CN111558032B - 一种蛋白纳米药物及其制备方法与应用 - Google Patents
一种蛋白纳米药物及其制备方法与应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN111558032B CN111558032B CN202010427632.1A CN202010427632A CN111558032B CN 111558032 B CN111558032 B CN 111558032B CN 202010427632 A CN202010427632 A CN 202010427632A CN 111558032 B CN111558032 B CN 111558032B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- drug
- glucose oxidase
- protein nano
- reaction
- nano
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 46
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title claims abstract description 43
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 title claims abstract description 30
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 title claims abstract description 30
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 13
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 63
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 54
- 235000019420 glucose oxidase Nutrition 0.000 claims abstract description 41
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 40
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims abstract description 28
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 25
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 claims abstract description 24
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 22
- 108010015776 Glucose oxidase Proteins 0.000 claims abstract description 20
- 239000004366 Glucose oxidase Substances 0.000 claims abstract description 20
- 229940116332 glucose oxidase Drugs 0.000 claims abstract description 20
- CTENFNNZBMHDDG-UHFFFAOYSA-N Dopamine hydrochloride Chemical compound Cl.NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 CTENFNNZBMHDDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 229960001149 dopamine hydrochloride Drugs 0.000 claims abstract description 16
- 235000003642 hunger Nutrition 0.000 claims abstract description 11
- 230000037351 starvation Effects 0.000 claims abstract description 10
- 239000002872 contrast media Substances 0.000 claims abstract description 7
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 claims description 17
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 claims description 17
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 7
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 4
- 230000036571 hydration Effects 0.000 claims description 3
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 claims description 3
- 230000001659 chemokinetic effect Effects 0.000 claims description 2
- 229920001690 polydopamine Polymers 0.000 abstract description 54
- 239000002131 composite material Substances 0.000 abstract description 33
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 abstract description 30
- 239000008103 glucose Substances 0.000 abstract description 30
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract description 19
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 abstract description 17
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 13
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 11
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 abstract description 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 10
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 abstract description 5
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 abstract description 4
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 abstract description 4
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 abstract description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract description 3
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 abstract description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 23
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 17
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 15
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 15
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 description 13
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 10
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 8
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 8
- 230000008859 change Effects 0.000 description 7
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 7
- AQHIZIBWHMOFTL-UHFFFAOYSA-N 1-[3,5-bis(2-pyridin-2-ylbenzimidazol-1-yl)phenyl]-2-pyridin-2-ylbenzimidazole Chemical compound N1=CC=CC=C1C1=NC2=CC=CC=C2N1C1=CC(N2C3=CC=CC=C3N=C2C=2N=CC=CC=2)=CC(N2C3=CC=CC=C3N=C2C=2N=CC=CC=2)=C1 AQHIZIBWHMOFTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000011161 development Methods 0.000 description 6
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 5
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 5
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 description 5
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 5
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 4
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 4
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 4
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 4
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 3
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 3
- 231100000263 cytotoxicity test Toxicity 0.000 description 3
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 3
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 3
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 3
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 2
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012028 Fenton's reagent Substances 0.000 description 2
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 2
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 2
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 2
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- KTWOOEGAPBSYNW-UHFFFAOYSA-N ferrocene Chemical compound [Fe+2].C=1C=C[CH-]C=1.C=1C=C[CH-]C=1 KTWOOEGAPBSYNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000034659 glycolysis Effects 0.000 description 2
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 2
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 230000002601 intratumoral effect Effects 0.000 description 2
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 2
- 210000005265 lung cell Anatomy 0.000 description 2
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 description 2
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 2
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 2
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 2
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 2
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 2
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 2
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 2
- 208000005443 Circulating Neoplastic Cells Diseases 0.000 description 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 102000010750 Metalloproteins Human genes 0.000 description 1
- 108010063312 Metalloproteins Proteins 0.000 description 1
- 229920002334 Spandex Polymers 0.000 description 1
- 229910021536 Zeolite Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000011319 anticancer therapy Methods 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000006696 biosynthetic metabolic pathway Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- GFHNAMRJFCEERV-UHFFFAOYSA-L cobalt chloride hexahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.[Cl-].[Cl-].[Co+2] GFHNAMRJFCEERV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000011284 combination treatment Methods 0.000 description 1
- 238000004624 confocal microscopy Methods 0.000 description 1
- MPTQRFCYZCXJFQ-UHFFFAOYSA-L copper(II) chloride dihydrate Chemical compound O.O.[Cl-].[Cl-].[Cu+2] MPTQRFCYZCXJFQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 229910001882 dioxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000004153 glucose metabolism Effects 0.000 description 1
- 230000002414 glycolytic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003278 haem Chemical group 0.000 description 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 1
- 230000001146 hypoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 230000002132 lysosomal effect Effects 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 238000002595 magnetic resonance imaging Methods 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 239000012621 metal-organic framework Substances 0.000 description 1
- 239000002086 nanomaterial Substances 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 238000012634 optical imaging Methods 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 150000004965 peroxy acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000011112 process operation Methods 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 1
- 239000004759 spandex Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000007669 thermal treatment Methods 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 1
- 238000000482 two photon fluorescence microscopy Methods 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 1
- 239000010457 zeolite Substances 0.000 description 1
- 239000013154 zeolitic imidazolate framework-8 Substances 0.000 description 1
- MFLKDEMTKSVIBK-UHFFFAOYSA-N zinc;2-methylimidazol-3-ide Chemical compound [Zn+2].CC1=NC=C[N-]1.CC1=NC=C[N-]1 MFLKDEMTKSVIBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/44—Oxidoreductases (1)
- A61K38/443—Oxidoreductases (1) acting on CH-OH groups as donors, e.g. glucose oxidase, lactate dehydrogenase (1.1)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/22—Echographic preparations; Ultrasound imaging preparations ; Optoacoustic imaging preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B82—NANOTECHNOLOGY
- B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
- B82Y5/00—Nanobiotechnology or nanomedicine, e.g. protein engineering or drug delivery
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y101/00—Oxidoreductases acting on the CH-OH group of donors (1.1)
- C12Y101/03—Oxidoreductases acting on the CH-OH group of donors (1.1) with a oxygen as acceptor (1.1.3)
- C12Y101/03004—Glucose oxidase (1.1.3.4)
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Nanotechnology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Immunology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Acoustics & Sound (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Radiology & Medical Imaging (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
本发明揭示了一种蛋白纳米药物及其制备方法与应用。所述蛋白纳米药物包括葡萄糖氧化酶‑芬顿反应试剂‑聚多巴胺纳米药物复合材料，使包含葡萄糖氧化酶、芬顿反应试剂、盐酸多巴胺、水、碱性物质、过氧化氢的均匀混合反应体系于26℃～30℃原位合成反应18h～24h，获得蛋白纳米药物。本发明利用葡萄糖氧化酶消耗葡萄糖从而切断癌细胞的能量供应达到杀死癌细胞的目的，葡萄糖氧化酶消耗肿瘤部位的葡萄糖的同时生成过氧化氢，这又是芬顿反应的原料，可以起到增强芬顿的效果；聚多巴胺的存在可以作为材料的复合基质，同时也是用作光声成像造影剂达到肿瘤诊疗的目的，整个体系实现了一个循环的“自给自足”系统，协同增强肿瘤饥饿和化学疗法。
Description
技术领域
本发明属于纳米医药技术领域，特别涉及一种蛋白纳米药物及其制备方法与应用。
背景技术
癌症目前是第二大致死原因，在癌症治疗中，主要治疗方法有手术、放射治疗、化疗(主要用于抑制肿瘤的增殖)三大手段，由于对癌细胞的选择性较差而具有不可忽略的副作用，而且化疗、放疗和手术这些方式具有低治疗功效，很多患者由于实体肿瘤以及剩余的循环肿瘤细胞的不完全清除，而产生严重的副作用影响治疗效果。
癌细胞的微环境与其来源的正常细胞明显不同，比如癌细胞微环境是一个乏氧环境，Ph 较低，双氧水浓度高，血管渗透压较高等，在过去的几十年中，已经开发出了利用这些差异来治疗肿瘤的重要方法。其中，芬顿疗法和癌症饥饿疗法是两种比较新颖的方法。
癌症饥饿疗法能够通过切断营养供应来抑制肿瘤的生长，芬顿癌症治疗也是一种比较新颖的治疗方法，目前许多小组已经研究了一种利用芬顿反应的策略来治疗癌细胞。该方法基于以下认识：癌细胞中存在大量的过氧化氢(H2O2)，可用于催化芬顿反应，从而导致杀死癌症的活性氧。在所有活性氧中，H2O2通常被认为是癌细胞中最丰富，最稳定的非自由基活性氧。过酸性溶酶体环境中的经典芬顿反应产生羟基自由基(OH·)。
根据芬顿和类芬顿的反应(方程1和方程2)，它可以轻松地跨生物膜扩散，并在铁(Fe2+和Fe3+)存在下转化为羟基自由基(OH·)。
Fe2++H2O2→Fe3++OH·+OH- (1)
Fe3++H2O2→Fe2++HO2·+H+ (2)
然而，单一治疗方式在预防癌症转移或消除整个肿瘤方面均无效，因此，当前的进展已逐渐转向多模式协同治疗，期望生产出更优的治疗效果。
在癌症诊断中，无创成像技术长期以来一直用于获取有关患病组织的全面信息。当前的成像方式已被广泛应用于临床应用和研究。但是，它们不能同时达到高的时空分辨率，高灵敏度和深层的组织穿透深度。可以通过组合不同的成像技术来解决此问题。例如，在外科手术中，具有深穿透深度的成像模式(例如光声成像，磁共振成像和双光子荧光成像)可用于定位恶性组织。光声成像是近年来迅猛发展的一种新型无损伤、无辐射成像方法，其结合了超声检查的高空间分辨率和光学成像的高对比度，能从大多数组织中采集功能和分子信息，提供高特异性的组织影像。
目前，已出现了好多种多模式协同治疗癌症的方式，如芬顿和光热联合治疗癌症，但芬顿和光热联合的癌症治疗策略中存在一些问题比如其治疗效果较差，给药方式为瘤内注射，说明可能存在材料的靶向性较差等等一些问题，而且有一些复合材料合成较为复杂。
比如，HadiRanji-Burachaloo(Nanoscale，2019，11，5705-5716)等人将GOx和血红蛋白包封在沸石咪唑酯骨架8(ZIF-8)中以制备由肿瘤酸度激活的pH敏感性MOF。但是其采取的给药方式为瘤内注射，其材料可能存在靶向性不强，体内循环较差等缺点。
发明内容
本发明的主要目的在于提供一种蛋白纳米药物及其制备方法与应用，从而克服现有技术的不足。
为实现前述发明目的，本发明采用的技术方案包括：本发明实施例提供一种蛋白纳米药物，其包括葡萄糖氧化酶-芬顿反应试剂-聚多巴胺纳米药物复合材料。
本发明实施例还提供了一种蛋白纳米药物的制备方法，使包含葡萄糖氧化酶、芬顿反应试剂、盐酸多巴胺、水、碱性物质、过氧化氢的均匀混合反应体系于26℃～30℃原位合成反应18h～24h，获得蛋白纳米药物。
进一步地，所述葡萄糖氧化酶、芬顿反应试剂和盐酸多巴胺的质量比为2～4∶150～250∶ 75～125。
进一步地，所述过氧化氢与碱性物质的体积比为1.5∶1～3∶1。
本发明实施例还提供了前述蛋白纳米药物于制备肿瘤饥饿与化学动力联合治疗癌症的产品中的应用。
本发明实施例还提供了一种光声成像造影剂，其包括前述的蛋白纳米药物。
与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：
(1)本发明蛋白纳米药物，是一种葡萄糖氧化酶-芬顿反应试剂-聚多巴胺的复合材料，利用葡萄糖氧化酶消耗葡萄糖从而切断癌细胞的能量供应达到杀死癌细胞的目的，葡萄糖氧化酶消耗肿瘤部位的葡萄糖的同时生成过氧化氢，这又是芬顿反应的原料，可以起到增强芬顿的效果；聚多巴胺的存在可以作为材料的复合基质，同时也是用作光声成像造影剂达到肿瘤诊疗的目的，整个体系实现了一个循环的“自给自足”系统，协同增强肿瘤饥饿和化学疗法，显著提升肿瘤体外/体内治疗效果。
(2)本发明蛋白纳米药物的制备方法，主要采用原位合成的方法，通过调控反应时间，反应温度以及反应物的比例等来实现其各组分协同治疗目的，材料制备简单易得操作性较强。
附图说明
为了更清楚地说明本申请实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本申请中记载的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1是实施例3中制备的GOx-Hb-PDA纳米药物的水合粒径图(DLS)。
图2是实施例3中制备的GOx-Hb-PDA纳米药物的透射电镜(TEM)图。
图3是实施例3中制备的GOx-Hb-PDA纳米药物的红外谱图(808nm激光器辐照功率：2W)。
图4是实施例3中制备的GOx-Hb-PDA纳米药物在正常细胞MRC-5(人胚肺细胞) 不同浓度梯度下的细胞毒性测试结果。
图5是实施例3中制备的GOx-Hb-PDA纳米药物在4T1(小鼠乳腺癌细胞)不同浓度梯度下的细胞毒性测试结果。
图6是实施例3中制备的GOx-Hb-PDA纳米药物通过尾静脉注射到小鼠体内16h后的肿瘤部位光热成像图(实验组)。
图7是实施例3中制备的GOx-Hb-PDA纳米药物通过尾静脉注射到小鼠体内16h后的肿瘤部位光热成像图(对照组)。
图8是实施例3中制备的GOx-Hb-PDA纳米药物通过尾静脉注射到小鼠体内16h后的肿瘤部位的光热升温曲线图。
具体实施方式
通过应连同所附图式一起阅读的以下具体实施方式将更完整地理解本发明。本文中揭示本发明的详细实施例；然而，应理解，所揭示的实施例仅具本发明的示范性，本发明可以各种形式来体现。因此，本文中所揭示的特定功能细节不应解释为具有限制性，而是仅解释为权利要求书的基础且解释为用于教示所属领域的技术人员在事实上任何适当详细实施例中以不同方式采用本发明的代表性基础。
鉴于现有技术的不足，本案发明人经长期研究和大量实践，得以提出本发明的技术方案，其主要是针对现有多模式协同治疗癌症存在的缺陷，通过调控反应物料，反应时间，反应温度以及反应物的比例，实现其各组分协同治疗目的。如下将对该技术方案、其实施过程及原理作进一步的解释说明。
本发明实施例的一个方面提供了一种蛋白纳米药物，其包括葡萄糖氧化酶-芬顿反应试剂-聚多巴胺纳米药物复合材料。
在一些优选实施例中，所述蛋白纳米药物中葡萄糖氧化酶、芬顿反应试剂与聚多巴胺的质量比为2～4∶150～250∶75～125。
在一些优选实施例中，所述芬顿反应试剂包括血红蛋白、含铁试剂、含铜试剂、含金试剂、含银试剂等中的任一种，且不局限于此。
在一些优选实施例中，所述蛋白纳米药物的水合粒径为10-20nm。
本发明实施例还提供了一种蛋白纳米药物的制备方法，其包括：使包含葡萄糖氧化酶、芬顿反应试剂、盐酸多巴胺、水、碱性物质过氧化氢的均匀混合反应体系于26℃～ 30℃原位合成反应18h～24h，获得蛋白纳米药物。
在一些优选实施例中，所述葡萄糖氧化酶、芬顿反应试剂和盐酸多巴胺的质量比为 2～4∶150～250∶75～125。
在一些优选实施例中，所述过氧化氢与碱性物质的体积比为1.5∶1～3∶1。
进一步地，碱性物质可以包括氨水，但不局限于此。
进一步地，所述芬顿反应试剂包括血红蛋白、含铁试剂、含铜试剂、含金试剂、含银试剂等中的任一种，且不局限于此。
在本发明实施例的一些优选方案中，所述蛋白纳米药物的制备方法具体包括：将芬顿反应试剂、盐酸多巴胺分别溶于水中，混合均匀后；再加入葡萄糖氧化酶混合均匀，之后加入碱性物质反应10～15min，再缓慢滴加浓度为0.006～0.013mol/L的过氧化氢，于26℃～30℃搅拌油浴反应18h～24h，获得所述蛋白纳米药物。
本发明实施例用于肿瘤饥饿与化学动力联合治疗纳米药物的制备方法，通过调控反应时间，反应温度以及反应物的比例等来实现其各组分协同治疗目的。
本发明还提供了一种前述蛋白纳米药物于制备肿瘤饥饿与化学动力联合治疗癌症的产品中的应用。
Hb(血红蛋白)存在于红细胞，是哺乳动物和其他动物中的生理氧运输金属蛋白。Hb中血红素基团的Fe离子也在内源性和产生的H2O2存在下释放并产生羟基自由基。产生的OH·自由基可以快速氧化生物系统中周围的生物大分子并治疗癌细胞。因此血红蛋白作为天然芬顿试剂，用于选择性和有效的癌症治疗。介于此，在制备肿瘤饥饿与化学动力联合治疗癌症的产品选用的芬顿反应试剂为血红蛋白。
本发明实施例还提供了一种光声成像造影剂，其包括前述的蛋白纳米药物。
葡萄糖是血液中最丰富的营养素，并且是通过糖酵解被细胞消耗的代谢底物。已经证明癌细胞的糖酵解中间体为几种重要的生物合成途径提供了动力，包括脂质，核苷酸和氨基酸，这些对于癌症进展和转移至关重要。由于癌细胞以比正常细胞高得多的速率增殖，因此葡萄糖代谢通过糖酵解在癌细胞中也明显更快。所以葡萄糖的代谢差异可以用作抗癌治疗的靶点。因此可以使用GOx消耗癌细胞内的氧和葡萄糖从而切断其能量供应，达到杀死肿瘤细胞的目的。
利用Hb的携氧能力可以改善肿瘤部位的乏氧环境，而且GOx氧化葡萄糖时也需要消耗分子氧，这样可以实现该纳米探针的增强的饥饿疗法和芬顿化学动力联合治疗，有效解决现有肿瘤治疗方法单一且治疗效果不显著的问题。
聚多巴胺(PDA)纳米粒子在近红外区域具有较强的吸收，研究表明其作为光声成像造影剂时光声信号强，光声成像对比度高，图像清晰，有着良好的成像效果。并且PDA 有很高的光热转换效率，是非常好的光热治疗材料。PDA的存在作为材料的复合基质，同时也是用作光声成像造影剂达到肿瘤诊疗的目的。这样，整个体系实现了一个循环的“自给自足”系统，协同增强肿瘤饥饿和化学疗法，显著提升肿瘤体外/体内治疗效果。
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合具体实施方式，进一步阐明该发明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，但其中的实验条件和设定参数不应视为对本发明基本技术方案的局限。并且本发明的保护范围不限于下述的实施例。此外，下面所描述的本发明各个实施方式中所涉及到的技术特征只要彼此之间未构成冲突就可以相互组合。
实施例1：构建血红蛋白-聚多巴胺纳米药物
首先合成血红蛋白-聚多巴胺的复合材料，再在该复合材料上接葡萄糖氧化酶。按血红蛋白和盐酸多巴胺的质量比为1∶5先合成血红蛋白-聚多巴胺的复合材料。称取20mg血红蛋白溶于5mL的去离子水中，再称取100mg盐酸多巴胺溶于10mL的去离子水中，混合均匀后加入 200μL的氨水反应十分钟后，再缓慢滴加1M的过氧化氢100μL。将其置于磁力搅拌器上适度搅拌反应24h后离心水洗三次。
将得到的样品定量分析，再取4mg/mL的Hb-PDA2mL再加入0.5mgGOx搅拌2～8h验证实验结果。
TMB显色反应证实Hb-PDA复合材料的合成：
100μLHb-PDA+10μLTMB(100M)+100μL0.1MHCl
有显色反应证实血红蛋白成功负载在聚多巴胺上。
TMB显色反应证实GOx-Hb-PDA复合材料的合成：
100μLGOx-Hb-PDA+10μLTMB(100M)+100μL0.1MHCl+50μL1MGlu+1740μLPH6.3PB
无显色反应证明Hb-PDA复合材料未成功接上GOx。
实施例2：探索合适条件构建葡萄糖氧化酶-血红蛋白-聚多巴胺复合材料
针对实施例1无法在Hb-PDA上接GOx的问题，考虑在合成搞材料过程中调节Hb和GOx比例。利用GOx氧化葡萄糖(Glu)生成过氧化氢从而与血红蛋白发生芬顿反应产生羟基自由基加入TMB显色指示剂后可以验证羟基自由基的存在，从而验证GOx的存在。不同比例的Hb和 GOx显色程度是不同的，通过观察找寻显色最明显的一组，作为后续合成过程中添加量的一个参考。后面通过ICP定量测试Hb-PDA中铁元素的含量从而确定血红蛋白的含量再根据上面滴定测试调节得出的Hb和GOx滴定的比例重新滴定Hb-PDA和GOx，通过TMB显色反应通过观察其显色程度来确定最佳比例。得出当Hb为10-5M时即1.3mg/mL对应GOx的浓度为 0.2μg/mL。
根据该比例关系首先合成不同比例的Hb-PDA复合材料。Hb∶DA·HCl分别为：5∶12∶11∶1 三组实验组。然后根据上面得出的材料的比例分别加入GOx，再进行显色反应验证是否接上 GOx。显色反应未出现颜色变化，证明未接上GOx。
实施例3：构建葡萄糖氧化酶-血红蛋白-聚多巴胺复合材料
改变实验中反应方法，将分布反应改成直接起始原料一起原位合成。
采用原位合成法称取2.4mg葡萄糖氧化酶于10mL去离子水中，160mg血红蛋白溶于10mL 去离子水中，80mg盐酸多巴胺于10mL去离子水中，再充分混合置于100mL烧瓶后，加入400 μL氨水后再缓慢加入200μL过氧化氢(0.009mol/L)加入磁子置于磁力搅拌器上，于26℃，反应24h后离心水洗三次。
TMB显色反应证实该复合材料的合成：首先加入1740μLPH6.3的PBS缓冲于4mL的离心管中然后加入100μL0.1M盐酸后加50μL1M葡萄糖再加入100μLGOx-Hb-PDA最后加入 10μL100mMTMB，观察其显色情况。可以观察到溶液由浅黄变绿。证明GOx和Hb成功复合在其上。
将实施例3制备的葡萄糖氧化酶-血红蛋白-聚多巴胺复合材料分别进行水合粒径测试、透射电镜测试和红外光谱测试，水合粒径测试结果见图1，由图1可知，将实施例3制备的葡萄糖氧化酶-血红蛋白-聚多巴胺复合材料的粒径为15.17nm；透射电镜测试结果见图2，可以看出该复合材料粒径约为10nm～20nm；红外光谱测试结果见图3，从图中可看出明显的三个峰分别在 3420cm-1、1650cm-1和1440cm-1，3420cm-1是N-H伸缩振动峰，1650cm-1是酰胺的伸缩振动峰，可以证明酰胺键的合成。
另外，对实施例3制备的葡萄糖氧化酶-血红蛋白-聚多巴胺复合材料分别进行细胞毒性试验和动物试验。
通过MTT法测定葡萄糖氧化酶-血红蛋白-聚多巴胺复合材料的细胞毒性如图4和图5，图4 是用的正常细胞MRC-5(人胚肺细胞)所测的不同浓度梯度下的细胞毒性，从图中可得在材料浓度200μg/mL时细胞依然保持高达100％的活性，证明该材料对正常细胞没有影响，生物相容性高。图5是用的4T1(小鼠乳腺癌细胞)所测的细胞毒性，从图中可得随着浓度从0μg/mL到 200μg/mL增加细胞活性也逐渐降低，可得其体外化疗效果明显；活细胞和固定细胞的单光子成像利用激光共聚焦显微镜(莱卡)；细胞的双光子成像利用激光共聚焦显微镜(蔡司)。
动物试验方法：
A)肿瘤模型建立
皮下注射肿瘤细胞到小鼠右腿侧以建立小鼠肿瘤模型。
B)光声成像和光热成像对材料在小鼠体内肿瘤部位的累积研究
实验组：在静脉注射GOx-Hb-PDA纳米药物，隔一定时间观察其成像累积情况；可用光热治疗的808nm激光器(2Wcm-2)照射小鼠肿瘤部位10分钟，观察其升温情况通过光热成像观察其材料在肿瘤部位的累积。
对照组：在静脉注射GOx-Hb-PDA纳米药物，隔一定时间观察其成像累积情况；在无辐照情况下，观察其升温情况通过光热成像观察其材料在肿瘤部位的累积。
通过图6和图7对比，可以看出实验组小鼠在808nm激光器辐照下有明显的升温效果；图8是实施例3中制备的GOx-Hb-PDA纳米药物通过尾静脉注射到小鼠体内16h后的肿瘤部位的光热升温曲线图，可以观察到GOx-Hb-PDA实验组有±20℃的升温，证明材料有良好的靶向性。
实施例4：构建葡萄糖氧化酶-血红蛋白-聚多巴胺复合材料
采用原位合成法称取4mg葡萄糖氧化酶于20mL去离子水中，250mg血红蛋白溶于20mL去离子水中，125mg盐酸多巴胺于20mL去离子水中，再充分混合置于100mL烧瓶后，加入600 μL氨水后再缓慢加入200μL过氧化氢(0.013mol/L)加入磁子置于磁力搅拌器上，于30℃，反应18h后离心水洗三次。
TMB显色反应证实该复合材料的合成：首先加入1740μLPH6.3的PBS缓冲于4mL的离心管中然后加入100μL0.1M盐酸后加50μL1M葡萄糖再加入100μLGOx-Hb-PDA最后加入 10μL100mMTMB，观察其显色情况。可以观察到溶液由浅黄变绿。证明GOx和Hb成功复合在其上。
实施例5：构建葡萄糖氧化酶-血红蛋白-聚多巴胺复合材料
采用原位合成法称取2mg葡萄糖氧化酶于10mL去离子水中，150mg血红蛋白溶于10mL去离子水中，75mg盐酸多巴胺于10mL去离子水中，再充分混合置于50mL烧瓶后，加入300μL 氨水后再缓慢加入100μL过氧化氢(0.006mol/L)加入磁子置于磁力搅拌器上，于28℃，反应20h后离心水洗三次。
TMB显色反应证实该复合材料的合成：首先加入1740μLPH6.3的PBS缓冲于4mL的离心管中然后加入100μL0.1M盐酸后加50μL1M葡萄糖再加入100μLGOx-Hb-PDA最后加入 10μL100mMTMB，观察其显色情况。可以观察到溶液由浅黄变绿。证明GOx和Hb成功复合在其上。
实施例6：构建葡萄糖氧化酶-二茂铁-聚多巴胺复合材料
采用原位合成法称取2.4mg葡萄糖氧化酶于10mL去离子水中，160mg二茂铁溶于10mL去离子水中，80mg盐酸多巴胺于10mL去离子水中，再充分混合置于100mL烧瓶后，加入400μ L氨水后再缓慢加入200μL过氧化氢(0.009mol/L)加入磁子置于磁力搅拌器上，于26℃，反应24h后离心水洗三次。
TMB显色反应证实该复合材料的合成：首先加入1740μLPH6.3的PBS缓冲于4mL的离心管中然后加入100μL0.1M盐酸后加50μL1M葡萄糖再加入100μLGOx-二茂铁-PDA最后加入10μL100mMTMB，观察其显色情况。可以观察到溶液由浅黄变绿。证明GOx和二茂铁成功复合在其上。
实施例7：构建葡萄糖氧化酶-Cu(II)-聚多巴胺复合材料
采用原位合成法称取2.4mg葡萄糖氧化酶于10mL去离子水中，160mg二水合氯化铜溶于 10mL去离子水中，80mg盐酸多巴胺于10mL去离子水中，再充分混合置于100mL烧瓶后，加入400μL氨水后再缓慢加入200μL过氧化氢(0.009mol/L)加入磁子置于磁力搅拌器上，于26℃，反应24h后离心水洗三次。
TMB显色反应证实该复合材料的合成：首先加入1740μLPH6.3的PBS缓冲于4mL的离心管中然后加入100μL0.1M盐酸后加50μL1M葡萄糖再加入100μLGOx-Cu-PDA最后加入 10μL100mMTMB，观察其显色情况。可以观察到溶液由浅黄变绿。证明GOx和Cu(II)成功复合在其上。
实施例8：构建葡萄糖氧化酶-Co(II)-聚多巴胺复合材料
采用原位合成法称取2.4mg葡萄糖氧化酶于10mL去离子水中，160mg六水合氯化钴溶于 10mL去离子水中，80mg盐酸多巴胺于10mL去离子水中，再充分混合置于100mL烧瓶后，加入400μL氨水后再缓慢加入200μL过氧化氢(0.009mol/L)加入磁子置于磁力搅拌器上，于26℃，反应24h后离心水洗三次。
TMB显色反应证实该复合材料的合成：首先加入1740μLPH6.3的PBS缓冲于4mL的离心管中然后加入100μL0.1M盐酸后加50μL1M葡萄糖再加入100μLGOx-Co-PDA最后加入10μL100mMTMB，观察其显色情况。可以观察到溶液由浅黄变绿。证明GOx和Co(II)成功复合在其上。
本发明的各方面、实施例、特征及实例应视为在所有方面为说明性的且不打算限制本发明，本发明的范围仅由权利要求书界定。在不背离所主张的本发明的精神及范围的情况下，所属领域的技术人员将明了其它实施例、修改及使用。
在本发明案中标题及章节的使用不意味着限制本发明；每一章节可应用于本发明的任何方面、实施例或特征。
在本发明案通篇中，在将组合物描述为具有、包含或包括特定组份之处或者在将过程描述为具有、包含或包括特定过程步骤之处，预期本发明教示的组合物也基本上由所叙述组份组成或由所叙述组份组成，且本发明教示的过程也基本上由所叙述过程步骤组成或由所叙述过程步骤组组成。
除非另外具体陈述，否则术语“包含(include、includes、including)”、“具有(have、has 或having)”的使用通常应理解为开放式的且不具限制性。
应理解，各步骤的次序或执行特定动作的次序并非十分重要，只要本发明教示保持可操作即可。此外，可同时进行两个或两个以上步骤或动作。
此外，本案发明人还参照前述实施例，以本说明书述及的其它原料、工艺操作、工艺条件进行了试验，并均获得了较为理想的结果。
尽管已参考说明性实施例描述了本发明，但所属领域的技术人员将理解，在不背离本发明的精神及范围的情况下可做出各种其它改变、省略及/或添加且可用实质等效物替代所述实施例的元件。另外，可在不背离本发明的范围的情况下做出许多修改以使特定情形或材料适应本发明的教示。因此，本文并不打算将本发明限制于用于执行本发明的所揭示特定实施例，而是打算使本发明将包含归属于所附权利要求书的范围内的所有实施例。此外，除非具体陈述，否则术语第一、第二等的任何使用不表示任何次序或重要性，而是使用术语第一、第二等来区分一个元素与另一元素。
Claims (3)
1.一种蛋白纳米药物，其特征在于，所述蛋白纳米药物的制备方法包括：将血红蛋白、盐酸多巴胺及葡萄糖氧化酶分别溶于水中，再充分混合均匀，之后加入氨水反应，再缓慢滴加浓度为0 .006～0 .013mol/L的过氧化氢，于26℃～30℃搅拌油浴反应18h～24h，获得所述蛋白纳米药物；
其中，所述葡萄糖氧化酶、血红蛋白和盐酸多巴胺的质量比为2~4: 150~250: 75~125，所述过氧化氢与氨水的体积比为1.5：1～3：1，且所述蛋白纳米药物的水合粒径为10-20nm。
2.权利要求1所述蛋白纳米药物于制备肿瘤饥饿与化学动力联合治疗癌症的产品中的应用。
3.一种光声成像造影剂，其特征在于包括权利要求1中的蛋白纳米药物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202010427632.1A CN111558032B (zh) | 2020-05-19 | 2020-05-19 | 一种蛋白纳米药物及其制备方法与应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202010427632.1A CN111558032B (zh) | 2020-05-19 | 2020-05-19 | 一种蛋白纳米药物及其制备方法与应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN111558032A CN111558032A (zh) | 2020-08-21 |
| CN111558032B true CN111558032B (zh) | 2023-08-22 |
Family
ID=72071097
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202010427632.1A Active CN111558032B (zh) | 2020-05-19 | 2020-05-19 | 一种蛋白纳米药物及其制备方法与应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN111558032B (zh) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111249327B (zh) * | 2020-02-24 | 2021-10-26 | 山东大学 | 一种基于天然绿豆的多酚纳米药物载体及其应用 |
| CN113289008B (zh) * | 2021-05-31 | 2023-06-23 | 上海大学 | 铜掺杂血红蛋白-聚多巴胺纳米材料及其制备方法与应用 |
| CN113499430A (zh) * | 2021-06-09 | 2021-10-15 | 深圳大学 | 芬顿金属离子掺杂的金属-有机框架材料固化氧化代谢酶的纳米诊疗剂及制备方法与应用 |
| CN114958752B (zh) * | 2022-05-17 | 2023-10-24 | 西南交通大学 | 一种多功能磁性纳米复合材料及其制备方法和应用 |
Citations (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5606025A (en) * | 1994-11-14 | 1997-02-25 | D'agnillo; Felice | Hemoglobin-enzyme complexes |
| JP2008228637A (ja) * | 2007-03-20 | 2008-10-02 | Tokushima Bunri Univ | 蛍光相関分光測定法を用いた過酸化水素量の測定方法及びその利用方法 |
| WO2012125693A2 (en) * | 2011-03-15 | 2012-09-20 | Northwestern University | Multifunctional metal nanoparticles having a polydopamine-based surface and methods of making and using the same |
| CN103893128A (zh) * | 2014-04-28 | 2014-07-02 | 中国科学院宁波材料技术与工程研究所 | 一种肿瘤治疗复合纳米材料及其制备 |
| WO2015091772A1 (en) * | 2013-12-19 | 2015-06-25 | Ludwig-Maximilians-Universität München | Method of determining the degradation of cellulosic materials |
| CN108273059A (zh) * | 2018-02-27 | 2018-07-13 | 山东大学 | 一种光热与活性氧联合治疗肿瘤的复合纳米材料的制备方法及应用 |
| CN110237275A (zh) * | 2019-05-23 | 2019-09-17 | 深圳大学 | 一种纳米诊疗剂及其制备方法、应用 |
| CN110585169A (zh) * | 2019-09-12 | 2019-12-20 | 郑州大学 | 一种葡萄糖氧化酶修饰的金属有机框架药物组合物的制备方法 |
| CN110585237A (zh) * | 2019-05-23 | 2019-12-20 | 深圳大学 | 一种纳米诊疗剂及其制备方法、应用 |
| CN110882216A (zh) * | 2019-12-11 | 2020-03-17 | 扬州大学 | 一种肿瘤靶向复合纳米酶材料及其制备方法和应用 |
| CN110974978A (zh) * | 2019-12-23 | 2020-04-10 | 暨南大学 | 一种用于肿瘤治疗的纳米催化剂及其制备方法与应用 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20140106004A1 (en) * | 2012-10-12 | 2014-04-17 | Bing Lou Wong | Hemoglobin-based oxygen carrier-containing pharmaceutical composition for cancer targeting treatment and prevention of cancer recurrence |
| US9770418B2 (en) * | 2013-01-07 | 2017-09-26 | Bar-Ilan University | Dopamine nanocapsules and uses thereof |
| WO2018218097A1 (en) * | 2017-05-26 | 2018-11-29 | University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education | Glucose oxidase-nanoparticle bioconjugates for cancer treatment and uses thereof |
| US20190262793A1 (en) * | 2018-02-28 | 2019-08-29 | Southwest Research Institute | Polymer-Encapsulated Polyhemoglobin-Based Oxygen Carrier |
-
2020
- 2020-05-19 CN CN202010427632.1A patent/CN111558032B/zh active Active
Patent Citations (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5606025A (en) * | 1994-11-14 | 1997-02-25 | D'agnillo; Felice | Hemoglobin-enzyme complexes |
| JP2008228637A (ja) * | 2007-03-20 | 2008-10-02 | Tokushima Bunri Univ | 蛍光相関分光測定法を用いた過酸化水素量の測定方法及びその利用方法 |
| WO2012125693A2 (en) * | 2011-03-15 | 2012-09-20 | Northwestern University | Multifunctional metal nanoparticles having a polydopamine-based surface and methods of making and using the same |
| WO2015091772A1 (en) * | 2013-12-19 | 2015-06-25 | Ludwig-Maximilians-Universität München | Method of determining the degradation of cellulosic materials |
| CN103893128A (zh) * | 2014-04-28 | 2014-07-02 | 中国科学院宁波材料技术与工程研究所 | 一种肿瘤治疗复合纳米材料及其制备 |
| CN108273059A (zh) * | 2018-02-27 | 2018-07-13 | 山东大学 | 一种光热与活性氧联合治疗肿瘤的复合纳米材料的制备方法及应用 |
| CN110237275A (zh) * | 2019-05-23 | 2019-09-17 | 深圳大学 | 一种纳米诊疗剂及其制备方法、应用 |
| CN110585237A (zh) * | 2019-05-23 | 2019-12-20 | 深圳大学 | 一种纳米诊疗剂及其制备方法、应用 |
| CN110585169A (zh) * | 2019-09-12 | 2019-12-20 | 郑州大学 | 一种葡萄糖氧化酶修饰的金属有机框架药物组合物的制备方法 |
| CN110882216A (zh) * | 2019-12-11 | 2020-03-17 | 扬州大学 | 一种肿瘤靶向复合纳米酶材料及其制备方法和应用 |
| CN110974978A (zh) * | 2019-12-23 | 2020-04-10 | 暨南大学 | 一种用于肿瘤治疗的纳米催化剂及其制备方法与应用 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 聚多巴胺球支撑银纳米粒子制备无酶过氧化氢生物传感器;徐署东;《中国无机分析化学》(第4期);第79-83页 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN111558032A (zh) | 2020-08-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN111558032B (zh) | 一种蛋白纳米药物及其制备方法与应用 | |
| Mo et al. | Multifunctional phototheranostic nanoplatform based on polydopamine-manganese dioxide-IR780 iodide for effective magnetic resonance imaging-guided synergistic photodynamic/photothermal therapy | |
| Zhang et al. | Janus γ-Fe2O3/SiO2-based nanotheranostics for dual-modal imaging and enhanced synergistic cancer starvation/chemodynamic therapy | |
| Xin et al. | Chemodynamic nanomaterials for cancer theranostics | |
| Xie et al. | Grafted semiconducting polymer amphiphiles for multimodal optical imaging and combination phototherapy | |
| CN110384806B (zh) | 载药聚多巴胺/树状大分子-金纳米颗粒的制备及应用 | |
| Cao et al. | Pt@ polydopamine nanoparticles as nanozymes for enhanced photodynamic and photothermal therapy | |
| Kang et al. | Tetramodal imaging and synergistic cancer radio-chemotherapy enabled by multiple component-encapsulated zeolitic imidazolate frameworks | |
| CN111529510A (zh) | 一种纳米粒子作为肿瘤微环境响应性药物或者成像剂的应用 | |
| Chen et al. | A tumor-targeted theranostic nanomedicine with strong absorption in the NIR-II biowindow for image-guided multi-gradient therapy | |
| Cao et al. | A multimodal imaging-guided nanoreactor for cooperative combination of tumor starvation and multiple mechanism-enhanced mild temperature phototherapy | |
| Gao et al. | AuNRs@ MIL-101-based stimuli-responsive nanoplatform with supramolecular gates for image-guided chemo-photothermal therapy | |
| CN111182926A (zh) | 包含胆红素衍生物及金属的粒子 | |
| Zhao et al. | A metal ion-drug-induced self-assembly nanosystems for augmented chemodynamic and chemotherapy synergetic anticancer therapy | |
| CN111358964A (zh) | 磁性八面体铂掺杂金纳米壳、其制备方法和应用 | |
| Zhang et al. | Computed tomography and photoacoustic imaging guided photodynamic therapy against breast cancer based on mesoporous platinum with insitu oxygen generation ability | |
| Zhu et al. | Sonodynamic cancer therapy by novel iridium-gold nanoassemblies | |
| Zhang et al. | A bioenvironment-responsive versatile nanoplatform enabling rapid clearance and effective tumor homing for oxygen-enhanced radiotherapy | |
| Yi et al. | Wonton-like nanoparticles with dual enzyme-mimetic function for the multiple-imaging-guided cancer combined therapy | |
| Yang et al. | Tirapazamine-loaded UiO-66/Cu for ultrasound-mediated promotion of chemodynamic therapy cascade hypoxia-activated anticancer therapy | |
| Chu et al. | Manganese amplifies photoinduced ROS in toluidine blue carbon dots to boost MRI guided chemo/photodynamic therapy | |
| Xu et al. | MnO2 coated multi-layer nanoplatform for enhanced sonodynamic therapy and MR imaging of breast cancer | |
| Wu et al. | Recent Advances on NIR‐II Light‐Enhanced Chemodynamic Therapy | |
| CN113648415A (zh) | 一种用于靶向治疗肿瘤的有机金属纳米载药颗粒及其制备方法 | |
| CN112007153A (zh) | 一种叶绿素铜修饰的树状大分子铜络合物纳米诊疗材料的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |