CN112110902A - 1-脱氧野尻霉素-山奈酚化合物、中间体，制备方法和应用 - Google Patents
1-脱氧野尻霉素-山奈酚化合物、中间体，制备方法和应用 Download PDFInfo
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
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Abstract
本发明公开了1‑脱氧野尻霉素‑山奈酚化合物、中间体，制备方法和应用，所述化合物结构式如下：
其中，R为‑CnH2n‑，n为整数且1≤n≤18。与现有技术相比，本发明具有以下优点：(1)本发明所述化合物改善1‑脱氧野尻霉素脂溶性差的缺陷，提高其生物利用度，同时降低山奈酚的毒副作用；(2)所述化合物用于治疗癌症，IC50值明显低于1‑脱氧野尻霉素、山奈酚以及联合给药，表现出对癌症细胞具有较好的抗增殖能力，对人正常细胞的杀伤力较山奈酚小，具有较好的选择性；(3)所述化合物的制备方法简单，反应步骤少，适用于大规模生产。
Description
技术领域
本发明属于抗肿瘤药物技术领域，涉及一种天然药物，具体为1-脱氧野尻霉素-山奈酚化合物、中间体，制备方法和应用。
背景技术
随着癌症发病机理被逐渐深入认识，除传统的手术治疗、化学治疗、放射治疗等治疗手段，光热疗法、光动力疗法、免疫疗法等新方法也被用于癌症的治疗，但是化学治疗仍然是目前癌症治疗领域的主力军。美国食品药品监督管理局(Food and DrugAdministration，FDA)至今已经批准了700多种化疗药物应用于临床。在抗肿瘤领域，78％的药物来源于天然药物。随着新技术的迅速发展和对抗肿瘤天然产物的持续研究，许多新的植物及其提取物已被证实具有一定的抗肿瘤作用，同时具有高活性低副作用的特点，这为开发新型抗肿瘤药物提供了有价值的指导。
桑叶(Mori Folium)为桑科(Moraceae)植物桑(Morus alba L.)的干燥叶，是疏散风热、清肺润燥、清肝明目的常用传统中药，也是卫生部规定的药食两用资源之一。桑叶中的主要活性成分1-脱氧野尻霉素(1-Deoxynojirimycin,1-DNJ)，化学名3,4,5-三羟基-2-羟甲基四氢吡啶，DNJ可以阻碍癌细胞的生长，将胰腺癌细胞阻滞在G1时期，导致其死亡；同时DNJ也可以通过降低肿瘤细胞内钙离子浓度，从而降低细胞表面糖基化水平。另外，DNJ可以抑制人脐静脉内皮细胞(HUVEC)细胞的增殖并促进其凋亡，抑制血管内皮生长因子的表达，最终可以抑制肿瘤血管的产生。
虽然1-脱氧野尻霉素具有用量少、效果显著、副作用小等优点，但是目前1-脱氧野尻霉素在应用方面仍然存在不少的难题：如脂溶性差、生物利用度低。1-脱氧野尻霉素是一个具有四手性的多羟基化合物，由于羟基及氨基的强亲水性基团的存在使其即使在甲醇、乙醇、N,N-二甲基甲酰胺等强极性有机溶剂中的溶解度也很小。
山奈酚(Kaempferol,Kae)是膳食中最常见的一种黄酮醇化合物，具有抗氧化、抗炎、抗癌、动脉粥样硬化和骨质疏松，以及保护神经、肝脏和心肌，抑制蛋白激酶等多方面的营养保健作用。研究表明，山奈酚可以通过阻断肝癌细胞Huh7的生长周期来抑制其增殖，提高Huh7细胞中caspas-3的活性进而诱导细胞自我凋亡。
发明内容
解决的技术问题：为了克服现有技术的不足，改善1-脱氧野尻霉素脂溶性差的缺陷，提高其生物利用度，同时降低山奈酚的毒副作用，且达到协同增敏的作用，本发明通过引入烷烃链将其与具有抗肿瘤疗效的Kae偶合成一个分子。鉴于此，本发明提供了1-脱氧野尻霉素-山奈酚化合物、中间体，制备方法和应用。
技术方案：1-脱氧野尻霉素-山奈酚化合物，所述化合物结构式如下：
其中，R为-CnH2n-，n为整数且1≤n≤18。
其中，1-脱氧野尻霉素结构式为
山奈酚结构式为
-CnH2n-表示烷烃中失去两个氢原子形成的基团，包括直链基团、含有支链的基团，例如-CH2-、-CH2CH2-、
等。
优选的，5≤n≤11，且R为直链基团。即-CnH2n-的碳原子数取小于等于11大于等于5的整数，该1-脱氧野尻霉素-山奈酚化合物的更好的抗肿瘤效果和更少的副作用是由1-脱氧野尻霉素与山奈酚形成化合物后赋予的，11个碳以内的烷基在结构和性质上差异不大，但是理论上n≤18时的1-脱氧野尻霉素-山奈酚化合物也可以具有较好的抗肿瘤效果和较少的副作用。
进一步的，所述化合物结构式如下：
以上所述1-脱氧野尻霉素-山奈酚化合物的中间体，所述中间体的结构式如下：
其中，R为-CnH2n-，n为整数且1≤n≤18。
优选的，5≤n≤11，且R为直链基团。
以上任一所述1-脱氧野尻霉素-山奈酚化合物的制备方法，所述方法包括以下步骤：
S1、将式(6)化合物与式(7)化合物在第一缚酸剂存在的条件下进行亲核取代反应，得到式(5)化合物；
S2、将式(5)化合物与式(8)化合物在第二缚酸剂存在的条件下进行亲核取代反应，得到1-脱氧野尻霉素-山奈酚化合物；
其中，
优选的，S1中第一缚酸剂为碳酸钾或碳酸铯，且反应原料摩尔比式(6)化合物:式(7)化合物:第一缚酸剂为1:3:3-1:5:5；进一步的，第一缚酸剂为碳酸钾，原料比式(6)化合物:式(7)化合物:第一缚酸剂为1:5:5。
S2中第二缚酸剂为碳酸钾或碳酸铯，且反应原料摩尔比式(5)化合物:式(8)化合物:第二缚酸剂为1:1:1-1:1:2；进一步的，第二缚酸剂为碳酸钾，原料比式(5)化合物:式(8)化合物:第二缚酸剂为1:1:2。
且S1、S2均在惰性气体保护条件下进行。
优选的，S1中式(6)化合物的制备方法如下：
a、将式(9)化合物与式(10)化合物在第三缚酸剂存在的条件下进行羟基保护反应得到式(11)化合物；
b、将式(11)化合物与脱甲基试剂反应得到式(6)化合物；
其中，
优选的，a中采用羟基保护剂为硫酸二甲酯或碘甲烷；第三缚酸剂为碳酸钾或碳酸铯，且反应原料摩尔比式(9)化合物:式(10)化合物:第三缚酸剂为1:5:5-1:5:8；b中脱甲基试剂为三溴化铝或三溴化硼。
进一步的，a中采用羟基保护剂为硫酸二甲酯；第三缚酸剂为碳酸钾；且反应原料比式(9)化合物:式(10)化合物:第三缚酸剂为1:5:8；b中脱甲基试剂为三溴化铝。
以上任一所述1-脱氧野尻霉素-山奈酚化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
优选的，以上任一所述1-脱氧野尻霉素-山奈酚化合物在制备抗乳腺癌、结肠癌、子宫颈癌或肺癌药物中的应用。
本发明所述1-脱氧野尻霉素-山奈酚化合物的药物机理为：山奈酚具有较好的抗肿瘤活性，其3位羟基活性最好，因此，与1-脱氧野尻霉素通过化学键连接后均具有抗肿瘤效果。除3位羟基外的其他位羟基甲基化后的衍生物与1-脱氧野尻霉素通过烷烃链耦合得到的1-脱氧野尻霉素-山奈酚化合物进入体内后酶解或水解活化，释放出山奈酚和1-脱氧野尻霉素，进而发挥二者各自的抗肿瘤活性。
有益效果：(1)本发明所述化合物改善1-脱氧野尻霉素脂溶性差的缺陷，提高其生物利用度，同时降低山奈酚的毒副作用；(2)所述化合物用于治疗癌症，IC50值明显低于1-脱氧野尻霉素、山奈酚以及联合给药，表现出对癌症细胞具有较好的抗增殖能力，对人正常细胞的杀伤力较山奈酚小，具有较好的选择性；(3)所述化合物的制备方法简单，反应步骤少，适用于大规模生产。
具体实施方式
以下实施例进一步说明本发明的内容，但不应理解为对本发明的限制。在不背离本发明精神和实质的情况下，对本发明方法、步骤或条件所作的修改和替换，均属于本发明的范围。若未特别指明，实施例中所用的技术手段为本领域技术人员所熟知的常规手段。
实施例1
本实施例的1-脱氧野尻霉素-山奈酚化合物a结构式如下式：
本实施例所述的1-脱氧野尻霉素-山奈酚化合物的制备方法合成路线如下：
1.化合物a1的制备
精确称取山奈酚(20.00mmol,6.00g)溶于5mL丙酮中，加入K2CO3(160.00mmol,23.20g)，于50℃搅拌并滴加硫酸二甲酯(100.00mmol,9.94mL)。48h后TLC监测反应进程待反应结束后，先加入适量稀氢氧化钠溶液淬灭反应，用稀盐酸调节pH至中性。浓缩反应液，加入蒸馏水摇匀，乙酸乙酯萃取3次，无水硫酸钠干燥，过滤浓缩得粗品。粗品经凝胶柱色谱分离纯化得黄色固体a1(6.12g,产率为90.0％)。
通过1H NMR、13C NMR对所得的产物进行表征，所得到的数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)8.07(d,J＝6Hz,2H),7.00(d,J＝6Hz 2H),6.50(d,J＝1.2Hz 1H),6.33(d,J＝1.6Hz 1H),3.95(s,3H),3.89-3.87(m,9H).
13C NMR(101MHz,CDCl3):δ(ppm)174.0,163.8,161.1,160.9,158.7,152.6,141.0,129.8,123.2,113.9,109.4,95.7,92.4,59.8,56.3,55.7,55.4.
由上述1H NMR和13C NMR表征结果可以确认：制备得到的产物为化合物a1。
2.化合物a2的制备
称取AlBr3(38.00mmol，22.60g)，冰浴下缓慢加入含有400mL乙腈的反应瓶，放热作响，加入a1(38.00mmol，13.00g)室温下搅拌反应2h后，TLC监测，待反应结束后，先加入适量的稀盐酸稀释反应液，再将温度升至75℃，加热25min。然后加入适量的蒸馏水稀释，旋蒸除去乙腈，将反应液放于冰箱中静置24h。过滤收集沉淀，沉淀经硅胶柱色谱分离纯化得黄色固体a2(10.98g,产率为88.00％)。
通过1H NMR、13C NMR对所得的产物进行表征，所得到的数据如下：
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)8.94(s,1H),8.15(d,J＝5.6Hz,2H),7.10(d,J＝5.6Hz,2H),6.81(s,1H),6.46(s,1H),3.89(s,3H),3.86(s,3H),3.84(s,3H).
13C NMR(101MHz,DMSO-d6):δ(ppm)171.0,163.6,160.1,159.9,158.0,141.7,137.7,128.6,123.5,113.9,106.2,95.6,92.7,56.1,55.9,55.3.
由上述1H NMR和13C NMR表征结果可以确认：制备得到的产物为化合物a2。
3.化合物a3的制备
称取a2(1.52mmol，0.50g)置于含有5mL丙酮的圆底烧瓶中，待其充分溶解后，搅拌下加入K2CO3(7.61mmol，1.05g)和1,5-二溴戊烷(7.61mmol，1.03mL)于60℃回流反应过夜。TLC监测待反应结束，旋蒸除去溶剂，经硅胶柱色谱分离纯化得淡黄色固体a3(559.74g,产率为75.00％)。
通过1H NMR、13C NMR对所得的产物进行表征，所得到的数据如下：
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)8.02(d,J＝8.8Hz,2H),7.11(d,J＝8.8Hz,2H),6.78(s,1H),6.47(s,1H),3.88-3.83(m,11H),3.50(t,J＝6.8Hz,2H),1.82-1.75(m,2H),1.67-1.60(m,2H),1.49-1.42(m,2H).
13C NMR(101MHz,DMSO-d6):δ(ppm)172.16,163.57,160.76,158.14,151.95,139.21,129.63,122.56,113.93,108.41,95.79,92.86,71.00,56.02,55.93,55.33,35.05,31.85,28.53,24.19.
由上述1H NMR和13C NMR表征结果可以确认：制备得到的产物为化合物a3。
4.化合物a的制备
称取a3(0.20mmol,96.54mg)置于含有2mL的超干DMF的圆底烧瓶中，常温下磁力搅拌至化合物完全溶解，加入1-脱氧野尻霉素(0.18mmol,30.00mg)以及K2CO3(0.40mmol,55.90mg)，80℃下反应12h，TLC监测待反应结束后，旋蒸除去溶剂，真空干燥除去多余的DMF，经硅胶柱色谱分离纯化得淡黄色固体a(51.80mg，产率为22.91％)。
通过1H NMR、13C NMR、HR-MS对所得的乳白色固体产物进行表征，所得到的数据如下：
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)8.04(d,J＝8.8Hz,2H),7.11(d,J＝8.8Hz,2H),6.80(d,J＝2Hz,1H),6.48(d,J＝2Hz,s,1H),4.72(s,2H),4.14-4.12(m,1H),3.88-3.84(m,9H),3.72(d,J＝10.8Hz,1H),1.97-1.91(m,2H),1.63(s,1H),1.38-1.22(m,8H),0.94-0.85(m,6H).
13C NMR(101MHz,DMSO-d6):δ(ppm)172.21,166.95,160.78,160.24,158.14,151.89,139.26,131.65,131.58,129.61,128.63,122.57,113.96,108.41,95.82,92.88,71.10,67.34,56.04,55.95,55.35,51.95,28.32,27.17,23.18,22.37,18.84,13.88,10.77.
HR-MS(m/z):calcd for C29H37NO8(M+H)+,560.6048；found,560.2494.
由上述1H NMR、13C NMR和HR-MS表征结果可以确认：制备得到的产物为化合物a。
实施例2
本实施例的1-脱氧野尻霉素-山奈酚化合物b结构式如下式：
本实施例所述的1-脱氧野尻霉素-山奈酚化合物的制备方法合成路线如下：
1.化合物b1的制备
精确称取a2(0.92mmol，300.00mg)置于含有5mL丙酮的圆底烧瓶中，待其充分溶解后，搅拌下依次加入K2CO3(4.57mmol，631.40mg)和1,8-二溴辛烷(4.57mmol，0.85mL)60℃加热回流过夜反应。TLC监测待反应结束，旋蒸除去溶剂，经硅胶柱色谱分离纯化得淡黄色固体b1(355.70mg，产率为69.49％)。
通过1H NMR、13C NMR对所得的产物进行表征，所得到的数据如下：
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)8.02(d,J＝9.2Hz,2H),7.10(d,J＝8.8Hz,2H),6.78(s,1H),6.47(s,1H),3.90-3.83(m,11H),3.51(t,J＝6.8Hz,2H),1.80-1.73(m,2H),1.62-1.55(m,2H),1.34-1.15(m,8H).
13C NMR(101MHz,DMSO-d6):δ(ppm)172.18,163.57,160.75,160.25,158.14,151.91,139.25,129.64,122.62,113.88,108.43,95.80,92.87,71.28,56.02,55.93,55.33,35.13,32.19,29.35,28.51,28.03,27.41,25.32.
由上述1H NMR、13C NMR表征结果可以确认：制备得到的产物为化合物b1。
2.化合物b的制备
精确称取b1(0.42mmol,249.10mg)置于含有2mL的超干DMF的圆底烧瓶中，常温下磁力搅拌至化合物b1完全溶解，加入1-脱氧野尻霉素(0.38mmol,61.35mg)及K2CO3(0.83mmol,114.30mg)于80℃下反应12h，TLC监测待反应结束后，旋蒸除去溶剂，真空干燥除去多余DMF，经硅胶柱色谱分离纯化得淡黄色固体b(53.10mg，产率为21.89％)。
通过1H NMR、13C NMR和HR-MS对所得的产物进行表征，所得到的数据如下：
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)8.02(d,J＝8.8Hz,2H),7.09(d,J＝9.2Hz,2H),6.77(d,J＝1.6Hz,1H),6.47(d,J＝2Hz,1H),4.76(s,2H),3.90-3.83(m,11H),3.72(d,J＝11.2Hz,1H),3.58(s,1H),3.37(s,2H),3.23(s,1H),3.09-3.04(m,1H),2.95-2.91(m,1H),2.51(s,2H),1.98(s,2H),1.59(t,J＝6.8Hz,2H),1.36-1.20(m,11H).
13C NMR(101MHz,DMSO-d6):δ(ppm)172.19,163.56,160.74,160.23,158.13,151.92,139.24,129.63,122.60,113.87,108.42,95.78,92.84,77.02,72.67,71.30,68.68,66.50,56.96,56.01,55.92,55.33,54.89,52.03,44.67,29.41,28.96,28.75,26.88,25.41.
HR-MS(m/z):calcd for C32H43NO10(M+Na)+:624.2887；found,624.2761.
实施例3
本实施例的1-脱氧野尻霉素-山奈酚化合物c结构式如下式：
本实施例所述的1-脱氧野尻霉素-山奈酚化合物的制备方法合成路线如下：
1.化合物c1的制备
精确称取a2(0.91mmol,300.00mg)置于含有5mL丙酮的圆底烧瓶中，待其充分溶解后，搅拌下加入K2CO3(4.57mmol,631.40mg)和1,11-二溴十一烷(4.57mmol,1.06mL)于60℃回流反应过夜。TLC监测待反应结束，旋蒸除去溶剂，经硅胶柱色谱分离纯化得淡黄色固体c1(355.7mg,产率为69.49％)。
通过1H NMR、13C NMR对所得的产物进行表征，所得到的数据如下：
1H NMR(600MHz,DMSO-d6):δ(ppm)8.00(d,J＝9.2Hz,2H),7.08(d,J＝8.4Hz,2H),6.75(d,J＝1.8Hz,1H),6.45(d,J＝2.4Hz,s,1H),3.89-3.83(m,11H),3.49(t,J＝7.2Hz,2H),1.78-1.74(m,2H),1.60-1.55(m,2H),1.36-1.31(m,2H),1.18(s,12H).
13C NMR(150MHz,DMSO-d6):δ(ppm)172.66,164.05,161.24,160.76,158.63,152.35,139.77,130.11,123.15,114.34,108.96,96.26,93.35,71.80,56.51,56.40,55.80,35.59,32.72,29.91,29.43,29.18,28.58,28.00,25.91.
由上述1H NMR和13C NMR表征结果可以确认：制备得到的产物为化合物c1。
2.化合物c的制备
精确称取c1(0.41mmol,226.84mg)置于含有2mL的超干DMF的圆底烧瓶中，常温下磁力搅拌若干分钟，直至化合物完全溶解，加入1-脱氧野尻霉素(0.37mmol,60.04mg)以及K2CO3(0.81mmol,111.68mg)，80℃下反应12h，TLC监测待反应结束后，旋蒸除去溶剂，真空干燥除去多余的DMF，经硅胶柱色谱分离纯化得淡黄色固体c(53.10mg，产率为21.89％).
通过1H NMR、13C NMR和HR-MS对所得的产物进行表征，所得到的数据如下：
1H NMR(600MHz,DMSO-d6):δ(ppm)8.02(d,J＝9Hz,2H),7.09(d,J＝9Hz,2H),6.78(d,J＝2.4Hz,1H),6.47(d,J＝2.4Hz,1H),4.69(s,2H),4.10(s,1H),3.90-3.88(m,5H),3.84(d,J＝4.2Hz,6H),3.71(d,J＝10.2Hz,1H),3.56(s,1H),3.22(s,1H),3.05(s,1H),2.92(s,1H),2,73(s,2H),2,39(s,1H),1.93(s,2H),1.60-1.56(m,2H),1.37(s,2H),1.28-1.19(m,15H).
13C NMR(150MHz,DMSO-d6):δ(ppm)172.70,164.09,161.27,160.77,158.65,152.44,139.78,130.16,123.14,114.39,108.96,96.32,93.40,71.84,56.55,56.44,55.83,55.38,52.55,29.90,29.56,29.49,29.44,29.20,27.45,25.92.
HR-MS(m/z):calcd for C35H49NO10(M+H)+,644.3434；found,644.3425.
由上述1H NMR、13C NMR和HR-MS表征结果可以确认：制备得到的产物为化合物c。
体外抗肿瘤活性研究
体外抗肿瘤活性测定采用MTT法(四甲基偶氮唑盐比色法)完成，选用人体六株癌细胞HCC-1937、MCF-7、HepG-2、HCT-116、BGC-823、Lo2，所有细胞株均在5％CO2浓度、37℃饱和湿度的培养箱中培养。具体实验步骤如下：
首先收集对数生长期的细胞，通过细胞计数器来调整细胞浓度，然后将细胞接种于96孔板中，每个孔加入处于对数生长期的细胞悬液100μL(每孔细胞个数为3000)，将96孔板的细胞在37℃、5％CO2条件下培养过夜，待细胞完全贴壁后，再进行药物处理，将药物稀释成所需的最大浓度，并对每个浓度设置三个复孔并设置空白对照，通过倍半稀释的方式进行药物处理，孵育72h后，将10μL(5mg/mL)的MTT分别加入到96孔板中，继续在细胞培养箱中培养4个小时后终止培养，然后将上清液吸出去除，每孔加入100μL的二甲基亚砜(DMSO)，充分震荡使甲臢结晶溶解，用酶标仪进行吸光度检测。进行三次独立重复实验来保证实验结果的可靠性。下表给出药物的IC50值(半致死浓度)，其中DNJ表示1-脱氧野尻霉素，Kae表示山奈酚，DNJ+Kae表示1-脱氧野尻霉素与山奈酚的等量混合物。
表1体外抗肿瘤活性研究结果
首先在检测了化合物的抗肿瘤活性，发现化合物a、b、c这三个化合物在所检测的肿瘤细胞系中的细胞毒性较1-脱氧野尻霉素和山奈酚强，其IC50值明显低于1-脱氧野尻霉素、山奈酚以及联合给药，表现出对癌症细胞具有较好的抗增殖能力。其中在所检测的肿瘤细胞系中，化合物a、b、c的抗肿瘤活性依次为尤其是c>b>a，这可能与三种化合物的脂溶性有关。值得一提的是在MCF-7细胞系中，化合物c的细胞毒性较1-脱氧野尻霉素及1-脱氧野尻霉素与山奈酚联合用药均提高了10倍以上。三种1-脱氧野尻霉素衍生物的肿瘤杀伤作用均优于联合用药，1-脱氧野尻霉素本身几乎没有抗肿瘤活性，但是制备成1-脱氧野尻霉素-山奈酚复合物时，抗肿瘤作用大大提高，而且基于1-脱氧野尻霉素自身的药理作用，抑制肿瘤细胞对葡萄糖的吸收并加快葡萄糖的代谢，并通过与山奈酚的协同作用增强疗效，降低副作用，对于新型1-脱氧野尻霉素衍生物的抗肿瘤药物的研发提供理论依据和实验基础。总之本发明的1-脱氧野尻霉素-山奈酚是一种新型高效抗肿瘤药物，具有广谱的抗癌作用，且制备方法简单，成本低廉，易于工业化生产。
Claims (10)
1.1-脱氧野尻霉素-山奈酚化合物，其特征在于，所述化合物结构式如下：
其中，R为-CnH2n-，n为整数且1≤n≤18。
2.根据权利要求1所述的1-脱氧野尻霉素-山奈酚化合物，其特征在于，5≤n≤11，且R为直链基团。
3.根据权利要求1所述的1-脱氧野尻霉素-山奈酚化合物，其特征在于，所述化合物结构式如下：
4.权利要求1所述1-脱氧野尻霉素-山奈酚化合物的中间体，其特征在于，所述中间体的结构式如下：
其中，R为-CnH2n-，n为整数且1≤n≤18。
5.根据权利要求4所述1-脱氧野尻霉素-山奈酚化合物的中间体，其特征在于，5≤n≤11，且R为直链基团。
6.权利要求1-5任一所述1-脱氧野尻霉素-山奈酚化合物的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：
S1、将式(6)化合物与式(7)化合物在第一缚酸剂存在的条件下进行亲核取代反应，得到式(5)化合物；
S2、将式(5)化合物与式(8)化合物在第二缚酸剂存在的条件下进行亲核取代反应，得到1-脱氧野尻霉素-山奈酚化合物；
其中，
7.根据权利要求6所述的1-脱氧野尻霉素-山奈酚化合物的制备方法，其特征在于，S1中第一缚酸剂为碳酸钾或碳酸铯，且反应原料摩尔比式(6)化合物:式(7)化合物:第一缚酸剂为1:3:3-1:5:5；S2中第二缚酸剂为碳酸钾或碳酸铯，且反应原料摩尔比式(5)化合物:式(8)化合物:第二缚酸剂为1:1:1-1:1:2；且S1、S2均在惰性气体保护条件下进行。
8.根据权利要求6所述的1-脱氧野尻霉素-山奈酚化合物的制备方法，其特征在于，S1中式(6)化合物的制备方法如下：
a、将式(9)化合物与式(10)化合物在第三缚酸剂存在的条件下进行羟基保护反应得到式(11)化合物；
b、将式(11)化合物与脱甲基试剂反应得到式(6)化合物；
其中，
9.根据权利要求8所述的1-脱氧野尻霉素-山奈酚化合物的制备方法，其特征在于，a中采用羟基保护剂为硫酸二甲酯或碘甲烷；第三缚酸剂为碳酸钾或碳酸铯，且反应原料摩尔比式(9)化合物:式(10)化合物:第三缚酸剂为1:5:5-1:5:8；b中脱甲基试剂为三溴化铝或三溴化硼。
10.权利要求1-5任一所述1-脱氧野尻霉素-山奈酚化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
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