CN111991418A - 一种壳聚糖载体的载药系统及其制备方法 - Google Patents

一种壳聚糖载体的载药系统及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种壳聚糖载体的载药系统及其制备方法,具体为一种使用壳聚糖为基材,加以聚乙二醇改性,与化疗药物混合采用熔融挤出技术和工艺,本发明应用热熔挤出设备,经口模设备成型后切割成圆柱形药剂;再经60Co辐照灭菌,本发明作为新型的药物传输方法相比传统全身系统用药有很大优势,利用壳聚糖基材代谢降解过程,在体缓释控释所融药物;特别是能有效避免全身毒性和不良反应,在病源局部保持一定强度的血药浓度;相应减少了用药频度和总量,基材降解完毕后代谢排出体外,药物释放结束。

Description

一种壳聚糖载体的载药系统及其制备方法
技术领域
本发明属于药物制剂领域,具体涉及一种壳聚糖载体的载药系统及其制备方法。
背景技术
药物控释技术,应用高分子基材与被释药物组合,形成控释系统缓慢释放药物,以获得最佳治疗效果。传统药物制剂血药浓度“波谷”曲线,特别是用药初期的突释和末期的微释,导致疗效不平衡。控释制剂在一定程度上避免了“峰谷”波动,使人体处于稳定的有效治疗血药浓度,保证药物的治疗效果;药物控释制剂在吸收部位作用时间较长,保持较强的医疗强度,因而具有较高的生物利用度,起到增效的作用。
热熔挤出技术(HME)是一种新型的药物制剂技术,并已经形成了成熟的工艺和完整的设备。将2种及2种以上的物料加入到逐段控温的机筒中,机筒内螺旋元杆从加料部位到机尾顺次执行多单元操作。物料在螺杆的推进下前移,在一定的区段熔融,熔体在剪切元件、混合元件的作用下混合均匀,最后以一定的压力、速度和形状从机尾口模挤出。该技术在制备缓释和速释固体分散体制剂方面存在独特的优势,有良好的重现性、极高的生产效率和在线监测。
顺铂(DDP)顺铂具有抗癌谱广、作用性强等优点,有较强的广谱抗癌作用,临床已普遍用于多种实体肿瘤治疗。但顺铂用于治疗有一定的毒性,会引起较强副作用,胸腹腔给药时器官的药物浓度相当于静脉给药的2.5~8倍。
壳聚糖(CTS)为天然多糖甲壳素脱除部分乙酰基的产物,具有生物降解性、生物相容性、抑菌、抗癌、降脂等多种生理功能,应用广泛。是自然界中唯一存在的带正电荷的可食性食物纤维,其碱性特征可有效改善肿瘤区域酸性微环境。用壳聚糖作为药物载体可以稳定药物中的成分,促进药物吸收,延缓或控制药物的溶解速度,帮助药物达到靶器官,并且抗酸、抗溃疡,降低药物刺激。
发明内容
为解决上述技术问题,本发明提供的技术方案为:一种壳聚糖载体的载药系统,包括壳聚糖药物载体和被负载的顺铂,所述壳聚糖药物载体乙酰度为55~75。
优选地,所述壳聚糖脱乙酰度为70。
优选地,所述壳聚糖药物载体为改性壳聚糖、羧基壳聚糖和壳聚糖季铵盐、壳聚糖聚乙二醇中的一种或者多种。
优选地,所述壳聚糖药物载体为改性壳聚糖,壳聚糖聚乙二醇中的一种或者多种,所述壳聚糖聚乙二醇中壳聚糖:聚乙二醇的质量比为50~75:25~50。
优选地,所述壳聚糖聚乙二醇中壳聚糖:聚乙二醇的质量比为75:25。
优选地,所述被负载的顺铂包括顺铂及其它联合化疗药物一种或者多种。
优选地,所述被负载的顺铂为顺铂固体制剂。
优选地,所述被负载的顺铂:壳聚糖聚乙二醇的质量比为10~50:50~90。
优选地,所述被负载的顺铂:壳聚糖聚乙二醇的质量比为25:75。
本发明还公开了一种壳聚糖载体的载药系统的制备方法,包括步骤如下:
(1)(1)将壳聚糖、聚乙二醇和顺铂在密封操作台内依次放入密封混合机中快速搅拌混合5~10分钟;
(2)将混合好的物料通过投料口投入热熔挤出机;
(3)设置热熔挤出机工作参数如下:设定熔融温度为90~170℃;设定挤出螺杆转速为10rpm~30rpm;设定挤出口模直径为1mm~4mm;设定切刀频距为10mm~40mm;
(4)药物挤出成型固化后呈圆柱状,冷却后至常温经60Co辐照后无菌封装。
本发明具有如下优点:(1)本发明生产设备成熟,可以市场购得;生产工艺简单,可以处理不同处方的药物组合;生产过程处动化程度高,复制性强。完全可以进行规模生产。
(2)本发明使用热熔挤出技术制备的方法,通过熔融作用、剪切作用与挤压作用的协同,使得药物固态均相分散在载体中,从而更大程度地提高了难溶性药物的溶出度药物分散均匀度。可以保持载体在体内的设定降解速率,在周期内维持药物定速缓释。
(3)本发明可以避免血药浓度“峰谷”波动,使人体处于稳定的有效治疗血药浓度,保证药物的治疗效果;药物控释制剂在吸收部位作用时间较长,保持较强的医疗强度。
(4)本发明将药剂置入体内病源处,以单纯扩散的方式直接进入组织和体液,避免消化道及血管内药物理化反应和免疫调理素化,能显著降低化疗全身毒副反应,提高人体药物耐受度,同时还能加强局部区域医疗强度,提升治疗收益。
(5)经60Co辐照后,能稍微增加壳聚糖聚乙二醇体内初期降解速率,出现快释现象,在针对实体肿瘤的化疗过程中应该是能获益。
附图说明
图1本发明药物累计释放量
图2本发明药物逐日释放量
具体实施方式
实施例一
一种壳聚糖载体的载药系统,包括壳聚糖药物载体和被负载的顺铂;
所述壳聚糖药物载体乙酰度为70;
所述壳聚糖药物载体优选为壳聚糖聚乙二醇;
所述壳聚糖聚乙二醇中壳聚糖:聚乙二醇的质量比优选为75:25;
所述被负载的顺铂优选为顺铂固体制剂;
所述被负载的顺铂:壳聚糖聚乙二醇的质量比优选为25:75。
一种壳聚糖载体的载药系统的制备方法,包括以下步骤:
(1)称取壳聚糖15g、聚乙二醇5g、顺铂6.6g;将壳聚糖、聚乙二醇和顺铂在密封操作台内依次置入密封混合机搅拌混合5~10分钟;
(2)将混合好的物料通过投料口投入热熔挤出机;
(3)设置热熔挤出机工作参数如下:设定熔融温度为150~170℃;设定挤出螺杆转速为30rpm;设定挤出口模直径为4mm;设定切刀频距为30mm;
(4)药物挤出成型固化后呈圆柱状,经切刀分割成直径4mm、长度30mm小圆柱药剂,冷却至常温后,再将小圆柱药剂1支1个密封包装,经60Co辐照后无菌封装。
本实施例可以制备63支小圆柱药剂,每支小圆柱药剂重量428mg;每支小圆柱药剂含原料药顺铂111mg。
实施例二
一种壳聚糖载体的载药系统,包括壳聚糖药物载体和被负载的顺铂;
所述壳聚糖药物载体乙酰度为70;
所述壳聚糖药物载体优选为壳聚糖聚乙二醇;
所述壳聚糖聚乙二醇中壳聚糖:聚乙二醇的质量比优选为50:25;
所述被负载的顺铂优选为顺铂固体制剂;
所述被负载的顺铂:壳聚糖聚乙二醇的质量比优选为10:50。
一种壳聚糖载体的载药系统的制备方法,包括以下步骤:
(1)称取壳聚糖10g、聚乙二醇5g、顺铂3g;将壳聚糖、聚乙二醇和顺铂在密封操作台内依次置入密封混合机搅拌混合5~10分钟;
(2)将混合好的物料通过投料口投入热熔挤出机;
(3)设置热熔挤出机工作参数如下:设定熔融温度为150~170℃;设定挤出螺杆转速为25rpm;设定挤出口模直径为4mm;设定切刀频距为30mm;
(4)药物挤出成型固化后呈圆柱状,经切刀分割成直径4mm、长度30mm小圆柱药剂,冷却至常温后,再将小圆柱药剂1支1个密封包装,经60Co辐照后无菌封装。
本实施例可以制备39支小圆柱药剂,每支小圆柱药剂重量436mg;每支小圆柱药剂含原料药顺铂
51mg。
实施例三
一种壳聚糖载体的载药系统,包括壳聚糖药物载体和被负载的顺铂;
所述壳聚糖药物载体乙酰度为70;
所述壳聚糖药物载体优选为壳聚糖聚乙二醇;
所述壳聚糖聚乙二醇中壳聚糖:聚乙二醇的质量比优选为75:50;
所述被负载的顺铂优选为顺铂固体制剂;
所述被负载的顺铂:壳聚糖聚乙二醇的质量比优选为50:90。
一种壳聚糖载体的载药系统的制备方法,包括以下步骤:
(1)称取壳聚糖15g、聚乙二醇10g、顺铂13.8g;将壳聚糖、聚乙二醇和顺铂在密封操作台内依次置入密封混合机搅拌混合5~10分钟;
(2)将混合好的物料通过投料口投入热熔挤出机;
(3)设置热熔挤出机工作参数如下:设定熔融温度为150~170℃;设定挤出螺杆转速为30rpm;设定挤出口模直径为3mm;设定切刀频距为25mm;
(4)药物挤出成型固化后呈圆柱状,经切刀分割成直径4mm、长度30mm小圆柱药剂,冷却至常温后,再将小圆柱药剂1支1个密封包装,经60Co辐照后无菌封装。
本实施例可以制备76支小圆柱药剂,每支小圆柱药剂重量436mg;每支小圆柱药剂含原料药顺铂109mg。
本实施例制备小圆柱药剂为植入剂,植入局部区域药物浓度相当于静脉给药的2.5~8倍。
本发明制备得到的小圆柱药剂仅在医疗机构内,由专业医护人员通过介入术,经介入导管等器械将药剂植入体内病源处。
以上对本发明及其实施方式进行了描述,这种描述没有限制性,如果本领域的普通技术人员受其启示,在不脱离本发明创造宗旨的情况下,不经创造性的设计出与该技术方案相似的结构方式及实施例,均应属于本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种壳聚糖载体的载药系统,其特征在于,包括壳聚糖药物载体和被负载的顺铂,所述壳聚糖药物载体乙酰度为55~75。
2.根据权利要求1所述的一种壳聚糖载体的载药系统,其特征在于,所述壳聚糖脱乙酰度为70。
3.根据权利要求1所述的一种壳聚糖载体的载药系统,其特征在于,所述壳聚糖药物载体为改性壳聚糖、羧基壳聚糖和壳聚糖季铵盐、壳聚糖聚乙二醇中的一种或者多种。
4.根据权利要求3所述的一种壳聚糖载体的载药系统,其特征在于,所述壳聚糖药物载体为改性壳聚糖,壳聚糖聚乙二醇,所述壳聚糖聚乙二醇中壳聚糖:聚乙二醇的质量比为50~75:25~50。
5.根据权利要求4所述的一种壳聚糖载体的载药系统,其特征在于,所述壳聚糖聚乙二醇中壳聚糖:聚乙二醇的质量比为75:25。
6.根据权利要求1所述的一种壳聚糖载体的载药系统,其特征在于,所述被负载的顺铂包括顺铂及其它联合化疗药物一种或者多种。
7.根据权利要求6所述的一种壳聚糖载体的载药系统,其特征在于,所述被负载的顺铂为顺铂固体制剂。
8.根据权利要求7所述的一种壳聚糖载体的载药系统,其特征在于,所述被负载的顺铂:壳聚糖聚乙二醇的质量比为10~50:50~90。
9.根据权利要求8所述的一种壳聚糖载体的载药系统,其特征在于,所述被负载的顺铂:壳聚糖聚乙二醇的质量比为25:75。
10.一种壳聚糖载体的载药系统的制备方法,其特征在于,包括步骤如下:
(1)将壳聚糖、聚乙二醇和顺铂在密封操作台内依次放入密封混合机中快速搅拌混合5~10分钟;
(2)将混合好的物料通过投料口投入热熔挤出机;
(3)设置热熔挤出机工作参数如下:设定熔融温度为90~170℃;设定挤出螺杆转速为10rpm~30rpm;设定挤出口模直径为1mm~4mm;设定切刀频距为10mm~40mm;
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