CN111789910A

CN111789910A - 种公牛用改性中药组合物及其制剂

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Publication number: CN111789910A
Application number: CN202010325226.4A
Authority: CN
Inventors: 罗伟; 潘红; 姜桃; 方华
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2020-04-23
Filing date: 2020-04-23
Publication date: 2020-10-20

Abstract

本发明涉及畜牧繁殖技术领域，尤其是种公牛用改性中药组合物及其制剂，经过淫羊藿、菟丝子、熟地、补骨脂、枸杞子、五味子、山茱萸、肉桂、牡丹皮、茯苓、山药原料成分含量调整，使得中药组合物的配合比更加合理，充分利用各原料配合比处于合理范围，使得维生素、挥发油、酚类、氨基酸、多糖、苷类、脂肪酸、生物碱等生物活性物质的相对含量合理化，促使各原料相互之间的协同增效能力，增强机体免疫力，提高新城代谢和生理机能，改善下丘脑‑垂体‑性腺轴的内分泌调节，改善血液循环，增强性功能，从而改善种公牛的产精量、鲜精活力和冻精活力，降低养牛产业育种成本。

Description

种公牛用改性中药组合物及其制剂

技术领域

本发明涉及畜牧繁殖技术领域，尤其是种公牛用改性中药组合物及其制剂。

背景技术

现代医学理论认为：正常精子的产生、分化与成熟，有赖于睾丸中生殖细胞，为全身阴液的源泉，对全身器官起着润养作用。睾丸的生精功能与内分泌均受到下丘脑-垂体-性腺轴的调节，经过该调节，确保睾丸的生精和内分泌处于正常和稳定状态。下丘脑GnRH是LH的唯一调节者，下丘脑GnRH与腺垂体LH水平密切相关，LH水平可间接反映GnRH的分泌水平，故而，测定LH水平，可作为GnRH分泌的重要指标。下丘脑-垂体-性腺轴的内分泌调控可精确地调节雄性动物的生精过程，正常的生精过程激素控制是由LH、FSH和T三者协同作用完成，故而使得LH、FSH和T在体内处于适宜生精过程的最佳浓度，有利于促进生精过程的正常进行。

随着养牛业的快速发展，人工授精育种方式得到了大范围的推广和应用，使得种公牛精液的产量和品质，成为了限制和推进养牛业发展的关键因素，故而，对种公牛精液品质改善和血浆生殖激素浓度的改善研究，成为了当前研究的焦点，尤其是绿色、无污染、无药物残留的研究，例如：早在2009年，廖梅等在中兽医学杂志，2009年第五期的“补肾生精散对么拉水牛种公牛精液品质的影响”中，开展了以淫羊藿、菟丝子各7.5g，熟地、补骨脂、枸杞子、五味子各5g，山茱萸、肉桂各3.75g，牡丹皮、茯苓、山药各2.5g配制而成的补肾生精散对种公牛精液品质影响研究；廖梅、罗伟等在中兽医药杂志，2009年第六期的“补肾生精散对么拉水牛种公牛精液品质和血浆生殖激素浓度的影响”中，开展了以淫羊藿、菟丝子各7.5g，熟地、补骨脂、枸杞子、五味子各5g，山茱萸、肉桂各3.5g，牡丹皮、茯苓、山药各2.5g配制而成的补肾生精散对种公牛精液品质影响研究；其研究显示，饲喂42d后，上述补肾生精散均能够提高鲜精活力达到0.65±0.01，冻精活力达到0.40±0.01，FSH降低到3.00±0.74mu/mL，LH降低到1.85±0.84mu/mL，T降低到86.87±49.77ng/dL。

随后，在2013年，何永富等在中国牛业进展中刊登的“复方中药制剂对种公牛精液品质的影响研究”中，开展以淫羊藿、阳起石各50g，锁阳、山茱萸、肉苁蓉各30g配制，打粉混合均匀，以3％比例添加在混合精料中饲喂60d后，使得鲜精活力达到63.19±11.658％，冻精活力达到37.01±2.464％。在2015年，米占锋等在中国牛业科学，41(2):45-46；52中刊登的“复方中草药对种公牛性欲和精液品质的影响研究”中，开展以淫羊藿、阳起石各50g，锁阳40g，山茱萸30g，肉苁蓉35g配制成配方1，以沙苑子60g，淫羊藿、锁阳各45g，肉苁蓉、阳起石、莲须各40g，龙骨、莲子、牡蛎各30g，芡实50g配制成配方2，分别添加在精粮中饲喂，连续饲喂7d，停药2d，连续饲喂7d为一个疗程，每组喂养两个疗程，疗程中间停药5d，每天喂养2次，用药两个疗程后，鲜精液活力达到，配方1：66.15±8.99％，配方2：69.57±5.19％。

综上可见，中药组配方的原料成分以及组配方比不同，将会对种公牛精液品质和血浆生殖激素浓度造成不同程度的影响，同时，经过在精饲料中添加中药组合物制剂，有助于改善种公牛的精液品质和血浆生殖激素浓度，以达到提高种公牛利用率、降低生产成本和淘汰率目的。因此，筛选出合适的种公牛精液品质改善和血浆生殖激素浓度的中药组合方剂，将有助于养牛产业的快速、健康发展，提高养殖户的经济效益，降低养殖成本。

鉴于此，本研究者结合长期探索的实践，针对改善种公牛精液品质和血浆生殖激素浓度目的，开展中药组合物配方的改善研究，提供改善种公牛精液品质和血浆生殖激素浓度的新型中药组合物制剂。

发明内容

为了解决现有技术中存在的上述技术问题，本发明提供种公牛用改性中药组合物及其制剂。

具体是通过以下技术方案得以实现的：

种公牛用改性中药组合物，原料成分为淫羊藿、菟丝子各11g，熟地、补骨脂、枸杞子、五味子各10g，山茱萸、肉桂各7g，牡丹皮、茯苓、山药各6.5g。

所述的原料成分还包括蒲公英。

所述的蒲公英添加量为6g。

上述种公牛用改性中药组合物可制备成粉剂、口服液、颗粒剂。

上述种公牛用改性中药组合物，在喂养种公牛时，按照以种公牛重计，0.059-0.067g/kg拌入到种公牛精饲料中喂养，每日用药1次。

与现有技术相比，本发明创造的技术效果体现在：

经过淫羊藿、菟丝子、熟地、补骨脂、枸杞子、五味子、山茱萸、肉桂、牡丹皮、茯苓、山药原料成分含量调整，使得中药组合物的配合比更加合理，充分利用各原料配合比处于合理范围，使得维生素、挥发油、酚类、氨基酸、多糖、苷类、脂肪酸、生物碱等生物活性物质的相对含量合理化，促使各原料相互之间的协同增效能力，增强机体免疫力，提高新城代谢和生理机能，改善下丘脑-垂体-性腺轴的内分泌调节，改善血液循环，增强性功能，从而改善种公牛的产精量、鲜精活力和冻精活力，降低养牛产业育种成本。

淫羊藿和菟丝子：温肾助阳，补肾健骨，养肝明目；辛、甘、温，归肝、肾经；辛、甘、微温，归肝、肾经。

熟地：滋阴补血，补肾为主；辛、甘、微温，归心、肝、肾经。

补骨脂：补肾温脾，侧重补肾；辛、甘、温，归肾、脾经。

枸杞子：滋补肝肾，益精明目；甘、平，归肝、肾经。

五味子：益肾涩精，生津敛汗；酸、甘、温，归肺、肾经。

山茱萸：固肾涩精，补肝肾敛汗；酸、涩、微温，归肝、肾经。

肉桂：温中散寒，补火助阳；辛、甘、大热，归肝、肾、脾经。

牡丹皮：清热凉血和血，偏于凉血散瘀；苦、辛、微寒，归心、肝、肾经。

茯苓：强于健脾渗湿利尿；甘、淡、平，归心、肺、脾、膀胱经。

山药：补脾益气，主补脾阴并益肺肾；甘、平，归脾、肺、肾经。

本发明创造充分利用上述各原料的功效，实现阴阳互补，经合理配方配制，使配方中生物活性物质和微量元素含量相对均衡，促使各原料之间协同增效，增强免疫力，提高新城代谢和生理机能，改善下丘脑-垂体-性腺轴的内分泌调节，改善血液循环，增强性功能。

具体实施方式

下面结合具体的实施方式来对本发明的技术方案做进一步的限定，但要求保护的范围不仅局限于所作的描述。

1、毒理研究

1.1试验方法

1.1.1试验原料

1.1.1.1制备口服液

口服液a：将原料成分按照淫羊藿、菟丝子各11g，熟地、补骨脂、枸杞子、五味子各10g，山茱萸、肉桂各7g，牡丹皮、茯苓、山药各6.5g进行配伍成混合料之后，粉碎成粉末；再称取500g粉末，置于4000ml烧杯中，加2000ml水，加热煮沸20min，收集煎煮液；再加水1000ml，加热煮沸20min，收集煎煮液；再加水500ml，加热煮沸20min，收集煎煮液；合并上述煎煮液，加热浓缩至500ml，制得口服液，灭菌，于4℃下贮藏，备用。

口服液b：在口服液a制备基础上，添加蒲公英6g配伍成混合料后，再粉碎成粉末，制备而成。

1.1.1.2其他原料

健康小鼠来源于贵州医科大学实验动物中心，甲基睾丸素购自信谊康捷药业公司。

1.1.2小鼠致死量试验

取健康小鼠20只，体重18-22g，随机分成两组，常规饲养，置于饲养环境适应3-5d，隔夜空腹，禁食16h左右，不限制饮水，按500mg/kg灌胃口服液，于20℃下饲养，观察14d。第一组：灌胃口服液a；第二组：灌胃口服液b。

1.1.3负重游泳试验

取健康雄性小鼠60只，体重18-22g，常规饲养5d后，随机捉取10只组成1组，分为6组，各组分别灌服相应药物：

第一组：灌服生理盐水，剂量0.4ml/只；第二组：灌服甲基睾丸素，剂量1.0mg/kg；第三组：灌服口服液a，剂量55mg/kg；第四组：灌服口服液a，剂量500mg/kg；第五组：灌服口服液b，剂量55mg/kg；第六组：灌服口服液b，剂量500mg/kg；

连续灌服1周后，测定体重，负重游泳时间，胸腺、脾、肾的脏器指数；其中负重为占小鼠体重的10％。

1.1.4雄性小鼠精子影响试验

第一组：灌服生理盐水，剂量0.4ml/只；第二组：灌服甲基睾丸素，剂量1.0mg/kg；第三组：灌服口服液，剂量55mg/kg；第四组：灌服口服液，剂量500mg/kg；第五组：灌服口服液b，剂量55mg/kg；第六组：灌服口服液b，剂量500mg/kg；

连续灌服1周后，脱颈椎处死，分离左侧、右侧附睾，放入盛有1ml的PBSY液培养皿中，铰碎，并涤荡数次，游离精子。放入35℃温箱孵育20min，用血球计数器测定精子的密度、精子活率，制作精子抹片于计数板测定精子的畸形率。

1.2试验结果

1.2.1致死试验

将口服液a和口服液b，均按500mg/kg灌服小鼠后，常规饲养观察14d，白鼠无异常，未表现中毒症状，未见死亡。可见：该中药组合物安全、无毒。

1.2.2负重游泳试验

对负重游泳试验所测得的数据记录如下表1所示：

表1：对小鼠游泳时间和脏器指数的影响

从表1数据显示可见，应用本发明创造的中药组合物配方制备的制剂，小鼠游泳时间均得到了显著的提高，相对甲基睾丸素较优，而且肾、脾、胸腺指数与甲基睾丸素类似，同时体重有着明显的提高，可见，本发明创造的中药组合物制剂具有壮肾阳补肾阴的作用。

1.2.3雄性小鼠精子影响试验

对雄性小鼠精子影响试验所测得的小鼠增重，精子密度，精子活率以及畸形率记录如下表2所示：

表2

由表2的数据显示可见，甲基睾丸素组的精子畸形率有着明显的下降，精子密度有所提高，可见甲基睾丸素具有明显的益精作用；而本发明创造的中药组合物制剂组，其各项指标的改善，均与甲基睾丸素相类似，甚至相较甲基睾丸素组，精子畸形率、精子密度以及精子活力均有明显的改善，尤其是添加了蒲公英配制成中药组合物制剂后，能够大幅度的提高精子活力，降低精子畸形率，提高精子密度。

2、种公牛血浆生殖激素影响研究

2.1试验方法

2.1.1试验原料

2.1.1.1样品制备

样品1：将原料成分按照淫羊藿、菟丝子各11g，熟地、补骨脂、枸杞子、五味子各10g，山茱萸、肉桂各7g，牡丹皮、茯苓、山药各6.5g进行配伍成混合料之后，粉碎成粉末。

样品2：在样品1的组方中加入有1g蒲公英。

样品3：在样品1的组方中加入有6g蒲公英。

样品4：在样品1的组方中加入有10g蒲公英。

2.1.1.2其他设备和原料

碘〔125I〕促黄体生产激素、碘〔125I〕促卵泡生产激素、碘〔125I〕睾酮、放射免疫试剂盒购自九鼎医学生物工程有限公司；分析仪器用芬兰产Wallac1470计数器。组配方中中药饮片从贵阳某药厂购买。

2.1.1.3试验动物

种公牛选自贵州省畜禽遗传资源管理站，年龄为3-5周岁，体重在700-900kg之间，共计40头，随机分成4组，每组10头。种公牛品种为么拉水牛。

喂养方式：常规饲养方式饲养，按照每头种公牛每天灌喂50g的中药组合物粉剂。

2.1.2试验处理

分别在用药前3d，7d，10d从颈静脉采血，3次的测定结果取平均值，再计算每组的平均值；在连续用药21d，42d，63d分别从颈静脉采血，分别测定每组的平均值；静置1h，以2800r/min离心10min，-40℃保存备用。

采用同一天同一批号试剂盒，按照放射免疫分析法测定。

2.2测定结果

对种公牛用药前、用药后测定指标记录如下表3、表4所示：

表3用药前测定结果

表4用药后测定结果

由表3和表4的数据显示可见，在采用本发明创造的中药组合物制剂喂养种公牛后，能够在不同程度上，使得血浆中的LH提高显著，同时，FSH、T有所下降，其中T下降显著，FSH略有下降，以此改善种公牛生精性能，保障种公牛正常生精。

3、种公牛精液品质影响研究

对种公牛血浆生殖激素影响研究中处理的种公牛在用药前3d、7d、10d采精，3次的测定结果取平均值，再计算每组的平均值；在连续用药21d，42d，63d分别采精，分别测定每组的平均值。

①以标准刻度集精管测定鲜精产量。

②用法国卡苏LDH–037型电视显微录像测定精子活力和冻精活力。

测定结果记录到如下表5中。

表5：用药前和用药后测定结果

由表5的数据显示结果可见，本发明创造经过中药组合物制剂喂养之后，能够显著提高合格鲜精量，鲜精活力和冻精活力，尤其是在用药42d时检测，其合格鲜精量达到了6.0ml以上，鲜精活力达到了65％以上，冻精活力达到了39％以上，极大程度改善了种公牛产精性能和精液品质。尤其是在添加蒲公英原料成分，并控制蒲公英添加量为6g的配方比时，种公牛产精性能和精液品质有着显著的改善。

生蒲公英富含维生素A、维生素C及钾，也含有铁、钙、维生素B2、维生素B1、镁、维生素B6、叶酸及铜；每60克生蒲公英叶含水分86％，蛋白质1.6克，碳水化合物5.3克，热量约有108.8千焦。蒲公英植物体中含有蒲公英醇、蒲公英素、胆碱、有机酸、菊糖等多种健康营养成分；性味甘，微苦，寒；归肝、胃经；有利尿、缓泻、退黄疸、利胆等功效。

本发明创造的中药组合物制剂在喂养种公牛时，按照以种公牛重计，0.059-0.067g/kg拌入到种公牛精饲料中喂养或者直接灌服均可，每日用药1次。本发明创造其他未尽事宜参照现有技术或者本领域技术人员所熟知的公知常识或常规技术手段实现即可。

以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims

1.种公牛用改性中药组合物，其特征在于，原料成分为淫羊藿、菟丝子各11g，熟地、补骨脂、枸杞子、五味子各10g，山茱萸、肉桂各7g，牡丹皮、茯苓、山药各6.5g。

2.如权利要求1所述的种公牛用改性中药组合物，其特征在于，所述的原料成分还包括蒲公英。

3.如权利要求2所述的种公牛用改性中药组合物，其特征在于，所述的蒲公英添加量为6g。

4.如权利要求1或2或3所述的种公牛用改性中药组合物用于制备成粉剂、口服液、颗粒剂。

5.如权利要求1或2或3所述的种公牛用改性中药组合物，其特征在于，在喂养种公牛时，按照以种公牛重计，0.059-0.067g/kg拌入到种公牛精饲料中喂养，每日用药1次。