CN111565745B

CN111565745B - 细菌感染症用鸵鸟抗体

Info

Publication number: CN111565745B
Application number: CN201880081696.1A
Authority: CN
Inventors: 塚本康浩
Original assignee: Ostrich Pharma KK
Current assignee: Ostrich Pharma KK
Priority date: 2017-11-02
Filing date: 2018-11-01
Publication date: 2024-06-11
Anticipated expiration: 2038-11-01
Also published as: CN111565745A; JP2022093735A; WO2019088230A1; JP7329279B2; JP7075671B2; WO2019087372A1; JPWO2019088230A1; US20240335519A1; US20200338185A1; JP2023134853A

Abstract

本发明提供用于处置细菌感染症的含鸵鸟抗体的组合物、以及使用鸵鸟抗体的细菌感染症处置方法。本发明还进一步提供这样的鸵鸟抗体的制造方法。此感染症可以是消化道感染症。此鸵鸟抗体可将源自细菌的成分作为免疫原而制得。此细菌可以是艰难梭菌、霍乱弧菌、金黄色葡萄球菌等。此外，此细菌可以是耐药性菌。

Description

细菌感染症用鸵鸟抗体

技术领域

本发明涉及用于处置细菌感染症的含鸵鸟抗体的组合物、以及使用鸵鸟抗体的细菌感染症处置方法。

背景技术

虽然抗生素的开发已经得到了推进，但是细菌感染症依然是重要的治疗对象之一。另外，近年来也出现对抗生素获得耐受性的耐药性菌，其感染症成为问题。

发明内容

用于解决技术问题的手段

本发明的发明人预想不到地发现了从鸵鸟（对该鸵鸟给与了源自细菌的成分作为免疫原）中获得的抗体对处置细菌感染症有效，从而完成了本发明。如实施例中记载的那样，出人意料地，与使用相同免疫原而从鸟中获得的抗体相比，鸵鸟抗体具有显著优异的治疗效果。此外，还预想不到地发现了：对于从作为免疫原而使用的细菌中派生出的耐药性菌所引起的感染，鸵鸟抗体也能起到效果。另外，还预想不到地发现了：本发明的鸵鸟抗体在消化道内显现优异的稳定性。此外，还预想不到地发现了：本发明的鸵鸟抗体在制剂化为组合物的情况下显现优异的稳定性。

本发明提供以下的项目。

（项目X1）

一种组合物，其为消化道内感染性细菌的感染症处置用组合物，包含将源自上述细菌的成分作为免疫原的鸵鸟抗体。

（项目X2）

根据项目X1所述的组合物，其中，上述细菌选自由艰难梭菌（Clostridiumdifficile）、霍乱弧菌（Vibrio cholera）、金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）、绿脓杆菌（Pseudomonas aeruginosa）、肠杆菌科（Family Enterobacteriaceae）细菌、屎肠球菌（Enterococcus faecium）、幽门螺杆菌（Helicobacter pylori）、弯曲杆菌（Campylobacter）、沙门氏菌（Salmonella）以及志贺菌（Shigella）组成的组中。

（项目X3）

根据项目X1或X2所述的组合物，其中，上述感染症为消化道感染症。

（项目X4）

根据项目X1或X2所述的组合物，其中，上述感染症包括胃、十二指肠、小肠、大肠、直肠以及肛门之中的至少1个部位的感染症。

（项目X5）

根据项目X1～X4中任一项所述的组合物，其中，源自上述细菌的成分包括上述细菌的菌体、匀浆（homogenate）、毒素、酶、多糖类、色素、细胞壁、细胞质、芽胞、鞭毛、菌毛（pilus）、或者它们的一部分、或者它们的任意的组合。

（项目X6）

根据项目X1～X5中任一项所述的组合物，其中，上述细菌包含艰难梭菌。

（项目X7）

根据项目X6所述的组合物，其中，上述免疫原包含艰难梭菌毒素A以及毒素B之中的至少1个。

（项目X8）

根据项目X1～X5中任一项所述的组合物，其中，上述细菌包含霍乱弧菌。

（项目X9）

根据项目X8所述的组合物，其中，上述免疫原包含霍乱弧菌毒素。

（项目X10）

根据项目X1～X5中任一项所述的组合物，其中，上述细菌包含金黄色葡萄球菌。

（项目X11）

根据项目X10所述的组合物，其中，上述免疫原包含金黄色葡萄球菌的匀浆。

（项目X12）

根据项目X1～X11中任一项所述的组合物，其中，上述感染症由上述细菌的耐药性菌引起。

（项目X13）

根据项目X12所述的组合物，其中，源自上述细菌的成分包括上述细菌的匀浆。

（项目X14）

根据从属于项目X8的情况下的项目X13所述的组合物，其中，上述细菌包含甲氧西林（methicillin）耐受性金黄色葡萄球菌。

（项目X15）

根据项目X1～X14中任一项所述的组合物，其为医药组合物。

（项目X16）

根据项目X15所述的组合物，其为用于口服给与的医药组合物。

（项目Y1）一种组合物，其为细菌的感染症处置用组合物，包含将源自上述细菌的成分作为免疫原的鸵鸟抗体。

（项目Y2）根据项目Y1所述的组合物，其中，上述感染症为消化道感染症。

（项目Y3）根据项目Y1或Y2所述的组合物，其中，源自上述细菌的成分包括上述细菌的菌体、匀浆、毒素、细胞质、细胞壁或者它们的任意的组合。

（项目Y4）根据项目Y1～Y3中任一项所述的组合物，其中，上述细菌为艰难梭菌。

（项目Y5）根据项目Y4所述的组合物，其中，上述免疫原为艰难梭菌毒素A及/或毒素B。

（项目Y6）根据项目Y1～Y3中任一项所述的组合物，其中，上述细菌为霍乱弧菌。

（项目Y7）根据项目Y6所述的组合物，其中，上述免疫原为霍乱弧菌毒素。

（项目Y8）根据项目Y1～Y3中任一项所述的组合物，其中，上述细菌为金黄色葡萄球菌。

（项目Y9）根据项目Y8所述的组合物，其中，上述免疫原为金黄色葡萄球菌的匀浆。

（项目Y10）根据项目Y1～Y9中任一项所述的组合物，其中，上述感染症由上述细菌的耐药性菌引起。

（项目Y11）根据项目Y10所述的组合物，其中，源自上述细菌的成分为上述细菌的匀浆。

（项目Y12）根据从属于项目Y8的情况下的项目Y10所述的组合物，其中，上述细菌为甲氧西林耐受性金黄色葡萄球菌。

（项目Y13）根据项目Y1～Y12中任一项所述的组合物，其为医药组合物。

（项目Y14）根据项目Y13所述的组合物，其为用于口服给与的医药组合物。

发明的效果

本发明的、从鸵鸟（该鸵鸟被给与了源自细菌的成分作为免疫原）中获得的抗体对于处置细菌感染症是有效的。另外，对于由耐药性菌引起的感染症，本发明的鸵鸟抗体也是有作用的。

附图说明

图1示出鸵鸟IgY抗体以及鸡IgY抗体针对由艰难梭菌（Clostridium difficile）毒素A引起的3T3细胞的细胞改性的效果。

图2示出鸵鸟IgY抗体以及鸡IgY抗体针对由艰难梭菌毒素A引起的3T3细胞的细胞改性的效果。

图3示出鸵鸟IgY抗体接种小鼠的、给与艰难梭菌毒素A后的存活曲线。

图4示出鸡IgY抗体接种小鼠的、给与艰难梭菌毒素A后的存活曲线。

图5示出鸵鸟IgY抗体接种小鼠的、给与艰难梭菌毒素B后的存活曲线。

图6示出鸡IgY抗体接种小鼠的、给与艰难梭菌毒素B后的存活曲线。

图7示出将霍乱弧菌（Vibrio cholera）的毒素（CT）作为免疫原的鸵鸟IgY抗体对CT的反应性。

图8示出给与了鸵鸟抗体和CT的仓鼠（hamster）的消化道病变的病理解剖照片。其中，图8A是给与了免疫前的（Pre-immune）IgY与CT的仓鼠的结果，图8B是给与了经CT免疫的鸵鸟IgY与CT的仓鼠的结果。

图9示出给与了鸵鸟抗体组合物与CT的仓鼠的消化道病变的病理解剖照片。图9A是给与了免疫前的IgY组合物与CT的仓鼠的结果，图9B是给与了经CT免疫的鸵鸟IgY组合物与CT的仓鼠的结果。

图10示出给与了鸵鸟抗体组合物与CT的仓鼠的脏器重量。

图11示出利用鸵鸟IgY抗体进行的S.aureus的增殖抑制试验的结果。

图12示出利用鸵鸟IgY抗体进行的MRSA的增殖抑制试验的结果。

图13示出利用兔子IgG抗体进行的S.aureus的增殖抑制试验的结果。

图14示出利用兔子IgG抗体进行的MRSA的增殖抑制试验的结果。

图15随着时间经过而示出小鼠（该小鼠口服给与了将艰难梭菌毒素A作为免疫原的鸵鸟抗体以及鸡抗体）的粪便中的抗体活性。

图16随着时间经过而示出小鼠（该小鼠口服给与了将艰难梭菌毒素B作为免疫原的鸵鸟抗体以及鸡抗体）的粪便中的抗体活性。

图17随着时间经过而示出小鼠（该小鼠口服给与了将霍乱毒素（cholerae toxin）作为免疫原的鸵鸟抗体以及鸡抗体）的粪便中的抗体活性。

具体实施方式

以下，一边示出最佳的实施方式一边说明本发明。应当理解，在本说明书的全文中，只要没有特别言及，则单数形的表述也包括其复数型的概念。因此应当理解，只要没有特别言及，则单数形的冠词（例如，在英语的情况下“a”、“an”、“the”等）也包括其复数型的概念。另外应当理解，只要没有特别言及，则本说明书中使用的用语以本领域中通常使用的意义使用。因此，只要没有另外地定义，则在本说明书中使用的全部的专业用语以及科学技术用语具有与本发明所属领域的本领域技术人员通常所理解的意义相同的意义。在矛盾的情况下，本说明书（包括定义）优先。

在下文中适宜说明在本说明书中特别地使用的用语的定义及/或基本的技术内容。

（定义）

在本说明书中，关于“或者”，在可采用文章中列举的事项中的“至少1个以上”时使用。“或”也同样。在本说明书中，明确记载为“2个值”的“范围内”的情况下，其范围中也包括2个值自身。

在本说明书中，“约”是指容许至所示出的值的±10%的变动。

在本说明书中，疾病的“处置”包含疾病的预防以及治疗这两者的概念。

在本说明书中，“受试体”表示任意的人或者非人的动物。例如，可将本发明的方法以及组合物应用于罹患了细菌感染症的受试体的治疗中、或者应用于具有罹患细菌感染症的风险的受试体的预防中。

在本说明书中，“免疫原”是指想要取得与其结合的抗体的靶向物质。免疫原可以是例如细胞、细胞内成分、细胞外成分、细胞膜、细胞壁、生物的分泌物或者过敏物质等，此处，免疫原既可以被提纯，也可以是未提纯的。

在本说明书中，某细菌的“耐药性菌”是指，因该细菌变异等而获得了对针对该细菌有效的药剂（特别是抗生素）的耐受性的细菌。

（鸵鸟抗体）

关于本发明的鸵鸟抗体，可以是通过将源自细菌的成分作为免疫原给雌性鸵鸟接种并从其蛋黄中回收而获得的IgY抗体。在本说明书中，将某物质作为免疫原而获得的抗体中包括：在将该物质给与鸵鸟的情况下所产生的抗体、以及按照不使抗原结合性变化的方式将此抗体进行改变而得到的抗体。例如，作为这样的经改变而得到的抗体，可以列举出按照不使CDR变化的方式进行改变而得到的抗体、仅将恒定结构域进行改变而得到的抗体，但是不限定于它们。只要是本领域技术人员，就可使用任意的周知的技术制作这样的抗体。另外，只要是本领域技术人员，只要特定出作为免疫原的物质，则可容易地特定出哪一抗体为通过将此物质作为免疫原而获得的抗体。在一个实施方式中，本发明的抗体也可以是将在鸵鸟中产生的抗体进一步改变而得到的抗体。

在一个实施方式中，本发明的抗体可以是多克隆抗体（polyclonal antibody），此处，多克隆抗体可以是将单一的物质（例如，单一的一种微生物、单一的一种蛋白质等）作为免疫原而获得的抗体，也可以是将多个物质（例如，多种微生物、单一的一种微生物中的多种蛋白质等）作为免疫原而获得的抗体。在一个实施方式中，本发明的抗体也可以是经单独分离、提纯或者浓缩而得到的特定的一种或者多种抗体。在一个实施方式中，本发明的抗体或者本发明的抗体之中的至少一种结合于或者特异性地结合于在获得该抗体之时使用的免疫原或者其成分。

源自细菌的成分可以是源自细菌的任意的成分，代表性地，可以是未处理的菌体、细菌匀浆、细菌所产生的毒素、酶、多糖类、或色素、细菌的细胞壁或细胞质、芽胞、鞭毛或者菌毛、或它们的一部分，优选可以是细菌的匀浆或者毒素。优选的是，作为免疫原的源自细菌的成分是匀浆。优选的是，作为免疫原的源自细菌的成分可以是细菌所产生的毒素，例如，内毒素、外毒素、荚膜（capsule）、芽胞。例如，作为细菌成分，可以列举出肠毒素（enterotoxin）、TSST-1、凝固酶（coagulase）、蛋白酶、脂肪酶、蛋白质A、绿脓菌素（pyocyanin）、荧光铁载体（pyoverdines）、红脓素（pyorubin）、外毒素（exotoxin）A、溶血素（hemolysin）、碱性肽酶（alkaline peptidase）、弹性蛋白酶（elastase）、胞外酶（exoenzyme）S、鼠李糖脂（rhamnolipid）、霉菌毒素（mould toxin）：真菌毒素（mycotoxin）等，本发明的抗体或者本发明的抗体之中的至少一种可结合于或者特异性地结合于这些成分中的任一者。为了处置由耐药性菌引起的感染症，优选将细菌的匀浆作为免疫原的鸵鸟抗体。

在优选的实施方式中，本发明的组合物中使用的抗体可以是：将艰难梭菌的匀浆、毒素A及/或毒素B作为免疫原对鸵鸟进行免疫而获得的抗体。在另一优选的实施方式中，本发明的组合物中使用的抗体可以是：将霍乱弧菌的匀浆及/或霍乱毒素作为免疫原对鸵鸟进行免疫而获得的抗体。在另一优选的实施方式中，本发明的组合物中使用的抗体可以是：将金黄色葡萄球菌的匀浆及/或霍乱毒素作为免疫原对鸵鸟进行免疫而获得的抗体。

本发明中的1个实施方式中，关于免疫原，可通过在磷酸缓冲液（PBS）中利用均质机（homogenizer）将菌体或者过敏原（allergen）进行均质（homogenize）而获得。关于均质，可在pH为约6～约8、优选pH为约7的情况下，在冷藏下（4度）进行。作为均质机，可使用蛋白提取用的高旋转机械。优选的是，在均质机后不进行离心分离，原样地将该液体作为免疫原对鸟类进行免疫。不使用蛋白酶抑制剂和/或稳定剂，但也可按照成为液体的4%的方式追加海藻糖。此外，也可将以这样的方式获得的液体混合于佐剂（adjuvant）来进行免疫，但是即使不使用佐剂也可产生抗体。

另外，本发明也可提供对于处置细菌感染症有作用的鸵鸟抗体的制造方法。可利用公知的方法从雌性鸵鸟取得本发明的抗体。在免疫时，可与免疫原一同地利用佐剂、盐以及稳定剂等任意的添加成分。另外，在免疫时，可以以任意的适合条件（例如，给与量、给与部位、pH、温度等）给与免疫原。关于免疫，也可在初次免疫之后，进行追加免疫。

关于对鸵鸟的免疫，代表性地如以下那样进行，但是不限定于此。

初次免疫：将免疫原混合于弗氏（Freund）的完全佐剂等恰当的佐剂中，接种于雌性鸵鸟的腰部的肌肉内。

追加免疫：初次免疫后，每隔一周进行追加免疫，进行3次。将免疫原混合于弗氏的不完全佐剂等恰当的佐剂中，接种于雌性鸵鸟的腰部的肌肉内。

从追加免疫2周后及其以后产出的鸵鸟蛋中提纯抗体。

（细菌感染症）

本发明的鸵鸟抗体是将源自细菌的成分作为免疫原并由鸵鸟产生的抗体，对于处置该细菌的感染症可以是有用的。

关于本发明的鸵鸟抗体对于处置感染症有作用的细菌，可以列举出艰难梭菌（C.difficile；Clostridioides difficile）、霍乱弧菌（V.cholera；Vibrio cholerae）、金黄色葡萄球菌（S.aureus；Staphylococcus aureus）、鲍曼不动杆菌（Acinetobacterbaumannii）、绿脓杆菌、肠杆菌科细菌、屎肠球菌、幽门螺杆菌、弯曲杆菌、沙门氏菌、淋病菌、肺炎链球菌（treptococcus pneumoniae）、志贺菌、流感嗜血杆菌（Haemophilusinfluenzae）、结核菌等，但是不限定于它们。本发明的鸵鸟抗体即使在口服给与的情况下，也可在保持活性的状态下被送达至整个消化道（包含胃、小肠以及大肠），因而即使对于在消化道的深处（胃、小肠、大肠等）形成病灶的由细菌引起的感染症，也可以提供基于口服给与实现的有效处置。因此，本发明特别是在口服给与的方式下有效地处置消化道内感染性细菌（例如，上述细菌）。在1个实施方式中，利用本发明的抗体处置的细菌是选自由艰难梭菌、霍乱弧菌、金黄色葡萄球菌（例如，耐药性S.aureus）、绿脓杆菌、肠杆菌科细菌、屎肠球菌、幽门螺杆菌、弯曲杆菌、沙门氏菌以及志贺菌组成的组中的消化道内感染性细菌。

本发明的鸵鸟抗体对于消化道感染症是有用的。但本发明的鸵鸟抗体的用途并不特别地限定于消化道感染症。在1个实施方式中，本发明的抗体的目标可以是口内、食道、喉、胃、十二指肠、小肠、大肠、直肠以及肛门之中的至少1个部位的细菌感染症的处置。在优选的实施方式中，本发明的抗体的目标可以是胃、十二指肠、小肠、大肠、直肠以及肛门之中的至少1个部位的细菌感染症的处置。另外，本发明的鸵鸟抗体可以以片剂、液体、注射药、皮肤涂抹药、点鼻药、点眼药、口腔内喷雾、清洗药等任意剂型进行给与。

本发明的鸵鸟抗体不仅仅对于细菌的感染症有用，而且对从该细菌派生出的获得了耐药性的耐药性菌也可以是有用的。耐药性菌的耐药性获得机理存在几种，但是可以代表性地列举出：药剂分解酶和/或修饰酶的产生能力的获得、药剂作用部位的变异、朝向菌体内的药剂侵入孔的减少、药剂排出机构的获得·增强等。不希望被理论束缚，但可认为，本发明的鸵鸟抗体可基于与这些耐受性获得机理不同的机理，抑制细菌的增殖和/或感染症，因而通过将某细菌作为免疫原而制作出的鸵鸟抗体对于从该细菌派生出的耐药性菌也发挥效果。或者，关于本发明的鸵鸟抗体，可认为，对于细菌为了获得对抗生素·药剂的耐受性而发生变异从而获得并产生的蛋白合成酶（例如，用于细菌增殖的酶）、药剂分解酶等，鸵鸟抗体进行结合、中和。

因此，本领域技术人员容易理解，虽然在以下的实施例中记载了通过将S.aureus作为免疫原而制作出的鸵鸟抗体对于甲氧西林耐受性S.aureus也有效的具体例子，但本发明不限定与此，本发明的原理可适用于任意的细菌、以及从该细菌派生出的对任意药剂的耐受性菌。

（医药及其给与）

本发明也提供一种处置方法，其为受试体的细菌感染症的处置方法，包含以下的工序，即，将通过将该细菌作为免疫原而制作出的鸵鸟抗体给与该受试体。

在本说明书中，所谓“医药”，在该领域中被最广义地解释，以下述概念使用，即：包含任意的药、除了药事法上的医药品、准药品（quasi drug）等之外、还包含适用于人的药以及适用于动物的药（兽医药）这样的概念来使用；可被理解为包括：意图利用改善肠内菌群（intestinal flora）平衡等的益生菌（probiotics）、益生元（prebiotics）或者合生元（synbiotics）的效果来治疗或预防以上述效果为必需条件的疾病、障碍或者状态的任意用途的药剂、组合物等。作为这样的例子，可列举出在医疗领域、兽医科学等中的应用。通常，医药包含固体或者液体的赋形剂，并且，可根据需要包含稳定剂、pH调整剂、固形剂（例如，糖浆）、崩溃剂、香味剂、缓释剂（sustained-release agent）、润滑剂、结合剂、着色剂等添加剂。医药品的形态包括片剂、注射剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、细粒剂、缓释制剂等，但是不限定于它们。关于本发明的成分、微生物、化合物、益生菌、益生元或者合生元等，可与医药上可容许的一般的载体或者赋形剂等成分一并制成医药组合物。

关于本发明的抗体，能够以药学上可接受的任意的投药形态，利用肌肉内、腹腔内、脑脊髓内、皮下、关节内、滑膜内、鞘内、口服、局部性或者吸入路径，通过推注（bolus）或者在某一期间持续地注入，给与哺乳动物，优选给与人。本发明对于消化道感染症特别有用，为了处置消化道感染症，特别优选容易对消化道产生作用的口服给与。在1个实施方式中，通过本发明的抗体的口服给与，可在口内、食道、喉、胃、十二指肠、小肠、大肠、直肠以及肛门起到治疗效果。在1个实施方式中，本发明的鸵鸟抗体在进行口服给与的情况下，可显现出预想不到的性质，即，即使在超过胃而在其后的消化道（例如，小肠以及大肠）中仍有充分的量为活性并没有发生分解，因而特别适合于基于口服给与的使用。也可进一步应用于源自消化道的菌血症、毒血症等（例如，通过鸵鸟抗体的注射）。

本发明的抗体的恰当的给与量可依赖于：要处置的细菌感染症的种类、重症程度以及经过、出于预防或者治疗的哪一个目的而给与抗体、或者以前的治疗、受试体的病历以及对抗体的应答、以及主治医生的自由裁量。本发明的抗体可1次性地或者经历一连串的处置而恰当地给与患者。

关于本发明的鸵鸟抗体，根据感染症的类型以及重症程度，抗体约1μg/kg至约20g/kg可以是用于给与患者的最初的候选的给药量。

本发明的抗体也可与对于处置细菌感染症有用的其它药剂（例如抗生素）组合给与。作为这样的其它的药剂，可列举出β内酰胺系（青霉素（penicillin）系、头孢烯（cephem）系）、氨基糖苷系、大环内酯（macrolide）系、四环素（tetracycline）系、喹诺酮（quinolone）系、克林霉素（clindamycin）系、庆大霉素（gentamicin）系、氯霉素（chloramphenicol）系、丝裂霉素（mitomycin）系、万古霉素（vancomycin）系、甲氧西林（methicillin）系、制霉菌素（nystatin）系、碳青霉烯（carbapenem）系、两性霉素（amphotericin）系、聚醚系、肽系的抗生素，磺酰胺系、硝基呋喃系、异烟酸酰肼（isonicotic acid hydrazide）系、吡嗪酰胺（pyrazinamide）系、砷（arsenic）化合物系、锑化合物系、喹啉化合物系的化学疗法药物等，但是不限定于它们。

在1个优选的实施方式中，本发明的抗体可利用组合物而口服给与受试体。

特别是，在鸵鸟的情况下，蛋黄抗体的抗酸和/或抗碱性强，耐热性高。具体而言，需要留意的是，在120℃也可维持抗体活性。另外，在胃内的低pH环境中也可维持抗体活性，在小肠内的碱环境中也可维持抗体活性。本申请的发明人发现了口服给与的本发明的鸵鸟抗体在便中也可以是活性的。尽管在胃以及小肠的严酷的pH环境以及消化道（例如，胃以及小肠）中存在的各种蛋白质分解酶的存在，但还是能够在便中保持抗体活性，这是预想不到的发现。在1个实施方式中，关于以组合物的形式制备出的本发明的鸵鸟抗体，在通过ELISA进行评价的情况下，与以组合物的形式制备前的该抗体相比较，保持至少95%、至少90%、至少80%、至少70%、至少60%、至少50%、至少40%、至少30%、至少20%、至少15%、至少10%、至少7%、至少5%、至少2%或者至少1%的免疫原结合性。虽然也存在观察到因组合物化而导致免疫原结合性某种程度地降低的情况，但即使在这样的情况下，组合物化也可以是有利的。另外，只要是本领域技术人员，就能够在考虑活性降低的基础上以能够获得必需的水平的活性的方式制备组合物。

本发明的组合物例如可通过如下制得：在使通过将砂糖与糖浆混合并且加热而得到的饴糖底料为60～110℃的状态下，向上述饴糖底料中添加溶解抗体（该溶解抗体是用水或者食用油脂1份～100份溶解鸵鸟蛋黄抗体1份而得到的），一边进行冷却一边进行混炼直至该溶解抗体均匀地分散于上述饴糖底料的全体中，然后成型为所期望形状。可耐受这样的高温下的处理是鸵鸟抗体的1个特征。在1个实施方式中，本发明的鸵鸟抗体通过封入于组合物内，与例如溶液中相比，能够实现更长期的保存稳定性。希望不被理论束缚，但是由于组合物中的自由水少，因而可实现本发明的鸵鸟抗体的稳定化。另外，以组合物的形式制作出的本发明的鸵鸟抗体可便于携带。

实施例

（实施例1：在鸵鸟以及鸡中免疫艰难梭菌毒素而制作出的蛋黄抗体的反应性）

抗体制作方法：

将艰难梭菌毒素A（50μg）与毒素B（50μg）（哈佛大学Ciaran P.Kelly教授提供）的混合液与弗氏的完全佐剂0.2mL进行混合，对全部都是成熟的雌性的鸵鸟以及鸡分别进行初次免疫（对共计5只鸵鸟以及5只鸡接种）。需要留意的是，对1只鸵鸟和1只鸡接种同量的抗原。初次免疫后，在第2周与第4周，将与上述相同的量的抗原与弗氏的不完全佐剂的混合液对各鸟进行了追加免疫。从初次免疫后第8周获得的源自各鸟的蛋的蛋黄中提纯出蛋黄抗体（IgY）。通过ELISA验证了所获得的蛋黄抗体的反应性。

ELISA法：

在96孔ELISA板的各孔中将各毒素10μg各自固层化（在室温下4小时）。然后，将鸵鸟抗体（从获自各3只鸵鸟的蛋黄得到的抗体的混合物）、鸡抗体（从获自各3只鸡的蛋黄得到的抗体的混合物）的梯度稀释液（原液为2mg/mL）滴加于各孔，并在室温下反应1小时。清洗后，使对应于各抗体的HRP标记2次抗体在室温下反应1小时。在充分的清洗后，使用过氧化物酶（peroxidase）用显色试剂盒（S-Bio SUMILON）利用酶标仪测定出吸光度（450nm）。将表示免疫前各鸟种的蛋黄抗体的2倍以上的吸光度值的、最大稀释倍率作为ELISA值示出。

结果：

从鸵鸟以及鸡中制作出与毒素A以及B反应的IgY抗体。尽管免疫了同量的抗原，但还是在巨大的鸵鸟中产生了反应性高的抗体，可理解为鸵鸟可从少量的抗原产生高灵敏度的抗体（表1）。关于毒素A，鸵鸟抗体与鸡抗体的反应性是同等的，但是关于毒素B，鸡抗体这一方的反应性高于鸵鸟抗体。

表1

（实施例2：免疫艰难梭菌毒素而制作出的IgY抗体的毒素中和化效果）

关于在实施例1中制作出的鸵鸟抗体以及鸡抗体的对艰难梭菌毒素A以及B的中和活性（非活性化），在体外（in vitro）、以及在使用了小鼠的动物实验中进行验证。

在体外的中和活性：

在96孔微板中培养3T3细胞，并添加各浓度的艰难梭菌毒素A（10^-3、10^-2、10^-1、1、10μg/mL）。然后，在全部的孔中添加磷酸缓冲液（PBS）或者在实施例1中制作出的针对艰难梭菌毒素的鸵鸟IgY（ostrich IgY）（5mg/mL）或者鸡IgY（chicken IgY）（10mg/mL）。48小时后在显微镜下观察细胞，算出显示出细胞改性效果的孔的比例（图1）。

同样地在96孔微板中培养3T3细胞，并添加各浓度的艰难梭菌毒素B（10^-8至10^-1μg/mL）。然后，在全部的孔中添加磷酸缓冲液（PBS）或者在实施例1中制作出的针对艰难梭菌毒素的鸵鸟IgY（ostrich IgY）（5mg/mL）或者鸡IgY（chicken IgY）（10mg/mL）。48小时后在显微镜下观察细胞，算出显示出细胞改性效果的孔的比例（图2）。

一旦向3T3细胞添加毒素，则改性的细胞会在孔内呈圆形地漂浮。20%以上变为这样的圆形地漂浮的细胞时，判断为产生了由毒素引起的细胞改性效果。

与PBS给与组（对照）以及鸡IgY抗体相比较，用鸵鸟IgY显著抑制了细胞改性效果。关于对各毒素的反应性（ELISA），用鸵鸟IgY与用鸡IgY没有显著的差异，但在对细胞的毒素的非活性化（中和性）这一点上，用鸡IgY基本上没有效果，与此相对，用鸵鸟IgY则预想不到地有效。

作为结果，鸵鸟IgY显示出极高的细胞改性的抑制效果，尽管鸡IgY添加了鸵鸟IgY的2倍量，还是基本上没有显示出抑制效果。

基于动物实验的验证：

艰难梭菌毒素A

对于C54BL小鼠（6周龄雌），按照每1只小鼠为3mg分别腹腔内给与免疫前鸵鸟IgY（preimmune Ostrich IgY）（阴性对照）或者在实施例1中制作出的针对艰难梭菌毒素的鸵鸟IgY（Ostrich IgY against CDT）（针对各IgY，为20只小鼠）。在2小时后，腹腔内给与致死量的艰难梭菌毒素A（200ng/小鼠），经时性地记录了其后的生死（图3）。给与了免疫前IgY（Preimmune IgY）的小鼠因艰难梭菌毒素A而在100分钟之前全都死亡，但是在针对艰难梭菌毒素的鸵鸟IgY给与组中，全部的小鼠存活。即，表明了：将艰难梭菌毒素作为免疫原而制作出的鸵鸟IgY抗体能够在小鼠体内将艰难梭菌毒素A进行中和（非活性化），能够完全地抑制致死。

同样地，对于C54BL小鼠（6周龄雌），按照每1只小鼠为6mg分别腹腔内给与免疫前鸡IgY（preimmune chicken IgY）（阴性对照）或者在实施例1中制作出的针对艰难梭菌毒素的鸡IgY（针对CDT的鸡IgY）（针对各IgY为小鼠20只）。在2小时后，腹腔内给与致死量的艰难梭菌毒素A（200ng/小鼠），经时性地记录了其后的生死（图4）。对于给与了免疫前IgY（Preimmune IgY）的小鼠以及给与了针对艰难梭菌毒素的鸡IgY的小鼠，都因艰难梭菌毒素A而在100分钟之前全都死亡。即，表明了：关于针对艰难梭菌的鸡IgY抗体，尽管对小鼠给与了鸵鸟IgY的2倍量，但还是无法完全抑制由艰难梭菌毒素A引起的致死。

艰难梭菌B：

对于C57BL小鼠（6周龄雌），按照每1只小鼠为3mg分别腹腔内给与免疫前鸵鸟IgY（preimmune Ostrich IgY）（作为阴性对照）或者在实施例1中制作出的针对艰难梭菌毒素的鸵鸟IgY（针对CDT 的鸵鸟IgY）（针对各IgY为小鼠20只）。在2小时后，腹腔内给与致死量的艰难梭菌毒素B（200ng/小鼠），经时性地记录了其后的生死（图5）。给与了免疫前IgY（Preimmune IgY）的小鼠因艰难梭菌毒素B而在420分钟之前全都死亡，但是在将艰难梭菌毒素作为免疫原而制作出的鸵鸟IgY抗体给与组中，全都存活。即，表明了：将艰难梭菌毒素作为免疫原而制作出的鸵鸟IgY抗体能够在小鼠体内将艰难梭菌毒素B中和（非活性化），能够完全地抑制致死。

同样地，对于C54BL小鼠（6周龄雌），按照每1只小鼠为6mg分别腹腔内给与免疫前鸡IgY（preimmune chicken IgY）（作为阴性对照）或者在实施例1中制作出的针对艰难梭菌毒素的鸡IgY（针对CDT 的鸡IgY）（针对各IgY为小鼠20只）。在2小时后，腹腔内给与致死量的艰难梭菌毒素B（200ng/小鼠），经时性地记录了其后的生死（图6）。给与了免疫前IgY（Preimmune IgY）的小鼠因艰难梭菌毒素B而在100分钟之前全都死亡。在给与了针对艰难梭菌的鸡IgY抗体的小鼠中，在420分钟后仅仅20%存活。即，表明了：关于针对艰难梭菌的鸡IgY抗体，尽管对小鼠给与了鸵鸟IgY的2倍量，但抑制由艰难梭菌毒素B引起的致死的能力还是极低的。

如以上那样，虽然对小鼠腹腔内给与200ng的艰难梭菌毒素A以及B时可以确认100%致死，但是，若在毒素给与前事先腹腔内给与（3mg）鸵鸟IgY，则针对毒素A（图3）以及毒素B（图5），全都存活（即致死率0%）。但是，腹腔内给与了鸡IgY的情况下，即使是6mg（鸵鸟IgY的2倍量），针对毒素A，致死率也为100%（图4），针对毒素B，也为20%（图6）。即，可以明确的是，鸵鸟IgY在小鼠体内也可将艰难梭菌毒素非活性化从而具有高的预防·治疗效果，但是鸡IgY则基本上观察不到效果，鸵鸟IgY是预想不到地优异。

（实施例3：免疫霍乱毒素而制作出的鸵鸟IgY抗体）

要旨：

在本实施例中，通过对鸵鸟免疫霍乱弧菌的毒素（CT）而成功地制作出高灵敏度的抗CT鸵鸟IgY（图7）。

通过使用了仓鼠的动物实验而判明了：可通过口服给与抗CT鸵鸟IgY来抑制由霍乱毒素引起的症状（图8）。希望不被理论束缚，但可认为这是由于，在消化道内鸵鸟IgY能够与霍乱毒素发生抗原抗体反应从而抑制其毒性。

进而判明了：通过摄取含有鸵鸟IgY的组合物，可抑制由霍乱毒素引起的症状（图9、图10）。希望不被理论束缚，但可认为这是由于，在消化道内源自鸵鸟IgY组合物内的IgY能够与霍乱毒素发生抗原抗体反应从而抑制毒性。

根据以上的结果可知，可利用鸵鸟能够大量生产高灵敏度抗体，进而通过口服摄取能够抑制霍乱（cholerae）的症状。另外，也期待作为其它的消化道感染症对策用的口服用抗体。

抗体制作方法：

使用成熟的雌性鸵鸟。将霍乱毒素（CT）（Sigma·Aldrich、东京、日本）（50μg）与弗氏的完全佐剂0.2mL混合，对1只鸵鸟进行初次免疫。初次免疫后，在第2周与第4周追加免疫与上述相同的量的抗原与弗氏的不完全佐剂的混合液。从初次免疫后第8周获得的源自各鸟的蛋的蛋黄中提纯出蛋黄抗体（IgY）。通过ELISA验证所获得的蛋黄抗体（IgY）的反应性。

ELISA法：

在96孔ELISA板的各孔中将CT（10μg）各自固层化（在室温下4小时）。然后，将鸵鸟IgY的梯度稀释液（原液为2mg/mL）滴加于各孔，并在室温下反应1小时，清洗后，使对应于各抗体的HRP标记2次抗体在室温下反应1小时。在充分的清洗后，使用过氧化物酶用显色试剂盒（S-Bio SUMILON）利用酶标仪测定出吸光度（450nm）。

结果：

与免疫前鸵鸟IgY（pre-immune IgY）相比，免疫CT而制作出的鸵鸟IgY对于CT显示出了强反应性（图7）。由于从1个鸵鸟蛋黄可提纯出约4g的IgY，所以可大量生产高品质（反应性高）的IgY。

对中国仓鼠（Chinese hamster）的给与抗体：

将免疫前鸵鸟IgY（免疫前IgY）（阴性对照）以及免疫霍乱毒素而制作出的鸵鸟IgY（Ostrich IgY）分别以14mg口服给与成熟的中国仓鼠（12个月龄雌）（将各IgY给与共计10只）。在10分钟后，将溶解于PBS的霍乱毒素（CT）100μg口服给与各仓鼠。在CT给与6小时后根据病理解剖评价消化道病变。

结果：在给与了免疫前IgY与CT的全部仓鼠中，显著地确认到消化道（特别是十二指肠～结肠）的膨大与水溶性内容物的贮留（图8A）。另一方面，在给与了Ostrich IgY与CT的仓鼠中，在90%的个体中没有确认到病变（消化道的膨大等）（图8B）。

结论：通过口服摄取针对霍乱毒素的鸵鸟IgY而抑制了霍乱感染（choleraeinfection）时的由毒素引起的病发症状。

（实施例4：基于组合物的给与）

将含有免疫前鸵鸟IgY（免疫前IgY）（阴性对照）或者在实施例3中将霍乱毒素作为免疫原而制作出的鸵鸟IgY（anti CT；抗CT）的3g组合物（IgY含量0.2mg）口服给与给成熟的中国仓鼠（12个月龄雌）（给与各IgY组合物，共计10只）。

如以下制作出组合物。首先，将枫糖浆（maple syrup）加热至110℃，使水分蒸发。冷却至70℃之后添加鸵鸟抗体液（针对霍乱毒素的鸵鸟IgY液（15mg/mL、溶解于磷酸缓冲液））（按照可在3g组合物中配合0.2mg鸵鸟IgY的方式添加抗体液），然后，一次性在冰箱中冷却而固形化。在充分地凝固的状态下按每份3g地切分开，口服给与仓鼠。

在10分钟后对各仓鼠分别口服给与霍乱毒素（CT）100μg。在CT给与6小时后根据病理解剖评价消化道病变。另外对各脏器的重量进行测量，求出各IgY组合物给与10只的平均值、SD并且进行显著性差异（有意差）检验（student t）（*P＜0.05 具有显著性差异）。

结果：在给与了含有免疫前IgY的组合物与CT的全部仓鼠中，显著地确认到消化道（特别是十二指肠～结肠）的膨大与水溶性内容物的贮留（图9A）。另一方面，在给与了含有将CT作为免疫原而得到的鸵鸟IgY的组合物与CT的仓鼠中，在全部的个体中没有发现病变（消化道的膨大等）（图9B）。在脏器重量方面，也是通过口服给与含有将CT作为免疫原而制作出的鸵鸟IgY的组合物而抑制了各消化道的膨大（图10）

结论：通过口服摄取含有针对霍乱毒素的鸵鸟IgY的组合物而抑制了霍乱感染时的由毒素引起的病发症状。表明可以制成霍乱感染的口服预防药和/或治疗用的组合物。

（实施例4：鸵鸟抗体对耐药性菌的有用性）

使用金黄色葡萄球菌Staphylococcus aureus（S.aureus；NBRC102135）、甲氧西林耐受性金黄色葡萄球菌methicillin-resistant Staphylococcus aureus（以下，MRSA）（L20A株JCM16554）2种细菌，研究鸵鸟抗体治疗由耐药性菌引起的感染症的可能性。

将S.aureus的培养悬浮液进行离心分离，并使之沉淀。将培养液去除，加入磷酸缓冲液（pH7）使细菌浮游，利用均质机将细菌菌体在4℃破碎。用此匀浆对鸵鸟免疫。

对鸵鸟的免疫

初次免疫：将按照蛋白质量为100μg的上述各匀浆混合于弗氏的完全佐剂中，并接种于雌性鸵鸟的腰部的肌肉内。

追加免疫：初次免疫后，对于上述3个方式（pattern）均每隔一周进行追加免疫，进行3次。在弗氏的不完全佐剂中混合100μg的细菌匀浆液，接种于雌性鸵鸟的腰部的肌肉内。

从追加免疫2周后及在其后产下的鸵鸟蛋中提纯出抗体。

抗体的提纯：

如以下那样从蛋黄中进行抗体（IgY）的提纯。

首先，向蛋黄中加入5倍量的TBS（20mM Tris-HCl、0.15M NaCl，0.5%NaN₃）与相同量的10%葡聚糖硫酸/TBS并且搅拌20分钟。然后加入与蛋黄同量的1M CaCl₂/TBS并且搅拌，静置12小时。然后，以15000rpm离心20分钟并且回收上清。接着，以使得最终浓度为40%的方式加入硫酸铵并且在4℃静置12小时。然后，以15000rpm离心20分钟，回收沉淀物。最后，在与蛋黄同量的TBS中进行再悬浮，利用TBS进行透析。利用此过程能够回收90%以上的纯度的IgY。从1个蛋黄能够提纯出2～4g的IgY抗体。

利用鸵鸟IgY抗体获得的S.aureus以及MRSA的增殖抑制效果

在各个培养前的细菌液（S.aureus以及MRSA）中，以成为1mg/mL的方式混合鸵鸟IgY或者磷酸缓冲液（PBS），并分别在琼脂培养基（在半径10cm的平皿中培养细菌液0.1ml）中培养18小时。计数细菌的菌落并算出了PFU（空斑形成单位、plaque forming unit）。

结果：判明了免疫S.aureus而制作出的鸵鸟IgY不仅仅显著抑制S.aureus的增殖（图11），而且还显著抑制MRSA（图12）的增殖。在免疫前鸵鸟IgY（pre-immune ostrich IgY）（阴性对照）中，针对S.aureus以及MRSA均没有确认到抑制效果。因此，对于免疫细菌而制作出的鸵鸟IgY，显示出可期待用作多剂耐受性菌等耐药性菌的抑制剂的可能性。

比较例：利用兔子IgG抗体获得的耐药性菌的增殖抑制效果的研究

使用通过用S.aureus匀浆进行免疫而制作出的兔子IgG（多克隆抗体），与实施例4同样地研究S.aureus以及MRSA的增殖抑制能力。

抗体制作法：

关于对兔子的免疫法，接种部位为兔子后肢皮内接种，除此以外与鸵鸟同样（接种量、次数也相同）。在初次免疫的第2月从兔子采集全血，将血清分离，利用蛋白质G色谱柱提纯IgG。通过ELISA，针对S.aureus匀浆的鸵鸟IgY以及兔子IgG的反应性分别为：ELISA值404,800、ELISA值202,400，是同等的。

利用兔子IgG（多克隆抗体）获得的S.aureus以及MRSA的增殖抑制效果

在培养前的细菌液（S.aureus、MRSA）中按照成为10mg/mL的方式混合兔子IgG或者磷酸缓冲液（PBS），并分别在琼脂培养基（在半径10cm的平皿中培养细菌液0.1ml）中培养18小时。需要留意的是，在使用了兔子IgG的S.aureus以及MERS的增殖抑制试验中，使用了实施例4的鸵鸟IgY的10倍量的/mL。计数细菌的菌落并且算出了PFU（空斑形成单位）。

结果：免疫S.aureus而制作出的兔子IgG抑制了S.aureus的增殖（图13），另一方面， MRSA的增殖没有受到抑制（图14）。在免疫前兔子IgG（pre-immune rabbit IgG）（阴性对照）中，对于S.aureus以及MRSA均没有确认到抑制效果。因此表明：将某细菌作为免疫原而制作出的抗体对于从该细菌派生出的耐药性菌也具有效果这样的、在鸵鸟抗体中发现的现象（实施例4），是鸵鸟抗体的特异性现象，在源自其它生物的抗体中未呈现出。

（实施例5：将艰难梭菌成分作为免疫原的鸵鸟抗体的消化道内稳定性）

与实施例1同样地，将艰难梭菌毒素A作为免疫原而制作出针对艰难梭菌毒素A的鸵鸟IgY或者鸡IgY，将溶解了该鸵鸟IgY或者鸡IgY的水溶液（5mg抗体/mL）以1mg抗体/只的用量口服给与成熟雌性小鼠（C57BL）（针对各抗体为5只）。

给与后，每1小时从肛门回收粪便，将5只份汇集并溶解于粪便的20倍重量的PBS中，用于ELISA。将向小鼠口服给与的抗体的10倍稀释液作为“抗体液”而使用于ELISA。

对于将艰难梭菌毒素B作为免疫原的抗体也进行了同样的实验。即，与实施例1同样地，将艰难梭菌毒素B作为免疫原而制作出针对艰难梭菌毒素B的鸵鸟IgY或者鸡IgY，将溶解了该鸵鸟IgY或者鸡IgY的水溶液（5mg抗体/mL）以1mg抗体/只的用量口服给与成熟雌性小鼠（C57BL）（针对各抗体为5只）。

与实施例1同样地实施了ELISA测定。

分别在图15以及图16示出将毒素A以及毒素B作为免疫原的抗体的结果。根据给与3小时后及其后的结果判明了：从鸵鸟取得的抗艰难梭菌毒素A抗体以及抗艰难梭菌毒素B抗体都在粪便中保持与抗原的结合活性。另一方面，在鸡抗体中没有确认到这样的活性。此结果表明，源自鸵鸟的抗艰难梭菌毒素A抗体以及抗艰难梭菌毒素B抗体在口服给与后尽管暴露于胃酸和/或消化酶中，但还是在消化道内发挥功能。

（实施例6：将霍乱成分（cholerae component）作为免疫原的鸵鸟抗体的消化道内稳定性）

将溶解了与实施例3同样地制作出的针对霍乱毒素的鸵鸟IgY或者鸡IgY的水溶液（5mg抗体/mL）以1mg抗体/只的用量口服给与成熟雌性小鼠（C57BL）（针对各抗体为5只）。

与实施例1同样地实施了ELISA测定。

结果示于图17。根据给与3小时后及其后的结果判明了：从鸵鸟取得的抗霍乱毒素IgY在粪便中保持与抗原的结合活性。另一方面，在鸡IgY中没有确认到这样的活性。此结果显示，源自鸵鸟的抗霍乱毒素IgY在口服给与后尽管暴露于胃酸和/或消化酶，但还是在消化道内发挥功能。

（实施例7：各抗体的组合物内稳定性）

对以组合物的形式制备出的鸵鸟抗体的稳定性进行试验。

各抗体如以下那样制作。与实施例1同样地，将霍乱弧菌（匀浆或者毒素）、艰难梭菌（匀浆或者毒素）、表皮葡萄球菌（Staphylococcus epidermidis）（匀浆或者肠毒素）作为免疫原对雌性鸵鸟或者雌性鸡进行免疫，从蛋中提纯出IgY。

按照以下的方式制备匀浆。分别将各细菌的培养悬浮液离心分离，并使之沉淀。将培养液去除，加入磷酸缓冲液（pH7）使细菌浮游，利用均质机在4℃破碎细菌菌体。

与实施例1同样地，利用ELISA测定抗体效价（antibody valence），以使得各自的抗体效价成为65536的方式，调整抗体液量。

如以下那样以组合物的形式制备出这些抗体。将砂糖与糖浆混合而加热，并且在90度溶解了的状态下添加各鸵鸟IgY（ELISA值65536）或者各鸡IgY（ELISA值65536），进行混炼直到整体性地分散为止，并进行冷却，按照各粒为3g的方式进行成形。将1个饴糖溶解于10mL的PBS，将其作为原液使用于ELISA。作为对照，按照在每3g组合物中为0.1mL的方式混合免疫前鸵鸟IgY（15mg/mL）与免疫前鸡IgY（15mg/mL）。

利用ELISA评价制作出的组合物中的抗体的活性。此处，如以下那样实施ELISA。在96孔ELISA板的各孔中，将各抗原（2μg）各自固层化（在室温下4小时）。其后，将混合了各抗体的组合物的溶解液的梯度稀释液滴加于各孔，在室温下反应1小时，清洗后，使对应于各抗体的HRP标记2次抗体在室温下反应1小时。在充分的清洗后，使用过氧化物酶用显色试剂盒（S-Bio SUMILON）利用酶标仪测定出吸光度（450nm）。将显示出使用免疫前鸵鸟IgY或者免疫前鸡IgY时的吸光度的2倍以上的、最大稀释倍率作为ELISA值。此处，由于组合物的基材是ELISA测定的障碍，因而将供ELISA测定的试样进行稀释，以使得按照成为组合物制备时的一半的浓度的方式包含抗体。

其结果，测定出下表中所示的ELISA值。

表2

表3

表4

针对霍乱弧菌以及艰难梭菌的鸵鸟IgY即使被加工为组合物也确认到高活性，但是鸡的IgY几乎全部失活了。由于全部的抗体维持了活性的情况下的测定ELISA值计算为32768，因而在鸵鸟抗体方面，能够计算为即使在组合物化之后也维持了活性，例如，在抗霍乱弧菌体匀浆抗体中计算为12.5%，在抗艰难梭菌毒素A抗体中计算为50%。关于表皮葡萄球菌，鸵鸟以及鸡IgY均失活。

根据这些结果判明了：鸵鸟IgY即使被加工为组合物也可保持高的抗原反应性，以及鸵鸟抗体的稳定性可根据成为标靶的抗原而不同。

产业上的可利用性

本发明提供用于处置（治疗以及预防）细菌感染症的医药品。

Claims

1.一种组合物，其为消化道内感染性细菌的消化道感染症处置用组合物，所述细菌包含艰难梭菌，其中，所述组合物包含将源自所述细菌的成分作为免疫原的鸵鸟抗体，并且所述免疫原包含艰难梭菌毒素A和毒素B。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述消化道感染症包括胃、十二指肠、小肠、大肠、直肠以及肛门之中的至少1个部位的消化道感染症。

3.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述消化道感染症由所述细菌的耐药性菌引起。

4.根据权利要求1～3中任一项所述的组合物，其为医药组合物。

5.根据权利要求4所述的组合物，其为口服给与用的医药组合物。