CN112029092B - 一种肉桂醛修饰的聚乙二醇-聚氨基酸嵌段共聚物、其制备方法及水凝胶 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种肉桂醛修饰的聚乙二醇‑聚氨基酸嵌段共聚物，包括具有式I或式II所示结构的第一嵌段和具有式III所示结构的第二嵌段。本发明提供的嵌段共聚物形成的温度敏感型水凝胶在传统温度敏感型聚氨酸水凝胶的基础上，可以通过化学键合的作用，担载天然来源的醛类小分子药物肉桂醛，调控其键合比例，改善肉桂醛的溶解性，通过缓控释作用，延长给药时间，提高给药效率。本发明提供的载药温度敏感型水凝胶同时具备温度敏感性和载药作用，可以利用肉桂醛这种醛类小分子药物的药理作用，单用或与其他药物联用，扩充本发明所述水凝胶进一步的应用。

Description

一种肉桂醛修饰的聚乙二醇-聚氨基酸嵌段共聚物、其制备方 法及水凝胶
技术领域
本发明属于聚氨基酸技术领域，具体涉及一种肉桂醛修饰的聚乙二醇-聚氨基酸嵌段共聚物、其制备方法及水凝胶。
背景技术
近年来，水凝胶作为一种新型缓控释给药方式，除缓控释给药方式共有的用药剂量小，给药次数少、毒副作用小等优点之外，还具有制备方式简单、对可担载药物不挑剔等性能，故而受到了广泛的研究。
温度敏感型水凝胶是一种可以对温度刺激产生响应性变化的水凝胶，当温度低于相转变温度时，水凝胶以溶液状态存在，一旦温度达到或超过相转变温度，则由溶液状态迅速发生相变，形成具备三维网络结构的水凝胶状态；利用这个特性，可以将相转变温度设计成人体体温附近，从而获得可以对人体应用的温度敏感型可注射水凝胶。此外，可通过在水凝胶的溶液状态时加入药物、蛋白质、多肽、细胞等生物活性物质，使其分散均匀，在注射进人体形成凝胶之后，被均匀包埋的生物活性物质可以通过扩散或者水凝胶自身降解缓慢释放，从而扩展温度敏感型水凝胶的应用范围，例如消炎、杀菌或抑瘤等。
现有技术公开了多种温敏型可注射水凝胶，如聚乙二醇和聚氨基酸的嵌段共聚物水凝胶(Macromalecule,2008,41:8204-8209，Biomacromolecules,2009,10:2476-2481.)聚氨基酸嵌段共聚物、其制备方法及温度敏感型水凝胶(公开号：102977362A)，在温度变化时可以实现溶液-凝胶转变。然而目前报道的大部分水凝胶仅仅是作为生物活性物质的载体，其自身并不具备药性或生物活性，对生物活性物质的担载作用主要依赖于物理包埋，一定程度上限制了温敏型可注射水凝胶的应用。
发明内容
有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供一种肉桂醛修饰的聚乙二醇-聚氨基酸嵌段共聚物、其制备方法及水凝胶，本发明提供的载药温度敏感型水凝胶同时具备温度敏感性和载药作用，可以利用肉桂醛这种醛类小分子药物的药理作用，单用或与其他药物联用，扩充本发明所述水凝胶进一步的应用。
本发明提供了一种肉桂醛修饰的聚乙二醇-聚氨基酸嵌段共聚物，包括具有式I或式II所示结构的第一嵌段和具有式III所示结构的第二嵌段；
Figure BDA0002671393070000011
Figure BDA0002671393070000021
其中，m为聚合度，10≤m≤227；
n为聚合度，10≤n≤226；
x为聚合度，5≤x≤20；
y为聚合度，1≤y≤10；
z为聚合度，1≤z≤10。
优选的，所述第二嵌段占所述嵌段共聚物的重量百分数为25％～70％。
本发明还提供了一种上述肉桂醛修饰的聚乙二醇-聚氨基酸嵌段共聚物的制备方法，包括以下步骤：
将聚乙二醇类化合物、γ-乙基-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐以及ε-苯甲氧羰基-L-赖氨酸-N-羧酸内酸酐混合进行聚合反应，得到反应产物；
将所述反应产物依次经过乙酰基封端、氢溴酸脱保护处理和肉桂醛接枝反应得到肉桂醛修饰的聚乙二醇-聚氨基酸嵌段共聚物；
所述聚乙二醇类化合物选自具有式IV所示结构的端氨基化的聚乙二醇单甲醚或式V所示结构的端氨基化的聚乙二醇；
Figure BDA0002671393070000022
其中，m为聚合度，10≤m≤227
n为聚合度，10≤n≤226。
优选的，所述聚乙二醇类化合物、γ-乙基-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐以及ε-苯甲氧羰基-L-赖氨酸-N-羧酸内酸酐的摩尔比为1∶(5～20)：(1～20)。
优选的，所述γ-乙基-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐按照以下方法制备：
将L-谷氨酸和乙醇发生酯化反应，得到γ-乙基-L-谷氨酸酯；
将所述γ-乙基-L-谷氨酸酯与双(三氯甲基)碳酸酯进行缩合反应，得到γ-乙基-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐。
优选的，所述ε-苯甲氧羰基-L-赖氨酸-N-羧酸内酸酐按照以下方法制备：
将ε-苯甲氧羰基-L-赖氨酸与双(三氯甲基)碳酸酯进行缩合反应，得到ε-苯甲氧羰基-L-赖氨酸-N-羧酸内酸酐。
本发明还提供了一种温度敏感型水凝胶，包括上述肉桂醛修饰的聚乙二醇-聚氨基酸嵌段共聚物和水。
优选的，所述溶剂选自水、生理盐水、缓冲溶液、组织培养液或体液。
优选的，所述肉桂醛修饰的聚乙二醇-聚氨基酸嵌段共聚物的质量分数为2％～30％。
本发明还提供了一种上述温度敏感型水凝胶在制备抗菌和抗肿瘤药物中的应用。
与现有技术相比，本发明提供了一种肉桂醛修饰的聚乙二醇-聚氨基酸嵌段共聚物，包括具有式I或式II所示结构的第一嵌段和具有式III所示结构的第二嵌段。本发明提供的嵌段共聚物形成的温度敏感型水凝胶在传统温度敏感型聚氨酸水凝胶的基础上，可以通过化学键合的作用，担载天然来源的醛类小分子药物肉桂醛，调控其键合比例，改善肉桂醛的溶解性，通过缓控释作用，延长给药时间，提高给药效率。本发明提供的载药温度敏感型水凝胶同时具备温度敏感性和载药作用，可以利用肉桂醛这种醛类小分子药物的药理作用，单用或与其他药物联用，扩充本发明所述水凝胶进一步的应用。
附图说明
图1为本发明实施例15制备的嵌段共聚物的核磁共振氢谱图；
图2为本发明实施例17制备的嵌段共聚物的核磁共振氢谱图；
图3为本发明实施例19制备的嵌段共聚物的核磁共振氢谱图；
图4为本发明实施例25中，不同浓度嵌段共聚物溶液随温度变化的相图；
图5为本发明实施例25中，不同浓度嵌段共聚物溶液随温度变化的实物图；
图6为本发明实施例26中，不同浓度嵌段共聚物溶液随温度变化的相图；
图7为本发明实施例26中，不同浓度嵌段共聚物溶液随温度变化的实物图；
图8为本发明实施例28中，不同浓度嵌段共聚物溶液在肉桂醛接枝前后对肿瘤细胞MCF-7细胞的细胞毒性测试对比。
具体实施方式
本发明提供了一种肉桂醛修饰的聚乙二醇-聚氨基酸嵌段共聚物，其特征在于，包括具有式I或式II所示结构的第一嵌段和具有式III所示结构的第二嵌段；
Figure BDA0002671393070000041
其中，m为聚合度，10≤m≤227；
n为聚合度，10≤n≤226；
x为聚合度，5≤x≤20；
y为聚合度，1≤y≤10；
z为聚合度，1≤z≤10。
所述第二嵌段占所述嵌段共聚物的重量百分数为25％～70％，优选为35％～60％；
本发明还提供了一种上述肉桂醛修饰的聚乙二醇-聚氨基酸嵌段共聚物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
将聚乙二醇类化合物、γ-乙基-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐以及ε-苯甲氧羰基-L-赖氨酸-N-羧酸内酸酐混合进行聚合反应，得到反应产物；
将所述反应产物依次经过乙酰基封端、氢溴酸脱保护处理和肉桂醛接枝反应得到肉桂醛修饰的聚乙二醇-聚氨基酸嵌段共聚物；
所述聚乙二醇类化合物选自具有式IV所示结构的端氨基化的聚乙二醇单甲醚或式V所示结构的端氨基化的聚乙二醇；
Figure BDA0002671393070000051
其中，m为聚合度，10≤m≤227
n为聚合度，10≤n≤226。
所述肉桂醛具有式VI所示结构：
Figure BDA0002671393070000052
所述肉桂醛修饰的聚乙二醇-聚氨基酸嵌段共聚物具有式VII或式VIII所示结构：
Figure BDA0002671393070000053
Figure BDA0002671393070000061
其中，m为聚合度，10≤m≤227；
n为聚合度，10≤n≤226；
x为聚合度，5≤x≤20；
y为聚合度，1≤y≤10；
z为聚合度，1≤z≤10。
本发明首先将聚乙二醇类化合物、γ-乙基-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐以及ε-苯甲氧羰基-L-赖氨酸-N-羧酸内酸酐混合进行聚合反应，得到反应产物。
其中，所述γ-乙基-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐按照以下方法制备：
将L-谷氨酸和乙醇发生酯化反应，得到γ-乙基-L-谷氨酸酯；
将所述γ-乙基-L-谷氨酸酯与双(三氯甲基)碳酸酯进行缩合反应，得到γ-乙基-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐。
将L-谷氨酸和乙醇优选在-5℃～5℃，更优选在0℃时混合，搅拌条件下滴加浓硫酸，浓硫酸滴加完毕后，升温至20℃～30℃反应10h～30h，反应结束后，用三乙胺将反应混合液中和，经过过滤、离心、洗涤、重结晶、冻干后得到γ-乙基-L-谷氨酸酯。
其中，所述L-谷氨酸和乙醇的摩尔比优选为1：(1～6)，更优选为1：(2～5)，最优选为1：(3～4)；所述L-谷氨酸与所述浓硫酸的摩尔比优选为1:(0.8～3)，更优选为1:(1～2.5)，最优选为1：(1.2～2)；所述三乙胺与所述浓硫酸的摩尔比优选为2：1。
将所述γ-乙基-L-谷氨酸酯与双(三氯甲基)碳酸酯在无水、20℃～30℃条件下混合，加入四氢呋喃，升温至40℃～60℃反应1h～3h，反应结束后，将反应混合物在过量石油醚中沉降，将产物分离，经过洗涤、重结晶、干燥后得到γ-乙基-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐。其中，所述γ-乙基-L-谷氨酸酯与双(三氯甲基)碳酸酯的摩尔比优选为1:0.3～1，更优选为1:0.5～0.8。
所述ε-苯甲氧羰基-L-赖氨酸-N-羧酸内酸酐按照以下方法制备：
将ε-苯甲氧羰基-L-赖氨酸与双(三氯甲基)碳酸酯进行缩合反应，得到ε-苯甲氧羰基-L-赖氨酸-N-羧酸内酸酐。
本发明将所述ε-苯甲氧羰基-L-赖氨酸与双(三氯甲基)碳酸酯在无水、20℃～30℃条件下混合，加入四氢呋喃，升温至40℃～60℃反应1h～3h，反应结束后，将反应混合物在过量石油醚中沉降，将产物分离，经过洗涤、重结晶、干燥后得到ε-苯甲氧羰基-L-赖氨酸-N-羧酸内酸酐。其中，所述ε-苯甲氧羰基-L-赖氨酸与双(三氯甲基)碳酸酯的摩尔比优选为1:0.3～1，更优选为1:0.5～0.8。
本发明将聚乙二醇类化合物、γ-乙基-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐以及ε-苯甲氧羰基-L-赖氨酸-N-羧酸内酸酐混合进行聚合反应的具体方法为：
(1)将聚乙二醇类化合物溶于第一有机溶剂中，得到第一溶液；
(2)将γ-乙基-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐和ε-苯甲氧羰基-L-赖氨酸-N-羧酸内酸酐溶于第二有机溶剂中，得到第二溶液；
(3)将第一溶液与第二溶液混合进行聚合反应。
具体的，将聚乙二醇类化合物与无水甲苯共沸除水后继续除去甲苯，然后将其溶于第一溶剂中，得到第一溶液，本发明对所述的第一溶液的浓度没有特殊限制，所述的第一溶剂优选为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺或三氯甲烷。聚乙二醇类化合物与无水甲苯的体积比优选为1g：(10ml～50ml)，更优选为1g：(15ml～45ml)，最优选为1g：(25ml～35ml)，所述的共沸温度优选为110℃～150℃，更优选为115℃～140℃，最优选为125℃～135℃，所述的共沸时间优选为1h～3h，更优选为1.5h～2.5h，最优选为1.8h～2.2h。
所述第二有机溶剂优选为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺或三氯甲烷。
在本发明中，所述聚合反应在氮气气氛下进行。所述聚乙二醇类化合物、γ-乙基-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐以及ε-苯甲氧羰基-L-赖氨酸-N-羧酸内酸酐的摩尔比为1∶(5～20)：(1～20)，优选为1:(6～16)：(1～10)，更优选为1:(8～12)：(2～5)；所述的聚合反应的温度为20℃～40℃，更优选为25℃～35℃，所述的聚合反应时间为24h～72h，更优选为30h～70h。
得到反应产物后，将所述反应产物依次经过乙酰基封端、氢溴酸脱保护处理。
具体的，聚合反应结束后，往反应瓶中加入1～20mL乙酸酐用于封住聚合物主链上的氨基，继续反应2～24小时，待封端反应结束后，优选用减压抽干的方法将得到的反应液中的有机溶剂抽干，用氯仿溶解得到固体，然后用乙醚进行沉降，对得到的沉降物进行抽滤、洗涤、真空干燥，得到聚合产物。
然后将聚合产物和二氯乙酸或三氟乙酸以1：(5～20)的质量体积比搅拌溶解，待聚合产物溶解完全后，加入体积为3～10倍于聚合产物质量的氢溴酸，持续反应0.5～5小时，优选为0.5～3小时，更优选为1小时。待反应结束后，将反应液加入透析袋中，用蒸馏水透析3天，然后经过冻干得到嵌段共聚物主体。
最后，将嵌段共聚物主体与肉桂醛接枝反应得到肉桂醛修饰的聚乙二醇-聚氨基酸嵌段共聚物
嵌段共聚物主体溶解到有机溶剂中，加入肉桂醛，反应持续5～48小时，反应结束后，用乙醚进行沉降，对得到的沉降物进行离心、洗涤、真空干燥，得到嵌段共聚物。
所述嵌段共聚物主体的侧链氨基、小分子醛类药物的摩尔比为1：(1～20)，优选为1：(1～10)，更优选为1：5，所述的有机溶剂优选为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺或者二甲基亚砜，所述的反应温度为15℃～50℃，优选为20℃～45℃，更优选为25℃，所述的反应时间为5-48小时，优选为10～36小时，更优选为12小时。
本发明提供的肉桂醛等小分子醛类药物修饰的聚乙二醇-聚氨基酸嵌段共聚物，由于键合了小分子醛类药物，克服了小分子醛类药物水溶性差的困难，提高了小分子醛类药物的载药率，更可以控制小分子醛类药物的释放速率，一定程度上扩展了小分子醛类药物的应用。
本发明还提供了一种温度敏感型嵌段共聚物水凝胶，包含上述技术方案所述的聚氨基酸嵌段共聚物和溶剂。所述温度敏感型嵌段共聚物水凝胶将聚氨基酸嵌段共聚物与溶剂在室温下搅拌混合后，即可得到温度敏感型的水凝胶，所述的搅拌时间优选为5～48h，更优选为10～36h，最优选为24h，所述溶剂优选为水、生理盐水、缓冲溶液、组织培养液或体液，更优选为缓冲溶液或生理盐水，最优选为缓冲溶液。所述聚氨基酸嵌段共聚物的质量优选为所述聚氨基酸嵌段共聚物和溶剂总质量的2％～30％，更优选为4％～20％，最优选为5％～15％。上述嵌段共聚物水凝胶为温敏性水凝胶，在较低温度时，其为水溶液，该水溶液粘度较低；当温度升高至人体温度附近时，水溶液即可转变成凝胶。另外，本发明提供的温度敏感型水凝胶具有良好的生物相容性和生物降解性，其降解周期为5周～15周，由于其降解产物为聚乙二醇和氨基酸，可通过肾脏直接清除，对人体无害。此外，在降解过程中，所述温度敏感型水凝胶控制小分子醛类药物释放的同时，可以通过担载其他药物，达到不同的治疗效果，例如抑瘤杀菌等。
本发明提供了一种肉桂醛修饰的聚乙二醇-聚氨基酸嵌段共聚物、其制备方法及水凝胶，所述嵌段共聚物包括端氨基化的聚乙二醇或端氨基化的聚乙二醇单甲醚形成的第一嵌段，聚(γ-乙基-L谷氨酸酯)和由肉桂醛修饰的聚赖氨酸无规共聚所形成的第二嵌段，所述第二嵌段的聚(γ-乙基-L谷氨酸酯)可通过调节投料比，得到含有不同聚合度的聚(γ-烷基-L谷氨酸酯)，从而可以调节其形成的温度敏感型水凝胶的相变温度，此外，还可通过调节由肉桂醛修饰的聚赖氨酸的聚合度，从而调节本发明所述水凝胶的载药率。本发明提供的载药温度敏感型水凝胶同时具备温度敏感性和载药作用，可以利用肉桂醛这种醛类小分子药物的药理作用，单用或与其他药物联用，扩充本发明所述水凝胶进一步的应用。
为了进一步理解本发明，下面结合实施例对本发明提供的肉桂醛修饰的聚乙二醇-聚氨基酸嵌段共聚物、其制备方法及水凝胶进行说明，本发明的保护范围不受以下实施例的限制。
γ-乙基-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐的制备
将L-谷氨酸和乙醇在0℃时混合，搅拌条件下滴加浓硫酸，浓硫酸滴加完毕后，升温至30℃反应24h，反应结束后，用三乙胺将反应混合液中和，经过过滤、离心、洗涤、重结晶、冻干后得到γ-乙基-L-谷氨酸酯。其中，所述L-谷氨酸和乙醇的摩尔比为1：3；所述L-谷氨酸与所述浓硫酸的摩尔比为1:1.5；所述三乙胺与所述浓硫酸的摩尔比优选为2：1。
将所述γ-乙基-L-谷氨酸酯与双(三氯甲基)碳酸酯在无水、25℃条件下混合，加入四氢呋喃，升温至55℃反应1h，反应结束后，将反应混合物在过量石油醚中沉降，将产物分离，经过洗涤、重结晶、干燥后得到γ-乙基-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐。其中，所述γ-乙基-L-谷氨酸酯与双(三氯甲基)碳酸酯的摩尔比为1:1。
ε-苯甲氧羰基-L-赖氨酸-N-羧酸内酸酐的制备
将所述ε-苯甲氧羰基-L-赖氨酸与双(三氯甲基)碳酸酯在无水、25℃条件下混合，加入四氢呋喃，升温至55℃反应23h，反应结束后，将反应混合物在过量石油醚中沉降，将产物分离，经过洗涤、重结晶、干燥后得到ε-苯甲氧羰基-L-赖氨酸-N-羧酸内酸酐。其中，所述ε-苯甲氧羰基-L-赖氨酸与双(三氯甲基)碳酸酯的摩尔比为1:1。
实施例1(端氨基化的聚乙二醇单甲醚：γ-乙基-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐：ε-苯甲氧羰基-L-赖氨酸-N-羧酸内酸酐单体＝1：5：2)
向干燥的反应瓶内加入2g、数均分子量为550的端氨基化的聚乙二醇单甲醚。与100mL无水甲苯在130℃下共沸除水2h，减压抽干剩余的甲苯；将得到的固体溶解于50mL干燥除水后的N,N-二甲基甲酰胺中，得到第一溶液；
将所述的3.7gγ-乙基-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐和2.22gε-苯甲氧羰基-L-赖氨酸-N-羧酸内酸酐溶于50mL干燥除水后的N,N-二甲基甲酰胺中，得到第二溶液；
在氮气氛围保护下，将第一溶液与第二溶液混合并搅拌，45℃条件下反应24小时；聚合反应结束后，往反应瓶中加入1mL乙酸酐用于封住聚合物主链上的氨基，继续反应12小时，待封端反应结束后，用减压抽干的方法将得到的反应液中的有机溶剂抽干，用氯仿溶解得到固体，然后用乙醚进行沉降，对得到的沉降物进行抽滤、洗涤、真空干燥，得到聚合产物。
然后将聚合产物和二氯乙酸1：5的质量体积比搅拌溶解，待聚合产物溶解完全后，加入体积为3倍于聚合产物质量的氢溴酸，持续反应0.5小时。待反应结束后，将反应液加入透析袋中，用蒸馏水透析3天，然后经过冻干得到嵌段共聚物主体。
将得到的嵌段共聚物1g溶解到50mL干燥除水后的N,N-二甲基甲酰胺中，加入0.8g肉桂醛，反应持续5小时，反应结束后，用乙醚进行沉降，对得到的沉降物进行离心、洗涤、真空干燥，得到嵌段共聚物的最终产物。
对得到的嵌段共聚物进行核磁共振分析，实验结果表明，所述肉桂醛修饰的嵌段共聚物的产率为33％，由核磁共振谱图可知，肉桂醛成功接枝到嵌段共聚物上，同时每个聚合物上肉桂醛的载药率为7％(质量百分比)。
实施例2(端氨基化的聚乙二醇单甲醚：γ-乙基-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐：ε-苯甲氧羰基-L-赖氨酸-N-羧酸内酸酐单体＝1：8：2)
向干燥的反应瓶内加入2g、数均分子量为550的端氨基化的聚乙二醇单甲醚。与100mL无水甲苯在130℃下共沸除水2h，减压抽干剩余的甲苯；将得到的固体溶解于50mL干燥除水后的N,N-二甲基甲酰胺中，得到第一溶液；
将所述的5.92gγ-乙基-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐和2.22gε-苯甲氧羰基-L-赖氨酸-N-羧酸内酸酐溶于50mL干燥除水后的N,N-二甲基甲酰胺中，得到第二溶液；
在氮气氛围保护下，将第一溶液与第二溶液混合并搅拌，45℃条件下反应24小时；聚合反应结束后，往反应瓶中加入1mL乙酸酐用于封住聚合物主链上的氨基，继续反应12小时，待封端反应结束后，用减压抽干的方法将得到的反应液中的有机溶剂抽干，用氯仿溶解得到固体，然后用乙醚进行沉降，对得到的沉降物进行抽滤、洗涤、真空干燥，得到聚合产物。
然后将聚合产物和二氯乙酸以1：5的质量体积比搅拌溶解，待聚合产物溶解完全后，加入体积为3倍于聚合产物质量的氢溴酸，持续反应0.5小时。待反应结束后，将反应液加入透析袋中，用蒸馏水透析3天，然后经过冻干得到嵌段共聚物主体。
将得到的嵌段共聚物1g溶解到50mL干燥除水后的N,N-二甲基甲酰胺中，加入0.8g肉桂醛，反应持续5小时，反应结束后，用乙醚进行沉降，对得到的沉降物进行离心、洗涤、真空干燥，得到嵌段共聚物的最终产物。
对得到的嵌段共聚物进行核磁共振分析，实验结果表明，所述肉桂醛修饰的嵌段共聚物的产率为30％，由核磁共振谱图可知，肉桂醛成功接枝到嵌段共聚物上，同时每个聚合物上肉桂醛的载药率为4.8％(质量百分比)。
实施例3(端氨基化的聚乙二醇单甲醚：γ-乙基-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐：ε-苯甲氧羰基-L-赖氨酸-N-羧酸内酸酐单体＝1：10：2)
向干燥的反应瓶内加入2g、数均分子量为550的端氨基化的聚乙二醇单甲醚。与100mL无水甲苯在130℃下共沸除水2h，减压抽干剩余的甲苯；将得到的固体溶解于50mL干燥除水后的N,N-二甲基甲酰胺中，得到第一溶液；
将所述的7.4gγ-乙基-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐和2.22gε-苯甲氧羰基-L-赖氨酸-N-羧酸内酸酐溶于50mL干燥除水后的N,N-二甲基甲酰胺中，得到第二溶液；
在氮气氛围保护下，将第一溶液与第二溶液混合并搅拌，45℃条件下反应24小时；聚合反应结束后，往反应瓶中加入1mL乙酸酐用于封住聚合物主链上的氨基，继续反应12小时，待封端反应结束后，用减压抽干的方法将得到的反应液中的有机溶剂抽干，用氯仿溶解得到固体，然后用乙醚进行沉降，对得到的沉降物进行抽滤、洗涤、真空干燥，得到聚合产物。
然后将聚合产物和二氯乙酸以1：5的质量体积比搅拌溶解，待聚合产物溶解完全后，加入体积为3倍于聚合产物质量的氢溴酸，持续反应0.5小时。待反应结束后，将反应液加入透析袋中，用蒸馏水透析3天，然后经过冻干得到嵌段共聚物主体。
将得到的嵌段共聚物1g溶解到50mL干燥除水后的N,N-二甲基甲酰胺中，加入0.8g肉桂醛，反应持续5小时，反应结束后，用乙醚进行沉降，对得到的沉降物进行离心、洗涤、真空干燥，得到嵌段共聚物的最终产物。
对得到的嵌段共聚物进行核磁共振分析，实验结果表明，所述肉桂醛修饰的嵌段共聚物的产率为33％，由核磁共振谱图可知，肉桂醛成功接枝到嵌段共聚物上，同时每个聚合物上肉桂醛的载药率为4.8％(质量百分比)。
实施例4(端氨基化的聚乙二醇单甲醚：γ-乙基-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐：ε-苯甲氧羰基-L-赖氨酸-N-羧酸内酸酐单体＝1：12：2)
向干燥的反应瓶内加入2g、数均分子量为550的端氨基化的聚乙二醇单甲醚。与100mL无水甲苯在130℃下共沸除水2h，减压抽干剩余的甲苯；将得到的固体溶解于50mL干燥除水后的N,N-二甲基甲酰胺中，得到第一溶液；
将所述的8.88gγ-乙基-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐和2.22gε-苯甲氧羰基-L-赖氨酸-N-羧酸内酸酐溶于50mL干燥除水后的N,N-二甲基甲酰胺中，得到第二溶液；
在氮气氛围保护下，将第一溶液与第二溶液混合并搅拌，45℃条件下反应24小时；聚合反应结束后，往反应瓶中加入1mL乙酸酐用于封住聚合物主链上的氨基，继续反应12小时，待封端反应结束后，用减压抽干的方法将得到的反应液中的有机溶剂抽干，用氯仿溶解得到固体，然后用乙醚进行沉降，对得到的沉降物进行抽滤、洗涤、真空干燥，得到聚合产物。
然后将聚合产物和二氯乙酸以1：5的质量体积比搅拌溶解，待聚合产物溶解完全后，加入体积为3倍于聚合产物质量的氢溴酸，持续反应0.5小时。待反应结束后，将反应液加入透析袋中，用蒸馏水透析3天，然后经过冻干得到嵌段共聚物主体。
将得到的嵌段共聚物1g溶解到50mL干燥除水后的N,N-二甲基甲酰胺中，加入0.8g肉桂醛，反应持续5小时，反应结束后，用乙醚进行沉降，对得到的沉降物进行离心、洗涤、真空干燥，得到嵌段共聚物的最终产物。
对得到的嵌段共聚物进行核磁共振分析，实验结果表明，所述肉桂醛修饰的嵌段共聚物的产率为37％，由核磁共振谱图可知，肉桂醛成功接枝到嵌段共聚物上，同时每个聚合物上肉桂醛的载药率为4.3％(质量百分比)。
实施例5(端氨基化的聚乙二醇单甲醚：γ-乙基-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐：ε-苯甲氧羰基-L-赖氨酸-N-羧酸内酸酐单体＝1：15：2)
向干燥的反应瓶内加入2g、数均分子量为550的端氨基化的聚乙二醇单甲醚。与100mL无水甲苯在130℃下共沸除水2h，减压抽干剩余的甲苯；将得到的固体溶解于50mL干燥除水后的N,N-二甲基甲酰胺中，得到第一溶液；
将所述的11.1gγ-乙基-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐和2.22gε-苯甲氧羰基-L-赖氨酸-N-羧酸内酸酐溶于50mL干燥除水后的N,N-二甲基甲酰胺中，得到第二溶液；
在氮气氛围保护下，将第一溶液与第二溶液混合并搅拌，45℃条件下反应24小时；聚合反应结束后，往反应瓶中加入1mL乙酸酐用于封住聚合物主链上的氨基，继续反应12小时，待封端反应结束后，用减压抽干的方法将得到的反应液中的有机溶剂抽干，用氯仿溶解得到固体，然后用乙醚进行沉降，对得到的沉降物进行抽滤、洗涤、真空干燥，得到聚合产物。
然后将聚合产物和二氯乙酸以1：5的质量体积比搅拌溶解，待聚合产物溶解完全后，加入体积为3倍于聚合产物质量的氢溴酸，持续反应0.5小时。待反应结束后，将反应液加入透析袋中，用蒸馏水透析3天，然后经过冻干得到嵌段共聚物主体。
将得到的嵌段共聚物1g溶解到50mL干燥除水后的N,N-二甲基甲酰胺中，加入0.8g肉桂醛，反应持续5小时，反应结束后，用乙醚进行沉降，对得到的沉降物进行离心、洗涤、真空干燥，得到嵌段共聚物的最终产物。
对得到的嵌段共聚物进行核磁共振分析，实验结果表明，所述肉桂醛修饰的嵌段共聚物的产率为29％，由核磁共振谱图可知，肉桂醛成功接枝到嵌段共聚物上，同时每个聚合物上肉桂醛的载药率为3.7％(质量百分比)。
实施例6(端氨基化的聚乙二醇单甲醚：γ-乙基-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐：ε-苯甲氧羰基-L-赖氨酸-N-羧酸内酸酐单体＝1：20：2)
向干燥的反应瓶内加入2g、数均分子量为550的端氨基化的聚乙二醇单甲醚。与100mL无水甲苯在130℃下共沸除水2h，减压抽干剩余的甲苯；将得到的固体溶解于50mL干燥除水后的N,N-二甲基甲酰胺中，得到第一溶液；
将所述的14.8gγ-乙基-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐和2.22gε-苯甲氧羰基-L-赖氨酸-N-羧酸内酸酐溶于50mL干燥除水后的N,N-二甲基甲酰胺中，得到第二溶液；
在氮气氛围保护下，将第一溶液与第二溶液混合并搅拌，45℃条件下反应24小时；聚合反应结束后，往反应瓶中加入1mL乙酸酐用于封住聚合物主链上的氨基，继续反应12小时，待封端反应结束后，用减压抽干的方法将得到的反应液中的有机溶剂抽干，用氯仿溶解得到固体，然后用乙醚进行沉降，对得到的沉降物进行抽滤、洗涤、真空干燥，得到聚合产物。
然后将聚合产物和二氯乙酸以1：5的质量体积比搅拌溶解，待聚合产物溶解完全后，加入体积为3倍于聚合产物质量的氢溴酸，持续反应0.5小时。待反应结束后，将反应液加入透析袋中，用蒸馏水透析3天，然后经过冻干得到嵌段共聚物主体。
将得到的嵌段共聚物1g溶解到50mL干燥除水后的N,N-二甲基甲酰胺中，加入0.8g肉桂醛，反应持续5小时，反应结束后，用乙醚进行沉降，对得到的沉降物进行离心、洗涤、真空干燥，得到嵌段共聚物的最终产物。
对得到的嵌段共聚物进行核磁共振分析，实验结果表明，所述肉桂醛修饰的嵌段共聚物的产率为40％，由核磁共振谱图可知，肉桂醛成功接枝到嵌段共聚物上，同时每个聚合物上肉桂醛的载药率为2.9％(质量百分比)。
实施例7(端氨基化的聚乙二醇单甲醚：γ-乙基-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐：ε-苯甲氧羰基-L-赖氨酸-N-羧酸内酸酐单体＝1：5：2)
向干燥的反应瓶内加入2g、数均分子量为2000的端氨基化的聚乙二醇单甲醚。与100mL无水甲苯在130℃下共沸除水2h，减压抽干剩余的甲苯；将得到的固体溶解于50mL干燥除水后的N,N-二甲基甲酰胺中，得到第一溶液；
将所述的1.005gγ-乙基-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐和0.612gε-苯甲氧羰基-L-赖氨酸-N-羧酸内酸酐溶于50mL干燥除水后的N,N-二甲基甲酰胺中，得到第二溶液；
在氮气氛围保护下，将第一溶液与第二溶液混合并搅拌，45℃条件下反应24小时；聚合反应结束后，往反应瓶中加入1mL乙酸酐用于封住聚合物主链上的氨基，继续反应12小时，待封端反应结束后，用减压抽干的方法将得到的反应液中的有机溶剂抽干，用氯仿溶解得到固体，然后用乙醚进行沉降，对得到的沉降物进行抽滤、洗涤、真空干燥，得到聚合产物。
然后将聚合产物和二氯乙酸以1：5的质量体积比搅拌溶解，待聚合产物溶解完全后，加入体积为3倍于聚合产物质量的氢溴酸，持续反应0.5小时。待反应结束后，将反应液加入透析袋中，用蒸馏水透析3天，然后经过冻干得到嵌段共聚物主体。
将得到的嵌段共聚物1g溶解到50mL干燥除水后的N,N-二甲基甲酰胺中，加入0.8g肉桂醛，反应持续5小时，反应结束后，用乙醚进行沉降，对得到的沉降物进行离心、洗涤、真空干燥，得到嵌段共聚物的最终产物。
对得到的嵌段共聚物进行核磁共振分析，实验结果表明，所述肉桂醛修饰的嵌段共聚物的产率为33％，由核磁共振谱图可知，肉桂醛成功接枝到嵌段共聚物上，同时每个聚合物上肉桂醛的载药率为3.9％(质量百分比)。
实施例8(端氨基化的聚乙二醇单甲醚：γ-乙基-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐：ε-苯甲氧羰基-L-赖氨酸-N-羧酸内酸酐单体＝1：8：2)
向干燥的反应瓶内加入2g、数均分子量为2000的端氨基化的聚乙二醇单甲醚。与100mL无水甲苯在130℃下共沸除水2h，减压抽干剩余的甲苯；将得到的固体溶解于50mL干燥除水后的N,N-二甲基甲酰胺中，得到第一溶液；
将所述的1.608gγ-乙基-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐和0.612gε-苯甲氧羰基-L-赖氨酸-N-羧酸内酸酐溶于50mL干燥除水后的N,N-二甲基甲酰胺中，得到第二溶液；
在氮气氛围保护下，将第一溶液与第二溶液混合并搅拌，45℃条件下反应24小时；聚合反应结束后，往反应瓶中加入1mL乙酸酐用于封住聚合物主链上的氨基，继续反应12小时，待封端反应结束后，用减压抽干的方法将得到的反应液中的有机溶剂抽干，用氯仿溶解得到固体，然后用乙醚进行沉降，对得到的沉降物进行抽滤、洗涤、真空干燥，得到聚合产物。
然后将聚合产物和二氯乙酸以1：5的质量体积比搅拌溶解，待聚合产物溶解完全后，加入体积为3倍于聚合产物质量的氢溴酸，持续反应0.5小时。待反应结束后，将反应液加入透析袋中，用蒸馏水透析3天，然后经过冻干得到嵌段共聚物主体。
将得到的嵌段共聚物1g溶解到50mL干燥除水后的N,N-二甲基甲酰胺中，加入0.8g肉桂醛，反应持续5小时，反应结束后，用乙醚进行沉降，对得到的沉降物进行离心、洗涤、真空干燥，得到嵌段共聚物的最终产物。
对得到的嵌段共聚物进行核磁共振分析，实验结果表明，所述肉桂醛修饰的嵌段共聚物的产率为30％，由核磁共振谱图可知，肉桂醛成功接枝到嵌段共聚物上，同时每个聚合物上肉桂醛的载药率为3.7％(质量百分比)。
实施例9(端氨基化的聚乙二醇单甲醚：γ-乙基-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐：ε-苯甲氧羰基-L-赖氨酸-N-羧酸内酸酐单体＝1：10：2)
向干燥的反应瓶内加入2g、数均分子量为2000的端氨基化的聚乙二醇单甲醚。与100mL无水甲苯在130℃下共沸除水2h，减压抽干剩余的甲苯；将得到的固体溶解于50mL干燥除水后的N,N-二甲基甲酰胺中，得到第一溶液；
将所述的2.01gγ-乙基-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐和0.612gε-苯甲氧羰基-L-赖氨酸-N-羧酸内酸酐溶于50mL干燥除水后的N,N-二甲基甲酰胺中，得到第二溶液；
在氮气氛围保护下，将第一溶液与第二溶液混合并搅拌，45℃条件下反应24小时；聚合反应结束后，往反应瓶中加入1mL乙酸酐用于封住聚合物主链上的氨基，继续反应12小时，待封端反应结束后，用减压抽干的方法将得到的反应液中的有机溶剂抽干，用氯仿溶解得到固体，然后用乙醚进行沉降，对得到的沉降物进行抽滤、洗涤、真空干燥，得到聚合产物。
然后将聚合产物和二氯乙酸以1：5的质量体积比搅拌溶解，待聚合产物溶解完全后，加入体积为3倍于聚合产物质量的氢溴酸，持续反应0.5小时。待反应结束后，将反应液加入透析袋中，用蒸馏水透析3天，然后经过冻干得到嵌段共聚物主体。
将得到的嵌段共聚物1g溶解到50mL干燥除水后的N,N-二甲基甲酰胺中，加入0.8g肉桂醛，反应持续5小时，反应结束后，用乙醚进行沉降，对得到的沉降物进行离心、洗涤、真空干燥，得到嵌段共聚物的最终产物。
对得到的嵌段共聚物进行核磁共振分析，实验结果表明，所述肉桂醛修饰的嵌段共聚物的产率为28％，由核磁共振谱图可知，肉桂醛成功接枝到嵌段共聚物上，同时每个聚合物上肉桂醛的载药率为2.7％(质量百分比)。
实施例10(端氨基化的聚乙二醇单甲醚：γ-乙基-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐：ε-苯甲氧羰基-L-赖氨酸-N-羧酸内酸酐单体＝1：12：2)
向干燥的反应瓶内加入2g、数均分子量为2000的端氨基化的聚乙二醇单甲醚。与100mL无水甲苯在130℃下共沸除水2h，减压抽干剩余的甲苯；将得到的固体溶解于50mL干燥除水后的N,N-二甲基甲酰胺中，得到第一溶液；
将所述的2.412gγ-乙基-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐和0.612gε-苯甲氧羰基-L-赖氨酸-N-羧酸内酸酐溶于50mL干燥除水后的N,N-二甲基甲酰胺中，得到第二溶液；
在氮气氛围保护下，将第一溶液与第二溶液混合并搅拌，45℃条件下反应24小时；聚合反应结束后，往反应瓶中加入1mL乙酸酐用于封住聚合物主链上的氨基，继续反应12小时，待封端反应结束后，用减压抽干的方法将得到的反应液中的有机溶剂抽干，用氯仿溶解得到固体，然后用乙醚进行沉降，对得到的沉降物进行抽滤、洗涤、真空干燥，得到聚合产物。
然后将聚合产物和二氯乙酸以1：5的质量体积比搅拌溶解，待聚合产物溶解完全后，加入体积为3倍于聚合产物质量的氢溴酸，持续反应0.5小时。待反应结束后，将反应液加入透析袋中，用蒸馏水透析3天，然后经过冻干得到嵌段共聚物主体。
将得到的嵌段共聚物1g溶解到50mL干燥除水后的N,N-二甲基甲酰胺中，加入0.8g肉桂醛，反应持续5小时，反应结束后，用乙醚进行沉降，对得到的沉降物进行离心、洗涤、真空干燥，得到嵌段共聚物的最终产物。
对得到的嵌段共聚物进行核磁共振分析，实验结果表明，所述肉桂醛修饰的嵌段共聚物的产率为40％，由核磁共振谱图可知，肉桂醛成功接枝到嵌段共聚物上，同时每个聚合物上肉桂醛的载药率为2.9％(质量百分比)。
实施例11(端氨基化的聚乙二醇单甲醚：γ-乙基-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐：ε-苯甲氧羰基-L-赖氨酸-N-羧酸内酸酐单体＝1：15：2)
向干燥的反应瓶内加入2g、数均分子量为2000的端氨基化的聚乙二醇单甲醚。与100mL无水甲苯在130℃下共沸除水2h，减压抽干剩余的甲苯；将得到的固体溶解于50mL干燥除水后的N,N-二甲基甲酰胺中，得到第一溶液；
将所述的3.015gγ-乙基-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐和0.612gε-苯甲氧羰基-L-赖氨酸-N-羧酸内酸酐溶于50mL干燥除水后的N,N-二甲基甲酰胺中，得到第二溶液；
在氮气氛围保护下，将第一溶液与第二溶液混合并搅拌，45℃条件下反应24小时；聚合反应结束后，往反应瓶中加入1mL乙酸酐用于封住聚合物主链上的氨基，继续反应12小时，待封端反应结束后，用减压抽干的方法将得到的反应液中的有机溶剂抽干，用氯仿溶解得到固体，然后用乙醚进行沉降，对得到的沉降物进行抽滤、洗涤、真空干燥，得到聚合产物。
然后将聚合产物和二氯乙酸以1：5的质量体积比搅拌溶解，待聚合产物溶解完全后，加入体积为3倍于聚合产物质量的氢溴酸，持续反应0.5小时。待反应结束后，将反应液加入透析袋中，用蒸馏水透析3天，然后经过冻干得到嵌段共聚物主体。
将得到的嵌段共聚物1g溶解到50mL干燥除水后的N,N-二甲基甲酰胺中，加入0.8g肉桂醛，反应持续5小时，反应结束后，用乙醚进行沉降，对得到的沉降物进行离心、洗涤、真空干燥，得到嵌段共聚物的最终产物。
对得到的嵌段共聚物进行核磁共振分析，实验结果表明，所述肉桂醛修饰的嵌段共聚物的产率为43％，由核磁共振谱图可知，肉桂醛成功接枝到嵌段共聚物上，同时每个聚合物上肉桂醛的载药率为2.2％(质量百分比)。
实施例12(端氨基化的聚乙二醇单甲醚：γ-乙基-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐：ε-苯甲氧羰基-L-赖氨酸-N-羧酸内酸酐单体＝1：20：2)
向干燥的反应瓶内加入2g、数均分子量为2000的端氨基化的聚乙二醇单甲醚。与100mL无水甲苯在130℃下共沸除水2h，减压抽干剩余的甲苯；将得到的固体溶解于50mL干燥除水后的N,N-二甲基甲酰胺中，得到第一溶液；
将所述的4.02gγ-乙基-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐和0.612gε-苯甲氧羰基-L-赖氨酸-N-羧酸内酸酐溶于50mL干燥除水后的N,N-二甲基甲酰胺中，得到第二溶液；
在氮气氛围保护下，将第一溶液与第二溶液混合并搅拌，45℃条件下反应24小时；聚合反应结束后，往反应瓶中加入1mL乙酸酐用于封住聚合物主链上的氨基，继续反应12小时，待封端反应结束后，用减压抽干的方法将得到的反应液中的有机溶剂抽干，用氯仿溶解得到固体，然后用乙醚进行沉降，对得到的沉降物进行抽滤、洗涤、真空干燥，得到聚合产物。
然后将聚合产物和二氯乙酸以1：5的质量体积比搅拌溶解，待聚合产物溶解完全后，加入体积为3倍于聚合产物质量的氢溴酸，持续反应0.5小时。待反应结束后，将反应液加入透析袋中，用蒸馏水透析3天，然后经过冻干得到嵌段共聚物主体。
将得到的嵌段共聚物1g溶解到50mL干燥除水后的N,N-二甲基甲酰胺中，加入0.8g肉桂醛，反应持续5小时，反应结束后，用乙醚进行沉降，对得到的沉降物进行离心、洗涤、真空干燥，得到嵌段共聚物的最终产物。
对得到的嵌段共聚物进行核磁共振分析，实验结果表明，所述肉桂醛修饰的嵌段共聚物的产率为22％，由核磁共振谱图可知，肉桂醛成功接枝到嵌段共聚物上，同时每个聚合物上肉桂醛的载药率为1.9％(质量百分比)。
实施例13(端氨基化的聚乙二醇单甲醚：γ-乙基-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐：ε-苯甲氧羰基-L-赖氨酸-N-羧酸内酸酐单体＝1：5：2)
向干燥的反应瓶内加入2g、数均分子量为5000的端氨基化的聚乙二醇单甲醚。与100mL无水甲苯在130℃下共沸除水2h，减压抽干剩余的甲苯；将得到的固体溶解于50mL干燥除水后的N,N-二甲基甲酰胺中，得到第一溶液；
将所述的0.402gγ-乙基-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐和0.245gε-苯甲氧羰基-L-赖氨酸-N-羧酸内酸酐溶于50mL干燥除水后的N,N-二甲基甲酰胺中，得到第二溶液；
在氮气氛围保护下，将第一溶液与第二溶液混合并搅拌，45℃条件下反应24小时；聚合反应结束后，往反应瓶中加入1mL乙酸酐用于封住聚合物主链上的氨基，继续反应12小时，待封端反应结束后，用减压抽干的方法将得到的反应液中的有机溶剂抽干，用氯仿溶解得到固体，然后用乙醚进行沉降，对得到的沉降物进行抽滤、洗涤、真空干燥，得到聚合产物。
然后将聚合产物和二氯乙酸以1：5的质量体积比搅拌溶解，待聚合产物溶解完全后，加入体积为3倍于聚合产物质量的氢溴酸，持续反应0.5小时。待反应结束后，将反应液加入透析袋中，用蒸馏水透析3天，然后经过冻干得到嵌段共聚物主体。
将得到的嵌段共聚物1g溶解到50mL干燥除水后的N,N-二甲基甲酰胺中，加入0.8g肉桂醛，反应持续5小时，反应结束后，用乙醚进行沉降，对得到的沉降物进行离心、洗涤、真空干燥，得到嵌段共聚物的最终产物。
对得到的嵌段共聚物进行核磁共振分析，实验结果表明，所述肉桂醛修饰的嵌段共聚物的产率为49％，由核磁共振谱图可知，肉桂醛成功接枝到嵌段共聚物上，同时每个聚合物上肉桂醛的载药率为2.2％(质量百分比)。
实施例14(端氨基化的聚乙二醇单甲醚：γ-乙基-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐：ε-苯甲氧羰基-L-赖氨酸-N-羧酸内酸酐单体＝1：8：2)
向干燥的反应瓶内加入2g、数均分子量为5000的端氨基化的聚乙二醇单甲醚。与100mL无水甲苯在130℃下共沸除水2h，减压抽干剩余的甲苯；将得到的固体溶解于50mL干燥除水后的N,N-二甲基甲酰胺中，得到第一溶液；
将所述的0.643gγ-乙基-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐和0.245gε-苯甲氧羰基-L-赖氨酸-N-羧酸内酸酐溶于50mL干燥除水后的N,N-二甲基甲酰胺中，得到第二溶液；
在氮气氛围保护下，将第一溶液与第二溶液混合并搅拌，45℃条件下反应24小时；聚合反应结束后，往反应瓶中加入1mL乙酸酐用于封住聚合物主链上的氨基，继续反应12小时，待封端反应结束后，用减压抽干的方法将得到的反应液中的有机溶剂抽干，用氯仿溶解得到固体，然后用乙醚进行沉降，对得到的沉降物进行抽滤、洗涤、真空干燥，得到聚合产物。
然后将聚合产物和二氯乙酸以1：5的质量体积比搅拌溶解，待聚合产物溶解完全后，加入体积为3倍于聚合产物质量的氢溴酸，持续反应0.5小时。待反应结束后，将反应液加入透析袋中，用蒸馏水透析3天，然后经过冻干得到嵌段共聚物主体。
将得到的嵌段共聚物1g溶解到50mL干燥除水后的N,N-二甲基甲酰胺中，加入0.8g肉桂醛，反应持续5小时，反应结束后，用乙醚进行沉降，对得到的沉降物进行离心、洗涤、真空干燥，得到嵌段共聚物的最终产物。
对得到的嵌段共聚物进行核磁共振分析，实验结果表明，所述肉桂醛修饰的嵌段共聚物的产率为34％，由核磁共振谱图可知，肉桂醛成功接枝到嵌段共聚物上，同时每个聚合物上肉桂醛的载药率为1.8％(质量百分比)。
实施例15(端氨基化的聚乙二醇单甲醚：γ-乙基-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐：ε-苯甲氧羰基-L-赖氨酸-N-羧酸内酸酐单体＝1：10：2)
向干燥的反应瓶内加入2g、数均分子量为5000的端氨基化的聚乙二醇单甲醚。与100mL无水甲苯在130℃下共沸除水2h，减压抽干剩余的甲苯；将得到的固体溶解于50mL干燥除水后的N,N-二甲基甲酰胺中，得到第一溶液；
将所述的0.804gγ-乙基-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐和0.245gε-苯甲氧羰基-L-赖氨酸-N-羧酸内酸酐溶于50mL干燥除水后的N,N-二甲基甲酰胺中，得到第二溶液；
在氮气氛围保护下，将第一溶液与第二溶液混合并搅拌，45℃条件下反应24小时；聚合反应结束后，往反应瓶中加入1mL乙酸酐用于封住聚合物主链上的氨基，继续反应12小时，待封端反应结束后，用减压抽干的方法将得到的反应液中的有机溶剂抽干，用氯仿溶解得到固体，然后用乙醚进行沉降，对得到的沉降物进行抽滤、洗涤、真空干燥，得到聚合产物。
然后将聚合产物和二氯乙酸以1：5的质量体积比搅拌溶解，待聚合产物溶解完全后，加入体积为3倍于聚合产物质量的氢溴酸，持续反应0.5小时。待反应结束后，将反应液加入透析袋中，用蒸馏水透析3天，然后经过冻干得到嵌段共聚物主体。
将得到的嵌段共聚物1g溶解到50mL干燥除水后的N,N-二甲基甲酰胺中，加入0.8g肉桂醛，反应持续5小时，反应结束后，用乙醚进行沉降，对得到的沉降物进行离心、洗涤、真空干燥，得到嵌段共聚物的最终产物。
对得到的嵌段共聚物进行核磁共振分析，核磁结果如图1所示，图1为本发明实施例15制备的嵌段共聚物的核磁共振氢谱图。实验结果表明，所述肉桂醛修饰的嵌段共聚物的产率为35％，由核磁共振谱图可知，肉桂醛成功接枝到嵌段共聚物上，同时每个聚合物上肉桂醛的载药率为1.9％(质量百分比)。
实施例16(端氨基化的聚乙二醇单甲醚：γ-乙基-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐：ε-苯甲氧羰基-L-赖氨酸-N-羧酸内酸酐单体＝1：12：2)
向干燥的反应瓶内加入2g、数均分子量为5000的端氨基化的聚乙二醇单甲醚。与100mL无水甲苯在130℃下共沸除水2h，减压抽干剩余的甲苯；将得到的固体溶解于50mL干燥除水后的N,N-二甲基甲酰胺中，得到第一溶液；
将所述的0.965gγ-乙基-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐和0.245gε-苯甲氧羰基-L-赖氨酸-N-羧酸内酸酐溶于50mL干燥除水后的N,N-二甲基甲酰胺中，得到第二溶液；
在氮气氛围保护下，将第一溶液与第二溶液混合并搅拌，45℃条件下反应24小时；聚合反应结束后，往反应瓶中加入1mL乙酸酐用于封住聚合物主链上的氨基，继续反应12小时，待封端反应结束后，用减压抽干的方法将得到的反应液中的有机溶剂抽干，用氯仿溶解得到固体，然后用乙醚进行沉降，对得到的沉降物进行抽滤、洗涤、真空干燥，得到聚合产物。
然后将聚合产物和二氯乙酸以1：5的质量体积比搅拌溶解，待聚合产物溶解完全后，加入体积为3倍于聚合产物质量的氢溴酸，持续反应0.5小时。待反应结束后，将反应液加入透析袋中，用蒸馏水透析3天，然后经过冻干得到嵌段共聚物主体。
将得到的嵌段共聚物1g溶解到50mL干燥除水后的N,N-二甲基甲酰胺中，加入0.8g肉桂醛，反应持续5小时，反应结束后，用乙醚进行沉降，对得到的沉降物进行离心、洗涤、真空干燥，得到嵌段共聚物的最终产物。
对得到的嵌段共聚物进行核磁共振分析，实验结果表明，所述肉桂醛修饰的嵌段共聚物的产率为33％，由核磁共振谱图可知，肉桂醛成功接枝到嵌段共聚物上，同时每个聚合物上肉桂醛的载药率为1.6％(质量百分比)。
实施例17(端氨基化的聚乙二醇单甲醚：γ-乙基-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐：ε-苯甲氧羰基-L-赖氨酸-N-羧酸内酸酐单体＝1：15：2)
向干燥的反应瓶内加入2g、数均分子量为5000的端氨基化的聚乙二醇单甲醚。与100mL无水甲苯在130℃下共沸除水2h，减压抽干剩余的甲苯；将得到的固体溶解于50mL干燥除水后的N,N-二甲基甲酰胺中，得到第一溶液；
将所述的1.206gγ-乙基-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐和0.245gε-苯甲氧羰基-L-赖氨酸-N-羧酸内酸酐溶于50mL干燥除水后的N,N-二甲基甲酰胺中，得到第二溶液；
在氮气氛围保护下，将第一溶液与第二溶液混合并搅拌，45℃条件下反应24小时；聚合反应结束后，往反应瓶中加入1mL乙酸酐用于封住聚合物主链上的氨基，继续反应12小时，待封端反应结束后，用减压抽干的方法将得到的反应液中的有机溶剂抽干，用氯仿溶解得到固体，然后用乙醚进行沉降，对得到的沉降物进行抽滤、洗涤、真空干燥，得到聚合产物。
然后将聚合产物和二氯乙酸以1：5的质量体积比搅拌溶解，待聚合产物溶解完全后，加入体积为3倍于聚合产物质量的氢溴酸，持续反应0.5小时。待反应结束后，将反应液加入透析袋中，用蒸馏水透析3天，然后经过冻干得到嵌段共聚物主体。
将得到的嵌段共聚物1g溶解到50mL干燥除水后的N,N-二甲基甲酰胺中，加入0.8g肉桂醛，反应持续5小时，反应结束后，用乙醚进行沉降，对得到的沉降物进行离心、洗涤、真空干燥，得到嵌段共聚物的最终产物。
对得到的嵌段共聚物进行核磁共振分析，核磁结果如图2所示，图2为本发明实施例17制备的嵌段共聚物的核磁共振氢谱图。实验结果表明，所述肉桂醛修饰的嵌段共聚物的产率为30％，由核磁共振谱图可知，肉桂醛成功接枝到嵌段共聚物上，同时每个聚合物上肉桂醛的载药率为1.5％(质量百分比)。
实施例18(端氨基化的聚乙二醇单甲醚：γ-乙基-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐：ε-苯甲氧羰基-L-赖氨酸-N-羧酸内酸酐单体＝1：20：2)
向干燥的反应瓶内加入2g、数均分子量为5000的端氨基化的聚乙二醇单甲醚。与100mL无水甲苯在130℃下共沸除水2h，减压抽干剩余的甲苯；将得到的固体溶解于50mL干燥除水后的N,N-二甲基甲酰胺中，得到第一溶液；
将所述的1.608gγ-乙基-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐和0.245gε-苯甲氧羰基-L-赖氨酸-N-羧酸内酸酐溶于50mL干燥除水后的N,N-二甲基甲酰胺中，得到第二溶液；
在氮气氛围保护下，将第一溶液与第二溶液混合并搅拌，45℃条件下反应24小时；聚合反应结束后，往反应瓶中加入1mL乙酸酐用于封住聚合物主链上的氨基，继续反应12小时，待封端反应结束后，用减压抽干的方法将得到的反应液中的有机溶剂抽干，用氯仿溶解得到固体，然后用乙醚进行沉降，对得到的沉降物进行抽滤、洗涤、真空干燥，得到聚合产物。
然后将聚合产物和二氯乙酸以1：5的质量体积比搅拌溶解，待聚合产物溶解完全后，加入体积为3倍于聚合产物质量的氢溴酸，持续反应0.5小时。待反应结束后，将反应液加入透析袋中，用蒸馏水透析3天，然后经过冻干得到嵌段共聚物主体。
将得到的嵌段共聚物1g溶解到50mL干燥除水后的N,N-二甲基甲酰胺中，加入0.8g肉桂醛，反应持续5小时，反应结束后，用乙醚进行沉降，对得到的沉降物进行离心、洗涤、真空干燥，得到嵌段共聚物的最终产物。
对得到的嵌段共聚物进行核磁共振分析，实验结果表明，所述肉桂醛修饰的嵌段共聚物的产率为37％，由核磁共振谱图可知，肉桂醛成功接枝到嵌段共聚物上，同时每个聚合物上肉桂醛的载药率为1.4％(质量百分比)。
实施例19(端氨基化的聚乙二醇单甲醚：γ-乙基-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐：ε-苯甲氧羰基-L-赖氨酸-N-羧酸内酸酐单体＝1：15：4)
向干燥的反应瓶内加入2g、数均分子量为5000的端氨基化的聚乙二醇单甲醚。与100mL无水甲苯在130℃下共沸除水2h，减压抽干剩余的甲苯；将得到的固体溶解于50mL干燥除水后的N,N-二甲基甲酰胺中，得到第一溶液；
将所述的1.206gγ-乙基-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐和0.49gε-苯甲氧羰基-L-赖氨酸-N-羧酸内酸酐溶于50mL干燥除水后的N,N-二甲基甲酰胺中，得到第二溶液；
在氮气氛围保护下，将第一溶液与第二溶液混合并搅拌，45℃条件下反应24小时；聚合反应结束后，往反应瓶中加入1mL乙酸酐用于封住聚合物主链上的氨基，继续反应12小时，待封端反应结束后，用减压抽干的方法将得到的反应液中的有机溶剂抽干，用氯仿溶解得到固体，然后用乙醚进行沉降，对得到的沉降物进行抽滤、洗涤、真空干燥，得到聚合产物。
然后将聚合产物和二氯乙酸以1：5的质量体积比搅拌溶解，待聚合产物溶解完全后，加入体积为3倍于聚合产物质量的氢溴酸，持续反应0.5小时。待反应结束后，将反应液加入透析袋中，用蒸馏水透析3天，然后经过冻干得到嵌段共聚物主体。
将得到的嵌段共聚物1g溶解到50mL干燥除水后的N,N-二甲基甲酰胺中，加入0.8g肉桂醛，反应持续5小时，反应结束后，用乙醚进行沉降，对得到的沉降物进行离心、洗涤、真空干燥，得到嵌段共聚物的最终产物。
对得到的嵌段共聚物进行核磁共振分析，核磁结果如图3所示，图3为本发明实施例19制备的嵌段共聚物的核磁共振氢谱图。实验结果表明，所述肉桂醛修饰的嵌段共聚物的产率为33％，由核磁共振谱图可知，肉桂醛成功接枝到嵌段共聚物上，同时每个聚合物上肉桂醛的载药率为2.3％(质量百分比)。
实施例20(端氨基化的聚乙二醇单甲醚：γ-乙基-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐：ε-苯甲氧羰基-L-赖氨酸-N-羧酸内酸酐单体＝1：15：6)
向干燥的反应瓶内加入2g、数均分子量为5000的端氨基化的聚乙二醇单甲醚。与100mL无水甲苯在130℃下共沸除水2h，减压抽干剩余的甲苯；将得到的固体溶解于50mL干燥除水后的N,N-二甲基甲酰胺中，得到第一溶液；
将所述的1.206gγ-乙基-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐和0.735gε-苯甲氧羰基-L-赖氨酸-N-羧酸内酸酐溶于50mL干燥除水后的N,N-二甲基甲酰胺中，得到第二溶液；
在氮气氛围保护下，将第一溶液与第二溶液混合并搅拌，45℃条件下反应24小时；聚合反应结束后，往反应瓶中加入1mL乙酸酐用于封住聚合物主链上的氨基，继续反应12小时，待封端反应结束后，用减压抽干的方法将得到的反应液中的有机溶剂抽干，用氯仿溶解得到固体，然后用乙醚进行沉降，对得到的沉降物进行抽滤、洗涤、真空干燥，得到聚合产物。
然后将聚合产物和二氯乙酸以1：5的质量体积比搅拌溶解，待聚合产物溶解完全后，加入体积为3倍于聚合产物质量的氢溴酸，持续反应0.5小时。待反应结束后，将反应液加入透析袋中，用蒸馏水透析3天，然后经过冻干得到嵌段共聚物主体。
将得到的嵌段共聚物1g溶解到50mL干燥除水后的N,N-二甲基甲酰胺中，加入0.8g肉桂醛，反应持续5小时，反应结束后，用乙醚进行沉降，对得到的沉降物进行离心、洗涤、真空干燥，得到嵌段共聚物的最终产物。
对得到的嵌段共聚物进行核磁共振分析，实验结果表明，所述肉桂醛修饰的嵌段共聚物的产率为31％，由核磁共振谱图可知，肉桂醛成功接枝到嵌段共聚物上，同时每个聚合物上肉桂醛的载药率为3.1％(质量百分比)。
实施例21(端氨基化的聚乙二醇单甲醚：γ-乙基-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐：ε-苯甲氧羰基-L-赖氨酸-N-羧酸内酸酐单体＝1：15：8)
向干燥的反应瓶内加入2g、数均分子量为5000的端氨基化的聚乙二醇单甲醚。与100mL无水甲苯在130℃下共沸除水2h，减压抽干剩余的甲苯；将得到的固体溶解于50mL干燥除水后的N,N-二甲基甲酰胺中，得到第一溶液；
将所述的1.206gγ-乙基-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐和0.98gε-苯甲氧羰基-L-赖氨酸-N-羧酸内酸酐溶于50mL干燥除水后的N,N-二甲基甲酰胺中，得到第二溶液；
在氮气氛围保护下，将第一溶液与第二溶液混合并搅拌，45℃条件下反应24小时；聚合反应结束后，往反应瓶中加入1mL乙酸酐用于封住聚合物主链上的氨基，继续反应12小时，待封端反应结束后，用减压抽干的方法将得到的反应液中的有机溶剂抽干，用氯仿溶解得到固体，然后用乙醚进行沉降，对得到的沉降物进行抽滤、洗涤、真空干燥，得到聚合产物。
然后将聚合产物和二氯乙酸以1：5的质量体积比搅拌溶解，待聚合产物溶解完全后，加入体积为3倍于聚合产物质量的氢溴酸，持续反应0.5小时。待反应结束后，将反应液加入透析袋中，用蒸馏水透析3天，然后经过冻干得到嵌段共聚物主体。
将得到的嵌段共聚物1g溶解到50mL干燥除水后的N,N-二甲基甲酰胺中，加入0.8g肉桂醛，反应持续5小时，反应结束后，用乙醚进行沉降，对得到的沉降物进行离心、洗涤、真空干燥，得到嵌段共聚物的最终产物。
对得到的嵌段共聚物进行核磁共振分析，实验结果表明，所述肉桂醛修饰的嵌段共聚物的产率为34％，由核磁共振谱图可知，肉桂醛成功接枝到嵌段共聚物上，同时每个聚合物上肉桂醛的载药率为4.2％(质量百分比)。
实施例22(端氨基化的聚乙二醇单甲醚：γ-乙基-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐：ε-苯甲氧羰基-L-赖氨酸-N-羧酸内酸酐单体＝1：15：10)
向干燥的反应瓶内加入2g、数均分子量为5000的端氨基化的聚乙二醇单甲醚。与100mL无水甲苯在130℃下共沸除水2h，减压抽干剩余的甲苯；将得到的固体溶解于50mL干燥除水后的N,N-二甲基甲酰胺中，得到第一溶液；
将所述的1.206gγ-乙基-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐和1.225gε-苯甲氧羰基-L-赖氨酸-N-羧酸内酸酐溶于50mL干燥除水后的N,N-二甲基甲酰胺中，得到第二溶液；
在氮气氛围保护下，将第一溶液与第二溶液混合并搅拌，45℃条件下反应24小时；聚合反应结束后，往反应瓶中加入1mL乙酸酐用于封住聚合物主链上的氨基，继续反应12小时，待封端反应结束后，用减压抽干的方法将得到的反应液中的有机溶剂抽干，用氯仿溶解得到固体，然后用乙醚进行沉降，对得到的沉降物进行抽滤、洗涤、真空干燥，得到聚合产物。
然后将聚合产物和二氯乙酸以1：5的质量体积比搅拌溶解，待聚合产物溶解完全后，加入体积为3倍于聚合产物质量的氢溴酸，持续反应0.5小时。待反应结束后，将反应液加入透析袋中，用蒸馏水透析3天，然后经过冻干得到嵌段共聚物主体。
将得到的嵌段共聚物1g溶解到50mL干燥除水后的N,N-二甲基甲酰胺中，加入0.8g肉桂醛，反应持续5小时，反应结束后，用乙醚进行沉降，对得到的沉降物进行离心、洗涤、真空干燥，得到嵌段共聚物的最终产物。
对得到的嵌段共聚物进行核磁共振分析，实验结果表明，所述肉桂醛修饰的嵌段共聚物的产率为33％，由核磁共振谱图可知，肉桂醛成功接枝到嵌段共聚物上，同时每个聚合物上肉桂醛的载药率为5.8％(质量百分比)。
实施例23(两端氨基化的聚乙二醇单甲醚：γ-乙基-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐：ε-苯甲氧羰基-L-赖氨酸-N-羧酸内酸酐单体＝1：15：2)
向干燥的反应瓶内加入2g、数均分子量为550的两端氨基化的聚乙二醇。与100mL无水甲苯在130℃下共沸除水2h，减压抽干剩余的甲苯；将得到的固体溶解于50mL干燥除水后的N,N-二甲基甲酰胺中，得到第一溶液；
将所述的22.2gγ-乙基-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐和4.44gε-苯甲氧羰基-L-赖氨酸-N-羧酸内酸酐溶于50mL干燥除水后的N,N-二甲基甲酰胺中，得到第二溶液；
在氮气氛围保护下，将第一溶液与第二溶液混合并搅拌，45℃条件下反应24小时；聚合反应结束后，往反应瓶中加入1mL乙酸酐用于封住聚合物主链上的氨基，继续反应12小时，待封端反应结束后，用减压抽干的方法将得到的反应液中的有机溶剂抽干，用氯仿溶解得到固体，然后用乙醚进行沉降，对得到的沉降物进行抽滤、洗涤、真空干燥，得到聚合产物。
然后将聚合产物和二氯乙酸以1：5的质量体积比搅拌溶解，待聚合产物溶解完全后，加入体积为3倍于聚合产物质量的氢溴酸，持续反应0.5小时。待反应结束后，将反应液加入透析袋中，用蒸馏水透析3天，然后经过冻干得到嵌段共聚物主体。
将得到的嵌段共聚物1g溶解到50mL干燥除水后的N,N-二甲基甲酰胺中，加入0.8g肉桂醛，反应持续5小时，反应结束后，用乙醚进行沉降，对得到的沉降物进行离心、洗涤、真空干燥，得到嵌段共聚物的最终产物。
对得到的嵌段共聚物进行核磁共振分析，实验结果表明，所述肉桂醛修饰的嵌段共聚物的产率为34％，由核磁共振谱图可知，肉桂醛成功接枝到嵌段共聚物上，同时每个聚合物上肉桂醛的载药率为3.5％(质量百分比)。
实施例24(两端氨基化的聚乙二醇单甲醚：γ-乙基-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐：ε-苯甲氧羰基-L-赖氨酸-N-羧酸内酸酐单体＝1：15：2)
向干燥的反应瓶内加入2g、数均分子量为2000的两端氨基化的聚乙二醇。与100mL无水甲苯在130℃下共沸除水2h，减压抽干剩余的甲苯；将得到的固体溶解于50mL干燥除水后的N,N-二甲基甲酰胺中，得到第一溶液；
将所述的6.03gγ-乙基-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐和1.224gε-苯甲氧羰基-L-赖氨酸-N-羧酸内酸酐溶于50mL干燥除水后的N,N-二甲基甲酰胺中，得到第二溶液；
在氮气氛围保护下，将第一溶液与第二溶液混合并搅拌，45℃条件下反应24小时；聚合反应结束后，往反应瓶中加入1mL乙酸酐用于封住聚合物主链上的氨基，继续反应12小时，待封端反应结束后，用减压抽干的方法将得到的反应液中的有机溶剂抽干，用氯仿溶解得到固体，然后用乙醚进行沉降，对得到的沉降物进行抽滤、洗涤、真空干燥，得到聚合产物。
然后将聚合产物和二氯乙酸以1：5的质量体积比搅拌溶解，待聚合产物溶解完全后，加入体积为3倍于聚合产物质量的氢溴酸，持续反应0.5小时。待反应结束后，将反应液加入透析袋中，用蒸馏水透析3天，然后经过冻干得到嵌段共聚物主体。
将得到的嵌段共聚物1g溶解到50mL干燥除水后的N,N-二甲基甲酰胺中，加入0.8g肉桂醛，反应持续5小时，反应结束后，用乙醚进行沉降，对得到的沉降物进行离心、洗涤、真空干燥，得到嵌段共聚物的最终产物。
对得到的嵌段共聚物进行核磁共振分析，实验结果表明，所述肉桂醛修饰的嵌段共聚物的产率为41％，由核磁共振谱图可知，肉桂醛成功接枝到嵌段共聚物上，同时每个聚合物上肉桂醛的载药率为2.3％(质量百分比)。
实验例25
将实施例15制备的嵌段共聚物配制成浓度为6％-12％的磷酸盐缓冲溶液，采用小管平放法观察其在0℃-70℃的黏度变化，以小管平放时，30s内不发生流动为凝胶化。升温速率为2℃/10min，每个温度区间平衡10min。
所测结果参见图4、图5。图4为本发明实施例15得到的不同浓度嵌段共聚物溶液随温度变化的相图，在图4中，黑色线条和红色线条中间的区域代表凝胶，其他区域代表溶液，由图4易知，当实施例15中嵌段共聚物溶液浓度为8％左右时，其凝胶化温度为20℃-40℃，因此可作为可注射型凝胶，承担药物载体的功能。图5为测试实物图，在图5中，分别为不同浓度水凝胶溶液在37℃和52℃脱水时的状态。
实验例26
将实施例15制备的嵌段共聚物配制成浓度为6％-12％的磷酸盐缓冲溶液，采用小管平放法观察其在0℃-70℃的黏度变化，以小管平放时，30s内不发生流动为凝胶化。升温速率为2℃/10min，每个温度区间平衡10min。
所测结果参见图6、图7。图6为本发明实施例15得到的不同浓度嵌段共聚物溶液随温度变化的相图，在图6中，黑色线条和红色线条中间的区域代表凝胶，其他区域代表溶液，由图6易知，当实施例15中嵌段共聚物溶液浓度为6％-8％时，其凝胶化温度为20℃-40℃，因此可作为可注射型凝胶，承担药物载体的功能。图7为测试实物图，在图7中，分别为不同浓度水凝胶溶液在成胶点温度和37℃时的状态。
实验例27(降解行为)
将实施例15制备的嵌段共聚物配制成浓度为8％的PBS磷酸盐缓冲溶液，将0.5mL配制好的溶液置于37℃的恒温振荡培养箱中放置10min使其形成凝胶，；然后将3mL所述PBS磷酸盐缓冲溶液加入到上述水凝胶中，在设定的时间段将溶液取出，利用称重法称取凝胶所余质量,然后加入新的3mL所述PBS磷酸盐缓冲溶液；多次循环后，可得到实施例15制备的嵌段共聚物所制成的8％浓度凝胶的降解周期约为10周。
实验例28(细胞MTT实验)
采用96孔细胞培养板，对每个孔中分别种入5000-10000个MCF-7肿瘤细胞；将细胞培养过夜，使其贴壁后，将实施例15中制备的嵌段共聚物利用逐步稀释法，将嵌段共聚物母液加入至96孔细胞培养板中，分别配制成浓度为10mg/mL、5mg/mL、2.5mg/mL、1.25mg/mL的培养液体系，其中每个浓度的材料平行加入5次，用于减少误差；将96孔细胞培养板置于细胞培养箱中，分别培育48h和72h；培养结束后利用MTT试剂对细胞存活率进行测量计算，最终得到的细胞存活率数据如图8所示，分别为细胞在实施例15中制备得到的嵌段聚合物不同浓度下培养，经过24h和48h之后的存活率，存活率越低，代表材料对于MCF-7肿瘤细胞的杀伤性更强。实验结果表明，接枝肉桂醛之后，材料自身对于肿瘤的杀伤作用得到一定的增强，这表明本发明设计的材料可以有效地固定肉桂醛，并可以将其持续释放，解决肉桂醛这类小分子醛类药物因溶解性不好、易氧化的缺点而限制其在医用领域进一步应用的缺点。
由以上实施例可知，本发明提供的由肉桂醛修饰的聚乙二醇-聚氨基酸嵌段共聚物通过设计嵌段比例和长度，可以调节其形成温度敏感型水凝胶的相变温度，并且，由于肉桂醛在赖氨酸侧链接枝后形成的侧基是较大的共轭体系侧基，一定程度上可以降低成胶浓度，若用于药物载体时，可依据成胶浓度的调控，调节凝胶的降解行为和周期。此外，在传统温度敏感型聚氨酸水凝胶的基础上，可以通过化学键合的作用，担载醛类小分子药物，如肉桂醛，调控其键合比例，改善醛类小分子药物的溶解性，通过缓控释作用，延长给药时间，提高给药效率。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种肉桂醛修饰的聚乙二醇-聚氨基酸嵌段共聚物，其特征在于，包括具有式I或式II所示结构的第一嵌段和具有式III所示结构的第二嵌段；
Figure FDA0003136346070000011
其中，m为聚合度，10≤m≤227；
n为聚合度，10≤n≤226；
x为聚合度，5≤x≤20；
y为聚合度，1≤y≤10；
z为聚合度，1≤z≤10。
2.根据权利要求1所述的嵌段共聚物，其特征在于，所述第二嵌段占所述嵌段共聚物的重量百分数为25％～70％。
3.一种如权利要求1或2所述的肉桂醛修饰的聚乙二醇-聚氨基酸嵌段共聚物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
将聚乙二醇类化合物、γ-乙基-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐以及ε-苯甲氧羰基-L-赖氨酸-N-羧酸内酸酐混合进行聚合反应，得到反应产物；
将所述反应产物依次经过乙酰基封端、氢溴酸脱保护处理和肉桂醛接枝反应得到肉桂醛修饰的聚乙二醇-聚氨基酸嵌段共聚物；
所述聚乙二醇类化合物选自具有式IV所示结构的端氨基化的聚乙二醇单甲醚或式V所示结构的端氨基化的聚乙二醇；
Figure FDA0003136346070000021
其中，m为聚合度，10≤m≤227
n为聚合度，10≤n≤226。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述聚乙二醇类化合物、γ-乙基-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐以及ε-苯甲氧羰基-L-赖氨酸-N-羧酸内酸酐的摩尔比为1∶(5～20)：(1～20)。
5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述γ-乙基-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐按照以下方法制备：
将L-谷氨酸和乙醇发生酯化反应，得到γ-乙基-L-谷氨酸酯；
将所述γ-乙基-L-谷氨酸酯与双(三氯甲基)碳酸酯进行缩合反应，得到γ-乙基-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐。
6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述ε-苯甲氧羰基-L-赖氨酸-N-羧酸内酸酐按照以下方法制备：
将ε-苯甲氧羰基-L-赖氨酸与双(三氯甲基)碳酸酯进行缩合反应，得到ε-苯甲氧羰基-L-赖氨酸-N-羧酸内酸酐。
7.一种温度敏感型水凝胶，其特征在于，包括权利要求1或2所述的肉桂醛修饰的聚乙二醇-聚氨基酸嵌段共聚物和溶剂。
8.根据权利要求7所述的水凝胶，其特征在于，所述溶剂选自水、生理盐水、缓冲溶液、组织培养液或体液。
9.根据权利要求7所述的水凝胶，其特征在于，所述肉桂醛修饰的聚乙二醇-聚氨基酸嵌段共聚物的质量分数为2％～30％。
10.一种如权利要求7所述的温度敏感型水凝胶在制备抗菌和抗肿瘤药物中的应用。
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