CN111763727A - Hla-b*59:01和hla-b*55:02在评价醋甲唑胺所致药疹发生中的应用 - Google Patents

Hla-b*59:01和hla-b*55:02在评价醋甲唑胺所致药疹发生中的应用 Download PDF

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Abstract

本发明公开了HLA‑B*59:01和HLA‑B*55:02在评价醋甲唑胺所致药疹发生中的应用，具体的所述药疹为SJS/TEN。本发明保护用于检测HLA‑B*55:02等位基因和HLA‑B*59:01等位基因的物质在制备试剂盒中的应用。所述试剂盒的功能为评价受试者发生醋甲唑胺所致SJS/TEN的风险性。所述试剂盒的功能为评价受试者是否适于服用醋甲唑胺。现有技术中，尚无预测醋甲唑胺所致SJS/TEN的高效手段。本发明的发明人发现，HLA‑B*55:02等位基因和HLA‑B*59:01等位基因联合可作用于预测受试者发生醋甲唑胺所致SJS/TEN的风险性，从而用于指导临床用药以避免醋甲唑胺所致SJS/TEN的发生。

Description

HLA-B*59:01和HLA-B*55:02在评价醋甲唑胺所致药疹发生中 的应用
技术领域
本发明涉及HLA-B*59:01和HLA-B*55:02在评价醋甲唑胺所致药疹发生中的应用，具体的所述药疹为SJS/TEN。
背景技术
药疹又被称为药物性皮炎，是指药物通过注射、内服、吸入和外用等途径进入人体后引起的皮肤和黏膜的炎症反应，为临床上最常见的药物不良反应。药疹根据皮疹表现的不同，分为普通药疹和重症药疹，重症药疹主要包括Stevens-Johnson综合征(Steven-Johnson syndrome，SJS)、中毒性表皮坏死松解症(Toxic epidermal necrolysis，TEN)、伴嗜酸性粒细胞增多和系统症状的药物反应(drug reaction with eosinophilia andsystemic symptoms，DRESS)和急性泛发性发疹型脓疱病(acute generalizedexanthematous pustulosis，AGEP)。依据临床及病理学差异，SJS和TEN属于具有不同严重程度的同一病谱性疾病：SJS累及的剥脱皮肤不超过体表面积的10％，SJS/TEN重叠为10-30％，TEN则超过30％。为了叙述方便，本文将SJS、TEN和SJS/TEN重叠这一病谱统称为SJS/TEN。SJS/TEN为药疹各类型中病情最严重、死亡率最高的类型。除了可以引起皮肤粘膜的广泛坏死和剥脱以外，SJS/TEN还会导致胃肠道、呼吸道黏膜的剥脱和坏死，死亡率可高达50％。
醋甲唑胺是一种碳酸酐酶抑制剂，临床上广泛用于治疗慢性开角型青光眼、继发性青光眼以及闭角型青光眼的术前治疗，效果明显且价格低廉，已使用超过40余年，已被国家药典收录。近年来，由于社会老龄化加剧和糖尿病发病率增长加上电子设备使用的增多，导致青光眼(尤其是开角型青光眼)的发病率也逐渐增高。因此，醋甲唑胺的应用越来越多。然而部分患者服用醋甲唑胺可出现SJS/TEN。醋甲唑胺诱发的SJS/TEN最早由FLACH等于1995年在日本报道，后续在韩国和中国等多个亚洲人群均有报道。
发明内容
本发明的目的是提供HLA-B*59:01和HLA-B*55:02在评价醋甲唑胺所致药疹发生中的应用，具体的所述药疹为SJS/TEN。
本发明要求保护用于检测HLA-B*55:02等位基因的物质在制备试剂盒中的应用；所述试剂盒的功能为评价受试者发生醋甲唑胺所致SJS/TEN的风险性。携带HLA-B*55:02等位基因的受试者服用醋甲唑胺后发生SJS/TEN的风险性高于不携带HLA-B*55:02等位基因的受试者。
本发明还要求保护用于检测HLA-B*55:02等位基因的物质在制备试剂盒中的应用；所述试剂盒的功能为评价受试者是否适于服用醋甲唑胺。携带HLA-B*55:02等位基因的受试者不适于服用醋甲唑胺；不携带HLA-B*55:02等位基因的受试者适于服用醋甲唑胺。
本发明还要求保护一种评价受试者发生醋甲唑胺所致SJS/TEN的风险性的方法，包括如下步骤：检测受试者是否携带HLA-B*55:02等位基因，携带HLA-B*55:02等位基因的受试者服用醋甲唑胺后发生SJS/TEN的风险性高于不携带HLA-B*55:02等位基因的受试者。
本发明还要求保护一种评价受试者是否适于服用醋甲唑胺的方法，包括如下步骤：检测受试者是否携带HLA-B*55:02等位基因，携带HLA-B*55:02等位基因的受试者不适于服用醋甲唑胺，不携带HLA-B*55:02等位基因的受试者适于服用醋甲唑胺。
本发明还保护一种试剂盒，包括用于检测HLA-B*55:02等位基因的物质。
所述用于检测HLA-B*55:02等位基因的物质具体可为人类白细胞抗原-DNA分型试剂盒。
所述试剂盒的功能为如下(a)、(b)、(c)、(d)或(e)：
(a)评价受试者发生醋甲唑胺所致SJS/TEN的风险性；
(b)评价受试者发生醋甲唑胺所致SJS/TEN的风险性；携带HLA-B*55:02等位基因的受试者服用醋甲唑胺后发生SJS/TEN的风险性高于不携带HLA-B*55:02等位基因的受试者；
(c)评价受试者是否适于服用醋甲唑胺；
(d)评价受试者是否适于服用醋甲唑胺；携带HLA-B*55:02等位基因的受试者不适于服用醋甲唑胺；
(e)评价受试者是否适于服用醋甲唑胺；不携带HLA-B*55:02等位基因的受试者适于服用醋甲唑胺。
本发明还保护用于检测HLA-B*55:02等位基因和HLA-B*59:01等位基因的物质在制备试剂盒中的应用；所述试剂盒的功能为评价受试者发生醋甲唑胺所致SJS/TEN的风险性。携带HLA-B*55:02等位基因和/或携带HLA-B*59:01等位基因的受试者服用醋甲唑胺后发生SJS/TEN的风险性高于不携带HLA-B*55:02等位基因且不携带HLA-B*59:01等位基因的受试者。
本发明还保护用于检测HLA-B*55:02等位基因和HLA-B*59:01等位基因的物质在制备试剂盒中的应用；所述试剂盒的功能为评价受试者是否适于服用醋甲唑胺。携带HLA-B*55:02等位基因和/或携带HLA-B*59:01等位基因的受试者不适于服用醋甲唑胺；不携带HLA-B*55:02等位基因且不携带HLA-B*59:01等位基因的受试者适于服用醋甲唑胺。
本发明还保护一种评价受试者发生醋甲唑胺所致SJS/TEN的风险性的方法，包括如下步骤：检测受试者是否携带HLA-B*55:02等位基因和/或HLA-B*59:01等位基因，携带HLA-B*55:02等位基因和/或携带HLA-B*59:01等位基因的受试者服用醋甲唑胺后发生SJS/TEN的风险性高于不携带HLA-B*55:02等位基因且不携带HLA-B*59:01等位基因的受试者。
本发明还保护一种评价受试者是否适于服用醋甲唑胺的方法，包括如下步骤：检测受试者是否携带HLA-B*55:02等位基因和/或HLA-B*59:01等位基因，携带HLA-B*55:02等位基因和/或携带HLA-B*59:01等位基因的受试者不适于服用醋甲唑胺，不携带HLA-B*55:02等位基因且不携带HLA-B*59:01等位基因的受试者适于服用醋甲唑胺。
本发明还保护一种试剂盒，包括用于检测HLA-B*55:02等位基因和HLA-B*59:01等位基因的物质。
所述用于检测HLA-B*55:02等位基因和HLA-B*59:01等位基因的物质具体可为人类白细胞抗原-DNA分型试剂盒。
所述试剂盒的功能为如下(a)、(b)、(c)、(d)或(e)：
(a)评价受试者发生醋甲唑胺所致SJS/TEN的风险性；
(b)评价受试者发生醋甲唑胺所致SJS/TEN的风险性；携带HLA-B*55:02等位基因和/或携带HLA-B*59:01等位基因的受试者服用醋甲唑胺后发生SJS/TEN的风险性高于不携带HLA-B*55:02等位基因且不携带HLA-B*59:01等位基因的受试者；
(c)评价受试者是否适于服用醋甲唑胺；
(d)评价受试者是否适于服用醋甲唑胺；携带HLA-B*55:02等位基因和/或携带HLA-B*59:01等位基因的受试者不适于服用醋甲唑胺；
(e)评价受试者是否适于服用醋甲唑胺；不携带HLA-B*55:02等位基因且不携带HLA-B*59:01等位基因的受试者适于服用醋甲唑胺。
HLA-B*55:02等位基因为人类白细胞抗原编码基因。
HLA-B*59:01等位基因为人类白细胞抗原编码基因。
HLA-B*55:02等位基因的编码序列如序列表的序列1所示。
HLA-B*59:01等位基因的编码序列如序列表的序列2所示。
携带HLA-B*59:01等位基因或HLA-B*55:02等位基因的个体，如用醋甲唑胺治疗可能出现SJS/TEN，对于该类个体建议使用其他药物替代治疗。不携带HLA-B*59:01等位基因且不携带HLA-B*55:02等位基因个体，醋甲唑胺治疗后发生药疹的可能性较低，可以按临床需要常规使用。使所述两个等位基因联合所做出的预测可以较其他等位基因以及其他等位基因组合的检出率、敏感性更高，预测的结论结果也更加准确。
现有技术中，尚无预测醋甲唑胺所致SJS/TEN的高效手段。鉴于SJS/TEN的高危害性、高死亡率，提高对其预测的敏感性进而对其发病进行高效预测无疑具有很大的临床及经济学价值。
本发明的发明人发现，HLA-B*55:02等位基因和HLA-B*59:01等位基因联合可作用于评价受试者发生醋甲唑胺所致SJS/TEN的风险性，从而用于指导临床用药以避免醋甲唑胺所致SJS/TEN的发生。本发明还可应用于筛选治疗醋甲唑胺所致SJS/TEN的靶向药物，即筛选靶向作用于HLA-B*55:02和HLA-B*59:01的物质，从而阻断其在发病中与醋甲唑胺之间的相互作用。
具体实施方式
以下的实施例便于更好地理解本发明，但并不限定本发明。下述实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的试验材料，如无特殊说明，均为自常规生化试剂商店购买得到的。所述组别的入组者，均为中国汉族人。
SJS/TEN诊断标准由Roujeau等人(Roujeau JC.Clinical heterogeneity ofdrug hypersensitivity.Toxicology 2005；209:123-129.)提出，即：临床表现有皮肤的大量剥脱坏死，伴或不伴有口腔粘膜糜烂或肝肾功能损害等系统并发症；其中，皮肤剥脱面积<总体表面积的10％称为SJS，皮肤剥脱面积>总体表面积的30％的称为TEN，面积10％-30％之间(含两个端值)的称为SJS/TEN重叠。醋甲唑胺所致SJS/TEN组中，所有入组患者均通过病史及皮肤病理检查排除病毒疹及毒性红斑等其他诊断，所有患者均在发疹前2个月内首次口服醋甲唑胺。
实施例1、HLA-B*55:02和HLA-B*59:01等位基因联合是醋甲唑胺所致SJS/TEN的风险遗传标记
一、各组人群情况
1、醋甲唑胺所致SJS/TEN组及对照组一般情况
醋甲唑胺所致SJS/TEN组：由21例发生醋甲唑胺所致SJS/TEN的患者组成。
醋甲唑胺耐受组：由中国东部地区的74位志愿者组成，醋甲唑胺耐受定义为口服醋甲唑胺时间大于3个月且没有发生相关药物不良反应。
健康组1：human MHC database(dbMHC，http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ projects/mhc/ihwg.cgi)的279人组成的健康人群。
健康组2：文献报道(Zhou F,Cao H,Zuo X,Zhang T,Zhang X,Liu X,et al.NatGenet.2016；48:740–6.)的总数为10,689例的健康人群。
健康组3：文献报道(Zhou XY,Zhu FM,Li JP,Mao W,Zhang DM,Liu ML,etal.PLoS ONE.2015；10:e0139485.)的总数为169,995例的健康人群。
健康组1、健康组2和健康组3，均在相应文献中公开了分型结果。
二、分型
对醋甲唑胺所致SJS/TEN组人群以及醋甲唑胺耐受组人群分别进行分型。
1、分别取每位入组者的外周血，提取基因组DNA。
2、取步骤一得到的基因组DNA，采用试剂盒(
Figure BDA0002620850280000052
SSO试剂盒-One Lambda,CA,USA)并按说明书操作，进行HLA等位基因分型。
“
Figure BDA0002620850280000053
SSO试剂盒-One Lambda,CA,USA”的具体信息：
通用名称：人类白细胞抗原-DNA分型试剂盒(序列特异性寡核苷酸探针法)；
英文名称：
Figure BDA0002620850280000054
SSO Typing Tests；
注册人/生产企业名称：One Lambda,Inc.,望岚达公司。
三、分型结果与分析
醋甲唑胺所致SJS/TEN组各位入组者的个案临床资料以及HLA分型结果见表1。
表1.醋甲唑胺所致SJS/TEN组的个案信息
Figure BDA0002620850280000051
携带者频率＝各组人群中携带该等位基因的人数/该组总人数。醋甲唑胺所致SJS/TEN组人群携带各个HLA等位基因的频率与健康组1人群携带各个HLA等位基因的频率进行比较，利用SPSS23.0计算比值比(Odds Ratio，OR)及其95％的可信区间，必要时使用Haldane’s校正，选用卡方检验进行统计学分析，统计学的显著性水平设定为P小于0.05。醋甲唑胺所致SJS/TEN组以及健康组1的结果见表2。与健康组1相比，醋甲唑胺所致SJS/TEN组的6个等位基因(HLA-B*59:01、HLA-B*55:02、HLA-B*44:02、HLA-C*01:02、HLA-C*05:01以及HLA-C*07:02)的携带者频率存在显著差异。
表2.HLA-B等位基因在醋甲唑胺所致SJS/TEN组和健康组1的分布频率比较
Figure BDA0002620850280000061
*P<0.05，具有统计学差异。OR(odds ratio)：比值比。
为了进一步验证醋甲唑胺所致SJS/TEN的相关HLA等位基因，将上述6个差异等位基因分别作为研究对象，对它们在醋甲唑胺所致SJS/TEN组人群的携带频率与健康组2人群、健康组3人群的携带频率进行比较，利用SPSS23.0计算比值比(Odds Ratio，OR)及其95％的可信区间，必要时使用Haldane’s校正，选用卡方检验进行统计学分析，统计学的显著性水平设定为P小于0.05。结果见表3和表4。结果发现，在醋甲唑胺所致SJS/TEN组，发现5个等位基因(HLA-B*59:01、HLA-B*55:02、HLA-B*44:02、HLA-C*01:02、HLA-C*05:01)的携带频率显著高于健康组2以及健康组3。
表3.HLA-B等位基因在醋甲唑胺所致SJS/TEN组与健康组2的频率分布比较
Figure BDA0002620850280000062
Figure BDA0002620850280000071
注：Pa、ORa分别为醋甲唑胺所致SJS/TEN组与健康组2相比较的P值和OR值。
表4.HLA-B等位基因在醋甲唑胺所致SJS/TEN组与健康组3的频率分布比较
Figure BDA0002620850280000072
注：Pb、ORb分别为醋甲唑胺所致SJS/TEN组与健康组3相比较的P值和OR值。
为了验证醋甲唑胺所致SJS/TEN的相关HLA等位基因，将上述5个差异等位基因作为对象，对它们的携带者频率在醋甲唑胺所致SJS/TEN组人群与醋甲唑胺耐受组人群间进行比较，利用SPSS23.0计算比值比(Odds Ratio，OR)及其95％的可信区间，必要时使用Haldane’s校正，选用卡方检验进行统计学分析，统计学的显著性水平设定为P小于0.05。结果见表5。醋甲唑胺所致SJS/TEN组中3个等位基因(HLA-B*59:01、HLA-B*55:02、HLA-C*01:02)的携带者频率显著高于醋甲唑胺耐受组。HLA-B*59:01等位基因携带者使用醋甲唑胺后出现SJS/TEN的风险，是HLA-B*59:01等位基因不携带者的146.0倍，置信水平0.95上的置信区间是(16.64-1281.17)。HLA-B*55:02等位基因携带者使用醋甲唑胺后出现SJS/TEN的风险，是HLA-B*55:02等位基因不携带者的8.47倍，置信水平0.95上的置信区间是(1.43-50.12)。
表5.醋甲唑胺所致SJS/TEN组和耐受组间的HLA-B等位基因携带者频率分析
Figure BDA0002620850280000073
将三个等位基因(HLA-B*59:01、HLA-B*55:02、HLA-C*01:02)的分型进行两两联合，统计不同组合的频率，进行比较，利用SPSS23.0计算比值比(Odds Ratio，OR)及其95％的可信区间，必要时使用Haldane’s校正，选用卡方检验进行统计学分析，统计学的显著性水平设定为P小于0.05。结果见表6。具有HLA-B*59:01或HLA-B*55:02等位基因的人，其使用醋甲唑胺后出现SJS/TEN的风险，是不具有HLA-B*59:01或HLA-B*55:02等位基因的人的142.00倍，置信水平0.95上的置信区间是(26.42-1443.46763.29)。
表6.HLA-B等位基因组合与检测醋甲唑胺所致SJS/TEN的相关性分析
Figure BDA0002620850280000081
采用三个等位基因(HLA-B*59:01、HLA-B*55:02、HLA-C*01:02)以及三种联合用于预测醋甲唑胺所致SJS/TEN的有效性见表7。真阳性(a)为醋甲唑胺所致SJS/TEN组试验阳性的例数，假阳性(b)为醋甲唑胺耐受组试验阳性的例数，假阴性(c)为醋甲唑胺所致SJS/TEN组试验阴性的例数，真阴性(d)为醋甲唑胺耐受组试验阴性例数。敏感度＝a/(a+c)，特异度＝d/(b+d)；阳性预测值＝a/(a+b)；阴性预测值＝d/(c+d)。诊断准确度＝(a+d)/(a+b+c+d)。
表7.HLA-B等位基因用于检测醋甲唑胺所致SJS/TEN的发生风险的效能分析
等位基因 敏感度 特异度 PPV NPV 诊断准确度
B*55:02 19.05％ 97.30％ 66.67％ 80.90％ 80.00％
B*59:01 66.67％ 98.65％ 93.33％ 91.25％ 91.58％
C*01:02 85.71％ 74.32％ 48.65％ 94.83％ 76.84％
B*59:01+B*55:02 85.71％ 95.95％ 85.71％ 95.95％ 93.68％
B*59:01+C*01:02 85.71％ 74.32％ 48.65％ 94.83％ 76.84％
B*55:02+C*01:02 95.24％ 72.97％ 50.00％ 98.18％ 77.89％
注：PPV：阳性预测值；NPV：阴性预测值。
检测HLA-B*55:02预测醋甲唑胺所致SJS/TEN发生风险的敏感度为19.5％。检测HLA-B*59:01预测醋甲唑胺所致SJS/TEN发生风险的敏感度为66.67％。同时检测HLA-B*55:02和HLA-B*59:01，以其中之一阳性即为检测结果阳性，预测醋甲唑胺所致SJS/TEN发生风险的敏感度可提高到85.71％，且NPV和诊断准确度有一定程度提高。同时检测HLA-B*55:02和HLA-B*59:01等位基因相较于其他等位基因/等位基因组合在诊断醋甲唑胺所致SJS/TEN可以得到更加满意的敏感度、特异度、PPV、NPV以及诊断准确度。
序列表
<110> 复旦大学
复旦大学附属华山医院
<120> HLA-B*59:01和HLA-B*55:02在评价醋甲唑胺所致药疹发生中的应用
<130> GNCYX201023
<160> 2
<170> SIPOSequenceListing 1.0
<210> 1
<211> 1089
<212> DNA
<213> 人(Homo sapiens)
<400> 1
atgcgggtca cggcaccccg aaccctcctc ctgctgctct ggggggccct ggccctgacc 60
gagacctggg ccggctccca ctccatgagg tatttctaca ccgccatgtc ccggcccggc 120
cgcggggagc cccgcttcat cgcagtgggc tacgtggacg acacgcagtt cgtgaggttc 180
gacagcgacg ccgcgagtcc gagagaggag ccgcgggcgc cgtggataga gcaggagggg 240
ccggagtatt gggaccggaa cacacagatc tacaaggccc aggcacagac tgaccgagag 300
agcctgcgga acctgcgcgg ctactacaac cagagcgagg ccgggtctca cacttggcag 360
acgatgtatg gctgcgacct ggggccggac gggcgcctcc tccgcgggca taaccagtta 420
gcctacgacg gcaaggatta catcgccctg aacgaggacc tgagctcctg gaccgcggcg 480
gacaccgcgg ctcagatcac ccagcgcaag tgggaggcgg cccgtgtggc ggagcagctg 540
agagcctacc tggagggcac gtgcgtggag tggctccgca gatacctgga gaacgggaag 600
gagacgctgc agcgcgcgga ccccccaaag acacacgtga cccaccaccc catctctgac 660
catgaggcca ccctgaggtg ctgggccctg ggcttctacc ctgcggagat cacactgacc 720
tggcagcggg atggcgagga ccaaactcag gacactgagc ttgtggagac cagaccagca 780
ggagatagaa ccttccagaa gtgggcagct gtggtggtgc cttctggaga agagcagaga 840
tacacatgcc atgtacagca tgaggggctg ccgaagcccc tcaccctgag atgggagcca 900
tcttcccagt ccaccatccc catcgtgggc attgttgctg gcctggctgt cctagcagtt 960
gtggtcatcg gagctgtggt cgctactgtg atgtgtagga ggaagagctc aggtggaaaa 1020
ggagggagct actctcaggc tgcgtccagc gacagtgccc agggctctga tgtgtctctc 1080
acagcttga 1089
<210> 2
<211> 1089
<212> DNA
<213> 人(Homo sapiens)
<400> 2
atgcgggtca cggcaccccg aaccctcctc ctgctgctct ggggggccct ggccctgacc 60
gagacctggg ccggctccca ctccatgagg tatttctaca ccgccatgtc ccggcccggc 120
cgcggggagc cccgcttcat cgcagtgggc tacgtggacg acacgcagtt cgtgaggttc 180
gacagcgacg ccgcgagtcc gagagaggag ccgcgggcgc cgtggataga gcaggagggg 240
ccggagtatt gggaccggaa cacacagatc ttcaagacca acacacagac ttaccgagag 300
aacctgcgga tcgcgctccg ctactacaac cagagcgagg ccgggtctca cacttggcag 360
acgatgtatg gctgcgacct ggggccggac gggcgcctcc tccgcgggca taaccagtta 420
gcctacgacg gcaaggatta catcgccctg aacgaggacc tgagctcctg gaccgcggcg 480
gacaccgcgg ctcagatcac ccagcgcaag tgggaggcgg cccgtgtggc ggagcagctg 540
agagcctacc tggagggcac gtgcgtggag tggctccgca gatacctgga gaacgggaag 600
gagacgctgc agcgcgcgga ccccccaaag acacacgtga cccaccaccc catctctgac 660
catgaggcca ccctgaggtg ctgggccctg ggcttctacc ctgcggagat cacactgacc 720
tggcagcggg atggcgagga ccaaactcag gacactgagc ttgtggagac cagaccagca 780
ggagatagaa ccttccagaa gtgggcagct gtggtggtgc cttctggaga agagcagaga 840
tacacatgcc atgtacagca tgaggggctg ccgaagcccc tcaccctgag atgggagcca 900
tcttcccagt ccaccatccc catcgtgggc attgttgctg gcctggctgt cctagcagtt 960
gtggtcatcg gagctgtggt cgctactgtg atgtgtagga ggaagagctc aggtggaaaa 1020
ggagggagct actctcaggc tgcgtccagc gacagtgccc agggctctga tgtgtctctc 1080
acagcttga 1089

Claims (10)

1.用于检测HLA-B*55:02等位基因的物质在制备试剂盒中的应用；所述试剂盒的功能为评价受试者发生醋甲唑胺所致SJS/TEN的风险性。
2.用于检测HLA-B*55:02等位基因的物质在制备试剂盒中的应用；所述试剂盒的功能为评价受试者是否适于服用醋甲唑胺。
3.一种评价受试者发生醋甲唑胺所致SJS/TEN的风险性的方法，包括如下步骤：检测受试者是否携带HLA-B*55:02等位基因，携带HLA-B*55:02等位基因的受试者服用醋甲唑胺后发生SJS/TEN的风险性高于不携带HLA-B*55:02等位基因的受试者。
4.一种评价受试者是否适于服用醋甲唑胺的方法，包括如下步骤：检测受试者是否携带HLA-B*55:02等位基因，携带HLA-B*55:02等位基因的受试者不适于服用醋甲唑胺，不携带HLA-B*55:02等位基因的受试者适于服用醋甲唑胺。
5.一种试剂盒，包括用于检测HLA-B*55:02等位基因的物质。
6.用于检测HLA-B*55:02等位基因和HLA-B*59:01等位基因的物质在制备试剂盒中的应用；所述试剂盒的功能为评价受试者发生醋甲唑胺所致SJS/TEN的风险性。
7.用于检测HLA-B*55:02等位基因和HLA-B*59:01等位基因的物质在制备试剂盒中的应用；所述试剂盒的功能为评价受试者是否适于服用醋甲唑胺。
8.一种评价受试者发生醋甲唑胺所致SJS/TEN的风险性的方法，包括如下步骤：检测受试者是否携带HLA-B*55:02等位基因和/或HLA-B*59:01等位基因，携带HLA-B*55:02等位基因和/或携带HLA-B*59:01等位基因的受试者服用醋甲唑胺后发生SJS/TEN的风险性高于不携带HLA-B*55:02等位基因且不携带HLA-B*59:01等位基因的受试者。
9.一种评价受试者是否适于服用醋甲唑胺的方法，包括如下步骤：检测受试者是否携带HLA-B*55:02等位基因和/或HLA-B*59:01等位基因，携带HLA-B*55:02等位基因和/或携带HLA-B*59:01等位基因的受试者不适于服用醋甲唑胺，不携带HLA-B*55:02等位基因且不携带HLA-B*59:01等位基因的受试者适于服用醋甲唑胺。
10.一种试剂盒，包括用于检测HLA-B*55:02等位基因和HLA-B*59:01等位基因的物质。
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