CN111821228A - 一种祛黄抗皮肤光老化的组合物及其应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开一种祛黄抗皮肤光老化的组合物及其应用。本发明首先公开了一种祛黄抗皮肤光老化的组合物，包括如下重量百分比的各组分：0.001％‑10％的人参提取物、0.001％‑10％的灵芝提取物、0.001％‑10％的马齿苋提取物、0.001％‑10％的桑提取物、0.001％‑0.5％的肌肽或其纳米级中间体以及0.001％‑5％的精氨酸PCA或其纳米级中间体。应用本发明组合物制备的化妆品，可抵御自然环境尤其日光侵害，同时防止自由基形成、脂质过氧化和晚期糖基化终末产物(AGEs)形成，经临床测试对光老化皮肤，起到祛黄、紧致作用，同时，一定程度上减少黑色素生成，减轻红斑，均匀肤色，令肌肤美白、年轻。
Description
技术领域
本发明涉及化妆品技术领域。更具体地，涉及一种祛黄抗皮肤光老化的组合物及其应用。
背景技术
皮肤老化是一个复杂、经年累月的慢性过程。外部因素和内在因素参与创造多样的宏观、微观和生物化学变化，在程度上因人而异。多年来，人们提出了许多理论，以解释皮肤老化的潜在原因。然而，今天普遍共识是：自由基氧化应激、炎症、细胞衰老和表观遗传变化等关联机制，是皮肤自然老化的一部分。
皮肤光老化是由日光照射及环境空气污染等引起的皮肤老化，并与多种皮肤疾病有关。光老化皮肤呈现出多种面貌特征如皮肤表面粗糙、斑点、松弛、皱纹和下垂。在高龄人群，尤其是亚洲人，光老化皮肤伴随着一种皮肤颜色变黄的倾向。
糖基化，蛋白质和糖之间的非酶反应导致晚期糖基化终产物(Advancedglycation end-products,AGEs)的形成和随后的积累，与皮肤变黄内在相关。数据显示，健康人的皮肤AGEs水平随着年龄的增长而增加，并且这种增加在年龄匹配的糖尿病患者，以及高紫外线暴露条件下，明显更高。中日研究均发现，光老化的面部皮肤表现出微黄的颜色，但是腹部和臀部等非暴露部位，无论是表皮还是真皮，都没有表现出黄色，也没有AGEs表达。20～39岁健康女性志愿者中，亮黄肤色面部黑色素含量更高，整个面部血流灌注量更低；暗黄肤色年龄高，面部黑色素与血红素含量更高，面颊AGEs指标更高。
AGEs已被发现与细胞外基质蛋白如胶原蛋白、波形蛋白和弹性蛋白相关。胶原蛋白I是真皮中的主要结构蛋白之一，糖基化以多种方式损害其功能。据报道，经年龄改性的胶原蛋白和弹性蛋白具有改性的生物力学性能，失去弹性，皮肤显现皱纹、变黄。糖基化还可以调节胶原与细胞的相互作用，影响细胞的功能，如迁移，分化和增殖。糖基化弹性蛋白已被描述存在于光老化的皮肤中，表明紫外线照射刺激弹性蛋白的糖基化。此外，糖基化细胞外基质蛋白似乎更耐基质金属蛋白酶的降解，从而减缓其去除和替换新合成的功能蛋白。AGEs的形成是一个复杂的多步骤过程，导致形成异质的分子群，其中许多已被鉴定。在皮肤AGEs中，羧甲基赖氨酸(Carboxymethyl lysine,CML)和戊糖素(Pentosidine)最为常见。此外，真皮蛋白质的羰基化，也部分参与了光老化皮肤变黄的反应。
迄今，糖尿病治疗药物具有抗AGEs活性，包括氨基胍(Aminoguanidine)、VB6-吡哆胺(Pyridoxamine)、VB1衍生物苯磷硫胺(Benfotiamine)，以及较有前景的糖尿病抗AGEs药物，包括他汀类药物、阿拉氯胺(Alagebrium)和噻唑烷二酮类(Thiazolidinediones)等。但是受法规限制，抗AGEs药物不可用于化妆品。
多种天然产物，尤其是天然多酚、黄酮及其原生植物具有抗AGEs活性。天然多酚，如白藜芦醇(Resveratrol)、姜黄素(Curcumin)、茶多酚、原花青素等，天然黄酮如槲皮素(Quercetin)等，可以防止AGEs。含黄酮、多酚等组分的植物提取物，如矢车菊、葛根、银杏、水飞蓟、绿茶、葡萄籽、蓝莓、石榴等，也有抗糖化活性测试报道。但体外测试具有抗-AGE活性的天然产物，尚缺乏祛黄抗光老化临床证据，以及未考虑经皮传输问题。
因此，需要提供一种具有祛黄抗皮肤光老化功能的组合物，以解决上述问题。
发明内容
本发明的目的之一在于提供一种祛黄抗皮肤光老化的组合物，该组合物在祛黄基础上，辅以抗敏、修复、保湿、美白等多重护肤作用，标本兼顾，综合护理，可全方位满足人们对于皮肤美白、年轻与舒适需求。
本发明的目的之二在于提供上述组合物的应用。
为达到上述目的，本发明采用下述技术方案：
本发明提供了一种祛黄抗皮肤光老化的组合物，包括如下重量百分比的各组分：0.001％-10％的人参提取物、0.001％-10％的灵芝提取物、0.001％-10％的马齿苋提取物和0.001％-10％的桑提取物。
优选地，所述组合物包括如下重量百分比的各组分：0.01％-2％的人参提取物、0.01％-2％的灵芝提取物、0.01％-2％的马齿苋提取物和0.01％-2％的桑提取物。
优选地，所述组合物包括如下重量百分比的各组分：0.01％的人参提取物、0.01％的灵芝提取物、2％的马齿苋提取物和2％的桑提取物。
进一步，所述组合物还包括：0.001％-0.5％的肌肽或其纳米级中间体。
优选地，所述组合物还包括：0.01％-0.3％的肌肽或其纳米级中间体。
优选地，所述组合物还包括：0.2％的肌肽或其纳米级中间体。
进一步，所述组合物还包括：0.001％-5％的精氨酸PCA或其纳米级中间体。
优选地，所述组合物还包括：0.01％-3％的精氨酸PCA或其纳米级中间体。
优选地，所述组合物还包括：1.5％的精氨酸PCA或其纳米级中间体。
本发明进一步提供了上述组合物在制备化妆品中的应用。
本发明进一步还提供了一种祛黄抗皮肤光老化的化妆品，包括如下重量百分比的各组分：0.001％-10％的人参提取物、0.001％-10％的灵芝提取物、0.001％-10％的马齿苋提取物、0.001％-10％的桑提取物、0.001％-0.5％的肌肽或其纳米级中间体、0.001％-5％的精氨酸PCA或其纳米级中间体、余量为其他化妆品辅料。
优选地，所述化妆品包括如下重量百分比的各组分：0.01％-2％的人参提取物、0.01％-2％的灵芝提取物、0.01％-2％的马齿苋提取物、0.01％-2％的桑提取物、0.01％-0.3％的肌肽或其纳米级中间体、0.01％-3％的精氨酸PCA或其纳米级中间体、余量为其他化妆品辅料。
优选地，所述化妆品包括如下重量百分比的各组分：0.01％的人参提取物、0.01％的灵芝提取物、2％的马齿苋提取物、2％的桑提取物、0.2％的肌肽或其纳米级中间体、1.5％的精氨酸PCA或其纳米级中间体、余量为其他化妆品辅料。
本发明中所述化妆品辅料为常用的护肤化妆品辅料，例如可以为溶剂、油脂、螯合剂、乳化剂、保湿剂、增稠剂、增溶剂、润肤剂、流变调节剂、抗氧化剂、美白剂、抗老剂、调理剂、舒缓剂以及天然香料/色素等，按照一定比例，制备成化妆水、精华素、面膜、膏霜、乳液等非乳化配方或乳化配方的化妆品。
本发明的有益效果如下：
本发明针对日光暴露、空气污染、自然老化等原因，引起皮肤表皮与真皮蛋白糖基化、应激反应氧化，皮肤颜色变黄，斑点、皱纹和下垂等光老化问题，甄选原料及其中间体技术，差异化设计组合物，应用于化妆品的开发，本发明化妆品可抵御自然环境尤其日光侵害，同时防止自由基形成、脂质过氧化和AGEs形成三种导致皮肤光老化/变黄的生化反应，长期使用，对皮肤暗黄及光老化有辅助治疗与预防作用，起到持久祛黄、紧致作用，同时，一定程度上减少黑色素生成，抑制皮肤炎症与敏感刺激/减轻红斑，均匀肤色，令肌肤美白、年轻，且肤感舒适。另外，基于本发明组合物开发的化妆品，配方不添加人工合成香料、色素、酒精以及化学防腐剂，对皮肤安全无刺激。
附图说明
图1示出实施例11制备的精华素(手背涂布)。
图2示出实施例11制备的精华素对皮肤美白度的影响。
具体实施方式
为了更清楚地说明本发明，下面结合优选实施例对本发明做进一步的说明。本领域技术人员应当理解，下面所具体描述的内容是说明性的而非限制性的，不应以此限制本发明的保护范围。
第一方面，本发明首先提供了一种祛黄抗皮肤光老化的组合物，包括如下重量百分比的各组分：0.001％-10％的人参提取物、0.001％-10％的灵芝提取物、0.001％-10％的马齿苋提取物和0.001％-10％的桑提取物。
根据本发明，所述祛黄抗皮肤光老化的组合物包括0.001％-10％的人参提取物(以重量百分比计)。所述人参提取物的含量可以为0.001％-10％范围内的任意值。在具体的实施方式中，所述组合物可以含有0.001％-1％、0.001％-2％、0.001％-3％、0.001％-4％、0.001％-5％、0.001％-6％、0.001％-7％、0.001％-8％、0.001％-9％、0.001％-10％、0.01％-2％、1％-2％、1％-3％、1％-4％、1％-5％、1％-6％、1％-7％、1％-8％、1％-9％、1％-10％、2％-3％、2％-4％、2％-5％、2％-6％、2％-7％、2％-8％、2％-9％、2％-10％、3％-4％、3％-5％、3％-6％、3％-7％、3％-8％、3％-9％、3％-10％、4％-5％、4％-6％、4％-7％、4％-8％、4％-9％、4％-10％、5％-6％、5％-7％、5％-8％、5％-9％、5％-10％、6％-7％、6％-8％、6％-9％、6％-10％、7％-8％、7％-9％、7％-10％、8％-9％、8％-10％、9％-10％、0.001％、0.01％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％等等重量百分比的人参提取物。
根据本发明，所述祛黄抗皮肤光老化的组合物包括0.001％-10％的灵芝提取物(以重量百分比计)。所述灵芝提取物的含量可以为0.001％-10％范围内的任意值。在具体的实施方式中，所述组合物可以含有0.001％-1％、0.001％-2％、0.001％-3％、0.001％-4％、0.001％-5％、0.001％-6％、0.001％-7％、0.001％-8％、0.001％-9％、0.001％-10％、0.01％-2％、1％-2％、1％-3％、1％-4％、1％-5％、1％-6％、1％-7％、1％-8％、1％-9％、1％-10％、2％-3％、2％-4％、2％-5％、2％-6％、2％-7％、2％-8％、2％-9％、2％-10％、3％-4％、3％-5％、3％-6％、3％-7％、3％-8％、3％-9％、3％-10％、4％-5％、4％-6％、4％-7％、4％-8％、4％-9％、4％-10％、5％-6％、5％-7％、5％-8％、5％-9％、5％-10％、6％-7％、6％-8％、6％-9％、6％-10％、7％-8％、7％-9％、7％-10％、8％-9％、8％-10％、9％-10％、0.001％、0.01％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％等等重量百分比的灵芝提取物。
根据本发明，所述祛黄抗皮肤光老化的组合物包括0.001％-10％的马齿苋提取物(以重量百分比计)。所述马齿苋提取物的含量可以为0.001％-10％范围内的任意值。在具体的实施方式中，所述组合物可以含有0.001％-1％、0.001％-2％、0.001％-3％、0.001％-4％、0.001％-5％、0.001％-6％、0.001％-7％、0.001％-8％、0.001％-9％、0.001％-10％、0.01％-2％、1％-2％、1％-3％、1％-4％、1％-5％、1％-6％、1％-7％、1％-8％、1％-9％、1％-10％、2％-3％、2％-4％、2％-5％、2％-6％、2％-7％、2％-8％、2％-9％、2％-10％、3％-4％、3％-5％、3％-6％、3％-7％、3％-8％、3％-9％、3％-10％、4％-5％、4％-6％、4％-7％、4％-8％、4％-9％、4％-10％、5％-6％、5％-7％、5％-8％、5％-9％、5％-10％、6％-7％、6％-8％、6％-9％、6％-10％、7％-8％、7％-9％、7％-10％、8％-9％、8％-10％、9％-10％、0.001％、0.01％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％等等重量百分比的马齿苋提取物。
根据本发明，所述祛黄抗皮肤光老化的组合物包括0.001％-10％的桑提取物(以重量百分比计)。所述桑提取物的含量可以为0.001％-10％范围内的任意值。在具体的实施方式中，所述组合物可以含有0.001％-1％、0.001％-2％、0.001％-3％、0.001％-4％、0.001％-5％、0.001％-6％、0.001％-7％、0.001％-8％、0.001％-9％、0.001％-10％、0.01％-2％、1％-2％、1％-3％、1％-4％、1％-5％、1％-6％、1％-7％、1％-8％、1％-9％、1％-10％、2％-3％、2％-4％、2％-5％、2％-6％、2％-7％、2％-8％、2％-9％、2％-10％、3％-4％、3％-5％、3％-6％、3％-7％、3％-8％、3％-9％、3％-10％、4％-5％、4％-6％、4％-7％、4％-8％、4％-9％、4％-10％、5％-6％、5％-7％、5％-8％、5％-9％、5％-10％、6％-7％、6％-8％、6％-9％、6％-10％、7％-8％、7％-9％、7％-10％、8％-9％、8％-10％、9％-10％、0.001％、0.01％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％等等重量百分比的桑提取物。
在本发明优选的实施方式中，所述组合物包括如下重量百分比的各组分：0.01％-2％的人参提取物、0.01％-2％的灵芝提取物、0.01％-2％的马齿苋提取物和0.01％-2％的桑提取物。
根据本发明，所述祛黄抗皮肤光老化的组合物包括0.01％-2％的人参提取物(以重量百分比计)。所述人参提取物的含量可以为0.01％-2％范围内的任意值。在具体的实施方式中，所述组合物可以含有0.01％-0.5％、0.01％-1％、0.01％-1.5％、0.01％-2％、0.5％-1％、0.5％-1.5％、0.5％-2％、1％-1.5％、1％-2％、1.5％-2％、0.01％、0.5％、1％、1.5％、2％等等重量百分比的人参提取物。
根据本发明，所述祛黄抗皮肤光老化的组合物包括0.01％-2％的灵芝提取物(以重量百分比计)。所述灵芝提取物的含量可以为0.01％-2％范围内的任意值。在具体的实施方式中，所述组合物可以含有0.01％-0.5％、0.01％-1％、0.01％-1.5％、0.01％-2％、0.5％-1％、0.5％-1.5％、0.5％-2％、1％-1.5％、1％-2％、1.5％-2％、0.01％、0.5％、1％、1.5％、2％等等重量百分比的灵芝提取物。
根据本发明，所述祛黄抗皮肤光老化的组合物包括0.01％-2％的马齿苋提取物(以重量百分比计)。所述马齿苋提取物的含量可以为0.01％-2％范围内的任意值。在具体的实施方式中，所述组合物可以含有0.01％-0.5％、0.01％-1％、0.01％-1.5％、0.01％-2％、0.5％-1％、0.5％-1.5％、0.5％-2％、1％-1.5％、1％-2％、1.5％-2％、0.01％、0.5％、1％、1.5％、2％等等重量百分比的马齿苋提取物。
根据本发明，所述祛黄抗皮肤光老化的组合物包括0.01％-2％的桑提取物(以重量百分比计)。所述桑提取物的含量可以为0.01％-2％范围内的任意值。在具体的实施方式中，所述组合物可以含有0.01％-0.5％、0.01％-1％、0.01％-1.5％、0.01％-2％、0.5％-1％、0.5％-1.5％、0.5％-2％、1％-1.5％、1％-2％、1.5％-2％、0.01％、0.5％、1％、1.5％、2％等等重量百分比的桑提取物。
在本发明更优选的实施方式中，所述组合物包括如下重量百分比的各组分：0.01％的人参提取物、0.01％的灵芝提取物、2％的马齿苋提取物和2％的桑提取物。
进一步，所述组合物还包括：0.001％-0.5％的肌肽或其纳米级中间体。所述肌肽或其纳米级中间体的含量可以为0.001％-0.5％范围内的任意值。在具体的实施方式中，所述组合物可以含有0.001％-0.01％、0.001％-0.1％、0.001％-0.2％、0.001％-0.3％、0.001％-0.4％、0.001％-0.5％、0.1％-0.2％、0.1％-0.3％、0.1％-0.4％、0.1％-0.5％、0.2％-0.3％、0.2％-0.4％、0.2％-0.5％、0.3％-0.4％、0.3％-0.5％、0.4％-0.5％、0.001％、0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％等等重量百分比的肌肽或其纳米级中间体。
在本发明优选的实施方式中，所述组合物还包括：0.01％-0.3％的肌肽或其纳米级中间体。所述肌肽或其纳米级中间体的含量可以为0.01％-0.3％范围内的任意值。在具体的实施方式中，所述组合物可以含有0.01％-0.1％、0.01％-0.2％、0.01％-0.3％、0.1％-0.2％、0.1％-0.3％、0.2％-0.3％、0.01％、0.1％、0.2％、0.3％等等重量百分比的肌肽或其纳米级中间体。
在本发明更优选的实施方式中，所述组合物还包括：0.2％的肌肽或其纳米级中间体。
进一步，所述组合物还包括：0.001％-5％的精氨酸PCA或其纳米级中间体。所述精氨酸PCA或其纳米级中间体的含量可以为0.001％-5％范围内的任意值。在具体的实施方式中，所述组合物可以含有0.001％-0.01％、0.001％-0.1％、0.001％-1％、0.001％-2％、0.001％-3％、0.001％-4％、0.001％-5％、1％-2％、1％-3％、1％-4％、1％-5％、2％-3％、2％-4％、2％-5％、3％-4％、3％-5％、4％-5％、0.001％、0.01％、0.1％、1％、2％、3％、4％、5％等等重量百分比的精氨酸PCA或其纳米级中间体。
在本发明优选的实施方式中，所述组合物还包括：0.01％-3％的精氨酸PCA或其纳米级中间体。所述精氨酸PCA或其纳米级中间体的含量可以为0.01％-3％范围内的任意值。在具体的实施方式中，所述组合物可以含有0.01％-0.1％、0.01％-1％、0.01％-2％、0.01％-3％、1％-2％、1％-3％、2％-3％、0.01％、0.1％、1％、2％、3％等等重量百分比的精氨酸PCA或其纳米级中间体。
在本发明更优选的实施方式中，所述组合物还包括：1.5％的精氨酸PCA或其纳米级中间体。
进一步，所述肌肽(Carnosine)为L-肌肽(β-alanyl-L-histidineβ-丙酰胺-L-组氨酸)，为市售化妆品原料。
进一步，所述精氨酸PCA为结合两种氨基酸天然保湿因子，为市售化妆品原料。
本发明肌肽和精氨酸PCA或可为市售的纳米级包裹中间体，即肌肽纳米级中间体和精氨酸PCA纳米级中间体，如囊泡类-脂质体(Liposome)或类脂质体(Niosome)，以及透明质酸钠固定型脂质体(Hyalurosomes)、SPACE多肽修饰型脂质体(SPECE-ethosomal)等新型脂质体。如应用肌肽纳米级中间体和精氨酸PCA纳米级中间体，可更高效实现经皮传输，直达真皮，深层发挥祛黄效应。
第二方面，本发明进一步提供了上述组合物在制备化妆品中的应用。
第三方面，本发明进一步还提供了一种祛黄抗皮肤光老化的化妆品，包括如下重量百分比的各组分：0.001％-10％的人参提取物、0.001％-10％的灵芝提取物、0.001％-10％的马齿苋提取物、0.001％-10％的桑提取物、0.001％-0.5％的肌肽或其纳米级中间体、0.001％-5％的精氨酸PCA或其纳米级中间体、余量为其他化妆品辅料。
根据本发明，所述祛黄抗皮肤光老化的化妆品包括0.001％-10％的人参提取物(以重量百分比计)。所述人参提取物的含量可以为0.001％-10％范围内的任意值。在具体的实施方式中，所述化妆品可以含有0.001％-1％、0.001％-2％、0.001％-3％、0.001％-4％、0.001％-5％、0.001％-6％、0.001％-7％、0.001％-8％、0.001％-9％、0.001％-10％、0.01％-2％、1％-2％、1％-3％、1％-4％、1％-5％、1％-6％、1％-7％、1％-8％、1％-9％、1％-10％、2％-3％、2％-4％、2％-5％、2％-6％、2％-7％、2％-8％、2％-9％、2％-10％、3％-4％、3％-5％、3％-6％、3％-7％、3％-8％、3％-9％、3％-10％、4％-5％、4％-6％、4％-7％、4％-8％、4％-9％、4％-10％、5％-6％、5％-7％、5％-8％、5％-9％、5％-10％、6％-7％、6％-8％、6％-9％、6％-10％、7％-8％、7％-9％、7％-10％、8％-9％、8％-10％、9％-10％、0.001％、0.01％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％等等重量百分比的人参提取物。
根据本发明，所述祛黄抗皮肤光老化的化妆品包括0.001％-10％的灵芝提取物(以重量百分比计)。所述灵芝提取物的含量可以为0.001％-10％范围内的任意值。在具体的实施方式中，所述化妆品可以含有0.001％-1％、0.001％-2％、0.001％-3％、0.001％-4％、0.001％-5％、0.001％-6％、0.001％-7％、0.001％-8％、0.001％-9％、0.001％-10％、0.01％-2％、1％-2％、1％-3％、1％-4％、1％-5％、1％-6％、1％-7％、1％-8％、1％-9％、1％-10％、2％-3％、2％-4％、2％-5％、2％-6％、2％-7％、2％-8％、2％-9％、2％-10％、3％-4％、3％-5％、3％-6％、3％-7％、3％-8％、3％-9％、3％-10％、4％-5％、4％-6％、4％-7％、4％-8％、4％-9％、4％-10％、5％-6％、5％-7％、5％-8％、5％-9％、5％-10％、6％-7％、6％-8％、6％-9％、6％-10％、7％-8％、7％-9％、7％-10％、8％-9％、8％-10％、9％-10％、0.001％、0.01％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％等等重量百分比的灵芝提取物。
根据本发明，所述祛黄抗皮肤光老化的化妆品包括0.001％-10％的马齿苋提取物(以重量百分比计)。所述马齿苋提取物的含量可以为0.001％-10％范围内的任意值。在具体的实施方式中，所述化妆品可以含有0.001％-1％、0.001％-2％、0.001％-3％、0.001％-4％、0.001％-5％、0.001％-6％、0.001％-7％、0.001％-8％、0.001％-9％、0.001％-10％、0.01％-2％、1％-2％、1％-3％、1％-4％、1％-5％、1％-6％、1％-7％、1％-8％、1％-9％、1％-10％、2％-3％、2％-4％、2％-5％、2％-6％、2％-7％、2％-8％、2％-9％、2％-10％、3％-4％、3％-5％、3％-6％、3％-7％、3％-8％、3％-9％、3％-10％、4％-5％、4％-6％、4％-7％、4％-8％、4％-9％、4％-10％、5％-6％、5％-7％、5％-8％、5％-9％、5％-10％、6％-7％、6％-8％、6％-9％、6％-10％、7％-8％、7％-9％、7％-10％、8％-9％、8％-10％、9％-10％、0.001％、0.01％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％等等重量百分比的马齿苋提取物。
根据本发明，所述祛黄抗皮肤光老化的化妆品包括0.001％-10％的桑提取物(以重量百分比计)。所述桑提取物的含量可以为0.001％-10％范围内的任意值。在具体的实施方式中，所述化妆品可以含有0.001％-1％、0.001％-2％、0.001％-3％、0.001％-4％、0.001％-5％、0.001％-6％、0.001％-7％、0.001％-8％、0.001％-9％、0.001％-10％、0.01％-2％、1％-2％、1％-3％、1％-4％、1％-5％、1％-6％、1％-7％、1％-8％、1％-9％、1％-10％、2％-3％、2％-4％、2％-5％、2％-6％、2％-7％、2％-8％、2％-9％、2％-10％、3％-4％、3％-5％、3％-6％、3％-7％、3％-8％、3％-9％、3％-10％、4％-5％、4％-6％、4％-7％、4％-8％、4％-9％、4％-10％、5％-6％、5％-7％、5％-8％、5％-9％、5％-10％、6％-7％、6％-8％、6％-9％、6％-10％、7％-8％、7％-9％、7％-10％、8％-9％、8％-10％、9％-10％、0.001％、0.01％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％等等重量百分比的桑提取物。
根据本发明，所述祛黄抗皮肤光老化的化妆品包括0.001％-0.5％的肌肽或其纳米级中间体(以重量百分比计)。所述肌肽或其纳米级中间体的含量可以为0.001％-0.5％范围内的任意值。在具体的实施方式中，所述化妆品可以含有0.001％-0.1％、0.001％-0.2％、0.001％-0.3％、0.001％-0.4％、0.001％-0.5％、0.1％-0.2％、0.1％-0.3％、0.1％-0.4％、0.1％-0.5％、0.2％-0.3％、0.2％-0.4％、0.2％-0.5％、0.3％-0.4％、0.3％-0.5％、0.4％-0.5％、0.001％、0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％等等重量百分比的肌肽或其纳米级中间体。
根据本发明，所述祛黄抗皮肤光老化的化妆品包括0.001％-5％的精氨酸PCA或其纳米级中间体。所述精氨酸PCA或其纳米级中间体的含量可以为0.001％-5％范围内的任意值。在具体的实施方式中，所述化妆品可以含有0.001％-0.01％、0.001％-0.1％、0.001％-1％、0.001％-2％、0.001％-3％、0.001％-4％、0.001％-5％、1％-2％、1％-3％、1％-4％、1％-5％、2％-3％、2％-4％、2％-5％、3％-4％、3％-5％、4％-5％、0.001％、0.01％、0.1％、1％、2％、3％、4％、5％等等重量百分比的精氨酸PCA或其纳米级中间体。
在本发明优选的实施方式中，所述化妆品包括如下重量百分比的各组分：0.01％-2％的人参提取物、0.01％-2％的灵芝提取物、0.01％-2％的马齿苋提取物、0.01％-2％的桑提取物、0.01％-0.3％的肌肽或其纳米级中间体、0.01％-3％的精氨酸PCA或其纳米级中间体、余量为其他化妆品辅料。
根据本发明，所述祛黄抗皮肤光老化的化妆品包括0.01％-2％的人参提取物(以重量百分比计)。所述人参提取物的含量可以为0.01％-2％范围内的任意值。在具体的实施方式中，所述化妆品可以含有0.01％-0.5％、0.01％-1％、0.01％-1.5％、0.01％-2％、0.5％-1％、0.5％-1.5％、0.5％-2％、1％-1.5％、1％-2％、1.5％-2％、0.01％、0.5％、1％、1.5％、2％等等重量百分比的人参提取物。
根据本发明，所述祛黄抗皮肤光老化的化妆品包括0.01％-2％的灵芝提取物(以重量百分比计)。所述灵芝提取物的含量可以为0.01％-2％范围内的任意值。在具体的实施方式中，所述化妆品可以含有0.01％-0.5％、0.01％-1％、0.01％-1.5％、0.01％-2％、0.5％-1％、0.5％-1.5％、0.5％-2％、1％-1.5％、1％-2％、1.5％-2％、0.01％、0.5％、1％、1.5％、2％等等重量百分比的灵芝提取物。
根据本发明，所述祛黄抗皮肤光老化的化妆品包括0.01％-2％的马齿苋提取物(以重量百分比计)。所述马齿苋提取物的含量可以为0.01％-2％范围内的任意值。在具体的实施方式中，所述化妆品可以含有0.01％-0.5％、0.01％-1％、0.01％-1.5％、0.01％-2％、0.5％-1％、0.5％-1.5％、0.5％-2％、1％-1.5％、1％-2％、1.5％-2％、0.01％、0.5％、1％、1.5％、2％等等重量百分比的马齿苋提取物。
根据本发明，所述祛黄抗皮肤光老化的化妆品包括0.01％-2％的桑提取物(以重量百分比计)。所述桑提取物的含量可以为0.01％-2％范围内的任意值。在具体的实施方式中，所述化妆品可以含有0.01％-0.5％、0.01％-1％、0.01％-1.5％、0.01％-2％、0.5％-1％、0.5％-1.5％、0.5％-2％、1％-1.5％、1％-2％、1.5％-2％、0.01％、0.5％、1％、1.5％、2％等等重量百分比的桑提取物。
根据本发明，所述祛黄抗皮肤光老化的化妆品包括0.01％-0.3％的肌肽或其纳米级中间体。所述肌肽或其纳米级中间体的含量可以为0.01％-0.3％范围内的任意值。在具体的实施方式中，所述化妆品可以含有0.01％-0.1％、0.01％-0.2％、0.01％-0.3％、0.1％-0.2％、0.1％-0.3％、0.2％-0.3％、0.01％、0.1％、0.2％、0.3％等等重量百分比的肌肽或其纳米级中间体。
根据本发明，所述祛黄抗皮肤光老化的化妆品包括0.01-3％的精氨酸PCA或其纳米级中间体。所述精氨酸PCA或其纳米级中间体的含量可以为0.01-3％范围内的任意值。在具体的实施方式中，所述化妆品可以含有0.01％-0.1％、0.01％-1％、0.01％-2％、0.01％-3％、1％-2％、1％-3％、2％-3％、0.01％、0.1％、1％、2％、3％等等重量百分比的精氨酸PCA或其纳米级中间体。
在本发明更优选的实施方式中，所述化妆品包括如下重量百分比的各组分：0.01％的人参提取物、0.01％的灵芝提取物、2％的马齿苋提取物、2％的桑提取物、0.2％的肌肽或其纳米级中间体和1.5％的精氨酸PCA或其纳米级中间体、余量为其他化妆品辅料。
本发明中所述化妆品辅料为常用的护肤化妆品辅料，例如可以为溶剂、油脂、螯合剂、乳化剂、保湿剂、增稠剂、增溶剂、润肤剂、流变调节剂、抗氧化剂、美白剂、抗老剂、调理剂、舒缓剂以及天然香料/色素等，按照一定比例，制备成化妆水、精华素、面膜、膏霜、乳液等非乳化配方或乳化配方的化妆品。
进一步，所述肌肽(Carnosine)为L-肌肽(β-alanyl-L-histidineβ-丙酰胺-L-组氨酸)，为市售化妆品原料。
进一步，所述精氨酸PCA为结合两种氨基酸天然保湿因子，为市售化妆品原料。
本发明肌肽和精氨酸PCA或可为市售的纳米级包裹中间体，即肌肽纳米级中间体和精氨酸PCA纳米级中间体，如囊泡类-脂质体(Liposome)或类脂质体(Niosome)，以及透明质酸钠固定型脂质体(Hyalurosomes)、SPACE多肽修饰型脂质体(SPECE-ethosomal)等新型脂质体。如应用肌肽纳米级中间体和精氨酸PCA纳米级中间体，可更高效实现经皮传输，直达真皮，深层发挥祛黄效应。
本发明对组合物或化妆品中各组分做如下说明：
马齿苋，为马齿苋科植物马齿苋Portulaca.Oleracea L.的干燥地上部分，味酸，性寒，归肝、大肠经，具备清热解毒，凉血止血，止痢功效。
桑，为桑科植物桑Morus alba L.的干燥根皮，味甘，性寒，归肺经，具备泻肺平喘，利水消肿功效。
人参，为五加科植物人参Panax ginseng C.A.Mey.的干燥根和根茎，味甘、微苦，微温。归脾、肺、心、肾经，大补元气，复脉固脱，补脾益肺，生津养血，安神益智。
灵芝，为多孔菌科真菌赤芝Ganoderma lucidum(Leyss.Ex Fr.)Karst.或紫芝Ganoderma sinense Zhao,Xu et Zhang的干燥子实体，味甘，平。归心、肺、肝、肾经，补气安神，止咳平喘。
本发明的各提取物(即马齿苋提取物、人参提取物、灵芝提取物、桑提取物)可以采用中药制药技术，如传统的加热回流、冷浸、渗漉等方法，以及超临界萃取、微波萃取、植物油萃取、低温冷榨等方法，制备而成。例如可以在一定量、一定组成的药材中，分别加热回流提取2次，时间分别为1h、0.5h，过滤，合并萃取液，回收溶剂，浓缩，脱色，得到提取液或干燥浸膏；也可以是市售有效组分标准植物提取物产品，如桑提取物(Mulberry Extract)可为含有1-脱氧野尻霉素(DNJ)的中间体。
肌肽，为人体内源性二胜肽，为强抗氧化剂，刺激胶原蛋白合成，抑制基质金属蛋白酶-1(MMP-1)；羰基自由基(RCS)淬灭剂；与皮肤蛋白质竞争糖分子，阻止大分子如胶原/弹性蛋白的交联反应，减少AGEs，可改善皮肤变黄，减少皱纹，并增加弹性。
精氨酸PCA，结合两种氨基酸天然保湿因子，可阻止蛋白糖基化，并逆转修复已糖化蛋白，可紧致肌肤，去黄提亮，淡化色斑。
本发明针对日光暴露、空气污染、自然老化等原因，引起皮肤表皮与真皮蛋白糖基化、应激反应氧化，皮肤颜色变黄，斑点、皱纹和下垂等光老化问题，甄选原料及其中间体技术，差异化设计组合物，应用于化妆品的开发，本发明化妆品可同时防止自由基形成、脂质过氧化和AGEs形成三种导致皮肤光老化/变黄的生化反应，对皮肤暗黄及光老化有辅助治疗与预防作用，起到祛黄、紧致作用，同时，一定程度上减少黑色素生成，抑制皮肤炎症与敏感刺激/减轻红斑，令肌肤美白、年轻，且肤感舒适。另外，基于本发明组合物开发的化妆品，配方不添加人工合成香料、色素、酒精以及防腐剂，对皮肤安全无刺激。
需要说明的是，本发明中若非特指，所采用的各组分均可通过市售商购获得，也可以按照本领域常规的提取方法提取获得；本发明所记载的任何范围包括端值以及端值之间的任何数值以及端值或者端值之间的任意数值所构成的任意子范围的组合物、化妆品均可以达到本发明的目的。
具体结合下述实施例和试验例进行进一步的说明。
实施例1一种祛黄抗皮肤光老化的组合物
一种祛黄抗皮肤光老化的组合物，该组合物中包含重量百分比为0.001％的人参提取物、0.001％的灵芝提取物、0.001％的马齿苋提取物和0.001％的桑提取物。经30例封闭性人体斑贴测试，对皮肤安全无刺激。
实施例2一种祛黄抗皮肤光老化的组合物
一种祛黄抗皮肤光老化的组合物，该组合物中包含重量百分比为10％的人参提取物、10％的灵芝提取物、10％的马齿苋提取物和10％的桑提取物。经30例封闭性人体斑贴测试，对皮肤安全无刺激。
实施例3一种祛黄抗皮肤光老化的组合物
一种祛黄抗皮肤光老化的组合物，该组合物中包含重量百分比为0.01％的人参提取物、0.01％的灵芝提取物、0.01％的马齿苋提取物和0.01％的桑提取物。经30例封闭性人体斑贴测试，对皮肤安全无刺激。
实施例4一种祛黄抗皮肤光老化的组合物
一种祛黄抗皮肤光老化的组合物，该组合物中包含重量百分比为2％的人参提取物、2％的灵芝提取物、2％的马齿苋提取物和2％的桑提取物。经30例封闭性人体斑贴测试，对皮肤安全无刺激。
实施例5一种祛黄抗皮肤光老化的组合物
一种祛黄抗皮肤光老化的组合物，该组合物中包含重量百分比为0.01％的人参提取物、0.01％的灵芝提取物、2％的马齿苋提取物、2％的桑提取物。经30例封闭性人体斑贴测试，对皮肤安全无刺激。
实施例6一种祛黄抗皮肤光老化的组合物
一种祛黄抗皮肤光老化的组合物，该组合物中包含重量百分比为0.001％的人参提取物、0.001％的灵芝提取物、0.001％的马齿苋提取物、0.001％的桑提取物、0.001％的肌肽纳米级中间体和0.001％的精氨酸PCA纳米级中间体。经30例封闭性人体斑贴测试，对皮肤安全无刺激。
实施例7一种祛黄抗皮肤光老化的组合物
一种祛黄抗皮肤光老化的组合物，该组合物中包含重量百分比为10％的人参提取物、10％的灵芝提取物、10％的马齿苋提取物、10％的桑提取物、0.5％的肌肽和5％的精氨酸PCA。经30例封闭性人体斑贴测试，对皮肤安全无刺激。
实施例8一种祛黄抗皮肤光老化的组合物
一种祛黄抗皮肤光老化的组合物，该组合物中包含重量百分比为0.01％的人参提取物、0.01％的灵芝提取物、0.01％的马齿苋提取物、0.01％的桑提取物、0.01％的肌肽纳米级中间体和0.01％的精氨酸PCA。经30例封闭性人体斑贴测试，对皮肤安全无刺激。
实施例9一种祛黄抗皮肤光老化的组合物
一种祛黄抗皮肤光老化的组合物，该组合物中包含重量百分比为2％的人参提取物、2％的灵芝提取物、2％的马齿苋提取物、2％的桑提取物、0.3％的肌肽和3％的精氨酸PCA纳米级中间体。经30例封闭性人体斑贴测试，对皮肤安全无刺激。
实施例10一种祛黄抗皮肤光老化的组合物
一种祛黄抗皮肤光老化的组合物，该组合物中包含重量百分比为0.01％的人参提取物、0.01％的灵芝提取物、2％的马齿苋提取物、2％的桑提取物、0.2％的肌肽和1.5％的精氨酸PCA。经30例封闭性人体斑贴测试，对皮肤安全无刺激。
实施例11-13一种祛黄抗皮肤光老化的化妆品
祛黄抗皮肤光老化的化妆品，其组分和用量如表1所示，制备方法为：依次加入A相各成分，混合搅拌均匀，加热升温至80-85℃；降温至60-65℃加入B相成分，混合搅拌均匀；降温至45℃，加入C相，混合搅拌均匀，制备出实施例11、12和13的精华素。
制成的精华素，不添加防腐剂、香精、色素、酒精等，质地细腻(图1)，厚薄适中，易铺展，柔滑不黏腻，吸收迅速残留少，单次涂抹后皮肤可即刻实现一定程度透亮、滋润、紧致，无皮肤刺激与眼刺激，综合平均评分4.5分(满分5分)。
表1祛黄抗皮肤光老化的精华素
试验例1
以下通过4周临床自身对照试验，对实施例11制备的精华素的护肤功效作进一步的阐述：
1、试验目的
考察样品，用于面部护理的功效与安全性。
2、实验设计
本实验设计为小样本、单中心、单盲、自身对照随机测试。
3、受试者筛选
3.1人群：
30-55周岁，黄种人，身体健康，女性，希望改善面部和眼周肌肤状况；
3.2入选条件：
1)30-55周岁，黄种人，身体健康，女性，希望改善面部和眼周肌肤状况；
2)愿意并且能够遵循所有的研究方向，接受皮肤检查和配合后续访问；
3)完成项目知情步骤；
4)能够用中文很好的沟通与交流。
3.3排除条件：
1)一周使用抗组胺药或近一个月内使用免疫抑制剂者；
2)近两个月内受试部位应用任何抗炎药物者；
3)受试者患有炎症性皮肤病临床未愈者；
4)胰岛素依赖性糖尿病患者；
5)正在接受治疗的哮喘或其它慢性呼吸系统疾病患者；
6)在近6个月内接受抗癌化疗者；
7)免疫缺陷或自身免疫性疾病患者；
8)哺乳期或妊娠妇女；
9)双侧乳房切除及双侧腋下淋巴结切除者；
10)有心脏病，癫痫等突发性疾病者；
11)参加其它的临床试验研究者；
12)体质高度敏感者，或已知对研究产品或类似产品有过敏史者；
13)非志愿参加者或不能按试验要求完成规定内容者。
4、测试步骤
4.1知情同意书与健康状况告知
4.2产品用量与随机表
产品精华素涂于整个面部，正式试验共4周时间，分预试验与试验2个阶段进行：
试验前3天只在测试部位少量涂用产品，每天1次，如有不适，请及时告知研究者，以单独确定后续方案；如无不适，开始正常剂量使用，连续4周，早晚各1次。
注意：需要每天来测试中心1次，由工作人员涂用产品，失访次数不得高于2次。
4.3实验室检测、评估与自我问卷评分
数值记录点为基线(D0)、2周(D14)、3周(D21)与4周(D28)，并设2周测试后跟踪随访。
1)实验室仪器检测-l,a,b值的测定-美白仪器CM2600D
2)实验室皮肤学专业人员评分
由实验室研究者评估，同位置、同光源拍照，数值记录于功效报告表。
3)自我问卷评分
由受试者自我评估面部护理效果等，评分记录于功效报告表。
此外，受试者需减少辛辣食物，维持相同作息，避免日晒，如有明显异于平日规律，请告知研究者。
4.4不良反应与中途退出
由实验室研究者观察或询问受试者，测试过程有无不良反应，包括而不限于发红、发痒、刺痛等，并记录于不良反应报告表。
4.5数据统计
采用SPSS 12.0与Origin 7.0统计学软件分析处理数据。
5、试验结果
共有8名有效消费者参加并完成了2周试用，其中5名继续完成了4周试用。
消费者自我问卷评分显示(表2)，面部4周连续试用功效测试中，精华素产品消费者整体接受喜好度持续提高。其中，肤感满意度评分高，4周与2周相当，保持稳定。美白去黄作用与紧致作用，均持续提高。
表2 4周消费者试用自我评分表
| 评分指标＊ | 2周 | 4周 |
| 产品整体接受度[0-10分] | 7.6 | 7.9 |
| 肤感满意度[0-10分] | 7.9 | 7.9 |
| 美白去黄作用[0-10分] | 7.1 | 7.6 |
| 紧致作用[0-10分] | 6.6 | 7.1 |
| 有无刺激 | 无 | 无 |
面部4周连续试用功效测试中，经仪器检测，受试者皮肤美白度持续提高。
与测试前基线比较，连续使用2周，面部皮肤美白度平均提高2.6％[0.3％-7.2％，图2]，肤色黄平均变浅3.8％，肤色红平均变浅7.9％。
与测试前基线比较，连续使用4周，面部皮肤美白度平均提高4.6％[2.4％-7.7％，图2]。与2周比较，皮肤美白度增加值，有近显著性差异(P＝0.06)。
产品温和安全，4周试用中无面部刺激不适。
实施例12和13制备的精华素按上述步骤进行同样的护肤功效检测，得到的检测结果与实施例11类似，效果相当。
试验例2
以下通过72小时封闭式斑贴测试，对本发明实施例11制备的精华素的安全性作进一步的阐述：
1、试验目的：
检测成品引起人体皮肤反应的潜在可能性(刺激性)。
2、试验材料与方法
2.1材料：斑试器
2.2受试者：符合受试者筛选标准的人员39名，最终36名完成整个测试，排除胶带刺激人群和阳性对照无反应人群，最终结果取30例有效数据，其中男性14名，女性16名。
2.3试验方法
测试方法参照中国化妆品安全技术规范(2015版)-皮肤封闭型斑贴试验，30例受试者出现5例以内I级(微弱)皮肤反应(表3)，判定为安全无刺激。
化妆品安全技术规范(2015版)，皮肤封闭型斑贴试验。室温下，将受试物放入斑试器内，用量为0.020ml。将加有受试物的斑试器用无刺激胶带敷于受试者的后背平整处，用手掌轻压使之均匀地贴敷于皮肤上，持续24h。去除受试物斑试器后30min，待压痕消失后观察皮肤反应。如结果为阳性，于斑贴试验后24h和48h分别观察一次。
表3皮肤封闭型斑贴试验皮肤反应分级标准
3、试验结果
精华素对皮肤安全无刺激[2例-I级]。
此斑贴测试试验结果与产品4周试用期间，安全性考察结果一致。
实施例12和13制备的精华素，按上述步骤进行同样的安全性检测，得到的检测结果与实施例11类似，效果相当。
显然，本发明的上述实施例，仅仅是为清楚地说明本发明所作的举例，而并非是对本发明的实施方式的限定，对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动，这里无法对所有的实施方式予以穷举，凡是属于本发明的技术方案所引伸出的显而易见的变化或变动，仍处于本发明的保护范围之列。
Claims (9)
1.一种祛黄抗皮肤光老化的组合物，其特征在于，包括如下重量百分比的各组分：0.001％-10％的人参提取物、0.001％-10％的灵芝提取物、0.001％-10％的马齿苋提取物和0.001％-10％的桑提取物。
2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物包括如下重量百分比的各组分：0.01％-2％的人参提取物、0.01％-2％的灵芝提取物、0.01％-2％的马齿苋提取物和0.01％-2％的桑提取物。
3.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物包括如下重量百分比的各组分：0.01％的人参提取物、0.01％的灵芝提取物、2％的马齿苋提取物和2％的桑提取物。
4.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物还包括：0.001％-0.5％的肌肽或其纳米级中间体。
5.根据权利要求1-4任一所述的组合物，其特征在于，所述组合物还包括：0.001％-5％的精氨酸PCA或其纳米级中间体。
6.权利要求1-5任一所述的组合物在制备化妆品中的应用。
7.一种祛黄抗皮肤光老化的化妆品，其特征在于，包括如下重量百分比的各组分：0.001％-10％的人参提取物、0.001％-10％的灵芝提取物、0.001％-10％的马齿苋提取物、0.001％-10％的桑提取物、0.001％-0.5％的肌肽或其纳米级中间体、0.001％-5％的精氨酸PCA或其纳米级中间体。
8.根据权利要求7所述的化妆品，其特征在于，所述化妆品包括如下重量百分比的各组分：0.01％-2％的人参提取物、0.01％-2％的灵芝提取物、0.01％-2％的马齿苋提取物、0.01％-2％的桑提取物、0.01％-0.3％的肌肽或其纳米级中间体、0.01％-3％的精氨酸PCA或其纳米级中间体。
9.根据权利要求8所述的化妆品，其特征在于，所述化妆品包括如下重量百分比的各组分：0.01％的人参提取物、0.01％的灵芝提取物、2％的马齿苋提取物、2％的桑提取物、0.2％的肌肽或其纳米级中间体、1.5％的精氨酸PCA或其纳米级中间体。
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