CN111795879A - 利用脱水套装制作的病理标本在数字化评估系统中的应用 - Google Patents

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Beijing Jiu Zhou Bai Lin Biotechnology Co ltd
Affiliated Hospital of University of Qingdao
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Abstract

本发明公开了利用脱水套装制作的病理标本在数字化评估系统中的应用，属于计算机辅助医疗领域，能够解决传统切片技术不能用于肿瘤诊疗数字化评估的问题。利用脱水套装及优化的脱水流程制作组织切片，标本柔韧度好，利于组织的包埋，特别适合3cm以上的细、长、薄条组织及5cm以上的大组织；组织缩水率低，利于计算机下细胞级点对点测量，还原原有标本真相；在三维重建中可连续切片几百张，蜡块不需反复冷冻，可精准的还原标本的真实面目。可广泛应用于单切肿瘤标本、所有器官肿瘤及周边带有淋巴结的网膜组织和相关联器官组织的肿瘤标本术后的病理评估。

Description

利用脱水套装制作的病理标本在数字化评估系统中的应用
技术领域
本发明属于计算机辅助医疗领域，尤其涉及一种利用脱水套装制作的病理标本在数字化评估系统中的应用。
背景技术
目前，医学界广泛使用计算机辅助手段进行疾病的诊断和治疗。其中，病理标本的数字化评估需要最大程度上还原病理标本的真实面目，对病理标本脱水后的收缩率、破损和连片率有很高的要求。
在肿瘤的诊断中，最直接和有效的方法是对所涉及器官的固定组织切片的微观组织学进行主观目视判断，现在普遍采用组织石蜡切片技术对病变组织进行切片。常规的石蜡切片技术组织收缩率大，柔韧度差，在脱水过程中变形严重，无法完成计算机辅助下的病理标本还原，只能用PS手法进行拼接，而且这种拼接方式常常存在误差，达不到对切缘的精准描述。大大限制了计算机辅助手段在肿瘤诊疗中的应用。
发明内容
本发明针对石蜡切片技术在肿瘤诊疗数字化中存在的不足，提出一种诊疗水平高、应用范围广的利用脱水套装制作的病理标本在数字化评估系统中的应用。
作为优选，所述脱水套装由北京九州柏林生物科技有限公司生产，所述脱水套装包括无醛固定液、脱水剂、透明剂和浸蜡液。
作为优选，所述利用脱水套装制作病理标本包括如下步骤：
前处理：将病变组织先经4％中性甲醛固定液固定8h-20h后，流水冲洗20-30分钟，再经无醛固定剂固定2h-4h小时，待组织表面硬化后，进行染色标记、拍照；
取材：将拍照后的病变组织进行全面整体大组织取材，并对取材组织的排序进行编号和拍照；
脱水处理：先将取材后的组织用4％中性甲醛固定液固定后，再依次经无醛固定剂、脱水剂和透明剂处理，最后经浸蜡液包埋得病理标本石蜡模块；
切片制作：将石蜡包埋的病理标本在切片机上进行组织切片，切片厚度为3-5μm。
作为优选，所述取材的内容包括：肿瘤组织及周边组织最大切面、肿瘤组织最全切缘以及完整肿瘤组织剖开后的各个切面。
作为优选，根据取材组织的大小选择不同的脱水处理流程：规格为4x4x0.5cm以上的组织采用大组织脱水流程；规格为4x4x0.5cm以下的组织采用普通脱水流程。
所述数字化病理评估系统包括核心评估模块和辅助模块。
作为优选，所述核心评估模块包括：
切片数据采集模块，使用数字病理扫描仪将真实的物理切片通过一定倍率的物镜扫描成数字图像，以供评估；
病理诊断数字化评估模块，用于对3-5μm厚切片中病变位置进行细胞级点对点测量、标注，形成带病变标注的病理标本复原图，进行病理诊断评估；
数字病理报告生成模块，用于生成数字化评估得到的结果，所述结果包括数字切片扫描结果、对评估后的数字化原组织标本的三维重建结果以及数字病理报告；
数字病理报告库生成模块，对获得的数字病理报告进行存档、归类和分析，生成报告库。
作为优选，所述病理诊断评估包括对病理标本的肿瘤病变位置、分级、生长范围、淋巴结转移途径、切缘情况、微小病灶和治疗后改变的评估。
作为优选，所述辅助模块包括：
第一照相模块，用于对前处理后的病理组织整体进行照相；
第二照相模块，用于对取材后的病理组织进行单独照相，并进行编号；
取材标本编辑模块，用于对取材后的每个编号的病理组织进行数据采集、复原；
图像坐标变换模块，数字病理全切片图像与取材标本图像进行坐标变换，将显微镜下的病变位置真实反映到标本取材的位置。从而实现精确评价。
作为优选，所述图像坐标变换模块具体包括：标本取材图像坐标空间分辨率获取，数字病理全切片图像坐标空间分辨率获取和病变的真实空间位置获取。
作为优选，所述病理标本为单切肿瘤标本、器官肿瘤及周边带有淋巴结的网膜组织和相关联器官组织的病理标本。
作为优选，所述单切肿瘤标本包括肺癌、乳腺癌、前列腺癌、脑肿瘤、甲状腺癌、淋巴瘤、肾癌、肝癌、胃肠ESD手术标本；所述器官肿瘤及周边带有淋巴结的网膜组织和相关联器官组织包括胰头癌、胃癌、结直肠癌、子宫内膜癌、宫颈癌、肝癌全切除、肺癌全切除、乳腺癌全切除、肾癌全切除。
与现有技术相比，本发明的优点和积极效果在于：
1、通过计算机辅助病理标本数字化评估系统，有利于提高病理诊断的诊疗水平，减少病理诊断的工作量。
2、利用脱水套装制作组织切片，标本柔韧性好，利于组织的包埋，特别适合大于细长条组织及大组织或超大组织；组织缩水少，利于计算机下细胞级点对点测量，还原原有标本真相；宽容度广，利于大小组织、软硬组织、动植物标本统一使用。
3、本发明病理标本数字化评估系统应用范围广，可用于单切肿瘤标本、所有器官肿瘤及周边带有淋巴结的网膜组织和相关联器官组织的病理标本评估中。
4、在标本量足够的情况下，可以在该评估系统的基础上增加数字病理的人工智能识别系统，特别是对微小肿瘤、淋巴管、血管的微转移进行人工智能识别训练，大大提高肿瘤诊断效率和准确率。
附图说明
图1为本发明实施例所提供的图像坐标变换示意图；
图2为本发明实施例1所提供的脱水套装处理的内镜下粘膜切除术(简称ESD)中的胃肠标本示意图，其中，2a为病理标本脱水处理及切片示意图，2b为病理标本复原示意图；
图3为本发明对比例1所提供的传统脱水试剂处理的内镜下粘膜切除术(简称ESD)中的胃肠标本示意图，其中3a为病理标本脱水处理及切片示意图，3b为病理标本复原示意图；
图4为本发明实施例2所提供的脱水套装处理肝脏肿瘤标本的实验图片，其中，4a：脱水、脱脂处理示意图，4b：切片观察示意图，4c：收缩示意图；
图5为本发明对比例2所提供的传统脱水试剂处理肝脏肿瘤标本的实验图片；其中，5a：脱水、脱脂处理示意图，5b：切片观察示意图，5c：收缩示意图；
图6为本发明实施例2所提供的脱水套装在肝小叶的三维重建中的切片示意图；
图7为本发明对比例2所提供的传统脱水试剂在肝小叶的三维重建中的切片示意图。
具体实施方式
下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
本发明实施例公开了一种利用脱水套装制作的病理标本在数字化评估系统中的应用。其中，利用制作组织切片，组织缩水少(6-10％)，利于计算机下细胞级点对点测量，还原原有标本真相；可实现在计算机辅助下对肿瘤的病变位置、分级、生长范围、淋巴结转移途径、切缘情况、微小病灶、治疗后改变等进行数字化评估，大大提高肿瘤诊断效率和准确率。
在一可选实施例中，所述利用脱水套装制作病理标本包括前处理、取材、脱水处理和切片制作，所述脱水套装包括无醛固定剂、脱水剂和透明剂。所述前处理具体操作如下：将病变组织经4％中性甲醛固定液固定8h-20h后，流水冲洗20-30分钟，再经无醛固定剂固定2h-4h小时，待组织表面硬化后，进行染色标记、拍照。所述取材是指将拍照后的病变组织进行全面整体大组织取材，并对取材组织的排序进行编号和拍照。所述脱水处理是指先将取材后的组织用4％中性甲醛固定液固定后，再依次经无醛固定剂、脱水剂和透明剂处理，最后经石蜡包埋得病理标本石蜡模块。所述切片制作是指将石蜡包埋的病理标本在切片机上进行组织切片，切片厚度为3-5μm。
在上述实施例中，利用脱水套装制作组织切片，标本柔韧性好，利于细长条组织及大组织和超大组织的包埋；宽容度广，利于大小组织、软硬组织、动植物标本统一使用。因甲醛的渗透速度2-3mm/h，为防止大器官内的深层肿瘤细胞保持原有的组织形态被破坏，取材后的标本均需要进行二次固定，固定液仍选4％缓冲中性甲醛；对于固定时间不足又要脱水的普通大小标本可选择无醛固定液脱水机下脱水。
在一优选实施例中，所述脱水套装为北京九州柏林生物科技有限公司生产的生物组织样本制备套液。所述脱水套装包括固定液和透明剂，其中，以体积份数计，所述固定液包括无水乙醇45-50份、无水甲醇20-25份、聚乙二醇40015份、纯化水10-20份和表面活性剂0.03-0.05份；所述透明剂包括D-柠烯90份、异丙醇10份和表面活性剂0.03-0.05份。
在另一优选实施例中，所述脱水套装还包括脱水剂，以体积份数计，所述脱水剂包括无水乙醇45-55份、叔丁醇15-25份、甲基环己烷10-20份、丙酮6-9份和异丙醇6-10份；在进一优选实施例中，所述脱水剂包括无水乙醇50份、叔丁醇20份、甲基环己烷15份、丙酮7份和异丙醇8份。
在另一优选实施例中，所述脱水套装还包括浸蜡液，以重量份数计，所述浸蜡液包括全精炼石蜡70份、半全精炼石蜡20份和精炼蜜盖蜂蜡10份和石蜡改性剂，所述石蜡改性剂的用量与所述全精炼石蜡、半全精炼石蜡和精炼蜜盖蜂蜡的总重量的比为3:1000。
在一可选实施例中，所述取材内容包括：肿瘤组织及周边组织最大切面、肿瘤组织最全切缘以及完整肿瘤组织剖开后的各个切面。上述实施例中，按数字病理取材要求对手术切割下的完整肿瘤组织进行全面整体大组织取材，切割时以不破坏整体肿瘤组织为准。
在一可选实施例中，根据肿瘤大小选择不同的脱水处理流程：规格为4x4x0.5cm以上的组织采用大组织脱水流程；规格为4x4x0.5cm以下的组织采用普通脱水流程。上述实施例中，对于不同大小的组织采用不同的脱水流程，特别地，对脂肪含量较多的标本采用手工/机器并用法，即对已固定好的标本先进行手工脱脂，直到脂肪组织变为透亮为止，再进行脱水处理。其中，大组织脱水流程如表1所示，普通脱水流程如表2所示。
表1手工及全自动脱水机大组织脱水流程
试剂 时间 温度 P/V循环
70％乙醇 2-12小时 常温 +
85％乙醇 2-12小时 常温 -
85％乙醇 2-12小时 常温 -
脱水剂I 2-12小时 常温或37℃(+-) +
脱水剂II 2-12小时 常温或37℃(+-) -
脱水剂III 2-12小时 常温 -
脱水剂IV 1.5-8小时 常温 -
脱水剂IV/透明剂 1-4小时 常温 +
透明剂I 1.5-4小时 常温或45℃(+-) +
透明剂II 1-3小时 常温45℃(+-) +
浸蜡液I 1.5-3小时 56℃ +
浸蜡液II 2-4小时 58℃ -
浸蜡液III 2-4小时 58℃ -
表2手工及全自动脱水机普通标本组织脱水流程
Figure BDA0002583516770000061
Figure BDA0002583516770000071
可以理解的是，表1、表2中脱水剂I-IV中的主要物质是相同，区别仅在于含水量不同，从I-IV含水量依次递减，IV中不含水分，同理透明剂I-II中所含脱水剂IV含量不同，从脱水剂IV/透明剂-透明剂II中脱水剂IV含量依次递减，透明剂II中不含脱水剂IV；浸蜡液I-III的区别在于所含透明剂II含量不同，其中所含透明剂II含量依次递减，浸蜡液III中不含透明剂II，可以理解的是，每种中的具体含试剂量依据每批次具体产品而定，这里不做具体说明。
在一可选实施例中，所述数字化病理评估系统包括核心评估模块和辅助模块。
所述核心评估模块包括：
切片数据采集模块，使用数字病理扫描仪将真实的物理切片通过一定倍率的物镜扫描成数字图像，以供评估。
病理诊断数字化评估模块，用于对3-5μm厚切片中病变位置进行细胞级点对点测量、标注，形成带病变标注的病理标本复原图，进行病理诊断评估。
数字病理报告生成模块，用于生成数字化评估得到的结果，所述结果包括数字切片扫描结果、对评估后的数字化原组织标本的三维重建结果以及数字病理报告。
数字病理报告库生成模块，对获得的数字病理报告进行存档、归类和分析，生成报告库。
在一优选实施例中，所述病理诊断评估包括对病理标本的肿瘤病变位置、分级、生长范围、淋巴结转移途径、切缘情况、微小病灶和治疗后改变的评估。
在一可选实施例中，所述辅助模块包括：
第一照相模块，用于对前处理后的病理组织整体进行照相。
第二照相模块，用于对取材后的病理组织进行单独照相，并进行编号。
取材标本编辑模块，用于对取材后的每个编号的病理组织进行数据采集、复原。
图像坐标变换模块，数字病理全切片图像与取材标本图像进行坐标变换，将显微镜下的病变位置真实反映到标本取材的位置，从而实现精确评价。
在上述实施例中，通过建立计算机辅助的病理标本数字化评估系统，可以有效提高病理诊断的诊疗水平，减少病理诊断的工作量。在标本量足够的情况下，可以在该评估系统的基础上增加数字病理的人工智能识别系统，对微小肿瘤、淋巴管、血管的微转移进行人工智能识别训练，大大提高肿瘤诊断效率和准确率。
在一优选实施例中，所述图像坐标变换模块具体包括：标本取材图像坐标空间分辨率获取，数字病理全切片图像坐标空间分辨率获取和病变的真实空间位置获取。
在上述实施例中，需要将显微镜下的病理图像与标本取材图像的坐标一一对应，才能够将显微镜下的病变位置真实反映到标本取材的位置，从而实现内镜手术的精确评价。因此，需要一个计算机图形坐标变换，将数字病理全切片中存在的病变的空间位置关系，映射到标本取材图像坐标空间中，实现病变位置标记的自动化。
标本取材图像坐标空间分辨率获取：
制作了标有刻度的取材标板，取材后的标本被放置在标板上，并进行图像采集。取材标板上一个黑线刻度为0.5cm，通过图像处理可量得两条黑线之间的像素距离，因此标本取材图像坐标空间分辨率即可通过两条黑线之间的像素距离除以黑线刻度的实际物理距离进行计算获得，单位为像素/微米。
数字病理全切片图像坐标空间分辨率获取：
通过数字病理扫描仪，真实的物理切片通过一定倍率的物镜被扫描成数字图像。由于扫描过程中使用的物镜倍率是一致的，因此，数字病理全切片图像的坐标空间分辨率即等于扫描时使用物镜的照相分辨率，单位为像素/微米。
病变的真实空间位置的获取：
医生选择一幅数字病理全切片图像，该图像具有取材位置标号，根据取材位置标号，计算机可自动获得相应全切片图像在标本取材图像中的位置。
医生通过计算机操作，在数字病理全切片图像上，从组织的最顶端画线到最底端，然后在标本取材图像相应的取材位置上，从标本的最顶端画线到最底端。
在数字病理全切片图像上的线段长度可通过计算获得像素距离，该像素距离乘以数字病理全切片图像坐标空间分辨率，计算出真实距离，称为Dslide，单位为微米。
在标本取材图像上的线段可通过计算获得像素距离，该像素距离乘以标本取材图像坐标空间分辨率计算真实距离，称为Dsample，单位为微米。
医生根据诊断结果，通过计算机操作，在数字病理全切片图像上，在病变位置画线段，计算机可计算出该线段的像素长度，该像素长度乘以数字病理全切片图像坐标空间分辨率，计算出病变的真实长度，称为Dsick，单位为微米。
计算机计算切片顶点到病变线段顶点的像素距离，该像素距离乘以数字病理全切片图像坐标空间分辨率，计算出切片顶点到病变顶点的真实距离，称为D，单位为微米。
其中，以上真实距离Dslide，Dsample，Dsick，D的单位，可根据具体计算精度的需要，换算成毫米或者厘米。
如图1所示，左侧为标本取材图像(真实的物理切片)，中间为数字病理全切片图像，医生在数字病理全切片图像上标记出的病变位置(线段)通过公式1-8，自动地映射到标本取材图像中，计算机根据映射的结果，在标本取材图像中自动绘制病变位置的线段。其中：
rateA：标本取材图像中切片顶点到病变线段顶点的真实长度；
rateB：标本取材图像中病变的真实长度；
A：所画线段与横轴之间的夹角；
B：所画线段与纵轴之间的夹角；
Figure BDA0002583516770000101
Figure BDA0002583516770000102
Figure BDA0002583516770000103
Figure BDA0002583516770000104
dx1＝x1+rateA×cosA 式5
dy1＝y1+rateA×sinA 式6
dy2＝y1+(rateA+rateB)×sinA 式7
dx2＝x1+(rateA+rateB)×cosA 式8
如此就实现了从数字病理全切片图像坐标到标本取材图像坐标的变换。
通过坐标变换，可以将数字病理全切片图像映射到标本取材图像，将显微镜下的病变位置真实反映到标本取材的位置，从而实现病理标本的精确评价。
在一可选实施例中，所述病理标本为单切肿瘤标本、器官肿瘤及周边带有淋巴结的网膜组织和相关联器官组织的病理标本。
在一优选实施例中，所述单切肿瘤标本包括肺癌、乳腺癌、前列腺癌、脑肿瘤、甲状腺癌、淋巴瘤、肾癌、肝癌、胃肠ESD手术标本；所述器官肿瘤及周边带有淋巴结的网膜组织和相关联器官组织包括胰头癌、胃癌、结直肠癌、子宫内膜癌、宫颈癌、肝癌全切除、肺癌全切除、乳腺癌全切除、肾癌全切除。上述实施例中，本发明所述病理标本数字化评估系统应用范围广，组织大小不限。特别是大于4x4x0.5cm组织和脂肪含量高的组织，可最大程度上保持原有组织的形态，利于计算机辅助下的组织复原，对还原手术标本的真实面目有极大的帮助。
为了更清楚详细地介绍本发明实施例所提供的利用脱水套装制作的病理标本在数字化评估系统中的应用。下面将结合具体实施例进行描述。
实施例1
在实施例1中，公开了利用脱水套装制作的内镜下粘膜切除术(简称ESD)中胃肠标本在数字化评估系统中的应用。
S1：病人基本信息录入。
S2：病理组织前处理。
将病变组织经4％中性甲醛固定液固定15h后，流水冲洗20-30分钟，再经无醛固定剂固定3h小时，待组织表面硬化后，不经水洗直接对组织进行染色标记、拍照。
S3：取材。
将拍照后的病变组织进行全面整体大组织取材，并对取材组织的排序进行编号和拍照。
S4：脱水处理。
将取材后的组织用4％中性甲醛固定液固定后，再依次经无醛固定剂、脱水剂和透明剂处理，最后经石蜡包埋得病理标本石蜡模块，具体脱水流程如下。
试剂 时间 温度 P/V循环
70％乙醇 4小时 常温 +
85％乙醇 5小时 常温 -
85％乙醇 6小时 常温 -
脱水剂I 4小时 常温或37(+-) +
脱水剂II 5小时 常温或37(+-) -
脱水剂III 6小时 常温 -
脱水剂IV 5小时 常温 -
脱水剂IV/透明剂 2小时 常温 +
透明剂I 3小时 常温或45(+-) +
透明剂II 2小时 常温45(+-) +
浸蜡液I 2小时 56℃ +
浸蜡液II 3小时 58℃ -
浸蜡液III 3小时 58℃ -
如图2a所示，内镜下粘膜切除术(简称ESD)中的胃肠标本，因其柔韧性好，脱水后组织收缩率小，包埋时可任意对细长条标本进行舒展性包埋，利于数字切片的扫描，计算机评估系统的测量、标注及原组织复原图制作。
S5：切片制作。
对石蜡包埋的病理标本使用轮转式切片机进行组织切片，切片厚度为4微米，采用二次贴片法，烤片温度为60-65℃，且对切片进行并行苏木素-伊红染色。
S6：切片数据采集及病理标本复原。
使用数字病理扫描仪将真实的物理切片通过一定倍率的物镜扫描成数字图像，通过计算机辅助评估系统内的坐标变换进行病理标本还原，以供评估。
如图2b所示，病理组织大于3cm无需断开处理，切割后的组织经拍照后可以通过计算机辅助评估系统内的坐标变换进行组织标本还原，对切缘的描述可以达到精准细胞级。
S7：病理诊断数字化3D评估。
对脱水后的每张组织切片进行数字化评估，包括肿瘤的病变位置(是否在黏膜层、黏膜下层、基底层等)、分级(高、中、低级别等)、生长范围(各个级别病变的生长的大小)、淋巴结转移途径、切缘情况、微小病灶和治疗后改变等，并对以上分析进行计算机下的标注。
S8：生成数字病理报告。
生成数字化评估得到的结果，包括数字切片扫描结果、对评估后的数字化原组织标本的三维重建结果以及数字病理报告。其中可以通过连续切片法对组织进行三维重建，精准的还原肿瘤标本的真实面目。
S9：数字病理报告库生成系统。
将生成的数字病理报告录入报告库，形成数据，存档保存，便于随时取用与借鉴。
对比例1
其余步骤与实施例1相同，只是在S4使用传统的酒精-二甲苯体系代替脱水套装。如图3a和3b所示，组织脱水处理后柔韧性差，收缩率高，当病理组织大于3cm时断成几条，无法完成计算机辅助下的组织标本还原，只能用PS手法进行拼接，而且这种拼接存在一定的误差，达不到对切缘的精准描述。且这种标本在三维重建中切片连续性差，切片损耗大，影响了精准的三维重建结果。
实施例2：
实施例2公开了利用脱水套装制作的肝脏肿瘤标本在数字化评估系统中的应用。应用方法与实施例1相同，不同之处在于选取了肝脏肿瘤标本。
如图4(4a-4c)所示，肝脏肿瘤脱水完全，组织包埋平整，切片完整性、连续性好，利于计算机评估系统；缩水实验中脱水套装制作肝脏肿瘤标本的缩水率仅为6-10％，利于计算机评估系统下的测量及标注；组织脱脂处理效果完全，大组织切片完整，利于组织切片观察。进一步如图6所示，脱水套装在处理正常肝脏组织因其韧性好，切片不需反复冷冻，只需加湿器协助即可完成连续切片760左右的切片，且破损率满足三维重建的需求，可在切片中节选其中的完整的肝小叶进行动脉、静脉、胆管的标注，并进行肝小叶的三维重建。
对比例2
对比例2公开了利用传统试剂制作的肝脏肿瘤标本在数字化评估系统中的应用。其余步骤与实施例2相同，只是在S4使用传统的酒精-二甲苯代替脱水套装。
如图5(5a-5c)所示，利用传统试剂的脱水、收缩、脱脂实验，可以看出，肝脏肿瘤脱水不完全，导致肿瘤组织干枯后与正常肝脏组织分离，影响后期标本的切片；在缩水实验中传统试剂的缩水率达20-25％；肿瘤周边的脂肪组织脱脂处理效果差，组织切片带有脂肪部分无法完成制片，影响了切片的完整性。进一步如图7所示，传统试剂在处理正常肝脏组织时，由于组织变脆，切片时需反复冷冻，很难完成几十张甚至几百张的连续切片，并且损耗严重，勉强完成80张左右的切片，无法做到精准复原。
通过上述实施例与对比例的实验结果可以看出，使用脱水套装对病理标本进行处理，组织脱水后的收缩率6-10％，利于计算机辅助下的点对点测量，脱水后的组织柔韧性好，利于组织包埋，特别是大于4x4x0.5cm细长条组织的包埋，最大程度上保持原有组织的形态，利于计算机辅助下的组织复原，对还原手术标本的真实面目有极大的帮助，对脂肪组织在同一时间内脱水效果优于传统试剂。

Claims (10)

1.利用脱水套装制作的病理标本在数字化肿瘤病理评估系统中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述脱水套装由北京九州柏林生物科技有限公司生产，所述脱水套装包括无醛固定液、脱水剂、透明剂和浸蜡液，所述利用脱水套装制作病理标本包括如下步骤：
前处理：将病变组织先经4％中性甲醛固定液固定8h-20h后，流水冲洗20-30分钟，再经无醛固定剂固定2h-4h小时，待组织表面硬化后，进行染色标记、拍照；
取材：将拍照后的病变组织进行全面整体大组织取材，并对取材组织的排序进行编号和拍照；
脱水处理：先将取材后的组织用4％中性甲醛固定液固定后，再依次经无醛固定剂、脱水剂和透明剂处理，最后经浸蜡液包埋得病理标本石蜡模块；
切片制作：将石蜡包埋的病理标本在切片机上进行组织切片，切片厚度为3-5μm。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述取材的内容包括：肿瘤组织及周边组织最大切面、肿瘤组织最全切缘以及完整肿瘤组织剖开后的各个切面。
4.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，根据取材组织的大小选择不同的脱水处理流程：规格为4x4x0.5cm以上的组织采用大组织脱水流程；规格为4x4x0.5cm以下的组织采用普通脱水流程。
5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述数字化病理评估系统包括核心评估模块，所述核心评估模块包括：
切片数据采集模块，使用数字病理扫描仪将真实的物理切片通过一定倍率的物镜扫描成数字图像，以供评估；
病理诊断数字化评估模块，用于对3-5μm厚切片中病变位置进行细胞级点对点测量、标注，形成带病变标注的病理标本复原图，进行病理诊断评估；
数字病理报告生成模块，用于生成数字化评估得到的结果，所述结果包括数字切片扫描结果、对评估后的数字化原组织标本的三维重建结果以及数字病理报告；
数字病理报告库生成模块，对获得的数字病理报告进行存档、归类和分析，生成报告库。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述病理诊断评估包括对病理标本的肿瘤病变位置、分级、生长范围、淋巴结转移途径、切缘情况、微小病灶和治疗后改变的评估。
7.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述数字化病理评估系统还包括辅助模块，所述辅助模块包括：
第一照相模块，用于对前处理后的病理组织整体进行照相；
第二照相模块，用于对取材后的病理组织进行单独照相，并进行编号；
取材标本编辑模块，用于对取材后的每个编号的病理组织进行数据采集、复原；
图像坐标变换模块，数字病理全切片图像与取材标本图像进行坐标变换，将显微镜下的病变位置真实反映到标本取材的位置，从而实现精确评价。
8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述图像坐标变换模块具体包括：标本取材图像坐标空间分辨率获取，数字病理全切片图像坐标空间分辨率获取和病变的真实空间位置获取。
9.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述病理标本为单切肿瘤标本、器官肿瘤及周边带有淋巴结的网膜组织和相关联器官组织的病理标本。
10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述单切肿瘤标本包括肺癌、乳腺癌、前列腺癌、脑肿瘤、甲状腺癌、淋巴瘤、肾癌、肝癌、胃肠ESD手术标本；
所述器官肿瘤及周边带有淋巴结的网膜组织和相关联器官组织包括胰头癌、胃癌、结直肠癌、子宫内膜癌、宫颈癌、肝癌全切除、肺癌全切除、乳腺癌全切除、肾癌全切除。
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