CN111807968A - 一种2-（1-环己烯基）乙胺的合成方法 - Google Patents

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Abstract

本发明属于有机化学技术领域，具体为化合物2‑(1‑环己烯基)乙胺(I)的合成方法。本发明以环己酮(II)与格氏试剂在有机溶剂中进行格氏反应转化成1‑乙烯基环己醇(III)，再在有机碱存在下与氯代试剂于有机溶剂中进行氯代/重排一锅反应制备(2‑氯乙亚甲基)环己烷(IV)，进而与乌洛托品在有机溶剂中进行季铵化成N‑环己亚基乙基乌洛托品盐酸盐(V)，最后在溶剂中于无机矿酸存在下进行水解重排即得2‑(1‑环己烯基)乙胺(I)。化合物(I)作为合成镇咳药氢溴酸右美沙芬的中间体，具有重要工业应用价值。本发明方法原料价廉、易得，反应条件温和，操作简便，收率和产品纯度高，便于工业化生产。

Description

一种2-(1-环己烯基)乙胺的合成方法
技术领域
本发明属于有机化学技术领域，具体涉及化合物2-(1-环己烯基)乙胺的合成方法。
背景技术
化合物2-(1-环己烯基)乙胺的结构式为：
Figure BDA0002565501990000011
记为化合物(I)。该化合物(I)是合成镇咳药氢溴酸右美沙芬(DextromethorphanHydrobromide)的重要中间体。中国专利CN 107011178和CN 108558673分别描述了2-(1-环己烯基)乙腈用Pd/C或雷尼镍进行催化加氢制备该化合物(I)的方法。该方法区域选择性差、副产物多、分离困难且收率偏低。中国专利CN 105669465披露了采用贵金属铪、钒、铌中的一种或两种于1200～1300℃的条件下催化2-(1-环己烯基)乙腈氢化制备化合物(I)的工艺。该方法在高温下进行，反应条件苛刻，能耗高。中国专利CN 10882197采用红铝催化氢化2-(1-环己烯基)乙腈制得化合物(I)，收率较高，不足之处是所用催化剂价格昂贵，难以工业实施。中国专利CN 105859566先将2-(1-环己烯基)乙腈与30～45％的氢溴酸反应生成1-溴环己烷基乙腈，再经钯镍合金催化氢化后用碱性试剂脱水制得化合物(I)。该方法所用氢溴酸具有很强腐蚀性。Kukula等(Catal.Today.,2007,121:27-38)报道了掺杂铬的硼化钴-硼化镍催化剂在80bar压力和100℃条件下选择性催化氢化2-(1-环己烯基)乙腈制得化合物(I)的合成方法。此法缺点是催化剂制备复杂，反应需在高压高温条件下进行，安全隐患大且收率不高。宋长生等(《应用化工》，34：484-486)报道了一种以2-(1-环己烯基)乙腈为原料，经水解、酰氯化、还原得2-(1-环己烯基)乙醇，再经氯代、氨气胺化制备化合物(I)的方法，该方法合成步骤长，成本高。Schnider等(Helv.Chim.Acta,1950,33:1437-1448)和Wang等(Chem.Commun.,2019,55:11426-11429)分别叙述了环己酮与氰乙酸经缩合和脱羧反应制得2-(1-环己烯基)乙腈，继而经化学还原制备化合物(I)的方法。该方法使用四氢铝锂，价格昂贵，工业使用受限。Schnider等(Helv.Chim.Acta,1950,33:1437-1448)报道了环己酮经格氏反应、脱水反应和水解反应制得环己烯基乙酸、再经酰氯化、胺化和化学还原工序制备化合物(I)的方法。该工艺路线长，仍然使用价格昂贵的四氢铝锂作还原剂，成本高。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种操作简便、成本低和收率高的化合物2-(1-环己烯基)乙胺(I)的合成方法。
本发明提供的2-(1-环己烯基)乙胺(I)的合成方法，具体步骤为：
(1)将环己酮(II)与格氏试剂在有机溶剂中进行格氏反应转化成1-乙烯基环己醇(III)；
(2)将1-乙烯基环己醇(III)在有机碱存在下与氯代试剂于有机溶剂中进行氯代/重排反应，合成(2-氯乙亚甲基)环己烷(IV)；
(3)进一步，将(2-氯乙亚甲基)环己烷(IV)与乌洛托品在有机溶剂中进行季铵化反应，合成N-环己亚基乙基乌洛托品盐酸盐(V)；
(4)将N-环己亚基乙基乌洛托品盐酸盐(V)在溶剂中于无机矿酸存在下进行水解重排，即得2-(1-环己烯基)乙胺(I)。
本发明合成路线如下：
Figure BDA0002565501990000021
在步骤(1)的格氏反应中，格氏试剂为乙烯基溴化镁、乙烯基氯化镁或乙烯基碘化镁之任一种均有良好效果。所述有机溶剂为四氢呋喃或烷基醚类，如乙醚、异丙醚或甲基叔丁基醚等均适合作为格氏反应的溶剂。环己酮与格氏试剂的摩尔比为1:1～3，反应可取得预期效果。格氏反应温度应控制在-10～40℃范围。
本发明的格氏反应更好的反应条件是：
格氏反应的溶剂采用四氢呋喃或异丙醚效果更佳，价格便宜且易回收，来源广泛；
环己酮与格氏试剂的摩尔比为1:1.2～1.6，反应效果更好，成本降低；
格氏反应的温度控制在-5～20℃为最佳范围。
在步骤(2)的氯代/重排反应中，所述氯代试剂为二氯亚砜、三氯氧磷、三氯化磷、五氯化磷或乙酰氯之任一种，反应条件温和，反应收率高。1-乙烯基环己醇(III)与氯代试剂的摩尔比为1:1.1～3.5，反应即能完成。有机碱以C1-C5的烷基胺类或吡啶类为合适。1-乙烯基环己醇(III)与有机碱的摩尔比为1:0.05～3.0。合适的有机溶剂为四氢呋喃、二氯甲烷、1，4-二氧六环、烷基醚类或甲苯的一种或几种的混合。氯代/重排反应温度为-10～25℃。
本发明的氯代/重排反应更好的反应条件是：
氯代试剂采用二氯亚砜或三氯氧磷，反应效果更佳；
1-乙烯基环己醇(III)与氯代试剂的摩尔比为1:1.2～1.8，反应效果更好，成本降低；
有机碱使用三乙胺或吡啶，反应效果更佳；
1-乙烯基环己醇(III)与有机碱的摩尔比为1:1.3～2.2，反应效果更佳；
反应温度控制在0～15℃范围内，反应效果最好。
在步骤(3)的季铵化反应中，(2-氯乙亚甲基)环己烷(IV)与乌洛托品的摩尔比应控制在1:1.0～3.0。反应溶剂为四氢呋喃、二氯甲烷、1，4-二氧六环的一种或几种的混合。季铵化反应温度为30～80℃。
本发明的季铵化反应更好的反应条件是：
(2-氯乙亚甲基)环己烷(IV)与乌洛托品的摩尔比为1:1.02～1.1，反应效果更佳；
反应溶剂采用二氯甲烷为最佳；
反应温度控制在40～60℃范围内，反应效果最好。
在步骤(4)的水解重排反应中，所述溶剂为水，或水与低分子量的醇(例如甲醇、乙醇、丙醇或异丙醇等)组成的混合溶剂。所述无机矿酸为盐酸、硫酸或硝酸之任一种。水解重排反应温度为40～100℃。
本发明的水解重排反应更好的反应条件是：
无机矿酸采用盐酸，反应效果最佳，其使得产品纯度特别高；
反应溶剂使用水和乙醇的混合溶剂，反应效果更好；其中，水和乙醇的体积比可以是任意比例；
反应温度在60～80℃是最佳范围。
本发明合成方法，所用原料廉价易得，反应条件温和，操作简便，成本低，收率高，产品纯度高。本发明方法具有良好的工业应用前景。
附图说明
图1为目标物(I)的高分辨图谱。
图2为目标物(I)的红外图谱。
图3为目标物(I)的氢谱。
图4为目标物(I)的碳谱。
具体实施方式
下面通过实施例对本发明做进一步说明，但并不因此而限制本发明的内容。
一、1-乙烯基环己醇(III)的制备
实施例1：将化合物环己酮(II，9.8g，0.1mol)与200mL四氢呋喃混合，冰浴至0℃后，加入乙烯基氯化镁的四氢呋喃溶液(1.6M，100mL)，升至室温搅拌10小时后用氯化铵饱和溶液淬灭，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取两次，合并有机相，将其浓缩后即得1-乙烯基环己醇(III)粗产物12.4g。
实施例2：将化合物环己酮(II，9.8g，0.1mol)与200mL四氢呋喃混合，冰浴至0℃后，加入乙烯基溴化镁的四氢呋喃溶液(1M，150mL)，升至室温搅拌6小时后用氯化铵饱和溶液淬灭，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取两次，合并有机相，将其浓缩后即得1-乙烯基环己醇(III)粗产物12.6g。
二、(2-氯乙亚甲基)环己烷(IV)的制备
实施例1：将上一步制备的12.6g 1-乙烯基环己醇(III，12.6g，0.1mol)与150mL四氢呋喃混合，冰浴至0℃后，相继加入吡啶(14.22g，0.18mol)和二氯亚砜(18.88g,0.16mol)，搅拌反应45min后，用NaHCO3饱和溶液淬灭，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取两次，合并有机相，将其减压蒸馏即得油状液体(2-氯乙亚甲基)环己烷(IV)11.23g。
实施例2：将上一步制备的12.6g 1-乙烯基环己醇(III，12.6g，0.1mol)与200mL二氯甲烷混合后，再加入二氯亚砜(35.4g,0.3mol)，接着逐渐升至回流温度，搅拌4h后，用NaHCO3饱和溶液淬灭，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取两次，合并有机相，将其减压蒸馏即得油状液体(2-氯乙亚甲基)环己烷(IV)9.25g。
三、N-环己亚基乙基乌洛托品盐酸盐(V)的制备
实施例1：将上一步制备的(2-氯乙亚甲基)环己烷(IV，11.23g，0.078mol)与150mL二氯甲烷混合后，加入乌洛托品(11.26g，0.080mol)，回流过夜后，将反应液趁热过滤，滤饼用少量二氯甲烷洗涤，干燥，得白色固体17.89g即为N-环己亚基乙基乌洛托品盐酸盐(V)，三步合计收率63％。
实施例2：将上一步制备的(2-氯乙亚甲基)环己烷(IV，11.23g，0.078mol)与150mL四氢呋喃混合后，加入乌洛托品(11.26g，0.080mol)，室温反应12h后过滤，滤饼用少量二氯甲烷洗涤，干燥，得白色固体19.35g即为N-环己亚基乙基乌洛托品盐酸盐(V)，三步合计收率68％。
四、2-(1-环己烯基)乙胺(I)的制备
实施例1：将上一步制备的N-环己亚基乙基乌洛托品盐酸盐(V，5.00g，0.018mol)与30mL乙醇混合，边搅拌边向反应体系中加入浓盐酸10mL，加入后反应体系升温至80℃，反应5h后冷却过滤，滤液用乙醚萃取一次后，调节其pH至12，再次用乙醚萃取水相两次，合并有机相，将其浓缩即得目标物2-(1-环己烯基)乙胺(I)1.80g，收率为80％。
实施例2：将上一步制备的N-环己亚基乙基乌洛托品盐酸盐(V，5.00g，0.018mol)溶于10mL水，边搅拌边向反应体系中加入4N盐酸10mL，加入后反应体系升温至100℃，反应3h后冷却过滤，滤液用乙醚萃取一次后，调节其pH至12，再次用乙醚萃取水相两次，合并有机相，将其浓缩即得目标物2-(1-环己烯基)乙胺(I)1.68g，收率为75％。
目标物(I)的图谱数据如下：
HRMS(ESI+)：calculated for C8H15N[M+H]+＝126.1277,found:126.1278；
IR:ν 3357.39,3281.33,2920.69,2854.65,2832.92cm-1；
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝5.43(s,1H,CH＝C),2.74(t,2H,J＝6.7,CH2NH2),2.04(t,2H,J＝6.5,NH2),1.96(s,2H,CH2),1.88(s,2H,CH2),1.69–1.42(m,4H,2CH2),1.08(s,2H,CH2)；
13C NMR(101MHz,CDCl3):δ＝135.08,122.97,42.28,39.89,28.05,25.23,22.93,22.48。

Claims (5)

1.一种2-(1-环己烯基)乙胺(I)的合成方法，2-(1-环己烯基)乙胺的结构式为：
Figure FDA0002565501980000011
其特征在于，具体步骤为：
(1)将环己酮(II)与格氏试剂在有机溶剂中进行格氏反应转化成1-乙烯基环己醇(III)；
(2)将1-乙烯基环己醇(III)在有机碱存在下与氯代试剂于有机溶剂中进行氯代/重排反应，合成(2-氯乙亚甲基)环己烷(IV)；
(3)进一步，将(2-氯乙亚甲基)环己烷(IV)与乌洛托品在有机溶剂中进行季铵化反应，合成N-环己亚基乙基乌洛托品盐酸盐(V)；
(4)将N-环己亚基乙基乌洛托品盐酸盐(V)在溶剂中于无机矿酸存在下进行水解重排，即得2-(1-环己烯基)乙胺(I)；
合成路线如下：
Figure FDA0002565501980000012
在步骤(1)的格氏反应中，格氏试剂为乙烯基溴化镁、乙烯基氯化镁或乙烯基碘化镁之任一种；所述有机溶剂为四氢呋喃或烷基醚类；环己酮与格氏试剂的摩尔比为1:1～3；格氏反应温度为-10～40℃；
在步骤(2)的氯代/重排反应中，所述氯代试剂为二氯亚砜、三氯氧磷、三氯化磷、五氯化磷或乙酰氯之任一种；1-乙烯基环己醇(III)与氯代试剂的摩尔比为1:1.1～3.5；有机碱为C1-C5的烷基胺类或吡啶类；1-乙烯基环己醇(III)与有机碱的摩尔比为1:0.05～3.0；所述有机溶剂为四氢呋喃、二氯甲烷、1，4-二氧六环、烷基醚类、甲苯中的一种，或其中几种的混合；氯代/重排反应温度为-10～25℃；
在步骤(3)的季铵化反应中，(2-氯乙亚甲基)环己烷(IV)与乌洛托品的摩尔比为1:1.0～3.0；所述有机溶剂为四氢呋喃、二氯甲烷、1，4-二氧六环中的一种，或其中几种的混合；季铵化反应温度为30～80℃；
在步骤(4)的水解重排反应中，所述溶剂为水，或水与低分子量的醇组成的混合溶剂；所述无机矿酸为盐酸、硫酸或硝酸之任一种；水解重排反应温度为40～100℃。
2.根据权利要求1所述的2-(1-环己烯基)乙胺(I)的合成方法，其特征在于：
在步骤(1)的格氏反应中，反应条件是：
溶剂采用四氢呋喃或异丙醚；
环己酮与格氏试剂的摩尔比为1:1.2～1.6；
格氏反应的温度控制在-5～20℃。
3.根据权利要求1所述的2-(1-环己烯基)乙胺(I)的合成方法，其特征在于：
步骤(2)的氯代/重排反应中，反应条件是：
氯代试剂采用二氯亚砜或三氯氧磷；
1-乙烯基环己醇(III)与氯代试剂的摩尔比为1:1.2～1.8；
有机碱使用三乙胺或吡啶；
1-乙烯基环己醇(III)与有机碱的摩尔比为1:1.3～2.2；
有机溶剂为四氢呋喃或二氯甲烷；
反应温度控制在0～15℃范围内。
4.根据权利要求1所述的2-(1-环己烯基)乙胺(I)的合成方法，其特征在于：
步骤(3)的季铵化反应中，反应条件是：
(2-氯乙亚甲基)环己烷(IV)与乌洛托品的摩尔比为1:1.02～1.1；
反应溶剂采用二氯甲烷；
反应温度控制在40～60℃范围内。
5.根据权利要求1所述的2-(1-环己烯基)乙胺(I)的合成方法，其特征在于：
在步骤(4)的水解重排反应中，反应条件是：
无机矿酸采用盐酸；
反应溶剂使用水和乙醇的混合溶剂；
反应温度为60～80℃。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115181072A (zh) * 2021-11-18 2022-10-14 盐城迪赛诺制药有限公司 依非韦伦格氏反应新工艺技术的应用

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2011154140A2 (en) * 2010-06-10 2011-12-15 Gador S.A. New process for the preparation of n-[2-(7-methoxy-1-naphthyl)-ethyl]acetamide and new crystalline form
WO2012046253A2 (en) * 2010-10-08 2012-04-12 Msn Laboratories Limited Process for the preparation of n-[2- (7-methoxy-l-naphthyl) ethyl] acetamide and its novel crystalline forms
WO2015000555A2 (en) * 2013-07-04 2015-01-08 Pharmathen S.A. A novel process for the preparation of tetralin and naphthalene derivatives

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105669465A (zh) 2016-03-01 2016-06-15 苏州艾缇克药物化学有限公司 一种1-环己烯乙胺的制备方法
CN105859566A (zh) 2016-04-12 2016-08-17 叶芳 一种环己烯乙胺及其制备方法
CN107011178B (zh) 2017-04-27 2019-03-19 江苏理工学院 一种改性Pd/C催化剂催化选择性加氢制备1-环己烯乙胺的方法
CN108558673B (zh) 2018-04-12 2021-03-16 上海泾维化工科技有限公司 一种生产2-(1-环己烯基)乙胺的方法
CN108821978A (zh) 2018-08-06 2018-11-16 辽宁东科药业有限公司 一种选择性还原制备1-环己烯乙胺的方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2011154140A2 (en) * 2010-06-10 2011-12-15 Gador S.A. New process for the preparation of n-[2-(7-methoxy-1-naphthyl)-ethyl]acetamide and new crystalline form
WO2012046253A2 (en) * 2010-10-08 2012-04-12 Msn Laboratories Limited Process for the preparation of n-[2- (7-methoxy-l-naphthyl) ethyl] acetamide and its novel crystalline forms
WO2015000555A2 (en) * 2013-07-04 2015-01-08 Pharmathen S.A. A novel process for the preparation of tetralin and naphthalene derivatives

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CHRISTOS I. STATHAKIS等: "A Scalable Synthesis of the Antidepressant Agomelatine by a Tandem Allylic Chlorination-Isomerization Process", 《EUROPEAN JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY》 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115181072A (zh) * 2021-11-18 2022-10-14 盐城迪赛诺制药有限公司 依非韦伦格氏反应新工艺技术的应用

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