CN111574471B - 一种1,3-噁嗪类氟化物的合成方法 - Google Patents
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Abstract
一种1,3‑噁嗪类氟化物的合成方法，包括以下步骤：1)酰亚胺高烯丙酯和氟化剂依次加入到有机溶剂中，2)加热至适当温度下得到氟代1,3‑噁嗪类化合物。本发明使用了酰亚胺高烯丙酯和氟源反应制备1,3‑噁嗪类氟化物，原料简单易得，反应操作方便。本发明有良好的实用价值和社会经济效率，对氟取代1,3‑噁嗪及下游产品的工艺开发具有重要的借鉴意义。
Description
技术领域
本发明涉及一种1,3-噁嗪类氟化物的合成方法，属于有机合成技术领域。
背景技术
1,3-噁嗪是一类重要的化学骨架结构，在有机合成化学，药物化学，材料化学中有广泛的应用，比如一些BACE-1(β-分泌酶，又名β-淀粉样前体蛋白裂解酶)抑制活性分子含有1,3-噁嗪结构。此外，氟原子具有较大的电负性和较小的原子半径,其与碳原子形成的碳氟键具有较强的键能和化学稳定性。因此，氟原子引入生物活性分子中可以显著改变母体分子的偶极矩、亲脂性和化学稳定性，是改变母体结构活性的重要策略。以往的氟代1,3-噁嗪类化合物的合成方法是使用氟代化合物缩合制备，反应步骤较为繁琐(J.Med.Chem,2013,56,3980)。
发明内容
本发明所要解决的是使用酰亚胺高烯丙酯和氟源反应制备1,3-噁嗪类氟化物，原料简单易得，反应操作方便的技术问题。
为了解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案：
一种1,3-噁嗪类氟化物的合成方法，包括以下步骤：1)酰亚胺高烯丙酯和氟化剂依次加入到有机溶剂中，2)加热至适当温度下得到氟代1,3-噁嗪类化合物，见以下化学反应式如下：
上述各式中：
R1为甲基、乙基、丙基、丁基、苯基、对甲基苯基、间甲基苯基、对乙基苯基、间乙基苯基、对氯苯基、间氯苯基、对溴苯基、间溴苯基、对碘苯基、间碘苯基、间叔丁基苯基、对叔丁基苯基、萘基中的一个或多个所取代；
R2为氢原子、甲基、乙基、丙基、丁基、苯基、对甲基苯基、间甲基苯基、对乙基苯基、间乙基苯基、对氯苯基、间氯苯基、对溴苯基、间溴苯基、对碘苯基、间碘苯基、间叔丁基苯基、对叔丁基苯基、萘基中的一个或多个所取代。
所述氟化剂选自1-氯甲基-4-氟-1,4-重氮化二环2.2.2辛烷双盐，即四氟硼酸盐和N-氟代双苯磺酰胺。
所述氟化剂优选1-氯甲基-4-氟-1,4-重氮化二环2.2.2辛烷双盐，即四氟硼酸盐。
所述有机溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺、正庚烷、1,2-二氯乙烷、乙腈、正己烷、环己烷、正壬烷、四氢呋喃。
所述有机溶剂优选乙腈。
所述加热的适当温度为10-120℃，维持时间为0-30小时。
所述加热的适当温度优选80℃，维持时间为12小时。
所述酰亚胺高烯丙酯和氟化试剂摩尔量比为：1：1～1：10。
所述酰亚胺高烯丙酯和氟化试剂摩尔量比优选为1:2。
采用上述技术方案的有益效果是：
1.本发明使用了酰亚胺高烯丙酯和氟源反应制备1,3-噁嗪类氟化物，原料简单易得，反应操作方便。
2.本发明有良好的实用价值和社会经济效率，对氟取代1,3-噁嗪及下游产品的工艺开发具有重要的借鉴意义。
具体实施方式
以下通过具体实施例对本发明做进一步的说明，但不应该将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明上述内容实现的技术均属于本发明的范围。
实施例一
一种1,3-噁嗪类氟化物的合成方法，包括以下步骤：步骤一：以苯基取代的酰亚胺酯为底物，1-氯甲基-4-氟-1,4-重氮化二环2.2.2辛烷双(四氟硼酸)盐(Se l ectfluor)为氟化试剂，乙腈为反应溶剂，步骤二：将苯基取代的酰亚胺酯(50.4mg，0.2mmo l)，Se l ectfluor(142mg,0.4mmo l)，依次加入到搅拌的乙腈(2mL)中，在60℃下反应12小时，后经萃取、洗涤、干燥、浓缩、纯化即得到无色液体(44.1mg,82％)，化学反应式1为：
产物检测数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.05(d,J＝7.0Hz,2H),7.52–7.31(m,7H),7.30–7.22(m,1H),4.63(d,J＝8.8Hz,1H),4.52(dd,J＝8.8,2.6Hz,1H),4.43–4.33(m,1H),4.04–3.95(m,1H),2.44–2.26(m,2H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ155.9,143.3,133.9,130.8,128.5,128.2,127.5,127.4,126.7,.89.8(d,J＝181.1Hz),62.1,57.9,29.5。
Claims (5)
1.一种1,3-噁嗪类氟化物的合成方法，其特征在于：它包括以下步骤：1）酰亚胺高烯丙酯和氟化剂依次加入到有机溶剂中，2）加热至适当温度下得到氟代1,3-噁嗪类化合物，见以下化学反应式如下：
上述各式中：
R1为甲基、乙基、丙基、丁基、苯基、对甲基苯基、间甲基苯基、对乙基苯基、间乙基苯基、对氯苯基、间氯苯基、对溴苯基、间溴苯基、对碘苯基、间碘苯基、间叔丁基苯基、对叔丁基苯基或萘基；
R2为氢原子、甲基、乙基、丙基、丁基、苯基、对甲基苯基、间甲基苯基、对乙基苯基、间乙基苯基、对氯苯基、间氯苯基、对溴苯基、间溴苯基、对碘苯基、间碘苯基、间叔丁基苯基、对叔丁基苯基或萘基；
所述氟化剂选自1 -氯甲基- 4 -氟- 1 , 4 -重氮化二环2 . 2 . 2辛烷双(四氟硼酸)盐（ S e l e c t f lu o r）；
所述有机溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺、正庚烷、1,2-二氯乙烷、乙腈、正己烷、环己烷、正壬烷、四氢呋喃；
所述适当温度为10-120 ℃，维持时间为0-30小时。
2.根据权利要求1所述1,3-噁嗪类氟化物的合成方法，其特征在于：所述有机溶剂选自乙腈。
3.根据权利要求1所述1,3-噁嗪类氟化物的合成方法，其特征在于：所述适当温度为80℃，维持时间为12 小时。
4.根据权利要求1所述1,3-噁嗪类氟化物的合成方法，其特征在于：所述酰亚胺高烯丙酯和氟化试剂摩尔量比为： 1：1 ～ 1：10。
5.根据权利要求1或4所述1,3-噁嗪类氟化物的合成方法，其特征在于：所述酰亚胺高烯丙酯和氟化试剂摩尔量比优选为1:2。
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