CN112137997A - Dha在制备对抗生素导致的血脂异常及焦虑的缓解药物中的应用 - Google Patents

Dha在制备对抗生素导致的血脂异常及焦虑的缓解药物中的应用 Download PDF

Info

Publication number
CN112137997A
CN112137997A CN202011187286.0A CN202011187286A CN112137997A CN 112137997 A CN112137997 A CN 112137997A CN 202011187286 A CN202011187286 A CN 202011187286A CN 112137997 A CN112137997 A CN 112137997A
Authority
CN
China
Prior art keywords
dha
antibiotics
dyslipidemia
anxiety
group
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202011187286.0A
Other languages
English (en)
Inventor
于海宁
方城杰
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Zhejiang University of Technology ZJUT
Original Assignee
Zhejiang University of Technology ZJUT
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zhejiang University of Technology ZJUT filed Critical Zhejiang University of Technology ZJUT
Priority to CN202011187286.0A priority Critical patent/CN112137997A/zh
Publication of CN112137997A publication Critical patent/CN112137997A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
    • A61K31/202—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids having three or more double bonds, e.g. linolenic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明涉及生物医药领域；本发明公开了DHA在制备对抗生素导致的血脂异常及焦虑的缓解药物中的应用。将DHA按照本发明的建议服用剂量，即可缓解抗生素导致的血脂异常及焦虑症状。

Description

DHA在制备对抗生素导致的血脂异常及焦虑的缓解药物中的 应用
技术领域
本发明涉及生物医药领域，特别涉及DHA的用途。
背景技术
DHA，二十二碳六烯酸，是一种n-3多不饱和脂肪酸。目前的研究发现它具有抗衰老、改善血液循环、降血脂和辅助脑细胞发育的作用。
抗生素是一种常用的药物，根据Xiao Liang等人[1]《Long-term antibiotic useduring early life and risks to mental traits:an observational study and gene–environment-wide interaction study in UK Biobank cohort》的文献可知，在生命早期长期使用抗生素与焦虑症和抑郁症的发生具有正相关性。而根据Zhongyi Zhao等人[2]的研究发现，长期口服头孢曲松钠可能会引起神经-内分泌-免疫网络的失调从而导致焦虑等精神疾病。这些研究都证明了抗生素的使用会导致小鼠肠道菌群破坏，脂代谢异常及其引发神经疾病等副作用。
血脂异常是一类较常见的疾病，是人体内脂蛋白的代谢异常，主要包括总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯升高和/或高密度脂蛋白胆固醇降低等。血脂异常是导致动脉粥样硬化的重要因素之一，是冠心病和缺血性脑卒中的独立危险因素。
目前，治疗血脂异常的常用药物为：阿托伐他汀、洛伐他汀和非诺贝特等[3]。治疗焦虑的常用药物为：选择性-HT再摄取抑制剂(SSRIS)、择性5-HT去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SSNRI)和5-HT1A拮抗剂丁螺环酮等[4]。而DHA不是治疗血脂异常的药物，也不是治疗焦虑的药物。
临床上针对于抗生素导致的血脂异常或焦虑等副作用均没有药物。
参考文献如下：
[1]Liang X,Ye J,Wen Y,et al.Long-term antibiotic use during earlylife and risks to mental traits:an observational study and gene-environment-wide interaction study in UK Biobank cohort[J].Neuropsychopharmacology,2020(梁晓，叶静，严文，李平，程波轮，程世江，刘力，张璐，马美，齐鑫，梁楚军，楚小孟，卡夫拉奥姆普拉卡什，贾雨萌，张洪峰。在幼年时期长期使用抗生素与精神疾病的风险:在英国生物库中一项观察性研究与基因-环境全面相互作用的研究)；
[2]Zhao Z,Wang B,Mu L,et al.Long-Term Exposure to Ceftriaxone SodiumInduces Alteration of Gut Microbiota Accompanied by Abnormal Behaviors inMice[J].Front Cell Infect Microbiol,2020,10(258)(赵忠义，王宝宁，穆丽媛，王洪仁，罗晶晶，杨媛，杨辉，李明远，周琳琳，陶传明。长期使用头孢曲松钠会引起小鼠肠道菌群改变并伴有行为异常)；
[3]陈冬华,何丽萍.血脂异常的药物治疗％J医学信息％J Medical Information[J].2013,11):516-516；
[4]彭婷婷.广泛性焦虑症治疗的研究％J世界最新医学信息文摘[J].2019,19(96):45+47。
发明内容
本发明要解决的问题是提供DHA对抗生素导致血脂异常及焦虑的缓解作用。
为了解决上述技术问题，本发明提供一种DHA在制备对抗生素导致的血脂异常及焦虑的缓解药物中的应用。
本发明的行为学实验结果表明，长期使用阿奇霉素后会引起小鼠血脂异常，并出现明显的焦虑样行为，而采用DHA的干预后，明显促进了小鼠血脂的恢复，并降低了小鼠的焦虑样行为，具有显著的治疗效果。即，本发明根据实验结果发现DHA具有缓解抗生素副作用的能力。
在本发明中，成人服用剂量：300±50mg/天.人。
目前，临床上并无针对于抗生素副作用的治疗药物，本发明首次采用DHA缓解了抗生素导致的血脂异常、焦虑等症状。
本发明具有以下技术优势：将DHA按照建议服用剂量即可缓解抗生素导致的血脂异常及焦虑症状。
附图说明
下面结合附图对本发明的具体实施方式作进一步详细说明。
图1小鼠血脂变化图；
CK：对照组；AZI：阿奇霉素组；DHA：DHA处理组；*与AZI组比较，*,p<0.05,**,p<0.01,***,p<0.001；#与AZI组比较，#,p<0.05,##,p<0.01。
图2小鼠肝指数图；
CK：对照组；AZI：阿奇霉素组；DHA：DHA处理组；*与AZI组比较，*,p<0.05,**,p<0.01,***,p<0.001；#与AZI组比较，#,p<0.05,##,p<0.01。
图3小鼠旷场实验图；
CK：对照组；AZI：阿奇霉素组；DHA：DHA处理组；*与AZI组比较，*,p<0.05,**,p<0.01,***,p<0.001；#与AZI组比较，#,p<0.05,##,p<0.01。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行进一步描述，但本发明的保护范围并不仅限于此：
实施例1、
1、动物模型研究
从中国上海医科院获得BALB/c小鼠32只，SPF级，周龄为4周，体重在18至20g之间，雌雄各半。小鼠在受控的环境条件(温度20-24℃；相对湿度40-60％；12小时光照/黑暗周期)下适应一周。将小鼠随机分为3组，每组雌雄各半，分别是正常组(CK组)10只，阿奇霉素组(AZI组)10只和DHA组(DHA组)12只。
除CK组外，其余2组灌胃阿奇霉素61天构建抗生素模型，阿奇霉素的用量为1.3mg/天/只；之后的12天AZI组自然恢复，DHA组喂养DHA(>98％)0.9μL/只/天。
12天后使用甘油三酯试剂盒、总胆固醇试剂盒、低密度脂蛋白试剂盒和高密度脂蛋白试剂盒(南京建成)的使用说明书测定血脂。
小鼠处死前测定小鼠体重，处死后取小鼠肝脏测定肝脏重量，肝指数＝肝脏重量/小鼠体重％。
行为学实验测定小鼠的焦虑样行为。本实验行为学实验测定了小鼠在旷场中活动范围以及在各范围中的停留时间。仪器主要包括由1个50cm×50cm×50cm实验敞口箱组成，箱子顶部中央安置有与记录系统相连接的摄像机；通过Anymaze系统分析小鼠实时图像以获得小鼠在旷场中的行为数据。
将敞口箱底面正方形平分为3×3的小格子，其中正中间1格为中央区(C区)，其余为外周区(P区)；每只小鼠测定3min。
以C区为例，AZI组小鼠在C区的时间代表小鼠在C区累计停留时间；AZI组小鼠在C区的距离代表小鼠在C区累计活动的距离。
2、实验结果：
2.1)、DHA缓解抗生素引起的血脂异常
根据图1可知，阿奇霉素(AZI)处理会导致小鼠甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白(LDL-C)显著升高，并且使总胆固醇(TC)也有升高的趋势。阿奇霉素的使用并没有引起高密度脂蛋白(HDL-C)发生显著改变。
而采用DHA的营养干预能够显著缓解抗生素的副作用。
2.2)、DHA改善肝指数
根据图2可知，AZI的处理导致小鼠肝指数显著升高，这种变化可能会增加肝脏脂肪变性或其他肝脏疾病的发生几率。而DHA能够显著降低AZI处理小鼠的肝指数，提高肝脏质量，恢复机体代谢。
2.3)、DHA改善抗生素引起的焦虑样行为
通过旷场实验发现，AZI组小鼠在中央区(C区)时间和距离明显缩短，而在外周区(P区)的时间和距离显著升高，说明了小鼠焦虑样行为的发生，而DHA的营养干预可以改善焦虑样行为(图3)。
通过上述结果可知，DHA能够缓解抗生素引起的副作用。首先DHA能够降低抗生素引起的血脂异常，TG和LDL-C的升高预示着机体脂代谢异常，而DHA能够降低TG和LDL-C从而修复脂代谢。另外DHA还能够改善肝指数，提高肝脏质量，防止非酒精性脂肪肝等疾病。最后DHA还能够改善抗生素引起的焦虑样行为。抗生素的使用可能会导致小鼠血清中的乳酸含量增加从而引起焦虑样行为，而DHA可以降低血清中乳酸水平缓解焦虑样行为。综上可知，DHA对抗生素的副作用具有缓解作用。
最后，还需要注意的是，以上列举的仅是本发明的若干个具体实施例。显然，本发明不限于以上实施例，还可以有许多变形。本领域的普通技术人员能从本发明公开的内容直接导出或联想到的所有变形，均应认为是本发明的保护范围。

Claims (1)

1.DHA在制备对抗生素导致的血脂异常及焦虑的缓解药物中的应用。
CN202011187286.0A 2020-10-30 2020-10-30 Dha在制备对抗生素导致的血脂异常及焦虑的缓解药物中的应用 Pending CN112137997A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202011187286.0A CN112137997A (zh) 2020-10-30 2020-10-30 Dha在制备对抗生素导致的血脂异常及焦虑的缓解药物中的应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202011187286.0A CN112137997A (zh) 2020-10-30 2020-10-30 Dha在制备对抗生素导致的血脂异常及焦虑的缓解药物中的应用

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN112137997A true CN112137997A (zh) 2020-12-29

Family

ID=73953709

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202011187286.0A Pending CN112137997A (zh) 2020-10-30 2020-10-30 Dha在制备对抗生素导致的血脂异常及焦虑的缓解药物中的应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN112137997A (zh)

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1498620A (zh) * 2002-11-06 2004-05-26 刘亚平 一种含低聚糖组合物
EP2136844A1 (en) * 2007-03-20 2009-12-30 Centre De Recherche Sur Les Biotechnologies Marine Compositions comprising polyunsaturated fatty acid monoglycerides or derivatives thereof and uses thereof
WO2017009676A1 (en) * 2015-07-16 2017-01-19 Fehér János Compositions for maintaining and restoring microbiota-host symbiosis
CN109045004A (zh) * 2018-07-10 2018-12-21 广东海洋大学 一种防治焦虑和快感缺乏的epa与dha混合剂
CN109646430A (zh) * 2018-12-26 2019-04-19 江南大学 n-3多不饱和脂肪酸在制备预防沙门氏菌感染药物中的应用

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1498620A (zh) * 2002-11-06 2004-05-26 刘亚平 一种含低聚糖组合物
EP2136844A1 (en) * 2007-03-20 2009-12-30 Centre De Recherche Sur Les Biotechnologies Marine Compositions comprising polyunsaturated fatty acid monoglycerides or derivatives thereof and uses thereof
WO2017009676A1 (en) * 2015-07-16 2017-01-19 Fehér János Compositions for maintaining and restoring microbiota-host symbiosis
CN109045004A (zh) * 2018-07-10 2018-12-21 广东海洋大学 一种防治焦虑和快感缺乏的epa与dha混合剂
CN109646430A (zh) * 2018-12-26 2019-04-19 江南大学 n-3多不饱和脂肪酸在制备预防沙门氏菌感染药物中的应用

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
DANIEL J. DAVIS等: ""Sex-specific effects of docosahexaenoic acid (DHA) on the microbiome and behavior of socially-isolated mice"", 《BRAIN, BEHAVIOR, AND IMMUNITY》 *
DOUGHMAN,SD 等: ""High DHA dosage from algae oil improves postprandial hypertriglyceridemia and is safe for type-2 diabetics"", 《INTERNATIONAL JOURNAL OF DIABETES IN DEVELOPING COUNTRIES》 *
KALIANNAN, K 等: ""Omega-3 fatty acids prevent early-life antibiotic exposure-induced gut microbiota dysbiosis and later-life obesity"", 《INTERNATIONAL JOURNAL OF OBESITY》 *
ZHONGYI ZHAO等: ""long-term exposure to ceftriaxone sodium induces alteration of gut microbiata accompanied by abnormal behaviors in mice"", 《FRONT CELL INFECT MICROBIOL》 *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN110248646A (zh) 包含吡非尼酮的缓释组合物用于治疗和逆转人脂肪性肝炎(nafld/nash)的药物用途
CN110368393B (zh) 一种胆汁酸在制备代谢性疾病药物中的应用
WO2018090983A9 (zh) 改善肠道菌群的皂苷类化合物、制备方法及其应用
JP2017525708A (ja) 金製剤を含む、肝線維化又は肝硬変の予防又は治療用薬学的組成物
TWI666018B (zh) 晝夜節律改善用組成物
CN108578420B (zh) 木犀草苷在制备防治脓毒血症药物中的应用
CN114209739A (zh) 一种白头翁提取物在制备治疗抗抑郁药物上的应用
CN106619624B (zh) 依帕司他在制备治疗高尿酸血症和痛风药物中的应用
JPH02117617A (ja) アテローム性動脈硬化症の抑制または軽減用２６―ヒドロキシコレステロール製剤
CN112137997A (zh) Dha在制备对抗生素导致的血脂异常及焦虑的缓解药物中的应用
JP5225277B2 (ja) 自己抗体の産生に関連する疾患の予防又は治療のための組成物
CN106617076A (zh) 一种辅助降血脂组合物及其制备方法和保健食品
CN110074392A (zh) 一种解酒保肝养胃护肠组合物及其制备方法
WO2022089591A1 (zh) 氨基葡萄糖在制备治疗非酒精性脂肪性药物中的应用
CN104415135B (zh) 羟基多甲氧基黄酮类化合物及/或其衍生物的用途
CN113648311B (zh) 7-(2,2-二甲基-3-丁烯酰胺基)-八氢苯喹啉乙酸酯在制备降脂药物中的应用
CN105012826A (zh) 一种益智叶提取物及其制备方法、应用
CN101879162A (zh) 一种α-亚麻酸乙酯配伍小檗碱的减肥物
CN105535152B (zh) 一种枇杷叶总倍半萜苷提取物的应用
CN103191175A (zh) 一种腹泻停中药组合、胶囊剂及其应用
CN105497167A (zh) 猫爪草在制备治疗和/或预防溃疡性结肠炎药物方面的新用途
CN107744411B (zh) 一种动脉粥样硬化型肝郁证动物的构建方法
CN110420270A (zh) 一种含有山茶油和鱼油的功能性组合物及其应用
CN117045686B (zh) 解纤维素拟杆菌在制备药物中的应用
CN108272917A (zh) 一种治疗记忆力减退的维吾尔药组合物及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20201229