CN111929432A - 一种高通量柔性组织样本分析系统操作方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及免疫组织化学染色技术领域，尤其为一种高通量柔性组织样本分析系统操作方法，包括操作台，所述工作腔的内部下侧沿长度方向并且靠近抗体上料门的一端设置有抗体储存冷盘，所述工作腔的内部下侧沿宽度方向并且位于抗体储存冷盘的右侧设置有孵育模块，所述工作腔的内部下侧沿长度方向并且位于洗片废液回收模块的右侧设置有封片站模块，通过在专用的设备上用以实现免疫组化技术自动化，可全自动完成从脱蜡直到封片的工艺流程，具有自动加抗体、自动冲洗、显色、复染及预处理等功能，具有高通量，高柔性的优点，兼容性和扩展性好，可以帮助解决目前免疫组化工艺中常见问题，且方便扩展全自动切片图像数字化与智能样本分析。
Description
技术领域
本发明涉及免疫组织化学染色技术领域，具体为一种高通量柔性组织样本分析系统操作方法。
背景技术
免疫组织化学染色(免疫组化)技术是通过抗体结合特殊抗原，用DAB显色及苏木素复染的染色技术。免疫组化技术在病理诊断中起着非常重要的作用，病理医师可借助免疫组化来确定病变的性质、类型及范围等。免疫组化技术的应用，为相关疾病的治疗以及预后提供了重要依据。
现有的用以实现免疫组化的自动染色仪器有以下问题：1)通量低，只有30～40片/天，不能满足大部分实际使用需求(有些使用场景可达1000片/天)；2)系统的柔性程度低，导致兼容性和可扩展性低，适用固化的流程与工艺步骤；3)通常需要若干台系统完成全流程的工艺步骤，因此需要一种高通量柔性组织样本分析系统操作方法对上述问题做出改善。
发明内容
本发明的目的在于提供一种高通量柔性组织样本分析系统操作方法，以解决上述背景技术中提出的问题。
为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：
一种高通量柔性组织样本分析系统操作方法，包括操作台，所述操作台的上侧开设有工作腔，所述操作台的正面并且位于工作腔下侧沿长度方向右侧设置有玻片盒上料门，所述操作台的正面沿长度方向并且位于玻片盒上料门的左侧设置有玻片盒下料门，所述操作台的正面沿长度方向并且位于玻片盒下料门的左侧设置有抗体上料门，所述操作台的正面沿长度方向并且位于玻片盒上料门、玻片盒下料门、抗体上料门的下侧设置有大容量试剂上料门，所述操作台的正面下侧沿长度方向并且位于大容量试剂上料门的下侧设置有废液桶更换下料门，所述工作腔的内部下侧沿长度方向右侧中间处设置有烤片模块，所述工作腔的内部下侧沿长度方向并且位于烤片模块的左侧设置有洗片中转模块，所述工作腔的内部上侧沿长度方向右侧设置有右侧机器人，所述工作腔的内部上侧沿长度方向左侧设置有左侧机器人，所述工作腔的内部下侧沿长度方向并且靠近抗体上料门的一端设置有抗体储存冷盘，所述工作腔的内部左下侧沿宽度方向并且远离抗体储存冷盘的一端设置有玻片分片抗体滴加模块，所述工作腔的内部下侧沿宽度方向并且位于抗体储存冷盘的右侧设置有孵育模块，所述工作腔的内部下侧沿长度方向并且位于玻片分片抗体滴加模块的右侧设置有洗片废液回收模块，所述工作腔的内部下侧沿长度方向并且位于洗片废液回收模块的右侧设置有封片站模块，所述工作腔的基面与玻片盒上料门、玻片盒下料门对应设置有扫码模块。
优选的，所述工作腔的侧面设置有玻璃观察窗，所述操作台的下侧设置有电机控制模块。
优选的，所述烤片模块加热温度65℃，误差±1℃内，相对湿度50％～80％进行样本的脱蜡与样本准备，加热温度95℃，进行样本切片的修复；所述洗片中转模块加热温度37℃，误差±1℃内，相对湿度50％～80％，进行各类型液体的清洗操作；所述抗体储存冷盘的温度为4℃，通量为100瓶；所述孵育模块的温度为37℃，相对湿度≥50％，通量为60片。
优选的，所述玻片分片抗体滴加模块共设置有3处；所述洗片废液回收模块共设置有2处。
优选的，所述工作腔的基面与烤片模块、洗片中转模块对应设置有试剂槽。
优选的，所述废液桶更换下料门的设置有废液瓶，废液瓶分有害废液和无害废液，相互管路独立无交叉。
优选的，包括以下工艺步骤：
S1，机器启动，完成自检；
S2，上料(上料&下料&烤片模块/液体瓶上料&废液收集模块)：
1、打开玻片盒上料门，玻片盒、盖玻片盒上料；
2、抗体上料门开门，打开试剂上样门，试剂瓶上样，左侧机器人夹取试剂瓶，扫码读取信息然后放置到冷盘上固定位置；
3、打开烤片模块的门，烤片功能自动开启；
4、打开大容量试剂上料门，完成大容量溶液上样；
S3，洗片：右侧机器人从烤片模块夹取玻片盒到洗片中转模块试剂槽中依次完成以下流程：脱蜡、水化、清洗、修复(带快速升温和降温功能，可自动按工艺需求升温降温)、清洗、灭活酶处理、清洗；
所有试剂槽通过底仓泵送系统自动更换和补充试剂试剂瓶余量低于警戒值时系统自动提醒客户更换试剂瓶。废液回收通过底仓泵送系统自动回收到废液瓶中,有害废液与无害废液分离,当废液瓶容量超过警戒值时,系统自动提醒客户更换废液瓶。
S4，一抗二抗(液体操作模块(含试剂上样)；孵育站模块)：
1、右侧机器人从洗片中转模块夹取玻片盒到玻片分片抗体滴加模块；
2、玻片分片抗体滴加模块对玻片盒逐片分片并完成每一片扫码,信息录入；
3、左侧机器人到抗体储存冷盘(4℃)，夹取抗体(一抗)瓶到玻片分片抗体滴加模块，挤压试剂瓶，滴加抗体到玻片上(约150u)；
4、玻片分片抗体滴加模块对玻片盒逐片分片，体次完成全部玻片滴加(按玻片的病种类型，可一次完成多片滴加)；
5、一盒玻片滴加完成后机器人夹取整合玻片到孵育模块孵育；
6、孵育结束后，由机器人夹取整合玻片到洗片废液回收模块，完成整盒清洗及废液回收；
7、二抗流程同一抗(注：清洗整盒在清洗槽完成)；
8、显色流程同一抗(注：清洗整盒在清洗槽完成)；
废液回收通过底仓泵送系统自动回收到废液瓶中有害废液与无害废液分离,当废液瓶容量超过警戒值时,系统自动提醒客户更换废液瓶；
S5，封片&下料(封片站模块)
1、右侧机器人夹取玻片盒到洗片中转模块依次完成以下流程：清洗/复染/清洗/脱水/透明；
2、右侧机器人夹取玻片盒到封片站模块依次完成以下流程：滴加树胶/盖盖玻片；
3、右侧机器人从封片站模块夹取玻片盒到下料处,系统提醒客户,打开玻片盒下料门下料；
4、下料结束后系统自动提醒客户上料,实现连续工作。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：
本发明中，通过在专用的设备上用以实现免疫组化技术自动化，可全自动完成从脱蜡直到封片的工艺流程，具有自动加抗体、自动冲洗、显色、复染及预处理等功能，整个染色程序约需60～90min左右，具有高通量(120片/4h以上)，高柔性(模仿人工操作)的优点，兼容性和扩展性好，可以帮助解决目前免疫组化工艺中常见问题，且方便扩展全自动切片图像数字化与智能样本分析，集成度高，可全自动完成从脱蜡直到封片的工艺流程，并可扩展图像数字化模块功能；具有高通量(120片/4h以上)，更好地适应国内医院高通量地需求，高柔性(模仿人工操作)的优点，兼容性和扩展性好，可并行兼容IHC,HE等不同应用；智能控制系统，提前提醒用户补充试剂，玻片，更换废液，可实现连续上样操作，实现全流程的全自动操作。
附图说明
图1为本发明系统的详细布局结构图；
图2为本发明整体系统基本结构主视图；
图3为本发明系统基本结构侧视图；
图4为本发明基本自动控制结构图。
图中：101-操作台、102-工作腔、1-玻片盒上料门、2-玻片盒下料门、3-抗体上料门、4-大容量试剂上料门、5-废液桶更换下料门、6-烤片模块、7-洗片中转模块、8-右侧机器人、9-左侧机器人、10-抗体储存冷盘、11-玻片分片抗体滴加模块、12-孵育模块、13-洗片废液回收模块、14-封片站模块、15-扫码模块。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例,基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
请参阅图1-4，本发明提供一种技术方案：
一种高通量柔性组织样本分析系统操作方法，包括操作台101，操作台101的上侧开设有工作腔102，操作台101的正面并且位于工作腔102下侧沿长度方向右侧设置有玻片盒上料门1，操作台101的正面沿长度方向并且位于玻片盒上料门1的左侧设置有玻片盒下料门2，操作台101的正面沿长度方向并且位于玻片盒下料门2的左侧设置有抗体上料门3，操作台101的正面沿长度方向并且位于玻片盒上料门1、玻片盒下料门2、抗体上料门3的下侧设置有大容量试剂上料门4，操作台101的正面下侧沿长度方向并且位于大容量试剂上料门4的下侧设置有废液桶更换下料门5，工作腔102的内部下侧沿长度方向右侧中间处设置有烤片模块6，工作腔102的内部下侧沿长度方向并且位于烤片模块6的左侧设置有洗片中转模块7，工作腔102的内部上侧沿长度方向右侧设置有右侧机器人8，工作腔102的内部上侧沿长度方向左侧设置有左侧机器人9，工作腔102的内部下侧沿长度方向并且靠近抗体上料门3的一端设置有抗体储存冷盘10，工作腔102的内部左下侧沿宽度方向并且远离抗体储存冷盘10的一端设置有玻片分片抗体滴加模块11，工作腔102的内部下侧沿宽度方向并且位于抗体储存冷盘10的右侧设置有孵育模块12，工作腔102的内部下侧沿长度方向并且位于玻片分片抗体滴加模块11的右侧设置有洗片废液回收模块13，工作腔102的内部下侧沿长度方向并且位于洗片废液回收模块13的右侧设置有封片站模块14，工作腔102的基面与玻片盒上料门1、玻片盒下料门2对应设置有扫码模块15。
工作腔102的侧面设置有玻璃观察窗，操作台101的下侧设置有电机控制模块。
烤片模块6加热温度65℃，误差±1℃内，相对湿度50％～80％进行样本的脱蜡与样本准备，加热温度95℃最高温度120℃，进行样本切片的修复；洗片中转模块7加热温度37℃，误差±1℃内，相对湿度50％～80％，进行各类型液体的清洗操作；抗体储存冷盘10的温度为4℃，通量为100瓶；孵育模块12的温度为37℃，相对湿度≥50％，通量为60片。
玻片分片抗体滴加模块11共设置有3处；洗片废液回收模块13共设置有2处。
工作腔102的基面与烤片模块6、洗片中转模块7对应设置有试剂槽。
废液桶更换下料门5的设置有废液瓶，废液瓶分有害废液和无害废液，相互管路独立无交叉。
包括以下工艺步骤：
S1，机器启动，完成自检；
S2，上料(上料&下料&烤片模块/液体瓶上料&废液收集模块)：
1、打开玻片盒上料门1，玻片盒、盖玻片盒上料；
2、抗体上料门3开门，打开试剂上样门，试剂瓶上样，左侧机器人9夹取试剂瓶，扫码读取信息然后放置到冷盘上固定位置；
3、打开烤片模块6的门，烤片功能自动开启；
4、打开大容量试剂上料门4，完成大容量溶液上样；
S3，洗片：右侧机器人8从烤片模块6夹取玻片盒到洗片中转模块7试剂槽中依次完成以下流程：脱蜡、水化、清洗、修复(带快速升温和降温功能，可自动按工艺需求升温降温)、清洗、灭活酶处理、清洗；
所有试剂槽通过底仓泵送系统自动更换和补充试剂试剂瓶余量低于警戒值时系统自动提醒客户更换试剂瓶。废液回收通过底仓泵送系统自动回收到废液瓶中,有害废液与无害废液分离,当废液瓶容量超过警戒值时,系统自动提醒客户更换废液瓶。
S4，一抗二抗(液体操作模块(含试剂上样)；孵育站模块)：
1、右侧机器人8从洗片中转模块7夹取玻片盒到玻片分片抗体滴加模块11；
2、玻片分片抗体滴加模块11对玻片盒逐片分片并完成每一片扫码,信息录入；
3、左侧机器人9到抗体储存冷盘10(4℃)，夹取抗体(一抗)瓶到玻片分片抗体滴加模块11，挤压试剂瓶，滴加抗体到玻片上(约150u)；
4、玻片分片抗体滴加模块11对玻片盒逐片分片，体次完成全部玻片滴加(按玻片的病种类型，可一次完成多片滴加)；
5、一盒玻片滴加完成后机器人夹取整合玻片到孵育模块12孵育；
6、孵育结束后，由机器人夹取整合玻片到洗片废液回收模块13，完成整盒清洗及废液回收；
7、二抗流程同一抗(注：清洗整盒在清洗槽完成)；
8、显色流程同一抗(注：清洗整盒在清洗槽完成)；
废液回收通过底仓泵送系统自动回收到废液瓶中有害废液与无害废液分离,当废液瓶容量超过警戒值时,系统自动提醒客户更换废液瓶；
S5，封片&下料(封片站模块)
1、右侧机器人8夹取玻片盒到洗片中转模块7依次完成以下流程：清洗/复染/清洗/脱水/透明；
2、右侧机器人8夹取玻片盒到封片站模块14依次完成以下流程：滴加树胶/盖盖玻片；
3、右侧机器人8从封片站模块14夹取玻片盒到下料处,系统提醒客户,打开玻片盒下料门2下料；
4、下料结束后系统自动提醒客户上料,实现连续工作。
本发明工作流程：使用时，机器启动，完成自检；，上料(上料&下料&烤片模块/液体瓶上料&废液收集模块)：打开玻片盒上料门1，玻片盒、盖玻片盒上料；抗体上料门3开门，打开试剂上样门，试剂瓶上样，左侧机器人9夹取试剂瓶，扫码读取信息然后放置到冷盘上固定位置；打开烤片模块6的门，烤片功能自动开启；打开大容量试剂上料门4，完成大容量溶液上样；洗片：右侧机器人8从烤片模块6夹取玻片盒到洗片中转模块7试剂槽中依次完成以下流程：脱蜡、水化、清洗、修复(带快速升温和降温功能，可自动按工艺需求升温降温)、清洗、灭活酶处理、清洗；所有试剂槽通过底仓泵送系统自动更换和补充试剂试剂瓶余量低于警戒值时系统自动提醒客户更换试剂瓶。废液回收通过底仓泵送系统自动回收到废液瓶中,有害废液与无害废液分离,当废液瓶容量超过警戒值时,系统自动提醒客户更换废液瓶；一抗二抗(液体操作模块(含试剂上样)；孵育站模块)：右侧机器人8从洗片中转模块7夹取玻片盒到玻片分片抗体滴加模块11；玻片分片抗体滴加模块11对玻片盒逐片分片并完成每一片扫码,信息录入；左侧机器人9到抗体储存冷盘10(4℃)，夹取抗体(一抗)瓶到玻片分片抗体滴加模块11，挤压试剂瓶，滴加抗体到玻片上(约150u)；玻片分片抗体滴加模块11对玻片盒逐片分片，体次完成全部玻片滴加(按玻片的病种类型，可一次完成多片滴加)；一盒玻片滴加完成后机器人夹取整合玻片到孵育模块12孵育；孵育结束后，由机器人夹取整合玻片到洗片废液回收模块13，完成整盒清洗及废液回收；二抗流程同一抗(注：清洗整盒在清洗槽完成)；显色流程同一抗(注：清洗整盒在清洗槽完成)；废液回收通过底仓泵送系统自动回收到废液瓶中有害废液与无害废液分离,当废液瓶容量超过警戒值时,系统自动提醒客户更换废液瓶；封片&下料(封片站模块)：右侧机器人8夹取玻片盒到洗片中转模块7依次完成以下流程：清洗/复染/清洗/脱水/透明；右侧机器人8夹取玻片盒到封片站模块14依次完成以下流程：滴加树胶/盖盖玻片；右侧机器人8从封片站模块14夹取玻片盒到下料处,系统提醒客户,打开玻片盒下料门2下料；下料结束后系统自动提醒客户上料,实现连续工作。
尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。
Claims (7)
1.一种高通量柔性组织样本分析系统操作方法，包括操作台(101)，其特征在于：所述操作台(101)的上侧开设有工作腔(102)，所述操作台(101)的正面并且位于工作腔(102)下侧沿长度方向右侧设置有玻片盒上料门(1)，所述操作台(101)的正面沿长度方向并且位于玻片盒上料门(1)的左侧设置有玻片盒下料门(2)，所述操作台(101)的正面沿长度方向并且位于玻片盒下料门(2)的左侧设置有抗体上料门(3)，所述操作台(101)的正面沿长度方向并且位于玻片盒上料门(1)、玻片盒下料门(2)、抗体上料门(3)的下侧设置有大容量试剂上料门(4)，所述操作台(101)的正面下侧沿长度方向并且位于大容量试剂上料门(4)的下侧设置有废液桶更换下料门(5)，所述工作腔(102)的内部下侧沿长度方向右侧中间处设置有烤片模块(6)，所述工作腔(102)的内部下侧沿长度方向并且位于烤片模块(6)的左侧设置有洗片中转模块(7)，所述工作腔(102)的内部上侧沿长度方向右侧设置有右侧机器人(8)，所述工作腔(102)的内部上侧沿长度方向左侧设置有左侧机器人(9)，所述工作腔(102)的内部下侧沿长度方向并且靠近抗体上料门(3)的一端设置有抗体储存冷盘(10)，所述工作腔(102)的内部左下侧沿宽度方向并且远离抗体储存冷盘(10)的一端设置有玻片分片抗体滴加模块(11)，所述工作腔(102)的内部下侧沿宽度方向并且位于抗体储存冷盘(10)的右侧设置有孵育模块(12)，所述工作腔(102)的内部下侧沿长度方向并且位于玻片分片抗体滴加模块(11)的右侧设置有洗片废液回收模块(13)，所述工作腔(102)的内部下侧沿长度方向并且位于洗片废液回收模块(13)的右侧设置有封片站模块(14)，所述工作腔(102)的基面与玻片盒上料门(1)、玻片盒下料门(2)对应设置有扫码模块(15)。
2.根据权利要求1所述的一种高通量柔性组织样本分析系统操作方法，其特征在于：所述工作腔(102)的侧面设置有玻璃观察窗，所述操作台(101)的下侧设置有电机控制模块。
3.根据权利要求1所述的一种高通量柔性组织样本分析系统操作方法，其特征在于：所述烤片模块(6)加热温度65℃，误差±1℃内，相对湿度50％～80％进行样本的脱蜡与样本准备，加热温度95℃(最高温度120℃)，进行样本切片的修复；所述洗片中转模块(7)加热温度37℃，误差±1℃内，相对湿度50％～80％，进行各类型液体的清洗操作；所述抗体储存冷盘(10)的温度为4℃，通量为100瓶；所述孵育模块(12)的温度为37℃，相对湿度≥50％，通量为60片。
4.根据权利要求1所述的一种高通量柔性组织样本分析系统操作方法，其特征在于：所述玻片分片抗体滴加模块(11)共设置有3处；所述洗片废液回收模块(13)共设置有2处。
5.根据权利要求1所述的一种高通量柔性组织样本分析系统操作方法，其特征在于：所述工作腔(102)的基面与烤片模块(6)、洗片中转模块(7)对应设置有试剂槽。
6.根据权利要求1所述的一种高通量柔性组织样本分析系统操作方法，其特征在于：所述废液桶更换下料门(5)的设置有废液瓶，废液瓶分有害废液和无害废液，相互管路独立无交叉。
7.根据权利要求1所述的一种高通量柔性组织样本分析系统操作方法，其特征在于：包括以下工艺步骤：
S1，机器启动，完成自检；
S2，上料(上料&下料&烤片模块/液体瓶上料&废液收集模块)：
1、打开玻片盒上料门(1)，玻片盒、盖玻片盒上料；
2、抗体上料门(3)开门，打开试剂上样门，试剂瓶上样，左侧机器人(9)夹取试剂瓶，扫码读取信息然后放置到冷盘上固定位置；
3、打开烤片模块(6)的门，烤片功能自动开启；
4、打开大容量试剂上料门(4)，完成大容量溶液上样；
S3，洗片：右侧机器人(8)从烤片模块(6)夹取玻片盒到洗片中转模块(7)试剂槽中依次完成以下流程：脱蜡、水化、清洗、修复(带快速升温和降温功能，可自动按工艺需求升温降温)、清洗、灭活酶处理、清洗；
所有试剂槽通过底仓泵送系统自动更换和补充试剂试剂瓶余量低于警戒值时系统自动提醒客户更换试剂瓶。废液回收通过底仓泵送系统自动回收到废液瓶中,有害废液与无害废液分离,当废液瓶容量超过警戒值时,系统自动提醒客户更换废液瓶。
S4，一抗二抗(液体操作模块(含试剂上样)；孵育站模块)：
1、右侧机器人(8)从洗片中转模块(7)夹取玻片盒到玻片分片抗体滴加模块(11)；
2、玻片分片抗体滴加模块(11)对玻片盒逐片分片并完成每一片扫码,信息录入；
3、左侧机器人(9)到抗体储存冷盘(10)(4℃)，夹取抗体(一抗)瓶到玻片分片抗体滴加模块(11)，挤压试剂瓶，滴加抗体到玻片上(约150u)；
4、玻片分片抗体滴加模块(11)对玻片盒逐片分片，体次完成全部玻片滴加(按玻片的病种类型，可一次完成多片滴加)；
5、一盒玻片滴加完成后机器人夹取整合玻片到孵育模块(12)孵育；
6、孵育结束后，由机器人夹取整合玻片到洗片废液回收模块(13)，完成整盒清洗及废液回收；
7、二抗流程同一抗(注：清洗整盒在清洗槽完成)；
8、显色流程同一抗(注：清洗整盒在清洗槽完成)；
废液回收通过底仓泵送系统自动回收到废液瓶中有害废液与无害废液分离,当废液瓶容量超过警戒值时,系统自动提醒客户更换废液瓶；
S5，封片&下料(封片站模块)
1、右侧机器人(8)夹取玻片盒到洗片中转模块(7)依次完成以下流程：清洗/复染/清洗/脱水/透明；
2、右侧机器人(8)夹取玻片盒到封片站模块(14)依次完成以下流程：滴加树胶/盖盖玻片；
3、右侧机器人(8)从封片站模块(14)夹取玻片盒到下料处,系统提醒客户,打开玻片盒下料门(2)下料；
4、下料结束后系统自动提醒客户上料,实现连续工作。
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