CN111714528A - 一种减缓骨质流失、维持骨骼密度的组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种减缓骨质流失、维持骨骼密度的组合物及其制备方法，所述的组合物包括如下原料制成：维生素D、维生素K、碳酸钙、硫酸镁、续断和骨碎补，本发明的组合物无转基因、无大豆、无乳制品、无麸质，100％纯素食，能减缓骨质流失，维持骨骼密度，并能促进伤口愈合，其中的续断和骨碎补能有效促进骨骼的健康和力量，有助于骨骼健康。本发明的组合物的制备方法简单，适合大规模的生产，本发明的制备方法首先对续断和骨碎补进行提取处理，可以提高其中的有效成分，经过本发明的制备方法可以明显提高药效，骨碎补的提取物中含有的黄铜类物质含量更高，更有利于减缓骨质流失，维持骨骼密度。

Description

一种减缓骨质流失、维持骨骼密度的组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于医药保健技术领域，具体涉及一种减缓骨质流失、维持骨骼密度的组合物及其制备方法。

背景技术

为了得到正常的骨功能，需要有通过破骨细胞的骨吸收和成骨细胞的骨形成的动态平衡的骨重建过程。然而，破骨细胞的过度活性以及成骨细胞的活性降低会导致重建过程中的失衡，从而导致诸如骨质疏松之类的骨质流失疾病(骨骼疾病)。

骨质疏松是全世界关注的主要公共卫生问题，骨质疏松性骨折是最常见的致残原因之一，也是全球医疗费用的主要来源。骨质疏松产生的疾病例如多发性骨髓瘤和骨关节炎，且通常以骨折的增加和骨强度的降低为特征。据估计，目前全世界有2亿多人患有这种疾病，每年导致890多万例骨折。目前骨质疏松症治疗药物批注可以分为两类。第一类抵抗骨质再吸收药剂是最常用的治疗骨质疏松症药物，其中包括含氮磷酸盐、雷洛昔芬、激素替代疗法、降钙素。这些药物是通过抑制破骨细胞骨吸收，这些疗法能够改善骨质疏松症患者的生活质量，但是不能恢复大多数骨质疏松症患者的骨骼完整性。且容易引起诸如肠胃失调、肾毒性、肌肉骨骼疼痛和下颌坏死等副作用。第二类是骨合成类药物，一般用于严重的骨质疏松症患者，也很难用于对前期骨质减少的预防，或着缓解骨质疏松的进程。

鉴于以上原因，特提出本发明。

发明内容

为了解决现有技术存在的以上问题，本发明提供了一种减缓骨质流失、维持骨骼密度的组合物及其制备方法，本发明的组合物能减缓骨质流失，维持骨骼密度，并能促进伤口愈合，且能有效促进骨骼的健康和力量，没有副作用，治疗效果显著等优点。

本发明的第一目的，提供了一种减缓骨质流失、维持骨骼密度的组合物，所述的组合物包括如下原料制成：维生素D、维生素K、碳酸钙、硫酸镁、续断和骨碎补。

维生素D主要功能为调节人体对钙质的吸收和利用。缺少维生素D的人吃了钙也不能够有效利用。维生素D对于骨骼的强化有指标性意义，使用维生素D可以改善骨骼质量，增加肌肉力量和降低骨折风险。特别是45岁以上女性，更应该注重维生素D的每日摄取量。

维生素K是一种重要的脂溶性维生素，具有保护心脏、强健骨骼、优化胰岛素水平以及促进凝血等重要功效。临床实验中发现，维生素K是维生素D的重要辅助营养素，几乎所有受测人员都同时缺乏两者。拥有充分的维生素K对于预防心脏病、骨质疏松症、糖尿病、多种癌症甚至阿茨海默氏病等十分重要。

钙是人体必需的矿物质营养素，除了骨骼之外，人体内百分之七十以上的反应，在分子化学上，都需要通过钙来帮助完成。如果血钙的浓度不足，则会从骨骼内释放珍贵的钙质来补充，所以保持充足的血钙水平是至关重要的。

镁是人体细胞内的主要阳离子，浓集于线粒体中，仅次于钾和磷，在细胞外液仅次于钠和钙居第三位，是体内多种细胞基本生化反应的必需物质。正常成人身体总镁含量约25g，其中60％～65％存在于骨、齿，27％分布于软组织。镁主要分布于细胞内，细胞外液的镁不超过1％。在钙、维生素C、磷、钠、钾等的代谢上，镁是必要的物质，在神经肌肉的机能正常运作、血糖转化等过程中扮演着重要角色。

续断能促进骨磨损处毛细血管的开放量，改善局部血循环，促进血肿的吸收，促进软骨细胞增生，改善胶原的结构和排列，从量和质两个方面影响骨骼损伤中胶原的合成，保持骨骼健康状态。

骨碎补能促进骨骼对钙的吸收，提高血钙和血磷水平,有利于骨伤的愈合,改善软骨细胞及推迟骨细胞的退行性病变.此外,骨碎补内含的双氢黄酮苷具有明显的镇静、镇痛作用。

进一步的，按照重量份，所述的组合物包括如下原料制成：维生素D15-20份、维生素K10-15份、碳酸钙5-10份、硫酸镁5-10份、续断5-10份和骨碎补5-10份。

进一步的，按照重量份，所述的组合物包括如下原料制成：维生素D17-18份、维生素K12-13份、碳酸钙7-8份、硫酸镁7-8份、续断7-8份和骨碎补7-8份。

进一步的，按照重量份，所述的组合物包括如下原料制成：维生素D17.5份、维生素K12.5份、碳酸钙7.5份、硫酸镁7.5份、续断7.5份和骨碎补7.5份。

进一步的，按照重量份，所述的组合物还包括川乌提取物10-15份、制草乌提取物10-15份、巴戟天提取物10-15份、白芥子提取物10-15份和牛膝提取物10-15份。

川乌提取物祛风除湿，温经止痛。用于风寒湿痹、关节疼痛、心腹冷痛、寒疝作痛。用于治疗风寒湿痹、关节疼痛等病症。一般炮制后内服。生川乌酊外用能刺激皮肤，继而产生麻木感，故外用作某些神经痛及风湿的镇痛剂。

制草乌提取物祛风除湿，温经止痛。用于风寒湿痹，关节疼痛，心腹冷痛,寒疝作痛，麻醉止痛。

巴戟天提取物主治阳痿遗精、宫冷不孕、月经不调、少腹冷痛、风湿痹痛、筋骨痿软。巴戟天为茜草科植物巴戟天的根。味辛、甘，性微温。归肾、肝经。能够补肾助阳、祛风除湿，常用于治疗阳痿不举、小便频数、宫冷不孕、风湿腰膝疼痛、肾虚腰膝酸软等症。本草正义说巴戟天“味辛，气温，专入肾家，为鼓舞阳气之用。温养元阳，则邪气自除，起阴痿，强筋骨，益精，治小腹阴中相引痛，皆温肾散寒之效”。

白芥子提取物含白芥子甙、芥子碱、芥子酶、脂肪、蛋白质及粘液质。白芥子甙经芥子酶水解，产生异硫氰酸对羟基苄酯(白芥子油)，酸性硫酸芥子碱及葡萄糖。酸性硫酸芥子碱经碱性水解可生成芥子酸和胆碱。利气豁痰，温中散寒，通络止痛。治痰饮咳喘，胸胁胀满疼痛，反胃呕吐，中风不语，肢体痹痛麻木，脚气，阴疽，肿毒，跌打肿痛。

牛膝提取物补肝肾，强筋骨，逐瘀通经，引血下行。用于腰膝酸痛，筋骨无力，经闭症瘕，肝阳眩晕。

本发明中以上所述的提取物均采用市售原料。

进一步的，所述的组合物为主药，还包括医学上可接受的辅料。

进一步的，所述的辅料为蔗糖、甘露醇、淀粉中的一种或多种。

进一步的，所述的组合物为颗粒剂。

本发明的颗粒剂服用方法为一日两次，每次两粒，餐前30min温水服用，每粒50g。适用于21岁及以上的健康人士，尤其适用于中老年人士。

本发明的第二目的提供了一种所述的减缓骨质流失、维持骨骼密度的组合物的制备方法，包括如下步骤：

(1)按照各原料的重量分别称取备用；

(2)将各原料研磨、混合造粒，干燥，得到所述的组合物。

进一步的，所述的续断经过如下处理：将断续加入到乙醇和乙酸乙酯的混合溶液中进行提取3-4次，合并每次的提取液，将合并的提取液进行浓缩，干燥，得到续断的提取物。

进一步的，乙醇和乙酸乙酯的体积比为6-10:1，乙醇和乙酸乙酯的总质量为续断的6-8倍。

进一步的，每次提取的温度为90-100℃，提取时间为50-60min。

进一步的，所述的骨碎经过如下处理：将骨碎补粉碎，加入水进行煮沸提取，得到提取液，将提取液中再加入丙酮进行提取3-6次，合并每次的提取液，合并的提取液用树脂吸附，吸附后的提取物用乙醇清洗，干燥，得到骨碎补的提取物。

进一步的，丙酮的质量为骨碎补的3-5倍。

与现有技术相比，本发明的有益效果为：

(1)本发明的组合物无转基因、无大豆、无乳制品、无麸质，100％纯素食，能减缓骨质流失，维持骨骼密度，并能促进伤口愈合，其中的续断和骨碎补能有效促进骨骼的健康和力量，有助于骨骼健康。

(2)本发明的组合物的制备方法简单，适合大规模的生产，本发明的制备方法首先对续断和骨碎补进行提取处理，可以提高其中的有效成分，经过本发明的制备方法可以明显提高药效，骨碎补的提取物中含有的黄铜类物质含量更高，更有利于减缓骨质流失，维持骨骼密度。

具体实施方式

为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明的技术方案进行详细的描述。显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所得到的所有其它实施方式，都属于本发明所保护的范围。

实施例1

本实施例的一种减缓骨质流失、维持骨骼密度的组合物，所述的组合物包括如下原料制成：维生素D15kg、维生素K10kg、碳酸钙5kg、硫酸镁5kg、续断5kg和骨碎补5kg，本实施例的组合物为颗粒剂，辅料为蔗糖4kg和淀粉98kg。

本实施例的组合物的制备方法包括如下步骤：

(1)按照各原料的重量分别称取备用；

(2)将各原料研磨、混合造粒，在140℃下干燥2h，得到所述的组合物。

实施例2

本实施例的一种减缓骨质流失、维持骨骼密度的组合物，所述的组合物包括如下原料制成：维生素D17kg、维生素K12kg、碳酸钙7kg、硫酸镁7kg、续断7kg和骨碎补7kg，本实施例的组合物为颗粒剂，辅料为蔗糖5kg和淀粉95kg。

本实施例的组合物的制备方法包括如下步骤：

(1)按照各原料的重量分别称取备用；

(2)将各原料研磨、混合造粒，在145℃下干燥2.2h，得到所述的组合物。

其中，所述的续断经过如下处理：将断续加入到乙醇和乙酸乙酯的混合溶液中进行提取3次，乙醇和乙酸乙酯的体积比为6:1，每次提取的温度为90℃，提取时间为60min，合并每次的提取液，将合并的提取液进行浓缩，干燥，得到续断的提取物。

所述的骨碎补经过如下处理：将骨碎补粉碎，加入水进行煮沸提取5h，得到提取液，将提取液中再加入丙酮进行提取3次，丙酮的质量为骨碎补质量的3倍，每次提取的温度为70℃，提取时间为30min，合并每次的提取液，合并的提取液用树脂吸附，吸附后的提取物用乙醇清洗，干燥，得到骨碎补的提取物。

实施例3

本实施例的一种减缓骨质流失、维持骨骼密度的组合物，所述的组合物包括如下原料制成：维生素D17.5kg、维生素K12.5kg、碳酸钙7.5kg、硫酸镁7.5kg、续断7.5kg、骨碎补7.5kg、川乌提取物10kg、制草乌提取物10kg、巴戟天提取物10kg、白芥子提取物10kg和牛膝提取物10kg，本实施例的组合物为颗粒剂，辅料为甘露醇6kg和淀粉90kg。

本实施例的组合物的制备方法包括如下步骤：

(1)按照各原料的重量分别称取备用；

(2)将各原料研磨、混合造粒，在150℃下干燥2h，得到所述的组合物。

其中，所述的续断经过如下处理：将断续加入到乙醇和乙酸乙酯的混合溶液中进行提取4次，乙醇和乙酸乙酯的体积比为8:1，每次提取的温度为93℃，提取时间为57min，合并每次的提取液，将合并的提取液进行浓缩，干燥，得到续断的提取物。

所述的骨碎补经过如下处理：将骨碎补粉碎，加入水进行煮沸提取5.5h，得到提取液，将提取液中再加入丙酮进行提取4次，丙酮的质量为骨碎补质量的4倍，每次提取的温度为72℃，提取时间为33min，合并每次的提取液，合并的提取液用树脂吸附，吸附后的提取物用乙醇清洗，干燥，得到骨碎补的提取物。

实施例4

本实施例的一种减缓骨质流失、维持骨骼密度的组合物，所述的组合物包括如下原料制成：维生素D18kg、维生素K13kg、碳酸钙8kg、硫酸镁8kg、续断8kg、骨碎补8kg、川乌提取物12.5kg、制草乌提取物12.5kg、巴戟天提取物12.5kg、白芥子提取物12.5kg和牛膝提取物12.5kg，本实施例的组合物为颗粒剂，辅料为蔗糖5kg和淀粉95kg。

本实施例的组合物的制备方法包括如下步骤：

(1)按照各原料的重量分别称取备用；

(2)将各原料研磨、混合造粒，在140℃下干燥2h，得到所述的组合物。

其中，所述的续断经过如下处理：将断续加入到乙醇和乙酸乙酯的混合溶液中进行提取3次，乙醇和乙酸乙酯的体积比为9:1，每次提取的温度为97℃，提取时间为53min，合并每次的提取液，将合并的提取液进行浓缩，干燥，得到续断的提取物。

所述的骨碎补经过如下处理：将骨碎补粉碎，加入水进行煮沸提取5h，得到提取液，将提取液中再加入丙酮进行提取5次，丙酮的质量为骨碎补质量的4倍，每次提取的温度为68℃，提取时间为28min，合并每次的提取液，合并的提取液用树脂吸附，吸附后的提取物用乙醇清洗，干燥，得到骨碎补的提取物。

实施例5

本实施例的一种减缓骨质流失、维持骨骼密度的组合物，所述的组合物包括如下原料制成：维生素D20kg、维生素K15kg、碳酸钙10kg、硫酸镁10kg、续断10kg、骨碎补10kg、川乌提取物15kg、制草乌提取物15kg、巴戟天提取物15kg、白芥子提取物15kg和牛膝提取物15kg，本实施例的组合物为颗粒剂，辅料为蔗糖5kg和淀粉95kg。

本实施例的组合物的制备方法包括如下步骤：

(1)按照各原料的重量分别称取备用；

(2)将各原料研磨、混合造粒，在145℃下干燥2.2h，得到所述的组合物。

其中，所述的续断经过如下处理：将断续加入到乙醇和乙酸乙酯的混合溶液中进行提取4次，乙醇和乙酸乙酯的体积比为10:1，每次提取的温度为100℃，提取时间为50min，合并每次的提取液，将合并的提取液进行浓缩，干燥，得到续断的提取物。

所述的骨碎补经过如下处理：将骨碎补粉碎，加入水进行煮沸提取5h，得到提取液，将提取液中再加入丙酮进行提取6次，丙酮的质量为骨碎补质量的5倍，每次提取的温度为60℃，提取时间为40min，合并每次的提取液，合并的提取液用树脂吸附，吸附后的提取物用乙醇清洗，干燥，得到骨碎补的提取物。

对比例1

本对比例的组合物的原料及制备方法与实施例3均相同，不同之处在于，续断不进行提取处理。

对比例2

本对比例的组合物的原料及制备方法与实施例3均相同，不同之处在于，骨碎补不进行提取处理。

试验例1

选取80只大鼠，雌雄相同，随机分成8组，每组10只，每组分别灌胃实施例1-5和对比例1-2制备的颗粒剂，同时设置一个空白对照组，空白对照组灌胃为清水，1个颗粒剂首先溶于100ml水中，按照20ml/kg容量灌胃，一天两次，连续灌胃30天。实验末股动脉放血处死大鼠，去除右侧股骨，于105℃下烤箱烘烤，烤至恒重、称量骨重。采用美国LUNAR公司的DPX-L型双能X线骨密度仪测定左股骨密度，通过用DPX-L型双能X线骨密度仪扫描整个左股骨，以平均骨密度代表该骨的骨密度，另外采用原子吸收光光度法测定右股骨钙含量，结果见表1。

表1

组别	左股骨骨密度(g/cm<sup>2</sup>)	右股骨骨钙含量(mg/g)
			实施例1	0.2238±0.0132	238±41.27
实施例2	0.2438±0.0295	248±38.91
			实施例3	0.2967±0.038	261±36.86
实施例4	0.2959±0.0375	259±35.21
			实施例5	0.2868±0.0742	257±31.29
对比例1	0.2031±0.0019	221±32.18
			对比例2	0.2058±0.0023	217±28.48
空白对照组	0.1823±0.0021	210±42.53

从表1中可以看出，采用本发明制备的组合可以明显的提高细胞增殖，增加骨密度的功效，采用续断和骨碎补的提取处理后可以明显提高骨密度，这是由于经过提取处理后，可以将续断和骨碎补的有效成分充分的提取，提高了疗效。同时，实施例3-5比实施例1和2骨密度和骨钙含量均提高，这是由于加入川乌提取物、制草乌提取物、巴戟天提取物、白芥子提取物和牛膝提取物的共同作用，增加了药效。

以上所述，仅为本发明的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此，本发明的保护范围应以所述权利要求的保护范围为准。

Claims (10)

1.一种减缓骨质流失、维持骨骼密度的组合物，其特征在于，所述的组合物包括如下原料制成：维生素D、维生素K、碳酸钙、硫酸镁、续断和骨碎补。

2.根据权利要求1所述的一种减缓骨质流失、维持骨骼密度的组合物，其特征在于，按照重量份，所述的组合物包括如下原料制成：维生素D15-20份、维生素K10-15份、碳酸钙5-10份、硫酸镁5-10份、续断5-10份和骨碎补5-10份。

3.根据权利要求2所述的一种减缓骨质流失、维持骨骼密度的组合物，其特征在于，按照重量份，所述的组合物包括如下原料制成：维生素D17.5份、维生素K12.5份、碳酸钙7.5份、硫酸镁7.5份、续断7.5份和骨碎补7.5份。

4.根据权利要求2所述的一种减缓骨质流失、维持骨骼密度的组合物，其特征在于，按照重量份，所述的组合物还包括川乌提取物10-15份、制草乌提取物10-15份、巴戟天提取物10-15份、白芥子提取物10-15份和牛膝提取物10-15份。

5.根据权利要求1-4任意一项所述的一种减缓骨质流失、维持骨骼密度的组合物，其特征在于，所述的组合物为主药，还包括医学上可接受的辅料。

6.根据权利要求5所述的一种减缓骨质流失、维持骨骼密度的组合物，其特征在于，所述的辅料为蔗糖、甘露醇、淀粉中的一种或多种，优选的，所述的组合物为颗粒剂。

7.一种权利要求1-6任意一项所述的减缓骨质流失、维持骨骼密度的组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)按照各原料的重量分别称取备用；

(2)将各原料研磨、混合造粒，干燥，得到所述的组合物。

8.根据权利要求7所述的减缓骨质流失、维持骨骼密度的组合物的制备方法，其特征在于，所述的续断经过如下处理：将断续加入到乙醇和乙酸乙酯的混合溶液中进行提取3-4次，合并每次的提取液，将合并的提取液进行浓缩，干燥，得到续断的提取物。

9.根据权利要求8所述的减缓骨质流失、维持骨骼密度的组合物的制备方法，其特征在于，乙醇和乙酸乙酯的体积比为6-10:1，乙醇和乙酸乙酯的总质量为续断的6-8倍，优选的，每次提取的温度为90-100℃，提取时间为50-60min。

10.根据权利要求7所述的减缓骨质流失、维持骨骼密度的组合物的制备方法，其特征在于，所述的骨碎补经过如下处理：将骨碎补粉碎，加入水进行煮沸提取，得到提取液，将提取液中再加入丙酮进行提取3-6次，合并每次的提取液，合并的提取液用树脂吸附，吸附后的提取物用乙醇清洗，干燥，得到骨碎补的提取物。