浆时这些成分基本上被去掉。血浆通常供给重病患者，例如烧伤患者。也可以把血浆分级分离以便提供富含某些成分例如凝血第八因子的级分，从而治疗许多疾病，包括血友病。
遗憾的是，如果供血者已经感染上这些疾病的话则血浆可能携带许多致病病毒，例如肝炎病毒和HIV(免疫缺陷病毒)。血浆即使没有感染，在采集和以后的处理过程中也可能被污染。虽然离心分离法可以有效地除去红细胞和大部分白细胞，但是不采取超速离心分离法通常不能除去传染性病毒。这样的处理通常成本高，而且可能由于分离其中的较大分子而改变血浆的化学成分。
提供含有即使最少量的传染媒介物的血浆都可能是灾难性的，因此提出了利用化学灭菌试剂进行血浆灭菌的方法。不但如果血浆中含有包含传染媒介物或与传染媒介物结合的血细胞，那么这样的处理可能不能破坏传染媒介物，这样仍存在感染的危险。因此实际上必须除去所有的白细胞。
在化学灭菌之前简单地过滤血浆存在着问题，因为血浆在如下意义上是很独特的，即如果过滤膜的微孔尺寸太小，则除了低分子量物质和电解质能容易地通过很“致密”的膜以外，较大的蛋白质物质将在膜上迅速形成极性凝胶涂层。例如，人体血浆的白蛋白级分含有前白蛋白和白蛋白，分子量在60,000至70,000范围内，同时血纤维蛋白原和各种免疫球蛋白的分子量在300,000至1×106范围内。对携带脂肪和类脂物来说很重要的β-脂蛋白的分子量在3×106至20×106范围内。
当血浆含有传染媒介物例如病毒时，完全除去这些媒介物尤其是变性病毒所必须的微孔尺寸使得过滤器很快被堵塞，因此需要大的过滤面积或反复更换过滤器。对于存在于传统方法制备的血浆中的小但为有限量的白细胞来说，堵塞问题尤其严重。白细胞可以变形，而且即使白细胞物理上比微孔大也可能堵塞微孔。而且，如前所述，小微孔尺寸也可能造成滤除包含在血浆中的希望的大分子的结果。
带正电的白细胞已经被具有带电点的膜从血浆中分离。具有以这种方式分离白细胞的能力的膜可以有较大的微孔尺寸，因为滤除是由电吸引产生的而不是物理分离。较大的微孔尺寸提高了有效流速。但是，带电的膜具有有限数量的带电点，限制了它们的过滤能力。而且，存在这样的可能，即一定量的白细胞可能通过过滤器，而不与带电点相遇以便把它粘到过滤介质上。从被媒介物例如肝炎病毒和HIV(免疫缺陷病毒)感染的危险的角度看，随机“通过”是不能允许的。
合适的过滤器不仅一定能够去除白细胞，同时允许较大的大分子透过膜，而且必须在有效流速和可接受的压力下实现上述功能的同时具有有效的血浆体积。
EP 0 554 460A涉及用于选择地除去白细胞的过滤器介质，由平均微孔直径为1-25μm的微孔元件制成，其中元件的总微孔体积是0.40-0.95毫升/毫升元件，而且直径在1-30μm的微孔的体积至少占总微孔体积的90％。
发明概述
本发明涉及用于提纯已经过离心分离或过滤的血浆，以便除去红细胞和大量白细胞的方法，其中通过使用可消毒的多组件过滤器叠层除去所有或基本上所有剩余白细胞。过滤器叠层包括预滤器、去除白细胞的中间亲水膜过滤器(“中间膜”)和安全去除白细胞的末级亲水膜过滤器(“末级膜”)。
本发明还涉及可蒸气消毒的多组件过滤器装置，该装置包括一个最好是具有入口部分和出口部分的可消毒聚合物容器，其中入口部分包括入口，出口部分包括出口，入口部分和出口部分形成入口和出口之间的流动通道；位于容器内的一个或多个预滤器，该预滤器完全横断流动通道伸展，并且预滤器离入口比离出口近；位于容器内的两个或多个亲水微孔膜，最好是气密封闭在容器上，并横断流动通道伸展，中间亲水微孔膜邻近预滤器而且离出口比离入口近，并且至少末级亲水微孔膜邻近中间膜，以便使将要提纯的血浆必须顺序通过预滤器、中间亲水微孔膜，然后通过末级亲水微孔膜。
根据本发明制备的提纯血浆一般经过处理(例如化学处理)，使得传染性媒介物例如肝炎病毒和HIV失活和/或被破坏。
附图简述
图1是本发明组合过滤器的一个实施例的侧视图；
图2a是装配之前过滤器装置的一个实施例的入口部分的侧视图；
图2b是根据本发明的过滤器装置的一个实施例的入口部分从密封面方向看的平面图；
图3a是装配之前过滤器装置的一个实施例的出口部分的侧视图；
图3b是根据本发明的过滤器装置的一个实施例从密封面看的平面图；
图4是过滤器装置的出口部分沿图3b中的4-4剖开的截面图；
图5是图2和3中区域D的详细图。
发明详述
在根据本发明的提纯血浆的方法中，新鲜或冻结血浆首先经过通常的处理，在这一处理中除去所有的红细胞和大部分白血球。虽然最好除去所有的白细胞，但通常是不现实的，而且应该理解将要提纯的血浆中将含有少量但是有限量的白细胞。
在操作过程中，血浆例如最好是在大约15英寸至大约48英寸压降(大约38.1厘米至大约121.9厘米)、更优选的是在大约28英寸(大约71.1厘米)的压降在重力下流动通过白细胞过滤装置，然后从此进入收集容器，该容器可以是收集袋或类似物。可以使用传统装置把血浆源(即新鲜的、冻结的等等)连接到过滤器上。具体的连接、供给、旁路和后处理方法等等对于理解如权利要求所述的从血浆中除去白细胞的方法或适合实现该方法的装置来说不是必要的。
图1描述了上述多组件过滤器的一个实施例。本领域的普通技术人员可以想到其他变形。在图1中，过滤器1包括两个注模成形部分：入口部分2和出口部分4。在设计上，装置基本上是直线型的，最好具有倒圆角。然而装置的形状不是严格的，装置形状以及过滤器结构可以按给定应用的需要而进行改进。流动通道由装置最外表面的内壁5形成，所述最外表面从入口部分的离入口9最远的端部7和出口部分的离出口17最远的端部8升高适当的角度，例如大约5-15°，最好大约9-10°。装置的流动通道由分别包括入口流动通道10和出口流动通道6的封闭容积构成。由升高的最外表面形成的斜面终止在大体垂直的壁31和32处，入口9和出口17形成在垂直壁31和32上。
图2a描述了上述过滤器装置的一个实施例的入口部分2沿着图2b中的截面2a剖开的侧视图。9表示将要处理的血浆流入入口流动通道10流经的入口。11表示凸出的环形部分，当组装装置时，该环形部分在过滤器上形成密封，例如压力密封。13表示通常呈三角形截面的凸出环形棱，该形环棱用于把装置的入口部分2密封在出口部分4上(见图1、3a、3b、4)。15表示可选的排气孔，该排气孔由微孔疏水膜塞住或覆盖，以便允许空气逸出装置，而不允许液体逸出装置。
参考图2b，从密封面的方向上看，装置入口部分的周边大体上在同一平面内，并由凸出的环形部分11包围。凸出的环形部分11起压缩和/或密封预滤器的周边的作用。凸出的环形棱13与凸出的环形部分11隔开一定距离，当压向装置的出口部分的相应凸出环形配合表面23(见图3a、3b、4)施压时，凸出的环形棱13为压力集中结构。本领域的技术人员可以容易地想到其他密封结构。15表示可选的排气孔，该排气孔用聚四氟乙烯或其他微孔通气材料气密封闭。微孔通气材料最好是疏水的，例如标称微孔尺寸为0.02微米。
图3a是图3b的截面3a的侧视图。出口表示为17。凸出的环形配合表面23与相应的凸出环形棱13配合(图2a和2b)，并随后最好通过超声波焊接技术密封在棱13上。出口通道用6表示。出口通道由最外表面的内壁5和亲水微孔膜25a和25b(图5)的表面封闭的空间形成。亲水微孔膜25a和25b将密封到密封表面27上。
图3b为装置的出口部分的平面图。出口通道6最好包含多个从最外表面的内壁凸出的肋21，从而形成过滤器的支撑元件，如图4中的截面所示。肋通常凸出到过滤膜的最低表面平面并提供支撑，以便确保过滤器在过滤过程中不发生变形、破裂，或与装置之间的密封分开。也可以使用其他的支撑元件例如筛网、穿孔板等等。如果过滤器只应用在低压滴注应用中，例如重力供给中，可以省去支撑元件。
凸出环形配合表面23围绕在出口通道周围，与凸出环形棱13(图2a、2b)一起提供气密封闭装置的部件，例如通过超声波焊接封闭装置。在组装装置之前，亲水微孔膜25a和25b(图5)，例如通过热封法，气密封闭在环形膜密封表面27上。在密封完亲水微孔膜之后，把预滤器29(图5)放置在膜上方的位置上，并把入口部分1放置在出口部分2的上方，然后把装置焊接在一起(最好通过超声波焊接)。
图4示出装置的出口部分沿图3b中4-4的截面。从图中可以清楚地看到出口通道6和肋21.26表示支撑肋和预滤器的亲水膜，为清楚起见二者表示为一个单元。图中也示出了膜密封表面27、内壁5和凸出环形配合表面23。
图5示出了当装置装配好以后的末级微孔亲水膜25b、中间微孔亲水膜25a、预滤器29的布局以及不同环形表面的相对几何形状。亲水微孔膜25a和25b最好通过热封法密封到密闭表面27上，并通过肋21横向支撑出口通道6。预滤器29位于密闭表面27上方的中间亲水微孔膜部分和环形凸出部分11之间。凸出环形棱13在热封过程中已变形，以便与凸出环形配合表面23形成整体结构。血浆流通过入口9进入入口通道10，通过预滤器29、中间膜25a和末级膜25b进入出口通道6，并从此到达出口17(图1)。
在使用过程中，入口9与血浆源连接。所述血浆源可以通过重力流动或在压力下提供血浆，例如通过使用蠕动型或活塞型泵。气体通过可选的排气孔15排出，而血浆通过预滤器29，然后通过亲水微孔膜25a和25b。预滤器是深度型预滤器，这样大部分巨红细胞和粒性物质及任何其他大粒子可以被预滤器分离，而不显著降低血浆的流速。中间亲水性分离白细胞的微孔膜防止大部分(实际上有时是全部)通过预滤器的白细胞或粒子进入处理袋。任何白细胞，例如通过中间膜的极小尺寸的白细胞实际上完全被末级膜滤除，这样只要穿过过滤器的压力不是很大，以至于使得过滤器与容器分开或破裂，或者使白细胞变形，以至于使它们被迫通过末级膜的微孔，那么通过过滤器的血浆将大体上没有白细胞。为了确保不出现后一情况，末级膜的最大微孔尺寸应选择成比最小白细胞的直径小得多。最好是除去白细胞，使它们在血浆中的浓度减小至少大约103个数量级，最好大约为104。最好是，最终的白细胞浓度为0。
预滤器起到除去大粒子和胶凝物质的作用，以便防止中间过滤器堵塞。预滤器也可以除去大部分大的白细胞，即巨红细胞和粒性物质。中间膜除去绝大部分较小的白细胞，以便从中间膜出去的血浆已经除去最好大约90％以上的白细胞。末级膜的微孔比中间膜的小，确保实际上在最终经过滤的血浆中不含有白细胞。
关于微孔尺寸，必须根据特定的过滤器元件的功能选择微孔尺寸和类型。例如，对于预滤器，选择相对大的微孔尺寸，以便快速过滤，同时滤掉几乎所有的大粒子。例如当预滤器是膜型深度预滤器时，最佳微孔尺寸是从大约3微米至大约10微米。这一相对大的微孔尺寸是必要的，因为膜过滤器的微孔尺寸范围通常控制得很恰当。然而最好预滤器为无纺深度型过滤器。这样的过滤器有许多构成方式，例如可以包括玻璃纤维、纺粘型或熔喷聚丙烯、聚酯纤维等等，而且标称或“平均”微孔尺寸大约为0.5微米至大约5微米。较小的平均微孔尺寸反映了这种材料的相对宽的微孔尺寸范围和深度类型过滤器所具有的选择液体流动通道。最佳预滤器是无纺玻璃纤维预滤器，可以选择Hollingsworth & Vose的HB-5341玻璃纤维介质。
中间膜过滤器是亲水膜过滤器，微孔尺寸范围小到足以与预滤器一起，使大约80％以上的白细胞，优选为大约90％以上的白细胞，最好为95％以上的白细胞被预滤器和中间膜除去。换句话说，中间膜将通过不超过大约20％的白细胞，优选是大约不超过10％的白细胞，最好是不超过大约5％的白细胞。然而最好是不超过大约1％的白细胞通过中间膜。膜的微孔尺寸可以稍微变化，但是优选在范围大约0.9微米至大约2.0微米内，最好是在范围大约0.9微米至大约1.5微米内。只要膜是亲水的，中间膜的成分并不是很严格。因此，经处理使它们的表面亲水的固有疏水膜是适用的，固有的亲水膜也适用。膜可以由例如聚丙烯酸酯、尼龙、巨偏二氟乙烯、聚丙烯、聚砜、聚醚砜、醋酸纤维素或者硝化纤维制成。带电膜也适用。尼龙膜在这里也适用。特别优选的膜是SUPOR1200，一种标称微孔尺寸为1.2微米的聚醚砜微孔膜，可以从Pall Gelman Sciences，inc.，Ann Arbor，Michigan买到。
选择末级膜，以便使得经过滤的血浆基本上不含白细胞。虽然也可以选择中间过滤器，利用较小的微孔尺寸提供不含白细胞的血浆，但使用较小微孔的中间膜而不使用末级膜具有两个显著的缺点。第一，较小的微孔尺寸将在开始过滤不久降低流速，因为微孔被白细胞堵塞。第二，例如由于公知的白细胞形变，或由于影响膜整体性的偶然损坏，将使得白细胞通过微孔，这样血浆含有白细胞的危险虽然很小，但是却很严重。
因此，需选择末级过滤器，提供足够小的微孔尺寸，以确保基本上完全除去白细胞。因为大部分白细胞和较大粒子及凝较已经被预滤器和中间膜过滤器除去，所以末级膜的小微孔尺寸将不会过渡减小过滤速率。如同中间膜的情况一样，末级膜是亲水的，也可以是带电膜。末级膜的微孔尺寸范围从大约0.3微米至大约1.5微米，最好是小于或等于中间膜的微孔尺寸。微孔尺寸范围大约为0.4微米至大约1.0微米是适当的，而范围大约为0.7微米至1.0微米较好。尤其适用的是标称微孔尺寸为0.8微米的SUPOR聚醚砜微孔膜。
可以根据将要过滤的血浆的体积和希望的流速调整过滤器的表面面积或有效过滤面积(EFA)。例如，这里参考平面上大体呈长方形的过滤器容器描述了所述装置。然而只要使用所述的过滤器叠层，所述装置也可以采用其他的形状，包括打褶圆柱形过滤器、螺旋缠绕圆柱形过滤器，等等。过滤器的内部容积应该最小，以便使过滤器本身保留的血浆尽可能少。通常，希望在1磅/平方英寸时最小流速为大约1至大约10毫升/分钟/平方厘米左右，优选是最小流速大约为2-3毫升/分钟/平方厘米。当然希望有较高的流速。在流速下降到认为过滤器可能被“堵塞”之前，过滤器最好应该能够过滤最少大约300毫升的人体血浆。过滤效率应该是能够把传统制备的含有通常白细胞浓度的血浆中的白细胞降低104个数量级。在最佳情况下，在过滤液中不含有白细胞。对于本发明的最佳装置，包括至少一个预滤器及中间和末级亲水微孔膜，适当的过滤器面积不具体限定。例如，具有打褶或螺旋元件的过滤筒可以设计成用于大容积的过滤，小型过滤装置可用于过滤少量血浆。在后一情况下，例如适合的过滤器尺寸的EFA为大约15至20平方厘米。然而EFA为0.1平方米至几平方米或更大的尺寸也是可以的。
预滤器材料应该满足USP粒子过滤要求和VI级毒性要求。最好，材料还进一步满足欧洲共同体毒性要求。
也可以使用具有相同或不同微孔尺寸的不同的预滤器组合。通常，疏水材料例如聚丙烯应该用亲水制剂处理以便使材料亲水。这样的制剂对本领域的技术人员来说是公知的。中间和末级亲水微孔膜最好是可以通过传统的诸如超声波焊接技术热封到过滤器容器上的膜。也可以使用可以胶合或溶剂粘合的膜。
如前所述，亲水微孔膜可以是固有亲水的，或可以处理疏水膜表面使之亲水。膜也可以包括带负电的点，以便帮助滤除白细胞，最重要的是微孔尺寸是这样的，即使得只利用微孔尺寸就可以基本上防止白细胞通过。微孔尺寸合适的亲水微孔膜可以从市场上买到，也可以通过例如下述专利公开的方法制造：美国专利3,876,738；4,340,479；4,473,474；4,673,504；4,708,803；4,711,793；5,076,935；4,900,449,4,964,990；以及5,108,607，这些专利在此通过引证被结合至本申请中。最佳亲水微孔膜是可以从Pall Gelman Sciences买到的Supor微孔膜。
本发明的多部件过滤器组件的容器最好由注压聚合物制成。聚合物可以是热塑性或热固性聚合物，而且应该是能消毒的。另外，聚合物在水溶液中必须不洗脱毒性金属、低聚物、单体或催化剂。最后，虽然可以使用可热封或溶剂粘合的热塑塑料，但聚合物最好能够通过超声波或RF焊接技术密封。适合的聚合物有非晶态聚酰胺、高温聚丙烯酸酯和聚酯纤维，最好是聚碳酸酯。较佳的聚碳酸酯是MAKROLON2658-1112 Natural，可以从Miles，Inc.买到。
使用传统制备的牛血清，28英寸(71.1厘米)高的压降下进行了一系列血浆提纯筛选试验。为了试验的目的，使用47毫米不锈钢过滤器支架支撑主膜和预滤器。未过滤的牛血清取自American BiologicTech.，Inc.。
通过这些筛选试验的结果，可以发现，选择适当的预滤器和膜过滤器并不是显然的。单个1.2微米的聚醚砜膜几乎立即被堵塞。当与预滤器一起使用时，使用由某些预滤器过滤的“纯净”血浆可以获得合适的流速，然而使用其他血浆样品很快出现堵塞。试验的许多组合中有一些超过了可接受的粒子筛选水平，浸出了重金属或PH值较高。这些试验表明，两级过滤(预滤器加单个膜)是不合适的，而需要最少三级过滤器叠加，包括深度型预滤器。
血浆(除去白细胞)过滤装置的试验是采用严格无菌技术，在无菌微孔隔板层流罩内，对最小血浆处理单位进行的。除去白细胞的过滤装置由玻璃纤维/Supor1200/Supor800膜构成，有效过滤面积(EFA)为17平方厘米。从红十字会获得冻结的人体血浆，并保持在冻结状态直到试验的当天早晨。使用恒定温度为8℃的循环水槽解冻血浆。来自四个单元(容积范围从255毫升至410毫升)的血浆集中到3升无菌可折叠的混合袋中，然后尽快进行试验(不超过30分钟)。血浆在28英寸高压降下的从可折叠袋中通过Medical Specialties103英寸排放给药装置输送。
四个除去白细胞的过滤器装置标号为M1、M2、M3和M4，安装在路厄氏锁延伸装置(总长度＝6英寸(15.2厘米))上，然后安装在前面提到的给药装置上。(由于气塞闭塞装置M1，只记录来自其他三个装置的数据)。在时间间隔为10秒、1、2、5、10、15、20、25和30分钟时测量并记录由过滤器装置输送的血浆量。血浆流是连续不间断的。在试验完成之后，把血浆样品作为生物危害物质处理，然后消毒(在121℃下高温灭菌30分钟)，并适当处理掉。如果需要，试验中所使用的所有材料都这样消毒并处理掉。液流数据表示在表1中。
上面已经通过图表和例子详细地描述了本发明，熟悉本发明所属技术领域的技术人员将想到实施权利要求所限定的本发明的各种替换设计和实施例。
                                                                      表1
                                                   人体血浆的体积(累计和每个时间间隔内)和流速
                                                   @28″头高通过17-cm 2 过滤的除去白细胞的过滤器装置
时间(分)           装置M2             装置M3             装置M4             平均 体积/时间/单位面积(升/分钟/平方厘米)
体积 累计体积 速率 体积 累计体积 速率 体积 累计体积 速率 体积 累计体积 速率
 0.17  13.4  13.4  80.4  13.5    13.5  81.0   11.0  11.0  66.0  12.6    12.6   75.8     4.46
    1  51.0  64.4  61.2  54.0    67.5  64.8   43.1  54.1  51.7  49.4    62.0   59.2     3.84
    2  36.0 100.4  36.0  53.2   120.7  53.2   28.5  82.6  28.5  39.2   101.2   39.2     2.31
    5  42.0 142.4  14.0  85.8   206.5  28.6   34.5 117.1  11.5  54.1   155.3   18.0     1.06
   10  36.9 179.3   7.4   59.0   265.5  11.8   39.0 156.1   7.8  45.0   200.3    9.0     0.53
   15  31.8 211.1   6.4   39.0   304.5   7.8   19.5 175.6   3.9  30.1   230.4    6.0     0.35
   20  26.0 237.1   5.2   34.0   338.5   6.8   24.0 199.6   4.8  28.0   258.4    5.6     0.33
   25  24.0 261.1   4.8
   30  24.5 285.6   4.9
注意：体积和累计体积的单位用毫升表示。速率单位是毫升/分钟。
通过除去白细胞的过滤装置输送的人体血浆平均累计体积是258.4毫升。单位时间单位EFA输送的平均人体血浆体积(毫升/分钟/平方厘米)根据试验结果为2.31毫升/分钟/平方厘米。这一数值表示在流动2分钟，输送100升血浆之后，平均流速衰减值为48.3％。

Claims (14)

1.一种用于提纯血浆的方法，所述血浆已经过处理除去了红细胞和大部分白细胞，并具有初始剩余白细胞浓度，该方法包括：
把所述血浆通过一次性多组件过滤器(1)，所述多组件过滤器包括过滤器叠层，所述过滤器叠层包括一个或多个深度型预滤器(29)，标称微孔尺寸从大约0.5微米至大约5微米；至少一个中间亲水微孔膜过滤器(25a)，最大标称微孔尺寸小于大约3微米；和至少一个末级亲水微孔膜过滤器(25b)，标称微孔尺寸从大约0.3微米至大约1.2微米，所述末级亲水微孔膜的标称微孔尺寸小于所述中间亲水微孔膜的标称微孔尺寸，所述过滤器叠层包括在具有入口和出口部分的容器内，所述入口部分和出口部分密封在一起，形成二者之间的流动通道，所述深度型预滤器、中间亲水微孔膜和末级亲水微孔膜完全横断所述流动通道伸展，所述末级亲水微孔膜密封在所述容器内，以便防止白细胞从所述末级亲水微孔膜周围通过，其中存在于所述血浆中的白细胞的浓度在通过所述过滤器之后基本上比初始浓度下降了。
2.根据权利要求1的方法，其中白细胞的浓度在0个白细胞/毫升至比所述初始白细胞浓度小大约103的数值之间。
3.根据权利要求1或2的方法，其中在血浆压降大约为70厘米或等效压力过滤2分钟时间段以后，所述一次性多组件过滤器的流速超过1毫升/分钟/平方厘米过滤器面积。
4.根据权利要求1或2的方法，其中在血浆压降大约为70厘米或等效压力下过滤2分钟时间段以后，所述一次性多组件过滤器的流速超过2毫升/分钟/平方厘米过滤器面积。
5.根据权利要求1的方法，其中所述深度型预滤器为无纺玻璃纤维过滤器，标称微孔尺寸从大约0.5微米至大约5微米。
6.根据权利要求1的方法，其中所述一个或多个中间亲水膜过滤器中至少一个的标称微孔尺寸是大约1.0微米至大约2.0微米。
7.根据权利要求1或6的方法，其中所述一个或多个末级亲水膜过滤器中至少一个的标称微孔尺寸是大约0.5微米至大约0.9微米。
8.根据权利要求1的方法，其中所述过滤器进一步包括疏水膜，所述疏水膜的一边与所述容器的内部相通，所述疏水膜的另一边与所述容器的外部相通。
9.一种用于从血浆中除去大体上所有剩余白细胞的一次性无菌过滤器，包括：
具有入口和出口部分(2，4)的容器，所述入口部分(2)包括入口(9)和入口通道(10)，所述出口部分(4)包括出口(17)和出口通道(6)，所述入口部分和出口部分形成二者之间的流动通道；
位于所述容器内的一个或多个预滤器(29)，完全横断所述流动通道伸展，所述预滤器设置得离所述入口比离所述出口近；所述预滤器为深度型预滤器，标称微孔尺寸为大约0.5微米至大约5微米；
至少一个中间亲水微孔膜过滤器(25a)，最大标称微孔尺寸小于3微米，位于邻近所述预滤器的位置，并横断所述流动通道伸展；所述中间亲水微孔膜离所述出口通道比离所述入口通道近；
至少一个末级亲水微孔膜(25b)，最大标称微孔尺寸从大约0.3微米至大约1.2微米，邻近所述中间亲水微孔膜，并横断所述流动通道伸展；所述末级亲水微孔膜离所述出口通道比离所述入口通道近；至少一个所述末级亲水微孔膜过滤器的所述标称微孔尺寸小于至少一个所述中间亲水微孔膜过滤器的标称微孔尺寸；
所述末级亲水微孔膜密封在所述容器内，以便防止白细胞从所述末级亲水微孔膜周围通过；以及
其中所述容器的所述入口部分密封到所述容器的所述出口部分。
10.根据权利要求9的一次性过滤器，其中至少一个所述一个或多个深度型预滤器包括无纺玻璃纤维过滤器，标称微孔尺寸从大约1微米至大约3微米。
11.根据权利要求9的一次性过滤器，其中在血浆压降大约为70厘米或等效压力过滤2分钟时间段以后，所述过滤器的流速超过大约1毫升/分钟/平方厘米过滤面积。
12.根据权利要求9的一次性过滤器，其中至少一个所述一个或多个中间亲水膜过滤器的标称微孔尺寸从大约1.0微米至大约2.0微米。
13.根据权利要求9或12的一次性过滤器，其中至少一个所述一个或多个末级亲水膜过滤器的标称微孔尺寸从大约0.5微米至大约0.9微米。
14.根据权利要求10的一次性过滤器，其中所述预滤器包括玻璃纤维，其中当用水洗脱所述玻璃纤维时提供PH值在5.5至8.0之间的洗脱液，而且在洗脱液中基本上没有重金属离子。
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