CN111801411B - 包括具有通道的可伸缩孔板的一次性容器 - Google Patents

Abstract

一种用于流体的可伸缩容器，其包括：柔性材料，其限定内部工作容积；至少一个可伸缩孔板，其被粘附在所述可伸缩容器的工作容积内，至少一个孔板具有一个或多个通道，用于经由所述一个或多个通道中的至少一个孔将一种或多种流体输送到工作容积中；所述容器中的一个或多个通道，其用于从工作容积中排出或排放流体；和被至少部分地设置在所述容器的所述工作容积内的叶轮组件。

Description

包括具有通道的可伸缩孔板的一次性容器

相关申请的交叉引用

本申请要求于2018年4月10日提交的美国临时专利申请No.62/655,277的优先权，该美国临时专利申请的全部内容被通过引用并入到本文中。

技术领域

本公开的实施例涉及用作混合器或生物反应器的可伸缩容器。更具体地，本文公开的一些实施例包括具有通道和孔的可伸缩孔板，这些通道和孔形成在孔板的内部部分内，用于在可伸缩容器的内部容积内输送液体和/或气体。

背景技术

传统上，已经在利用不锈钢容器的系统中对流体进行处理。在使用过后对这些容器进行消毒，使得它们可以被重复使用。消毒程序是昂贵而麻烦的，并且有时是不起作用的。

为了提供更大的制造灵活性并缩短消毒和再生该装置所需的时间，制造商现在利用一次性消毒容器(例如袋)，这些消毒容器使用一次以处理一批产品且随后被丢弃掉。这些一次性袋由用于混合两种或更多种成分的系统组成，这些成分中的至少一种为液体而其它的为液体或固体，其中，该袋具有混合元件等，用于使内容物尽可能均匀地混合。

例如，容器、袋、生物反应器或发酵罐处理处于悬浮液中或处于微载体上的细胞，其中，该袋进一步包括循环构件(例如叶轮)，用于循环和/或混合袋的内部容积内的液体、气体并且在一些情况下处理其中的细胞。微载体是珠粒(bead)，对于例如一种或多种不同的材料而言，该珠粒包括多种蛋白质、陶瓷和/或聚合物，这些聚合物包括DEAE-葡聚糖、胶原、藻酸盐、玻璃、聚苯乙烯塑料和丙烯酰胺。适用的商业微载体包括但不限于可购自通用电气公司(GE Corp.)的微载体；可购自颇尔公司(Pall Corp.)的SOLOHILL^TM微载体；和可购自康宁公司(Corning Inc.)的/>微载体。

一些袋、生物反应器或发酵罐包括沿着袋的内侧壁的至少一部分竖向地形成的孔板(baffle)，以改进混合。这些孔板通常是套管并且通常具有诸如木材、塑料或金属之类的刚性构件，该刚性构件被成形为装配到套管的内部中。刚性构件被可选择地插入到孔板中以支撑该孔板和/或提高其混合能力。作为选择，套管可被固定住并被拉伸横过容器的两个内部竖向表面的多个部分(例如一个下侧壁部分和相对的上侧壁部分)以获得刚性。

大容量袋(例如，1000L至200L容积袋、容器或生物反应器)提出了结合刚性孔板的难题，因为这些系统的增大的高度难以将刚性插件引入到孔板套管中，从而呈现潜在的故障模式、撕裂、磨损、将污染物引入到处理后的液体中等。此外，在小型袋中明显的底部到顶部混合与在大型袋中相比变得更加明显，由于袋的总高度增大，因此尽管高度与宽度的宽高比减小，但混合效率也降低。

此外，就像生产疫苗一样，所涉及的液体常常含有铝盐作为佐剂，这通过增强机体的免疫反应来提高疫苗的功效。不幸的是，铝盐由大于0.2μm的粒径组成，并且因此无菌过滤通常并不是一种选择方案。结果，使需要将疫苗转移到其中的容器的数量最小化是有利的，这是因为每次转移均代表了对于无菌的潜在破坏，并且随之产生的污染物无法被过滤掉。因此，在于其内运输疫苗的同一容器(例如柔性的一次性袋)中混合疫苗将会是有利的。

良好的混合对于生物反应器工艺的优化是至关重要的。设计好的混合系统提供了三种基本功能：在均匀分布中产生恒定条件(营养物、pH值、温度等)；分散气体，用于在需要的时间和地点供应例如氧气并提取二氧化碳，就像在生物反应器中一样；以及优化热传递。而且，在不赋予破坏剪切效应的情况下，提供可接受的混合变得更具挑战性，这是因为生物反应器容器的尺寸和/或宽高比增大。某种商用混合器和生物反应器平台包括单个底部安装的叶轮。单个底部叶轮产生具有滞流区的涡流，从而减少了混合。多个叶轮和/或更高的叶轮转速改进混合。然而，与多个叶轮相关联的较高剪切速率和/或高叶轮速度以及一些孔板会破坏容器内的细胞。孔板可通过扰乱该涡流来提高混合效率。

此外，通常有利的是向系统供应材料和/或加工助剂、液体或气体(例如消泡剂、营养素和/或氧气)以促进容器、生物反应器或袋内的细胞生长。通常，这些材料被经由容器/袋的顶部和底部中的多个端口添加，其中，混合元件对它们进行分配。然而，这是一种低效的分配方法，因为该端口通常沿着容器的内表面定位，并且材料到需要它们的位置的分布通常是不完全的。

最后，通常在这种袋中使用多种传感器来确定袋内的液体或细胞的状态或状况。这种传感器通常监测pH值、溶解的气体、温度、浊度、电导率等，以确定这种性质在整个袋中的均匀性。为此，传感器通常被从袋的顶部放置到袋的内部容积中、处于一个或多个位置处的浸管(dip tube)内。作为选择，传感器仅被安装于袋的内壁。

浸管可以在袋中的流体流中产生不稳定性，从而使混合复杂化。此外，在使用之前将传感器放置在袋中的浸管中存在困难，这是因为浸管是刚性的塑料套管，这些套管不能被有效地包装(pack)，使得袋的运输和储存是不太理想的。此外，沿着内壁使用传感器同样限制了可以收集的数据，并且通常必须从由传感器获得的数据推断远离袋的内壁发生的情况，这与直接测量是截然相反的，这是数据监测和收集所不能接受的方法。

本领域的进步是提供一种用于流体的可丢弃或一次性容器，该容器具有改进的可伸缩孔板和/或孔板系统，该容器易于运输，促进均匀混合并提供了用于更为准确的传感器定位的平台。用于在有效位置(例如，靠近诸如液面高度之类的期望位置、处于液位的多个深度内和/或位于袋内的叶轮附近)输送液体和气体的更为有效的方法也表现出了本领域的进步。

发明内容

一种用于流体的可伸缩容器，其包括：柔性材料，其限定内部工作容积；至少一个可伸缩孔板，其被粘附在所述可伸缩容器的工作容积内，至少一个孔板具有一个或多个通道，用于经由所述一个或多个通道中的至少一个孔将一种或多种流体输送到工作容积中；所述容器中的一个或多个通道，其用于从工作容积中排出或排放流体；以及叶轮组件，其被至少部分地设置在所述容器的所述工作容积内，该容器被基本上如结合至少一幅附图所示和/或所述并且如在权利要求中更为完整阐述。通过以下描述和附图，将更为全面地理解本公开的多个益处、方面、新颖特征和具有创造性的特征及其示例性实施例的细节。

本公开的实施例包括一种用于流体的容器，该容器包括：由柔性材料形成的容积；所述容器中的一个或多个入口，可选择地，所述容器中的一个或多个出口；被至少部分地安装在所述容器的所述容积内的叶轮组件；以及位于所述容器的所述容积中的孔板，所述孔板被放置在所述容器中，以便在所述容器中具有竖直部件和/或既有水平部件又有竖直部件。

根据一些实施例，本文公开了一种容器、生物反应器或袋(例如一次性或单次使用的容器)，其任选地具有：一个或多个入口和一个或多个出口；以及与该容器相关联的混合器，以促进被包含或添加到该容器的一种或多种成分的混合、均匀、分散和/或循环。根据一些实施例，该容器包括可伸缩孔板(例如柔性聚合物膜孔板)，其被放置在容器的内部容积内以改善处理。根据一些实施例，孔板被放置在容器内以破坏由混合器形成的涡流和/或在一些实施例中防止形成涡流。此外，本文中公开的孔板可被用于将流体输送到包括轴向流和/或径向流的更为理想的流动模式中。根据一些实施例，孔板与单个叶轮一起使用以限制剪切效应。根据一些实施例，孔板被成形为具有竖直元件，以抵靠在袋的内壁上增强混合。根据一些实施例，孔板被成形为具有水平元件和竖直元件，以在容器高度上增强对于涡流的破坏，并且遍及整个操作容积即与之相关的任何梯度和高度提供均匀的混合。根据一些实施例，孔板是X形或梯状的。根据一些实施例，孔板包括至少部分地通过其中的通路(例如通道或管道)，用于在所需的应用位置处或其附近输送液体或气体补充剂、材料和/或加工助剂和/或用于在袋的内部体积内在其所需位置处使用传感器。在根据本公开的一些实施例中，管道可被插在通道或管道内。还公开了一种用于在具有内部容积的容器中混合流体的系统，该系统包括容器、叶轮组件、用于叶轮组件的驱动器以及一个或多个孔板，这一个或多个孔板被放置在内部容积内，以便在混合期间增强流体的混合和/或均匀性，同时在孔板内提供用于在所需应用位置附近或该处输送液体或气体补充剂的通路。根据一些实施例，传感器被放置于袋的内部容积内和/或一个或多个孔板内的所需位置处。

还公开了用于混合容器中的流体或液体的改进方法，该容器具有叶轮组件和被放置在该容器中的孔板，该孔板包括用于将材料引入到容器中和/或用于将传感器定位在该容器内的一个或多个通道/管道。本文描述的一些方法包括将流体输送到容器中，其中，叶轮组件被至少部分地容纳在容器内并且驱动叶轮组件的叶片或叶片部以搅动容器或袋中的流体。在一些方法中，用于叶轮组件的驱动器位于袋的外部并且磁性地驱动叶轮组件。容器中的孔板改善了混合。在一些方法中，液体和/或气体可通过孔板的通道/管道从容器的外部输送到容器内的设定点和/或可将传感器定位在容器内的期望点处，其中，可在容器容积内的多个位置中的至少一个内进行测量。

用于使用本文所述的孔板来进行处理的孔板和方法中的任一和所有实施例都是在袋内可伸缩的并且可以被扩展。当孔板被至少部分地扩展时，孔板能够提供本文所述的所有功能特征。例如，本公开提供了一种集成组件，其集成了用于利用孔板将多种液体和气体输送到容器的工作容积中的通道/管道。一个或多个孔板的实施例实际上消除了通常在生物反应器的顶部上需要的管道或导管，和/或这一个或多个孔板将与反应器的连接减少到与反应器的下部部分的连接。

此外，本文所述的孔板的任一和所有实施例有助于添加多种加工助剂，例如，消泡剂。例如，孔板的管道/通道能够通过孔板中的一个或多个孔将消泡剂输送到例如细胞培养物的液面上。这些孔使得消泡剂(通常为液体)能够遍及位于正被处理的液体表面上的泡沫层最佳地放置和分布在多个位置中，其中，增大了消泡剂的有效性。这些孔还允许通过使得能够在泡沫积聚的液面上的多个位置处更为广泛地分布消泡液体来更好地提高消泡作用。此外，由于消泡剂被通过单个孔板分布于多个位置，即需要较少的外部管道，因此节省了制造成本和/或安装时间，简化了管道系统，即减少了软管、连接器的数量、软管和连接器的放置等，并且更为容易安装和操作。本文所述的孔板的任一和所有实施例减少了用于输送气体、饲料和/或加工试剂的单独的管和连接器的数量。用于液体/气体添加和/或排放的软管和/或管道通常从生物反应器/袋/容器的顶部向外行进，通常在地平面延伸到用户。一些袋还可包括用于引导流动的内部硬管的形式。这些通常是被利用系带或一些其它装置系结在一起的单个管或管线，以使它们对于用户而言是可管理的。在典型的生物反应器应用中，到系统的许多连接均被连接到生物反应器的顶部。本文所述的孔板的实施例包括被制造于袋的下半部的连接件。此外，本文所述的软管/管连接件延伸到袋的顶部中并与孔板成一体，并且因此消除了对大多数外部软管/管道的需要。在结合有挡板功能的情况下，本文所述的袋和管道的集成组件提供了管理和组织管道以及使与用户的相互作用达到更低高度或地平面的所有功能，而并没有外部管从袋的顶部向下延伸。

此外，孔板内的通道/导管使液体饲料能够被通过袋壁向上和/或通过孔板输送到反应器/袋的顶部中。此外，液体饲料可穿过孔板，使得饲料被在高流动区域中(例如，靠近叶轮)引入到细胞培养物。在细胞营养物下方输送液体饲料提高了混合效率。例如，在液面上方输送消泡剂增强了消泡剂效率。具有孔的孔板允许在输送时更为快速地混合，这是因为饲料不一定在单个流中在液面处滴入。

同样，孔板内的第一管道或可选择地第二管道使得气体能够被通过袋壁引入，并且沿着孔板向上达到袋或生物反应器的顶部处(即，高于袋内的流体或液位)的顶部空间。然后，气体可以经由端口离开，该端口可选择地包括通气过滤装置。将这些排出路径从顶部空间通过生物反应器/袋/容器壁引入允许用户在地平面处的通风口交互(这与要求梯子或梯凳以到达通常通风孔所在的顶部空间区域形成对照)。而且，喷淋气体可被引入到袋的壁中并且被沿通道引导到孔板。可以通过孔板中的一个或多个孔引入气体以产生开放式的管道喷淋器，或者作为选择环式喷淋器。流动路径被在液面的上方布线，其中，当不存在气体时，产生气闸以防止液体排出，从而避免了对止回阀的需要。具有孔的孔板通过沿着最低水平孔板的一侧或两侧放置一系列孔来实现喷淋器的制造。该喷淋器可以几乎不产生或不产生额外成本的情况下制造而成。当气体进入该流动路径时，气体可被通过过滤器进行输送以确保无菌。

可伸缩孔板的形状和/或安装点使其能够伸缩以进行运输和储存，同时在生物反应器或袋或混合器处于使用中时提供刚性。作为选择，刚性构件可被放置在孔板内以提高刚性。

附图说明

图1是根据本公开中描述的一些实施例的具有孔板的容器的上部透视图；

图2是根据本公开中描述的一些实施例的图1中所示的孔板的三个实施例的沿着线2-2截取的截面图；

图3A是根据本公开中描述的一些实施例的被放置在容器内的X形孔板；

图3B描绘了根据本公开内描述的一些实施例的图3A的X形孔板的一部分的特写视图；

图4包括根据本公开中描述的一些实施例的第一多构件孔板；以及

图5包括根据本公开中描述的一些实施例的第二多构件孔板。

具体实施方式

因此，可以详细地理解本文中公开的特征的方式，可以参考附图对以上简要概述的本公开的实施例进行更为具体的描述。然而，将会注意到的是，附图仅示出了本发明的典型实施例，并且因此不应被认为是对其范围的限制，这是因为本发明可允许其它同等有效的实施例。还应当理解的是，一个实施例的元件和特征可以在没有进一步叙述的情况下在其它实施例中找到，并且在可能的情况下，相同的附图标记已被用于指示附图中共有的可比拟的元件。

应当理解的是，对于袋、容器和生物反应器的叙述是指能够处理生物流体、使细胞生长、发酵等的任何柔性容器，并且除非上下文另有说明，否则它们可被互换地使用。还将理解的是，术语水平指示基本上平行于地平面的特征。术语“竖直”表示具有与水平基本上成直角的轴线的特征。被描述为既具有竖直特征又具有水平特征的特征可以表示例如+-形状和/或对角线形状，例如X形。

根据某些实施例，一次性容器被设计成接收和维持液体或流体。在一些实施例中，一次性容器包括由聚合物组合物构成的单层壁或多层柔性壁，该聚合物组合物例如为聚乙烯，其包括超高分子量聚乙烯、极低密度聚乙烯、超低密度聚乙烯、线性低密度聚乙烯、低密度或中密度聚乙烯；聚丙烯；乙烯/乙烯醇共聚物(EVOH)；聚氯乙烯(PVC)；聚乙酸乙烯酯(PVA)；乙烯乙酸乙烯酯共聚物(EVA共聚物)；热塑性弹性体(TPE)和/或前述材料中的任一种的混合物或合金以及本领域技术人员已知的其它多种热塑性材料和添加剂。由于制造该一次性容器的材料，导致它是可伸缩的且是可扩展的。一次性容器可通过多种工艺形成，这些工艺包括但不限于类似或不同的热塑性塑料的共挤出；不同热塑性塑料的多层层压；焊接和/或热处理、热熔、压延等。前述工艺中的任一种可进一步包括多层织造或非织造基材、粘合剂、粘结层、预涂层、表面处理和/或类似物，以促进相邻层之间的粘附。通过“不同的”，它意指本文中考虑到了不同的聚合物类型(例如具有一层或多层EVOH的聚乙烯层)以及具有不同特性(例如分子量、线性或分支聚合物、填料等)的相同聚合物类型。典型地，医用级聚合物和在一些实施例中的不含动物成分的塑料被用于制造容器。可以例如通过蒸汽、环氧乙烷或射线(包括β射线和/或γ射线)对医用级聚合物进行消毒。而且，大多数医用级聚合物因良好的拉伸强度和低气体迁移而被指定。在一些实施例中，聚合物材料是透明或半透明的，从而允许对内容物进行视觉监测，并且通常是可焊接的和无支撑的。在一些实施例中，容器可以是能够支持生物活性环境的生物反应器，例如能够使细胞在细胞培养物的环境中生长的生物反应器。在一些实施例中，容器可以是二维或“枕”袋，或者作为选择，该容器可以是三维袋。容器的特定几何形状并不限于本文中公开的任一实施例。在一些实施例中，该容器可包括刚性基部，该刚性基部可提供诸如端口或通风口之类的接入点。本文中所述的任何容器均可包括一个或多个入口、一个或多个出口以及可选择地其它特征，例如无菌气体排放口、喷淋器和用于针对参数感测容器内的液体的端口，这些参数为例如电导率、浊度、pH值、温度、溶解的气体(例如，氧气和二氧化碳)等，如本领域技术人员所已知的那样。该容器具有足够大的尺寸以容纳待从台式样生物反应器混合到3000L生物反应器的流体(例如细胞和培养基)。

在一些实施例中，容器可以是一次性的、可变形的、可伸缩的袋，该袋限定了封闭容积，是可消毒以供单次使用的，能够容置处于流体状态下的诸如生物制药流体之类的内容物，并且可以将混合装置部分地或完全地容置在容器的封闭容积(例如，内部工作容积)。在一些实施例中，可以例如通过合适的阀门来打开封闭容积，以将流体引入到该容积中以及例如在混合完成之后，从其中排出流体。

根据一些实施例，容器包括至少一个可伸缩孔板，该孔板被放置在容器中，使得当容器容纳流体并且叶轮组件正在运转时，增强(与不存在本文所述的孔板的实施例时形成对照)流体的混合。在混合过程中，形成涡流。在不希望受到理论束缚的情况下，人们相信涡流防止或至少减慢了充分混合。人们相信由孔板引起的涡流的破坏促进了更为高效且更快的混合。人们还相信适当设计的孔板能够在不引入不利程度的剪切的情况下破坏涡流，否则将会另外破坏正被处理的细胞和/或生物流体。发明人已经惊奇地发现，孔板适合于在破坏涡流的同时在不同的流体表面高度(在那里泡沫通常形成)输送加工助剂(例如消泡剂)。发明人还令人惊讶地发现，孔板适合于将气体输送到一定体积的流体内的不同深度，从而避免了对单独的喷淋器的需要。孔板还能够在容器内的不同深度处的流体中输送用于细胞培养物的饲料添加剂。例如，靠近高流动区域(例如，靠近叶轮)输送饲料添加剂。孔板还可容置支撑构件以在处理期间加强孔板。

在一些实施例中，孔板具有浸没在容器的流体中的至少一个竖直部件。在一些实施例中，孔板包括浸没在容器的流体中的水平部件和竖直部件。根据一些实施例，孔板具有竖直部件并且被附接于容器的内侧壁的一个或多个部分处。根据一些实施例，孔板具有一个或多个水平部件并且被附接于容器的内侧壁的一个或多个部分处。根据一些实施例，孔板具有竖直部件和水平部件，使得孔板的一端附接于容器的底表面或侧壁，并且孔板的相对端被附接于顶表面或侧壁的不同于第一端的部分。根据一些实施例，小于整个孔板的一部分在生物流体的使用/处理期间被浸没在该流体中。根据一些实施例，孔板延伸到容器的内部径向尺寸。根据一些实施例，孔板是X形的。根据一些实施例，孔板包括梯子形形状，例如，两个或更多个竖直构件与一个或多个水平构件相连接。根据一些实施例，孔板可以被向上或向下定向。

根据一些实施例，孔板提供贯穿该孔板的内部体积的一个或多个通道/管道，用于将材料输送进出该容器。根据一些实施例，孔板提供了贯穿该孔板的内部体积的一个或多个通道/管道，用于将传感器定位在容器内的预期位置内。在一些实施例中，传感器是一次性传感器。根据一些实施例，孔板呈具有外部密封表面和内部体积的柔性塑料套管的形式。根据一些实施例，孔板由被伸缩成两个部分以形成外表面和内部容积的单件塑料形成。根据一些实施例，孔板由两块或更多块塑料形成以形成外表面和内部体积。根据一些实施例，内部体积本身形成通道/管道。在一些实施例中，内部体积的内表面被密封于彼此以形成不同的通路。根据一些实施例，孔板由模切操作形成，该模切操作对膜的两个类似成形的部分进行压印，使它们热熔以形成成品孔板。在其它实施例中，管件形成通道/管道。在其它实施例中，管件被放置在通道/管道内。

在一些实施例中，每个容器在其内部工作容积内部分地或完全地容纳用于混合、分散、均匀化和/或循环被容纳在该容器中的一种或多种液体、气体和/或固体的叶轮组件。该叶轮组件可包括一个或多个叶片，这一个或多个叶片可例如通过围绕轴线旋转或振荡而移动。该叶轮组件将旋转运动转换成使与其接触的流体混合的力。该叶轮组件可被形成在该容器的顶部中并且经由轴向下延伸到容器容积中。该轴被连接到位于容器的外部的马达，并且该轴在其上具有一个或多个叶轮叶片。这种组件通常被称为“闪电式”组件。此外，在一些实施例中，该叶轮组件可被形成在容器的底部部分中，并且被通过直接轴连接到位于马达外部的马达，或者作为选择，被磁性地联接到马达，使得无需轴贯穿该容器壁。

叶轮/孔板组合的适当设计和实施方案遍及多种容积和宽高比为混合溶液提供了将材料更好地输送到容器和/或将传感器更好地定位在容器的容积内的能力，从而使得能够研发出具有优异的可伸缩性和明确性能的一系列生物反应器或混合器系统。此外，本文设想的每个容器和孔板均由薄的顺应的塑料材料制成并且因此是可伸缩的以便于包装、开箱、运输和处置。在一些实施例中，生物反应器、袋和/或容器包括可伸缩浸管。该可伸缩浸管可以是从该袋伸出的用于从该袋移除流体的管道。该可伸缩浸管可以由柔性的顺应材料制成。例如，可伸缩浸管可由本文讨论的聚合物或材料中的任一种制造而成。此外，可伸缩浸管可以被可移除地附接至该袋。在一些实施例中，可伸缩浸管是该袋的整体部分。在本上下文中，整体表明可伸缩浸管不能在不破坏袋或可伸缩浸管的情况下被从该袋上移除。此外，可伸缩浸管可被用在例如灌注过程中。灌注是用于维持生物反应器内的细胞培养物的方法。灌注加工包括在将细胞保留在反应器中、悬浮液中或微载体上的同时添加大致同等体积的培养基以及从该生物反应器中移除大致同等体积的培养基的步骤。使用灌注来获得新鲜营养物的稳定来源和细胞废物的恒定去除。

图1是根据本公开中描述的一些实施例的具有孔板18的容器10的上部透视图。容器10具有叶轮组件28，还包括基部14和一个或多个可移动的叶片或叶片部16，其中，容器19设置在外壳5内。容器10可以是二维或“枕”袋式容器，或者作为选择，是三维袋。在一些实施例中，容器10具有200L的最小内部工作容积和3000L的最大内部工作容积。应当理解的是，无论尺寸如何，容器10均无需以满液容量来运转。例如，任何容器10(无论是200L还是3000L)都可以在最大内部工作容积H下运转，或者作为选择，在最小内部工作容积L下运转，该最小内部工作容积L处于刚好位于叶轮组件28上方的液体高度处。容器10还可以在介于最大工作容积H和最小工作容积L之间的任一工作内部容积下运转。在一些实施例中，叶轮组件28的至少一部分被设置在该容器10的内部工作容积32内。在一些实施例中，用于叶轮组件28的(诸如马达(未示出)之类的驱动器位于容器10的外部。

容器10可具有相对平坦的底部B或者作为选择具有锥形底部(未示出)或其它渐缩底部。作为选择，容器10可以包括二维渐缩底部(未示出)。叶轮组件28的叶片16的数量和形状是没有特别限制的，只要叶片16在被致动时能够充分搅拌容器10内的流体即可。出于消毒的目的，叶片可由塑料材料(例如聚乙烯)或耐受γ射线的任何聚合物(例如聚丙烯或聚丙烯共聚物)构成。外壳5可选择地包括基部14，同样出于消毒的目的，该基部14可由塑料材料(例如聚乙烯)或耐受γ射线的任何聚合物(例如聚丙烯或聚丙烯共聚物)构成。

在一些实施例中，基部14包括轴向延伸构件22。该轴向延伸构件22容纳叶轮组件28的磁性基部，例如混合叶轮包覆成型的磁体(未示出)，其中，叶片16在构件22的上方轴向延伸并且当磁性叶轮由驱动磁体驱动时能够自由旋转。在一些实施例中，其中，叶轮组件28安装在容器10中，延伸构件22突出在容器10的外部，其中，基部14被密封到容器10。叶轮组件28的其余部分被容置在容器10内。在一些实施例中，叶轮组件28被放置于容器10的底部B处或附近，其中，容器10处于混合位置(例如悬置位置)中，且叶轮组件28靠近容器10的至少一个端口46(例如出口30)。

如图1中所示，容器10由顺应的可焊接塑料(例如聚乙烯)或本文所述的其它聚合物或层状的聚合物结构制成并且被密封住，从而形成具有内部工作容积32的封闭容器。流体经由多个端口46中的一个或多个进入到内部工作容积32中。多个端口46被可选择地粘附、密封或以其它方式直接焊接到容器10。多个端口46中的每一个或任一个均可包括塞子(未示出)或具有与其一体地附接或形成的管道或管44。在一些示例性实施例中，一个或多个管44由硅材料形成，该硅材料适合于经由射线进行消毒。一个或多个端口46还可提供通向孔板18的内部容积26的通路。液体或气体可被经由端口46输送到孔板18中并随后进入到容器10中。例如，孔板18包括一个或多个孔或孔口38，用于允许液体或气体从中穿过到达工作容积32中。在一些实施例中，孔38具有从0.1mm到30mm的直径。在一些示例性实施例中，孔38包括0.5mm到1.0mm的直径。在一些示例性实施例中，孔38包括形成梯度的直径，例如，这些孔沿着孔板从近端到远端逐渐变大或变小。在一些实施例中，端口30、40、50可包括单向阀(未示出)或疏水膜(未示出)，使得液体(任选地，利用阀)或气体(任选地，利用阀或疏水膜)可仅选择性地通过端口30、40、50进入或离开，如可能期望的那样。还应注意的是，流体可经由端口30离开该容器。例如，容器10包括靠近容器10的底部B的多个出口端口30。容器10还包括靠近容器10的顶部的多个上部入口端口50。容器10还包括与孔板18流体连通的多个孔板入口40。

在一些实施例中，出口端口30、上部入口端口50和/或多个孔板入口40包括单向阀(未示出)或疏水膜(未示出)，使得液体(利用阀)或气体(利用阀或疏水膜)可仅选择性地通过其进入或离开，如可能期望的那样。

一个或多个孔板18被沿着容器10的侧壁12的内表面形成。孔板18呈柔性塑料套管(下面示出)的形式，该柔性塑料套管具有外部密封表面(下面示出)和与容器10的其余部分分离开的内部容积，如图2中所示。一个或多个孔板18可包括阀36。在一些实施例中，阀36可以是与控制器通信的球阀或针阀。在一些示例性实施例中，阀36是止回阀。当压力较低，例如为约二十(20)psi或140kPa或更低时，可以使止回阀具有防止流体回流的特性。在一些示例性实施例中，止回阀被规定用于五(5)psi或35kPa或更小。

图2是根据本公开中描述的一些实施例的图1中所示的孔板18的三个实施例的沿着线2-2截取的截面图。如图2A-2C中所示，孔板18为中空结构并且包括形成通路26的内部容积。在一些实施例中，一个或多个孔板18的套管20被结合或密封到它所处的侧壁12的接缝中。如图1中所示，套管20还可以被例如通过热粘合或粘合剂作为单独的部件密封于侧壁12。将会理解的是，在本文中设想到了孔板18的至少三个实施例。图2A包括根据一些实施例的孔板18的第一实施例。如所描绘的那样，孔板18的第一实施例包括孔板凹部31。该孔板凹部31能够接收用于变得刚性的装置。例如，用于变得刚性的装置包括将刚性杆(未示出)可移除地放置在孔板凹部31内。孔板凹部31延伸穿过孔板18的长度的至少一部分。在一些实施例中，凹部31从邻近底壁的最窄点至邻近顶壁的最宽点成锥形。刚性杆可包括塑料材料、钢、木材或任何适用的刚性材料。在一些实施例中，用于变得刚性的装置选自由被放置在孔板凹部内或形成于一个或多个凹部31的至少一部分内的刚性插件以及穿过袋10的内部工作容积的一部分形成的一个或多个孔板18构成的组，这一个或多个孔板18具有第一部分和第二部分，该第一部分附接至侧壁12的第一部分，该第二部分附接于侧壁12的至少切向地面对第一侧壁部分的第二部分，其中，这一个或多个孔板18能够在装填袋10时被拉紧。孔板18的第一实施例还包括管道26。在一些实施例中，一个或多个孔板凹部31从一个或多个侧壁12上的邻近于底壁的第一位置延伸到侧壁12中的一个或多个上的邻近于顶壁的第二位置，该第二位置与第一位置至少切向地相对。

管道26能够经由一个孔或多个孔38将气体或流体输送到容器或生物反应器的工作容积中，如上所述。孔38可被沿着孔板18的纵向轴线放置。此外，孔38可被沿着多个位置的任一组合放置。例如，孔38可被沿着第一轴向表面H1、第二轴向表面H2和/或第三轴向表面H3放置。密封件29设置在管道26和孔板凹部31之间。密封件29可包括例如热密封件或热熔件或将孔板18压接到两个液密部分中的其它方法。图2B包括根据一些实施例的孔板18的第二实施例。孔板18的第二实施例包括孔板凹部31。如上所述，孔板凹部31能够接收用于变得刚性的装置。例如，用于变得刚性的装置包括将刚性杆(未示出)可移除地放置在孔板凹部31内。刚性杆可包括塑料材料、钢、木材或任何适用的刚性材料。孔板18的第一实施例还包括管道26。管道26能够经由一个孔或多个孔(如上所述)将气体或流体输送到容器或生物反应器的内部工作容积中。密封件29被设置在管道26和孔板凹部31之间。密封件29可包括例如热密封件或热熔件或将孔板18压接到两个部分中的其它方法。图2C包括根据一些实施例的孔板18的第三实施例。一个或多个孔板18通过模切两个相似的聚合物片材并沿着多个表面热熔这两个片材，熔化该聚合物并产生熔合区域而形成。

图3A是根据本公开中描述的一些实施例的被布置在容器10内的X形孔板70。图3A描绘了基本上类似于图1的容器。如所示，孔板70包括从侧壁12的一部分向内延伸到容器10的容积32中并被封闭住以形成孔板70的两个部分。在一些实施例中，孔板70是由可焊接塑料制成的膜，该可焊接塑料为例如聚乙烯、低密度聚乙烯、高密度聚乙烯、线性低密度聚乙烯以及本领域技术人员已知的其它适用等级的聚乙烯。孔板70包括第一腿部51和第二腿部52。第一腿部51和第二腿部52交叉并且可选择地第二腿部52附接至第一腿部51。在一些实施例中，第一腿部51和第二腿部52的附接位置大致处于第一腿部51和第二腿部52的纵向中点53，然而，第一腿部51和第二腿部52实际上彼此接触或附接并不是必需的。第一腿部51和第二腿部52中的每一个的每个终端T相对于每个腿部的主体以大致30°至60°的角度弯曲。在一些示例性实施例中，第一腿部51和第二腿部52的每个终端T相对于每个腿部的主体成45°角弯曲。

在一些实施例中，这些终端T中的每一个可被例如通过焊接或热熔固定到容器10的内壁12，以将孔板70固定在容器10中的适当位置中，其中，第一腿部51和第二腿部52被附接到袋而并不被彼此固定。在一些实施例中，在容器10为袋的情况下，终端T被热密封或焊接在袋的接缝内。

孔板70包括一个或多个孔38。在一些实施例中，孔板70的宽度为约12.0cm至75.0cm，并且厚度为约0.125mm至0.400mm。在一些实施例中，孔38具有从0.10mm至3.0mm的直径。在一些示例性实施例中，孔38包括0.50mm至1.0mm的直径。在一些示例性实施例中，孔38包括形成梯度的直径，例如，这些孔沿该孔板70从近端到远端逐渐变大或变小。孔38可被沿孔板70的轴向长度设置。此外，孔38可沿多个位置的任一组合设置。例如，孔38可被沿着第一轴向表面H1、第二轴向表面H2、第三轴向表面H3和/或与第二轴向表面H2相反的第四轴向表面H4设置。显然，孔38无需沿着孔板100的纵向轴线和孔板70的横向轴线是同轴的。

图3B描绘了根据本公开内描述的一些实施例的图3A的孔板70的一部分的特写视图39。如上所述，孔38可被沿孔板70的轴向长度设置。如上所述，孔38可被沿着多个位置的任一组合设置。例如，孔38可被沿第一轴向表面H1、第二轴向表面H2、第三轴向表面H3和/或与第二轴向表面H2相反的第四轴向表面H4设置。此外，如上所述，上腿部51、52可在接合部41处例如通过热熔、焊接等彼此粘附，或者作为选择，上腿部51、52可以是由两个不同孔板构成的分离的部分。

如图1中所示例说明的那样，在一些实施例中，这些接缝在叶轮28的后面(12点钟)并且在6点钟横过该袋延伸。该底部附接于袋的最低高度处，并且顶部附接于高于袋的最大内部工作容积32的高度处。其他附接位置也是可能的，其包括将孔板70直接附接于支撑容器10的系统的基部和/或附接于容器10的顶部而非侧面。在一些实施例中，在孔板18、70中引入“游隙(slack)”，这可能是可接受的。作为解释而非限制，附接于袋的孔板18、70的腿部不需要被拉紧。无论附接位置如何，在一些实施例中，上腿部51、52延伸出正被处理的流体，即，高于袋的最大内部工作容积32(与被完全浸没在流体中形成对照)。如上文关于孔板18所述，X形孔板70包括用于将气体、流体和/或加工助剂横穿工作容积32输送到工作容积32中的孔口或孔38。例如，容器10包括靠近容器10的底部B的多个出口端口30。容器10还包括靠近容器10的顶部的多个上部入口端口50，其可以经由上腿部51与孔板100流体连通。容器10还包括多个孔板入口40，这多个孔板入口40经由上腿部52与孔板70流体连通。根据与具有不同宽高比的多种容器协作的孔板18、70的实施例，混合时间缩短了至少约50％。

图4是根据本公开中描述的一些实施例的多构件孔板90。在图4中，孔板90是梯状孔板并且包括用于在同一孔板90内输送气体、液体、饲料等的不止一个通道。在一些实施例中，通道被通过将孔板90的多个部分热密封或粘附在一起，从而形成通向不同位置或承载容器10的不同材料或传感器(未示出)的单独的且不同的通路来形成。此外，具有包括不止一个通道的一个孔板90减少了管和连接件的数量。

孔板90在袋、容器或生物反应器(未示出)内是可伸缩的。孔板90由聚合物制成并粘附到袋、容器或生物反应器(也是可伸缩的)的侧壁上，如上文关于袋10所述。孔板90包括侧轨94。侧轨94可附接、热熔接、焊接等于袋、容器或生物反应器。孔板90还包括窗口92和中间部分96，它们可以在处理过程中破坏涡流，从而增强混合。孔板90还包括具有孔38的至少一个流体输送构件88和至少一个非流体输送构件98。在该上下文中，流体被理解为是气体、液体和/或用于细胞的液体饲料。至少一个流体输送构件88经由用于输送流体的端口(未示出)流体连通。如上所述，孔38允许流体进入袋、容器或生物反应器的工作容积中。例如，在非流体输送构件98的上方示出的至少一个流体输送构件88可被用于将消泡剂输送到袋的工作容积。在一些示例性实施例中，至少一个流体输送构件88将会被定向在袋内的液面上方。在一些实施例中，在非流体输送构件98的下方示出的至少一个流体输送构件88可被用于将例如诸如氧气和/或二氧化碳之类的气体输送到袋的工作容积。将会理解的是，流体输送构件88和/或非流体输送构件98中的任一种是可伸缩的并且能够破坏袋内的涡流。将会理解的是，孔板90的流体输送构件88和/或非流体输送构件98中的任一种可进一步包括如在图2A-2C中形成的实施例中的任一种以提供两条或更多条通道，其中的至少一条通道中可放置有刚性构件，用于在操作期间向孔板90提供支撑。

孔板90还可包括排出流体的端口，其通常靠近袋的底部。孔板90还可以包括用于将气体排出到排气口的端口，其通常靠近袋的顶部。在一些实施例中，孔板90内的孔38的直径为0.10mm至3.0mm。在一些示例性实施例中，孔38包括0.5mm至1.0mm的直径。在一些示例性实施例中，孔38包括形成梯度的直径，例如，孔沿着孔板90的纵向轴线从近端到远端逐渐变大或变小。

在一些实施例中，孔板18、70、90被放置在容器中，使得它在给定液位处延伸穿过涡流(或在不存在孔板18、70、90的情况下将会形成涡流的区域)。涡流的位置随着容器10的宽高比而变化。在不存在孔板18、70、90的情况下将会形成涡流的区域可由经验确定，或通过在类似的混合条件下在容器中混合流体来确定，这些类似的混合条件将在操作中使用，但不存在孔板18、70、90且注意到了涡流形成的位置。可以创建“涡流图”，从而针对给定的容器宽高比、容器容积、叶轮位置和叶轮尺寸来记录涡流的位置。对于1000L容器中的1:1的宽高比，涡流通常位于6点钟位置。对于2000L容器中的2:1的宽高比并且对于200L容器中的1.6:1的宽高比，涡流通常位于9点钟位置。任何孔板18、70、90的任一实施例均可包括如上所述的用于输送流体的内部容积(例如内部容积26)。

图5包括根据本公开中描述的一些实施例的第二多构件孔板100。孔板100是梯状孔板并且由一种或多种聚合物材料制成，并粘附到袋、容器或生物反应器(也是可伸缩的)的侧壁，如上文参照袋10所述。孔板100包括侧轨94。侧轨94可附接、热熔、焊接等于袋、容器或生物反应器。孔板100还可以在例如上点110和下点112或它们之间的任何点处被熔接或焊接于袋。

孔板100还包括窗口92。孔板100还包括具有孔38的至少一个流体输送构件88和至少一个非流体输送构件98。在一些实施例中，孔板100包括上部流体输送构件88、下部流体输送构件88和布置在其间的多个非流体输送构件98。如上所述，流体被理解为气体、液体和/或用于细胞的液体饲料。至少一个流体输送构件88经由用于输送流体的端口(未示出)流体连通。孔板100包括上部流体输送构件88，该上部流体输送构件88包括用于将流体输送到孔38的通道102，该上部流体输送构件88通常位于袋内的液面上方。孔板100包括下部流体输送构件88，该下部流体输送构件88包括用于将流体输送到孔38的通道104。通道104穿过孔板100的下部部分114，延伸到如所示位于流体输送构件88的上方上部部分116，并且终止于下部流体输送构件88。下部流体输送构件88能够将任何流体、气体或液体输送到袋的工作容积中。此外，通道104无需延伸到上部流体输送构件88的上方。只要通道104在至少与袋中的液位一样高(其可以低于上部流体输送构件88)的位置延伸，气体可被输送到工作容积，而在该工作容积中并不设置止回阀(或任何其它阀)，即，没有流体可以倒流出通道104。孔板100还包括附加通道。例如，本文设想到了通道106、108。通道106、108从孔板100的下部部分114横穿到孔板100的上部部分116。通道106、108中的任一个均可被用于将气体输送到位于袋的工作容积内的液面上方的空间。另外，通道106、108中的任一者均可被用于从液面的上方排出气体。由于通道102、104终止于袋内的液面上方，因此无需止回阀。此外，由于待与通道102、104、106、108结合使用的所有供应端口(未示出)都处于或靠近地平面，安装、故障中断等对于操作者来说是更为容易的，即，不需要用于大型袋的梯子。在本文中设想到的是，孔板100在下部部分114处具有所有的端口。处于本公开的实施例的范围内的是，可在孔板100内设置不止两个流体输送构件88。同样，处于本公开的实施例的范围内的是，可在孔板100内设置不止两个非流体输送构件98。此外，处于本公开的实施例的范围内的是，流体输送构件88和非流体输送构件98可包括交错取向。换句话说，孔板100可具有一个或多个流体输送构件88，随后是一个或多个非流体输送构件98，接着是一个或多个流体输送构件88且随后是另外的一个或多个非流体输送构件98。此外，根据本发明的一些实施例设想到，孔板100可被定向和焊接在倒置的袋内，即，全部端口均被设置在袋的顶部附近。另外，如图4中所示，应当理解的是，孔板100的流体输送构件88和/或非流体输送构件98中的任一者可还包括如图2A-2C中形成的实施例中的任一种以提供两个或更多个通道，其中的至少一个通道中可放置有刚性构件，用于在操作期间向孔板100提供支撑。

如上所述，孔38允许流体进入到袋、容器或生物反应器的工作容积中。例如，在非流体输送构件98的上方示出的至少一个流体输送构件88可被用于将消泡剂输送到袋的工作容积。在一些示例性实施例中，至少一个流体输送构件88将会被定向在袋内的液位上方。在一些实施例中，在非流体输送构件98的下方示出的至少一个流体输送构件88可被用于将例如诸如氧气和/或二氧化碳之类的气体输送到袋的工作容积，从而替代和消除对单独的喷淋器的需要。应当理解的是，流体输送构件88和/或非流体输送构件98中的任一者是可伸缩的并且能够破坏袋内的涡流。应当理解的是，视情况而定，通道102、104、106、108和附加通道中的任一个能够容置刚性构件(如上文所讨论的那样，例如，凹部)，用于在使用时支撑孔板100。还应理解的是，凹部可从邻近于容器的底壁的最窄点至邻近于容器的顶壁的最宽点成锥形。

孔板100还可以包括用于排出流体的端口，其通常靠近袋的底部。孔板100还可以包括用于将气体排出到排气孔的端口，其通常靠近袋的顶部。在一些实施例中，孔板100内的孔38具有从0.10mm至3.0mm的直径。在一些示例性实施例中，孔38包括0.5mm至1.0mm的直径。在一些示例性实施例中，孔38包括形成梯度的直径，例如，孔沿着孔板100的纵向轴线从近端到远端逐渐变大或变小。

孔板100的流体输送构件88和/或非流体输送构件98中的一个或多个可被设置在形成泡沫的液位的正上方。沿着孔板设置的较小孔38可以提供增强的作用，这是因为从多个孔小液滴允许使用较少量的消泡剂。

本文所述的用于公式的所有范围均包括其间的范围，并且可以包括或不包括端点。可选择的所包括的范围从它们之间的处于所述数量级或下一较小数量级的整数值(或包括一个原始端点)起算。例如，如果下限值是0.2，则可选择的所包括的端点可以是0.3、0.4…1.1、1.2等及1、2、3等；如果上限值为8，则可选择的所包括的端点可以是7、6等及7.9、7.8等。诸如3或更大的单侧边界同样包括始于处于所述数量级或下一个较小数量级的整数值的始终如一的边界(或范围)。例如，3或更大包括4或3.1或更大。

贯穿本专利说明书对“一个实施例”、“某些实施例”、“一个或多个实施例”、“一些实施例”或“一种实施例”的提及表明结合该实施例描述的特征、结构、材料或特性被包括在本公开的至少一个实施例中。因此，贯穿本专利说明书诸如“在一个或多个实施例中”、“在某些实施例中”、“在一个实施例中”、“一些实施例”或“在一种实施例中”并不必然是指同一实施例。

尽管上文已经讨论了一些实施例，但是其它实现方式和应用同样处于所附权利要求的范围内。尽管本专利说明书参照具体实施例描述了本发明，但是应当理解，这些实施例仅仅是对本公开的原理和应用的说明。因此将进一步理解的是，可对说明性实施例作出许多修改，且可在不脱离根据本公开的实施例的精神和范围的情况下设计其它布置结构和模式。此外，特定特征、结构、材料或特性可被以任何适用的方式组合在这些实施例中的任一个或多个中。

在本专利说明书中引用的专利申请和专利及其它非专利参考文献的公开内容均在此以引用的方式全文并入本文，就好像每篇出版物或参考文献均被具体地且单独地表明以被并入本文中进行了充分阐述一样。本申请要求其优先权的任何专利申请也以上文针对出版物和参考文献所述的方式并入本文中。

Claims (24)

1.一种用于流体的可伸缩容器，包括：柔性材料，所述柔性材料限定内部工作容积；至少一个可伸缩孔板，所述可伸缩孔板被沿着所述柔性材料的内侧壁的至少一部分竖向地粘附在所述可伸缩容器的工作容积内，所述至少一个孔板具有一个或多个通道，用于经由所述一个或多个通道中的多个孔将一种或多种流体输送到所述工作容积中，所述多个孔沿着所述孔板从所述孔板的近端到所述孔板的远端设置；位于所述容器中的一个或多个通道，用于从所述工作容积中排出或排放流体；以及叶轮组件，所述叶轮组件被至少部分地设置在所述容器的所述工作容积内。

2.如权利要求1所述的容器，其中，所述孔板包括梯子形孔板或X形孔板中的一种。

3.如权利要求1所述的容器，其中，所述工作容积是封闭容积。

4.如权利要求1所述的容器，其中，所述容器是二维袋、三维袋或生物反应器。

5.如权利要求1所述的容器，其中，所述至少一个孔板包括用于容置刚性构件的可伸缩凹部。

6.如权利要求1所述的容器，其中，所述至少一个孔板能够在所述流体的表面高度的上方、在所述流体的表面高度处或在所述流体的表面高度的下方经由所述孔将气体或液体输送到所述工作容积。

7.如权利要求1所述的容器，其中，所述至少一个孔板能够输送包括饲料、营养物、缓冲溶液和/或其它加工助剂的液体。

8.如权利要求5所述的容器，其中，所述凹部从邻近于底壁的最窄点至邻近于顶壁的最宽点成锥形。

9.如权利要求4所述的容器，其中，所述一个或多个通道穿过所述袋的底部部分并且延伸到位于液面高度上方的上部位置，以将消泡剂输送到所述液面上。

10.如权利要求4所述的容器，其中，所述一个或多个通道穿过所述袋的底部部分到达位于液面高度上方的上部位置，以将气体输送至所述容器。

11.如权利要求1所述的容器，其中，所述一个或多个通道由用于输送加压气体或液体的柔性塑料管形成。

12.如权利要求1所述的容器，其中，所述一个或多个通道从一个或多个侧壁上的邻近于底壁的第一位置延伸到所述侧壁中的一个或多个上的邻近于顶壁的第二位置，所述第二位置与所述第一位置至少切向相对。

13.如权利要求1所述的容器，其中，所述容器包括两个或更多个通道。

14.如权利要求1所述的容器，其中，所述容器包括三个或更多个通道。

15.如权利要求1所述的容器，其中，所述容器包括四个或更多个通道。

16.如权利要求1-15中的任一项所述的容器，其中，所述容器还包括可伸缩浸管。

17.一种在可伸缩容器中混合流体的方法，包括：提供限定工作容积的容器；提供被至少部分地安装在所述容器的所述工作容积内的叶轮组件；将具有一个或多个通道的可伸缩孔板沿着所述容器的内侧壁的至少一部分竖向地放置在所述容器的所述工作容积内，所述通道具有多个孔，所述多个孔沿着所述孔板从所述孔板的近端到所述孔板的远端设置；将待混合的流体引入到所述容器中达到仅部分地浸没所述孔板的高度；以及驱动所述叶轮组件以混合所述流体，其中，所述孔板在所述混合期间使任何涡流的形成最小化。

18.如权利要求17所述的方法，其中，所述容器是生物反应器。

19.如权利要求17所述的方法，其中，所述孔板包括X形孔板或梯子形孔板。

20.如权利要求17所述的方法，其中，所述流体包括细胞。

21.如权利要求20所述的方法，其中，所述流体还包括用于所述细胞的微载体。

22.如权利要求17所述的方法，其中，所述一个或多个通道从所述容器的一个或多个侧壁上的邻近于底壁的第一位置延伸到一个或多个侧壁上的邻近于所述容器的顶壁的第二位置，所述第二位置与所述第一位置至少切向相对。

23.如权利要求17-22中的任一项所述的方法，其中，所述容器还包括可伸缩浸管。

24.如权利要求17-22中的任一项所述的方法，其中，液体和/或气体从所述容器中的一个或多个通道离开所述工作容积。