CN111511419A - 用于减少包装中氧气的自动注射器 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种自动注射器(1)，其包括预充式液体药物容器、容纳所述药物容器的中空自动注射器主体(2)。自动注射器主体(2)具有细长部分、第一端侧(21)和第二端侧(22)以及布置在端侧(21、22)之间的至少一个通孔(3)。当自动注射器主体(2)容纳药物容器时，通孔(3)允许气流通过自动注射器主体(2)。本发明还涉及一种方法，包括在非惰性环境中，通过开口将自动注射器(1)插入包装中，并且在非惰性环境中和在大气压下：通过一个或多个去除空气并通过开口充入惰性气体的循环，用惰性气氛置换包装物中的空气，其中空气和惰性气体部分流过自动注射器(1)的至少一个通孔(3)。所述方法还包括在真空下密封开口。

Description

用于减少包装中氧气的自动注射器

技术领域

本发明涉及一种用于给予药物组合物的自动注射器和一种用自动注射器填充包装物的方法。

背景技术

自动注射器旨在用于自身给药。自动注射器的设计有许多种，但共同点是它们均用于克服与自身给药相关的犹豫。它们通常是带有预加载注射器的基于针头的装置。使用前将针头屏蔽，以免伤害自己。

设计自动注射器时，不仅需要考虑功能。可用性同样重要，因为自动注射器经常由未经培训过使用其的人员使用。对于拿起该装置的人需要非常清楚如何使用该装置。例如，供有过敏反应风险的人使用的肾上腺素自动注射器通常在时间压力下使用，当患者在暴露于过敏原后迅速接受注射是重要的。在这种情况下，更重要的是自动注射器要易于使用，并且在设计上不言自明。

设计自动注射器的另一个问题是药物的寿命受设计影响。例如，某些药物对氧气非常敏感，所有药物对运输时的柱塞运动都敏感，因为会损害无菌性，而有些药物则对光敏感。氧化降解是一种化学过程，通过降解活性成分使许多药物失去活性，或通过改变赋形剂的性质或改变部分或全部物理性质使产品无法使用。此外，氧化还会对自动注射器的塑料部件产生负面影响，从而降低机械自动注射器的可靠性和保质期。

自动注射器通常包装在保护性包装物中，以在使用前对其进行保护。对于对氧气和/或其他大气气体敏感的药物，自动注射器的包装过程非常重要，而且通常很麻烦。

需要简化包装自动注射器的过程，同时需要提供一种易于使用的自动注射器。

发明内容

本发明的目的是至少部分地克服上述问题，并提供一种改进的方法和用于包装自动注射器的装置。

本公开的目的在于通过提供一种可以在非惰性环境中进行包装的自动注射器以提供对自动注射器的包装的改进。本公开还提供了一种包装物和一种包装好的自动注射器套件。

该目的通过权利要求1、12和13所限定的装置和权利要求14所限定的方法来实现。

根据本公开的一个实施方案，其包括一种用于给予药物组合物的自动注射器。所述自动注射器包括：预充式液体药物容器，其包含药物组合物；中空自动注射器主体，其限定容纳所述药物容器的空间，其中，所述自动注射器主体是细长的，具有细长部分、第一端侧和与第一端侧相对的第二端侧，以及布置在第一端侧和第二端侧之间穿过自动注射器主体的至少一个通孔(3)，从而当自动注射器主体容纳药物容器时，至少一个通孔允许气体流过自动注射器主体。通过设计具有气体可以流过的通孔的自动注射器，可以以简单、快速和可靠的方式去除自动注射器内的空气以对其进行包装。在下述用于包装的方法中，可将空气从包装中去除，并使用惰性气体置换空气。通孔将使空气和置换空气的保护气体流过自动注射器，从而帮助将包装物中的空气排空；否则有可能存在在自动注射器中形成气穴(airpocket)的风险。换言之，通孔确保了自动注射器中无气穴，从而使从包装物中去除的空气的量最大化。因此，该设计允许最小化装有自动注射器的包装物中不想要的大气气体。

根据一些方面，至少一个通孔各自包括两个通孔开口。换言之，各通孔在自动注射器的各端部具有开口。应注意，如果有一个以上的通孔，则它们可以共享穿过自动注射器的相同的开口，但在端侧具有不同的开口。

根据一些方面，通孔开口的直径大于或等于0.5mm。通孔开口的尺寸将决定通过其的气体流量。该孔应足够大，以允许气体足够快地流动，以有益于包装自动注射器。通孔所需的尺寸将取决于所用气体的种类、采用哪种技术去除空气和填充惰性气体、通孔开口的数量和通孔的形状；形状可能会对气体如何流动产生很大影响。

根据一些方面，至少一个通孔开口部分地位于端侧上并且部分地位于自动注射器的细长部分上，使得该开口位于端侧的边缘上。在端侧的边缘上方延伸到细长部分的通孔可防止在包装物中自动注射器的两个端侧和侧面上形成气穴。

根据一些方面，所述至少一个通孔包括至少两个通孔，所述至少两个通孔具有对称地布置在第一端侧和第二端侧上的通孔开口。如果使用多个通孔，则它们可以在端侧对称地布置，从而在美学上令人愉悦。对称性在防止气穴方面也可能是有益的，因为它确保了通孔最大程度地覆盖了端侧。

根据一些方面，药物容器是至少部分透明的，并且自动注射器主体设置有布置在药物容器的相对侧上的至少两个孔，以允许可视化控制容器内部的药物组合物，其中所述孔形成穿过自动注射器主体的视线，该视线不与自动注射器主体的纵轴平行。药物组合物(即自动注射器内的药物)的可视化控制很重要，这样用户可容易地检查出药物是否有问题；例如，如果容器破裂则导致药物泄漏或例如由于氧气暴露而导致药物变色。

根据一些方面，至少一个通孔与自动注射器内的至少两个孔连接，使得气体可以在至少一个通孔和所述孔之间流动。这一方面允许气体从一端流向另一端，但也从侧面流向另一端。这可以进一步防止在包装过程中形成气穴。

根据一些方面，所述至少两个孔布置为穿过自动注射器主体的通孔，所述通孔垂直于布置在第一端侧和第二端侧之间的至少一个通孔。这是通孔如何相对于彼此布置的实例。

根据一些方面，所述端侧中的至少一个包括凹部，并且在该侧上的各通孔开口布置在所述凹部的壁处，使得各通孔开口垂直于所述端侧布置。通孔开口，即孔或狭缝，以这样的方式定位，使得通过孔进入的通风气体可以继续穿过自动注射器的主体，并在自动注射器的相对侧上离开自动注射器。这样设计通孔开口，使得最终用户认为该孔不可能是针头将从穿刺装置(penetratingdevice)中出来的地方。这是因为，如果两侧都有孔，可预期到在使用时针头可能会出来，那么当使用自动注射器时，最终用户可能会困惑将哪一侧靠在他/她的身体上。因此，通孔开口可设计得不那么引人注目，并且在自动注射器内部没有直接的管路。通过这样做，可以使最终用户对于这种开口的目的产生的困惑最小化。此外，污垢/灰尘更难进入。

根据一些方面，所述药物组合物包含肾上腺素。肾上腺素对氧气敏感，因此使用根据本发明的自动注射器将是有益的。

根据一些方面，所述药物组合物包括化学除氧剂。化学除氧剂用于防止药物组合物的氧化降解。化学除氧剂还用于延长自动注射器的保质期。

根据一些方面，化学除氧剂包括焦亚硫酸钠。焦亚硫酸钠是一种有效的化学除氧剂。

根据一些方面，药用化合物中的焦亚硫酸钠的浓度低于或等于0.21mg/mL。希望使用尽可能少的焦亚硫酸钠，因为它会影响药物组合物。

根据本公开的一个实施方案，其包括一种用于根据上述任一项的自动注射器的包装物，其中，所述包装物为袋，并且所述袋的内部比自动注射器的长度长至少70mm，且所述袋在最窄处的最大宽度比自动注射器的宽度宽30mm。在端侧之间具有通孔的自动注射器的优点在于，与常规包装物相比，该包装物可以制造得更窄。这是因为自动注射器后的空气将通过通孔而不是通过自动注射器的侧面排出。这减少了所需包装物的量，也使包装好的自动注射器对于最终用户而言更易于操作。

根据本公开的一个实施方案，其包括一种包装好的自动注射器套件，所述套件包括根据上述填充有根据上述任一项的自动注射器的包装物，其中所述填充有自动注射器的包装物紧密地布置在氯丁橡胶套中，以防止自动注射器相对于包装物移动。由于通孔可使包装物变窄，因此自动注射器周围不会有很多包装材料。因此，很容易将这种包装好的自动注射器套件存储在氯丁橡胶套中；将其放入套中时，不需要容纳很多包装物。氯丁橡胶套可保护包装好的自动注射器不受物理损坏，使自动注射器的温度保持更恒定，并使包装好的自动注射器的移动最小化，从而将可能导致穿刺的摩擦最小化。

根据本公开的一个实施方案，其包括用根据上述方面中的任一方面的自动注射器填充包装物的方法。所述包装物包括开口。所述方法包括：在非惰性环境中，通过开口将自动注射器插入包装物中，以及在非惰性环境中和在大气压下：通过一个或多个去除空气和通过开口充入惰性气体的循环，用惰性气氛置换包装物中的空气，其中所述空气和惰性气体部分流过所述自动注射器的至少一个通孔。所述方法还包括在真空下密封开口。如前所述，所述通孔允许根据以上所述，在非惰性环境中包装自动注射器，因为它们允许氧气通过孔有效地离开包装物，并用惰性气体通过自动注射器内的通孔填充整个包装物。在去除空气并将惰性气体充入包装物中以及部分通过通孔中获得的效益使得可以在大气压下进行这些步骤。也就是说，对于包含气泡的注射器，在装袋期间不需要在真空下或仅在轻微的负压下进行包装，以避免和/或最小化柱塞运动。

根据一些方面，使用喷嘴型真空封口机(vacuumsealingmachine)去除空气。这种机器具有喷嘴，该喷嘴插入包装物的开口中并通过喷嘴去除空气。这种类型的机器在开口中提供了一个局部点以去除空气，这是仅去除包装物中的空气的有效方法。

附图说明

现在将通过描述本发明的不同实施方案并参考附图来更详细地解释本发明。

图1示出了具有通孔的自动注射器的实例以及端视图。

图2示出了具有通孔的自动注射器的横截面的示例。

图3示出了具有通孔和由箭头表示的气流的自动注射器的横截面的示例。

图4从两个角度示出了具有通孔的自动注射器的实例。

图5从四个角度示出了自动注射器的实例。

图6示出了具有细长形状通孔的自动注射器的实例。

图7示出了具有越过端侧边缘的通孔的自动注射器的实例。

图8示出了具有放大部分的自动注射器的剖视图的示例。

图9示出了空气在端部侧和切开处流过自动注射器的实例。

图10示出了自动注射器的示例性包装物。

图11示出了所述方法的框图。

图12示出了自动注射器的包装物的示例性形状。

图13示出了自动注射器的包装物的示例性形状。

图14示出了喷嘴型真空封口机的实例。

具体实施方式

在下文中将参考附图更全面地描述本公开的各方面。然而，本文公开的装置和方法可以以许多不同的形式实现，并且不应被视为限于本文阐述的方面。附图中相同的标号始终表示相同的元件。

本文中使用的术语仅出于描述本公开的特定方面的目的，并且不旨在限制本发明。如本文所使用的，单数形式“一(a)”、“一(an)”和“该(the)”也旨在包括复数形式，除非上下文另外明确指出。

除非另有定义，否则本文中使用的所有术语均具有与本公开所属领域的普通技术人员通常所理解的含义相同的含义。

术语“肾上腺素(adrenaline)”定义为肾上腺素(也称为肾上腺素(epinephrine))及其盐。这样的盐包括但不限于酒石酸肾上腺素和盐酸肾上腺素。

图1示出了具有通孔3的自动注射器1的示意图以及端部视图。在此实例中，每端都有五个通孔开口。在自动注射器的侧面上还具有握柄(grip)6，以在使用者操作自动注射器时提供良好的抓握力。握柄例如是橡胶脊(rubber ridge)。

图2和3示出了具有通孔3的自动注射器1的横截面的示例，其中图3示出了流入和流出自动注射器的气体。附图是根据本公开的一些方面的自动注射器的实例。如下所述，通孔3的数量和形状可以变化。

图4和5是示例性自动注射器的进一步视图。所示的自动注射器具有5个通孔，这些通孔的开口在端部布置为对称的圆形。

本公开中的自动注射器1是用于给予药物组合物的自动注射器1。自动注射器1包括预充式的包含药物组合物的液体药物容器。预充式药物容器(prefilledmedicamentcontainer)的其他常用术语是主包装物(primary packaging)和主容器(primarycontainer)。所述预充式药物容器例如是注射器。所述注射器可以是弹簧加载的，以便在注射药物时将其推出。预充式药物容器例如是具有刺针(staked-onneedle)并且对氧气具有渗透性的预充式注射器，例如具有刺针和坚硬或柔性针头护罩的可预充式注射器，所述预充式注射器经过EtO(环氧乙烷)灭菌，因此可渗透氧。氧气可渗透的主容器是非常常见的，因为灭菌通常是通过EtO气体来进行的，这要求例如护罩的气体渗透性。其他灭菌方法还有其他缺点。辐射灭菌会使玻璃褪色，高压灭菌仅允许使用大容量注射器。可以在自动注射器1中使用多种类型的药物容器，并且对于本公开，使用哪种容器无关紧要。自动注射器1可以是包括权利要求1中限定的特征的任何医用注射装置。换言之，本公开内容可以应用于包括自动注射器在内的任何医用注射装置。

主容器可以填充有无气泡的药物产品(如果药物粘度允许)或含有惰性气体气泡的药物产品，并且可以是无菌的或通过终端灭菌进行灭菌。如果必须清除在填充和包装过程中不可避免的残留氧气，则该药物制剂可以包含除氧剂，例如焦亚硫酸钠、抗坏血酸等。因此，根据一些方面，所述药物组合物包含化学除氧剂。化学除氧剂用于防止药物组合物氧化降解。它用于进一步延长自动注射器1的保质期。根据一些方面，化学除氧剂包括焦亚硫酸钠。焦亚硫酸钠是一种有效的化学除氧剂。根据一些方面，所述药用化合物中的焦亚硫酸钠的浓度低于或等于0.21mg/mL。优选地，药用化合物中焦亚硫酸钠的浓度低于或等于0.15mg/mL。更优选地，药用化合物中焦亚硫酸钠的浓度低于或等于0.1mg/mL。甚至更优选地，药用化合物中焦亚硫酸钠的浓度低于或等于0.05mg/mL。希望使用尽可能少的焦亚硫酸钠，因为它会影响药物组合物，前提是可获得可接受的和/或期望的保质期。原因是焦亚硫酸钠会分解肾上腺素。亚硫酸盐会引起过敏，如反应(不耐受)；在患有潜在哮喘的患者中，最常见的是哮喘症状，有时是类似过敏性鼻炎(花粉症)的反应，偶有荨麻疹(urticaria(hives))，极少数是过敏症(严重的过敏反应)。喘息是最常见的反应。可以通过防止氧气进入来减少/最小化除氧剂的浓度。如果清除剂也有助于活性成分的化学降解，这对于例如与焦亚硫酸钠结合的肾上腺素是合适的，或如果当局要求防腐剂量降低，则这可能是有利的。本文献中公开的自动注射器1和用于包装所述自动注射器1的方法使除氧剂的需求和使用最小化，甚至可以消除，这将在下面进一步解释。

自动注射器1包括中空自动注射器主体2，其限定了容纳药物容器的空间。自动注射器主体2的形状可适于容纳不同种类的药物容器。根据一些方面，自动注射器主体2还适于容纳自动注射器1的其他部件，例如弹簧，如果存在弹簧加载的注射器的话。另一个实例是，如果自动注射器1是气体喷射式自动注射器，其使用压力气体来推动药物的精细射流通过患者的皮肤而无需使用针头，则自动注射器主体2可以容纳加压气体容器。

自动注射器主体2是细长的，如图所示，具有细长部分、第一端侧21和与第一端侧21相对的第二端侧22，以及至少一个布置在第一端侧21和第二端侧22之间穿过自动注射器主体2的通孔3。当自动注射器主体2容纳药物容器时，至少一个通孔3允许气体流过自动注射器主体2。通孔的另一种说法是气体通道，因为通孔是允许气体从自动注射器主体的一端侧流到另一端侧的通道。换言之，至少一个通孔是不间断的通道，以允许气体从自动注射器一端侧流到另一端侧。通孔即气体通道是从一端侧到另一端侧穿过自动注射器主体的孔，当药物容器处于自动注射器主体中时，也是从一端侧到另一端侧。应当注意，至少一个通孔不必是穿过自动注射器的直孔，而仅需要是在端侧之间的通孔，或者换言之是气体通道。在图中示出了至少一个通孔3的不同设计。通过设计具有通孔的自动注射器1，其中气体可以流过该通孔，可以以简单、快速和可靠的方式去除自动注射器1内的空气以对其进行包装。在以下描述的包装方法中，可以从包装物中去除空气，并且可以用惰性气体置换空气。至少一个通孔3将通过使空气以及用于置换空气的保护气体流过自动注射器1来帮助排空包装物中的空气；否则，存在在自动注射器1中形成气穴的风险。换言之，通孔确保自动注射器1内没有气穴，从而使从包装物中去除的空气量最大化。因此，该设计允许使装有自动注射器1的包装物中存在的大气气体最小化。

根据一些方面，至少一个通孔3各包括两个通孔开口31。换言之，在自动注射器的各端部的各通孔都具有开口。应当注意，如果有一个以上的通孔，则它们可以共享穿过自动注射器的相同的开口，但在端侧具有不同的开口。这样的实例在图3中示出，其示出了总共具有四个通孔开口的两个通孔，但是气体将在自动注射器内的相同空间中流动。有许多方面会影响通孔开口31的尺寸、形状和数量的选择。一方面只是美观。另一方面是哪些气体要流过通孔。不同的气体具有不同的流体动力学，并且将在相同的通孔3中不同地流动。因此，通孔开口31的直径尺寸可以取决于在以下描述的方法中选择的惰性气体。根据一些方面，通孔开口31的直径等于或大于0.5mm。取决于通孔开口31的形状和通孔的数量，直径可以小于0.5mm。如果仅使用一个通孔3，则根据一些方面，通孔开口31的直径等于或大于0.1mm。通孔开口的形状还可取决于所用气体的流体动力学以及美观性。通孔开口的形状的实例在图6和7中示出。在图6中，示出了两个具有细长的弯曲形状的通孔开口，以及在图7中，示出了两个细长的并且布置在自动注射器边缘上的开口。至少一个通孔开口3例如呈圆形、矩形、椭圆形、正方形或三角形。至少一个通孔开口31可以是允许所用气体流过的任何形状。相同通孔的两个开口可以具有相同形状或不同形状。根据一些方面，至少一个通孔3包括至少两个通孔，所述通孔具有对称地布置在第一端侧21和第二端侧22上的通孔开口。如果使用多个通孔，则所述开口可以对称地布置在端侧，使其在美学上令人愉悦。对称性还可有利于防止气穴，因为它可以确保最大程度的覆盖具有通孔的端侧。当有多于一个通孔时，通孔的形状不必相同。

通孔3的尺寸将决定通过它的气体的流量。该孔应该足够大，以允许气体足够快地流动，以有益于包装自动注射器1。至少一个通孔3所需的尺寸将取决于所用气体的种类、采用哪种技术去除空气并填充惰性气体、通孔的数量和通孔的形状；形状可能会对气体如何流动产生很大影响。

应注意的是，存在许多不同设计的自动注射器，它们容纳着不同种类的药物容器。就本公开的目的而言，只要存在至少一个贯穿自动注射器主体长度的通孔，即气体通道，使得当将药物容器容纳在自动注射器主体中时气体可以通过该通孔，该设计就是无关紧要的。因此，本发明适用于具有预充式药物容器的所有类型的自动注射器。

自动注射器的设计的实例如下：在短边的中部和外边缘之间的大约一半距离处，在自动注射器的两个端部上对称地布置有六个圆形通孔。开口的孔径约为1-1.2mm。孔的定位方式允许空气自由通过各单个开口进入自动注射器内部。如果自动注射器中有东西阻塞开口，则可以根据以下顺序进行布置：将开口的圆进一步移向边缘，将开口两两(一对孔)分组，其中每对开口对称地布置在自动注射器的边缘之一上。不应布置任何孔，以免将其误认为是新兴套管的开口。

至少一个通孔3的位置也可能影响气体通过它们的流动。根据一些方面，至少一个通孔开口31部分地位于端侧21、22上，并且部分地位于自动注射器1的细长部分上，使得开口31位于端侧的边缘上。换言之，通孔3可以位于自动注射器1的边缘上，使得通孔3同时位于端侧和细长部分上。这在图7中进行了说明，该图示出了位于自动注射器边缘上的两个通孔开口。通孔3可以这样定位在自动注射器1的两端侧或一端侧。从端侧的边缘贯穿至细长部分的通孔3可防止在自动注射器1的端侧和侧面上的包装物中形成气穴。

根据一些方面，药物容器是至少部分透明的，并且自动注射器主体2设置有布置在药物容器的相对侧上的至少两个孔4，从而允许可视化控制容器内部的药物组合物，其中孔4形成了一条穿过自动注射器主体2的视线，所述视线不与自动注射器2的纵轴平行。药物组合物即自动注射器1内的药物的可视化控制是重要的，以便使用者可以容易地检查药物是否有问题；例如，如果容器破裂则导致药物泄露，或例如由于氧气暴露而使药物变色。两个或更多控制窗口将允许使用来自后面的光进行可视化控制，以提高例如颗粒和/或变色的可控性。由于取决于自动注射器1的包装物的光吸收特性，药物可能暴露于光下，可能包括紫外光，因此可能会对诸如肾上腺素之类的光敏药物产生负面影响。这可以通过用紫外吸收透明箔覆盖自动注射器1主体中的检查孔4来缓解。然而，这使得自动注射器主体2中的气体交换更加困难，并且通风孔即至少一个通孔3的存在更加重要。

因此，根据一些方面，至少一个通孔3与自动注射器1内的至少两个孔4连接，使得气体可以在至少一个通孔3和孔4之间流动。这方面允许气体从一端流向另一端，但也从侧面流向端侧。这可以进一步防止在包装过程中形成气穴。

两个孔4例如被布置为直穿自动注射器1的通孔，从而存在一条直通的视线。根据一些方面，至少两个孔4布置为穿过自动注射器主体2的通孔，该通孔垂直于布置在第一端侧21和第二端侧22之间的至少一个通孔3。这是孔如何相对于彼此布置的实例。通孔也可以相对于彼此倾斜；这存在如何实施的问题，以及哪个角度可提供最佳气流，并且仍然可以对药物进行可视化控制。

图8示出了在端侧的凹部5中具有孔开口31的示例性自动注射器的剖视图。顶视图示出了在自动注射器中的X处进行切入的位置。Y和Z是端侧中部的放大部分，用于放大通孔开口。

通孔开口31(即孔或狭缝)的定位位置应使通过孔进入的通风气体可以继续穿过自动注射器的主体2，并从自动注射器的相对侧离开自动注射器。根据一些方面，端侧21、22中的至少一个包括凹部5，并且在该侧21、22上的各通孔开口31布置在所述凹部5的壁处，使得各通孔开口31布置为垂直于端侧21、22。因此，通孔开口31设计成使得最终用户将认为该孔不可能是针头将从穿刺装置中出来的地方。这是因为当最终用户使用两侧都有孔，且可以预期使用时针头会从孔出来的自动注射器1时，最终用户可能会困惑哪一侧要靠在他/她的身体上。因此，通孔开口可以设计得不那么引人注目，并且在自动注射器内部没有直接的管路。通过这样做，可以使最终用户对于这种开口的目的的困惑最小化。此外，污垢/灰尘更难进入。

凹部5可以是多个凹部5，例如每个通孔开口一个凹部5。凹部5例如是在端侧上的凹陷(indentation)或洼地(depression)。凹部5具有底部和壁，所述底部的表面与端侧的表面平行，所述壁基本上垂直于端侧和底部的表面。凹部的壁与端侧和底部的表面相比还可以具有75-90°的倾斜度，其中90°的倾斜度为垂直于该表面和底部。

图9示出了示例性自动注射器，其中箭头表示空气或气体如何流过该自动注射器。在该实例中，端侧具有凹部5，其中通孔开口31位于凹部5的壁中。顶部的两个图是端侧21、22，而底部示出了示例性自动注射器的剖视图。在自动注射器的切入部分的中间，可以看到药物容器，并且在其左侧可以看到用于向最终用户给予药物容器的内容物的针头。在该实例中，通孔开口31在凹部5的壁中呈狭缝状。

所述药物组合物包含例如肾上腺素。肾上腺素对氧气敏感，由于上述原因，在根据本发明的自动注射器1中使用将是有益的。

在端侧之间具有通孔的自动注射器的优点在于，可以使包装物比常规包装物窄得多。这是因为自动注射器后的空气将通过通孔而不是通过自动注射器的侧面排出。这减少了包装所需的量，也使包装好的自动注射器对于最终用户而言更易于操作。本发明公开了用于根据上述任一项自动注射器的包装物，其中，所述包装物为袋，所述袋的内部比所述自动注射器的长度长至少70mm，并且所述袋在最窄处的最大宽度比自动注射器的宽度宽30mm。根据一些方面，所述袋的内部比自动注射器的总长度长至少80或90mm。

图10示出了一个示例性的包装物。该图示仅是一个示例，测量结果将根据自动注射器的尺寸以及使用哪种类型的方法从包装物中去除空气而进行调整。图10的实例为袋，其宽度A为95mm，长度B为307mm。此示例性袋用于长度为150±1mm，宽度为23.4至27.4±0.5mm的自动注射器。封口宽度C为10mm，是袋两侧之间的封口。人字形角度D为15°，人字形尖端与切口之间的距离E为20mm。所述袋在切口处具有6mm的粘性封口F，并且在相对侧可具有端部间隙G。可以设置拇指形凹口(thumbnotch)H以打开包装物取出自动注射器。可以设置悬挂孔(hanghole)I来悬挂包装好的自动注射器。悬挂孔I优选地居中，并且可以距密封端3mm。在该实例中，在包装物的两侧均设有撕裂口J，以减少在紧急情况下无法打开包装物取出自动注射器的风险。撕裂口J可以具有大约1.6至2mm的深度。所示实例的剥离强度可以例如为约0.18kg/cm²。

根据本公开的一个实施方案，其包括一种包装好的自动注射器套件，所述套件包括根据上述的袋，所述袋的内部比自动注射器的长度长至少70mm，并且所述袋在最窄处的最大宽度比自动注射器的宽度宽30mm。包装好的自动注射器套件包括：根据上述任一项所述的自动注射器填充的包装物，其中填充自动注射器的包装物紧密地布置在氯丁橡胶套中，从而防止自动注射器相对于包装物移动。由于通孔可以使包装物变窄，因此自动注射器周围不会有很多包装材料。因此，很容易将这种包装好的自动注射器套件存储在氯丁橡胶套中；将其放入套中时，不需要容纳很多包装物。氯丁橡胶套可保护包装好的自动注射器不受物理损坏，使自动注射器的温度保持更恒定，并使包装好的自动注射器的移动最小化，从而将可能导致穿刺的摩擦最小化。氯丁橡胶材料为乳胶形式。

图11示出了该方法的框图。该方法包括一种用根据上述方面中的任一个的自动注射器1填充包装物的方法。所述包装物包括开口。所述开口的尺寸将取决于用于包装自动注射器1的装置的类型。所述包装物例如是正方形或矩形的袋，并且根据一些方面，开口位于侧面之一上。该方法包括在非惰性环境中经由开口将自动注射器1插入包装物中。优选地，插入自动注射器1，使得至少一个通孔指向开口。根据一些方面，至少一个通孔3的至少一个开口指向所述开口。

所述方法还包括在非惰性环境中和在大气压下：通过一个或几个去除空气和通过开口充入惰性气体的循环来用惰性气氛置换包装物中的空气，其中空气和惰性气体部分地流过自动注射器1的至少一个通孔3。所述方法还包括在真空下密封开口。如前所述，通孔使得自动注射器1能够在非惰性环境中进行包装，因为通孔使得氧气能够通过孔有效地离开包装物并用惰性气体充满整个包装物，包括自动注射器1内的通孔。在去除空气并将惰性气体充入包装物中以及部分地通过至少一个通孔3获得的效益使得可以在大气压下进行这些步骤。也就是说，包装不需要在强真空下进行。一些负压是有利的，但是负压的量可以通过包含气泡的注射器的可能的柱塞运动来限制。在强真空下进行包装将导致柱塞运动，这可能会损害无菌性。

根据一些方面，使用喷嘴型真空封口机去除空气。这样的机器的一个实例在图14中示出。所述喷嘴型真空封口机具有喷嘴7，所述喷嘴7插入包装物的开口中并通过喷嘴去除空气。这种类型的机器在开口中提供了一个局部点以去除空气，这是仅去除包装物中的空气的有效方法。喷嘴型真空机在本领域中是已知的，并且具有用于去除空气并将气体通过包装物中的开口充入的喷嘴。所述机器具有焊条8，所述焊条8在包装过程结束时向下压在包装物上以将其密封。焊条优选通过加热来密封包装物。所述机器还具有密封唇9，所述密封唇9优选地由橡胶制成，所述密封唇9向下推在喷嘴或其周围的包装物上，以在喷嘴去除空气和充入气体时保持密封。当抽出喷嘴时，密封唇也向下推包装物，以防止抽出时漏气。换言之，密封唇在去除空气和注入气体的过程中使包装物保持封闭，并且当该过程完成时，焊条会密封包装物。

在自动注射器1端部的通风口即至少一个通孔3有利于这样的装袋过程的原因的另一方面：在抽吸循环中，由于袋壁是柔性的，空气首先从被袋包围的袋内部去除。空气总是走最简单的途径。结果，袋壁将附着到自动注射器主体2的侧面。自动注射器主体2的侧面(即长侧面)上可能的通风孔被袋壁阻塞。从自动注射器1内部排出空气的最佳途径是通过喷嘴指向的端侧的通风孔。

前面讨论过的包装物的长度将受到用于去除空气的机器类型的影响。在喷嘴式真空机中，喷嘴与自动注射器之间的距离会影响空气的去除效率。去除空气时，有效的距离为15-30mm，优选为20-25mm。当密封包装物时，距离较短可能会出现问题，从而无法进行真空密封。较长的距离可能导致空气去除效率低下。

当自动注射器即AI进入袋中并要用惰性气体例如N₂进行吹扫，和使用喷嘴型真空封口机/焊接机进行真空装袋时，存在两个主要挑战：

1)如果将AI(在袋内)放置得过于靠近喷嘴的末端，则袋口被迫在密封条/焊接条附近以AI的高度打开，在一个实例情况下为24.4mm。因此，不可能进行可靠的密封过程，因为由于袋开口的强制加宽而起皱的风险太大。

2)当袋内的AI距离喷嘴末端太远时，袋会阻止通过喷嘴正确排空袋，因为在抽吸循环过程中袋在AI和喷嘴之间闭合。这是负面的，因为无法实现必要的负压(用于用户对袋的完整性控制)，O₂的吹扫和用N₂置换的效率低下。

对于长度为150±1mm且宽度为23.4±0.5mm的AI，已发现AI与喷嘴的最佳距离在20至25mm之间。对于15-30mm的较宽范围，也可以达到可接受的结果。

对于更大宽度，例如40mm的AI，AI与喷嘴之间可以保持更大的距离，例如30-40mm。这确保了袋可以密封/焊接，且接缝起皱的风险可接受；袋也被打开得更宽，以防止在抽吸循环过程中喷嘴开口被“密封”。

对于较小宽度，例如18mm的AI，AI和喷嘴之间可以维持较短距离，例如15-20mm。这确保了袋可以密封/焊接，且接缝起皱的风险可接受；密封条和袋展开装置(pouch-spreadingdevice)之间有足够的距离；另外，袋的打开较少，因此较短的距离足以防止在抽吸循环过程中喷嘴开口被“密封”。

此外，以下是相关参数：

AI与密封条/焊接条的外边缘之间的距离：这与袋内AI的距离至少为5-6cm。该参数与密封起皱(seal-wrinkle)问题有关。如果密封条太靠近宽度为24.4mm的AI，则密封起皱并因此泄漏是主要风险，并且无法进行可靠的密封过程。密封条/焊接条和AI之间的距离较长是可以接受的，但随后应调节喷嘴长度，以控制喷嘴开口和AI之间的距离。

如果密封唇(其中，密封唇是橡胶类材料，且在吸/吹循环中以及从袋中拉出喷嘴时，密封唇将袋的两侧推在一起，然后立即焊接)位于密封条的另一侧，即与AI相对，以避免密封起皱，则真空吹扫和密封过程将更可靠地进行。另外，如果密封唇在AI侧，则在真空循环期间，袋可能会漏，因此太接近AI的扩宽效果。因此，根据一些方面，所述袋足够长以适合AI，以使如前所述在AI和喷嘴开口之间留出足够的距离，以在AI和密封条之间留出足够的距离，以使在与AI相对的密封条/焊接条的“另一”侧的袋的敞开的、未密封侧拉伸得足够远，以被密封唇完全覆盖。

袋的确切尺寸取决于密封条/焊接条和密封唇的尺寸。

袋尺寸：在真空包装过程结束时要密封/焊接的袋的开口侧的最小宽度可为80-100mm。所述袋在其整个长度上可具有此宽度。但是，如果要使袋材料最少化，则可以使用未密封开口为80-100mm，且在距离密封条/焊条足够距离处变窄至AI的宽度(例如大约30-40mm)的袋。这也可能具有以下优点：AI被固定在确定位置，并且在吹扫循环中理想地不能在袋内移动。在图12和13中示出了袋如何成形的两个实例。在图12中，开口位于左侧，并且具有用于减小袋宽度的锥形部分。在图13中，整个袋从左侧的开口到另一端都是锥形的。如前面所讨论的，根据一些方面，所述袋的尺寸为：袋内比自动注射器的长度长至少70mm，所述袋在最窄处的最大宽度比自动注射器的宽度宽30mm。这意味着在图12和图13示出的实例中，袋的右部的内部最大宽度比将要放入袋的自动注射器宽30mm。

现在将用示例性装置描述包装过程的实例。

步骤1：装袋；包括将自动注射器1插入袋中，袋的三个侧面被密封

步骤2：用惰性气氛例如氮气通过一个或多个抽空气和吹例如氮气的循环置换袋中的空气

步骤3：真空密封。

装袋达到以下效果：

·从袋和自动注射器1的内部去除“足够”的氧气，并用惰性气体置换空气。在此过程中去除的氧气越多，可获得的保质期越长。数据表明，当袋中的氧气含量达到≤1％时，可以达到36个月的保质期。这还允许将含有肾上腺素的自动注射器在40℃下保存超过一年。

·将袋密封为真空外观；应清楚地看到，除了自动注射器1的主体内的惰性气体，袋中几乎没有任何气体；即包装物中没有气泡。这也允许患者检查袋的完整性。如果袋失去了真空外观，则可以假定有孔，必须更换产品。该过程使得包装完整性控制容易，而无需例如袋内的O₂传感器(这是一种替代方法，但由于在惰性气体下进行包装不会触发O₂化学传感器，因此使包装变得更加困难)。

·对于包含气泡的主容器：避免过多的负压；

ο装袋过程中-避免可能影响药物无菌性的柱塞运动。

真空室装袋不适合满足上述要求。真空室装袋为了使袋具有可接受的真空外观，要求在装袋过程在超低负压下进行，这可能会导致柱塞运动。期望的装袋过程为当袋处于大气压下时，将空气从袋中去除；这在上面讨论的方法中公开了。

现在将更详细地描述提供包装好的自动注射器的过程的实例。

1)将预充式注射器中装满药品。注射器不是气封系统(没有气封柱塞，针头护罩经设计可渗透气体-以允许使用环氧乙烷灭菌

2)填充满的注射器存放10-12周

3)释放后，在填充后约12周，将注射器组装成自动注射器，给自动注射器贴上标签并真空装袋：

a.袋(即包装物)的尺寸已进行优化。袋可具有透明部分，以便可以可视化控制药物

i.袋仅比自动注射器略宽，以最小化袋装自动注射器的膨松

ii.如此狭窄的袋需要通过自动注射器进行通气(1改变自动注射器内部的气氛，2以使气体从狭窄袋的另一端流出)

iii.袋明显比装置长(大约70mm或更长)，因为自动注射器主体迫使狭窄袋打开；这可能会使袋打开侧的焊接不可靠(起皱导致封闭焊缝泄漏)

b.袋通过喷嘴型真空焊机进行气氛交换。仅喷嘴型可满足以下两个要求：

i.装袋过程中和装袋后的真空度均不得＜500mbar(否则，柱塞运动可能会导致无菌性降低)

ii.装袋后的真空度在500mbar至大约750mbar(TBC)之间，以使袋具有真空手感和外观(法规要求，以便最终用户能够控制包装袋完整性)

c.完成装袋后，将袋装自动注射器与配件氯丁橡胶套一起包装在纸箱中。

氯丁橡胶套用于在运输过程中和整个保质期(3年)内对袋进行保护。氯丁橡胶套紧紧套在袋装自动注射器周围，这样可最大程度地减少移动，从而减少摩擦和避免刺穿的风险。它还可以抑制最终用户运输过程中的掉落和温度变化。

标记列表：

1.自动注射器

2.自动注射器主体

21.第一端侧

22.第二端侧

3.至少一个通孔

31.至少一个通孔开口

4.至少两个孔

5.凹部

6.握柄

7.喷嘴

8.焊接条

9.密封唇

Claims (15)

1.一种用于给予药物组合物的自动注射器(1)，所述自动注射器(1)包括：

-包含药物组合物的预充式液体药物容器，

-中空自动注射器主体(2)，其限定了容纳药物容器的空间，其中自动注射器主体(2)是细长的，具有细长部分、第一端侧(21)和与第一端侧(21)相对的第二端侧(22)，和

-至少一个通孔(3)，所述至少一个通孔(3)布置在第一端侧和第二端侧(21、22)之间穿过自动注射器主体(2)，由此当自动注射器主体(2)容纳药物容器时，至少一个通孔(3)允许气流通过自动注射器主体(2)。

2.根据权利要求1所述的自动注射器，其中至少一个通孔(3)各自包括两个通孔开口(31)。

3.根据权利要求2所述的自动注射器，其中通孔开口(31)的直径等于或大于0.5mm。

4.根据权利要求2或3所述的自动注射器，其中至少一个通孔开口(31)部分地位于端侧(21、22)上，并且部分地位于自动注射器(1)的细长部分上，使得开口位于端侧的边缘。

5.根据权利要求2至4中任一项所述的自动注射器，其中至少一个通孔(3)包括至少两个通孔，所述至少两个通孔具有对称地布置在所述第一端侧和第二端侧(21、22)上的通孔开口(31)。

6.根据前述权利要求中任一项所述的自动注射器，其中药物容器至少部分透明，并且自动注射器主体(2)设置有至少两个孔(4)，所述至少两个孔(4)布置在药物容器的相对侧上，以允许可视化控制容器内的药物组合物，其中孔(4)形成穿过自动注射器主体(2)的视线，所述视线不与自动注射器主体(2)的纵轴平行。

7.根据权利要求6所述的自动注射器，其中至少一个通孔(3)与自动注射器(1)内的至少两个孔(4)连接，使得气体能够在至少一个通孔(3)和孔(4)之间流动。

8.根据权利要求6或7所述的自动注射器，其中至少两个孔(4)布置为穿过自动注射器主体(2)的通孔，所述通孔垂直于布置在第一端侧(21)和第二端侧(22)之间的至少一个通孔(3)。

9.根据权利要求2所述的自动注射器，其中端侧中的至少一个包括凹部(5)，并且在该侧上的每个通孔开口(31)布置在所述凹部(5)的壁处，使得每个通孔开口(31)垂直于端侧布置。

10.根据前述权利要求中任一项所述的自动注射器，其中所述药物组合物包含肾上腺素。

11.根据前述权利要求中任一项所述的自动注射器，其中所述药物组合物包含化学除氧剂。

12.一种用于根据权利要求1至11中任一项所述的自动注射器的包装物，其中所述包装物为袋，所述袋的内部比自动注射器的长度长至少70mm，并且所述袋在最窄处的最大宽度比自动注射器的宽度宽30mm。

13.一种包装好的自动注射器套件，其包括根据权利要求12所述的包装物，所述包装物中填充有根据权利要求1至11中任一项所述的自动注射器(1)，其中填充有自动注射器的包装物紧密地布置在氯丁橡胶套中，从而防止自动注射器相对于包装物移动。

14.一种用根据权利要求1至11中任一项所述的自动注射器(1)填充包装物的方法，所述包装物包括开口，其中所述方法包括：

-(S1)：在非惰性环境中通过开口将自动注射器(1)插入包装物中，以及

在非惰性环境中和在大气压下：

-(S2)：通过一个或多个去除空气并通过开口充入惰性气体的循环，用惰性气氛置换包装物中的空气，其中空气和惰性气体部分地流过自动注射器(1)的至少一个通孔(3)，

和

-(S3)：在真空下密封开口。

15.根据权利要求14所述的方法，其中使用喷嘴型真空封口机去除空气。

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