CN111675920B - Pcps及其在制备抗肿瘤药物中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明属于化工医药技术领域,涉及1,5‑二[N‑(3,5‑二(2‑(2‑甲氧乙氧基)乙氧基)乙氧基)苄基‑2,3,3‑三甲基‑5‑磺酸基‑3H‑吲哚]五碳菁溴化盐染料(简称为PCPS)在制备抗肿瘤药物中的应用。MTT结果显示:PCPS能显著抑制结直肠癌细胞系DLD‑1和HCT116细胞活力。动物实验结果显示:PCPS显著抑制人结直肠癌细胞系HCT116 BALB/C裸鼠皮下荷瘤生长,可用于制备抗肿瘤药物。本发明的化合物PCPS作为新型抗肿瘤药物或者其辅助成分进行开发,抑制肿瘤效果显著,将为治疗和治愈肿瘤提供新的治疗途径和手段。
Description
技术领域
本发明属于化工医药技术领域,具体涉及一种新型五甲川花菁染料PCPS在制备抗肿瘤药物中的应用。
背景技术
近些年来,国内外恶性肿瘤的发病率和死亡率呈现不断上升的趋势,成为社会广泛关注的重要公共健康问题,而肿瘤的预防与控制成为了全球卫生战略的重点。而导致人类发病死亡的恶性肿瘤中,结直肠癌稳居前列,严重威胁着人类的健康。目前,对于恶性肿瘤治疗,虽然有多种手段,但仍以手术、化疗治疗为主,但也只能维持患者短暂的寿命,而且还给病人带来了极大的痛苦。因此,开发新型的毒副作用小抗肿瘤性能优良的靶向药物是万众所需,也是广大科研人员努力奋斗的目标。
新型五甲川花菁染料PCPS设计合成与其在制备抗肿瘤药物中的应用为本课题组首次研究,并且实验发现此化合物具有治疗结直肠癌的潜能,目前没有关于该化合物相关抗肿瘤活性的研究。
发明内容
针对现有技术存在的问题,本发明提供一种新型花菁染料作为药物的新用途,具体为PCPS在制备抗肿瘤药物中的应用。
为实现上述目的,本发明采取如下技术方案:
新型五甲川花菁染料PCPS在制备抗肿瘤药物中的应用,所述PCPS的化学结构如下所示。
其相关性质如下:
化学名称:1,5-二[N-(3,5-二(2-(2-甲氧乙氧基)乙氧基)乙氧基)苄基-5-磺酸钾基-3,3-二甲基-3H-吲哚]二碳菁溴化盐染料(简称为PCPS)
分子式:C67H93N2O22S2 2-;分子量:1342.59;检测方式:1H NMR、1C NMR和ESI-MS;性状:蓝色固体;来源:本实验室合成。药理性质:溶于水。
进一步的,所述PCPS的抗肿瘤作用浓度为6.25-100μM。
本发明提供了一种体外抑制肿瘤细胞活力的方法,将PCPS加入肿瘤细胞的培养液中,加入PCPS的终浓度为6.25-100μM。所述肿瘤细胞是结直肠癌细胞系DLD-1和HCT116。
本发明提供了一种体内抑制肿瘤生长的方法,其将PCPS经瘤旁组织注射到BALB/C裸鼠体内,注射PCPS的剂量为27.8mg/kg。所述体内模型可以是结直肠癌细胞系HCT116BALB/C裸鼠皮下荷瘤模型。
本发明还提供了一种抗肿瘤药物,该抗肿瘤药物的活性成分为PCPS。
本发明提供的PCPS通过光热活性发挥抗肿瘤作用,即含有活性成分PCPS的抗肿瘤药物通过光热效应,可以显著抑制结直肠癌肿瘤HCT116和SW480细胞活力。
本发明的有益效果。
本发明提供了PCPS在制备抗肿瘤药物中的应用。MTT结果显示:PCPS能剂量依赖的抑制结直肠癌DLD-1和HCT116细胞的增殖。动物实验结果显示:PCPS显著抑制人结直肠癌细胞系HCT116 BALB/C裸鼠皮下荷瘤生长。本发明的小分子化合物PCPS作为新的抗肿瘤药物或者其辅助成分进行开发,抑制肿瘤效果显著,将为治疗和治愈肿瘤提供新的治疗途径和手段。
附图说明
图1.PCPS结构鉴定1H NMR(A)、13C NMR(B)和ESI-MS(C)数据。
图2.PCPS抑制结直肠癌DLD-1和HCT116细胞活力的测定。
图3.PCPS抑制结直肠癌HCT116细胞BALB/C裸鼠皮下荷瘤生长的测定。
图4.PCPS抑制结直肠癌DLD-1和HCT116细胞活力PTT和PDT性能的测定。
具体实施方式
为了使本发明的技术目的、技术方案和有益效果更加清楚,下面结合具体实施例对本发明的技术方案作出进一步的说明,但所述实施旨在解释本发明,而不能理解为对本发明的限制,实施例中未注明具体技术或条件者,按照本领域内的文献所描述的技术或条件或者按照产品说明书进行。
实验方法:
应用实例1、PCPS合成。
合成路线如下:
向50mL二口圆底烧瓶中加入丙二醛双苯亚胺盐酸盐(26.5mg,0.093mmol,1.0eq),化合物5(119.9mg,0.18mmol,2.0eq),除氧30min,加入除氧的冰乙酸5mL和乙酸酐5mL,搅拌10min,氩气保护下110oC反应3h。TLC监控反应结束,冷却至室温,旋蒸除去溶剂得粗品。粗品经柱层析(200-300目硅胶,流动相:甲醇:二氯甲烷=1:10)分离得蓝色固体化合物Cy5-peg-SO3:49.0mg,产率:39.2%。1H NMR(400MHZ,DMSO-d6)δ8.40(d,J=12.8Hz,2H),7.87(s,2H),7.62(d,J=8.4Hz,2H),7.28(d,J=8.4Hz,2H),6.51-6.36(m,9H),5.29(s,4H),4.00(m,8H),3.67(m,8H),3.53-3.46(m,24H),3.40-3.38(m,8H),3.20(s,12H),1.74(s,12H);13C NMR(100MHZ,DMSO-d6)δ173.80,160.06,155.02,145.27,142.24,140.40,137.27,126.51,126.25,120.11,110.46,105.21,104.23,100.03,71.27,69.91,69.78,69.59,68.79,67.27,58.05,49.07,46.65,27.22;MS(ESI):calcd for[M]-1342.59,found1342.56。结构鉴定图谱见图1,结构鉴定1H NMR(A)见图1-A,HRMS(B)数据见图1-B,ESI-MS数据见图1-C。
应用实例2、MTT法测定PCPS对结直肠癌细胞系DLD-1和HCT116细胞活力的抑制作用。
DLD-1细胞按3×103/孔接种至96孔板,应用含5%CO2、100U/mL青霉素和100μg/mL链霉素的RPMI 1640完全培养基37℃培养24h,加入不同浓度(分别为3.12μM、6.25μM、12.5μM、25μM、50μM、100μM)的PCPS,每个浓度设定3个复孔,药物作用1h后,给与0.4W近红外光照,每孔照射2min,继续培养24h,弃培养液,MTT试剂测定细胞活力。
测定方法为:15μL/孔加入预先配制好的MTT反应液,继续培养4h,吸弃上清,100μL/孔加入DMSO溶解还原产物,避光反应5min,490nm波长处读取吸光度值,计算细胞活力,以测定PCPS干预孔吸光度值/对照孔吸光度值作为细胞活力。
IC50指细胞生长被抑制一半时抑制剂的浓度。这里即为结直肠癌细胞系DLD-1和HCT116细胞数量分别为对照组一半时PCPS的浓度。
结果:PCPS对结直肠癌DLD-1和HCT116细胞的IC50值分别为7.3μM、10.3μM,见图2,其中A.PCPS抑制结直肠癌HCT116细胞活力的测定。B.PCPS抑制结直肠癌DLD-1细胞活力的测定。*,P<0.05;**,P<0.01;***,P<0.001。
应用实例3、PCPS抑制结直肠癌HCT116细胞BALB/C裸鼠皮下荷瘤生长
测定方法为:以皮下注射方式建立结直肠癌HCT116细胞BALB/C裸鼠皮下荷瘤模型,按照27.8mg/kg的剂量,尾静脉注射给予PCPS干预治疗同时给与0.4W近红外光照,裸鼠实施安乐死并切取肿瘤组织,确定PCPS抑制结直肠癌HCT116细胞BALB/C裸鼠皮下荷瘤生长的作用。
结果:PCPS显著抑制结直肠癌细胞系HCT116 BALB/C裸鼠皮下荷瘤生长。见图3,其中A.不同处理下的肿瘤图像;B.从上到下、从左到右依次为不同处理下的裸鼠心脏指数、肝脏指数、脾脏指数、肺脏指数、肾脏指数和肿瘤重量比较;C.不同处理下肿瘤体积的变化曲线;D.不同处理下肿瘤重量的变化曲线。
应用实例4、PCPS通过光热效应抑制结直肠癌细胞系DLD-1和HCT116细胞活力
DLD-1和HCT116细胞按3×103/孔接种至96孔板,应用5%CO2、100U/mL青霉素和100μg/mL链霉素的RPMI 1640完全培养基37℃培养24h,加入不同浓度(分别为3.12μM、6.25μM、12.5μM、25μM、50μM、100μM)的PCPS,每个浓度设定3个复孔,药物作用1h后,将96孔板放置冰上并给与0.4W近红外光照,每孔照射2min,继续培养24h,弃培养液,MTT试剂测定细胞活力以初步确定PCPS的光热性能。
DLD-1和HCT116细胞按3×103/孔接种至96孔板,应用5%CO2、100U/mL青霉素和100μg/mL链霉素的RPMI 1640完全培养基37℃培养24h,加入不同浓度(分别为3.12μM、6.25μM、12.5μM、25μM、50μM、100μM)的PCPS,同时加入5mM的N-乙酰-半胱氨酸(NAC),每个浓度设定3个复孔,药物作用1h后,给与0.4W近红外光照,每孔照射2min,继续培养24h,弃培养液,MTT试剂测定细胞活力以确定PCPS的光动力性能。
用分析天平精确称量一定量的样品PCPS,配成1×10-3M的水溶液作为母液,置于冰箱中保存备用。测试时将母液取出自然升至室温,用移液枪取50μL母液于5mL容量瓶中,补加水至刻度线,振荡摇匀,得1×10-5M的待测水溶液。取待测样品水溶液2mL于24孔板中,用移液枪加入3μL固定浓度的SOSG探针甲醇溶液,再补加计算量甲醇使SOSG探针最终检测浓度为1.5μM,甲醇在溶液中的体积含量为2%。振荡混匀后用激光器(660nm,0.5w/cm2)照射样品溶液2min。照射后快速转移样品至比色皿中,立即在荧光分光光度计上测定样品在500nm~600nm处的荧光发射光谱,激发波长为494nm,Ex=5nm,Em=5nm。SOSG探针的最大发射波长在530nm,以该发射波长处对应的荧光强度来量化单线态氧的生成。
用分析天平精确称量一定量的样品PCPS,配成1×10-3M的水溶液作为母液,置于冰箱中保存备用。测试时将母液取出自然升至室温,用移液枪取500μL母液于5mL容量瓶中,补加水至刻度,振荡摇匀,得100μM的贮备液溶液。贮备液经梯度稀释配置成不同浓度的待测水溶液。取空白水溶液及待测水溶液2mL于24孔板中,并分别用(660nm,0.5w/cm2)激光器单孔持续照射2min,同时用红外摄像仪分别在0、0.5、1、1.5和2min时记录温度变化。
结果:PCPS通过光热效应显著抑制结直肠癌肿瘤DLD-1和HCT116细胞活力。见图4,其中A.PCPS抑制结直肠癌HCT116细胞活力PTT和PDT性能的测定;B.PCPS抑制结直肠癌DLD-1细胞活力PTT和PDT性能的测定;C.不同浓度的PCPS经激光照射后的单线态氧生成能力比较;D.不同浓度的PCPS在接受近红外激光照射过程中的温度变化曲线。
由上述实验结果可以看出:PCPS通过光热效应显著抑制结直肠癌肿瘤DLD-1和HCT116细胞活力,并显著抑制结直肠癌细胞系HCT116 BALB/C裸鼠皮下荷瘤生长,可用于制备抗肿瘤药物。本发明的小分子化合物PCPS作为新的抗肿瘤药物或者其辅助成分进行开发,抑制肿瘤效果显著,将为治疗和治愈肿瘤提供新的治疗途径和手段。
Claims (6)
2.权利要求1所述的化合物1,5-二[N-(3,5-二(2-(2-甲氧乙氧基)乙氧基)乙氧基)苄基-5-磺酸钾基-3,3-二甲基-3H-吲哚]二碳菁溴化盐染料在制备抗肿瘤药物中的应用。
3.如权利要求2所述的PCPS在制备抗肿瘤药物中的应用,其特征在于,所述PCPS抑制结直肠癌细胞系DLD-1和HCT116细胞活力。
4.如权利要求3所述的PCPS在制备抗肿瘤药物中的应用,其特征在于,所述PCPS抑制癌细胞的作用浓度为10-25μM。
5.如权利要求3所述的PCPS在制备抗肿瘤药物中的应用,其特征在于,所述PCPS抑制结直肠癌细胞系DLD-1BALB/C裸鼠皮下荷瘤生长的剂量为2.78mg/kg。
6.如权利要求2所述的PCPS在制备抗肿瘤药物中的应用,其特征在于,PCPS通过光热活性发挥抗肿瘤作用。
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Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
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Non-Patent Citations (5)
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一种含聚乙二醇非离子亲水基团的新型水溶性荧光染料的合成及细胞成像;王升等;《应用化学》;20160110(第01期);第32-38页 * |
吲哚菁绿纳米颗粒在癌症诊断和治疗中的应用;郑明彬等;《生物化学与生物物理进展》;20131026(第10期);第971-976页 * |
新型含羧戊基不对称五甲川菁染料的合成及蛋白标记;张鹏超等;《化学通报》;20160518(第05期);第455-458页 * |
新型水溶性不对称五甲川吲哚菁染料的合成、荧光性能及荧光标记;汤昆等;《应用化学》;20141130;第31卷(第11期);第1255-1260页 * |
汤昆等.新型水溶性不对称五甲川吲哚菁染料的合成、荧光性能及荧光标记.《应用化学》.2014,第31卷(第11期), * |
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