CN111603614B

CN111603614B - 导尿管及其制备方法

Info

Publication number: CN111603614B
Application number: CN201910134223.XA
Authority: CN
Inventors: 李业; 雷杰华
Original assignee: Jiangsu Biosurf Biotech Co Ltd
Current assignee: Jiangsu Biosurf Biotech Co Ltd
Priority date: 2019-02-22
Filing date: 2019-02-22
Publication date: 2022-03-15
Anticipated expiration: 2039-02-22
Also published as: CN111603614A

Abstract

本发明涉及一种导尿管及其制备方法，本发明的导尿管包括：管体、形成于所述管体表面的涂层、以及层层自组装于所述涂层外表面的肝素和壳聚糖，所述涂层由涂层组合物形成，所述涂层组合物包括至少一种可光固化聚合物。本发明的导尿管能够避免导尿管对于尿道内表面的损伤。同时，能够有效抑制结晶的堆积并杀死粘附在导尿管表面以及尿道创面上的细菌，减小细菌感染的风险。

Description

导尿管及其制备方法

技术领域

本发明属于医疗器械领域，具体涉及表面经过改性的导尿管领域。

背景技术

留置导尿管法是在导尿后将导尿管保留在膀胱内引流尿液的方法，广泛应用于麻醉或手术后的重病患者，是临床上常用的侵入性护理操作。在留置导尿管法中所使用的导尿管相比于短期使用的导尿管，性能要求更高。其主要原因是留置型导尿管在体内容易引起多种并发症，如导管伴随性尿路感染、膀胱功能损伤和导尿管表面结晶形成等。

留置型导尿管最为典型的问题是尿路感染问题，导尿管的插入常导致尿道黏膜损伤，破坏了尿道黏膜的天然屏障，削弱了尿道黏膜对细菌的防御作用；同时，尿管作为异物，影响了膀胱对细菌的正常冲刷作用，大大提高了细菌感染的几率。据调查数据表明，单次短期使用导尿管的感染率为1-5％，而留置型导尿管感染率为9.9％，而且感染率会随留置型导尿管保留天数的增加而直线上升，留置型导尿管引起的尿路感染约占医院内所有感染的40％，是一种十分常见的感染问题。

留置型导尿管的感染菌和一般尿路感染的致病菌种相同，常见的有大肠杆菌、克雷伯氏菌、变形杆菌、肠球菌、沙雷氏菌及念珠菌等，临床上一般用碘伏擦洗尿道口消毒或者局部喷洒抗生素来预防和治疗，但是长期使用碘伏对皮肤黏膜伤害较大，表面容易形成硬痂，而使用抗生素会影响患者的用药情况，给医生的正常诊断造成困扰，另外抗生素的长期使用更是容易导致耐药菌的形成，因此都不推荐使用。

另外，留置型导尿管表面形成结晶是留置型导尿管的第二大问题，一方面留置型导尿管表面的晶体易导致细菌滋生而使尿路感染，另一方面在拔管时易损伤尿道黏膜。虽然表面结晶是导致尿路感染的部分原因，但大部分留置型导管的设计和临床治疗中，只关注到如前所述的细菌感染的预防与治疗，而未考虑导尿管表面结晶的形成。

专利文献1公开了一种可防止尿路感染的导尿管。该发明利用水凝胶在导尿管表面包裹涂覆卡那霉素、氨苄青霉素、头孢拉定、罗红霉素和氧氟沙星等抗生素，利用这些缓释出的抗生素治疗感染。但是长期使用抗生素容易产生耐药菌而使抗菌效果失灵，且易对患者产生副作用，并不是长期抗感染的最佳方式。

专利文献2公开了一种防感染导尿管。该发明利用导尿管中设置的紫外线灯带对尿道进行杀菌，减少感染几率。但是这种利用紫外灯照射杀菌的方法同时易对尿道表面的有益细胞产生未知的伤害，而造成更大的损伤。

专利文献1：CN109107021A

专利文献2：CN108379720A

发明内容

发明要解决的问题

为解决以上现有技术的缺点和不足之处，本发明提供一种导尿管及其制备方法，其能够避免导尿管对于尿道内表面的损伤。同时，能够有效抑制结晶的堆积并杀死粘附在导尿管表面以及尿道创面上的细菌，减小细菌感染的风险。

用于解决问题的方案

本发明发明人发现通过以下技术方案能够解决上述技术问题：

[1].本发明首先提供了一种导尿管，包括：管体、形成于所述管体表面的涂层、以及层层自组装于所述涂层外表面的肝素和壳聚糖，所述涂层由涂层组合物形成，所述涂层组合物包括至少一种可光固化聚合物，其中，

所述可光固化聚合物由包括水溶性光敏单体与亲水性单体的组分聚合而成，

所述水溶性光敏单体含有：1)含光敏结构的单元；2)含季铵盐结构的单元；3)含不饱和键结构的单元；

所述含光敏结构的单元至少通过-C(＝O)-与含季铵盐结构的单元相连接，所述含有不饱和键结构的单元通过所述含季铵盐结构的单元与所述含光敏结构的单元相连接。

[2]、根据[1]所述的导尿管，所述水溶性光敏单体具有式(I)的结构：

其中：R₁＝CH₃或H；R₂和R₃分别独立地选自1-20个碳原子的直链烷基或具有3-20个碳原子的支链烷基；X为卤素；n＝1-10；m＝1-4；f＝1-3。

[3]、根据[1]或[2]所述的导尿管，所述亲水性单体包括不饱和羧酸、不饱和羧酸盐、不饱和羧酸酯、不饱和酸羟烷基酯、不饱和酸酐、不饱和酰胺、不饱和内酰胺、环氧烷烃中的一种或两种以上。

[4]、根据[1]-[3]任一项所述的导尿管，其中以亲水性单体的总质量计，所述水溶性光敏单体的含量为亲水性单体总质量的0.01％-20wt％。

[5]、根据[1]-[4]任一项所述的导尿管，可光固化聚合物的数均分子量为5万-70万。

[6]、根据[1]-[5]任一项所述的导尿管，所述涂层的厚度为1-20μm。

[7]、根据[1]-[6]任一项所述的导尿管，所述层层自组装表示肝素和壳聚糖交替形成于所述涂层的外表面。

[8]、一种根据[1]～[7]任一项所述的导尿管的制备方法，包括：

(i)将所述涂层组合物形成于所述导尿管管体表面，并在光照的条件下固化；

(ii)将所述肝素和壳聚糖交替自组装于所述涂层的外表面，形成肝素与壳聚糖双分子层，重复交替自组装n次，形成n层肝素与壳聚糖双分子层，其中，n≥1。

[9]、根据[8]所述的制备方法，其特征在于，光照时所使用的光源为UV光光源、可见光光源、红外光光源中的任一种。

[10]、根据[8]或[9]所述的制备方法，其特征在于，所述光源为UV光源，所述固化时紫外光强度为5-25mW/cm²，所述固化的时间为2-7分钟。

发明的效果

本发明通过在导尿管表面形成润滑性涂层，减小插入或拔出过程中导尿管与尿道之间的摩擦力，从而避免导尿管对于尿道内表面的损伤。同时，利用润滑性涂层表面带正电的季铵盐，进一步在其上进行层层自组装，在表面上修饰肝素和壳聚糖，操作方便简单。

其中，利用肝素可在尿道创面和导尿管表面形成覆盖保护层的性质，有效抑制结晶的堆积。利用壳聚糖的杀菌性能，杀死粘附在导尿管表面以及尿道创面上的细菌，减小细菌感染的风险。

附图说明

附图1实施例1与对比例1的抗菌测试结果示意图

其中，左侧为对比例1的测试结果，右侧为实施例1的测试结果。

具体实施方式

下面将结合实施例对本发明的技术方案进行详细的描述。

在本发明中术语“单体”的含义是可以用化学式表征的带有能聚合成低聚物或聚合物以增加分子量的可聚合基团(包括(甲基)丙烯酸酯基团)的任何化学物质。单体的分子量通常可以简单地根据给出的化学式计算出。

在下文中，当将分子的部分描述为“任选地取代的”或“取代”时，这表示所述部分可以被选自以下的一个或多个取代基取代：C1-C6直链、支链或环状烷基、芳基、-OH、-CN、卤素、胺、酰胺、醇、醚、硫醚、砜及其衍生物、亚砜及其衍生物、碳酸酯、异氰酸酯、硝酸盐和丙烯酸酯。

在本发明中术语“单元”的含义不仅仅包括功能性基团(如光敏基团、季铵盐基团、不饱和基团)，还可以包括对功能性基团影响较小的额外化学基团如烷基、亚烷基等。

在本发明中术语“聚合物”是指含有两个或多个重复单元的分子，具体地，聚合物可以由两个或多个相同或不同的单体形成，当用于本发明时，该术语还包括低聚物或预聚物。在本发明中术语“分子量”是指数均分子量(M_n)，M_n被定义为通过光散射(可选与尺寸排斥色谱SEC组合)测定的M_n。

在本发明中术语“固化”被理解为：通过例如加热、冷却、干燥、结晶的任何方法造成物理或化学硬化或凝固，或由化学反应造成的固化，例如辐射固化、热固化或加入固化分子、引发剂固化。

在本发明中术语“光固化”可用过如下示例性的方式来实现：经由用波长范围从100nm至600nm的光照射或UV照射而发生光引发过程。可以使用的照射源是阳光或人工灯或激光。例如，高压、中压或低压汞灯以及氙和钨灯是有利的。同样，基于准分子、固态和二极管的激光是有利的。基于二极管的光源通常有利于引发化学反应。

导尿管

本发明中，提供了一种导尿管，包括：管体、形成于所述管体表面的涂层、以及层层自组装于所述涂层外表面的肝素和壳聚糖，所述涂层由涂层组合物形成，所述涂层组合物包括至少一种可光固化聚合物，其中，

管体

本发明中，对于导尿管的管体没有特别的限定，可以是本领域任意使用的导尿管，例如，市售的不具有涂层的导尿管。

例外，适用于生产导尿管的材料包括聚合物，例如，硅胶、聚氨酯、PVC等。

可光固化聚合物

本发明还提供了一种可光固化聚合物。其由水溶性光敏单体与亲水性单体共聚而成，其具有光敏结构单元可以作为大分子光引发剂，因此将其配制成涂层组合物时可以减少小分子光引发剂的使用，可以克服小分子光引发剂在涂层中的残留、迁移等问题，具有优异的生物安全性和相容性，适用于医疗领域。

<水溶性光敏单体>

水溶性光敏单体含有：1)含光敏结构的单元；2)含季铵盐结构的单元；3)含不饱和键结构的单元；所述含光敏结构的单元至少通过-C(＝O)-与含季铵盐结构的单元相连接，所述含有不饱和键结构的单元至少通过所述含季铵盐结构的单元与所述含光敏结构的单元相连接。

该水溶性光敏单体的分子结构中除了光引发单元(即光敏结构的单元)，还含有季铵盐离子和双键，使该光敏单体同时具有了水溶性与可聚合性，不但与水性树脂相容性好，而且自身也聚合到树脂的大分子链上，可以有效地克服小分子易迁移到制品表面的缺陷。

季铵盐的存在能够大大提高水溶性，同时还能具有一定的抗菌性。含季铵盐结构的单元包含季铵盐基团，除此之外还可以包含若干个亚烷基基团。

含有不饱和键的单元可以为含双键的可聚合基团。这样的反应性基团可以使得光敏单元以重复单元的形式，借助自由基聚合而结合到聚合物的主链中。含有不饱和键的单元可以选自具有(甲基)丙烯酸酯基团的单元。可聚合基团的存在可以克服常规小分子光引发剂存在的毒性和高迁移率的问题，促使光引发剂得以锚固在聚合物网络中，还可以通过与其他单体共聚改进材料性能，同时抑制小分子光引发剂残留所导致的不期望的挥发。

本发明优中，含光敏结构的单元直接通过羰基(-C(＝O)-)与季铵盐结构相连接，所述含有不饱和键的单元直接通过含季铵盐的结构单元与所述光敏结构的单元相连接。该连接方式给各个结构单元之间的相互作用提供了最大的机会，有利于能量转移，能更多、更快的产生自由基活性种，提高引发效率。

在本发明的一个优选实施方式中，水溶性光敏单体结构式如下：

式(I)

其中：R₁＝CH₃或H；R₂和R₃分别独立地选自1至20个碳原子的直链烷基或具有3至20个碳原子的支链烷基；X为卤素；n＝1-10；m＝1-4；f＝1-3；优选地，R₂和R₃相同，X为溴，n＝1，m＝1，f＝1；更优选，R₂和R₃均为甲基或乙基，X为溴，n＝1，m＝1，f＝1。通式中基团及分子链长的选择主要是综合产品的粘度、引发速率、迁移性的要求。

进一步优选地，根据本发明的适合的水溶性光敏单体包括以下结构的一种或多种化合物：

本发明的水溶性光敏单体是通过将含光敏结构的化合物分子末端进行酰卤化处理，之后与含叔胺基的(甲基)丙烯酸酯类进行反应得到。

示例性地水溶性光敏单体的反应流程如下：

其中，R₁和R₂同通式(I)的定义。

<亲水性单体>

在本发明中，亲水性单体主要是为了给可光固化聚合物提供亲水性。亲水性单体并没有特别的限定，只要是满足在100g的25℃水中能溶解1g以上的单体即可。所述亲水性单体包括不饱和羧酸、不饱和羧酸盐、不饱和羧酸酯、不饱和酸羟烷基酯、不饱和酸酐、不饱和酰胺、不饱和内酰胺、环氧烷烃中的一种或两种以上。

作为亲水性单体，优选为乙烯基吡咯烷酮。乙烯基吡咯烷酮(NVP)的结构赋予了它及由它形成的聚合物特殊的性质：它易于聚合；并且由它形成的聚合物具有优良的亲水性、络合能力及良好的生理相容性，化学稳定性；对皮肤无刺激作用；具有很强的增溶作用，能增加某些基本不溶于水而有药理活性物质的水溶性，适用于医用。因此，当采用乙烯基吡咯烷酮作为亲水性单体时，所得的润滑性涂层具有更佳的润滑效果，具体表型为摩擦力低，并且随着循环次数增加，摩擦力几乎没有变化。

其中以亲水性单体的总质量计，所述水溶性光敏单体的含量为亲水性单体总质量的0.01％-20wt％。

<水溶性光敏单体和亲水性单体的聚合>

本发明中可光固化聚合物是由水溶性光敏单体和亲水性单体通过自由基聚合的方式制备完成的。其中，所述自由基聚合包括但不限定于普通自由基聚合、活性可控自由基聚合。

所述自由基聚合是在一定介质中完成的，例如溶液聚合、乳液聚合、反相乳液聚合、悬浮聚合、本体聚合。从操作简易角度，优选地，该可光固化亲水性聚合物由溶液聚合完成，从环保角度，更优选地，该可光固化聚合物在水溶液中共聚完成。在本发明的一个实施方式中，将水溶性光敏单体、亲水性单体溶于水，向体系内加入自由基引发剂，除氧，在特定温度下进行反应即可得到可光固化聚合物。

全部单体包含在水溶液中的浓度按所述水溶液的总重量计为10-50质量％，优选为10-30质量％，更优选为12-20质量％。

在聚合反应中自由基引发剂是指施加激活能时可产生自由基的物质，包括热活化引发剂，例如有机过氧化物、有机过氧化氢和偶氮化合物。这些引发剂的代表性实例包括但不限于过氧化苯甲酰、过苯甲酸叔丁酯、过氧化二碳酸二异丙酯、氢过氧化枯烯、偶氮二异丁腈等。热引发剂通常以单体的总质量计的0.02-0.05质量％的量使用。

为了减少迁移性，可光固化聚合物优选数均分子量至少为5万，优选相对高分子量的可光固化聚合物，但为了易于施加涂层，优选70万以下。为了获得多次循环仍具有良好的润滑性能的亲水性涂层，优选地，可光固化聚合物数均分子量为5-70万，进一步优选为10-50万，最优选为30-40万。

涂层组合物

本发明所述的涂层组合物包括至少一种上述至少一种上述可光固化聚合物。

适用于本发明中的溶剂，只要是允许在表面上涂敷具有亲水性的涂层组合物的任何溶剂都是满足需要的。优选地，该溶剂为可溶解上述可光固化聚合物形成均相溶液的一种或混合溶剂。溶剂的实例包含水、低分子量醇(甲醇、乙醇、异丙醇、丁醇、戊醇、乙二醇、丙二醇、丙三醇等)、乙酸乙酯、正己烷、二氯甲烷、三氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲亚砜、丙酮、乙醚、甲苯、苯、二甲苯、环己烷、苯酚中的一种或多种。适用于溶解和混合均匀配方且成本低、无污染的溶剂优选水与异丙醇的混合物，优选地，水与异丙醇的体积比为1:10-10:1，适用于溶解和混合均匀配方，更优选地水与异丙醇的体积比为1:5-5:1，最优选为2:3-3:2。

涂层组合物中还可以根据需要加入其它的添加剂，例如支撑聚合物、聚电解质、润湿剂、流平剂、消泡剂、成膜助剂、增稠剂、颜料、抗菌剂、着色剂、表面活性剂等。

肝素

肝素作为一种天然的葡聚糖，可起到相同的覆盖导尿管和尿路创面的作用，从而抑制纤维蛋白凝聚和细菌与结晶的粘附。

致病微生物及许多引起尿路疾病的致病因子对尿路的损害大多起始于致病颗粒在尿路上皮的粘附，而当导管插入对尿路内表面造成创伤时，创面的纤维蛋白渗出凝聚成纤维蛋白凝块，使细菌和晶体更易粘附于创面而导致感染的发生。氨基葡聚糖，例如肝素中的磺酸基团可吸附水颗粒在膀胱表面形成电中性的惰性屏障，作为阻止细菌及晶体颗粒粘附的第一道屏障。

壳聚糖

壳聚糖是一种带正电荷的酰化甲壳素。壳聚糖的正电荷可与微生物细胞膜表面的负电荷相互作用，吸附在微生物表面形成一层高分子膜，改变细胞膜的通透性，阻止营养物质向细胞内运输，从而起到杀菌和抑菌的作用。

在一些优选的实施方案中，本发明所用的壳聚糖的分子量为1500-9000，优选为3000-6000，更优选为3500-5500。

导尿管的制备方法

本发明还提供一种导尿管的制备方法，包括：

其中，通过涂刷、浸涂、喷涂、浇涂、刮涂中一种或者多种方式将涂层组合物形成于所述导尿管管体表面。

其中，光照时所使用的光源包括UV光光源、可见光光源、红外光光源中任一种；优选地，光源为UV光源和可见光光源；更优选地为UV光光源。优选地，固化时紫外光强度为5-25mW/cm²，固化涂层组合物的时间在2-7分钟，优选3-5分钟。

优选地，将导尿管置入盛有涂液组合物的料筒，静置2-7min，以0.5-1cm/s的速度提拉导管，带涂液的导尿管用紫外光强度为5-25mW/cm²的紫外灯照射3-5min进行固化处理。

其中，将涂覆有润滑性涂层的导尿管依次浸泡于肝素溶液、水、壳聚糖溶液、水，即得一层肝素和壳聚糖双分子层，重复该过程n次，即得沉积有n层肝素和壳聚糖双分子层的导尿管。其中，该步骤也称为层层自组装，层层自组装是一种简易且多功能的表面修饰方法。它利用带电基材，将带相反电荷的聚电解质溶液交替沉积制备聚电解质自组装多层膜。

实施例

以下列举实施例来说明本发明，本领域技术人员能够理解，该例子仅是示例性的说明，并非穷尽性的说明。

实施例1

步骤一：水溶性光敏单体的合成

称取22.4g(100mmol)2-羟基-4'-(2-羟乙氧基)-2-甲基苯丙酮，10.6g(105mmol)三乙胺和溶于100mL二氯甲烷并置于250mL烧瓶中，并置于冰水浴中使其充分溶解。将9.1mL溴乙酰溴(21.1g，105mmol)的二氯甲烷溶液缓慢滴加至烧瓶中，1h内滴加完毕。在冰浴条件下反应0.5h后，升至室温继续反应10h。反应结束，冷却至室温并将粗产物溶于二氯甲烷，依次用饱和食盐水、盐酸(1M)和饱和碳酸氢钠洗涤2次，无水硫酸镁干燥过夜，过滤并旋干溶剂，以乙酸乙酯和正己烷为淋洗剂，通过柱层析纯化后得到28.8g 2-羟基-4'-(2-羟乙氧基溴乙酸酯)-2-甲基苯丙酮，产物为白色固体，收率为84％。

取6.9g(20mmol)2-羟基-4'-(2-羟乙氧基溴乙酸酯)-2-甲基苯丙酮和0.05g对苯二酚溶于50mL乙腈并置于250mL烧瓶中，使其充分溶解。将50mL甲基丙烯酸二甲氨基乙酯(3.2g，20mmol)的乙腈溶液缓慢滴加至烧瓶中，升温至60℃条件下反应12h。反应结束后旋干溶剂，用无水乙醚沉淀产物，通过柱层析纯化后得到10g水溶性光敏单体，如结构式1所示，呈浅黄色粘稠液体，收率为100％。核磁氢谱(1H NMR)结果如下：

1.35ppm(m,6H,CH₃-C-OH),1.98ppm(m,3H,CH₃-C＝),3.30ppm(m,6H,CH₃-N),3.48ppm(m,2H,-CH₂-N),4.2ppm(s,2H,O＝C-CH₂-),4.44-4.6ppm(m,6H,-CH₂-O),6.4-6.5ppm(m,2H,＝CH₂),7.01-7.94ppm(m,4H,苯环)。

步骤二：可光固化聚合物的合成

称取106.7g(0.96mol)乙烯基吡咯烷酮、16.9g(0.04mol)水溶性光敏单体、0.0618g(以单体总量质量分数0.05％)偶氮二异丁腈加入到1L圆底烧瓶中，加入700mL去离子水，机械搅拌溶解。溶液通N₂ 30min除氧，将反应瓶放入65℃油浴加热，开始反应。反应6h后，将反应溶液取下冷却至室温，用95％乙醇中沉淀，沉淀于烘箱35℃避光干燥36h。所得聚合物经GPC测得数均分子量Mn为39.6万，分子量分布PDI为1.91。

步骤三：涂层组合物的制备

称取5g可光固化聚合物(Mn＝39.6万，水溶性光敏单体摩尔分数＝4％)，加入到95g去离子水/异丙醇混合溶剂(体积比为1:1)中，避光搅拌18h溶解，所得溶液为无色澄清溶液。

步骤四：润滑性涂层的制备

将导尿管管体表面用蘸有75％乙醇的无尘纸擦拭洁净，晾干。将管体浸入盛有上述涂液组合物的料筒，静置1min，以0.5cm/s的速度提拉管体，带涂液的管体用紫外灯照射5min固化处理，紫外光强度为10mW/cm²，导管旋转速度为4rpm。固化完成的样品置于空气中晾干。

步骤五：层层自组装肝素和壳聚糖

配制1mg/mL的肝素水溶液和1mg/mL的壳聚糖水溶液，将涂覆有亲水涂层的导尿管依次浸泡于肝素溶液中10min、水中5min、壳聚糖溶液中10min、水中5min，即得一层肝素和壳聚糖双分子层，重复该过程8次，即得沉积有8层肝素和壳聚糖双分子层的导尿管。

之后，进行性能测试。

对比例1

将不具有上述润滑性涂层和多层肝素和壳聚糖双分子层的导尿管作为对比例1，对其进行与实施例1相同的性能测试。

性能测试

润滑性能测试：从实施例1和比较例1的产品置于夹片式摩擦力测试仪测试润滑性能，结果如表1所示。

表1

尿盐结晶定量测试：留置膀胱两周后，截取实施例1和比较例1的导尿管2cm并剖半烘干称重，再以生理盐水反复浸泡清洗，除去导尿管表面尿盐结晶等物质，再烘干导尿管称重。两次称重的重量差即为导尿管表面尿盐结晶的重量，结果如表2所示。

表2

样品	尿盐结晶重量(mg/cm<sup>2</sup>)
		对比例1	9.08
实施例1	3.20

抗菌性能测试：将大肠杆菌种植于实施例1和比较例1的导尿管表面培养2-3h后，将导尿管浸置于含1mL磷酸缓冲液(pH＝7.4)的离心管中，5000rpm离心5min收集微导管表面的细菌。取500μL收集的菌液以平板涂布法涂布于琼脂培养板上，置于37℃培养箱中培养18h。取出，拍照并计算细菌菌落数，结果如附图1所示。

利用平板涂布法测定细菌死活。从附图1可以看出，实施例1的导尿管上收集下来的细菌基本已经死亡，没有形成任何明显的菌落。

实施例2

改变实施例1步骤五种肝素和壳聚糖层层自组装双分子层的层数，其他步骤同实施例1，对样品润滑性能进行评价，结果见表3。

表3不同层层自组装层数导尿管的润滑性能

由此可见，导尿管表面肝素和壳聚糖层层自组装双分子层的层数对于导尿管表面的润滑性能没有太大的影响，浸涂润滑涂层的导尿管依旧可以保持良好的润滑性能。

Claims

1.一种导尿管，其特征在于，包括：管体、形成于所述管体表面的涂层、以及层层自组装于所述涂层外表面的肝素和壳聚糖，所述涂层由涂层组合物形成，所述涂层组合物包括至少一种可光固化聚合物，其中，

所述含光敏结构的单元至少通过-C(＝O)-与含季铵盐结构的单元相连接，所述含不饱和键结构的单元通过所述含季铵盐结构的单元与所述含光敏结构的单元相连接。

2.根据权利要求1所述的导尿管，其特征在于，所述水溶性光敏单体具有式(I)的结构：

3.根据权利要求1或2所述的导尿管，其特征在于，所述亲水性单体包括不饱和羧酸、不饱和羧酸盐、不饱和羧酸酯、不饱和酸羟烷基酯、不饱和酸酐、不饱和酰胺、不饱和内酰胺、环氧烷烃中的一种或两种以上。

4.根据权利要求1或2所述的导尿管，其特征在于，其中以亲水性单体的总质量计，所述水溶性光敏单体的含量为亲水性单体总质量的0.01％-20wt％。

5.根据权利要求1或2所述的导尿管，其特征在于，可光固化聚合物的数均分子量为5万-70万。

6.根据权利要求1或2所述的导尿管，其特征在于，所述涂层的厚度为1-20μm。

7.根据权利要求1或2所述的导尿管，其特征在于，所述层层自组装表示肝素和壳聚糖交替形成于所述涂层的外表面。

8.一种根据权利要求1～7任一项所述的导尿管的制备方法，其特征在于，包括：

9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，光照时所使用的光源为UV光光源、可见光光源、红外光光源中的任一种。

10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述光源为UV光源，所述固化时紫外光强度为5-25mW/cm²，所述固化的时间为2-7分钟。