CN112138427B - 一种多取代含氟溴酚苯甲酸的制备方法 - Google Patents

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Abstract

一种多取代含氟溴酚苯甲酸的制备方法，其利用超声萃取装置以进行，其特征在于，包括以下步骤：在水中使得无水硫酸钠、盐酸羟胺和水合氯醛、2,3‑二氟苯胺和盐酸反应得到N‑(2,3‑二氟苯基)‑2‑羟亚胺基乙酰胺；再经六个步骤制得2‑溴‑3‑氟‑4‑羟基苯甲酸，为最终产物；其中的萃取均利用超声萃取装置实施，包括准备步骤、盖上步骤、震动晃动步骤、重复步骤、接取步骤。超声萃取装置包括萃取部(1)、外壳部(2)、超声部(3)、横杆部(4)、左支撑部(5)、右支撑部(6)、玻璃器(7)、破乳组件(8)。

Description

一种多取代含氟溴酚苯甲酸的制备方法
技术领域
本发明涉及药物中间体制备的技术领域，尤其涉及一种多取代含氟溴酚苯甲酸的制备方法。
背景技术
4-羟基苯甲酸及其衍生物是一类重要的化合物，具有较强的生物活性，广泛应用于医药、农药等领域，因此4-羟基苯甲酸衍生物的合成受到了广泛关注，尤其是在医药中间体之中被广泛应用。CN110357773A中给出了一种3-氯-4-羟基苯甲酸的制备方法，CN109096099A中给出了一种3,5-二叔丁基-4-羟基苯甲酸的合成方法，这都是4-羟基苯甲酸衍生物应用和合成的示例，但是本申请提及的2-溴-3-氟-4-羟基苯甲酸鲜少有作为医药中间体的应用出现，或者有文献或者资料公开出来。由于该分子的特性，独特的合成路线，独有的较高的收率问题，该方法不能推广到其他类似结构的合成中。
由于该分子的特性，该方法不能推广到其他类似结构的合成中。这是由无数次试验得到的该制备方法的独创性、较高产率和较短反应时间的不可复制性决定的，其他路线基本无法有较高产率或者能够接受的反应时间。
此外，现有技术还存在着这样的问题，即现有的萃取装置的不足之处，以本申请的反应剂量而言，远超出了一般简单定性的剂量，在这种剂量之下，简单的萃取器械不敷使用，如果使用常见的分液萃取装置，每次只能萃取最多300-400ml，一次萃取就要分开好多次，需要多次分离合并，及其费时费力，虚耗精力，对于合成人员而言，将大量时间精力用于这种环节，非常不值得。目前也有一些公司可以订制较大的萃取器材，但是只是将萃取器材做大，并不能解决问题，因为萃取器材由于溶解物性质的问题，一般必须是玻璃器材才能耐用，但是过大的玻璃器材晃动、搬动均不容易，虽然能够一次承装大量液体混合物，但是萃取操作上难以握持，晃动震动不便，容易摔坏，又给实际操作增加了难度，现有技术中并没有手段同时解决两者问题，即过小的萃取装置容积过小，以及过大的萃取装置震动操作不便的问题，提供一种可操作性强，又能一次进行大体积液体萃取的装置。
本申请的2-溴-3-氟-4-羟基苯甲酸的制备中就存在这样的问题，一次萃取光溶剂就500ml，小器材装不下，分几次非常麻烦，大型器材动辄几升的玻璃器皿，拿不动，不敢晃，一次失误整个实验就报废，浪费又危险。
发明内容
本发明的第一目的是解决现有技术中两个具体问题，一是从2,3-二氟苯胺出发，如何经过不多且产率又高的步骤得到2-溴-3-氟-4-羟基苯甲酸的问题，本申请方案完美解决了该问题，二是面对萃取环节实施难度大，过小的萃取装置容积过小，以及过大的萃取装置震动操作不便的问题，这在本申请中都得到了解决。
本发明要求保护一种超声萃取装置，其特征在于：包括萃取部1、外壳部2、超声部3、横杆部4、左支撑部5、右支撑部6、玻璃器7、破乳组件8。
所述萃取部1包括圆柱部11、上开口12、上盖13、锥体部14、止液栓组15、出液口16。所述萃取部1的主体部分自上而下地由上开口12、圆柱部11、锥体部14拼接而成，圆柱部11呈空心圆柱型，上开口12上大下小且内侧面为磨砂部121，上盖13与磨砂部121适配的外缘为磨砂面，上盖13上方中央具有手柄部131，锥体部14呈中空的圆锥型，锥体部14和出液口16之间具有止液栓组15，止液栓组15具有一止液腔153，止液腔153内具有一个与液体通路相垂直的水平通孔，其中塞入止液栓151，止液栓一侧具有止液栓柄152。
所述外壳部2包括下凹圈21、主壳22、观察槽23、周缘24、承托部25和振头槽27，所述下凹圈21与椎体部14的最上部贴合，所述主壳22和圆柱部11贴合，所述所述观察槽23为周向对称地开在主壳22上的若干通槽，该通槽每个均呈高超出底10倍的等边三角形，所述周缘24为承托部25下部的一周凸出边缘，所述承托部25内侧承托所述上开口12。所述主壳22上具有一个与振头槽27左侧相匹配的凹坑，所述振头槽27具有一个向下的与振头31适配的凹槽。
所述超声装置3包括振头31、换能器32、发生器33、电源34、加强电缆35，振头31和换能器32通过加强电缆35连接，振头31和换能器32的连接线包裹在加强电缆35之内，换能器32和发生器33连接，发生器33由电源34供电。所述振头31插入凹槽中，并由凹槽螺丝36固定。
所述横杆部4中间为圆环部42，其内径与主壳22外径适配，周缘24得以被圆环部42上部承托，圆环部42左右分别与圆柱形的左横杆41和右横杆43一体连接。
所述左支撑部5包括左杆51、左底座52、左上环53、左铰接部54、左下环55、左凸缘56、左轴承57，左支撑部5位于萃取部1左方，左底座52为中间具有一螺孔的圆柱形底座，左杆51下端向该螺孔内旋入固定，左杆51上端焊接连接左下环55，左下环55与上方同为半环形的左上环53扣合，左下环55和左上环53左侧通过左铰接部54铰接，右侧具有一对相适配的左凸缘56，所述左凸缘56由螺栓组固定，扣合的左下环55和左上环53内固定有左轴承57，左轴承57内孔插入左横杆41。
所述右支撑部6包括右杆61、右底座62、右上环63、右铰接部64、右下环65、右凸缘66、右轴承67，右支撑部6位于萃取部1右方，右底座62为中间具有一螺孔的圆柱形底座，右杆61下端向该螺孔内旋入固定，右杆61上端焊接连接右下环65，右下环65与上方同为半环形的右上环63扣合，右下环65和右上环63右侧通过右铰接部64铰接，左侧具有一对相适配的右凸缘66，所述右凸缘66由螺栓组固定，扣合的右下环65和右上环63内固定有右轴承67，右轴承67内孔插入右横杆43。
所述玻璃器7位于出液口16下方。
所述破乳组件8包括球部81、片部82和锥部83。
优选地，所述萃取部材质为玻璃。所述水平通孔内涂有凡士林。
所述外壳部为尼龙PA66、聚四氟乙烯或工程塑料材质的任一种。
所述振头槽27是使用电工胶布多圈缠绕固定在主壳22上。
所述振头的工作功率在60-100W之间，工作频率在15KHZ-100KHZ之间，振头头部为喇叭形附带一伸出的直柱。
所述横杆部4、左支撑部5、右支撑部6的材质为不锈钢。
所述左轴承和右轴承均是滚珠轴承。所述左轴承和右轴承内外均可配设橡胶垫圈。
所述玻璃器7是大容积广口容器或大口径漏斗与其他玻璃器皿的组合。
所述破乳组件8是聚四氟乙烯材质。
一种多取代含氟溴酚苯甲酸的制备方法，由于其需要的萃取剂量大，因此使用如前所述的一种超声萃取装置以进行，其特征在于，包括以下步骤。
(1)在一较大的四口瓶中加入3L水，剧烈搅拌下,将740-760g无水硫酸钠,172-180g盐酸羟胺和190-198g水合氯醛依次缓慢加入，保持体系温度约40摄氏度，将100g的2,3-二氟苯胺和200ml盐酸溶于500ml水形成混合物，并一次性加入其中，加入完毕后，配设冷凝装置，升温至出现回流，再继续反应15分钟，经TLC确认反应完毕后，用外部冰水混合物使其降温至0度，有固体析出，抽滤，将固体用500mL乙酸乙酯全部溶解，再用100mL饱和食盐水洗，干燥，浓缩得N-(2,3-二氟苯基)-2-羟亚胺基乙酰胺；
(2)将600mL浓硫酸加入到干净四口瓶中，升温至70度，然后分批加97-103gN-(2,3-二氟苯基)-2-羟亚胺基乙酰胺，至少半小时加完，加毕后升温至90度并保持，反应1h，经TLC确认原料消失后，将反应物自然降温至室温，全部取出倒入碎冰中，析出固体，抽滤，滤饼用50mL甲醇淋洗后烘干,得到6，7-二氟滇红；
(3)将48-52g6，7-二氟滇红加入600mL的1N氢氧化钠中，然后滴加65-70mL的30％双氧水，用10-20min滴加完毕，保持在30-40摄氏度之间，经TLC确认反应完毕后，然后降温至20摄氏度，用3N盐酸调节至pH值为7，加适量活性炭，搅拌十分钟，抽滤，滤液酸化至pH值至4-5之间，搅拌5min，调节至pH值为1左右，析出固体，抽滤，得白色固体2-氨基-3，4-二氟苯甲酸。
(4)在四口瓶中，将19-21g的2-氨基-3，4-二氟苯甲酸加入到200mL乙腈中，降温约5摄氏度，然后滴入200mL氢溴酸，滴加完毕，保温10min，将9-11g亚硝酸钠用19-21ml水完全溶解，然后用外置冰水浴降至0摄氏度下缓慢滴加，滴加完毕后反应5min，然后分批加入55-60g溴化亚铜，加完后升温至70摄氏度反应1h，经TLC确认反应完毕后，降温至0摄氏度，加入600ml水，析出产品，抽滤，得到2-溴-3，4-二氟苯甲酸。
(5)将24-26g的2-溴-3，4-二氟苯甲酸加入到350mL甲醇中，降温约5摄氏度，滴加52.5mL氯化亚砜，滴完回流8-16h，然后直接旋干，再用500mL乙酸乙酯溶解，再用100mL饱和碳酸氢钠洗2次，干燥并旋干，得2-溴-3，4-二氟苯甲酸甲酯。
(6)将9-11g的2-溴-3，4-二氟苯甲酸甲酯和6.7-7.1g的甲磺酰基乙醇加入到足量的DMF中，然后在氮气保护下，分批加入4-5g的60％的钠氢，继续反应30min，然后将体系倒入冰水混合物中，水相用50mL乙醚萃取两次，然后将水相用3N的HCl酸化至pH值约为2，再用100mL乙酸乙酯萃取2次，100mL饱和食盐水洗涤一次，干燥，浓缩，然后用200-300目硅胶纯化，得到2-溴-3-氟-4-羟基苯甲酸甲酯。
(7)将4.8-5.2g2-溴-3-氟-4-羟基苯甲酸甲酯溶于28-32mL四氢呋喃中，加入30mL的1M氢氧化钠水溶液，室温搅拌至少2h，旋掉大部分四氢呋喃，冷却至10℃以下，用3N的HCl调pH值约为2，析出固体，抽滤，水洗，烘干得到2-溴-3-氟-4-羟基苯甲酸。
前述(1)-(7)中的萃取，利用如权利要求2所述的超声萃取装置实施，具体步骤为。
(A)准备步骤：清洗并晾干萃取部，将萃取部完全套入外壳部内固定，再将外壳部套入圆环部内，以使得周缘(24)得以被圆环部(42)上部承托，将振头槽(27)左侧顶入主壳(22)上的凹坑内，使用电工胶布在振头槽高摄氏度多圈缠绕，将其固定在主壳(22)上。
(B)盖上步骤：打开上盖(13)，将欲萃取的混合物和溶剂倒入，放置破乳组件使球部在上开口之外且锥部向内，小心盖上上盖。
(C)震动晃动步骤：推动外壳部，使外壳部钟摆式前后晃动10-20次，手动空直外壳部大致静止，启动超声装置并使得振头以20KHz以上的频率震动1-2min，静置2-4min。
(D)重复步骤：重复步骤C3-5次。
(E)接取步骤：停止萃取，打开上盖，拿出破乳组件，用不同的玻璃器分别在出液口下方接取不同相态的混合物，萃取部的最后一种相态可从上口倒出。
优选地，前述所有试剂均为化学纯以上纯度，或者均为优级纯。所述水均为去离子水，优选地为双蒸水。
与现有技术相比，本发明的优点在于：一、在装置方面改进，该装置完美地解决了两个问题；面对萃取环节实施难度大，过小的萃取装置容积过小，以及过大的萃取装置震动操作不便的问题；再者，本申请的超声装置结合方式独具特色，如果事先固定，则无法放入，而这种凹槽加胶带的方式，固定强度够，又易于拆卸，外壳2的形状解决了大型玻璃器的固定问题。观察槽解决了固定后的液面观察问题，可以透过其观察有机相的分离程度，非常方便，另外越是体积大，越存在破乳难题，聚四氟做的破乳组件用整块聚四氟削成，可以有效地解决破乳问题。还有就是，在下凹圈承托压力大时，可以为其外设有弧度的金属圈辅助固定，不用时可拆下。
目前现有技术中并无该产物制得的报道，与同类物质制备方法相比，本申请方法步骤精细考究，每一步原料利用率均非常高，有极大价值实现工业生产，通过本发明的方法精细设计，不仅有效地实现了合成，且产率较高，2,3-二氟苯胺(100g)可以获得4.1克2-溴-3-氟-4-羟基苯甲酸，有一定的工业生产价值，经济价值较大，本申请通过对于萃取环节的精心设计，体现了极强的发明构思和创造性，取得了良好的制备效果，在现有技术中并无较为类似的公开信息可供借鉴，本发明方案具有独创性。与之相对的是，利用传统萃取方式进行制备，在萃取环节至少要浪费一倍的时间，可以说没有实用价值。传统萃取设备容积不足，难以进行如上大量溶剂下的萃取，而且转移物料困难，在每次转移出和混合、分离时都要损失大部分，在物料少时，大量物质多次粘附在玻璃器的各个口颈处，进而严重影响了产率，申请人将萃取环节用传统器具进行，时间延长了一倍有余，相较本申请方法，产率至少降低了30％。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1是装置整体示意图。
图2是左支撑部、右支撑部的侧向结构示意图。
图3是本发明的横杆部俯视示意图。
图4是本发明的超声装置视图。
图5是萃取部组成示意图。
图6是外壳部组成示意图。
图7是破乳组件侧向和正向示意图。
图8是2-溴-3-氟-4-羟基苯甲酸的核磁图。
图9是2-溴-3-氟-4-羟基苯甲酸的合成路线图。
附图标记：萃取部1、圆柱部11、上开口12、磨砂部121、上盖13、手柄部131、锥体部14、止液栓组15、止液栓151、止液栓柄152、止液腔153、出液口16、外壳部2、下凹圈21、主壳22、观察槽23、周缘24、承托部25、振头槽27、超声部3、振头31、换能器32、发生器33、电源34、加强电缆35、凹槽螺丝36、横杆部4、左横杆41、圆环部42、右横杆43、左支撑部5、左杆51、左底座52、左上环53、左铰接部54、左下环55、左凸缘56、左轴承57、右支撑部6、右杆61、右底座62、右上环63、右铰接部64、右下环65、右凸缘66、右轴承67、玻璃器7、破乳组件8、球部81、片部82、锥部83。
具体实施方式
下面结合附图对本发明的优选实施例进行详细阐述，以使本发明的优点和特征能更易于被本领域技术人员理解，从而对本发明的保护范围做出更为清楚明确的界定。
实施例1
一种超声萃取装置，其特征在于：包括萃取部1、外壳部2、超声部3、横杆部4、左支撑部5、右支撑部6、玻璃器7、破乳组件8。所述萃取装置可分为多个规格，例如萃取部的容积可以为1L、2L、3L、4L、5L，以应对不同需求。
所述萃取部1包括圆柱部11、上开口12、上盖13、锥体部14、止液栓组15、出液口16。所述萃取部1的主体部分自上而下地由上开口12、圆柱部11、锥体部14拼接而成，圆柱部11呈空心圆柱型，上开口12上大下小且内侧面为磨砂部121，上盖13与磨砂部121适配的外缘为磨砂面，上盖13上方中央具有手柄部131，锥体部14呈中空的圆锥型，锥体部14和出液口16之间具有止液栓组15，止液栓组15具有一止液腔153，止液腔153内具有一个与液体通路相垂直的水平通孔，其中塞入止液栓151，止液栓一侧具有止液栓柄152。为了防止液体压力过高导致止液栓被顶出，止液栓可配有皮筋或者专用的橡胶固定器，在加入液体之前就放置，用于固定止液栓柄152，防止被过大的压力顶出。
所述外壳部2包括下凹圈21、主壳22、观察槽23、周缘24、承托部25和振头槽27，所述下凹圈21与椎体部14的最上部贴合，所述主壳22和圆柱部11贴合，所述所述观察槽23为周向对称地开在主壳22上的若干通槽，该通槽每个均呈高超出底10倍的等边三角形，所述周缘24为承托部25下部的一周凸出边缘，所述承托部25内侧承托所述上开口12。所述主壳22上具有一个与振头槽27左侧相匹配的凹坑，所述振头槽27具有一个向下的与振头31适配的凹槽。下凹圈21、主壳22、观察槽23、周缘24、承托部25一体成型，对于较重的情形，为了防止下凹圈21变形导致萃取部滑出摔碎，可以在下凹圈21外部配有金属固定带，可以是铝合金制，用法兰和螺栓固定紧，其弧度紧贴下凹圈外部。
所述超声装置3包括振头31、换能器32、发生器33、电源34、加强电缆35，振头31和换能器32通过加强电缆35连接，振头31和换能器32的连接线包裹在加强电缆35之内，换能器32和发生器33连接，发生器33由电源34供电。所述振头31插入凹槽中，并由凹槽螺丝36固定。所述振头的功率在60-100W之间，频率在15KHZ-100KHZ之间的某整数，振头某段为喇叭形附带一伸出的直柱，凹槽设置为与其同型适配，且凹槽上还具有对称的至少两个通孔，用于凹槽螺丝36透过且穿入振头上的螺丝孔而固定。
所述横杆部4中间为圆环部42，其内径与主壳22外径适配，周缘24得以被圆环部42上部承托，圆环部42左右分别与圆柱形的左横杆41和右横杆43一体连接。圆环部42与左横杆41和右横杆43可以是一体成型的不锈钢，也可以是焊接而成。
所述左支撑部5包括左杆51、左底座52、左上环53、左铰接部54、左下环55、左凸缘56、左轴承57，左支撑部5位于萃取部1左方，左底座52为中间具有一螺孔的圆柱形底座，左杆51下端向该螺孔内旋入固定，左杆51上端焊接连接左下环55，左下环55与上方同为半环形的左上环53扣合，左下环55和左上环53左侧通过左铰接部54铰接，右侧具有一对相适配的左凸缘56，所述左凸缘56由螺栓组固定，扣合的左下环55和左上环53内固定有左轴承57，左轴承57内孔插入左横杆41。所述左轴承是滚珠轴承，内圈和外圈之间有一圈滚珠。
所述右支撑部6包括右杆61、右底座62、右上环63、右铰接部64、右下环65、右凸缘66、右轴承67，右支撑部6位于萃取部1右方，右底座62为中间具有一螺孔的圆柱形底座，右杆61下端向该螺孔内旋入固定，右杆61上端焊接连接右下环65，右下环65与上方同为半环形的右上环63扣合，右下环65和右上环63右侧通过右铰接部64铰接，左侧具有一对相适配的右凸缘66，所述右凸缘66由螺栓组固定，扣合的右下环65和右上环63内固定有右轴承67，右轴承67内孔插入右横杆43。所述左轴承是滚珠轴承，内圈和外圈之间有一圈滚珠。
所述玻璃器7位于出液口16下方。所述破乳组件8包括球部81、片部82和锥部83。聚四氟做的破乳组件用整块聚四氟削成，球部用于坠住整个组件，片部非常薄，锥部非常细，尖端为针状。破乳组件在实践中可以布置多个锥部高低不同的多个。
优选地，所述萃取部材质为玻璃。所述水平通孔内涂有凡士林。所述外壳部为尼龙PA66、聚四氟乙烯或工程塑料材质的任一种。所述振头槽27是使用电工胶布多圈缠绕固定在主壳22上。所述振头的工作功率在60-100W之间，工作频率在15KHZ-100KHZ之间，振头头部为喇叭形附带一伸出的直柱。所述横杆部4、左支撑部5、右支撑部6的材质为不锈钢。所述左轴承和右轴承均是滚珠轴承。所述左轴承和右轴承内外均可配设橡胶垫圈。所述玻璃器7是大容积广口容器或大口径漏斗与其他玻璃器皿的组合，例如是大烧杯、或广口瓶。所述破乳组件8是聚四氟乙烯材质。
实施例2
一种多取代含氟溴酚苯甲酸的制备方法，由于其需要的萃取剂量大，因此使用如前所述的一种超声萃取装置以进行，其特征在于，包括以下步骤。
(1)在一较大的四口瓶中加入3L水，剧烈搅拌下,将740-760g无水硫酸钠,172-180g盐酸羟胺和190-198g水合氯醛依次缓慢加入，保持体系温度约40摄氏度，将100g的2,3-二氟苯胺和200ml盐酸溶于500ml水形成混合物，并一次性加入其中，加入完毕后，配设冷凝装置，升温至出现回流，再继续反应15分钟，经TLC确认反应完毕后，用外部冰水混合物使其降温至0度，有固体析出，抽滤，将固体用500mL乙酸乙酯全部溶解，再用100mL饱和食盐水洗，干燥，浓缩得N-(2,3-二氟苯基)-2-羟亚胺基乙酰胺。
(2)将600mL浓硫酸加入到干净四口瓶中，升温至70度，然后分批加97-103gN-(2,3-二氟苯基)-2-羟亚胺基乙酰胺，至少半小时加完，加毕后升温至90度并保持，反应1h，经TLC确认原料消失后，将反应物自然降温至室温，全部取出倒入碎冰中，析出固体，抽滤，滤饼用50mL甲醇淋洗后烘干,得到6，7-二氟滇红。
(3)将48-52g6，7-二氟滇红加入600mL的1N氢氧化钠中，然后滴加65-70mL的30％双氧水，用10-20min滴加完毕，保持在30-40摄氏度之间，经TLC确认反应完毕后，然后降温至20摄氏度，用3N盐酸调节至pH值为7，加适量活性炭，搅拌十分钟，抽滤，滤液酸化至pH值至4-5之间，搅拌5min，调节至pH值为1左右，析出固体，抽滤，得白色固体2-氨基-3，4-二氟苯甲酸。
(4)在四口瓶中，将19-21g的2-氨基-3，4-二氟苯甲酸加入到200mL乙腈中，降温约5摄氏度，然后滴入200mL氢溴酸，滴加完毕，保温10min，将9-11g亚硝酸钠用19-21ml水完全溶解，然后用外置冰水浴降至0摄氏度下缓慢滴加，滴加完毕后反应5min，然后分批加入55-60g溴化亚铜，加完后升温至70摄氏度反应1h，经TLC确认反应完毕后，降温至0摄氏度，加入600ml水，析出产品，抽滤，得到2-溴-3，4-二氟苯甲酸。
(5)将24-26g的2-溴-3，4-二氟苯甲酸加入到350mL甲醇中，降温约5摄氏度，滴加52.5mL氯化亚砜，滴完回流8-16h，然后直接旋干，再用500mL乙酸乙酯溶解，再用100mL饱和碳酸氢钠洗2次，干燥并旋干，得2-溴-3，4-二氟苯甲酸甲酯。
(6)将9-11g的2-溴-3，4-二氟苯甲酸甲酯和6.7-7.1g的甲磺酰基乙醇加入到足量的DMF中，然后在氮气保护下，分批加入4-5g的60％的钠氢，继续反应30min，然后将体系倒入冰水混合物中，水相用50mL乙醚萃取两次，然后将水相用3N的HCl酸化至pH值约为2，再用100mL乙酸乙酯萃取2次，100mL饱和食盐水洗涤一次，干燥，浓缩，然后用200-300目硅胶纯化，得到2-溴-3-氟-4-羟基苯甲酸甲酯。
(7)将4.8-5.2g2-溴-3-氟-4-羟基苯甲酸甲酯溶于28-32mL四氢呋喃中，加入30mL的1M氢氧化钠水溶液，室温搅拌至少2h，旋掉大部分四氢呋喃，冷却至10℃以下，用3N的HCl调pH值约为2，析出固体，抽滤，水洗，烘干得到2-溴-3-氟-4-羟基苯甲酸。
实施例3
一种多取代含氟溴酚苯甲酸的制备方法，由于其需要的萃取剂量大，因此使用如前所述的一种超声萃取装置以进行，其特征在于，包括以下步骤。
(1)在一较大的四口瓶中加入3L水，剧烈搅拌下,将740g无水硫酸钠,171g盐酸羟胺和190g水合氯醛依次缓慢加入，保持体系温度约40摄氏度，将98g的2,3-二氟苯胺和196ml盐酸溶于500ml水形成混合物，并一次性加入其中，加入完毕后，配设冷凝装置，升温至出现回流，再继续反应15分钟，经TLC确认反应完毕后，用外部冰水混合物使其降温至0度，有固体析出，抽滤，将固体用500mL乙酸乙酯全部溶解，再用100mL饱和食盐水洗，干燥，浓缩得N-(2,3-二氟苯基)-2-羟亚胺基乙酰胺。
(2)将600mL浓硫酸加入到干净四口瓶中，升温至70度，然后分批加97gN-(2,3-二氟苯基)-2-羟亚胺基乙酰胺，至少半小时加完，加毕后升温至90度并保持，反应1h，经TLC确认原料消失后，将反应物自然降温至室温，全部取出倒入碎冰中，析出固体，抽滤，滤饼用50mL甲醇淋洗后烘干,得到6，7-二氟滇红。
(3)将48g6，7-二氟滇红加入600mL的1N氢氧化钠中，然后滴加65mL的30％双氧水，用10min滴加完毕，保持在30-40摄氏度之间，经TLC确认反应完毕后，然后降温至20摄氏度，用3N盐酸调节至pH值为7，加适量活性炭，搅拌十分钟，抽滤，滤液酸化至pH值至4，搅拌5min，调节至pH值为1左右，析出固体，抽滤，得白色固体2-氨基-3，4-二氟苯甲酸。
(4)在四口瓶中，将19g的2-氨基-3，4-二氟苯甲酸加入到190mL乙腈中，降温约5摄氏度，然后滴入190mL氢溴酸，滴加完毕，保温10min，将9.5g亚硝酸钠用19ml水完全溶解，然后用外置冰水浴降至0摄氏度下缓慢滴加，滴加完毕后反应5min，然后分批加入55g溴化亚铜，加完后升温至70摄氏度反应1h，经TLC确认反应完毕后，降温至0摄氏度，加入600ml水，析出产品，抽滤，得到2-溴-3，4-二氟苯甲酸。
(5)将24g的2-溴-3，4-二氟苯甲酸加入到330mL甲醇中，降温约5摄氏度，滴加50mL氯化亚砜，滴完回流8h，然后直接旋干，再用500mL乙酸乙酯溶解，再用100mL饱和碳酸氢钠洗2次，干燥并旋干，得2-溴-3，4-二氟苯甲酸甲酯。
(6)将9.5g的2-溴-3，4-二氟苯甲酸甲酯和6.7g的甲磺酰基乙醇加入到足量的DMF中，然后在氮气保护下，分批加入4.2g的60％的钠氢，继续反应30min，然后将体系倒入冰水混合物中，水相用50mL乙醚萃取两次，然后将水相用3N的HCl酸化至pH值约为2，再用100mL乙酸乙酯萃取2次，100mL饱和食盐水洗涤一次，干燥，浓缩，然后用200-300目硅胶纯化，得到2-溴-3-氟-4-羟基苯甲酸甲酯。
(7)将4.8g2-溴-3-氟-4-羟基苯甲酸甲酯溶于30mL四氢呋喃中，加入29mL的1M氢氧化钠水溶液，室温搅拌至少2h，旋掉大部分四氢呋喃，冷却至10℃以下，用3N的HCl调pH值约为2，析出固体，抽滤，水洗，烘干得到2-溴-3-氟-4-羟基苯甲酸。
实施例4
一种多取代含氟溴酚苯甲酸的制备方法，由于其需要的萃取剂量大，因此使用如前所述的一种超声萃取装置以进行，其特征在于，包括以下步骤。
(1)在一较大的四口瓶中加入3L水，剧烈搅拌下,将750g无水硫酸钠,176g盐酸羟胺和194g水合氯醛依次缓慢加入，保持体系温度约40摄氏度，将100g的2,3-二氟苯胺和200ml盐酸溶于500ml水形成混合物，并一次性加入其中，加入完毕后，配设冷凝装置，升温至出现回流，再继续反应15分钟，经TLC确认反应完毕后，用外部冰水混合物使其降温至0度，有固体析出，抽滤，将固体用500mL乙酸乙酯全部溶解，再用100mL饱和食盐水洗，干燥，浓缩得N-(2,3-二氟苯基)-2-羟亚胺基乙酰胺。118g，收率76.1％。
(2)将600mL浓硫酸加入到干净四口瓶中，升温至70度，然后分批加100gN-(2,3-二氟苯基)-2-羟亚胺基乙酰胺，至少半小时加完，加毕后升温至90度并保持，反应1h，经TLC确认原料消失后，将反应物自然降温至室温，全部取出倒入碎冰中，析出固体，抽滤，滤饼用50mL甲醇淋洗后烘干,得到6，7-二氟滇红。67g，收率73.2％。
(3)将50g6，7-二氟滇红加入600mL的1N氢氧化钠中，然后滴加67.5mL的30％双氧水，用15min滴加完毕，保持在30-40摄氏度之间，经TLC确认反应完毕后，然后降温至20摄氏度，用3N盐酸调节至pH值为7，加适量活性炭，搅拌十分钟，抽滤，滤液酸化至pH值至4-5之间，搅拌5min，调节至pH值为1左右，析出固体，抽滤，得白色固体2-氨基-3，4-二氟苯甲酸。40g，收率85.1％。
(4)在四口瓶中，将20g的2-氨基-3，4-二氟苯甲酸加入到200mL乙腈中，降温约5摄氏度，然后滴入200mL氢溴酸，滴加完毕，保温10min，将10g亚硝酸钠用20ml水完全溶解，然后用外置冰水浴降至0摄氏度下缓慢滴加，滴加完毕后反应5min，然后分批加入57g溴化亚铜，加完后升温至70摄氏度反应1h，经TLC确认反应完毕后，降温至0摄氏度，加入600ml水，析出产品，抽滤，得到2-溴-3，4-二氟苯甲酸。22g，收率81.4％。
(5)将25g的2-溴-3，4-二氟苯甲酸加入到350mL甲醇中，降温约5摄氏度，滴加52.5mL氯化亚砜，滴完回流12h，然后直接旋干，再用500mL乙酸乙酯溶解，再用100mL饱和碳酸氢钠洗2次，干燥并旋干，得2-溴-3，4-二氟苯甲酸甲酯。20g，收率75.5％。
(6)将10g的2-溴-3，4-二氟苯甲酸甲酯和6.9g的甲磺酰基乙醇加入到足量的DMF中，然后在氮气保护下，分批加入4.4g的60％的钠氢，继续反应30min，然后将体系倒入冰水混合物中，水相用50mL乙醚萃取两次，然后将水相用3N的HCl酸化至pH值约为2，再用100mL乙酸乙酯萃取2次，100mL饱和食盐水洗涤一次，干燥，浓缩，然后用200-300目硅胶纯化，得到2-溴-3-氟-4-羟基苯甲酸甲酯。6.6g，收率66.7％。
(7)将5g2-溴-3-氟-4-羟基苯甲酸甲酯溶于30mL四氢呋喃中，加入30mL的1M氢氧化钠水溶液，室温搅拌至少2h，旋掉大部分四氢呋喃，冷却至10℃以下，用3N的HCl调pH值约为2，析出固体，抽滤，水洗，烘干得到2-溴-3-氟-4-羟基苯甲酸。4.1g,收率87.2％。
经计算，总收率为16.94％，我们用同等条件，只是萃取使用普通器皿进行萃取，其他条件完全一样，结果收率只有14.78％，明显较低。
实施例5
前述(1)-(5)中的萃取，利用所述的超声萃取装置实施，具体步骤为。
(A)准备步骤：清洗并晾干萃取部，将萃取部完全套入外壳部内固定，再将外壳部套入圆环部内，以使得周缘(24)得以被圆环部(42)上部承托，将振头槽(27)左侧顶入主壳(22)上的凹坑内，使用电工胶布在振头槽高摄氏度多圈缠绕，将其固定在主壳(22)上。该凹坑的深度可为5mm，该凹坑可以与振头槽左侧紧贴适配，插入即可初步固定，减轻胶布的固定压力，该振头槽左侧可以进一步具有与凹坑内的特定凸部配合的凹部，以增强固定效果。电工胶布可以由一条方便拆装的皮带替代，拆装更加容易，固定效果更好。
(B)盖上步骤：打开上盖(13)，将欲萃取的混合物和溶剂倒入，放置破乳组件使球部在上开口之外且锥部向内，小心盖上上盖。上盖上可以另设放气孔，放气孔配有放气阀，放气阀在提拉到一定程度时可以允许气体通过，用于调节内外气压。破乳组件可以布置多个锥部高低不同的多个。
(C)震动晃动步骤：推动外壳部，使外壳部钟摆式前后晃动16次，手动空直外壳部大致静止，启动超声装置并使得振头以30KHz的频率震动2min，静置2min。
(D)重复步骤：重复步骤C4次。每次重复开始前可以经观察槽确认基本稳定分层。
(E)接取步骤：停止萃取，打开上盖，拿出破乳组件，用不同的玻璃器分别在出液口下方接取不同相态的混合物，萃取部的最后一种相态可从上口倒出。
实施例6
前述(1)-(5)中的萃取，具体步骤为。
(A)准备步骤：清洗并晾干萃取部，将萃取部完全套入外壳部内固定，再将外壳部套入圆环部内，以使得周缘(24)得以被圆环部(42)上部承托，将振头槽(27)左侧顶入主壳(22)上的凹坑内，使用电工胶布在振头槽高摄氏度多圈缠绕，将其固定在主壳(22)上。该凹坑的深度可为7mm，该凹坑可以与振头槽左侧紧贴适配，插入即可初步固定，减轻胶布的固定压力，该振头槽左侧可以进一步具有与凹坑内的特定凸部配合的凹部，以增强固定效果。电工胶布可以由一条方便拆装的皮带替代，拆装更加容易，固定效果更好。
(B)盖上步骤：打开上盖(13)，将欲萃取的混合物和溶剂倒入，放置破乳组件使球部在上开口之外且锥部向内，小心盖上上盖。上盖上可以另设放气孔，放气孔配有放气阀，放气阀在提拉到一定程度时可以允许气体通过，用于调节内外气压。破乳组件可以布置多个锥部高低不同的多个。
(C)震动晃动步骤：推动外壳部，使外壳部钟摆式前后晃动20次，手动空直外壳部大致静止，启动超声装置并使得振头以45KHz的频率震动2min，静置4min。
(D)重复步骤：重复步骤C5次。每次重复开始前可以经观察槽确认基本稳定分层。
(E)接取步骤：停止萃取，打开上盖，拿出破乳组件，用不同的玻璃器分别在出液口下方接取不同相态的混合物，萃取部的最后一种相态可从上口倒出。
优选地，前述所有试剂均为化学纯以上纯度，或者均为优级纯。所述水均为去离子水，优选地为双蒸水。上述剂量配比选择均是最初实验室制得的数据，实际制备中，为了量大好制，一般是至少乘10倍剂量起算的，则此时普通萃取设备不敷使用，需要专门萃取设备，应对大剂量萃取。
以上所述，仅为本发明的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何不经过创造性劳动想到的变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此，本发明的保护范围应该以权利要求书所限定的保护范围为准。

Claims (1)

1.一种多取代含氟溴酚苯甲酸的制备方法，使用一种超声萃取装置以进行，其特征在于，
超声萃取装置包括萃取部(1)、外壳部(2)、超声部(3)、横杆部(4)、左支撑部(5)、右支撑部(6)、玻璃器(7)、破乳组件(8)；
所述萃取部(1)包括圆柱部(11)、上开口(12)、上盖(13)、锥体部(14)、止液栓组(15)、出液口(16)；所述萃取部(1)的主体部分自上而下地由上开口(12)、圆柱部(11)、锥体部(14)拼接而成，圆柱部(11)呈空心圆柱型，上开口(12)上大下小且内侧面为磨砂部(121)，上盖(13)与磨砂部(121)适配的外缘为磨砂面，上盖(13)上方中央具有手柄部(131)，锥体部(14)呈中空的圆锥型，锥体部(14)和出液口(16)之间具有止液栓组(15)，止液栓组(15)具有一止液腔(153)，止液腔(153)内具有一个与液体通路相垂直的水平通孔，其中塞入止液栓(151)，止液栓一侧具有止液栓柄(152)；
所述外壳部(2)包括下凹圈(21)、主壳(22)、观察槽(23)、周缘(24)、承托部(25)和振头槽(27)，所述下凹圈(21)与锥体部(14)的最上部贴合，所述主壳(22)和圆柱部(11)贴合，所述观察槽(23)为周向对称地开在主壳(22)上的若干通槽，该通槽每个均呈高超出底10倍的等边三角形，所述周缘(24)为承托部(25)下部的一周凸出边缘，所述承托部(25)内侧承托所述上开口(12)；所述主壳(22)上具有一个与振头槽(27)左侧相匹配的凹坑，所述振头槽(27)具有一个向下的与振头(31)适配的凹槽；
所述超声部(3)包括振头(31)、换能器(32)、发生器(33)、电源(34)、加强电缆(35)，振头(31)和换能器(32)通过加强电缆(35)连接，振头(31)和换能器(32)的连接线包裹在加强电缆(35)之内，换能器(32)和发生器(33)连接，发生器(33)由电源(34)供电；所述振头(31)插入凹槽中，并由凹槽螺丝(36)固定；
所述横杆部(4)中间为圆环部(42)，其内径与主壳(22)外径适配，周缘(24)得以被圆环部(42)上部承托，圆环部(42)左右分别与圆柱形的左横杆(41)和右横杆(43)一体连接；
所述左支撑部(5)包括左杆(51)、左底座(52)、左上环(53)、左铰接部(54)、左下环(55)、左凸缘(56)、左轴承(57)，左支撑部(5)位于萃取部(1)左方，左底座(52)为中间具有一螺孔的圆柱形底座，左杆(51)下端向该螺孔内旋入固定，左杆(51)上端焊接连接左下环(55)，左下环(55)与上方同为半环形的左上环(53)扣合，左下环(55)和左上环(53)左侧通过左铰接部(54)铰接，右侧具有一对相适配的左凸缘(56)，所述左凸缘(56)由螺栓组固定，扣合的左下环(55)和左上环(53)内固定有左轴承(57)，左轴承(57)内孔插入左横杆(41)；
所述右支撑部(6)包括右杆(61)、右底座(62)、右上环(63)、右铰接部(64)、右下环(65)、右凸缘(66)、右轴承(67)，右支撑部(6)位于萃取部(1)右方，右底座(62)为中间具有一螺孔的圆柱形底座，右杆(61)下端向该螺孔内旋入固定，右杆(61)上端焊接连接右下环(65)，右下环(65)与上方同为半环形的右上环(63)扣合，右下环(65)和右上环(63)右侧通过右铰接部(64)铰接，左侧具有一对相适配的右凸缘(66)，所述右凸缘(66)由螺栓组固定，扣合的右下环(65)和右上环(63)内固定有右轴承(67)，右轴承(67)内孔插入右横杆(43)；
所述玻璃器(7)位于出液口(16)下方；
所述破乳组件(8)包括球部(81)、片部(82)和锥部(83)；
所述萃取部材质为玻璃；所述水平通孔内涂有凡士林；
所述外壳部为工程塑料材质；
所述振头槽(27)是使用电工胶布多圈缠绕固定在主壳(22)上；
所述振头的工作功率在60-100W之间，工作频率在15KHZ-100KHZ之间，振头头部为喇叭形附带一伸出的直柱；
所述横杆部(4)、左支撑部(5)、右支撑部(6)的材质为不锈钢；
所述左轴承和右轴承均是滚珠轴承；所述左轴承和右轴承内外均可配设橡胶垫圈；
所述玻璃器(7)是大容积广口容器或大口径漏斗与其他玻璃器皿的组合；
所述破乳组件(8)是聚四氟乙烯材质；
多取代含氟溴酚苯甲酸的制备方法包括以下步骤：
(1)在一较大的四口瓶中加入3L水，剧烈搅拌下,将740-760g无水硫酸钠,172-180g盐酸羟胺和190-198g水合氯醛依次缓慢加入，保持体系温度40摄氏度，将100g的2,3-二氟苯胺和200ml盐酸溶于500ml水形成混合物，并一次性加入其中，加入完毕后，配设冷凝装置，升温至出现回流，再继续反应15分钟，经TLC确认反应完毕后，用外部冰水混合物使其降温至0度，有固体析出，抽滤，将固体用500mL乙酸乙酯全部溶解，再用100mL饱和食盐水洗，干燥，浓缩得N-(2,3-二氟苯基)-2-羟亚胺基乙酰胺；
(2)将600mL浓硫酸加入到干净四口瓶中，升温至70度，然后分批加97-103gN-(2,3-二氟苯基)-2-羟亚胺基乙酰胺，至少半小时加完，加毕后升温至90度并保持，反应1h，经TLC确认原料消失后，将反应物自然降温至室温，全部取出倒入碎冰中，析出固体，抽滤，滤饼用50mL甲醇淋洗后烘干,得到6，7-二氟滇红；
(3)将48-52g6，7-二氟滇红加入600mL的1N氢氧化钠中，然后滴加65-70mL的30％双氧水，用10-20min滴加完毕，保持在30-40摄氏度之间，经TLC确认反应完毕后，然后降温至20摄氏度，用3N盐酸调节至pH值为7，加适量活性炭，搅拌十分钟，抽滤，滤液酸化至pH值至4-5之间，搅拌5min，调节至pH值为1，析出固体，抽滤，得白色固体2-氨基-3，4-二氟苯甲酸；
(4)在四口瓶中，将19-21g的2-氨基-3，4-二氟苯甲酸加入到200mL乙腈中，降温5摄氏度，然后滴入200mL氢溴酸，滴加完毕，保温10min，将9-11g亚硝酸钠用19-21ml水完全溶解，然后用外置冰水浴降至0摄氏度下缓慢滴加，滴加完毕后反应5min，然后分批加入55-60g溴化亚铜，加完后升温至70摄氏度反应1h，经TLC确认反应完毕后，降温至0摄氏度，加入600ml水，析出产品，抽滤，得到2-溴-3，4-二氟苯甲酸；
(5)将24-26g的2-溴-3，4-二氟苯甲酸加入到350mL甲醇中，降温5摄氏度，滴加52.5mL氯化亚砜，滴完回流8-16h，然后直接旋干，再用500mL乙酸乙酯溶解，再用100mL饱和碳酸氢钠洗2次，干燥并旋干，得2-溴-3，4-二氟苯甲酸甲酯；
(6)将9-11g的2-溴-3，4-二氟苯甲酸甲酯和6.7-7.1g的甲磺酰基乙醇加入到足量的DMF中，然后在氮气保护下，分批加入4-5g的60％的钠氢，继续反应30min，然后将体系倒入冰水混合物中，水相用50mL乙醚萃取两次，然后将水相用3N的HCl酸化至pH值为2，再用100mL乙酸乙酯萃取2次，100mL饱和食盐水洗涤一次，干燥，浓缩，然后用200-300目硅胶纯化，得到2-溴-3-氟-4-羟基苯甲酸甲酯；
(7)将4.8-5.2g2-溴-3-氟-4-羟基苯甲酸甲酯溶于28-32mL四氢呋喃中，加入30mL的1M氢氧化钠水溶液，室温搅拌至少2h，旋掉大部分四氢呋喃，冷却至10℃以下，用3N的HCl调pH值为2，析出固体，抽滤，水洗，烘干得到2-溴-3-氟-4-羟基苯甲酸，为最终产物；
所述(1)-(7)中的萃取利用所述超声萃取装置实施，具体步骤为：
(A)准备步骤：清洗并晾干萃取部，将萃取部完全套入外壳部内固定，再将外壳部套入圆环部内，以使得周缘(24)得以被圆环部(42)上部承托，将振头槽(27)左侧顶入主壳(22)上的凹坑内，使用电工胶布在振头槽高摄氏度多圈缠绕，将其固定在主壳(22)上；
(B)盖上步骤：打开上盖(13)，将欲萃取的混合物和溶剂倒入，放置破乳组件使球部在上开口之外且锥部向内，小心盖上上盖；
(C)震动晃动步骤：推动外壳部，使外壳部钟摆式前后晃动10-20次，手动空直外壳部大致静止，启动超声装置并使得振头以20KHz以上的频率震动1-2min，静置2-4min；
(D)重复步骤：重复步骤C3-5次；
(E)接取步骤：停止萃取，打开上盖，拿出破乳组件，用不同的玻璃器分别在出液口下方接取不同相态的混合物，萃取部的最后一种相态可从上口倒出。
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Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1651896A (zh) * 2005-02-23 2005-08-10 南开大学 微波/超声波复合增强样品消解/萃取的谐振装置
CN101082551A (zh) * 2007-07-09 2007-12-05 中国烟草总公司郑州烟草研究院 烟草淀粉超声萃取与分离的方法及装置
CN204865074U (zh) * 2015-08-18 2015-12-16 呼图壁县益乐源生物科技有限公司 一种超声粉碎提取装置
CN207153153U (zh) * 2017-06-28 2018-03-30 广东太阳神集团有限公司 一种外置式超声波提取罐
CN207533159U (zh) * 2017-11-27 2018-06-26 清远市新中科检测有限公司 一种萃取摇匀装置
CN210057455U (zh) * 2019-05-14 2020-02-14 云南泰纳生物科技有限公司 一种工业大麻cbd提取用提取罐
CN210205972U (zh) * 2019-07-01 2020-03-31 天津实朴检测技术服务有限公司 一种配液摇匀萃取装置
CN210495307U (zh) * 2019-07-03 2020-05-12 石家庄燕科生物科技有限公司 一种基于超声波换能器的药剂萃取装置
CN211097637U (zh) * 2019-10-18 2020-07-28 河南哥润食品有限公司 一种冰淇淋脆筒竹叶叶绿素铜钠提取装置

Patent Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1651896A (zh) * 2005-02-23 2005-08-10 南开大学 微波/超声波复合增强样品消解/萃取的谐振装置
CN101082551A (zh) * 2007-07-09 2007-12-05 中国烟草总公司郑州烟草研究院 烟草淀粉超声萃取与分离的方法及装置
CN204865074U (zh) * 2015-08-18 2015-12-16 呼图壁县益乐源生物科技有限公司 一种超声粉碎提取装置
CN207153153U (zh) * 2017-06-28 2018-03-30 广东太阳神集团有限公司 一种外置式超声波提取罐
CN207533159U (zh) * 2017-11-27 2018-06-26 清远市新中科检测有限公司 一种萃取摇匀装置
CN210057455U (zh) * 2019-05-14 2020-02-14 云南泰纳生物科技有限公司 一种工业大麻cbd提取用提取罐
CN210205972U (zh) * 2019-07-01 2020-03-31 天津实朴检测技术服务有限公司 一种配液摇匀萃取装置
CN210495307U (zh) * 2019-07-03 2020-05-12 石家庄燕科生物科技有限公司 一种基于超声波换能器的药剂萃取装置
CN211097637U (zh) * 2019-10-18 2020-07-28 河南哥润食品有限公司 一种冰淇淋脆筒竹叶叶绿素铜钠提取装置

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