CN112121157A - 基于增强型维生素d3的组合物、口腔护理凝胶及其应用 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种基于增强型维生素D3的组合物、口腔护理凝胶及其应用,所述至少包括如下重量份数的组分:1α、25‑双羟维生素D、0.05~10;半胱氨酸蛋白抑制剂、0.03~6;泛醇、1.25~15;维生素A、0.05‑8;导管素、0.03‑1.5;医学上可接受的辅料100;其中,1α、25‑双羟维生素D:半胱氨酸蛋白抑制剂:泛醇=1:0.6:2.5。本发明能够消炎和抗菌,同时能够减少氧化应激。可有效作用于牙体减轻症状,同时具备调节钙和骨代谢、控制细胞的增殖和分化、并发挥免疫调节作用,可用于口腔炎症治疗。

Description

基于增强型维生素D3的组合物、口腔护理凝胶及其应用
技术领域
本发明属于生物医药技术,尤其是一种口腔抑菌合物。
背景技术
随着生活水平的提高,人们对口腔的健康越来越重视。但是生活节奏越来越快,在很多情况下,由于各种条件或原因,人们很难及时对牙齿进行清洁,也很难经常做牙齿或口腔护理。
如何对快速高效地进行牙齿保健,消除牙菌斑和口腔细菌,减少口腔炎症,例如牙龈炎和牙周炎,是长期以来,一直存在的问题。
发明内容
发明目的:提供一种基于增强型维生素D3的组合物,以解决现有技术存在的至少一个技术问题。
技术方案:一种用于口腔护理的基于增强型维生素D3的组合物,至少包括如下重量份数的组分:
1α、25-双羟维生素D、0.05~10;
半胱氨酸蛋白抑制剂、0.03~6;
泛醇、1.25~15;
维生素A、0.05-8;
导管素、0.03-1.5;
医学上可接受的辅料 100;
其中,1α、25-双羟维生素D:半胱氨酸蛋白抑制剂:泛醇=1:0.6:2.5。
在进一步的实施例中,还包括泛醇稳定剂,所述泛醇稳定剂为羧甲基纤维素,羧甲基纤维素与泛醇的重量比为1.5至2.5。
在进一步的实施例中,还包括0.5 ~ 4.5重量份的促吸收剂,聚乙二醇,苯甲醇,卡波普,脱乙酰壳多糖,N-三甲基壳聚糖。
在进一步的实施例中,还包括0.5~1.5重量份的金纽扣提取物。
在进一步的实施例中,还包括5~10重量份的非离子表面活性剂,所述非离子表面活性剂为泊洛沙姆237、泊洛沙姆338、泊洛沙姆407中的至少一种。
在进一步的实施例中,还包括15~20重量份的聚二甲基硅氧烷的乳液,粘度范围在1500cs到2500000cs之间。
在进一步的实施例中,还包括0.6~5重量份的洁齿剂,所属洁齿剂包括氟化钠、氟化钾、氟化铵、二氟化钠、二氟化钾、二氟化铵,氟硅酸钠、氟化锌和氟化亚锡的化合物。
一种口腔护理凝胶,包括上述任一项的基于增强型维生素D3的组合物。
一种基于上述实施例所述的基于增强型维生素D3的组合物在作为或者制备口腔护理用品中的应用。
一种基于上述实施例所述的增强型维生素D3的组合物在作为或者制备治疗口腔炎症药品中的应用。
有益效果:本发明能够消炎和抗菌,同时能够减少氧化应激。可有效作用于牙体减轻症状,同时具备调节钙和骨代谢、控制细胞的增殖和分化、并发挥免疫调节作用,可用于口腔炎症治疗。
具体实施方式
下面结合具体实施例描述本发明的技术细节。
实施例一
通过局部用凝胶和洁牙带的附加密封样品,分别对口腔黏膜和邻间表面施用本组合物质维生素D和泛醇补充组合物,而进一步描述本组合物质。
实施例101
配备不锈钢碗和氮气层的霍巴特N-50混合器,用于混合如下成分:聚乙二醇(PEG)400,272克;卡波普974P,16克;甘油,580.72克;木糖醇粉,48克;乙酰磺胺酸钾,4.8克;钛白粉,16克; zeodent 113,80克;sipernat 22S,120克;perlastin L,8克;三氯蔗糖,2.4克;香料,21.6克。
在室温下搅拌5分钟,单独的250毫升不锈钢容器在氮气层下架空搅拌,加热到80摄氏度,183.2克的泊洛沙姆407和64克的无水乳液[泊洛沙姆407与聚二甲基硅氧烷的比例为(90:10)],和5毫-克的1α、25-双羟维生素D,加入到该250毫升的容器内。
在氮气条件下,这些材料加入到1加仑的容器。搅拌2分钟后,1加仑容器内的材料被分配到40克的管内备用。在口腔黏膜应用1克凝胶向口腔黏膜提供50 IU的骨化三醇。
实施例102
不锈钢容器配备架空搅拌器,并放置在加热盘上。2062.4克的无水乳液[泊洛沙姆407与聚二甲基硅氧烷(12500cs)的比例为90:10 ],放在容器内并熔化,同时在氮气层下搅拌。
温度上升到90摄氏度,加入以下成分:Pluracare l-1220,120克;硬脂醇,600克;微晶蜡ML445,280克和聚乙二醇(PEG)8000,446克,加入到熔融的无水乳液内。均质器放置在容器内,工作10分钟致使乳化。然后搅拌加入以下成分:二氧化硅,160克;糖精钠,96克;EDTA,8克;香料,224克和骨化三醇,100毫-克,边搅拌边加入。
然后包衣带的乳化糊分装至90摄氏度的洁牙带包衣料罐。超高分子量的聚乙烯洁牙带的压制包衣(Compressioncoating)完成,生成可溶于唾液、具有包衣(coated)、65毫-克/码的洁牙带。使用1码洁牙带对口腔黏膜提供50 IU的1α、25-双羟维生素D。
实施例103
30毫升玻璃瓶配备有磁力搅拌器和氮气冲洗器,同时泊洛沙姆407/聚二甲基硅氧烷(2500000cs)的无水乳液在80-90摄氏度熔融。抗坏血酸棕榈酸酯,1克,边搅拌边加入。然后加入1克的泛醇,最后加入8.37克的丙二醇,并在氮气条件下持续加热和搅拌10-15分钟。
瓶子是从搅拌和加热环境中去除,并冷却至室温。在打开包裹封装的泛醇时,因为暴露于空气,泛醇的最初样品略有黄色。实验瓶的相对颜色与第一次添加时的最初黄色水平比较。在室温放置24小时后,评价颜色。
样品的颜色为中度的黄,表明辅酶Q10具有非常少的受抗坏血酸棕榈酸酯影响的还原形式。与实施例103描述的相同条件下制备了数个示例,无水乳液5克(80%泊洛沙姆407用2500000cs的聚二甲基硅氧烷乳化),1克的抗坏血酸棕榈酸酯和1克的泛醇,如上所述制备:
实施例103至实施例111
Figure 687446DEST_PATH_IMAGE001
羟甲基纤维素赋予泛醇的稳定性,提高了除菌效果。允许局部用泛醇组合物可辅助补充泛醇水平。
实施例二 制备方法参考上述实施例
实施例201
一种用于口腔护理的基于增强型维生素D3的组合物,至少包括如下重量份数的组分:1α、25-双羟维生素D、0.06;半胱氨酸蛋白抑制剂、0.08;泛醇、2.5;
维生素A、0.10;导管素、0.25;医学上可接受的辅料 100;
其中,1α、25-双羟维生素D:半胱氨酸蛋白抑制剂:泛醇=1:0.6:2.5。
实施例202
一种用于口腔护理的基于增强型维生素D3的组合物,至少包括如下重量份数的组分:1α、25-双羟维生素D、1.2;半胱氨酸蛋白抑制剂、1.8;泛醇、2.5;
维生素A、3.0;导管素、0.5;医学上可接受的辅料 100;
其中,1α、25-双羟维生素D:半胱氨酸蛋白抑制剂:泛醇=1:0.6:2.5。
实施例203
一种用于口腔护理的基于增强型维生素D3的组合物,至少包括如下重量份数的组分:1α、25-双羟维生素D、0.80;半胱氨酸蛋白抑制剂、0.6;泛醇、1.5;
维生素A、0.8;导管素、0.6;医学上可接受的辅料 100;
其中,1α、25-双羟维生素D:半胱氨酸蛋白抑制剂:泛醇=1:0.6:2.5。
实施例204
一种用于口腔护理的基于增强型维生素D3的组合物,至少包括如下重量份数的组分:1α、25-双羟维生素D、1.2;半胱氨酸蛋白抑制剂、1.5;泛醇、2.5;
维生素A、1.5;导管素、0.5;医学上可接受的辅料 100;
其中,1α、25-双羟维生素D:半胱氨酸蛋白抑制剂:泛醇=1:0.6:2.5。
实施例205
一种用于口腔护理的基于增强型维生素D3的组合物,至少包括如下重量份数的组分:1α、25-双羟维生素D、0.8;半胱氨酸蛋白抑制剂、0.8;泛醇、1.25;
维生素A、0.10;导管素、0.08;医学上可接受的辅料 100;
其中,1α、25-双羟维生素D:半胱氨酸蛋白抑制剂:泛醇=1:0.6:2.5。
实施例三
实施例301,在实施例201的基础上,加入0.5重量份的促吸收剂聚乙二醇。
实施例302,在实施例202的基础上,加入1.0重量份的促吸收剂苯甲醇。
实施例303,在实施例203的基础上,加入0.8重量份的促吸收剂N-三甲基壳聚糖。
实施例304,在实施例204的基础上,加入1.5重量份的促吸收剂脱乙酰壳多糖。
实施例305,在实施例205的基础上,加入1.5重量份的促吸收剂聚乙二醇。
实施例四
实施例401,在实施例201的基础上,加入0.5重量份的金纽扣提取物。
实施例402,在实施例202的基础上,加入0.8重量份的金纽扣提取物。
实施例403,在实施例203的基础上,加入1.0重量份的金纽扣提取物。
实施例404,在实施例204的基础上,加入1.2重量份的金纽扣提取物。
实施例405,在实施例205的基础上,加入1.5重量份的金纽扣提取物。
实施例五
实施例501,在实施例201的基础上,加入5重量份的非离子表面活性剂。
实施例502,在实施例202的基础上,加入6重量份的非离子表面活性剂。
实施例503,在实施例203的基础上,加入8重量份的非离子表面活性剂。
实施例504,在实施例204的基础上,加入10重量份的非离子表面活性剂。
实施例六
实施例601,在实施例201的基础上,15重量份的聚二甲基硅氧烷的乳液。
实施例602,在实施例202的基础上,20重量份的聚二甲基硅氧烷的乳液。
实施例603,在实施例203的基础上,16重量份的聚二甲基硅氧烷的乳液。
实施例604,在实施例204的基础上,18重量份的聚二甲基硅氧烷的乳液。
1α,25-二羟维生素D对免疫系统的作用包括调节TCR,减少TH1/TH17 CD4+ T细胞和细胞因子,增加调节性T细胞,下调T细胞驱动的产生,和抑制树突状细胞的分化用于治疗口腔炎症和减少氧化应激,包括利用组合物在口腔黏膜局部给药维生素D和泛醇补充混合物。
本次测试的增强型维生素D3补充组合物,辅助泛醇对“局部”口腔炎症标记物显示出减少几种促炎性细胞因子分泌的作用。同时,生物膜氧化应激引起的线粒体功能障碍所指示的核或线粒体DNA的损伤,被认为是各种口腔炎症性状况中的常见原因。另外,牙龈炎和牙周炎存在生物膜中的细菌引起的炎症性失调症状,且血液和牙龈中的氧化应激由于口腔炎症失调,包括牙龈炎和牙周炎而增加。因此,这种氧化应激和泛醇不足的净效应,可通过本次测试的组合物得到减轻。在上述实施例中,部分组分的重量可以增加,以提高使用效果。
以上详细描述了本发明的优选实施方式,但是,本发明并不限于上述实施方式中的具体细节,在本发明的技术构思范围内,可以对本发明的技术方案进行多种等同变换,这些等同变换均属于本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种用于口腔护理的基于增强型维生素D3的组合物,其特征在于,至少包括如下重量份数的组分:
1α、25-双羟维生素D、0.05~10;
半胱氨酸蛋白抑制剂、0.03~6;
泛醇、1.25~15;
维生素A、0.05-8;
导管素、0.03-1.5;
医学上可接受的辅料 100;
其中,1α、25-双羟维生素D:半胱氨酸蛋白抑制剂:泛醇=1:0.6:2.5。
2.如权利要求1所述的用于口腔护理的基于增强型维生素D3的组合物,其特征在于,还包括泛醇稳定剂,所述泛醇稳定剂为羧甲基纤维素,羧甲基纤维素与泛醇的重量比为1.5至2.5。
3.如权利要求1所述的用于口腔护理的基于增强型维生素D3的组合物,其特征在于,还包括0.5 ~ 4.5重量份的促吸收剂,聚乙二醇,苯甲醇,卡波普,脱乙酰壳多糖,N-三甲基壳聚糖。
4.如权利要求1所述的用于口腔护理的基于增强型维生素D3的组合物,其特征在于,还包括0.5~1.5重量份的金纽扣提取物。
5.如权利要求1所述的用于口腔护理的基于增强型维生素D3的组合物,其特征在于,还包括5~10重量份的非离子表面活性剂,所述非离子表面活性剂为泊洛沙姆237、泊洛沙姆338、泊洛沙姆407中的至少一种。
6.如权利要求1所述的用于口腔护理的基于增强型维生素D3的组合物,其特征在于,还包括15~20重量份的聚二甲基硅氧烷的乳液,粘度范围在1500cs到2500000cs之间。
7.如权利要求1所述的用于口腔护理的基于增强型维生素D3的组合物,其特征在于,还包括0.6~5重量份的洁齿剂,所属洁齿剂包括氟化钠、氟化钾、氟化铵、二氟化钠、二氟化钾、二氟化铵,氟硅酸钠、氟化锌和氟化亚锡的化合物。
8.一种口腔护理凝胶,其特征在于,包括权利要求1至7任一项的基于增强型维生素D3的组合物。
9.一种权利要求1所述的基于增强型维生素D3的组合物在作为或者制备口腔护理用品中的应用。
10.一种权利要求1所述的增强型维生素D3的组合物在作为或者制备治疗口腔炎症药品中的应用。
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