CN111643466A - 一种盐酸小檗碱片剂的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种盐酸小檗碱片剂的制备方法，包括以下步骤：步骤一：将黄连粉碎后至100目，加入黄连1‑3％的食用碱混合均匀后，用蒸汽蒸煮4‑6小时，冷却得到熟黄连粉；步骤二：10质量份的盐酸小檗碱，30‑40质量份的熟黄连粉，20‑30质量份的70％乙醇，2‑3质量份的蜂蜡，2‑3质量份的羧甲淀粉钠，放置高效湿法制粒机中，启动搅拌低速5分钟，再启动搅拌高速5分钟，共搅拌10分钟后，启动切粒电机，5分钟后出料于清洁干燥无灰尘的不锈钢盘中得到湿颗粒；步骤三：将步骤二中湿颗粒放入烘车中，烘车放入烘房内，烘干压片，制得盐酸小檗碱片制剂。

Description

一种盐酸小檗碱片剂的制备方法
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种盐酸小檗碱片剂的制备方法。
背景技术
盐酸小檗碱又称黄连素，是由黄柏、黄连、三颗针等植物中提取、也可以人工合成的生物碱。起初盐酸小檗碱片主要用于敏感病原菌所致的胃肠炎、细菌性痢疾等肠道感染。该药的药效学是抗菌谱广，体外对多种革兰氏阳性及革兰氏阴性菌均具有抑制作用，其中对溶血性链球菌、金葡菌、霍乱弧菌、脑膜炎球菌、伤寒杆菌、白喉杆菌等有较强的抑制作用。作用机理是，盐酸小檗碱能使菌体表面的军帽数量减少，使细菌不能附着在人体细胞上引起感染，从而达到治疗作用。口服不良反应较少，临床应用广泛。目前大量文献及其专家指出，盐酸小檗碱治疗糖尿病，治疗总有效率可达到90％，口服量为每日三次，每次0.3g-0.5g。
目前上市盐酸小檗碱片规格单一，主要为0.1g，如治疗糖尿病及其并发症具有很大的局限，每日服用的片数和服药次数较多，患者的顺应性较差，而且不能维持很好的血药浓度。若简单改变盐酸小檗碱的规格，其溶出度和生物利用度无法达到药典标准。因此，研制一种适合糖尿病患者服用的盐酸小檗碱片成为目前亟待解决的问题。
如，专利CN108853035A公开了一种盐酸小檗碱片制剂的制备及处方工艺，包括以下重量份数配比的原料：盐酸小檗碱：1-15份：玉米淀粉：0.36-36份；羧甲淀粉钠：0.06-6份；70％乙醇：0.25-25份；8％淀粉浆：0.20-20份；硬脂酸镁：0.004-0.40份和二氧化硅：0.004-0.40份。该盐酸小檗碱片制剂的制备，得到了盐酸小檗碱片，所得的盐酸小檗碱片，改用羧甲淀粉钠增加颗粒内在崩解，加快含量溶出，提高效率，将70％乙醇溶液作润湿剂的量降低，新增淀粉浆作为黏合剂，便于颗粒成型和颗粒流动性，提高产品得率，新增二氧化硅，改善颗粒压片过程中的黏冲现象，增加流动性，解决了盐酸小檗碱片颗粒压片过程中易黏冲的现象，减小片重差异，提高了成品得率，含量溶出快。但是该发明中的配方过于复杂，且用到了多种添加剂，对人体存在不确定的副作用的风险。
发明内容
本发明提供一种盐酸小檗碱片剂的制备方法，通过采用纯天然的配方，不仅解决了片剂制备过程的存在的多种问题，同时也保证了药品的安全性。
为了解决以上技术问题，本发明采用以下技术方案：
一种盐酸小檗碱片剂的制备方法，包括以下步骤：步骤一：将黄连粉碎后至100目，加入黄连1-3％的食用碱混合均匀后，用蒸汽蒸煮4-6小时，冷却得到熟黄连粉；步骤二：10质量份的盐酸小檗碱，30-40质量份的熟黄连粉，20-30质量份的70％乙醇，2-3质量份的蜂蜡，2-3质量份的羧甲淀粉钠，放置高效湿法制粒机中，启动搅拌低速5分钟，再启动搅拌高速5分钟，共搅拌10分钟后，启动切粒电机，5分钟后出料于清洁干燥无灰尘的不锈钢盘中得到湿颗粒；步骤三：将步骤二中湿颗粒放入烘车中，烘车放入烘房内，烘干压片，制得盐酸小檗碱片制剂。
进一步地，所述熟黄连粉的含水率在20-30％。
进一步地，食用碱的加入量为黄连的2％。
进一步地，所述步骤二中包括：10质量份的盐酸小檗碱，35质量份的熟黄连粉，25质量份的70％乙醇，2.5质量份的蜂蜡，2.5质量份的羧甲淀粉钠。
进一步地，所述烘房内部的温度控制在60-70℃，湿颗粒在烘房内烘干2小时，待湿颗粒烘干2小时后，进行翻料，以每2小时翻料1次，7小时后检查颗粒水分在2-4％即出烘房，进行16目整粒。
进一步地，还包括一种盐酸小檗碱片剂，其组成配方在于；
10质量份的盐酸小檗碱，30-40质量份的熟黄连粉，20-30质量份的70％乙醇，2-3质量份的蜂蜡，2-3质量份的羧甲淀粉钠。
进一步地，所述盐酸小檗碱片剂为泡腾片的片剂形式。
进一步地，所述压片的过程中，在温度15-25℃，相对湿度20-40％的环境下，在压片机上压制成型。
进一步地，所述压片的过程中，使用直径2～3cm的冲模，在压片机上压制成型。
进一步地，所述压片的过程中，压制成型的片剂每片重2.5～8g.
本发明具有以下有益效果：
本发明通过选用与盐酸小檗碱的原料之一的黄连作为添加剂之一，其是天然的植物原料，经过处理后，具有一定的粘合性，同时对颗粒成型效果好，同时由于其纤维结构，压片过程中不容易破碎完整程度高，同时对疗效也有增强效果。
本发明中通过添加天然的蜂蜡，具有进一步促进成型性的效果，同时其具有温和的滋养效果。
本发明的配方大幅简化，工艺流程简短，可以有效的提高产量，同时提高药品的疗效和安全性。
具体实施方式
为便于更好地理解本发明，通过以下实例加以说明，这些实例属于本发明的保护范围，但不限制本发明的保护范围。
实施例1
一种盐酸小檗碱片剂的制备方法，包括以下步骤：步骤一：将黄连粉碎后至100目，加入黄连2％的食用碱混合均匀后，用蒸汽蒸煮5小时，冷却得到熟黄连粉；步骤二：10质量份的盐酸小檗碱，35质量份的熟黄连粉，25质量份的70％乙醇，2.5质量份的蜂蜡，2.5质量份的羧甲淀粉钠，放置高效湿法制粒机中启动搅拌低速5分钟，再启动搅拌高速5分钟，共搅拌10分钟后，启动切粒电机，5分钟后出料于清洁干燥无灰尘的不锈钢盘中得到湿颗粒；步骤三：将步骤二中湿颗粒放入烘车中，烘车放入烘房内，烘干压片，制得盐酸小檗碱片制剂。所述熟黄连粉的含水率在25％。所述烘房内部的温度控制在65℃，湿颗粒在烘房内烘干2小时，待湿颗粒烘干2小时后，进行翻料，以每2小时翻料1次，7小时后检查颗粒水分在2-4％即出烘房，进行16目整粒。
对比例1
与实施例1的制备工艺基本相同，唯有不同的是不添加蜂蜡。
对比例2
与实施例1的制备工艺基本相同，唯有不同的是不进行步骤一，步骤二中的熟黄连粉改为玉米淀粉：3.6份。
对比例3
与实施例1的制备工艺基本相同，唯有不同的是不进行步骤一，直接采用生黄连粉进行步骤二。
对比例4
CN108853035A的实施例1的方法制备。
对实施例和对比例，测试良品率(单颗的有效成分含量在±3％为合格品，且是完整不破碎的)。
提高药物给上海药物研究所，进行药效试验资料：诊断标准根据WHO糖尿病的诊断标准。本组病例50例，均为2018年-2010年I度肥胖的II型糖尿病患者，50例患者随机分为5组，分别采用实施例1和对比例1-4的药物，进行服用，换算成每次盐酸小檗碱0.3g，每日3次。疗效观察，标准，统计方法均参考CN103301084B的内容，这里只列出了有效(含显效)的人数。
实验项目 良品率 有效人数
实施例1 99.2％ 9
对比例1 98.1％ 9
对比例2 96.2％ 7
对比例3 36.5％ 8
对比例4 98.2％ 7
由上表可知：
本发明通过与一般的玉米淀粉相比，熟黄连能够显著的提高良品率，蜂蜡也能提高良品率，同时用熟黄连作为填料能够显著提高疗效。
以上内容不能认定本发明具体实施只局限于这些说明，对于本发明所属技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思前提下，还可以做出若干简单推演或替换，都应当视为属于本发明由所提交的权利要求书确定的专利保护范围。

Claims (10)

1.一种盐酸小檗碱片剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤一：将黄连粉碎后至100目，加入黄连1-3％的食用碱混合均匀后，用蒸汽蒸煮4-6小时，冷却得到熟黄连粉；步骤二：10质量份的盐酸小檗碱，30-40质量份的熟黄连粉，20-30质量份的70％乙醇，2-3质量份的蜂蜡，2-3质量份的羧甲淀粉钠，放置高效湿法制粒机中，启动搅拌低速5分钟，再启动搅拌高速5分钟，共搅拌10分钟后，启动切粒电机，5分钟后出料于清洁干燥无灰尘的不锈钢盘中得到湿颗粒；步骤三：将步骤二中湿颗粒放入烘车中，烘车放入烘房内，烘干压片，制得盐酸小檗碱片制剂。
2.根据权利要求1所述的盐酸小檗碱片剂的制备方法，其特征在于，所述熟黄连粉的含水率在20-30％。
3.根据权利要求1所述的盐酸小檗碱片剂的制备方法，其特征在于，食用碱的加入量为黄连的2％。
4.根据权利要求1所述的盐酸小檗碱片剂的制备方法，其特征在于，所述步骤二中包括：10质量份的盐酸小檗碱，35质量份的熟黄连粉，25质量份的70％乙醇，2.5质量份的蜂蜡，2.5质量份的羧甲淀粉钠。
5.根据权利要求1所述的盐酸小檗碱片剂的制备方法，其特征在于，所述烘房内部的温度控制在60-70℃，湿颗粒在烘房内烘干2小时，待湿颗粒烘干2小时后，进行翻料，以每2小时翻料1次，7小时后检查颗粒水分在2-4％即出烘房，进行16目整粒。
6.根据权利要求1-5中任意一项制备方法得到的盐酸小檗碱片剂，其特征在于；
其组成配方在于；10质量份的盐酸小檗碱，30-40质量份的熟黄连粉，20-30质量份的70％乙醇，2-3质量份的蜂蜡，2-3质量份的羧甲淀粉钠。
7.根据权利要求6所述的盐酸小檗碱片剂，其特征在于；所述盐酸小檗碱片剂为泡腾片的片剂形式。
8.根据权利要求6所述的盐酸小檗碱片剂，其特征在于；所述压片的过程中，在温度15-25℃，相对湿度20-40％的环境下，在压片机上压制成型。
9.根据权利要求8所述的盐酸小檗碱片剂，其特征在于；所述压片的过程中，使用直径2～3cm的冲模，在压片机上压制成型。
10.根据权利要求8所述的盐酸小檗碱片剂，其特征在于；所述压片的过程中，压制成型的片剂每片重2.5～8g。
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