CN111624284A - 一种测定大黄醛中杂质丹蒽醌和大黄素的分析方法 - Google Patents

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Abstract

本发明为采用LC‑MS/MS测定大黄醛中杂质丹蒽醌与大黄素的分析方法，具体涉及一种测定大黄醛中杂质丹蒽醌和大黄素的分析方法，包括如下步骤：步骤（1）确定离子源：步骤（2）确定母离子：步骤（4）确定质谱方法：步骤（5）确定液相方法。本发明的有益效果：本发明采用LC‑MS/MS测定大黄醛中大黄素与丹蒽醌，对照品浓度可达到75ng/ml，当检测限为15ppm时，样品浓度为5mg/ml，此时样品响应较好，峰型较好。同时，PICs子离子确认扫描可以排除假阳性的干扰。

Description

一种测定大黄醛中杂质丹蒽醌和大黄素的分析方法
技术领域
本发明为采用LC-MS/MS测定大黄醛中杂质丹蒽醌与大黄素的分析方法，具体涉及一种测定大黄醛中杂质丹蒽醌和大黄素的分析方法，本发明涉及LC-MS/MS的运用、相关质谱条件的优化及液相色谱条件的优化。
背景技术
LC-MS/MS为三重四级杆串联质谱仪，第一级和第三级四极杆分析器分别为MS1和MS2，第二级四极杆分析器所起作用是将从MS1得到的各个峰进行轰击，实现母离子碎裂后进入MS2再行分析。MS/MS最基本的功能主要是MS1中的母离子和MS2中的子离子间的联系。根据MS1和MS2的扫描模式，如子离子扫描、母离子扫描和中性碎片丢失扫描，可以查明不同质量数离子间的关系。MS/MS在混合物分析中有很多优势。在质谱与气相色谱或液相色谱联用时，即使色谱未能将物质完全分离，也可以进行鉴定。MS/MS可从样品中选择母离子进行分析，而不受其他物质干扰。MS/MS在药物领域有很多应用。子离子扫描可获得药物主要成分、杂质和其他物质的母离子的定性信息，有助于未知物的鉴别，也可用于肽和蛋白质氨基酸序列的鉴别。在药物代谢动力学研究中，对生物复杂基质中低浓度样品进行定量分析，可用多反应监测模式（multiple reaction monitoring，MRM）消除干扰。如分析药物中某特定离子，而来自基质中其他化合物的信号可能会掩盖检测信号，用MS1/MS2对特定离子的碎片进行选择监测可以消除干扰。MRM也可同时定量分析多个化合物。在药物代谢研究中，为发现与代谢前物质具有相同结构特征的分子，使用中性碎片丢失扫描能找到所有丢失同种功能团的离子，如羧酸丢失中性二氧化碳。如果丢失的碎片是离子形式，则母离子扫描能找到所有丢失这种碎片的离子。
质谱仪一般由四部分组成：进样系统——按电离方式的需要，将样品送入离子源的适当部位；离子源——用来使样品分子电离生成离子，并使生成的离子会聚成有一定能量和几何形状的离子束；质量分析器——利用电磁场（包括磁场、磁场和电场的组合、高频电场、和高频脉冲电场等）的作用将来自离子源的离子束中不同质荷比的离子按空间位置，时间先后或运动轨道稳定与否等形式进行分离；检测器——用来接受、检测和记录被分离后的离子信号。一般情况下，进样系统将待测物在不破坏系统真空的情况下导入离子源，离子化后由质量分析器分离再检测；计算机系统对仪器进行控制、采集和处理数据。
本实验现有设备QTRAP 6500plus LC-MS/MS及QTRAP 6500LC-MS/MS，其具有两个离子源，大气压离子源（APCI）和电喷雾离子源（ESI），ESI源分析离子型/极性化合物、难挥发或热不稳定性化合物；APCI源分析一定挥发性的中等极性或低极性的小分子化合物。同时QTRAP 6500还具有两个分析器，即四级杆分析器和离子阱分析器，四极杆分析器对选择离子分析具有较高的灵敏度。离子阱在全扫描模式下仍然具有较高灵敏度，而且单个离子阱通过时间序列的设定就可以实现多级质谱（MSn）的功能。
大黄素与丹蒽醌均属于蒽醌类化合物，对癌细胞均有抑制作用，目前规定了大黄素标准为液相色谱串联质谱测定法，丹蒽醌目前没有规定，而蒽醌类化合物大多采用液质联用仪进行测定。
采用液质联用仪测定蒽醌类化合物，物质响应偏低且残留严重，检测时需要提高样品浓度从而导致样品严重浪费，且残留严重造成效率低，存在需要清洗仪器、重复检测的问题。同时，液质联用仪检测样品时，碎片较少，定性信息少，容易产生假阳性的问题。
发明内容
本发明为采用LC-MS/MS测定大黄醛中杂质丹蒽醌与大黄素的分析方法，具体涉及一种测定大黄醛中杂质丹蒽醌和大黄素的分析方法；LC-MS/MS为三重四级杆串联质谱仪，第一级和第三级四极杆分析器分别为MS1和MS2，第二级四极杆分析器所起作用是将从MS1得到的各个峰进行轰击，对母离子碎片起碰撞诱导作用，实现母离子碎裂后进入MS2再行分析，排除假阳性的干扰。同时，多反应监测模式（multiple reaction monitoring，MRM）采集模式可以基于已知或假定的反应离子信息，有针对性的选择数据进行质谱信号采集，对符合规则的离子进行信号记录，去除不符合规则离子信号的干扰，提高灵敏度，使响应值变高。
本发明的技术方案如下：
一种测定大黄醛中杂质丹蒽醌和大黄素的分析方法，包括如下步骤：
步骤（1）确定离子源：采用QTRAP 6500plus LC-MS/MS型设备，其离子源有ESI源及APCI源，ESI利用离子蒸发，液相离子化，适用于极性较大化合物和生物大分子，APCI利用电晕放电离子化，适用于中等极性、小分子化合物，根据大黄素与丹蒽醌的性质，最终确定ESI源进行采集；
步骤（2）确定母离子：取高浓度大黄素、丹蒽醌单标溶液，分别采用针泵直流进样的方式对标准品进行电离，设置 Survey Scan为正模式，找到相对应的母离子,多为加氢、加钠、加钾，正模式无法找到母离子的情况下可以切换为负模式，重复上述操作；
步骤（3）确定子离子：根据采集到的大黄素、丹蒽醌母离子信息，分别设置扫描范围进行电离，通过增大CE值，找到具有代表性的三个子离子作为定性、定量离子；
步骤（4）确定质谱方法：根据大黄素、丹蒽醌母离子、子离子信息，分别进行质谱参数的优化，包括Daughter ion、CE （eV）值；
步骤（5）确定液相方法：根据质谱方法，进行液相条件的优化，包括流动相、色谱柱、洗脱过程、流速、柱温及进样体积，最终保证空白溶剂、对照品和样品都没有干扰，且两个峰分离度大于1.5。
所述步骤（1）具体包括如下步骤：首先设置质谱参数为：离子源为ESI（+），检测方式为多反应监测（MRM）方式，质谱条件具体为：喷雾电压5500 V，离子源温度550℃，CurtainGas 25 psi，Ion Source Gas1 50 psi，Ion Source Gas2 60 psi，驻留时间100 msec；其它MRM 参数见下表1：
表1 .大黄醛中2种杂质MRM部分参数表
Figure 328259DEST_PATH_IMAGE001
所述步骤（5）具体包括如下步骤：配制流动相，流动相：A 为0.1%甲酸，B 为乙腈，超声过滤之后，备用。色谱柱为Poroshell 120 EC-C18 4.6*150mm, 4um，连接仪器之后，用流动相平衡至基线波动较小。梯度洗脱为0～9.0 min，50%～70％流动相B，9.0～14.0 min，70%流动相B，14.0～14.1 min，70%～50%流动相B，14.1～20.0 min，50%流动相B，流速设置为0.7 ml/min；柱温35℃；进样体积：25μl。
所述步骤（5）之后还包括如下步骤：
取大黄素50.0mg，精密称定，置10ml容量瓶中，加乙腈溶解超声3min，稀释至刻度，为样品溶液；
精密称取5.0mg 丹蒽醌至10 ml容量瓶中，加乙腈溶解后，稀释至刻度，摇匀，作为储备液1-1（0.5mg/ml）；精密称取5.0mg大黄素至10 ml容量瓶中，加乙腈溶解后，稀释至刻度，摇匀，作为储备液1-2（0.5mg/ml）；
精密移取1.0ml储备液1-1、储备液1-2至10 ml容量瓶中，加乙腈溶解后，稀释至刻度，摇匀；作为储备液2（50µg/ml）；
精密移取1.0ml储备液2至10 ml容量瓶中，加乙腈溶解后，稀释至刻度，摇匀；作为储备液3（5µg/ml）；
精密移取300µl储备液3至10 ml容量瓶中，加乙腈溶解后，稀释至刻度，摇匀；作为储备液4（0.15µg/ml）；
精密移取150µl储备液3到10ml容量瓶，用乙腈稀释并稀释至刻度，即为对照品溶液；
取大黄醛约50.0mg，精密称定，于10ml容量瓶中，精确量取150µl储备液3与此容量瓶中，用乙腈溶解超声3min，定容至刻度。过0.22µm的滤膜，作为样品加标溶液；
精密量取空白溶液、样品溶液、对照品溶液及对照品加标溶液各25 μl，分别注入液相质谱联用仪，记录色谱图。
本发明的有益效果：本发明采用LC-MS/MS测定大黄醛中大黄素与丹蒽醌，对照品浓度可达到75ng/ml，当检测限为15ppm时，样品浓度为5mg/ml，此时样品响应较好，峰型较好。同时，PICs子离子确认扫描可以排除假阳性的干扰。
目前，蒽醌类化合物检测大多采用液质联用仪，方法较为单一，且丹蒽醌检测相对匮乏，采用LC-MS/MS检测，在改善液质联用仪存在的响应低、假阳性及残留严重问题的同时，能够为蒽醌类化合物检测提供一个新的方向，可以尽可能减少检测过程中存在的问题。
附图说明
图1为空白溶液乙腈在此方法下采集所得色谱图；
图2为大黄素、丹蒽醌混合对照品溶液在此方法下采集所得色谱图；
图3为样品大黄醛在此方法下采集所得色谱图；
图4为样品加标溶液在此方法下采集所得色谱图；
图5为大黄素进行线性测试试验时的标准曲线示意图；
图6为丹蒽醌进行线性测试试验时的标准曲线示意图。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步的详细说明：
如图1至图6.
实施例1：
实验仪器： Thermo FisherU3000/AB Sciex Qtrap 6500三重四级杆质谱仪，MettlerXP6型分析天平。
样品：大黄醛，大黄素，丹蒽醌。
测试方法：
（1）首先设置质谱参数为：离子源为ESI（+），检测方式为多反应监测（MRM）方式，质谱条件具体为：喷雾电压5500 V，离子源温度550℃，Curtain Gas 25 psi，Ion Source Gas1 50psi，Ion Source Gas2 60 psi，驻留时间100 msec；其它MRM 参数见下表1：
表1 .大黄醛中2种杂质MRM部分参数表
Figure 714241DEST_PATH_IMAGE002
（2）配制流动相，流动相：A 为0.1%甲酸，B 为乙腈，超声过滤之后，备用。色谱柱为Poroshell 120 EC-C18 4.6*150mm, 4um，连接仪器之后，用流动相平衡至基线波动较小。梯度洗脱为0～9.0 min，50%～70％流动相B，9.0～14.0 min，70%流动相B，14.0～14.1min，70%～50%流动相B，14.1～20.0 min，50%流动相B，流速设置为0.7 ml/min；柱温35℃；进样体积：25μl。
（3）取大黄素50.0mg，精密称定，置10ml容量瓶中，加乙腈溶解超声3min，稀释至刻度，为样品溶液。
精密称取5.0mg 丹蒽醌至10 ml容量瓶中，加乙腈溶解后，稀释至刻度，摇匀，作为储备液1-1（0.5mg/ml）；精密称取5.0mg大黄素至10 ml容量瓶中，加乙腈溶解后，稀释至刻度，摇匀，作为储备液1-2（0.5mg/ml）。
精密移取1.0ml储备液1-1、储备液1-2至10 ml容量瓶中，加乙腈溶解后，稀释至刻度，摇匀。作为储备液2（50µg/ml）。
精密移取1.0ml储备液2至10 ml容量瓶中，加乙腈溶解后，稀释至刻度，摇匀。作为储备液3（5µg/ml）。
精密移取300µl储备液3至10 ml容量瓶中，加乙腈溶解后，稀释至刻度，摇匀。作为储备液4（0.15µg/ml）。
精密移取150µl储备液3到10ml容量瓶，用乙腈稀释并稀释至刻度，即为对照品溶液。
取大黄醛约50.0mg，精密称定，于10ml容量瓶中，精确量取150µl储备液3与此容量瓶中，用乙腈溶解超声3min，定容至刻度。过0.22µm的滤膜，作为样品加标溶液。
精密量取空白溶液、样品溶液、对照品溶液及对照品加标溶液各25 μl，分别注入液相质谱联用仪，记录色谱图。
（4）如图1所示，空白溶液基线平稳，对物质无干扰，因此可以选定乙腈为空白溶剂。
如图2所示，峰1为大黄素，保留时间为8.38min，峰2为丹蒽醌，保留时间为9.58min，两峰峰型较好，分离度较高，可以实现分离效果，且提取离子发现质谱方法中设置的定量离子均有出现且丰度比一致，证明此方法可用于检测大黄素与丹蒽醌。
大黄醛在此方法下出峰情况如图3，对比图2，发现样品在8.38min、9.58min均未出峰，对检测没有干扰，样品加标溶液检测检测如图4，进一步证明此方法检测大黄醛中大黄素、丹蒽醌可行，对照分离效果较好且样品对检测无干扰。
方法可行性验证试验：
I、线性测试试验：
对照品-200%：精密移取300µl储备液3到10ml容量瓶，用乙腈稀释并稀释至刻度，摇匀。
对照品-150%：精密移取225µl储备液3到10ml容量瓶，用乙腈稀释并稀释至刻度，摇匀。
对照品-120%：精密移取180µl储备液3到10ml容量瓶，用乙腈稀释并稀释至刻度，摇匀。
对照品-100%：精密移取150µl储备液3到10ml容量瓶，用乙腈稀释并稀释至刻度，摇匀。
对照品-50%：精密移取75µl储备液3到10ml容量瓶，用乙腈稀释并稀释至刻度，摇匀。
对照品-30%：精密移取45µl储备液3到10ml容量瓶，加乙腈稀释至刻度，摇匀。
精密量取对照品-30%，对照品-50%，对照品-80%，对照品-100%，对照品-120%，对照品-150%，对照品-200%溶液各25µl，注入串联四级杆液质联用仪，记录色谱图。以浓度C对峰面积A进行线性回归，分别得到以下结果：丹蒽醌在0.0224~0.1496μg/ml的浓度范围内，浓度与峰面积呈线性关系，且线性关系良好，线性回归方程为：y = 166175066.2010x +42789.2021 (r= 1.000，n= 6)；大黄素在0.0222~0.1479 μg/ml的浓度范围内，浓度与峰面积呈线性关系，且线性关系良好，线性回归方程为：y =186456689.7360x + 238890.1997(r=0.999，n= 6)。实验结果见下表2~表3：
表2 .大黄素线性测试结果
Figure 212087DEST_PATH_IMAGE003
表3 .丹蒽醌线性测试结果
Figure 341717DEST_PATH_IMAGE004
Ⅱ.仪器精密度验证试验：
Ⅰ）进样精密度
精密移取上述对照品溶液25µl，注入串联四级杆液质联用仪，连续进样6针，计算保留时间与峰面积的RSD值，结果表明，2种杂质保留时间的RSD值均小于2%，峰面积的RSD值均小于20%。实验结果见下表4：
表4.进样精密度试验结果表
Figure 624931DEST_PATH_IMAGE006
Figure 181814DEST_PATH_IMAGE008
Ⅱ）重复性
平行配制上述样品加标溶液6份，作为重复性溶液。精密移取重复性溶液各25µl，注入串联四级杆液质联用仪，记录色谱图，结果表明2中杂质回收率的RSD均小于20% (n= 6)，符合要求，具体见下表5~表6：
表5. 大黄素重复性试验结果
Figure 917689DEST_PATH_IMAGE009
表6 丹蒽醌重复性试验结果
Figure 834698DEST_PATH_IMAGE010
III、溶液稳定性验证试验
取上述对照品溶液、样品加标溶液各一份，精密移取各25µl，注入串联四级杆液质联用仪，记录色谱图，考察24小时溶液稳定性。取7个时间点，每个时间点各进样一次。计算各个时间点目标物质峰面积的相对偏差，结果显示对照品和样品加标溶液24小时内，7个时间点进样,峰面积RSD均小于20%，溶液24小时内稳定。具体见下表7~表8：
表7 .对照品溶液稳定性结果表
Figure 237998DEST_PATH_IMAGE011
表8. 样品加标溶液稳定性结果表
Figure 700203DEST_PATH_IMAGE012
从以上验证试验结果可以看出，本发明一种测试方法在仪器精密度、溶液稳定性以及线性测试的验证下均具有可行性。
以上显示和描述了本发明的基本原理、主要特征和本发明的优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的仅为本发明的优选例，并不用来限制本发明，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。

Claims (2)

1.一种测定大黄醛中杂质丹蒽醌和大黄素的分析方法，其特征是包括如下步骤：
步骤（1）确定离子源：采用QTRAP 6500plus LC-MS/MS型设备，其离子源有ESI源及APCI源，根据大黄素与丹蒽醌的性质，最终确定ESI源进行采集；
步骤（2）确定母离子：取高浓度大黄素、丹蒽醌单标溶液，分别采用针泵直流进样的方式对标准品进行电离，设置 Survey Scan为正模式，找到相对应的母离子，正模式无法找到母离子的情况下切换为负模式，重复上述操作；
步骤（3）确定子离子：根据采集到的大黄素、丹蒽醌母离子信息，分别设置扫描范围进行电离，通过增大CE值，找到具有代表性的三个子离子作为定性、定量离子；
步骤（4）确定质谱方法：根据大黄素、丹蒽醌母离子、子离子信息，分别进行质谱参数的优化，包括Daughter ion、CE （eV）值；
步骤（5）确定液相方法：根据质谱方法，进行液相条件的优化，包括流动相、色谱柱、洗脱过程、流速、柱温及进样体积，最终保证空白溶剂、对照品和样品都没有干扰，且两个峰分离度大于1.5；
所述步骤（1）具体包括如下步骤：首先设置质谱参数为：离子源为ESI（+），检测方式为多反应监测（MRM）方式，质谱条件具体为：喷雾电压5500 V，离子源温度550℃，Curtain Gas25 psi，Ion Source Gas1 50 psi，Ion Source Gas2 60 psi，驻留时间100 msec；其它MRM参数见下表1：
表1 .大黄醛中2种杂质MRM部分参数表
Figure 95710DEST_PATH_IMAGE001
；
所述步骤（5）具体包括如下步骤：配制流动相，流动相：A 为0.1%甲酸，B 为乙腈，超声过滤之后，备用；
色谱柱为Poroshell 120 EC-C18 4.6*150mm, 4um，连接仪器之后，用流动相平衡至基线波动较小；
梯度洗脱为0～9.0 min，50%～70％流动相B，9.0～14.0 min，70%流动相B，14.0～14.1min，70%～50%流动相B，14.1～20.0 min，50%流动相B，流速设置为0.7 ml/min；柱温35℃；进样体积：25μl。
2.根据权利要求1所述的测定大黄醛中杂质丹蒽醌和大黄素的分析方法，其特征是所述步骤（5）之后还包括如下步骤：
取大黄素50.0mg，精密称定，置10ml容量瓶中，加乙腈溶解超声3min，稀释至刻度，为样品溶液；
精密称取5.0mg 丹蒽醌至10 ml容量瓶中，加乙腈溶解后，稀释至刻度，摇匀，作为储备液1-1；精密称取5.0mg大黄素至10 ml容量瓶中，加乙腈溶解后，稀释至刻度，摇匀，作为储备液1-2；
精密移取1.0ml储备液1-1、储备液1-2至10 ml容量瓶中，加乙腈溶解后，稀释至刻度，摇匀；作为储备液2；
精密移取1.0ml储备液2至10 ml容量瓶中，加乙腈溶解后，稀释至刻度，摇匀；作为储备液3；
精密移取300µl储备液3至10 ml容量瓶中，加乙腈溶解后，稀释至刻度，摇匀；作为储备液4；
精密移取150µl储备液3到10ml容量瓶，用乙腈稀释并稀释至刻度，即为对照品溶液；
取大黄醛约50.0mg，精密称定，于10ml容量瓶中，精确量取150µl储备液3与此容量瓶中，用乙腈溶解超声3min，定容至刻度；过0.22µm的滤膜，作为样品加标溶液；
精密量取空白溶液、样品溶液、对照品溶液及对照品加标溶液各25 μl，分别注入液相质谱联用仪，记录色谱图。
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Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20070258913A1 (en) * 2004-09-17 2007-11-08 Bart Rossel Composition for Inhibiting or Preventing the Formation of a Biofilm
CN101975826A (zh) * 2010-05-25 2011-02-16 江西中烟工业有限责任公司 测定卷烟及其主流烟气中中草药大黄添加剂有效成分的方法
CN103575830A (zh) * 2012-08-01 2014-02-12 天士力制药集团股份有限公司 血浆中4种蒽醌的分析方法及其在药代动力学中的应用
CN106290622A (zh) * 2016-07-31 2017-01-04 合肥远志医药科技开发有限公司 一种双醋瑞因原料成品中大黄醛的检测方法
CN110938105A (zh) * 2019-11-18 2020-03-31 青海民族大学 一种圆孢蘑菇活性成分的提取分离方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20070258913A1 (en) * 2004-09-17 2007-11-08 Bart Rossel Composition for Inhibiting or Preventing the Formation of a Biofilm
CN101975826A (zh) * 2010-05-25 2011-02-16 江西中烟工业有限责任公司 测定卷烟及其主流烟气中中草药大黄添加剂有效成分的方法
CN103575830A (zh) * 2012-08-01 2014-02-12 天士力制药集团股份有限公司 血浆中4种蒽醌的分析方法及其在药代动力学中的应用
CN106290622A (zh) * 2016-07-31 2017-01-04 合肥远志医药科技开发有限公司 一种双醋瑞因原料成品中大黄醛的检测方法
CN110938105A (zh) * 2019-11-18 2020-03-31 青海民族大学 一种圆孢蘑菇活性成分的提取分离方法

Non-Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
FILIP ŠIBUL ET AL.: "HPLC–MS/MS Profiling of Wild-growing Scentless Chamomile", 《ACTA CHROMATOGRAPHICA》 *
WENJIN WU ET AL.: "Pharmacokinetics of anthraquinones in rat plasma after oral administration of a rhubarb extract", 《BIOMEDICAL CHROMATOGRAPHY》 *
YH WANG ET AL.: "Quantitative Determination of Anthraquinones from Various Species of Cassia, Rumex, Rhamnus, Rheum, Aloe and Polygonum using UPLC-UV/MS", 《PLANTA MEDICA》 *
吴兴强: "加速溶剂萃取-超高效液相色谱检测农作物中农药残留与蒽醌类活性物质", 《中国优秀硕士学位论文全文数据库 工程科技Ⅰ辑》 *
田杰 等: "基于中空纤维液相微萃取的大鼠体内大黄素及其代谢物分析", 《色谱》 *
田杰: "分散液相微萃取对复杂样品中蒽醌类化合物的浓缩、富集及色谱分析", 《中国优秀硕士学位论文全文数据库 医药卫生科技辑》 *

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