CN112079747A - 一种n-苄氧基取代的对称草酰胺类化合物及其制备方法和应用 - Google Patents

一种n-苄氧基取代的对称草酰胺类化合物及其制备方法和应用 Download PDF

Info

Publication number
CN112079747A
CN112079747A CN202011123684.6A CN202011123684A CN112079747A CN 112079747 A CN112079747 A CN 112079747A CN 202011123684 A CN202011123684 A CN 202011123684A CN 112079747 A CN112079747 A CN 112079747A
Authority
CN
China
Prior art keywords
compound
formula
oxamide
benzyloxy
substituted
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN202011123684.6A
Other languages
English (en)
Other versions
CN112079747B (zh
Inventor
刘幸海
温勇辉
沈钟华
翁建全
谭成侠
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Zhejiang University of Technology ZJUT
Original Assignee
Zhejiang University of Technology ZJUT
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zhejiang University of Technology ZJUT filed Critical Zhejiang University of Technology ZJUT
Priority to CN202011123684.6A priority Critical patent/CN112079747B/zh
Publication of CN112079747A publication Critical patent/CN112079747A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN112079747B publication Critical patent/CN112079747B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C259/00—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C259/04—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups without replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group, e.g. hydroxamic acids
    • C07C259/06—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups without replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group, e.g. hydroxamic acids having carbon atoms of hydroxamic groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/18—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing the group —CO—N<, e.g. carboxylic acid amides or imides; Thio analogues thereof
    • A01N37/28—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing the group —CO—N<, e.g. carboxylic acid amides or imides; Thio analogues thereof containing the group; Thio analogues thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C239/00—Compounds containing nitrogen-to-halogen bonds; Hydroxylamino compounds or ethers or esters thereof
    • C07C239/08—Hydroxylamino compounds or their ethers or esters
    • C07C239/20—Hydroxylamino compounds or their ethers or esters having oxygen atoms of hydroxylamino groups etherified
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
    • C07D209/48—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with oxygen atoms in positions 1 and 3, e.g. phthalimide
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明公开了一种N‑苄氧基取代的对称草酰胺类化合物及其制备方法和应用，所述N‑苄氧基取代的对称草酰胺类化合物的结构式如式(I)所示：

Description

一种N-苄氧基取代的对称草酰胺类化合物及其制备方法和 应用
技术领域
本发明涉及一种N-苄氧基取代的对称草酰胺类化合物及其制备方法和应用。
背景技术
在农业中农药是最经济与有效的提高农产品产量和质量的方法。细菌、真菌、植物体内的支链氨基酸——缬氨酸(Val)、亮氨酸(Leu)与异亮氨酸(Ile)的生物合成非常重要。植物体内支链氨基酸的合成受阻，会影响植物的光合作用以及生长。支链氨基酸合成过程中需要的第一个酶是乙酰乳酸合成酶(ALS或AHAS,EC 2.2.1.6)、酮醇酸还原异构酶(KARI,EC 1.1.1.86)以及二羟基酸脱水酶(DHAD,EC 4.2.1.9)，并且这三种酶在哺乳动物中不存在，这个特征提供了找到潜在除草剂靶标的机会。通过抑制这三种酶的活性，阻碍支链氨基酸的产生而使植物生长停滞，光合作用受阻将导致植物逐渐死亡。酮醇酸还原异构酶(KARI)作为支链氨基酸合成过程中的一个关键酶，将其作为除草剂靶标以寻找新型绿色高效的除草剂是十分必要的。KARI酶抑制剂的设计合成仍在不断开发中，尽管还未曾发现具有高效体内体外抑制活性的化合物，但以KARI为靶标的除草剂研究具有非常广阔的空间和前景，有重要的意义。
发明内容
本发明目的是提供一种N-苄氧基取代的对称草酰胺类化合物及其制备方法和应用。
所述的一种N-苄氧基取代的对称草酰胺类化合物，其特征在于其结构式如式(I)所示：
Figure BDA0002732909500000021
式(I)中两个取代苯环的结构相同，每个取代苯环上的取代基R数量为1-2个，取代基R选自H、卤素、C1-C4烷基或C1-C3烷氧基，优选为H、4-Br、2-Cl、2-F、4-Cl、2,4-(Cl)2、2-CH3、4-F、3-Cl、4-OCH3、4-CN、4-C(CH3)3、3-CH3或2-Br。
所述的一种N-苄氧基取代的对称草酰胺类化合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
1)将钠溶解在醇溶剂中，冰浴冷却后加入到盐酸羟胺的醇溶剂中搅拌，然后加入到邻苯二甲酸酐的醇溶剂中室温搅拌，升温反应后加入三乙胺进行回流反应，反应结束后过滤并将滤液旋干，依次加入冷水、盐酸后冰箱放置过夜得到式(II)化合物；
2)在有机溶剂中，式(II)化合物和碱性物质反应，反应结束后，加入取代苄溴或取代苄氯后搅拌过夜，反应结束后加入冷水搅拌后过滤，得到式(III)化合物；
3)将式(III)化合物在醇溶剂中和水合肼加热回流反应，反应结束后将反应混合物过滤，滤液旋干后用乙醚溶解，搅拌过滤后将滤液旋干得到式(IV)化合物；
4)将式(IV)所示的化合物加入到二氯甲烷后加入三乙胺，在冰浴下加入草酰氯反应，反应结束后依次用盐酸、饱和碳酸氢钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥后旋干，获得式(I)所示的N-苄氧基取代的对称草酰胺类化合物；
Figure BDA0002732909500000031
式(III)、式(IV)中的R和式(I)中的R相同；
步骤2)中，取代苄溴或取代苄氯的苯环上的取代基数量为1-2个，取代苄溴或取代苄氯的苯环上的取代基为H、卤素、C1-C4烷基或C1-C3烷氧基，优选为4-Br、2-Cl、2-F、4-Cl、2,4-(Cl)2、2-CH3、4-F、3-Cl、4-OCH3、4-CN、4-C(CH3)3、3-CH3或2-Br。
所述的一种N-苄氧基取代的对称草酰胺类化合物的制备方法，其特征在于醇溶剂为甲醇或乙醇，优选为甲醇；步骤2)中所述有机溶剂为N,N二甲基甲酰胺、四氢呋喃、1,4-二氧六环或丙酮中的一种或多种混合溶剂。
所述的一种N-苄氧基取代的对称草酰胺类化合物的制备方法，其特征在于步骤1)中，升温反应的温度为35～45℃，升温反应的时间为20-50min；步骤1)中，钠、盐酸羟胺、邻苯二甲酸酐和三乙胺的摩尔比为1:0.5～1.5:0.5～1.5:0.5～1.5:3。
所述的一种N-苄氧基取代的对称草酰胺类化合物的制备方法，其特征在于步骤2)中，所述碱性物质为氢氧化钠、碳酸氢钠、碳酸钾、氢氧化钾或氢化钠中的至少一种，式(II)化合物和碱性物质的物质的量之比为1:1.0～1.5；式(II)化合物和取代苄溴或苄氯的物质的量之比为1:0.5～1.5。
所述的一种N-苄氧基取代的对称草酰胺类化合物的制备方法，其特征在于步骤2)中，有机溶剂体积用量以式(II)化合物的物质的量计为3-9mL/mmol。
所述的一种N-苄氧基取代的对称草酰胺类化合物的制备方法，其特征在于步骤3)中式(III)化合物和水合肼的物质的量之比为1:1.5～2.0。
所述的一种N-苄氧基取代的对称草酰胺类化合物的制备方法，其特征在于步骤4)中二氯甲烷体积用量以式(IV)化合物的物质的量计为1-7ml/mmol。
所述的一种N-苄氧基取代的对称草酰胺类化合物的制备方法，其特征在于步骤4)中，式(IV)化合物和三乙胺的物质的量之比为1:1.5～2.0，式(IV)化合物和草酰氯的物质的量之比为1:0.5～1.0。
本发明的合成过程如下：
Figure BDA0002732909500000041
所述的N-苄氧基取代的对称草酰胺类化合物在制备以酮醇酸还原异构酶(KARI)为靶标的新型除草剂的应用。
与现有技术相比，本发明的有益效果主要体现在：本发明提供了一种N1,N2双((取代苄基)氧基)草酰胺衍生物及中间体的其制备方法及应用，该化合物为具有高效除草作用的新化合物，为新型除草剂的研发提供了基础。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，但本发明的保护范围并不限于此。
空白例1：
本发明的含苄氧基的草酰胺类化合物(I)的合成过程如下：
1)将钠(0.25g,11.0mmol)溶解在甲醇(5mL)中，冰浴冷却后加入到盐酸羟胺(0.76g,11.0mmol)的甲醇(5mL)中搅拌，然后加入到邻苯二甲酸酐(1.48g,10.0mmol)的甲醇(10mL)中室温搅拌30分钟，升温至40℃反应30min后加入三乙胺(3mL)进行回流反应3小时，反应结束后过滤并将黄色滤液旋干，残余物中依次加入冰水、盐酸以便中和其中残留的碱性物质，置于冰箱中冷冻过夜(以便将产物析出)，即得到式(II)化合物。
2)将N,N-二甲基甲酰胺(15mL)、式(II)化合物(0.50g,3mmol)和氢氧化钠(0.14g,3.5mmol)反应，反应结束后，加入取代苄溴或取代苄氯(3mmol)后室温搅拌过夜，反应结束后加入冷水搅拌后过滤，得到式(III)化合物。
3)将甲醇(20mL)、式(III)化合物(2mmol)和80％水合肼(0.25mL,4mmol)加热回流反应6小时，反应结束后将反应混合物过滤，滤液旋干后用乙醚溶解，搅拌0.5小时过滤后将滤液旋干得到如式(IV)化合物。
4)将式(IV)化合物(0.17g,1.38mmol)、二氯甲烷(5mL)和三乙胺(0.29mL,2.07mmol)，在冰浴下加入草酰氯(58μL,0.69mmol)后室温反应4小时，反应结束后依次用14％浓度的盐酸(10mL*3)、饱和碳酸氢钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥后旋干，用N,N-二甲基甲酰胺溶解后加入水进行保存，制得式(I)化合物。
实施例1
本实施例1含苄氧基的草酰胺类化合物(I)的制备过程重复空白例1，不同之处在于“步骤2)中加入的是苄氯(3mmol)”，其余步骤同空白例1，最终制得N1,N2-双(苄氧基)草酰胺目标产物。
N1,N2-双(苄氧基)草酰胺，白色固体(0.20g,收率96.6％)。m.p.:157-159℃；1HNMR(500MHz,DMSO-d6)δ7.39(q,J＝7.8Hz,10H,Ph-H),5.33(d,J＝4.9Hz,2H,NH),4.85(s,4H,Ph-CH 2-).13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ156.77,135.81,129.28,128.87,128.76,77.40.HRMS(ESI)m/z:323.1006[M+Na]+；Calculated,C16H16N2O4 for:323.1008.
实施例2
本实施例2含苄氧基的草酰胺类化合物(I)的制备过程重复空白例1，不同之处在于“步骤2)中加入的是4-溴苄溴(3mmol)”，其余步骤同空白例1，最终制得N1,N2-双(4-溴苄氧基)草酰胺。
N1,N2-双(4-溴苄氧基)草酰胺，白色固体(0.03g,收率22.2％)。m.p.:190-192℃；1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ7.60-7.53(m,4H,Ph-H),7.39-7.34(m,2H,Ph-H),7.32-7.28(m,2H,Ph-H),4.83(s,2H,NH),4.59(s,4H,Ph-CH 2-).HRMS(ESI)m/z:481.1350[M+Na]+；Calculated,C16H14Br2N2O4 for:481.0958.
实施例3
本实施例3含苄氧基的草酰胺类化合物(I)的制备过程重复空白例1，不同之处在于“步骤2)中加入的是2-氟苄氯(3mmol)，其余步骤同空白例1，最终制得N1,N2-双(2-氟苄氧基)草酰胺。
N1,N2-双(2-氟苄氧基)草酰胺，黄色固体(0.45g,收率75.0％)。m.p.:148-150℃；1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ7.49(td,J＝7.7,1.9Hz,2H,Ph-H),7.44-7.39(m,2H,Ph-H),7.21(tt,J＝8.4,2.5Hz,4H,Ph-H),4.89(s,4H,Ph-CH 2-),4.79(s,2H,NH).13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ162.42,159.96,132.30,131.32,124.79,115.86,115.64,71.07.HRMS(ESI)m/z:359.0820[M+H]+；Calculated,C16H14F2N2O4for:359.0819.
实施例4
本实施例4含苄氧基的草酰胺类化合物(I)的制备过程重复空白例1，不同之处在于“步骤2)中加入的是2-氯苄氯(3mmol)”，其余步骤同空白例1，最终制得N1,N2-双(2-氯苄氧基)草酰胺目标产物。
N1,N2-双(2-氯苄氧基)草酰胺，白色固体(0.04g,收率22.9％)。m.p.:155-156℃；1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.29(s,2H,NH),7.57-7.54(m,2H,Ph-H),7.49-7.47(m,2H,Ph-H),7.39(tt,J＝7.4,5.4Hz,4H,Ph-H),4.98(s,4H,Ph-CH 2-).HRMS(ESI)m/z:391.0256[M+Na]+；Calculated,C16H14Cl2N2O4for:391.0228.
实施例5
本实施例5含苄氧基的草酰胺类化合物(I)的制备过程重复空白例1，不同之处在于“步骤2)中加入的是4-氯苄氯(3mmol)”，其余步骤同空白例1，最终制得N1,N2-双(4-氯苄氧基)草酰胺目标产物。
N1,N2-双(4-氯苄氧基)草酰胺，黄色固体(0.01g,收率3.6％)。m.p.:154-156℃；1HNMR(500MHz,DMSO-d6)δ7.43(s,8H,Ph-H),5.33(s,2H,NH),4.82(s,4H,Ph-CH 2-).Calculated,C16H14Cl2N2O4 for:369.0409.
实施例6
本实施例6含苄氧基的草酰胺类化合物(I)的制备过程重复空白例1，不同之处在于“步骤2)中加入的是2,4-二氯苄氯(3mmol)”，其余步骤同空白例1，最终制得N1,N2-双(2,4-二氯苄氧基)草酰胺目标产物。
N1,N2-双(2,4-二氯苄氧基)草酰胺，白色固体(0.04g,收率15.2％)。m.p.:186-188℃；1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.27(s,2H,NH),7.66(s,1H,Ph-H),7.65(s,1H,Ph-H),7.55(d,J＝8.2Hz,2H,Ph-H),7.47(dd,J＝8.3,2.1Hz,2H,Ph-H),4.94(s,4H,Ph-CH 2-).HRMS(ESI)m/z:437.2386[M+H]+；Calculated,C16H12Cl4N2O4for:436.9626.
实施例7
本实施例7含苄氧基的草酰胺类化合物(I)的制备过程重复空白例1，不同之处在于“步骤2)中加入的是2-甲基苄氯(3mmol)”，其余步骤同空白例1，最终制得N1,N2-双(2-甲基苄氧基)草酰胺目标产物。
N1,N2-双(2-甲基苄氧基)草酰胺，白色固体(0.06g,收率30.5％)。m.p.:175-177℃；1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.23(s,2H,NH),7.28(ddd,J＝16.1,7.3,1.5Hz,4H,Ph-H),7.23-7.17(m,4H,Ph-H),4.87(s,4H,Ph-CH 2-),2.41(s,6H,2-CH 3).13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ156.79,138.39,133.57,130.80,130.56,129.28,126.10,75.82,18.99.HRMS(ESI)m/z:351.1306[M+Na]+；Calculated,C18H20N2O4 for:351.1321.
实施例8
本实施例8含苄氧基的草酰胺类化合物(I)的制备过程重复空白例1，不同之处在于“步骤2)中加入的是4-氟苄氯(3mmol)，其余步骤同空白例1，最终制得N1,N2-双(4-氟苄氧基)草酰胺。
N1,N2-双(4-氟苄氧基)草酰胺，白色固体(0.02g,收率12.1％)。m.p.:147-149℃；1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ7.45(dd,J＝8.5,5.7Hz,4H,Ph-H),7.20(t,J＝8.9Hz,4H,Ph-H),6.67(s,2H,NH),4.81(s,4H,Ph-CH 2-).HRMS(ESI)m/z:359.0847[M+Na]+；Calculated,C16H14F2N2O4 for:359.0819.
实施例9
本实施例9含苄氧基的草酰胺类化合物(I)的制备过程重复空白例1，不同之处在于“步骤2)中加入的是3-氯苄氯(3mmol)”，其余步骤同空白例1，最终制得N1,N2-双(3-氯苄氧基)草酰胺目标产物。
N1,N2-双(3-氯苄氧基)草酰胺，白色固体(0.06g,收率43.4％)。m.p.:172-174℃；1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.30(s,2H,NH),7.45-7.40(m,2H,Ph-H),7.28-7.16(m,6H,Ph-H),4.88(s,4H,Ph-CH 2-).Calculated,C16H14Cl2N2O4for:369.0409.
实施例10
本实施例10含苄氧基的草酰胺类化合物(I)的制备过程重复空白例1，不同之处在于“步骤2)中加入的是4-甲氧基苄氯(3mmol)”，其余步骤同空白例1，最终制得N1,N2-双(4-甲氧基苄氧基)草酰胺目标产物。
N1,N2-双(4-甲氧基苄氧基)草酰胺，白色固体(0.02g,收率18.5％)。m.p.:200-201℃；1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.14(s,2H,NH),7.34-7.31(m,4H,Ph-H),6.98-6.92(m,4H,Ph-H),4.76(s,4H,Ph-CH 2-),3.76(s,6H,4-OCH 3).13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ160.35,159.87,131.64,126.09,114.44,75.81,55.65.HRMS(ESI)m/z:361.1420[M+H]+；Calculated,C18H20N2O6for:361.1400.
实施例11
本实施例11含苄氧基的草酰胺类化合物(I)的制备过程重复空白例1，不同之处在于“步骤2)中加入的是4-氰基苄氯(3mmol)”，其余步骤同空白例1，最终制得N1,N2-双(4-氰基苄氧基)草酰胺目标产物。
N1,N2-双(4-氰基苄氧基)草酰胺，白色固体(0.10g,收率23.8％)。m.p.:227-229℃；1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.37(s,2H,NH),7.86(dd,J＝8.3,3.1Hz,4H,Ph-H),7.61(d,J＝8.2Hz,4H,Ph-H),4.95(s,4H,Ph-CH 2-).HRMS(ESI)m/z:373.0912[M+Na]+；Calculated,C18H14N4O4for:373.0913.
实施例12
本实施例12含苄氧基的草酰胺类化合物(I)的制备过程重复空白例1，不同之处在于“步骤2)中加入的是4-叔丁基苄氯(3mmol)”，其余步骤同空白例1，最终制得N1,N2-双(4-叔丁基苄氧基)草酰胺目标产物。
N1,N2-双(4-叔丁基苄氧基)草酰胺，淡黄色固体(0.04g,收率35.4％)。m.p.:168-170℃；1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.19(s,2H,NH),7.42-7.39(m,4H,Ph-H),7.34-7.31(m,4H,Ph-H),4.81(s,4H,Ph-CH 2-),1.28(s,18H,4-C(CH 3)3).HRMS(ESI)m/z:413.2459[M+H]+；Calculated,C24H32N2O4for:413.2440.
实施例13
本实施例13含苄氧基的草酰胺类化合物(I)的制备过程重复空白例1，不同之处在于“步骤2)中加入的是3-甲基苄氯(3mmol)”，其余步骤同空白例1，最终制得N1,N2-双(3-甲基苄氧基)草酰胺目标产物。
N1,N2-双(3-甲基苄氧基)草酰胺，淡黄色固体(0.06g,收率41.3％)。m.p.:120-122℃；1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.26(s,2H,NH),7.29-7.13(m,8H,Ph-H),4.81(s,4H,Ph-CH 2-),2.31(s,3-CH 3).HRMS(ESI)m/z:351.1331[M+Na]+；Calculated,C18H20N2O4for:351.1321.
实施例14
本实施例14含苄氧基的草酰胺类化合物(I)的制备过程重复空白例1，不同之处在于“步骤2)中加入的是2-溴苄氯(3mmol)”，其余步骤同空白例1，最终制得N1,N2-双(2-溴苄氧基)草酰胺目标产物。
N1,N2-双(2-溴苄氧基)草酰胺，淡黄色固体(0.16g,收率33.3％)。m.p.:186-188℃；1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.35(s,2H,NH),7.64(dd,J＝8.0,1.2Hz,2H,Ph-H),7.56(dd,J＝7.6,1.8Hz,2H,Ph-H),7.42(td,J＝7.5,1.2Hz,2H,Ph-H),7.31(td,J＝7.7,1.8Hz,2H,Ph-H),4.96(s,4H,Ph-CH 2-).HRMS(ESI)m/z:478.9237[M+Na]+；Calculated,C16H14Br2N2O4for:478.9218.
实施例15
本实施例15含苄氧基的草酰胺类化合物(I)的制备过程重复空白例1，不同之处在于“步骤2)中加入的是溴乙烷(3mmol)”，其余步骤同空白例1，最终制得N1,N2-双乙氧基草酰胺目标产物。
N1,N2-双乙氧基草酰胺，淡黄色固体(0.07g,收率39.8％)。m.p.:132-134℃；1HNMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.05(s,2H,NH),3.85(q,J＝7.1Hz,4H,-CH 2-),1.15(t,J＝7.0Hz,6H,-CH 3).HRMS(ESI)m/z:177.0860[M+H]+；Calculated,C6H12N2O4for:177.0875.
实施例16
生物活性测试：待测药物为实施例1-15制得的目标化合物。
除草活性试验对象：生菜，剪股颖。
除草活性试验方法：所有种子在生物测定之前与5-10％高乐氏漂白水混合约10min，进行表面灭菌。然后用去离子水(Millipore系统)彻底冲洗种子并在无菌环境中风干。在无菌非热解聚苯乙烯24-孔细胞培养板上进行生物测定，对照组用200μL无菌水，样品组含有180μL水和20μL适当稀释的样品(即待测药物用水适当稀释)。每个孔中放入5颗生菜或者剪股颖种子，盖子用封口膜密封。26℃下，在培养箱中连续光照培养7天后，观察对照组与样品组小苗的生长情况。通过光照条件下化合物对生菜，剪股颖幼苗株高的生长抑制来测试待测药物的除草作用强弱。待测药物的测试浓度：1mM，重复两次。除草活性指标：株高生长抑制率(％)。活性分级指标：4级：抑制率≥80％；3级：抑制率为60～79％；2级：抑制率为40～59％；1级：抑制率为≤20～39％，0级:抑制率≤20。
离体除草活性试验对象：重组质粒(含有水稻KARI酶基因)转化的大肠杆菌细胞。
离体除草活性试验反应体系：0.1mol/L磷酸缓冲液(pH 8.0)，0.2mmol/LNADPH，1mmol/LMgCl2，0.1mmol/L乙酰乳酸，合理量的抑制剂(抑制剂即为待测药物，浓度为1mM)和适量的KARI酶蛋白。待测药物的测试浓度：1mM，重复两次。KARI酶蛋白的测试浓度为1mM。
离体除草活性试验方法：反应采用动态法进行，连续监测NADPH的特征吸收(波长340nm)的降低。反应前将各种成分(反应底物乙酰乳酸除外)加入到一次性的比色皿中，放入分光光度计的样品室(30℃)中开始测试，10min后，加入合理量的乙酰乳酸溶液，迅速混匀后立即继续测试，此时波长340nm处的吸光度开始逐渐下降。以反应初期线性变化部分的斜率(ΔOD340/min)来表示初始酶活性，连续记录340nm的吸光度(监控NADPH的消减)，得到吸收曲线，与空白试验(不加化合物)对照计算抑制率。
抑制率(％)＝[(空白试验中NADPH吸收曲线斜率-化合物试验中NADPH吸收曲线斜率)÷空白试验中NADPH吸收曲线斜率]×100％。
除草活性测试试验结果如表1所示。
表1各化合物的除草活性(生长抑制％)
Figure BDA0002732909500000121
Figure BDA0002732909500000131
本发明公开了一种式(Ⅰ)所示的N1,N2双((取代苄基)氧基)草酰胺衍生物及其制备方法与在抑制幼苗株高和抑制KARI酶的应用，本发明化合物为具有对剪股颖有较好的防治效果，如实施例2，实施例4，实施例12和实施例15，为新型除草剂的研发提供了基础。
本说明书所述的内容仅仅是对发明构思实现形式的列举，本发明的保护范围不应当被视为仅限于实施例所陈述的具体形式。

Claims (10)

1.一种N-苄氧基取代的对称草酰胺类化合物，其特征在于其结构式如式(I)所示：
Figure FDA0002732909490000011
式(I)中两个取代苯环的结构相同，每个取代苯环上的取代基R数量为1-2个，取代基R选自H、卤素、C1-C4烷基或C1-C3烷氧基，优选为H、4-Br、2-Cl、2-F、4-Cl、2,4-(Cl)2、2-CH3、4-F、3-Cl、4-OCH3、4-CN、4-C(CH3)3、3-CH3或2-Br。
2.如权利要求1所述的一种N-苄氧基取代的对称草酰胺类化合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
1)将钠溶解在醇溶剂中，冰浴冷却后加入到盐酸羟胺的醇溶剂中搅拌，然后加入到邻苯二甲酸酐的醇溶剂中室温搅拌，升温反应后加入三乙胺进行回流反应，反应结束后过滤并将滤液旋干，依次加入冷水、盐酸后冰箱放置过夜得到式(II)化合物；
2)在有机溶剂中，式(II)化合物和碱性物质反应，反应结束后，加入取代苄溴或取代苄氯后搅拌过夜，反应结束后加入冷水搅拌后过滤，得到式(III)化合物；
3)将式(III)化合物在醇溶剂中和水合肼加热回流反应，反应结束后将反应混合物过滤，滤液旋干后用乙醚溶解，搅拌过滤后将滤液旋干得到式(IV)化合物；
4)将式(IV)所示的化合物加入到二氯甲烷中后加入三乙胺，在冰浴下加入草酰氯反应，反应结束后依次用盐酸、饱和碳酸氢钠溶液洗涤、无水硫酸钠干燥后旋干，用有机溶剂溶解后加入水进行保存，获得式(I)所示的N-苄氧基取代的对称草酰胺类化合物；
Figure FDA0002732909490000021
式(III)、式(IV)中的R和式(I)中的R相同；
步骤2)中，取代苄溴或取代苄氯的苯环上的取代基数量为1-2个，取代苄溴或取代苄氯的苯环上的取代基为H、卤素、C1-C4烷基或C1-C3烷氧基，优选为4-Br、2-Cl、2-F、4-Cl、2,4-(Cl)2、2-CH3、4-F、3-Cl、4-OCH3、4-CN、4-C(CH3)3、3-CH3或2-Br。
3.如权利要求2所述的一种N-苄氧基取代的对称草酰胺类化合物的制备方法，其特征在于醇溶剂为甲醇或乙醇，优选为甲醇；步骤2)中所述有机溶剂为N,N二甲基甲酰胺、四氢呋喃、1,4-二氧六环或丙酮中的一种或多种混合溶剂。
4.如权利要求2所述的一种N-苄氧基取代的对称草酰胺类化合物的制备方法，其特征在于步骤1)中，升温反应的温度为35～45℃，升温反应的时间为20-50min；步骤1)中，钠、盐酸羟胺、邻苯二甲酸酐和三乙胺的摩尔比为1:0.5～1.5:0.5～1.5:0.5～1.5:3。
5.如权利要求2所述的一种N-苄氧基取代的对称草酰胺类化合物的制备方法，其特征在于步骤2)中，所述碱性物质为氢氧化钠、碳酸氢钠、碳酸钾、氢氧化钾或氢化钠中的至少一种，式(II)化合物和碱性物质的物质的量之比为1:1.0～1.5；式(II)化合物和取代苄溴或苄氯的物质的量之比为1:0.5～1.5。
6.如权利要求2所述的一种N-苄氧基取代的对称草酰胺类化合物的制备方法，其特征在于步骤2)中，有机溶剂体积用量以式(II)化合物的物质的量计为3-9mL/mmol。
7.如权利要求2所述的一种N-苄氧基取代的对称草酰胺类化合物的制备方法，其特征在于步骤3)中式(III)化合物和水合肼的物质的量之比为1:1.5～2.0。
8.如权利要求2所述的一种N-苄氧基取代的对称草酰胺类化合物的制备方法，其特征在于步骤4)中二氯甲烷体积用量以式(IV)化合物的物质的量计为1-7ml/mmol。
9.如权利要求2所述的一种N-苄氧基取代的对称草酰胺类化合物的制备方法，其特征在于步骤4)中，式(IV)化合物和三乙胺的物质的量之比为1:1.5～2.0，式(IV)化合物和草酰氯的物质的量之比为1:0.5～1.0。
10.一种如权利要求1所述的N-苄氧基取代的对称草酰胺类化合物在制备以酮醇酸还原异构酶为靶标的新型除草剂的应用。
CN202011123684.6A 2020-10-20 2020-10-20 一种n-苄氧基取代的对称草酰胺类化合物及其制备方法和应用 Active CN112079747B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202011123684.6A CN112079747B (zh) 2020-10-20 2020-10-20 一种n-苄氧基取代的对称草酰胺类化合物及其制备方法和应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202011123684.6A CN112079747B (zh) 2020-10-20 2020-10-20 一种n-苄氧基取代的对称草酰胺类化合物及其制备方法和应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN112079747A true CN112079747A (zh) 2020-12-15
CN112079747B CN112079747B (zh) 2022-08-16

Family

ID=73730564

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202011123684.6A Active CN112079747B (zh) 2020-10-20 2020-10-20 一种n-苄氧基取代的对称草酰胺类化合物及其制备方法和应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN112079747B (zh)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2048160A1 (en) * 1990-07-31 1992-02-01 Costin Rentzea Oxalylbishydroxamic acid derivatives, their preparation and plant growth regulators containing them
CN1514823A (zh) * 2001-04-10 2004-07-21 Ĭ��ר���ɷ����޹�˾ 草酸衍生物
JP2014130014A (ja) * 2012-12-28 2014-07-10 Nagoya Institute Of Technology 人工分子により修飾した走査型プローブ顕微鏡用探針、およびこれに用いる人工錯体分子

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2048160A1 (en) * 1990-07-31 1992-02-01 Costin Rentzea Oxalylbishydroxamic acid derivatives, their preparation and plant growth regulators containing them
CN1514823A (zh) * 2001-04-10 2004-07-21 Ĭ��ר���ɷ����޹�˾ 草酸衍生物
JP2014130014A (ja) * 2012-12-28 2014-07-10 Nagoya Institute Of Technology 人工分子により修飾した走査型プローブ顕微鏡用探針、およびこれに用いる人工錯体分子

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
XING-HAI LIU ET AL.: "Synthesis, bioactivity, theoretical and molecular docking study of 1-cyano-N-substituted-cyclopropanecarboxamide as ketol-acid reductoisomerase inhibitor", 《BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS》 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN112079747B (zh) 2022-08-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
WO2021147484A1 (zh) 一种用于小麦全蚀病病菌抑制的2-(1，2，4-三氮唑)苯甲酰芳胺类活性化合物
CN112142619B (zh) 一种1,1-环丙烷二羧酸酰胺类化合物及其制备方法和应用
CN113004196B (zh) N-(苯甲氧基)-2-氯烟酰胺类化合物及其制备方法和应用
CN112079747B (zh) 一种n-苄氧基取代的对称草酰胺类化合物及其制备方法和应用
CN109762034B (zh) 新型对苯二甲醛缩d-氨基葡萄糖席夫碱的制备方法
CN113480531B (zh) 含硫代噻唑烷酮的胡椒环类化合物、制备及其应用
CN113372276A (zh) 吲唑类衍生物及其应用
CN112194642B (zh) 一种1,2,3-噻二唑类化合物及其制备方法和应用
CN108976214B (zh) 丙酮酸脱氢酶系抑制剂及其制备方法和用途
CN113683529B (zh) 一种四氢芳樟基席夫碱类化合物及其制备方法与除草应用
US5496794A (en) Fluorine-containing β-indolebutyric acid compounds, and regulation of plant growth therewith
CN109320506B (zh) 一种二氟苯基噁二唑类杀虫杀螨剂
CN114773276B (zh) 一种嘧硫草醚醛肟酯类除草剂及其制备方法
US4081474A (en) Sulfonyloxy bromoacetanilides and their utility as biocides
CN111004196B (zh) 2-氰基-5-氧代戊酰胺类化合物及其应用
CN115043737B (zh) 一种四氢芳樟基仲胺类化合物及其制备方法与除草应用
CN112194667B (zh) 取代1,4-苯并噁嗪并二氮卓类化合物及其制备方法和用途
CN115636773B (zh) 含有胍基脲或胍基酯的芳基酯类化合物及其制备与应用
CN110330464B (zh) 一种活性可光控的植物真菌病害防治剂及应用
CN111039904B (zh) 2-氰基-3-呋喃取代的戊酸乙酯类化合物及其应用
CN110283140B (zh) 一种含1,3,4-噁二唑偶氮苯的光控植物病害防治剂及应用
RU2488575C1 (ru) Способ получения 2,4-динитрофенола
CN111018826B (zh) 2-氰基-5-氧代戊酸乙酯类化合物及其应用
CN118026936A (zh) 一种含吡唑环二苯乙烯杀菌剂及其制备方法和应用
CN116444421A (zh) 含有胍基脲的芳基哌啶类化合物及其制备与应用

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant