CN111560014A - 一种杀菌消毒所用噁唑链接三唑类药物分子及其制备方法和应用 - Google Patents

一种杀菌消毒所用噁唑链接三唑类药物分子及其制备方法和应用 Download PDF

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CN111560014A CN202010401166.XA CN202010401166A CN111560014A CN 111560014 A CN111560014 A CN 111560014A CN 202010401166 A CN202010401166 A CN 202010401166A CN 111560014 A CN111560014 A CN 111560014A
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赵智伟
李洋洋
漫彦文
冯海瑕
陈晓杰
李小莉
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    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
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    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Abstract

本发明公开了一种杀菌消毒所用噁唑链接三唑类药物分子及其制备方法和应用，属于抗菌药物的合成技术领域。本发明的技术方案要点为：该噁唑链接三唑类药物分子具有结构
Figure DDA0002489523900000011
其中R1为芳基，R2为环丙基，甲基或吡啶。本发明4‑甲基苯甲醛为起始原料，经过四步反应得到一种结构新颖的噁唑链接三唑类药物分子，不仅合成方法简单，而且反应收率很高。通过牛津杯琼脂扩散法进行抗菌活性测试，发现目标化合物具有一定的抗菌作用。

Description

一种杀菌消毒所用噁唑链接三唑类药物分子及其制备方法和 应用
技术领域
本发明属于抗菌药物合成技术领域，具体涉及一种杀菌消毒所用噁唑链接三唑类药物分子及其制备方法和应用。
背景技术
细菌感染是一种全世界范围内的重大健康威胁，临床最常见的革兰阳性菌有金黄色葡萄球菌(Staphylococcusaureus)、链霉菌(Streptomyces)、肺炎链球菌(Streptococcuspneumoniae)和粪肠球菌(Enterococcusfaecalis)，革兰阴性菌包括大肠埃希菌(Escherichiacoli)、肺炎克雷伯菌(Klebsiellapneumoniae)、铜绿假单胞菌(Pseudomonasaerugi-nosa)、军团菌(Legionella)和鲍曼不动杆菌(Acin-etobacterbaumannii)等，它们能够造成严重甚至致命的感染。抗生素治疗是临床控制细菌感染的的重要手段，但随着抗菌药物的长期不合理使用，细菌对大部分抗生素都产生了耐药性并具有广泛传播的趋势。耐药菌的出现和广泛传播，对畜禽疾病防治乃至公共卫生造成了潜在的威胁。所以，新型、高效、安全的抗菌药物开发是解决以上问题的重要途径.
噁唑烷酮类抗菌药是细菌蛋白质合成抑制剂，具有不同于其他抗菌药的独特作用机制。通过抑制细菌蛋白质合成初始阶段中核糖体与mRNA的结合，导致mRNA中与核糖体结合的序列3'端上游片段不能被识别，阻断了细菌蛋白质合成的初始翻译过程而起到抑菌作用。噁唑烷酮类化合物与50s亚基的A位点结合，使其不能与fMet-tRNA结合形成70s功能性初始复合物，而70s初始复合体的形成是细菌转译过程的重要步骤，从而抑制细菌蛋白质的合成，产生抗菌作用。若70s复合物已经形成，与噁唑烷酮结合后又可抑制肽链由A位点移向P位点，从而阻碍细菌蛋白的合成。
因此本发明以4-甲基苯甲醛为起始原料，经过四步反应得到一种结构新颖的噁唑链接三唑类药物分子，并对大肠杆菌、金黄葡萄球菌进行了抗菌活性测试。
发明内容
本发明解决的技术问题是提供了一种杀菌消毒所用噁唑链接三唑类药物分子及其制备方法和应用。
本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种杀菌消毒所用噁唑链接三唑类药物分子，其特征在于该药物分子具有如下结构：
Figure BDA0002489523890000021
其中R1为芳基，R2为环丙基，甲基或吡啶。
本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种杀菌消毒所用噁唑链接三唑类药物分子的制备方法，其特征在于具体步骤为：
(1)、4-甲基苯甲醛与丙酮发生缩合反应得到4-(对甲苯基)-3-丁烯-2-酮；
(2)、4-(对甲苯基)-3-丁烯-2-酮在过氧化物作用下发生环氧化反应得到1-(3-(甲苯基)氧化乙烯-2-基)乙酮；
(3)、1-(3-(甲苯基)氧化乙烯-2-基)乙酮与甲酰胺在催化剂作用下发生缩合加成反应得到4-甲基-5-(4-甲基苄基)噁唑-2(3H)-酮；
(4)、4-甲基-5-(4-甲基苄基)噁唑-2(3H)-酮与3-溴丙炔发生取代反应得到4-甲基-5-(4-甲基苄基)-3-丙炔基-噁唑-2(3H)-酮；
(5)、4-甲基-5-(4-甲基苄基)-3-丙炔基-噁唑-2(3H)-酮与叠氮化合物反应得到三唑类化合物；
(6)、三唑类化合物与硼酸类化合物在催化剂作用下发生烷基化反应得到目标化合物。
进一步限定，步骤(1)的具体过程为：把一定量的4-甲基苯甲醛和碱性化合物和无水硫酸镁加入丙酮和苯混合溶液中，缓慢升温至回流，回流反应过程中通过分水器排出反应过程中生成的水分，反应完全结束后把反应液倒入水中，通过稀盐酸调节反应液pH为中性，然后用二氯甲烷萃取多次，合并有机相，再经硅胶柱层析分离)提纯得到4-(对甲苯基)-3-丁烯-2-酮；所述的4-甲基苯甲醛与丙酮的投料量质量比为1:1～2；所述的碱性化合物为甲醇钠，甲醇钾，叔丁醇钾，氢氧化钾；所述的4-甲基苯甲醛与碱性化合物的投料量摩尔比为1:1.5～2.5。
进一步限定，步骤(2)的具体过程为：将一定的将4-(对甲苯基)-3-丁烯-2-酮和二氯甲烷至于反应瓶中，再加入一定量的碳酸氢钠和二氧化锰，开始降温至0℃，并且反应体系在氧气保护下，搅拌均匀后，用恒压滴液漏斗滴加溶有过氧三氟乙酸的二氯甲烷溶液，滴加完毕，保持0℃条件，搅拌反应至反应完全，加入水，然后加热到50℃，搅拌一段时间，降温后过滤反应液，加入无水亚硫酸钠还原多余的过氧三氟乙酸，加入二氯甲烷稀释，分出有机相后然后加入活性炭，在50℃搅拌一段时间，降温后过滤反应液，转移至分液漏斗，依次用水洗涤多次，饱和氯化钠水溶液洗涤一次，无水硫酸镁干燥，抽滤除去干燥剂，减压蒸馏除去溶剂，得到粗品，用硅胶柱层析纯化1-(3-(甲苯基)氧化乙烯-2-基)乙酮；所诉的4-(对甲苯基)-3-丁烯-2-酮与碳酸氢钠与过氧三氟乙酸的投料量摩尔比为1:2:2；所诉的4-(对甲苯基)-3-丁烯-2-酮与二氧化锰的投料量质量比为5:1。
进一步限定，步骤(3)的具体过程为：把一定量的1-(3-(甲苯基)氧化乙烯-2-基)乙酮和氯化铈加入甲酰胺中，在氮气氛围下，缓慢加热至回流，反应至原料反应完全，冷却至室温，向反应液中加入乙酸乙酯和水，在40℃条件下搅拌一段时间，然后分出有机相，水相再用乙酸乙酯萃取多次，合并有机相说浓缩后经硅胶柱层析分离提纯得到4-甲基-5-(4-甲基苄基)噁唑-2(3H)-酮。
进一步限定，步骤(4)的具体过程为：把一定量的4-甲基-5-(4-甲基苄基)噁唑-2(3H)-酮和三乙胺加入二氯甲烷，然后加入溶有3-溴丙炔的二氯甲烷溶液，滴加完后回流搅拌反应一段时间，加入水，再用稀盐酸调节反应液pH为中性，分出有机相，水相再用二氯甲烷萃取多次，合并有机相，再用无水硫酸镁干燥，浓缩得到4-甲基-5-(4-甲基苄基)-3-丙炔基-噁唑-2(3H)-酮；所述的4-甲基-5-(4-甲基苄基)噁唑-2(3H)-酮与三乙胺与3-溴丙炔的投料量摩尔比为1:2:1.1。
进一步限定，步骤(5)的具体过程为：在氮气保护下，把一定量的4-甲基-5-(4-甲基苄基)-3-丙炔基-噁唑-2(3H)-酮和叠氮化合物加入到叔丁醇和水的混合溶液中，搅拌均匀后再加入一定量的碘化亚铜，加热到一定温度搅拌反应至原料反应完全，向反应液中加入四氢呋喃，然后过滤反应液，滤液浓缩后加入二氯甲烷，再用水洗涤多次，最后浓缩后经硅胶柱层析分离得到三氮唑类化合物；所述的4-甲基-5-(4-甲基苄基)-3-丙炔基-噁唑-2(3H)-酮与叠氮化合物的投料量摩尔比为1:1.2；所述的4-甲基-5-(4-甲基苄基)-3-丙炔基-噁唑-2(3H)-酮与碘化亚铜的投料量质量比为1:1；所述的反应温度为50～90℃。
进一步限定，步骤(6)的具体过程为：在高压釜中，把一定量的三氮唑化合物和三氟乙酸加入到二氯乙烷中，搅拌均匀后再加入硼酸化合物和双(三苯基膦)氯化镍，通过氮气置换反应釜中气体多次，再通过氧气置换多次，最后通入氧气使反应釜中的达到一定压力，加热至一定温度，反应至原料消失，先在真空条件下蒸除三氟乙酸，向反应液中加入水，搅拌一段时间，在0℃条件下，氮气保护下，向反应液中滴加饱和碳酸钾水溶液，调节反应液pH为中性，分出有机相，水相用二氯乙烷萃取反应液多次，合并有机相，再用无水硫酸镁干燥，浓缩得到目标化合物；所述的三氮唑化合物与三氟乙酸与硼酸化合物的投料量摩尔比为1:2～3:2～3；所述的反应压力为0.05～0.2MPa；所述的反应温度为25～70℃；所诉的三氮唑化合物与双(三苯基膦)氯化镍的投料量摩尔比为10:1。
本发明具有的有益效果：本发明通过新方法合成了一种结构新颖的噁唑链接三唑类药物分子，并通过牛津杯法进行抗菌活性测试发现目标化合物具有良好的抗菌作用。
具体实施方式
以下通过实施例对本发明的上述内容做进一步详细说明，但不应该将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明上述内容实现的技术均属于本发明的范围。
实施例1
Figure BDA0002489523890000041
在带有分水器的反应瓶中，把4-甲基苯甲醛12g和甲醇钠11g和无水硫酸镁12g加入丙酮24g和苯200mL中，缓慢升温至回流，回流反应过程中通过分水器排出反应过程中生成的水分，反应7h后TLC监控原料反应完全，过滤反应液，把滤液倒入水250mL中，通过稀盐酸调节反应液pH为中性，然后用二氯甲烷50mL萃取3次，合并有机相，再经硅胶柱层析分离提纯得到4-(对甲苯基)-3-丁烯-2-酮7.8g；LC-MS(ESI):m/z 161[M+H]+；1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.49(d,J＝16.0Hz,1H),7.42(d,J＝8.0Hz,2H),7.19(d,J＝8.0Hz,2H),6.70(d,J＝16.0Hz,1H),2.36(s,3H),1.83(s,3H)。
实施例2
在带有分水器的反应瓶中，把4-甲基苯甲醛12g和氢氧化钾17g和无水硫酸镁12g加入丙酮12g和苯200mL中，缓慢升温至回流，回流反应过程中通过分水器排出反应过程中生成的水分，反应3h后过滤反应液，把滤液倒入水250mL中，通过稀盐酸调节反应液pH为中性，然后用二氯甲烷50mL萃取3次，合并有机相，再经硅胶柱层析分离提纯得到4-(对甲苯基)-3-丁烯-2-酮5.9g；LC-MS(ESI):m/z 161[M+H]+；1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.49(d,J＝16.0Hz,1H),7.42(d,J＝8.0Hz,2H),7.19(d,J＝8.0Hz,2H),6.70(d,J＝16.0Hz,1H),2.36(s,3H),1.83(s,3H)。
实施例3
在带有分水器的反应瓶中，把4-甲基苯甲醛12g和甲醇钾11.5g和无水硫酸镁12g加入丙酮24g和苯200mL中，缓慢升温至回流，回流反应过程中通过分水器排出反应过程中生成的水分，反应4.5h后过滤反应液，把滤液倒入水250mL中，通过稀盐酸调节反应液pH为中性，然后用二氯甲烷50mL萃取3次，合并有机相，再经硅胶柱层析分离提纯得到4-(对甲苯基)-3-丁烯-2-酮10.1g，LC-MS(ESI):m/z 161[M+H]+；1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.49(d,J＝16.0Hz,1H),7.42(d,J＝8.0Hz,2H),7.19(d,J＝8.0Hz,2H),6.70(d,J＝16.0Hz,1H),2.36(s,3H),1.83(s,3H)。
实施例4
在带有分水器的反应瓶中，把4-甲基苯甲醛12g和叔丁醇钾17g和无水硫酸镁12g加入丙酮12g和苯200mL中，缓慢升温至回流，回流反应过程中通过分水器排出反应过程中生成的水分，反应7.5h后过滤反应液，把滤液倒入水250mL中，通过稀盐酸调节反应液pH为中性，然后用二氯甲烷50mL萃取4次，合并有机相，再经硅胶柱层析分离(VPE:VEA＝7:1)提纯得到4-(对甲苯基)-3-丁烯-2-酮14.9g；LC-MS(ESI):m/z 161[M+H]+；1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.49(d,J＝16.0Hz,1H),7.42(d,J＝8.0Hz,2H),7.19(d,J＝8.0Hz,2H),6.70(d,J＝16.0Hz,1H),2.36(s,3H),1.83(s,3H)。
实施例5
Figure BDA0002489523890000051
室温条件下，在带有冷却的反应装置中将4-(对甲苯基)-3-丁烯-2-酮16g加入二氯甲烷300mL中，再加入碳酸氢钠17g和二氧化锰3.2g，搅拌均匀后开始降温至0℃，并且反应体系在氧气保护下，搅拌均匀后，用恒压滴液漏斗滴加溶有过氧三氟乙酸26g的二氯甲烷溶液200mL，滴加完毕，保持0℃条件，搅拌反应19h，TLC检测反应程度直至反应完全，停止搅拌，加入水150mL，然后加热到50℃，搅拌30min，降温后过滤反应液，加入无水亚硫酸钠还原多余的过氧三氟乙酸，直至不冒气泡，处理完毕，加入二氯甲烷100mL稀释，分出有机相后然后加入活性炭4g，在50℃搅拌20min，降温后过滤反应液，转移至分液漏斗，依次用水100mL洗涤三次，饱和氯化钠水溶液100mL洗涤一次，无水硫酸镁干燥30min，抽滤除去干燥剂，减压蒸馏除去溶剂，得到粗品，用硅胶柱层析纯化1-(3-(甲苯基)氧化乙烯-2-基)乙酮15.2g；LC-MS(ESI):m/z 177[M+H]+。
实施例6
Figure BDA0002489523890000052
在带有分水器的反应瓶中，把1-(3-(甲苯基)氧化乙烯-2-基)乙酮18g和多孔沸石3.6g加入甲酰胺150mL和甲苯80mL中，先加热至回流，分出反应体系中的水分，然后再加入氯化铈7.5g和1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯7.5g，在氮气氛围下，继续通过甲苯回流带出反应产生的水，反应16h，TLC监控原料反应完全，过滤反应液，再浓缩反应液，再冷却至室温，向反应液中加入乙酸乙酯200mL和水150mL，在40℃条件下搅拌30min，然后分出有机相，水相再用乙酸乙酯30mL萃取多次，合并有机相说浓缩后置于甲醇50mL和环己烷50mL中，在0℃条件下搅拌有固体析出，抽滤后干燥得到4-甲基-5-(4-甲基苄基)噁唑-2(3H)-酮17.2g；LC-MS(ESI):m/z 204[M+H]+；1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.75(s,1H),7.26-7.23(m,2H),7.13(d,J＝8.0Hz,2H),3.32(s,2H),2.38(s,3H),1.94(s,3H)。
实施例7
Figure BDA0002489523890000061
在氮气保护下，把4-甲基-5-(4-甲基苄基)噁唑-2(3H)-酮20g和三乙胺20g加入二氯甲烷200mL，在室温条件下搅拌30min，然后加入溶有3-溴丙炔13.5g的二氯甲烷50mL溶液，滴加完后回流搅拌反应1h，加入到水150mL，再用稀盐酸调节反应液pH为中性，分出有机相，水相再用二氯甲烷20mL萃取3次，合并有机相，再用无水硫酸镁干燥，浓缩得到4-甲基-5-(4-甲基苄基)-3-丙炔基-噁唑-2(3H)-酮21.9g；LC-MS(ESI):m/z 242[M+H]+。
实施例8
Figure BDA0002489523890000062
在氮气保护下，向反应瓶中加4-甲基-5-(4-甲基苄基)-3-丙炔基-噁唑-2(3H)-酮2.4g和苯基叠氮2.4g和叔丁醇20mL和水20mL和四氢呋喃20mL，搅拌均匀后再加入碘化亚铜2.4g，反应温度至于80℃左右，搅拌反应5h，TLC监控原料反应完全，向反应液中加入二氯甲烷100mL，然后过滤反应液，滤液浓缩后加入二氯甲烷50mL，再用水10mL洗涤多次，最后浓缩后经硅胶柱层析分离得到三氮唑类化合物2.7g；LC-MS(ESI):m/z 361[M+H]+。
实施例9
Figure BDA0002489523890000063
在高压釜中，把三氮唑类化合物36g和三氟乙酸23g加入到二氯乙烷250mL中，搅拌10min后再加入环丙基硼酸17g和双(三苯基膦)氯化镍6.5g，快速搅拌，通过氮气置换反应釜中气体3次，再通过氧气置换2次，最后通入氧气使反应釜中的压力达到0.1Mpa，加热至50℃左右，反应1.5小时，TLC监控原料消失，过滤反应液，先在真空条件下蒸除三氟乙酸及溶剂，向反应液中加入水100mL，搅拌10min，在0℃条件下，氮气保护下，向反应液中滴加饱和碳酸钾水溶液，调节反应液pH为中性，分出有机相，水相用二氯乙烷100mL萃取反应液5次，合并有机相，再用无水硫酸镁干燥，浓缩得到环丙基目标化合物35.7g；LC-MS(ESI):m/z401[M+H]+；1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.75(d,J＝8.0Hz,1H),7.71-7.68(m,2H),7.63(t,J1＝4.0Hz,J2＝4.0Hz,2H),7.21(d,J＝8.0Hz,2H),7.09(d,J＝8.0Hz,2H),4.29(s,2H),3.47(s,2H),2.37(s,3H),2.03(s,3H),1.91(t,J1＝4.0Hz,J2＝8.0Hz,1H),1.02(dd,J1＝8.0Hz,J2＝8.0Hz,2H),0.87-0.85(m,2H)。
实施例10
Figure BDA0002489523890000071
在高压釜中，把三氮唑类化合物36g和三氟乙酸23g加入到二氯乙烷250mL，搅拌10min后再加入2-吡啶硼酸12.5和双(三苯基膦)氯化镍6.5g，通过氮气置换反应釜中气体3次，再通过氧气置换2次，最后通入氧气使反应釜中的压力达到0.1Mpa，加热至90℃左右，反应7个小时，TLC监控原料消失，过滤反应液，先在真空条件下蒸除三氟乙酸及溶剂，向浓缩物中加入氯仿300mL，然后在0℃条件下，氮气保护下，向反应液中滴加饱和碳酸钾水溶液，调节反应液pH为中性，分出有机相，水相用二氯乙烷80mL萃取反应液5次，合并有机相，再用无水硫酸镁干燥，浓缩后用丙酮重结晶得到吡啶基目标化合物29.1g；LC-MS(ESI):m/z 438[M+H]+；1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.64(d,J＝8.0Hz,1H),8.42(d,J＝4.0Hz,1H),7.92-7.88(m,2H),7.76-7.71(m,3H),7.57-7.54(m,2H),7.19(d,J＝8.0Hz,2H),7.06(d,J＝8.0Hz,2H),4.35(s,2H),3.61(s,2H),2.34(s,3H),1.99(s,3H)。
实施例11
Figure BDA0002489523890000072
在高压釜中，把三氮唑类化合物36g和三氟乙酸35g加入到二氯乙烷300mL中，搅拌10min后再加入甲基硼酸12g和双(三苯基膦)氯化镍6.5g，快速搅拌，通过氮气置换反应釜中气体3次，再通过氧气置换2次，最后通入氧气使反应釜中的压力达到0.1Mpa，加热至90℃左右，反应10个小时，TLC监控原料消失，过滤反应液，先在真空条件下蒸除三氟乙酸和溶剂，向浓缩物中加入氯仿300mL，然后在0℃条件下，氮气保护下，向反应液中滴加饱和碳酸钾水溶液，调节反应液pH为中性，分出有机相，水相用二氯乙烷80mL萃取反应液5次，合并有机相，再用无水硫酸镁干燥，浓缩后用丙酮重结晶得到甲基目标化合物22.4g；LC-MS(ESI):m/z 375[M+H]+；1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.74-7.69(m,3H),7.65(t,J1＝4Hz,J2＝4Hz,2H),7.18(d,J＝8.0Hz,2H),7.07(d,J＝8.0Hz,2H),4.32(s,2H),3.59(s,2H),2.51(s,3H),2.37(s,3H),1.96(s,3H)。
实施例12
抗菌活性测试：通过牛津杯琼脂扩散法测试了三种三唑类化合物对大肠杆菌、金黄葡萄球菌的抑菌活性；化合物浓度为1mg/mL的二甲基亚砜溶液，浓度为1mg/mL的比西林为阳性对照，溶剂二甲基亚砜为空白对照；各样品均重复5次与37℃培养24h，在培养中，一方面试验菌开始生长，另一方面抗生素呈球面扩散，离杯越近，抗生素浓度越大，离杯越远抗生素浓度越小。随着抗生素浓度减小，有一条最低抑菌浓度带，在带范围内细菌不能生长，而呈透明的圆圈，这就叫“抑菌圈”，抑菌直径取其平均值。
Figure BDA0002489523890000081
由上表可以看出，三种目标化合物对大肠杆菌的抑制效果要优于比西林，甲基目标化合物对金黄色葡萄球菌的抑制效果要优于比西林。
以上实施例描述了本发明的基本原理、主要特征及优点，本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明原理的范围下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进均落入本发明保护的范围内。

Claims (9)

1.一种杀菌消毒所用噁唑链接三唑类药物分子，其特征在于该药物分子具有如下结构：
Figure FDA0002489523880000011
其中R1为芳基，R2为环丙基，甲基或吡啶。
2.根据权利要求1所述的一种杀菌消毒所用噁唑链接三唑类药物分子，其特征在于该噁唑链接三唑类药物分子的具体制备步骤为：
(1)、4-甲基苯甲醛与丙酮发生缩合反应得到4-(对甲苯基)-3-丁烯-2-酮；
(2)、4-(对甲苯基)-3-丁烯-2-酮在过氧化物作用下发生环氧化反应得到1-(3-(甲苯基)氧化乙烯-2-基)乙酮；
(3)、1-(3-(甲苯基)氧化乙烯-2-基)乙酮与甲酰胺在催化剂作用下发生缩合加成反应得到4-甲基-5-(4-甲基苄基)噁唑-2(3H)-酮；
(4)、4-甲基-5-(4-甲基苄基)噁唑-2(3H)-酮与3-溴丙炔发生取代反应得到4-甲基-5-(4-甲基苄基)-3-丙炔基-噁唑-2(3H)-酮；
(5)、4-甲基-5-(4-甲基苄基)-3-丙炔基-噁唑-2(3H)-酮与叠氮化合物反应得到三唑类化合物；
(6)、三唑类化合物与硼酸类化合物在催化剂作用下发生烷基化反应得到目标化合物。
3.根据权利要求2所述的噁唑链接三唑类药物分子的制备方法，其特征在于：步骤(1)为：把一定量的4-甲基苯甲醛和碱性化合物和干燥剂加入丙酮和苯混合溶液中，缓慢升温至回流，回流反应过程中通过分水器排出反应过程中生成的水分，反应完全结束后把反应液倒入水中，通过稀盐酸调节反应液pH为中性，然后用二氯甲烷萃取多次，合并有机相，再经硅胶柱层析分离)提纯得到4-(对甲苯基)-3-丁烯-2-酮；所述的4-甲基苯甲醛与丙酮的投料量质量比为1:1～3；所述的碱性化合物为甲醇钠，甲醇钾，叔丁醇钾，氢氧化钾；所述的干燥剂为无水硫酸镁；所述的4-甲基苯甲醛与碱性化合物的投料量摩尔比为1:1.5～2.5。
4.根据权利要求2所述的噁唑链接三唑类药物分子的制备方法，其特征在于：步骤(2)为：将一定的将4-(对甲苯基)-3-丁烯-2-酮和二氯甲烷至于的圆底烧瓶中，再加入一定量的碳酸氢钠和二氧化锰，开始降温至0℃，并且反应体系在氧气保护下，搅拌均匀后，用恒压滴液漏斗滴加溶有过氧三氟乙酸的二氯甲烷溶液，滴加完毕，保持0℃条件，搅拌反应至反应完全，加入水，然后加热到50℃，搅拌一段时间，降温后过滤反应液，加入无水亚硫酸钠还原多余的过氧三氟乙酸，加入二氯甲烷稀释，分出有机相后然后加入活性炭，在50℃搅拌一段时间，降温后过滤反应液，转移至分液漏斗，依次用水洗涤多次，饱和氯化钠水溶液洗涤一次，无水硫酸镁干燥，抽滤除去干燥剂，减压蒸馏除去溶剂，得到粗品，用硅胶柱层析纯化1-(3-(甲苯基)氧化乙烯-2-基)乙酮；所诉的4-(对甲苯基)-3-丁烯-2-酮与碳酸氢钠与过氧三氟乙酸的投料量摩尔比为1:2:2；所诉的4-(对甲苯基)-3-丁烯-2-酮与二氧化锰的投料量质量比为5:1。
5.根据权利要求2所述的噁唑链接三唑类药物分子的制备方法，其特征在于：步骤(3)为：把一定量的1-(3-(甲苯基)氧化乙烯-2-基)乙酮和氯化铈加入甲酰胺中，在氮气氛围下，缓慢加热至回流，反应至原料反应完全，冷却至室温，向反应液中加入乙酸乙酯和水，在40℃条件下搅拌一段时间，然后分出有机相，水相再用乙酸乙酯萃取多次，合并有机相说浓缩后经硅胶柱层析分离提纯得到4-甲基-5-(4-甲基苄基)噁唑-2(3H)-酮。
6.根据权利要求2所述的噁唑链接三唑类药物分子的制备方法，其特征在于：步骤(4)为：把一定量的4-甲基-5-(4-甲基苄基)噁唑-2(3H)-酮和三乙胺加入二氯甲烷，然后加入溶有3-溴丙炔的二氯甲烷溶液，滴加完后回流搅拌反应一段时间，加入水，再用稀盐酸调节反应液pH为中性，分出有机相，水相再用二氯甲烷萃取多次，合并有机相，再用无水硫酸镁干燥，浓缩得到4-甲基-5-(4-甲基苄基)-3-丙炔基-噁唑-2(3H)-酮；所述的4-甲基-5-(4-甲基苄基)噁唑-2(3H)-酮与三乙胺与3-溴丙炔的投料量摩尔比为1:2:1.1。
7.根据权利要求2所述的噁唑链接三唑类药物分子的制备方法，其特征在于：步骤(5)为：在氮气保护下，把一定量的4-甲基-5-(4-甲基苄基)-3-丙炔基-噁唑-2(3H)-酮和叠氮化合物加入到叔丁醇和水的混合溶液中，搅拌均匀后再加入一定量的碘化亚铜，加热到一定温度搅拌反应至原料反应完全，向反应液中加入四氢呋喃，然后过滤反应液，滤液浓缩后加入二氯甲烷，再用水洗涤多次，最后浓缩后经硅胶柱层析分离得到三氮唑类化合物；所述的4-甲基-5-(4-甲基苄基)-3-丙炔基-噁唑-2(3H)-酮与叠氮化合物的投料量摩尔比为1:1.2；所述的4-甲基-5-(4-甲基苄基)-3-丙炔基-噁唑-2(3H)-酮与碘化亚铜的投料量质量比为1:1；所述的反应温度为50～90℃。
8.根据权利要求2所述的噁唑链接三唑类药物分子的制备方法，其特征在于：步骤(6)为：在高压釜中，把一定量的三氮唑化合物和三氟乙酸加入到二氯乙烷中，搅拌均匀后再加入硼酸化合物和双(三苯基膦)氯化镍，通过氮气置换反应釜中气体多次，再通过氧气置换多次，最后通入氧气使反应釜中的达到一定压力，加热至一定温度，反应至原料消失，先在真空条件下蒸除三氟乙酸，向反应液中加入水，搅拌一段时间，在0℃条件下，氮气保护下，向反应液中滴加饱和碳酸钾水溶液，调节反应液pH为中性，分出有机相，水相用二氯乙烷萃取反应液5次，合并有机相，再用无水硫酸镁干燥，浓缩得到目标化合物；所述的三氮唑化合物与三氟乙酸与硼酸化合物的投料量摩尔比为1:2～3:2～3；所述的反应压力为0.05～0.2MPa；所述的反应温度为25～70℃；所诉的三氮唑化合物与双(三苯基膦)氯化镍的投料量摩尔比为10:1。
9.如权利要求1所述的噁唑链接三唑类药物分子的在抗菌方面的作用。
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