CN111955740A

CN111955740A - 一种用于缓解和治疗特应性皮炎的组合物及其应用

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Publication number: CN111955740A
Application number: CN202010809764.0A
Authority: CN
Inventors: 曾宪维; 杨新球; 王炜宏; 魏远安; 陈子健; 王涛
Original assignee: Quantum Hi Tech China Biological Co Ltd
Current assignee: Quantum Hi Tech Guangdong Biology Co ltd
Priority date: 2020-08-12
Filing date: 2020-08-12
Publication date: 2020-11-20

Abstract

本发明公开了一种用于缓解和治疗特应性皮炎的组合物，其包括益生元和益生菌，所述益生元的水分活度≤0.1，所述益生元包括：低聚果糖和低聚半乳糖，所述益生菌包括鼠李糖乳杆菌HN001和副干酪乳杆菌Lpc‑37。本发明的组合物对特应性皮炎具有较好的缓解和治疗作用，对大多数患者都有疗效，适用人群广，本发明的益生元能有效增殖人体内固有的和外源性的双歧杆菌和乳酸菌，利于鼠李糖乳杆菌HN001和副干酪乳杆菌Lpc‑37在人体内定殖，使其更好地发挥对特异性皮炎的疗效，还能促进人体固有的益生菌生长从而增加对特异性皮炎有治疗作用的代谢物的产生。

Description

一种用于缓解和治疗特应性皮炎的组合物及其应用

技术领域

本发明涉及功能食品技术领域，尤其涉及一种用于缓解和治疗特应性皮炎的组合物及其应用。

背景技术

特应性皮炎(AD)是一种慢性、复发性和炎症性的皮肤病，患者往往伴有剧烈瘙痒，严重影响生命质量。虽然AD以儿童多见，但是成人发病也并不少见。随着工业化的提高，AD的发病率也越来越高，且已成为一些国家和地区的“常见病和多发病”。

随着研究的深入，益生菌的特性及功能得到了更多的认知，其对人体产生的健康效应证据也越来越充足，如促进肠道健康，降低血脂血糖，改善皮炎等。目前已发现部分益生菌在改善特异性皮炎中具有较好的效果。然而，益生菌由于其菌种特性的差异，造成其所带来的健康功效也会有所不同，即便是同一种属的不同菌株，其所起的作用也会存在差异。现有用于治疗特应性皮炎的产品中，一般只采用1～2种的益生菌作为功能原料。虽然单一菌株对部分的特异性皮炎患者能产生治疗效果，但由于个体差异，对某些人群产生的效果并不明显，且同一株菌对不同人群的起效量也有所不同。因此，亟需寻求对更多的特应性皮炎患者具有缓解和治疗作用的产品。

发明内容

为解决上述现有技术中存在的缺点和不足，本发明的目的在于提供一种用于缓解和治疗特应性皮炎的组合物及其应用。本发明的组合物对大部分特应性皮炎患者具有疗效，适用人群广，其中的益生菌稳定好，容易在患者体内定植。

为达到其目的，本发明所采用的技术方案为：

一种用于缓解和治疗特应性皮炎的组合物，其包括益生元和益生菌，所述益生元的水分活度≤0.1，所述益生元包括：低聚果糖和低聚半乳糖，所述益生菌包括鼠李糖乳杆菌HN001和副干酪乳杆菌Lpc-37。

本发明人经实验研究发现，鼠李糖乳杆菌HN001和副干酪乳杆菌Lpc-37 具有治疗特应性皮炎的作用，而且，将该两种菌复配使用不仅能起到作用叠加的效果，还使组合物能覆盖更多的适用人群，对更多的特应性皮炎患者具有疗效。

另外，本发明的组合物中还加入了益生元低聚果糖和低聚半乳糖。低聚果糖和低聚半乳糖可有效增殖人体内固有的和外源性的双歧杆菌和乳酸菌，由此，不仅可使外源性益生菌更好地在人体内定植，发挥治疗特应性皮炎的功效，而且还能促进人体固有的益生菌生长，产生与外源性益生菌相同的相关代谢产物来治疗特异性皮炎，从而起到内外兼顾，双管齐下的效果。

本发明人经实验研究还发现，益生元的水分活度对益生菌的稳定性有显著影响。采用水分活度≤0.1的低聚果糖和低聚半乳糖，其与益生菌混合后可更好地提高益生菌货架期的稳定性，提高益生菌在保存期间的存活率，使相关产品在到达消费者手中后其中的益生菌活菌数仍能保持在较高水平，使益生菌更好的发挥作用。

优选地，所述组合物还包括维生素D。

优选地，所述低聚果糖在所述组合物中的重量份为50～80份，所述低聚半乳糖在所述组合物中的重量份为20～50份，所述维生素D在所述组合物中的重量份为0.000001～0.000003份；所述组合物中，鼠李糖乳杆菌HN001和副干酪乳杆菌Lpc-37的活菌数分别为不低于1.5×10⁹cfu/g。该配方下，所述组合物可有效改善人体肠道的菌群，具有缓解和治疗特应性皮炎的作用。

更优选地，所述低聚果糖在所述组合物中的重量份为60～70份，所述低聚半乳糖在所述组合物中的重量份为30～40份，所述维生素D在所述组合物中的重量份为0.000001～0.000003份；所述组合物中，鼠李糖乳杆菌HN001和副干酪乳杆菌Lpc-37的活菌数分别为不低于1.5×10⁹cfu/g。该配方下，所述组合物对特应性皮炎的治疗较好。

最优选地，所述低聚果糖在所述组合物中的重量份为66份，所述低聚半乳糖在所述组合物中的重量份为32份，所述维生素D在所述组合物中的重量份为 0.000002份；所述组合物中，鼠李糖乳杆菌HN001的活菌数为2.0×10⁹cfu/g，副干酪乳杆菌Lpc-37的活菌数为1.56×10⁹cfu/g。该配方下，所述组合物对特应性皮炎的治疗最好。

本发明还提供了所述低聚果糖的制备方法，步骤如下：将蔗糖溶于水中，过滤，得到蔗糖溶液；调节蔗糖溶液的pH值至4.8～7.8，然后在32～55℃下通过固定化酶转化成低聚果糖；将转化后的糖浆进行过滤、灭菌和脱盐脱色后，分离纯化得到低聚果糖含量≥95％的浆液；将浆液浓缩至干物质含量≥75％，最后灭菌，干燥至水分活度≤0.1，制得所述低聚果糖。

本发明还提供了所述低聚半乳糖的制备方法，步骤如下：将乳糖溶于水中，得到乳糖溶液；调节乳糖溶液的pH值至2～5，然后在40～50℃下通过固定化β- 半乳糖苷酶转化成低聚半乳糖；将转化后的糖浆进行粗滤，回收β-半乳糖苷酶，滤液再进行精滤和脱盐脱色，然后浓缩至干物质含量≥75％，最后灭菌，干燥至水分活度≤0.1，制得所述低聚半乳糖。

本发明采用的低聚果糖和低聚半乳糖可通过商业途径获得，也可通过本发明提供的制备方法制得。

本发明还提供了本发明所述的组合物在制备缓解和治疗特应性皮炎的食品、药品或保健品中的应用。

本发明还提供了一种缓解和治疗特应性皮炎的产品，其包含本发明所述的组合物。优选地，所述产品为食品、药品或保健品。

与现有技术相比，本发明的有益效果为：本发明提供的组合物中含有益生元和益生菌，其中，益生菌由鼠李糖乳杆菌HN001和副干酪乳杆菌Lpc-37组成，对特应性皮炎具有较好的缓解和治疗作用，对大多数患者都有疗效，适用人群广，而益生元由水分活度≤0.1的低聚果糖和低聚半乳糖组成，能有效增殖人体内固有的和外源性的双歧杆菌和乳酸菌，利于鼠李糖乳杆菌HN001和副干酪乳杆菌Lpc-37在人体内定殖，使其更好地发挥对特异性皮炎的疗效，还能促进人体固有的益生菌生长从而增加对特异性皮炎有治疗作用的代谢物的产生。

附图说明

图1为实验后小鼠的皮肤状态；

图2为实验后小鼠皮肤组织中的血清总IgE水平；

图3为实验后小鼠皮肤组织中细胞因子IFN-γ和IL-2的水平；

图4为实验后小鼠皮肤组织中细胞因子IL-4和IL-13的水平；

图5为实验后小鼠皮肤组织中细胞因子IL-10的水平；

图6为实验后小鼠皮肤组织中细胞因子IL-17的水平；

图7为实验后小鼠皮肤组织中细胞因子IL-6的水平；

图8为实验后小鼠皮肤组织中细胞因子TNF-α的水平；

图9为实验后小鼠皮肤组织中细胞因子IL-5的水平；

图10为实验后小鼠皮肤组织中细胞因子IL-8的水平；

图11为实验后小鼠皮肤组织中细胞因子IL-12的水平。

具体实施方式

下面将结合本发明的实施例，对本发明的技术方案作进一步的描述。显然，所描述的实施例仅是本发明的一部分实施例而已，并不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。本发明实施例中所使用的方法如无特别说明，均为本领域的常规方法。本发明实施例中所使用的物料均可通过商业途径获得，其中，鼠李糖乳杆菌HN001和副干酪乳杆菌Lpc-37的生产商均为美国杜邦丹尼斯克公司，规格为活菌数不小于1000亿cfu/g。

实施例1

一种用于缓解和治疗特应性皮炎的组合物，其由如下组分混合而成：低聚果糖、低聚半乳糖、维生素D、鼠李糖乳杆菌HN001和副干酪乳杆菌Lpc-37，低聚果糖在组合物中的重量份为50份，低聚半乳糖在组合物中的重量份为50 份，维生素D在组合物中的重量份为0.000001份，鼠李糖乳杆菌HN001在组合物中的活菌数为2.0×10⁹cfu/g，副干酪乳杆菌Lpc-37在组合物中的活菌数为1.56 ×10⁹cfu/g。

低聚果糖的水分活度为0.032，低聚半乳糖的水分活度为0.0817。

低聚果糖的制备方法为：将蔗糖加入溶糖罐中，加入适量水，升温搅拌，使蔗糖完全溶解。制成22％～65％(w/w)的蔗糖溶液。将蔗糖溶液用硅藻土圆盘过滤机过滤，滤去颗粒等杂质，然后将滤液输入转化罐中，调节转化罐的温度至32～55℃及蔗糖溶液的pH值为4.8～7.8，然后将蔗糖溶液输入装有固定化酶的反应柱内，糖浆下进上出，回流到转化罐内。转化12～48h后检测低聚果糖的含量，达到要求后停止转化。将转化好的糖浆经过过滤器过滤后输送到贮存罐中。121～125℃下灭菌15～20s后，用离子交换树脂将糖浆进行脱盐脱色，控制电导率在20uS/cm以下。然后再经过色谱分离系统进行分离纯化，得到低聚果糖含量为95％以上的糖浆。用真空浓缩器将糖浆浓缩到干物质含量为75％以上，然后121～125℃下灭菌15～20s，再通过真空连续干燥机干燥，蒸发水分，得到水分活度为0.032的低聚果糖粉。

低聚半乳糖的制备方法为：将乳糖加入溶糖罐中，加入适量水，升温至80℃搅拌，使乳糖全部溶解。将乳糖溶液输入转化罐中，调节转化罐的温度至40～50℃及乳糖溶液的pH值为2～5，然后加入固定化β-半乳糖苷酶，开始转化，维持转化过程温度为45～50℃，时间约为25h，直至低聚半乳糖含量符合要求。用250 目筛网将转化好的糖浆进行固液分离，β-半乳糖苷酶回收于下一批使用，糖浆则通过板框压滤机进行过滤，将滤液吸湿到干物质含量为20％～30％，再通过纳滤系统循环透析，直至组分含量达到要求。用离子交换树脂将糖浆进行脱盐脱色，然后用真空浓缩器将糖浆浓缩到干物质含量为75％以上，121～125℃下灭菌 15～20s，再通过真空连续干燥机干燥，蒸发水分，得到水分活度为0.0817的低聚半乳糖粉。

实施例2

一种用于缓解和治疗特应性皮炎的组合物，其由如下组分混合而成：低聚果糖、低聚半乳糖、维生素D、鼠李糖乳杆菌HN001和副干酪乳杆菌Lpc-37，低聚果糖在组合物中的重量份为60份，低聚半乳糖在组合物中的重量份为40 份，维生素D在组合物中的重量份为0.000003份，鼠李糖乳杆菌HN001在组合物中的活菌数为2.0×10⁹cfu/g，副干酪乳杆菌Lpc-37在组合物中的活菌数为1.56 ×10⁹cfu/g。低聚果糖和低聚半乳糖的水分活度同实施例1，制备方法也同实施例1。

实施例3

一种用于缓解和治疗特应性皮炎的组合物，其由如下组分混合而成：低聚果糖、低聚半乳糖、维生素D、鼠李糖乳杆菌HN001和副干酪乳杆菌Lpc-37，低聚果糖在组合物中的重量份为66份，低聚半乳糖在组合物中的重量份为32 份，维生素D在组合物中的重量份为0.000002份，鼠李糖乳杆菌HN001在组合物中的活菌数为2.0×10⁹cfu/g，副干酪乳杆菌Lpc-37在组合物中的活菌数为1.56 ×10⁹cfu/g。低聚果糖和低聚半乳糖的水分活度同实施例1，制备方法也同实施例1。

实施例4

一种用于缓解和治疗特应性皮炎的组合物，其由如下组分混合而成：低聚果糖、低聚半乳糖、维生素D、鼠李糖乳杆菌HN001和副干酪乳杆菌Lpc-37，低聚果糖在组合物中的重量份为70份，低聚半乳糖在组合物中的重量份为30 份，维生素D在组合物中的重量份为0.000003份，鼠李糖乳杆菌HN001在组合物中的活菌数为2.0×10⁹cfu/g，副干酪乳杆菌Lpc-37在组合物中的活菌数为1.56 ×10⁹cfu/g。低聚果糖和低聚半乳糖的水分活度同实施例1，制备方法也同实施例1。

实施例5

一种用于缓解和治疗特应性皮炎的组合物，其由如下组分混合而成：低聚果糖、低聚半乳糖、维生素D、鼠李糖乳杆菌HN001和副干酪乳杆菌Lpc-37，低聚果糖在组合物中的重量份为80份，低聚半乳糖在组合物中的重量份为20 份，维生素D在组合物中的重量份为0.000002份，鼠李糖乳杆菌HN001在组合物中的活菌数为2.0×10⁹cfu/g，副干酪乳杆菌Lpc-37在组合物中的活菌数为1.56 ×10⁹cfu/g。低聚果糖和低聚半乳糖的水分活度同实施例1，制备方法也同实施例1。

对比例1

一种用于缓解和治疗特应性皮炎的组合物，其由如下组分混合而成：菊粉、维生素D、鼠李糖乳杆菌HN001和副干酪乳杆菌Lpc-37，菊粉在组合物中的重量份为98份，维生素D在组合物中的重量份为0.000002份，鼠李糖乳杆菌HN001 在组合物中的活菌数为2.0×10⁹cfu/g，副干酪乳杆菌Lpc-37在组合物中的活菌数为1.56×10⁹cfu/g。

对比例2

一种用于缓解和治疗特应性皮炎的组合物，其由如下组分混合而成：低聚果糖、维生素D、鼠李糖乳杆菌HN001和副干酪乳杆菌Lpc-37，低聚果糖在组合物中的重量份为98份，维生素D在组合物中的重量份为0.000002份，鼠李糖乳杆菌HN001在组合物中的活菌数为2.0×10⁹cfu/g，副干酪乳杆菌Lpc-37在组合物中的活菌数为1.56×10⁹cfu/g。低聚果糖的水分活度同实施例1，制备方法也同实施例1。

对比例3

一种用于缓解和治疗特应性皮炎的组合物，其由如下组分混合而成：低聚果糖、低聚半乳糖、维生素D和鼠李糖乳杆菌HN001，低聚果糖在组合物中的重量份为66份，低聚半乳糖在组合物中的重量份为32份，维生素D在组合物中的重量份为0.000002份，鼠李糖乳杆菌HN001在组合物中的活菌数为3.56 ×10⁹cfu/g。低聚果糖和低聚半乳糖的水分活度同实施例1，制备方法也同实施例1。

对比例4

一种用于缓解和治疗特应性皮炎的组合物，其由如下组分混合而成：低聚果糖、低聚半乳糖、维生素D和副干酪乳杆菌Lpc-37，低聚果糖在组合物中的重量份为66份，低聚半乳糖在组合物中的重量份为32份，维生素D在组合物中的重量份为0.000002份，副干酪乳杆菌Lpc-37在组合物中的活菌数为3.56×10⁹cfu/g。低聚果糖和低聚半乳糖的水分活度同实施例1，制备方法也同实施例1。

一、效果验证：

验证实施例1～5和对比例1～4的组合物对特应性皮炎的治疗效果。

试验方法：

选取110只6-8周龄健康雄性清洁小鼠，随机分为11组，每组10只，分别为对照组，AD模型组，实施组1-5，对比组1-4。参考成人推荐剂量5g/d(按体重60kg计算)，设计人体推荐量的10倍为实施组1-5，对比组1-4的小鼠的灌胃剂量，即0.83mg/g·d。适应性喂养1周后，对除正常组外的小鼠进行特应性皮炎造模。实验前1天在小鼠背部选取面积约5×2cm²皮肤，去除毛发。实验第1 天在除正常组外的各组均在脱毛区域涂抹0.5％DNFB(丙酮：橄榄油＝3：1)100 μL进行致敏，第3天加强致敏，实验第7、11、14天，在小鼠背部外涂0.5％DNFB溶液50μL诱发皮炎。造模第1天开始灌胃给药，除对照组与模型组给与蒸馏水外，其余各组以0.01mL/g体质量给与相应药物，连续给药14天。实验期间，严格控制环境温度24℃，保证12h光照/黑夜，小鼠自由采食、饮水。

实验结束后处死小鼠，取小鼠血液，利用酶联免疫吸附测定试剂盒测定皮肤组织中血清总IgE、与Th1免疫反应相关的细胞因子IFN-γ和IL-2、IL-10、与Th1免疫反应相关的细胞因子IL-4和IL-13及IL-17、IL-6、TNF-α、IL-5、 IL-8、IL-12的水平。

试验结果：

(1)实验后小鼠的皮肤状态如图1所示。

由图1可以看出，造模第14天，模型组小鼠皮肤有典型的皮炎症状，肉眼可见皮损明显增厚，伴有不同程度抓痕伴结痂鳞屑，而对照组小鼠皮肤光滑，红润，无抓痕。各实验组中小鼠皮炎症状均有所好转。其中实施例3中皮肤已基本回复正常，肉眼观察和对照组无差异。其余各实施例中改善状况依次为实施例2，实施例1，实施例4，实施例5，相比模型组，已无明显的结痂症状，皮损也有明显改观，但仍可看到少量的红斑，且症状依次加重。对比例中，对比例1皮炎状态略有改观，但仍可看到明显的抓痕及鳞屑，改善效果为各实验组中最差，而对比例2、3、4无明显皮损情况，但是仍均能看到有少量红斑存在。综上，所有处理组中，实施例3对小鼠皮炎改善效果最好。

(2)血清总IgE如图2所示。

血清中IgE的大量生成已被公认为罹患特应性皮炎的典型标志。由图2可以看出，在实验中，局部用DNFB致敏小鼠后，模型组小鼠的血清总IgE水平显著上升(28.05±1.65ng/mL)，而实施例3显著性降低小鼠的血清总IgE水平 (18.2±0.84ng/mL)，差异具有统计学意义(p＜0.01)，而与对照组的IgE水平 (17±0.85ng/mL)无显著性差异(p＝0.16)。

(3)相关的细胞因子水平的测定结果如图3～11所示。

由图3～11可知，与模型组相比，实施例3显著降低了小鼠皮肤组织中IL-4、 IL-13、IL-10、IL-17、IL-6、TNF-α、IL-5、IL-8的水平，显著提高了IFN-γ、 IL-2和IL-12的水平。可见，实施例3可显著提高调节免疫反应的细胞因子的水平，抑制促炎因子的产生，从而有助于缓解特应性皮炎的病理炎症，缓解了小鼠皮肤的瘙痒，阻止了AD的进一步发展。

人体试验

以20名(12男，8女)患有特异性皮炎的患者为研究对象，随机分为四组，每组5人(3男，2女)，分别服用安慰剂，实施例3，对比例1，对比例2的组合物，每日服用5g/60kg BW，连续服用6周，记录初始及试验结束后的SCORAD(特异性皮炎评分)，结果如下表所示。

组别	SCORAD(平均值)，初始	SCORAD(平均值)，6周后
			安慰剂	25.39	25.53
实施例3	24.83	17.36
			对比例1	25.05	22.73
对比例2	24.46	18.94

从结果可知，实施例3、对比例1和2组对特异性皮炎的改善效果均有明显作用，与安慰剂组都有显著差异(p＜0.05)。而各实验组之间相比，实施例3组的改善效果最好，与对比例1、对比例2均有显著性差异(p＜0.05)，而对比例1和对比例2之间相比对比例2效果更好，与对比例1有显著性差异(p＜0.05)。

二、探究益生元的水分活度对益生菌的影响

测试不同水分活度的益生元(低聚果糖和低聚半乳糖)与益生菌冻干粉以一定比例混合后对益生菌稳定性的影响。

1、益生元：水分活度为0.032的低聚果糖(FOS)，规格P95S(记为：低聚果糖-1)；水分活度为0.1378的低聚果糖(FOS)，规格P95S(记为：低聚果糖-2)；水分活度为0.0817的低聚半乳糖(GOS)，规格70S(记为：低聚半乳糖 -1)；水分活度为0.1424的低聚半乳糖(GOS)，规格70S(记为：低聚半乳糖-2)。

2、益生菌粉：副干酪乳杆菌Lpc-37和鼠李糖乳杆菌HN001。

3、实验试剂：MRS固体培养基、无菌生理盐水。

4、实验仪器：电子天平，培养皿，试管，超净工作台，恒温培养箱，移液枪，移液枪头，水分活度仪，厌氧培养罐，厌氧产气剂。

5、实验方法：

(1)实验前菌株冻干粉内活菌数量计数

配制0.85％的生理盐水，然后将此稀释用盐水按每管9mL的量分装到试管中，121℃灭菌15min。称取0.1g供试菌株菌粉加入到9.9mL稀释液中，溶解完全后按10倍梯度稀释。取连续的4个梯度菌液10μL滴注到MRS固体培养基上，厌氧培养24h～48h后计数。结果以N×10^mcfu/g表示。

(2)益生元和益生菌的复配

实验设置四个不同益生元组。分别为低聚果糖-1+供试菌粉，低聚果糖-2+ 供试菌粉，低聚半乳糖-1+供试菌粉，低聚半乳糖-2+供试菌粉(分组见表1)。

表1实验组别代码

益生元和供试菌株复配后以菌株活菌数量作为质量标准，两者混合后控制供试菌株的活菌数在1×10¹⁰～1×10¹¹cfu/g范围内。混合后按2g/袋的规格分装。

(3)复配后益生菌粉活菌数检测

配制浓度为0.85％的生理盐水，然后每管9mL的量分装到试管中，121℃灭菌15min。称取1g复配后益生菌粉加入到9mL稀释液中，溶解完全后按10倍梯度稀释。取连续的2个梯度菌液100μL滴注到MRS固体培养基上，厌氧培养 24h～48h后计数。结果以N×10^mcfu/g表示，并最终转化成其对数形式。

(4)益生菌粉稳定性实验

常温放置实验：将分装后的益生菌粉(2g/袋)在常温环境下放置18个月(记录环境中温湿度的变化范围)，分别在放置第0月、3月、6月、9月、12月、 15月、18月时取出1～2袋样品，检测复配益生菌粉种各益生菌活菌数。结果如表2所示，单位为cfu/g。

表2益生菌稳定性测试结果

为了方便比较，将上述表2的结果转换为对数值，结果如表3所示。

表3

	C1	C2	C3	C4	D1	D2	D3	D4
									0月	10.57	10.57	10.53	10.51	10.59	10.62	10.60	10.60
3月	10.59	10.62	10.45	10.46	10.59	10.57	10.51	10.41
									6月	10.49	10.49	10.32	10.49	10.56	10.43	10.43	10.34
9月	10.41	10.25	10.43	10.30	10.44	10.18	10.49	10.32
									12月	10.28	10.17	10.25	10.03	10.28	10.21	10.35	10.14
15月	10.36	9.95	10.23	10.02	10.27	10.14	10.38	10.11
									18月	10.27	9.96	10.20	9.95	10.29	9.95	10.24	9.98

结果分析及结论：

不同水分活度益生元对副干酪乳杆菌Lpc-37稳定性的影响：常温保存6个月，混合低聚半乳糖-1的C3组下降幅度较大，但是9个月后活菌数有一个上升，随后变化趋势较为平稳；混合低聚果糖-1的C1组则在12个月后下降趋势减缓并保持平稳。而分别混合水分活度大于0.1的低聚果糖-2和低聚半乳糖-2的C2 组和C4组在18个月内均以一个较大的幅度在下降，且18月时均下降到 10⁹cfu/g。C1组和C3组在18个月后活菌数仍保持在10¹⁰cfu/g。

不同水分活度益生元对鼠李糖乳杆菌HN001稳定性的影响：纵观整个保存期，分别添加低聚果糖-1和低聚半乳糖-1的D1组和D3组的总体稳定性比分别添加水分活度大于0.1的低聚果糖-2和低聚半乳糖-2的D2组和D4组的稳定性要好，下降幅度更平缓。与低聚果糖-1复配后菌株在12个月后的活菌数趋于稳定，而添加低聚半乳糖-1的菌株在6-15个月间下降幅度比较平缓。但D2组和 D4在整个期间都以较大幅度在下降，且在18个月后活菌数下降一个数量级，达到10⁹cfu/g。

结论：各个菌株与不同水分活度的益生元复配后活菌数下降趋势各有不同，说明菌株间的差异也会造成不同菌株在储存期间稳定的差异，益生菌的稳定性与益生菌株自身特性有关。同时，不同水分活度的益生元对不同的益生菌株稳定性的影响效果不同，选用水分活度≤0.1的益生元时更利于菌株保持高稳定性。

最后所应当说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对本发明保护范围的限制，尽管参照较佳实施例对本发明作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。

Claims

1.一种用于缓解和治疗特应性皮炎的组合物，其特征在于，包括益生元和益生菌，所述益生元的水分活度≤0.1，所述益生元包括：低聚果糖和低聚半乳糖，所述益生菌包括鼠李糖乳杆菌HN001和副干酪乳杆菌Lpc-37。

2.如权利要求1所述的用于缓解和治疗特应性皮炎的组合物，其特征在于，所述组合物还包括维生素D。

3.如权利要求1所述的用于缓解和治疗特应性皮炎的组合物，其特征在于，所述低聚果糖在所述组合物中的重量份为50～80份，所述低聚半乳糖在所述组合物中的重量份为20～50份，所述维生素D在所述组合物中的重量份为0.000001～0.000003份；所述组合物中，鼠李糖乳杆菌HN001和副干酪乳杆菌Lpc-37的活菌数分别为不低于1.5×10⁹cfu/g。

4.如权利要求1所述的用于缓解和治疗特应性皮炎的组合物，其特征在于，所述低聚果糖在所述组合物中的重量份为60～70份，所述低聚半乳糖在所述组合物中的重量份为30～40份，所述维生素D在所述组合物中的重量份为0.000001～0.000003份；所述组合物中，鼠李糖乳杆菌HN001和副干酪乳杆菌Lpc-37的活菌数分别为不低于1.5×10⁹cfu/g。

5.如权利要求1所述的用于缓解和治疗特应性皮炎的组合物，其特征在于，所述低聚果糖在所述组合物中的重量份为66份，所述低聚半乳糖在所述组合物中的重量份为32份，所述维生素D在所述组合物中的重量份为0.000002份；所述组合物中，鼠李糖乳杆菌HN001的活菌数为2.0×10⁹cfu/g，副干酪乳杆菌Lpc-37的活菌数为1.56×10⁹cfu/g。

6.如权利要求1所述的用于缓解和治疗特应性皮炎的组合物，其特征在于，所述低聚果糖的制备方法，步骤如下：将蔗糖溶于水中，过滤，得到蔗糖溶液；调节蔗糖溶液的pH值至4.8～7.8，然后在32～55℃下通过固定化酶转化成低聚果糖；将转化后的糖浆进行过滤、灭菌和脱盐脱色后，分离纯化得到低聚果糖含量≥95％的浆液；将浆液浓缩至干物质含量≥75％，最后灭菌，干燥至水分活度≤0.1，制得所述低聚果糖。

7.如权利要求1所述的用于缓解和治疗特应性皮炎的组合物，其特征在于，所述低聚半乳糖的制备方法，步骤如下：将乳糖溶于水中，得到乳糖溶液；调节乳糖溶液的pH值至2～5，然后在40～50℃下通过固定化β-半乳糖苷酶转化成低聚半乳糖；将转化后的糖浆进行粗滤，回收β-半乳糖苷酶，滤液再进行精滤和脱盐脱色，然后浓缩至干物质含量≥75％，最后灭菌，干燥至水分活度≤0.1，制得所述低聚半乳糖。

8.如权利要求1～7任一项所述的用于缓解和治疗特应性皮炎的组合物在制备缓解和治疗特应性皮炎的食品、药品或保健品中的应用。

9.一种缓解和治疗特应性皮炎的产品，其特征在于，含有如权利要求1～7任一项所述的用于缓解和治疗特应性皮炎的组合物。

10.如权利要求9所述的产品，其特征在于，所述产品为食品、药品或保健品。