CN111777623A - 一种他唑巴坦二苯甲酯、他唑巴坦酸的制备工艺 - Google Patents
一种他唑巴坦二苯甲酯、他唑巴坦酸的制备工艺 Download PDFInfo
- Publication number
- CN111777623A CN111777623A CN202010569463.5A CN202010569463A CN111777623A CN 111777623 A CN111777623 A CN 111777623A CN 202010569463 A CN202010569463 A CN 202010569463A CN 111777623 A CN111777623 A CN 111777623A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- container
- fixedly connected
- tazobactam
- valve
- preparing
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D499/00—Heterocyclic compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. penicillins, penems; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
- C07D499/87—Compounds being unsubstituted in position 3 or with substituents other than only two methyl radicals attached in position 3, and with a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. an ester or nitrile radical, directly attached in position 2
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B04—CENTRIFUGAL APPARATUS OR MACHINES FOR CARRYING-OUT PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES
- B04B—CENTRIFUGES
- B04B5/00—Other centrifuges
- B04B5/10—Centrifuges combined with other apparatus, e.g. electrostatic separators; Sets or systems of several centrifuges
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D499/00—Heterocyclic compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. penicillins, penems; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
- C07D499/04—Preparation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D499/00—Heterocyclic compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. penicillins, penems; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
- C07D499/04—Preparation
- C07D499/06—Preparation by forming the ring or condensed ring systems
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Centrifugal Separators (AREA)
Abstract
本发明公开了一种他唑巴坦二苯甲酯、他唑巴坦酸的制备工艺,属于一种有机高分子合成工艺的技术领域,其包括步骤1:开环反应:制得开环物二氯甲烷溶液;步骤2:氯化反应:设置一离心机,离心机包括机壳,机壳内可拆卸连接有第一容器,机壳对应第一容器上方位置处转动连接有第二容器,第二容器滑动连接有连通管,连通管固定连接有抽水泵和第一阀门,第二容器固定连接有加液管,机壳上方固定连接有储液箱,加液管固定连接于储液箱上,加液管固定连接有第二阀门;步骤3:缩合反应:制得具有一定湿度的缩合物;步骤4:双氧化反应:最终经过甩干后获得成品,本发明具有能够减少工作人员的操作时间,提高生产效率的效果。
Description
技术领域
本发明涉及一种有机高分子合成工艺的技术领域,尤其是涉及一种他唑巴坦二苯甲酯、他唑巴坦酸的制备工艺。
背景技术
目前β-内酰胺类抗生素从诞生至今已有半个多世纪的历史。在此期间,随着细菌对常用抗生素不断产生耐药性,人们在不断的开发更高效且对耐药菌更有效的抗生素,同时针对耐药菌产生使β-内酰胺酶类失活的β-内酰胺酶这一机制,研制出与抗生素合用的β-内酰胺酶抑制剂,其中比较典型的就是他唑巴坦。他唑巴坦对各种类型的β-内酰胺酶甚至I型酶亦很有效,作用比舒巴克坦强10倍,稳定性比克拉维酸好,对多种质粒及染色体中介的β-内酰胺酶的抑制作用比克拉维酸和舒巴克坦强。与氨苄西林、阿莫西林等联用的体内外实验均取得了较满意的效果,具有毒性低,稳定性好,抑酶活性强等优点,曾在第三十届国际化疗会议上被评为最有前途的β-内酰胺酶抑制剂。
现有技术可参考申请公开号为CN108164550A的中国发明专利,其公开了一种他唑巴坦二苯甲酯、他唑巴坦酸的制备工艺与应用,制备路径由巯基苯并噻唑和脱溴物作为起始物经过开环反应、氯化反应、缩合反应、双氧化反应后制备得到他唑巴坦二苯甲酯,再经过脱保护反应之后将他唑巴坦二苯甲酯转换成他唑巴坦酸。
上述中的现有技术方案存在以下缺陷:上述制备工艺在进行氯化反应步骤时,需要将反应后的溶液中进行离心,将水与溶液分离,由于分离过程通常难以一次完成,还需要反复从离心机中取出,比较浪费时间。
发明内容
本发明的目的是提供一种他唑巴坦二苯甲酯、他唑巴坦酸的制备工艺,能够减少工作人员的操作时间,提高生产效率。
本发明的上述技术目的是通过以下技术方案得以实现的:
一种他唑巴坦二苯甲酯、他唑巴坦酸的制备工艺,包括以下步骤:
步骤1:开环反应:制得开环物二氯甲烷溶液;
步骤2:氯化反应:
步骤2.1:将步骤1中的开环物二氯甲烷溶液转入至反应容器B中持续搅拌并降温使得反应容器B中的开环物二氯甲烷溶液至0-5℃;
步骤2.2:向反应容器B中缓慢滴加浓度为31%的盐酸溶液0.37份,滴加温度小于0℃;
步骤2.3:再向反应容器B中滴加浓度为13-15%的亚硝酸钠溶液0.53份,控制滴加温度为5-10℃,滴加时间为85-100分钟;
步骤2.4:将反应容器B连通其中物质放置在5-10℃下保温10-12小时后,结束反应;
步骤2.5:设置一离心机,离心机包括机壳,机壳内可拆卸连接有第一容器,机壳对应第一容器上方位置处转动连接有第二容器,机壳连接有驱动第一容器和第二容器转动的转动组件,第二容器滑动连接有连通管,连通管能够伸入第一容器内部,连通管连通第一容器内部和第二容器内部,机壳靠近连通管位置处固定连接有连接架,连接架连接有驱动连通管上下滑移的驱动组件,连通管固定连接有抽水泵和第一阀门,第二容器固定连接有加液管,机壳上方固定连接有储存二氯甲烷的储液箱,加液管固定连接于储液箱上,加液管连通储液箱和第二容器,加液管固定连接有第二阀门;将步骤2.4产生的溶液放入第一容器内,转动组件带动第一容器旋转对溶液进行离心,经过一端时间的沉降后启动驱动组件,使连通管伸入第一容器一端位于水层和有机层之间,启动抽水泵并打开第一阀门,抽水泵将水层抽到第二容器内,关闭抽水泵和第一阀门;
步骤2.6:打开第二阀门,向第二容器内加入二氯甲烷,然后关闭第二阀门,启动驱动组件,驱动组件带动第二容器旋转;
步骤2.7:静置一端时间后打开第一阀门,在第二容器中的有机层全部进入第一容器内后关闭第一阀门,然后依次用水、碳酸氢钠水溶液、纯化水反复洗涤;
步骤2.8:将洗涤后的有机层转入反应容器D中,减压蒸馏至干,加入1.4-1.5份丙酮后得氯化物丙酮溶液备用;
步骤3:缩合反应:制得具有一定湿度的缩合物;
步骤4:双氧化反应:最终经过甩干后获得成品。
通过采用上述方案,当工作人员在使用离心机时,可以直接在离心机内完成对溶液的离心、静置、分液、提取和合并有机层,能够减少工作人员将溶液在不同设备中移动的时间,使得生产效率有效提高,并且由于通过一个离心机可以替代多个设备,所以本申请还能够减少加工需要占用的空间,并且由于本申请能够减少工作人员的手工操作,所以整体操作也变得更加简单,降低了工作人员的劳动强度。
本发明进一步设置为:步骤2.7具体设置为:
机壳靠近第一容器附近固定连接有洗涤管路,洗涤管路能够伸入第一容器内,洗涤管路远离第一容器一端伸出机壳设置,机壳设置有存储水的存水箱、存储有碳酸氢钠水溶液的存液箱和存储纯化水的纯水箱,洗涤管路伸出机壳一端固定连接于存水箱、存液箱和纯水箱底部,洗涤管路连通存水箱、存液箱和纯水箱,洗涤管路靠近存水箱、存液箱和纯水箱位置处分别固定连接有第三阀门、第四阀门和第五阀门;关闭第一阀门后,打开第三阀门,向第一容器内加入纯水,关闭第三阀门后然后启动转动组件对有机层进行洗涤,打开第四阀门,向第一容器内加入碳酸氢钠水溶液,关闭第四阀门后启动转动组件对有机层进行洗涤,打开第五阀门,向第一容器内加入纯化水,关闭第五阀门后启动转动组件对有机层进行洗涤,最后关闭第五阀门,取出第一容器。
通过采用上述方案,工作人员能够通过离心机对有机层进行洗涤,进一步减少了工作人员将溶液在不同设备中移动的时间,提高了生产效率。
本发明进一步设置为:第一容器和第二容器均由透明材料制成,离心机连接有控制系统,控制系统包括检测模块、存储模块、对比模块和控制模块;
所述检测模块包括固定连接于机壳内的图像采集设备,图像采集设备拍摄第一容器和第二容器的图像信息并将图像信息发送给对比模块;
所述存储模块存储有对比图像;
所述对比模块根据接收的图像信息在存储模块中检测相似的对比图像,当检索到相似的对比图像时,向控制模块传输启动信号;
所述控制模块接收到启动信号后发出警报。
通过采用上述方案,离心机通过控制系统能够自动对第一容器和第二容器内的溶液进行检测,工作人员可以根据离心机是否发出警报来判断控制第一阀门的时机,降低了工作人员的劳动强度,提高了工艺中分离有机层的精度,减少了有价值原料的浪费。
本发明进一步设置为:步骤2.5还包括:
拍摄第一容器内仅有有机层状态下不同液面高度时的图片,拍摄第二容器内仅有水层状态下不同液面高度时的图片,将拍摄的图片存储至存储模块内。
通过采用上述方案,工作人员提前采集好对比图像,使得控制系统能够精确进行判断。
本发明进一步设置为:第一容器顶部开设有加液口,连通管和洗涤管路均能够伸入加液口内;第一容器的横截面面积由底部向顶部逐渐减小。
通过采用上述方案,第一容器的形状能够在方便连通管和洗涤管路加液的同时减少在离心过程中液体飞溅的可能。
本发明进一步设置为:转动组件包括转动连接于机壳内部底端的下转动盘,第一容器能够可拆卸连接于下转动盘上,下转动盘中间固定连接有下转动轴,下转动轴固定连接有转动齿轮,转动齿轮啮合有主动齿轮,机壳靠近主动齿轮位置处固定连接有转动电机,转动电机的输出轴固定连接于主动齿轮上,主动齿轮啮合有从动齿轮,从动齿轮固定连接于传动杆,传动杆转动连接于机壳上,传动杆靠近第二容器位置处固定连接有传动齿轮;机壳靠近第二容器位置处转动连接有上转动盘,第二容器固定连接于上转动盘上,上转动盘中间固定连接有上转动轴,上转动轴固定连接有上齿轮,上齿轮啮合于传动齿轮上。
通过采用上述方案,转动电机带动主动齿轮转动,主动齿轮带动转动齿轮和从动齿轮转动,转动齿轮带动下转动盘转动,从而带动第一容器转动,从动齿轮带动传动齿轮转动,传动齿轮带动上齿轮转动,上齿轮带动上转动盘转动,从而带动第二容器转动。
本发明进一步设置为:上转动轴中空设置,加液管位于上转动轴内。
通过采用上述方案,上转动轴的转动不会影响加液管,使得第二容器在离心过程中不容易损坏加液管。
本发明进一步设置为:第一容器底部固定连接有具有弹性的卡接块,下转动盘对应卡接块位置处开设有卡接槽,卡接块能够卡接于卡接槽内。
通过采用上述方案,第一容器卡接在下转动盘上,工作人员可以很轻松地安装或取下第一容器。
本发明进一步设置为:第二容器底部固设有波纹管,波纹管与第二容器内部连通,波纹管靠近第二容器一端固定连接有截止阀。
通过采用上述方案,波纹管可以延伸出机壳,方便工作人员排掉第二容器中的废液。
本发明进一步设置为:驱动组件包括固定连接于连接架上的直线电机,直线电机的输出轴沿连通管的长度方向设置,直线电机的输出轴固定连接有连接块,连接块固定连接于连通管上。
通过采用上述方案,直线电机能够推动连通管上下移动,方便工作人员控制连通管的相对位置。
综上所述,本发明具有以下有益效果:
1. 当工作人员在使用离心机时,可以直接在离心机内完成对溶液的离心、静置、分液、提取和合并有机层,能够减少工作人员将溶液在不同设备中移动的时间,使得生产效率有效提高,并且由于通过一个离心机可以替代多个设备,所以本申请还能够减少加工需要占用的空间,并且由于本申请能够减少工作人员的手工操作,所以整体操作也变得更加简单,降低了工作人员的劳动强度。
附图说明
图1是实施例的整体工艺流程图;
图2是实施例中突出离心机的整体示意图;
图3是实施例中突出机壳内部结构的剖视图;
图4是实施例中突出驱动组件和转动组件的示意图;
图5是实施例中突出卡接槽的示意图;
图6是实施例中突出卡接块的示意图;
图7是实施例中突出洗涤管路、存水箱、存液箱和纯水箱的示意图;
图8是实施例中突出图像采集设备的剖视图;
图9是实施例中突出控制系统的模块框图。
图中,1、离心机;11、机壳;111、操作口;112、操作门;12、转动组件;121、下转动盘;1211、卡接槽;122、下转动轴;123、转动齿轮;124、主动齿轮;125、转动电机;126、从动齿轮;127、传动杆;128、传动齿轮;129、上齿轮;1291、上转动盘;1292、上转动轴;13、驱动组件;131、直线电机;132、连接块;14、连接架;2、第一容器;21、卡接块;22、加液口;23、洗涤管路;231、存水箱;2311、第三阀门;232、存液箱;2321、第四阀门;233、纯水箱;2331、第五阀门;3、第二容器;31、波纹管;311、截止阀;32、连通管;321、抽水泵;322、第一阀门;33、储液箱;331、加液管;3311、第二阀门;4、控制系统;41、检测模块;411、图像采集设备;42、存储模块;43、对比模块;44、控制模块。
具体实施方式
实施例:一种他唑巴坦二苯甲酯、他唑巴坦酸的制备工艺,具体步骤如下:
如图1所示,步骤1:开环反应:
步骤1.1:在反应容器A中投入3.2份甲苯、0.25份脱溴物和0.14份MBT,升温至70-75℃反应80-100分钟。
步骤1.2:反应完毕后,降温至65℃。
步骤1.3:将步骤1.2中产物减压浓缩至干,加入2.37份二氯甲烷搅拌至完全溶解得到澄清液体,得到开环物二氯甲烷溶液。
步骤2:氯化反应:
步骤2.1:将步骤1.3中的开环物二氯甲烷溶液转入至反应容器B中持续搅拌并降温使得反应容器B中的开环物二氯甲烷溶液至0-5℃。
步骤2.2:向反应容器B中缓慢滴加浓度为31%的盐酸溶液0.37份,滴加温度小于0℃。
步骤2.3:再向反应容器B中滴加浓度为13-15%的亚硝酸钠溶液0.53份,控制滴加温度为5-10℃,滴加时间为85-100分钟。
步骤2.4:将反应容器B连通其中物质放置在5-10℃下保温10-12小时后,结束反应。
如图1和图2所示,步骤2.5:设置一离心机1,离心机1包括机壳11,机壳11开设有操作口111,机壳11对应操作口111位置处转动连接有能够覆盖操作口111的操作门112。机壳11内可拆卸连接有由透明材料制成的第一容器2。第一容器2顶部开设有加液口22,第一容器2的横截面面积由底部向顶部逐渐减小。机壳11对应第一容器2上方位置处转动连接有由透明材料制成的第二容器3。
如图4和图5所示,机壳11连接有转动组件12,转动组件12包括转动连接于机壳11内部底端的下转动盘121,第一容器2能够卡接于下转动盘121上。下转动盘121中间固定连接有下转动轴122,下转动轴122固定连接有转动齿轮123,转动齿轮123啮合有主动齿轮124,机壳11靠近主动齿轮124位置处固定连接有转动电机125,转动电机125的输出轴固定连接于主动齿轮124上。主动齿轮124啮合有从动齿轮126,从动齿轮126固定连接于传动杆127,传动杆127转动连接于机壳11上。传动杆127靠近第二容器3位置处固定连接有传动齿轮128。机壳11靠近第二容器3位置处转动连接有上转动盘1291,第二容器3固定连接于上转动盘1291上。上转动盘1291中间固定连接有上转动轴1292,上转动轴1292固定连接有上齿轮129,上齿轮129啮合于传动齿轮128上。转动电机125带动主动齿轮124转动,主动齿轮124带动转动齿轮123和从动齿轮126转动,转动齿轮123带动下转动盘121转动,从而带动第一容器2转动,从动齿轮126带动传动齿轮128转动,传动齿轮128带动上齿轮129转动,上齿轮129带动上转动盘1291转动,从而带动第二容器3转动。
如图5和图6所示,第一容器2底部固定连接有具有弹性的卡接块21,下转动盘121对应卡接块21位置处开设有卡接槽1211,卡接块21能够卡接于卡接槽1211内。第一容器2卡接在下转动盘121上,工作人员可以很轻松地安装或取下第一容器2。
回看图3和图4,第二容器3底部滑动连接有连通管32,连通管32能够穿过加液口22,从而使连通管32伸入第一容器2内部,连通管32连通第一容器2内部和第二容器3内部。连通管32固定连接有抽水泵321和第一阀门322。机壳11靠近连通管32位置处固定连接有连接架14,连接架14连接有驱动组件13。驱动组件13包括固定连接于连接架14上的直线电机131,直线电机131的输出轴沿连通管32的长度方向设置。直线电机131的输出轴固定连接有连接块132,连接块132固定连接于连通管32上。直线电机131能够推动连通管32上下移动,方便工作人员控制连通管32的相对位置。
如图3所示,机壳11上方固定连接有储存二氯甲烷的储液箱33,储液箱33底部固定连接有加液管331,加液管331穿过机壳11并伸入第二容器3内。加液管331连通储液箱33和第二容器3,加液管331固定连接有第二阀门3311。上转动轴1292中空设置,加液管331位于上转动轴1292内。上转动轴1292的转动不会影响加液管331,使得第二容器3在离心过程中不容易损坏加液管331。
如图4所示,第二容器3底部固设有波纹管31,波纹管31与第二容器3内部连通,波纹管31靠近第二容器3一端固定连接有截止阀311。波纹管31可以延伸出机壳11,方便工作人员排掉第二容器3中的废液。
如图3和图7所示,机壳11靠近第一容器2附近固定连接有洗涤管路23,洗涤管路23能够伸入第一容器2内,洗涤管路23远离第一容器2一端伸出机壳11设置。机壳11设置有存储水的存水箱231、存储有碳酸氢钠水溶液的存液箱232和存储纯化水的纯水箱233。洗涤管路23伸出机壳11一端固定连接于存水箱231、存液箱232和纯水箱233底部,洗涤管路23连通存水箱231、存液箱232和纯水箱233。洗涤管路23靠近存水箱231、存液箱232和纯水箱233位置处分别固定连接有第三阀门2311、第四阀门2321和第五阀门2331。
如图8和图9所示,离心机1连接有控制系统4,控制系统4包括检测模块41、存储模块42、对比模块43和控制模块44。检测模块41包括固定连接于机壳11内的图像采集设备411,图像采集设备411拍摄第一容器2和第二容器3的图像信息并将图像信息发送给对比模块43。存储模块42存储有对比图像。工作人员拍摄第一容器2内仅有有机层状态下不同液面高度时的图片,拍摄第二容器3内仅有水层状态下不同液面高度时的图片,将拍摄的图片存储至存储模块42内。对比模块43根据接收的图像信息在存储模块42中检测相似的对比图像,当检索到相似的对比图像时,向控制模块44传输启动信号。控制模块44接收到启动信号后发出警报。离心机1通过控制系统4能够自动对第一容器2和第二容器3内的溶液进行检测,工作人员可以根据离心机1是否发出警报来判断控制第一阀门322的时机,降低了工作人员的劳动强度,提高了工艺中分离有机层的精度,减少了有价值原料的浪费。
将步骤2.4产生的溶液放入第一容器2内,打开操作门112,将第一容器2卡接到下转动盘121上。关上操作门112后启动转动电机125,转动电机125带动第一容器2旋转对溶液进行离心。在经过一端时间的沉降后打开操作门112,并启动直线电机131,使连通管32伸入第一容器2一端位于水层和有机层之间位置处。然后启动抽水泵321并打开第一阀门322,抽水泵321将水层抽到第二容器3内。在控制系统4报警时关闭抽水泵321和第一阀门322。
步骤2.6:打开第二阀门3311,向第二容器3内加入二氯甲烷。然后关闭第二阀门3311,并关上操作门112。启动转动电机125,转动电机125带动第二容器3旋转对溶液进行离心。
步骤2.7:在经过一端时间的沉降后打开操作门112,然后打开第一阀门322。第二容器3底部的有机层沿连通管32流入第一容器2内,工作人员在控制系统4报警后关闭第一阀门322。然后打开第三阀门2311,向第一容器2内加入纯水,关闭第三阀门2311后然后启动转动电机125对有机层进行洗涤。打开第四阀门2321,向第一容器2内加入碳酸氢钠水溶液,关闭第四阀门2321后启动转动组件12对有机层进行洗涤,打开第五阀门2331,向第一容器2内加入纯化水,关闭第五阀门2331后启动转动组件12对有机层进行洗涤,关闭第五阀门2331。启动直线电机131,使连通管32伸入第一容器2一端位于水层和有机层之间位置处。然后启动抽水泵321并打开第一阀门322,抽水泵321将水层抽到第二容器3内。在控制系统4报警时关闭抽水泵321和第一阀门322。最后打开操作门112取出第一容器2。
步骤2.8:将洗涤后的有机层转入反应容器D中,减压蒸馏至干,加入1.4-1.5份丙酮后得氯化物丙酮溶液备用。
步骤3:缩合反应:
步骤3.1:将步骤2.6中制备得到的氯化物丙酮溶液转入容器E中中持续搅拌,再向其中加入0.43份纯化水和0.089份1,2,3-三氮唑,控制温度为27℃,控制时间为13小时。
步骤3.2:反应完毕后减压蒸馏至干。
步骤3.3:投入1.4份二氯甲烷并溶解得到澄清溶液,取有几层用纯化水洗涤干净后减压浓缩至干,得到糖浆物。
步骤3.4:投入0.36份乙酸乙酯后搅拌2.0小时至结晶后离心,控制搅拌温度为25℃,离心后甩干得到具有一定湿度的缩合物。
步骤4:双氧化反应:
步骤4.1:将步骤3.4中制备得到的缩合物潮品和二氯甲烷投入容器F中搅拌得到澄清溶液。
步骤4.2:降温至10℃后,投入0.065份高锰酸钾后缓慢升温至32℃,保温3-4小时后结束反应。
步骤4.3:减压蒸馏至大量固体析出,再投入0.53份乙酸乙酯将固体打散,冷却至0-5℃后,静置1小时后离心,乙酸乙酯洗涤干净后,甩干。
本具体实施方式的实施例均为本发明的较佳实施例,并非依此限制本发明的保护范围,故:凡依本发明的结构、形状、原理所做的等效变化,均应涵盖于本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种他唑巴坦二苯甲酯、他唑巴坦酸的制备工艺,其特征在于,包括以下步骤:
步骤1:开环反应:制得开环物二氯甲烷溶液;
步骤2:氯化反应:
步骤2.1:将步骤1中的开环物二氯甲烷溶液转入至反应容器B中持续搅拌并降温使得反应容器B中的开环物二氯甲烷溶液至0-5℃;
步骤2.2:向反应容器B中缓慢滴加浓度为31%的盐酸溶液0.37份,滴加温度小于0℃;
步骤2.3:再向反应容器B中滴加浓度为13-15%的亚硝酸钠溶液0.53份,控制滴加温度为5-10℃,滴加时间为85-100分钟;
步骤2.4:将反应容器B连通其中物质放置在5-10℃下保温10-12小时后,结束反应;
步骤2.5:设置一离心机(1),离心机(1)包括机壳(11),机壳(11)内可拆卸连接有第一容器(2),机壳(11)对应第一容器(2)上方位置处转动连接有第二容器(3),机壳(11)连接有驱动第一容器(2)和第二容器(3)转动的转动组件(12),第二容器(3)滑动连接有连通管(32),连通管(32)能够伸入第一容器(2)内部,连通管(32)连通第一容器(2)内部和第二容器(3)内部,机壳(11)靠近连通管(32)位置处固定连接有连接架(14),连接架(14)连接有驱动连通管(32)上下滑移的驱动组件(13),连通管(32)固定连接有抽水泵(321)和第一阀门(322),第二容器(3)固定连接有加液管(331),机壳(11)上方固定连接有储存二氯甲烷的储液箱(33),加液管(331)固定连接于储液箱(33)上,加液管(331)连通储液箱(33)和第二容器(3),加液管(331)固定连接有第二阀门(3311);将步骤2.4产生的溶液放入第一容器(2)内,转动组件(12)带动第一容器(2)旋转对溶液进行离心,经过一端时间的沉降后启动驱动组件(13),使连通管(32)伸入第一容器(2)一端位于水层和有机层之间,启动抽水泵(321)并打开第一阀门(322),抽水泵(321)将水层抽到第二容器(3)内,关闭抽水泵(321)和第一阀门(322);
步骤2.6:打开第二阀门(3311),向第二容器(3)内加入二氯甲烷,然后关闭第二阀门(3311),启动驱动组件(13),驱动组件(13)带动第二容器(3)旋转;
步骤2.7:静置一端时间后打开第一阀门(322),在第二容器(3)中的有机层全部进入第一容器(2)内后关闭第一阀门(322),然后依次用水、碳酸氢钠水溶液、纯化水反复洗涤;
步骤2.8:将洗涤后的有机层转入反应容器D中,减压蒸馏至干,加入1.4-1.5份丙酮后得氯化物丙酮溶液备用;
步骤3:缩合反应:制得具有一定湿度的缩合物;
步骤4:双氧化反应:最终经过甩干后获得成品。
2.根据权利要求1所述的一种他唑巴坦二苯甲酯、他唑巴坦酸的制备工艺,其特征在于,步骤2.7具体设置为:
机壳(11)靠近第一容器(2)附近固定连接有洗涤管路(23),洗涤管路(23)能够伸入第一容器(2)内,洗涤管路(23)远离第一容器(2)一端伸出机壳(11)设置,机壳(11)设置有存储水的存水箱(231)、存储有碳酸氢钠水溶液的存液箱(232)和存储纯化水的纯水箱(233),洗涤管路(23)伸出机壳(11)一端固定连接于存水箱(231)、存液箱(232)和纯水箱(233)底部,洗涤管路(23)连通存水箱(231)、存液箱(232)和纯水箱(233),洗涤管路(23)靠近存水箱(231)、存液箱(232)和纯水箱(233)位置处分别固定连接有第三阀门(2311)、第四阀门(2321)和第五阀门(2331);关闭第一阀门(322)后,打开第三阀门(2311),向第一容器(2)内加入纯水,关闭第三阀门(2311)后然后启动转动组件(12)对有机层进行洗涤,打开第四阀门(2321),向第一容器(2)内加入碳酸氢钠水溶液,关闭第四阀门(2321)后启动转动组件(12)对有机层进行洗涤,打开第五阀门(2331),向第一容器(2)内加入纯化水,关闭第五阀门(2331)后启动转动组件(12)对有机层进行洗涤,最后关闭第五阀门(2331),取出第一容器(2)。
3.根据权利要求2所述的一种他唑巴坦二苯甲酯、他唑巴坦酸的制备工艺,其特征在于:第一容器(2)和第二容器(3)均由透明材料制成,离心机(1)连接有控制系统(4),控制系统(4)包括检测模块(41)、存储模块(42)、对比模块(43)和控制模块(44);
所述检测模块(41)包括固定连接于机壳(11)内的图像采集设备(411),图像采集设备(411)拍摄第一容器(2)和第二容器(3)的图像信息并将图像信息发送给对比模块(43);
所述存储模块(42)存储有对比图像;
所述对比模块(43)根据接收的图像信息在存储模块(42)中检测相似的对比图像,当检索到相似的对比图像时,向控制模块(44)传输启动信号;
所述控制模块(44)接收到启动信号后发出警报。
4.根据权利要求3所述的一种他唑巴坦二苯甲酯、他唑巴坦酸的制备工艺,其特征在于,步骤2.5还包括:
拍摄第一容器(2)内仅有有机层状态下不同液面高度时的图片,拍摄第二容器(3)内仅有水层状态下不同液面高度时的图片,将拍摄的图片存储至存储模块(42)内。
5.根据权利要求2所述的一种他唑巴坦二苯甲酯、他唑巴坦酸的制备工艺,其特征在于:第一容器(2)顶部开设有加液口(22),连通管(32)和洗涤管路(23)均能够伸入加液口(22)内;第一容器(2)的横截面面积由底部向顶部逐渐减小。
6.根据权利要求1所述的一种他唑巴坦二苯甲酯、他唑巴坦酸的制备工艺,其特征在于:转动组件(12)包括转动连接于机壳(11)内部底端的下转动盘(121),第一容器(2)能够可拆卸连接于下转动盘(121)上,下转动盘(121)中间固定连接有下转动轴(122),下转动轴(122)固定连接有转动齿轮(123),转动齿轮(123)啮合有主动齿轮(124),机壳(11)靠近主动齿轮(124)位置处固定连接有转动电机(125),转动电机(125)的输出轴固定连接于主动齿轮(124)上,主动齿轮(124)啮合有从动齿轮(126),从动齿轮(126)固定连接于传动杆(127),传动杆(127)转动连接于机壳(11)上,传动杆(127)靠近第二容器(3)位置处固定连接有传动齿轮(128);机壳(11)靠近第二容器(3)位置处转动连接有上转动盘(1291),第二容器(3)固定连接于上转动盘(1291)上,上转动盘(1291)中间固定连接有上转动轴(1292),上转动轴(1292)固定连接有上齿轮(129),上齿轮(129)啮合于传动齿轮(128)上。
7.根据权利要求6所述的一种他唑巴坦二苯甲酯、他唑巴坦酸的制备工艺,其特征在于:上转动轴(1292)中空设置,加液管(331)位于上转动轴(1292)内。
8.根据权利要求6所述的一种他唑巴坦二苯甲酯、他唑巴坦酸的制备工艺,其特征在于:第一容器(2)底部固定连接有具有弹性的卡接块(21),下转动盘(121)对应卡接块(21)位置处开设有卡接槽(1211),卡接块(21)能够卡接于卡接槽(1211)内。
9.根据权利要求1所述的一种他唑巴坦二苯甲酯、他唑巴坦酸的制备工艺,其特征在于:第二容器(3)底部固设有波纹管(31),波纹管(31)与第二容器(3)内部连通,波纹管(31)靠近第二容器(3)一端固定连接有截止阀(311)。
10.根据权利要求1所述的一种他唑巴坦二苯甲酯、他唑巴坦酸的制备工艺,其特征在于:驱动组件(13)包括固定连接于连接架(14)上的直线电机(131),直线电机(131)的输出轴沿连通管(32)的长度方向设置,直线电机(131)的输出轴固定连接有连接块(132),连接块(132)固定连接于连通管(32)上。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202010569463.5A CN111777623B (zh) | 2020-06-20 | 2020-06-20 | 一种他唑巴坦二苯甲酯、他唑巴坦酸的制备工艺 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202010569463.5A CN111777623B (zh) | 2020-06-20 | 2020-06-20 | 一种他唑巴坦二苯甲酯、他唑巴坦酸的制备工艺 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN111777623A true CN111777623A (zh) | 2020-10-16 |
CN111777623B CN111777623B (zh) | 2023-03-14 |
Family
ID=72756923
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202010569463.5A Active CN111777623B (zh) | 2020-06-20 | 2020-06-20 | 一种他唑巴坦二苯甲酯、他唑巴坦酸的制备工艺 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN111777623B (zh) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN113666946A (zh) * | 2021-10-25 | 2021-11-19 | 凯莱英医药集团(天津)股份有限公司 | 2β-三氮唑甲基青霉烷酸二苯甲酯、他唑巴坦中间体及他唑巴坦三者的制备方法 |
CN115703794A (zh) * | 2021-08-09 | 2023-02-17 | 上海上药新亚药业有限公司 | 一步法制备他唑巴坦二苯甲酯的绿色生产工艺 |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4429653A (en) * | 1980-04-14 | 1984-02-07 | Suncor, Inc. | Means employing hydro-jets for facilitating the clearing of disaggregated ice chunks from the cutting region |
KR20120045571A (ko) * | 2010-10-29 | 2012-05-09 | 주식회사 평화개발 | 배오존이 적은 고효율 오존 용해장치 |
DE102014000765A1 (de) * | 2014-01-24 | 2015-07-30 | Brose Fahrzeugteile GmbH & Co. Kommanditgesellschaft, Würzburg | Elektromotorische Wasserpumpe |
CN206881939U (zh) * | 2017-06-27 | 2018-01-16 | 常州红太阳药业有限公司 | 一种离心机 |
CN108164550A (zh) * | 2018-01-23 | 2018-06-15 | 常州红太阳药业有限公司 | 一种他唑巴坦酸、他唑巴坦二苯甲酯制备工艺与应用 |
CN109642857A (zh) * | 2016-07-22 | 2019-04-16 | 阿尔法韦士曼公司 | 用于超速离心机的流体处理系统及方法 |
-
2020
- 2020-06-20 CN CN202010569463.5A patent/CN111777623B/zh active Active
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4429653A (en) * | 1980-04-14 | 1984-02-07 | Suncor, Inc. | Means employing hydro-jets for facilitating the clearing of disaggregated ice chunks from the cutting region |
KR20120045571A (ko) * | 2010-10-29 | 2012-05-09 | 주식회사 평화개발 | 배오존이 적은 고효율 오존 용해장치 |
DE102014000765A1 (de) * | 2014-01-24 | 2015-07-30 | Brose Fahrzeugteile GmbH & Co. Kommanditgesellschaft, Würzburg | Elektromotorische Wasserpumpe |
CN109642857A (zh) * | 2016-07-22 | 2019-04-16 | 阿尔法韦士曼公司 | 用于超速离心机的流体处理系统及方法 |
CN206881939U (zh) * | 2017-06-27 | 2018-01-16 | 常州红太阳药业有限公司 | 一种离心机 |
CN108164550A (zh) * | 2018-01-23 | 2018-06-15 | 常州红太阳药业有限公司 | 一种他唑巴坦酸、他唑巴坦二苯甲酯制备工艺与应用 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
金绿松: "自动连续离心技术的研究", 《长春光学精密机械学院学报》 * |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN115703794A (zh) * | 2021-08-09 | 2023-02-17 | 上海上药新亚药业有限公司 | 一步法制备他唑巴坦二苯甲酯的绿色生产工艺 |
CN113666946A (zh) * | 2021-10-25 | 2021-11-19 | 凯莱英医药集团(天津)股份有限公司 | 2β-三氮唑甲基青霉烷酸二苯甲酯、他唑巴坦中间体及他唑巴坦三者的制备方法 |
CN113666946B (zh) * | 2021-10-25 | 2022-02-22 | 凯莱英医药集团(天津)股份有限公司 | 2β-三氮唑甲基青霉烷酸二苯甲酯、他唑巴坦中间体及他唑巴坦三者的制备方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN111777623B (zh) | 2023-03-14 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN111777623B (zh) | 一种他唑巴坦二苯甲酯、他唑巴坦酸的制备工艺 | |
KR100267006B1 (ko) | 원심여과방법 및 장치 | |
CN116179345A (zh) | 一种自体脂肪干细胞培养装置及其使用方法 | |
CN117000447A (zh) | 一种糠醇生产中分离废催化剂的封闭式离心机 | |
CN210146242U (zh) | 一种管式离心机 | |
CN217517665U (zh) | 用于拍摄预制管桩桩孔内壁的检测装置 | |
CN208130627U (zh) | 一种生产蒙脱石用高速离心脱水处理设备 | |
CN212713211U (zh) | 一种饮用水生产用干燥设备 | |
CN218422757U (zh) | 一种硫醇甲基锡的生产设备 | |
CN220780782U (zh) | 一种化工生产用离心机 | |
CN219377519U (zh) | 一种氧化锌制备用固液分离装置 | |
CN211359220U (zh) | 用于酒石酸生产的离心机 | |
CN220479092U (zh) | 一种离心机 | |
CN215412794U (zh) | 一种仲钨酸铵制备用脱水烘干设备 | |
CN220703766U (zh) | 一种浸出装置 | |
CN220714881U (zh) | 一种溶媒原料萃取设备 | |
CN207936688U (zh) | 一种肝素钠生产脱干装置 | |
CN112958293B (zh) | 一种离心机智能喷淋急冷装置及其喷淋系统 | |
CN213032751U (zh) | 一种n—乙酰神经氨酸加工用离心机 | |
CN109985733A (zh) | 一种管式离心机 | |
CN217341841U (zh) | 一种用于染料中间体生产的离心分离设备 | |
CN214529194U (zh) | 一种稀土萃取用离心分离设备 | |
CN218980776U (zh) | 白酒生产用酒水过滤装置 | |
CN218394166U (zh) | 一种荷叶预煮提取装置 | |
CN220514151U (zh) | 一种生产硫酸铝的高效反应釜 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |