CN111939150A - 马钱苷元在制备预防或治疗肝损伤或肝衰竭药物中的用途 - Google Patents

马钱苷元在制备预防或治疗肝损伤或肝衰竭药物中的用途 Download PDF

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CN111939150A CN202010388596.2A CN202010388596A CN111939150A CN 111939150 A CN111939150 A CN 111939150A CN 202010388596 A CN202010388596 A CN 202010388596A CN 111939150 A CN111939150 A CN 111939150A
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张贵民
李光艳
姚景春
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Abstract

本发明属于医药领域，具体涉及马钱苷元的医药用途，即马钱苷元在制备预防或治疗肝损伤或肝衰竭药物中的用途。药效实施例结果表明，马钱苷元对药物、有机溶剂导致的化学性肝损伤均有显著的治疗作用，并且可显著提高肝损伤小鼠的生存率，具有很好的开发为急、慢性肝损伤及肝衰竭药物的前景。

Description

马钱苷元在制备预防或治疗肝损伤或肝衰竭药物中的用途
技术领域
本发明属于医药领域，具体涉及马钱苷元的医药用途。
背景技术
肝脏作为最重要的解毒器官，是许多药物、外源性化学物质的重要靶点。肝损伤系各种肝脏疾病的病变结果，是多种严重肝脏疾病的发生、发展及最终走向肝功能衰竭的始动环节和共同途径，其中化学性肝损伤、免疫性肝损伤和物理性肝损伤等各种肝损伤为我国目前严重的多发常见病。肝损伤的发病机制十分复杂，是多因素、多层面、多靶点上共同作用的结果，主要由药物、酒精、生物、病毒、环境等因素造成。各种有害因素所致的肝损伤可以表现为肝坏死、脂肪肝、胆汁郁积、肝纤维化、肝硬化和肝癌等。我国是肝病流行比较严重的国家，全世界每年有100余万患者死于肝病，其中1/3在中国。
山茱萸(Cornus officinalis Sieb.&Zucc.)系山茱萸科山茱萸属的落叶乔木或灌木，广泛分布于山西、陕西、甘肃、山东、江苏、浙江、安徽、江西、河南、湖南等地，朝鲜、日本也有分布。其干燥成熟果肉即为中药山茱萸，又名萸肉、山萸肉等，收载于2010版《中国药典》。用于治疗眩晕耳鸣，腰膝酸痛，阳痿遗精，遗尿尿频，崩漏带下，大汗虚脱，内热消渴等。在临床上使用广泛，是六味地黄丸、知柏地黄丸、金匮肾气丸、左归丸、杞菊地黄丸、桂附地黄丸、益名地黄丸、济阴地黄丸等多种复方或成药的主要药味，是一味非常具有研究和开发价值的补益肝肾的药物。环烯醚萜苷是中药山茱萸的主要活性成分之一，其生物活性主要集中于免疫调节、降血糖、抗凝血、改善记忆等方面。通过系统的化学成分研究，目前已从中药山茱萸中发现环烯醚萜苷类化合物19个。
马钱苷(loganin)是中药山茱萸中环烯醚萜苷类的主要成分，也是六味地黄丸等发挥药理作用的主要有效成分之一，在药材中的含量为0.37％～1.22％，它具有免疫调节、抗炎、抗菌、镇咳、祛痰等作用，同时也是一些中成药的重要原料。
马钱苷元为马钱苷的苷元(loganetin)，结构如下：
Figure BDA0002484750440000021
Peter J.Houghton等采用常规柱色谱分离技术以Desfontainia spinosa植物的叶片为原料提取得到马钱苷元(Peter J.Houghton.Iridoids from DesfostainiaSpinosa.Phytochemistry,1985,24(8):1841-1842)。由于该方法操作繁琐，耗时长，价格昂贵，经济上并不可行。Anupam Maurya等优化了马钱苷元的制备方法，该方法以糖胶树为原料，采用快速离心分离色谱技术制备得到高纯度马钱苷元。该文献中公开了马钱苷元自身无抗菌活性，但与萘啶酸组合使用可明显降低对萘啶酸耐药和萘啶酸敏感的大肠杆菌菌株的最低抑菌浓度。马钱苷元可用于治疗多药耐药革兰氏阴性菌感染(AnupamMaurya.Preparative Isolation of Bioenhancer Loganetin from Alstonia scholarisby Fast Centrifugal Partition Chromatography.Separation Science andTechnology,2014,49(5):773-777)。
迄今为止，未见有关马钱苷元对肝损伤或肝衰竭防治作用或临床应用方面的研究。
发明内容
本发明的主要目的为提供马钱苷元在在制备肝损伤或肝衰竭防治药物中的用途。
具体的，马钱苷元能够降低肝损伤或肝衰竭患者的AST值和ALT值。
优选地，肝损伤或肝衰竭为化学性肝损伤，可以是药物性肝损伤或药物性肝炎，也可以为有机溶剂所致的肝损伤或有机溶剂所致的中毒性肝炎。
上述肝损伤包括急性化学性肝损伤和慢性化学性肝损伤。
药效实施例1马钱苷元对对乙酰氨基酚致大鼠肝损伤或肝炎模型的实验研究；药效实施例2马钱苷元对抗肿瘤药物顺铂致大鼠肝损伤或肝炎模型的实验研究结果显示，马钱苷元对于对乙酰氨基酚和顺铂所导致的肝损伤或肝炎具有降低其血清转氨酶ALT和AST的作用，表明马钱苷元对药物性肝损伤或肝炎具有显著的治疗作用。
药效实施例3、实施例4及实施例5实验结果表明马钱苷元对四氯化碳及D-氨基半乳糖等有机溶剂所致的急慢性肝损伤或肝衰竭具有显著的治疗效果。
本发明还提供了马钱苷元在治疗肝损伤或肝衰竭时所制备而成的制剂。
具体的，马钱苷元在治疗肝损伤或肝衰竭时所制备而成的制剂为其口服制剂或注射剂。
其中，口服制剂可以为片剂、颗粒剂或胶囊剂。
片剂、颗粒剂、胶囊剂和注射剂均按常规制剂工艺制备。
药效实施例显示以上各剂型在用于肝损伤或肝衰竭治疗时均具有显著治疗效果，所述的马钱苷元的人用剂量为0.01mg/kg/d-100mg/kg/d，在服用时，只需根据每单位具体制剂含有的药量调整服用量即可，这对本领域普通技术人员来说是容易实现的。
本发明中的马钱苷元在制备防治肝损伤或肝衰竭药物时，效果显著，作用全面，能从根本上改善肝损伤或肝衰竭的状态。
具体实施例
为了使本领域技术人员充分了解本发明，以下通过具体的实施例进一步说明本发明，但本领域技术人员应该知晓，本发明实施例并不以任何方式限制本发明。
制剂实施例1马钱苷元注射液
Figure BDA0002484750440000031
制备工艺：将处方量的乙醇和吐温-80混合均匀，加入马钱苷元，搅拌溶解，加入注射用水至10L，搅拌均匀，加入0.5％针用活性炭，搅拌，脱炭，即得。
制剂实施例2马钱苷元注射液
马钱苷元 10g
乙醇 3.3L
注射用水 加至10L
制备工艺：将处方量的乙醇加入马钱苷元，搅拌溶解，加入注射用水至10L，搅拌均匀，加入0.5％针用活性炭，搅拌，脱炭，即得。
制剂实施例3马钱苷元注射液
Figure BDA0002484750440000032
制备工艺：将处方量的丙二醇和乙醇混合均匀，加入马钱苷元，搅拌溶解，加入处方量的0.9％氯化钠溶液，搅拌均匀，加入0.5％针用活性炭，搅拌，脱炭，即得。
制剂实施例4马钱苷元注射液
Figure BDA0002484750440000041
制备工艺：向处方量的PEG-400加入马钱苷元，搅拌溶解，加入0.9％氯化钠溶液至10L，搅拌均匀，加入0.5％针用活性炭，搅拌，脱炭，即得。
制剂实施例5马钱苷元注射液
Figure BDA0002484750440000042
制备工艺：向处方量的PEG-400加入马钱苷元，搅拌溶解，加入0.9％氯化钠溶液至10L，搅拌均匀，加入0.5％针用活性炭，搅拌，脱炭，即得。
药效实施例1马钱苷元对对乙酰氨基酚致大鼠肝损伤或肝炎模型的实验研究
1.动物分组及给药
健康SD大鼠，清洁级50只，雌性，体重(180±20)g，将大鼠按体重随机分为5组，每组10只，分别为正常对照组、模型对照组、马钱苷元(由马钱苷经酶解得到。马钱苷按照《中药化学》第188页，上海科学技术出版社，1987年出版，自制，纯度大于97％)低剂量组、马钱苷元中剂量组、马钱苷元高剂量组。各组分别给予下述药物：
正常对照组：等体积的生理盐水，皮下注射
模型对照组：等体积的生理盐水，皮下注射
马钱苷元低剂量组：0.3mg/kg马钱苷元(制剂实施例1所得)，皮下注射
马钱苷元中剂量组：1.0mg/kg马钱苷元(制剂实施例1所得)，皮下注射
马钱苷元高剂量组：3mg/kg马钱苷元(制剂实施例1所得)，皮下注射
按剂量每日给药一次，连续7d，末次给药后1h，除正常对照组外，其余各组均腹腔注射对乙酰氨基酚无菌生理盐水溶液1g/kg造模。造模后，大鼠禁食不禁水24h，摘除大鼠眼球取血，用于测定血清生化指标。
2.实验方法及数据处理
2.1血清ALT和AST的测定
大鼠造模后禁食不禁水24h，摘除大鼠眼球取血，静置1h，3000r/min，离心15min取血清，冷藏4℃待用自动生化分析仪测ALT、AST。
2.2数据统计与分析
数据
Figure BDA0002484750440000051
表示，采用SPSS15.0软件进行方差分析。
3.结果与讨论
由表1结果可知：
与正常对照组相比，模型对照组大鼠血清ALT、AST均显著升高，说明造模成功。马钱苷元各给药组处理大鼠后，均能降低大鼠血清ALT、AST，与模型对照组相比具有统计学差异。
表1马钱苷元对对乙酰氨基酚致大鼠肝损伤的影响
组别 n ALT(U/L) AST(U/L)
正常对照组 10 31.3±3.9 113±22.5
模型对照组 10 1892.4±209.6<sup>￥￥</sup> 2789.7±556.3<sup>￥￥</sup>
马钱苷元低剂量组 10 703.5±101.3<sup>#</sup> 812.1±214.5<sup>##</sup>
马钱苷元中剂量组 10 402.3±156.5<sup>##</sup> 312.2±98.7<sup>##</sup>
马钱苷元高剂量组 10 112.3±67.8<sup>##</sup> 200.5±100.3<sup>##</sup>
与正常对照组相比，￥￥P<0.01；与模型对照组相比，#P<0.05，##P<0.01。
药效实施例2马钱苷元对抗肿瘤药物顺铂致大鼠肝损伤或肝炎模型的实验研究
1.动物分组及给药
健康SD大鼠，清洁级，30只，雌性，体重(180±20)g，将大鼠按体重随机分为3组，每组10只，分别为正常对照组、模型对照组、马钱苷元组。
正常对照组：等体积的生理盐水，皮下注射
模型对照组：等体积的生理盐水，皮下注射
马钱苷元组：5mg/kg马钱苷元(制剂实施例2所得)，皮下注射
造模方法：大鼠尾静脉注射顺铂2.0mg/kg，每天1次，连续给药2d后间隔5d，再给药2d，如此3个循环，共注射6次，停药恢复观察28d。
给药方法：造模成功后，按上述剂量每日给药一次，连续7d，末次给药后，大鼠禁食不禁水24h，摘除大鼠眼球取血，用于测定血清生化指标。
2.实验方法及数据处理
2.1血清ALT和AST的测定
大鼠造模后禁食不禁水24h，摘除大鼠眼球取血，静置1h，3000r/min，离心15min取血清，冷藏4℃待用，自动生化分析仪测ALT、AST。
2.2数据统计与分析
数据
Figure BDA0002484750440000061
表示，采用SPSS15.0软件进行方差分析。
3.结果与讨论
由表2结果可知:
与正常对照组相比，模型对照组大鼠血清ALT、AST均显著升高，表明造模成功。马钱苷元组处理大鼠后，能显著降低大鼠血清ALT、AST，与模型对照组相比具有统计学差异。
表2马钱苷元对对抗肿瘤药物顺铂致大鼠肝损伤的的影响
组别 n ALT(U/L) AST(U/L)
正常对照组 10 44.4±21.2 154.7±22.7
模型对照组 10 1670.5±451.1<sup>￥￥</sup> 1890.4±521.8<sup>￥￥</sup>
马钱苷元组 10 235.8±79.9<sup>##</sup> 102.3±56.8<sup>##</sup>
与正常对照组相比，￥￥P<0.01；与模型对照组相比，##P<0.01。
药效实施例1和药效实施例2所述的实验结果显示，马钱苷元对于对乙酰氨基酚所导致的肝损伤或肝炎模型以及对于顺铂所导致的肝损伤或肝炎模型均具有降低其血清转氨酶ALT和AST的作用，体现出显著的治疗效果，这表明马钱苷元对于药物所致的肝损伤或药物性肝炎具有积极的治疗作用。
药效实施例3马钱苷元对四氯化碳致小鼠慢性肝损伤或肝炎模型的实验研究
1.动物分组及给药
健康昆明小鼠，清洁级，30只，雌性，体重(18±2)g，将小鼠按体重随机分为3组，每组10只，分别为正常对照组、模型对照组、马钱苷元组。各组分别给予下述药物：
正常对照组：等体积的生理盐水，皮下注射
模型对照组：等体积的生理盐水，皮下注射
马钱苷元组：10mg/kg马钱苷元(制剂实施例3所得)，皮下注射
按剂量每日给药一次，连续给药4周。
除正常对照组外，其余各组小鼠均自试验开始之日起，给予40％CCl4橄榄油溶液0.05mL/只皮下注射，每周2次(周一和周四各1次)，共4周。正常对照组皮下注射等量的橄榄油，次数相同。末次给药后小鼠禁食不禁水24h(全程给药结束后24h)，摘眼球取血，离心取血清，用于测定血清生化指标。
2.实验方法及数据处理
2.1血清ALT和AST的测定
小鼠造模后禁食不禁水24h，麻醉后取血，静置1h，3000r/min，离心15min取血清，冷藏4℃待用自动生化分析仪测ALT、AST。
2.2数据统计与分析
数据
Figure BDA0002484750440000071
表示，采用SPSS15.0软件进行方差分析。
3.结果与讨论
由表3结果可知:
与正常对照组相比，模型对照组小鼠血清ALT、AST均显著升高，表明造模成功。马钱苷元组处理小鼠后，能显著降低小鼠血清ALT、AST，与模型对照组相比具有统计学差异。
表3马钱苷元对四氯化碳致小鼠慢性肝损伤的的影响
组别 n ALT(U/L) AST(U/L)
正常对照组 10 33.5±5.0 89.9±12.4
模型对照组 10 1457.8±234.9<sup>￥￥</sup> 1240.9±321.6<sup>￥￥</sup>
马钱苷元组 10 561.2±126.7<sup>#</sup> 323.9±109.8<sup>##</sup>
与正常对照组相比，￥￥P<0.01；与模型对照组相比，#P<0.05，##P<0.01。
药效实施例3所述的实验结果显示，马钱苷元对于四氯化碳所致的小鼠慢性肝损伤或肝炎模型均具有显著降低其血清转氨酶ALT和AST水平的作用，体现出显著的治疗作用。这表明，马钱苷元对于有机溶剂所致的肝损伤或有机溶剂所致的中毒性肝炎具有积极的治疗作用。
药效实施例4马钱苷元对D-氨基半乳糖致小鼠肝损伤作用的实验研究
1.动物分组及给药
健康BALB/C小鼠，清洁级，30只，雌性，体重(20±2)g，将小鼠按体重随机分为3组，每组10只，分别为正常对照组、模型对照组、马钱苷元组。各组分别给予下述药物：
正常对照组：等体积的生理盐水，皮下注射
模型对照组：等体积的生理盐水，皮下注射
马钱苷元组：1mg/kg马钱苷元(制剂实施例4所得)，皮下注射
按剂量每日上午给药一次，连续3d，最后一天上午给药后1h，除正常对照组外，其余每个组均给与D-氨基半乳糖诱导肝损伤，具体方法为：小鼠腹腔注射800mg/kgD-氨基半乳糖，小鼠禁食不禁水，下午2点再给药一次。造模后，禁食，24h后麻醉取血，用于测定血清生化指标。
2.实验方法及数据处理
2.1血清ALT和AST的测定
小鼠造模后禁食不禁水24h，麻醉后取血，静置1h，3000r/min，离心15min取血清，冷藏4℃待用，自动生化分析仪测ALT、AST。
2.2数据统计与分析
数据
Figure BDA0002484750440000081
表示，采用SPSS15.0软件进行方差分析。
3.结果与讨论
由表4结果可知:
与正常对照组相比，模型对照组小鼠血清ALT、AST均显著升高，表明造模成功。马钱苷元组处理小鼠后，能显著降低小鼠血清ALT、AST，与模型对照组相比具有统计学差异。
表4马钱苷元对D-氨基半乳糖致小鼠肝损伤的的影响
组别 n ALT(U/L) AST(U/L)
正常对照组 10 33.5±5.0 87.6±10.5
模型对照组 10 1989.7±423.9<sup>￥￥</sup> 1801.6±209.9<sup>￥￥</sup>
马钱苷元组 10 210.6±92.2<sup>**</sup> 402.6±98.8<sup>**</sup>
与正常对照组相比，￥￥P<0.01；与模型对照组相比，**P<0.01。
制剂实施例6马钱苷元片剂
羧甲基淀粉钠 8g
硬脂酸镁 1.5g
8％淀粉浆 适量
制备工艺:将马钱苷元和辅料微晶纤维素、羧甲基淀粉钠混合均匀，加入适量的淀粉浆制软材，然后过16目筛制粒。湿颗粒在60℃干燥，干颗粒过20目筛整粒，筛出干粒中的细粉，与硬脂酸镁混匀，然后再与干颗粒混匀，压片，每片约200mg，即得。
制剂实施例7马钱苷元胶囊剂
马钱苷元 10g
微晶纤维素 300g
微粉硅胶 12g
制备工艺：将马钱苷元、微晶纤维素、微粉硅胶粉碎过100目筛混匀，直接填装胶囊即得。
制剂实施例8马钱苷元颗粒剂
Figure BDA0002484750440000091
制备工艺：称取处方量的马钱苷元、淀粉、糊精、蔗糖粉混合均匀。另将适量的80％乙醇加入于混合粉末中，混合均匀，制软材，通过18目尼龙筛制成湿粒，60℃左右干燥，20目筛整粒，分装，即得。
实施例5马钱苷元对D-氨基半乳糖联合脂多糖诱导小鼠急性肝衰竭作用的实验研究1.动物分组及给药
健康ICR小鼠，清洁级，48只，雄性，体重(18±2)g，将小鼠按体重随机分4组，每组12只，分别为正常对照组、模型对照组、马钱苷元低剂量组、马钱苷元高剂量组。各组分别给予下述药物：
正常对照组：等体积的生理盐水，灌胃给药
模型对照组：等体积的生理盐水，灌胃给药
马钱苷元低剂量组：5mg/kg马钱苷元(制剂实施例6中口服制剂)，灌胃给药
马钱苷元高剂量组：50mg/kg马钱苷元(制剂实施例8中口服制剂)，灌胃给药
模型对照组和各治疗组分别腹腔注射D-氨基半乳糖(D-GAL)600mg/kg联合脂多糖(LPS)10μg/kg构建小鼠急性肝衰竭模型，各治疗组于造模前2h按上述方式和剂量给药，模型对照组相应地在造模前2h给与生理盐水，正常对照组均在相应时间点给与生理盐水及腹腔注射。
2.实验方法及数据处理
2.1血清ALT和AST的测定
小鼠造模后禁食不禁水24h，麻醉后取血，静置1h，3000r/min，离心15min取血清，冷藏4℃待用自动生化分析仪测ALT、AST。
2.2小鼠生存率的统计
统计小鼠48h的生存率。
2.3数据统计与分析
数据
Figure BDA0002484750440000101
表示，采用SPSS15.0软件进行方差分析。
3.结果与讨论
由表5结果可知:
与正常对照组相比，模型对照组小鼠血清ALT、AST均显著升高，表明造模成功。马钱苷元各给药组处理小鼠后，均能降低小鼠血清ALT、AST，与模型对照组相比具有统计学差异。
表5马钱苷元对D-GAL/LPS致小鼠急性肝衰竭ALT、AST的影响
组别 n ALT(U/L) AST(U/L)
正常对照组 12 33.4±9.7 90.3±12.5
模型对照组 12 1672.5±256.7<sup>￥￥</sup> 2100.3±457.8<sup>￥￥</sup>
马钱苷元低剂量组 12 304.7±109.6<sup>##</sup> 434.5±99.8<sup>##</sup>
马钱苷元高剂量组 12 99.9±45.6<sup>##</sup> 100.9±78.8<sup>##</sup>
与正常对照组相比，￥￥P<0.01；与模型对照组相比，##P<0.01。
由表6结果可知:
与正常对照组相比，模型对照组小鼠生存率明显降低。马钱苷元各给药组处理小鼠后，均能显著提高小鼠生存率。
表6马钱苷元对肝衰竭小鼠生存率的影响
组别 小鼠数 存活数 生存率(％)
正常对照组 12 12 100
模型对照组 12 7 58
马钱苷元低剂量组 12 10 83
马钱苷元高剂量组 12 11 91.7

Claims (8)

1.马钱苷元在制备预防或治疗肝损伤或肝衰竭药物中的用途。
2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，马钱苷元能够降低肝损伤或肝衰竭患者的AST和ALT值。
3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的肝损伤为化学性肝损伤，所述的化学性肝损伤包括急性化学性肝损伤和慢性化学性肝损伤。
4.如权利要求3所述的用途，其特征在于，所述的化学性肝损伤为药物性肝损伤或药物性肝炎。
5.如权利要求3所述的用途，其特征在于，所述的化学性肝损伤为有机溶剂所致的肝损伤或有机溶剂所致的中毒性肝炎。
6.如权利要求1所述的用途，其特征在于，马钱苷元为其口服制剂或注射剂。
7.如权利要求6所述的用途，其特征在于，所述的口服制剂为片剂、颗粒剂或胶囊剂。
8.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的马钱苷元的人用剂量为0.01mg/kg.d-100mg/kg.d。
CN202010388596.2A 2019-05-16 2020-05-09 马钱苷元在制备预防或治疗肝损伤或肝衰竭药物中的用途 Pending CN111939150A (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20080319042A1 (en) * 2007-02-13 2008-12-25 Harry Fong Compositions and methods for treatment of liver disease

Non-Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
P. K. S. VISEN等: "Prevention of galactosamine-induced hepatic damage by the natural product loganin from the plant strychnos nux-vomica: studies on isolated hepatocytes and bile flow in rat", 《PHYTOTHERAPY RESEARCH》 *
孙备: "马钱子甙对半乳糖胺引起大鼠肝损伤的保护作用", 《国外医学.中医中药分册》 *
杜丙源等: "马钱苷元的制备及抗炎活性研究", 《食品与药品》 *
赵晨翔等: "山茱萸总苷对刀豆蛋白A诱导免疫性肝损伤的保护作用", 《中华中医药学刊》 *
郑浩然等: "天然环烯醚萜类化合物的药动学研究进展", 《药物评价研究》 *
马艳霞等: "山茱萸环烯醚萜苷对D-GalN/TNF-α损伤肝细胞的保护作用研究", 《中国药理学通报》 *

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