CN112087996A - 形成与角质层的层状结构相同的结构的伪皮肤模拟体的制备方法及包含其的化妆品组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及通过使用植物性非离子性表面活性剂来形成与皮肤角质层的层状结构相同的结构的伪皮肤模拟体的制备方法及包含其的化妆品组合物，通过提供形成多层层状结构的伪皮肤模拟体来提供皮肤保湿力及皮肤经皮吸收力得以提高的化妆品组合物，可应用于各种剂型。

Description

形成与角质层的层状结构相同的结构的伪皮肤模拟体的制备 方法及包含其的化妆品组合物

技术领域

本发明涉及包含伪皮肤模拟体的化妆品组合物，更详细地，涉及通过使用植物性非离子性表面活性剂来形成与皮肤角质层的层状结构相同的结构的伪皮肤模拟体的制备方法及包含其的化妆品组合物。

背景技术

皮肤分为角质层、颗粒层、棘层、基底层及皮下脂肪层，作为最外层的皮肤角质层通过皮肤保湿作用、皮脂分泌调节作用、pH调节作用及油水分平衡的维持等在保护人体免受外部环境的影响中发挥着重要作用，因此，对其进行了积极的研究。皮肤随着时间的流逝，皮肤的老化通过从外部环境的刺激而加速老化，皮肤变得粗糙干燥，导致早期老化。

皮肤的老化中最大指标是皮肤皱纹的产生以及皮肤弹性下降的现象，已知各种因素会对其产生影响，如因胶原蛋白量的减少以及弹性的功能低下而引起皮肤凹陷或收缩的现象，或者对外部环境的免疫作用能力，其中，皮肤水分含量的影响最大。在皮肤中具有防止皮肤中的水分蒸发的保护膜，从而保留皮肤水分，但是，由于周围温度及湿度、皮肤温度及角质层等各种因素，在皮肤表面发生皮肤水分的流失。若皮肤屏障功能下降，则皮肤水分过度流失，皮肤变得干燥，由于皮肤弹性下降，可能产生皮肤皱纹。

另一方面，为了保护皮肤的屏障并增强体内平衡，大多数使用形成保湿力及保护膜的乳化型护肤霜，通常使用水包油型(Oil-in-Water)及油包水型(Water-in-Oil)的乳化剂型。为了增加皮肤的功效，正在开发形成多层内质网的脂质体技术作为稳定具有皮肤功效的有效成分并增加皮肤吸收的技术。但是，由于现有技术的各种问题，即，大豆卵磷脂的特殊气味、高温下溶解时变色的不稳定性以及长期储存时的酸腐等，稳定储存药物是有限的。

另一方面，近年来，已知从皮肤基底层的角质形成细胞发展为最外层角质层的角质细胞的分化过程对于皮肤水分保持屏障发挥正常作用很重要。为此，需要开发一种使用安全的技术并具有与皮肤角质层类似的功能，同时可以发挥优异的皮肤水分维持功效以防止皮肤老化的化妆品组合物。

发明内容

技术问题

本发明的目的在于，提供通过使用植物性非离子性表面活性剂来既形成与皮肤角质层的结构相同的结构又有效地补充和防止皮肤水分蒸发的形成10层～30层的层状结构的伪皮肤模拟体的制备方法及包含其的化妆品组合。

并且，本发明的目的在于，提供应用于各种剂型的通过在本发明中开发的化妆品组合物来皮肤保湿力及皮肤经皮吸收力得以提高的化妆品组合物。

解决问题的手段

本发明提供提供多层层状结构的人造皮肤模拟体的制备方法，其特征在于，通过以下步骤来形成多层层状结构，包括：步骤(a)，在将作为油相的皮肤模拟体脂质基质与包含纯化水的水相混合之后，进行分散；以及步骤(b)，在上述步骤(a)之后，通过在60～80℃的温度及-20～-70mmHg的减压条件下静置30分钟至2小时来进行凝胶化，并通过以下步骤来制备上述皮肤模拟体脂质基质，包括：步骤(甲)，在将植物角鲨烷、植物鞘氨醇、麦角固醇及10-羟基硬脂酸混合之后，进行升温溶解；步骤(乙)，在上述步骤(甲)之后，将作为植物性非离子性表面活性剂的蔗糖二硬脂酸酯与聚甘油-2二油酸酯混合并进行溶解；以及步骤(丙)，在上述步骤(乙)之后，为了将上述植物角鲨烷、植物鞘氨醇、麦角固醇及10-羟基硬脂酸很好地填充在上述植物性非离子性表面活性剂之间，在70～80℃的温度及-20～-70mmHg的条件下进行搅拌之后，进行冷却。

并且，本发明提供多层层状结构的人造皮肤模拟体的制备方法，其特征在于，通过以下步骤来形成多层层状结构，包括：步骤(a')，在将作为油相的皮肤模拟体脂质基质与包含纯化水的水相混合之后，通过升温搅拌形成液滴；以及步骤(b')，在上述步骤(a')之后，进行冷却，并通过以下步骤来制备上述皮肤模拟体脂质基质，包括：步骤(甲)，在将植物角鲨烷、植物鞘氨醇、麦角固醇及10-羟基硬脂酸混合之后，进行升温溶解；步骤(乙)，在上述步骤(甲)之后，将作为植物性非离子性表面活性剂的蔗糖二硬脂酸酯与聚甘油-2二油酸酯混合并进行溶解；以及步骤(丙)，在上述步骤(乙)之后，为了将上述植物角鲨烷、植物鞘氨醇、麦角固醇及10-羟基硬脂酸很好地填充在上述植物性非离子性表面活性剂之间，在70～80℃的温度及-20～-70mmHg的条件下进行搅拌之后，进行冷却。

另一方面，在本发明中，优选地，上述水相可包含甘油。

另一方面，在本发明中，在上述皮肤模拟体脂质基质中，优选地，相对于脂质基质总重量，可混合10重量百分比～30重量百分比的植物角鲨烷、1重量百分比～28重量百分比的植物鞘氨醇、2重量百分比～20重量百分比的麦角固醇、10重量百分比～40重量百分比的10-羟基硬脂酸、10重量百分比～40重量百分比的蔗糖二硬脂酸酯及8重量百分比～20重量百分比的聚甘油-2二油酸酯。

另一方面，本发明提供包含通过本发明的上述方法制备的人造皮肤模拟体的化妆品组合物。

发明效果

本发明提供通过使用植物性非离子性表面活性剂来形成与皮肤角质层的多层层状结构相同的结构的伪皮肤模拟体的制备方法及包含其的化妆品组合物。

并且，本发明通过提供形成多层层状结构的伪皮肤模拟体来提供皮肤保湿力及皮肤经皮吸收力得以提高的化妆品组合物，可应用于各种剂型。

附图说明

图1为示出由多层层状层形成的皮肤角质层的皮肤结构示意图。

图2示出了由蔗糖二硬脂酸酯(Sucrose Distearate)、聚甘油-2二油酸酯(Polyglyceryl-2Dioleate)、植物角鲨烷(Phytosqualane)、植物鞘氨醇(Phytosphingoshine)、麦角固醇(Ergosterol)及10-羟基硬脂酸(10-HydroxystearicAcid)组成的皮肤模拟体脂质基质成分的分子结构式。

图3为示出通过混合溶解获得的皮肤模拟体脂质基质的照片。

图4为制备皮肤模拟体的制备流程图。

图5为示出形成有多层皮肤模拟体的乳化物的照片。

图6为使用偏振滤光片确认皮肤模拟体为多层的层状结构的光学显微镜照片。

图7为使用偏振滤光片确并通过用均质混合机搅拌来确认皮肤模拟体为球形的液晶层状结构的光学显微镜照片。

图8为示出形成多层层状皮肤模拟体的原理及胶囊化有效成分的原理的示意图。

图9为示出在低粘度下也形成稳定的液晶结构体的片装面膜型组合物的照片。

图10为通过将本发明的皮肤模拟体应用于化妆品组合物来评价皮肤保湿持续性的结果图表。

图11为通过将本发明的皮肤模拟体应用于化妆品组合物来评价皮肤经皮吸收力的结果图表。

具体实施方式

已知在人体皮肤角质层结构中的磷脂被神经酰胺和胆固醇填满以形成稳定的多层，此外，包含有植物角鲨烷、甘油三酯及游离脂肪酸，从而形成坚固的皮肤保护膜是常见的组成。作为基于这种皮肤结构制备的已知技术，已开发了使用卵磷脂代替磷脂来形成脂质体或开发假神经酰胺的技术。

但是，使用现有的卵磷脂形成脂质体的技术由于大豆卵磷脂的特殊气味、在高温下溶解时变色的不稳定性及长期存储时的酸腐等而在稳定地储存药物方面存在局限性，在本发明中试图解决现有脂质体技术的问题。因此，在本发明中，通过选择性地使用植物性非离子性表面活性剂来寻找形成与皮肤的结构类似的结构的条件，准备了其多层形成与实际角质层相同的层并坚固地加强多层膜的方案。

为此，本发明提供多层层状结构的人造皮肤模拟体的制备方法，其特征在于，通过以下步骤来形成多层层状结构，包括：步骤(a)，在将作为油相的皮肤模拟体脂质基质与包含纯化水的水相混合之后，进行分散；以及步骤(b)，在上述步骤(a)之后，通过在60～80℃的温度及-20～-70mmHg的减压条件下静置30分钟至2小时来进行凝胶化，并通过以下步骤来制备上述皮肤模拟体脂质基质，包括：步骤(甲)，在将植物角鲨烷、植物鞘氨醇、麦角固醇及10-羟基硬脂酸混合之后，进行升温溶解；步骤(乙)，在上述步骤(甲)之后，将作为植物性非离子性表面活性剂的蔗糖二硬脂酸酯与聚甘油-2二油酸酯混合并进行溶解；以及步骤(丙)，在上述步骤(乙)之后，为了将上述植物角鲨烷、植物鞘氨醇、麦角固醇及10-羟基硬脂酸很好地填充在上述植物性非离子性表面活性剂之间，在70～80℃的温度及-20～-70mmHg的条件下进行搅拌之后，进行冷却。这样制备的人造皮肤模拟体形成与皮肤角质层类似的线性的多层层状结构。

并且，本发明提供多层层状结构的人造皮肤模拟体的制备方法，其特征在于，通过以下步骤来形成多层层状结构，包括：步骤(a')，在将作为油相的皮肤模拟体脂质基质与包含纯化水的水相混合之后，通过升温搅拌形成液滴；以及步骤(b')，在上述步骤(a')之后，进行冷却，并通过以下步骤来制备上述皮肤模拟体脂质基质，包括：步骤(甲)，在将植物角鲨烷、植物鞘氨醇、麦角固醇及10-羟基硬脂酸混合之后，进行升温溶解；步骤(乙)，在上述步骤(甲)之后，将作为植物性非离子性表面活性剂的蔗糖二硬脂酸酯与聚甘油-2二油酸酯混合并进行溶解；以及步骤(丙)，在上述步骤(乙)之后，为了将上述植物角鲨烷、植物鞘氨醇、麦角固醇及10-羟基硬脂酸很好地填充在上述植物性非离子性表面活性剂之间，在70～80℃的温度及-20～-70mmHg的条件下进行搅拌之后进行冷却。这样制备的人造皮肤模拟体形成球形的多层层状结构，可根据需要向内部封入各种功能性物质(美白功效物质、皱纹改善功效物质及抗氧化物质等)。

层状结构(lamellar structure)是指脂质双分子层膜层层堆积而成的立体结构，也称之为“层状结构”，由双分子层膜的外侧具有极性基团，内侧具有脂肪链，并且膜之间存在水的结构构成。在本发明提供形成10层～30层的多层层状结构的人造皮肤模拟体的制备方法。

另一方面，在本发明中，术语“水相”是指基于“水”制得的相，被定义为将甘油及甜菜碱等各种水溶性物质溶解在水中的统称，其中，还包括仅由单独组成的。并且，在将作为本发明的上述油相的皮肤模拟体脂质基质与包含纯化水的水相混合之后进行分散的步骤(a)中，优选地，上述水相可包含甘油。并且，除了甘油之外，水相中还可包含各种水溶性的功能性物质，例如，保湿剂、美白剂、皱纹改善剂及抗氧化剂等。

在本发明中，在上述步骤(a)之后，具有通过在上述60～80℃的温度及-20～-70mmHg减压条件下静置30分钟至2小时来进行凝胶化的步骤(b)，在本发明中，上述步骤(b)也被称为膨润(湿润)工序，其通过混合包含水的水相与皮肤模拟体基质来自发形成多层的层状结构的构成来进行。可以理解，若在70～90℃温度下将皮肤模拟体基质在包含纯化水和甘油的水相中膨润(湿润)20分钟至2小时，则由于表面活性剂的特性，自发形成多层的层状结构。在本发明中，作为上述步骤(b)中的温度条件的60～80℃为脂质基质的熔点以上的温度。并且，在上述步骤(b)之后，为了长期保存及防止变质，可根据需要添加保存剂，优选地，上述保存剂可使用1，2-己二醇及乙基己基甘油，但并不局限于此。

并且，在本发明中，在混合表面活性剂的同时使用多层的壁膜增强剂，以形成与皮肤模拟体相同的结构。上述表面活性剂使用作为植物性非离子性类的蔗糖二硬脂酸酯(Sucrose Distearate)及聚甘油-2二油酸酯(Polyglyceryl-2Dioleate)为佳。并且，在本发明中，壁膜增强剂使用植物角鲨烷(Phytosqualane)、植物鞘氨醇(Phytosphingoshine)、麦角固醇(Ergosterol)及10-羟基硬脂酸(10-Hydroxystearic Acid)为佳。

另一方面，在本发明中，优选地，上述皮肤模拟体脂质基质可混合10重量百分比～30重量百分比的植物角鲨烷、1重量百分比～28重量百分比的植物鞘氨醇、2重量百分比～20重量百分比的麦角固醇、10重量百分比～40重量百分比的10-羟基硬脂酸、10重量百分比～40重量百分比的蔗糖二硬脂酸酯及8重量百分比～20重量百分比的聚甘油-2二油酸酯。

另一方面，本发明提供包含通过本发明的上述方法制备的人造皮肤模拟体的化妆品组合物。通过本发明的上述方法形成的多层层状结构的人造皮肤模拟体为凝胶相的糊剂，但是，可通过使用这些来制备化妆品组合物。在本发明中，作为化妆品组合物的一例制备了片装面膜型组合物。优选地，上述化妆品组合物的粘度为500～7000cps为佳。通常，常规的层状液晶仅在高粘性(10000～70000cps)条件下形成稳定的层状液晶，在低粘性条件下，由于稳定性不稳定，即使最初形成了稳定的层状液晶，在长期稳定性上也趋于消失或分离。但是，本发明的组合物可解决这种问题点，尤其，之所以开发片装面膜，是因为在用乳化物湿润无纺布后附着于皮肤的类型中，必须使最终的最终乳化物具有低粘性的同时形成稳定的层状液晶乳化相。

另一方面，制备了包含通过本发明的方法制备的人造皮肤模拟体的化妆品组合物，在上述化妆品组合物封入了已验证皮肤功效的有效成分。作为一例，上述有效成分使用了甜菜碱(Betaine)、腺苷(Adenosine)、烟酰胺(Niacinamide)及DL-α-生育酚(DL-α-Tocopherol)，但并不局限于此。

甜菜碱是具有三个甲基的氨基酸，以食品的美味成分被熟知，广泛分布在动植物界，尤其，大量包含在枸杞及蔗糖的植物中。作为甜菜碱的主要功能具有抗脂肪肝作用、降血压、抗血糖作用、视力恢复、解毒作用及细胞复制功能等。在本发明中，由于甜菜碱渗透皮肤细胞的能力优秀，将其用作具有保湿剂功能的代表物质。

腺苷是腺嘌呤与D-核糖结合的核苷酸，是核糖核酸(ribonucleic acid，RNA)及腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)等的成分，存在于动植物或微生物等所有细胞。在本发明中，将腺苷用作具有皱纹改善效果的代表物质。

烟酰胺是水溶性维生素B3的组分，是烟碱酸(Niacin)中带有酰胺基的结构，存在于酵母菌、肉、鱼、牛奶、鸡蛋、青菜及大豆等多种食物中。像烟碱酸一样，由烟酰胺腺嘌呤二核苷酸及烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸组成，因此具有维生素效果，已知对糙皮病的治疗有效。在本发明中，将烟酰胺用作具有美白效果的代表物质。

DL-α-生育酚是维生素E的一种形态，主要用作抗氧化剂，以防止食用油脂、植物性油脂、人造黄油、蛋黄酱、生长期调制乳、动物性或动植物性混合脂肪产品等中的食品变质。在本发明中，将DL-α-生育酚用作具有抗氧化效果的代表物质。

另一方面，在包含本发明的人造皮肤模拟体的化妆品组合物中，作为一例，上述化妆品组合物可以为选自：选自溶液、悬浮液、乳浊液、糊剂、化妆水、凝胶、水溶性液体、护肤霜、精华液、包含表面活性剂的清洁剂、油、水包油(O/W)型及油包水(W/O)型中的一种的底妆剂型；护肤水；乳液；眼霜；舒缓凝胶；软膏；面膜用剂型；沐浴露用剂型；去角质凝胶；水包油型及油包水型隔离霜；粉底；修瑕粉饼；选自口红、唇彩、粉饼、双效粉饼、眼影、腮红及眉笔类中的一种的彩妆剂型；头皮用剂型中的一种，优选地，使用在片装膜、乳液及精华液等的剂型为佳。

并且，本发明的化妆品组合物可与除了本发明之外的其他化妆品组合物重复使用。并且，本发明的化妆品组合物可按照常规使用方法来使用，可根据使用人员的皮肤状态或喜好来改变其使用次数。

并且，根据下述实验，可确认包含本发明的人造皮肤模拟体的化妆品组合物具有使皮肤保湿力及皮肤经皮吸收力得到显著提高的效果，可期待能够被用作功能性化妆品组合物。

以下，在下述实施例及实验例中更详细地描述本发明。但是，本发明的发明要求保护范围并不局限于下述实施例及实验例，而是包括与其等同技术思想的所有变形。

实施例1：制备可形成与皮肤角质层的层状结构相同的结构的皮肤模拟体脂质基质

在本实施例中，通过混合植物角鲨烷(Phytosqualane)、植物鞘氨醇(Phytosphingoshine)、麦角固醇(Ergosterol)、10-羟基硬脂酸(10-HydroxystearicAcid)、蔗糖二硬脂酸酯(Sucrose Distearate)及聚甘油-2二油酸酯(Polyglyceryl-2Dioleate)来制备皮肤模拟体脂质基质。皮肤结构示意图及皮肤模拟体脂质基质成分的分子结构式在图1及图2中示出。在图1的皮肤结构示意图中，“平面多层”及“球形多层”分别指下述实施例2的线性(平坦的)皮肤模拟体及球形皮肤模拟体。

在混合20重量百分比的植物角鲨烷、18重量百分比的植物鞘氨醇、12重量百分比的麦角固醇及8重量百分比的10-羟基硬脂酸之后，升温至75～95℃进行溶解。然后，混合作为植物性非离子性表面活性剂的28重量百分比的蔗糖二硬脂酸酯及14重量百分比的聚甘油-2二油酸酯，在65～90℃的温度下进行搅拌溶解。之后，为了上述植物角鲨烷、植物鞘氨醇、麦角固醇及10-羟基硬脂酸很好地填充在上述植物性非离子性表面活性剂之间，应包括在70～80℃的温度及-20～-70mmHg的条件下膨润(湿润)30分钟以上的过程，在利用分散混合机混合形成稳定的皮肤模拟体脂质基质之后，缓慢冷却获得硬糊剂形态的皮肤模拟体脂质基质(图3)。上述皮肤模拟体脂质基质在制备化妆品的最终乳化物时便于使用，由于其即使包含纯化水及其他成分时也可稳定地形成层状液晶乳化物，因此，预先制备基质。

以上制备的上述皮肤模拟体脂质基质的组成及配比由下述表1的实施例1示出，并且示出了为了比较而制备的比较例1(通常已知的皮肤角质层的脂质基质)的组成及配比。

表1

序号	成分名称	实施例1(重量百分比)	比较例1(重量百分比)
				1	植物角鲨烷	20	-
2	植物鞘氨醇	18	-
				3	麦角固醇	12	-
4	10-羟基硬脂酸	8	-
				5	蔗糖二硬脂酸酯	28	-
6	聚甘油-2二油酸酯	14	-
				7	磷脂酰胆碱	-	15
8	神经酰胺	-	60
				9	胆固醇	-	12
10	癸酸/辛酸甘油三酯	-	8
				11	脂肪酸(硬脂酸)	-	5
	小计	100	100

实施例2：制备利用皮肤模拟体脂质基质的多层状结构的线性(平坦的)皮肤模拟体及制备包含液晶液滴(droplet)的多层状结构的球形皮肤模拟体

1)制备利用皮肤模拟体脂质基质的多层状结构的线性(平坦的)皮肤模拟体

在利用在上述实施例1中制备的皮肤模拟体脂质基质制备多层状结构的线性(平坦的)皮肤模拟体的过程中，通过以下步骤来形成多层层状结构(图4)，包括：步骤(a)，在将作为油相的皮肤模拟体脂质基质与包含纯化水的水相混合之后，进行分散；以及步骤(b)，在上述步骤(a)之后，通过在上述60～80℃的温度及-20～-70mmHg的减压条件下静置30分钟至2小时来进行凝胶化。

首先，称取5重量百分比～50重量百分比的在计量上述实施例1中制备的皮肤模拟体脂质基质之后，加入27.9～87.9％的纯化水，在60～80℃温度下膨润(湿润)反应30分钟以上至2小时。膨润(湿润)反应通常是通过在作为脂质基质的熔点以上温度的60～80℃温度下，在纯化水或甘油混合物中混合皮肤模拟体脂质基质来进行的，其原因是在脂质中组成的表面活性剂与纯化水充分混合，可形成稳定的层状状态的自发的自组织体。在此情况下，清楚地表明，若不经过膨润(湿润)工序，则可形成薄薄的多层层状，在充分地进行膨润(湿润)反应的情况下，可获得稳定的多层层状层。之后，通过添加保存剂来进长期保存，冷却消泡后，经过1天的熟化过程制备了最终基质。下述表2中示出了在以上制备的多层状结构的线性(平坦的)皮肤模拟体的组成及配比(实施例2-1至实施例2-3)，为了比较利用上述比较例1制备了比较例2。

表2

观察实施例2-2，经过湿润过程直接冷却的结果，形成了与糊剂类似的形态凝胶(图5)，取微量的上述凝胶并利用光学显微镜进行观察，可确认形成有几十层的多层状结构(图6)。由此可知，以上制备的多层状结构的线性(平坦的)皮肤模拟体形成与真人的皮肤结构体类似的层状结构。在比较例2的情况下，可知虽然形成了多层的层状相，但是由于乳化性不足，因此出现容易凹陷且分离的现象。

2)制备利用皮肤模拟体脂质基质的液晶液滴(droplet)包含多层状结构的球形皮肤模拟体

通过利用在上述实施例1中制备的皮肤模拟体脂质基质来试图制备液晶液滴(droplet)包含多层状结构的球形皮肤模拟体。

在根据下述表3的实施例2-4至实施例2-6的组成及配比混合各个成分并升温至70～90℃之后，使用均质混合机(Homo-mixer)以1000～2500rpm的速度搅拌10分钟制备液滴(droplet)之后，冷却至30℃形成了一个乳化粒子。为了比较，比较例3也以相同的过程进行。利用偏光显微镜观察实施例2-5的结果，在平坦的结构的皮肤模拟体的情况下，判断在皮肤吸收的部分会有些不合理，若将这些制备成稳定地形成多层的层状相的球形的皮肤模拟体，则提高皮肤的吸收效果，为了能够稳定地封入各种有效成分，试图开发成球形的层状胶束状态。当利用光学显微镜观察上述实施例时，可确认形成了球形的胶束并在其粒径周边形成多层的层状结构(图7)。由此可知，即使不使用磷脂也可形成与常规的磷脂结构体相同的结构体，可知在中间填充有油粒子并在其周边形成几十层的层状结构。

以上，制备线性(平坦的)皮肤模拟体的组成，通过使用实施例1、包含甘油的纯化水及将被封入到皮肤模拟体形成内部的亲油基团起到补充油分的功能的癸酸/辛酸甘油三酯和作为保存剂的1，2-己二醇作为油相成分制备了层状结构。在实际皮肤的组成成分中包含脂肪酸酯油，而这些成分中最类似的油为癸酸/辛酸甘油三酯，因此用于混合。

表3

实施例3：制备将有效成分封入到本发明的皮肤模拟体的组合物

1)制备将不同的有效成分封入皮肤模拟体的组合物

制备了将已验证皮肤功效的有效成分封入在上述实施例2中制备的皮肤模拟体的组合物。如下述表4所示，示出根据有效成分的种类的实施例3-1至实施例3-4的组成及配比。在图8中示出了形成多层的皮肤模拟体的原理及有效成分胶囊化的原理。

实施例3-1是将典型的保湿剂甜菜碱封入到人工皮肤模拟体的组合物。上述保湿剂被填充到多层状结构体内，可使皮肤容易吸收并提高其效果。实施例3-2是将具有典型的皱纹改善效果的腺苷封入人工皮肤模拟体的组合物。上述腺苷被填充在多层状结构体里，可提高长期保存的稳定性，使皮肤容易吸收并提高其皱纹改善效果。实施例3-3是将具有典型的美白效果的烟酰胺封入人造皮肤模拟体的组合物。上述烟酰胺包装到多层的层状结构体内，可提高长期保存的稳定性，使皮肤容易吸收并提高其美白效果。实施例3-4是将具有典型的抗氧化效果的DL-α-生育酚封入人造皮肤模拟体的组合物。上述DL-α-生育酚被填充在多层状结构体内，可提高长期保存的稳定性，使皮肤容易吸收并提高其抗氧化效果。在本发明中，揭示了由于纸面上的缘由澄清：可以将这样的各种水溶性的有效成分和油溶性的有效成分单独或将多种成分同时封入一个皮肤模拟体内部。

表4

2)将不同的有效成分封入皮肤模拟体基质，在低粘度下也形成稳定的液晶结构体的片装面膜型组合物的制备

通过将已验证皮肤功效的有效成分封入在上述实施例2中制备的皮肤模拟体中来制备了在低粘度也形成稳定的液晶结构体的片装面膜型组合物。如下述表5所示，示出了根据有效成分的种类的实施例3-5至实施例3-8的组成及配比。通过利用典型的实施例3-7来制备的在低粘度也形成稳定的液晶结构体的片装面膜型组合物如图9所示。

表5

实验例1：皮肤保湿及皮肤经皮吸收力评价

1)皮肤保湿持续性评价

在本实验例中，为了评价在以上制备的片装面膜型组合物的皮肤保湿持续性，将实施例3-7(包含烟酰胺作为有效成分)的片装面膜型组合物及比较例5涂敷在前臂皮肤的下臂之后，通过测量72小时的皮肤水分量来比较了保湿的持续性。

其结果，如图10所示，可知与比较例5相比，实施例3-7的片装面膜型组合物显著地保持皮肤保湿持续性。由此可知，即使在皮肤温度下包含在皮肤模拟体中的结合水的含量也保持原样而不易蒸发，因此，经过长时间之后也具有优秀的保湿力。

2)皮肤经皮吸收力评价

在本实验例中，为了评价在以上制备的片装面膜型组合物的皮肤经皮吸收力，通过应用弗兰兹细胞的人造皮肤经皮吸收模型来比较了实施例3-7(包含烟酰胺作为有效成分)的片装面膜型组合物及比较例5的皮肤经皮吸收力。

其结果，如图11所示，可知与比较例5相比，实施例3-7的片装面膜型组合物显示出优秀的经皮吸收效果。

Claims (5)

1.一种多层层状结构的人造皮肤模拟体的制备方法，其特征在于，

通过以下步骤来形成多层层状结构，包括：

步骤(a)，在将作为油相的皮肤模拟体脂质基质与包含纯化水的水相混合之后，进行分散；以及

步骤(b)，在上述步骤(a)之后，通过在60～80℃的温度及-20～-70mmHg的减压条件下静置30分钟至2小时来进行凝胶化，

通过以下步骤来制备上述皮肤模拟体脂质基质，包括：

步骤(甲)，在将植物角鲨烷、植物鞘氨醇、麦角固醇及10-羟基硬脂酸混合之后，进行升温溶解；

步骤(乙)，在上述步骤(甲)之后，将作为植物性非离子性表面活性剂的蔗糖二硬脂酸酯与聚甘油-2二油酸酯混合并进行溶解；以及

步骤(丙)，在上述步骤(乙)之后，为了将上述植物角鲨烷、植物鞘氨醇、麦角固醇及10-羟基硬脂酸很好地填充在上述植物性非离子性表面活性剂之间，在70～80℃的温度及-20～-70mmHg的条件下进行搅拌之后，进行冷却。

2.一种多层层状结构的人造皮肤模拟体的制备方法，其特征在于，

通过以下步骤来形成多层层状结构，包括：

步骤(a')，在将作为油相的皮肤模拟体脂质基质与包含纯化水的水相混合之后，通过升温搅拌形成液滴；以及

步骤(b')，在上述步骤(a')之后，进行冷却，

通过以下步骤来制备上述皮肤模拟体脂质基质，包括：

步骤(甲)，在将植物角鲨烷、植物鞘氨醇、麦角固醇及10-羟基硬脂酸混合之后，进行升温溶解；

步骤(乙)，在上述步骤(甲)之后，将作为植物性非离子性表面活性剂的蔗糖二硬脂酸酯与聚甘油-2二油酸酯混合并进行溶解；以及

步骤(丙)，在上述步骤(乙)之后，为了将上述植物角鲨烷、植物鞘氨醇、麦角固醇及10-羟基硬脂酸很好地填充在上述植物性非离子性表面活性剂之间，在70～80℃的温度及-20～-70mmHg的条件下进行搅拌之后，进行冷却。

3.根据权利要求1或2所述的多层层状结构的人造皮肤模拟体的制备方法，其特征在于，上述水相包含甘油。

4.根据权利要求1或2所述的多层层状结构的人造皮肤模拟体的制备方法，其特征在于，在上述皮肤模拟体脂质基质中，相对于脂质基质总重量，混合10重量百分比～30重量百分比的植物角鲨烷、1重量百分比～28重量百分比的植物鞘氨醇、2重量百分比～20重量百分比的麦角固醇、10重量百分比～40重量百分比的10-羟基硬脂酸、10重量百分比～40重量百分比的蔗糖二硬脂酸酯及8重量百分比～20重量百分比的聚甘油-2二油酸酯。

5.一种化妆品组合物，其特征在于，包含通过权利要求1所述的多层层状结构的人造皮肤模拟体的制备方法制备的人造皮肤模拟体。

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