CN111481505B - 一种纳米乳化液及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供纳米乳化液及其制备方法，所述制备方法包括以下步骤：(1)将水制备成过冷水或冰；(2)在减压条件下油制备成油蒸汽，并在减压条件下将表面活性剂制备成表面活性剂蒸汽，将所述油蒸汽以及表面活性剂蒸汽混合得到混合蒸汽；(3)将步骤(2)所述混合蒸汽引入至步骤(1)所述过冷水内部或引入至步骤(1)所述冰的表面，得到水包油纳米乳化液。所述制备方法工艺简单，耗能较低，粒度范围集中。

Description

一种纳米乳化液及其制备方法
技术领域
本发明属于纳米材料领域，涉及一种乳化液及其制备方法，尤其涉及一种纳米乳化液及其制备方法。
背景技术
纳米乳化液是利用一种工艺方法，使互不相溶的两种液体中的一种液体在另一种溶液中分散为极微小的纳米级粒度的液滴，并能保持持续稳定。在医药领域，这种纳米乳化液通常使用水和油。其有效成分可以是作为能量物质的油(例如大豆油、花生油、橄榄油等植物油)。也可以添加额外的载药。
这种纳米乳化液在医药领域通常称为“乳剂”或“脂肪乳”，其作为一种药物传递系统，能够提供高密度的能量物质，或者改善难溶药物的吸收，提高药物生物利用度。
传统的纳米乳化液制备工艺主要分为两个步骤：第一步是以高剪切制备对水相、油相混合、剪切进行初乳；第二步通过高压均质机将初乳的粒径进一步减小，形成纳米级乳化液。
第一步必须制备出无大油滴存在的初乳，这是制备稳定脂肪乳的关键；第二步中必须严格控制设备参数，使产品的粒度范围尽量窄，并且减少均质处理次数，防止产品变质。
传统制备工艺在生产中的缺陷非常明显：1)工艺持续时间长：第一步和第二步都需要很长的时间对物料进行处理，且多数情况还需要多次循环处理；2)第一步的剪切和第二步的高压均质均是高能耗的工艺处理过程；3)剪切机和高压均质机相对料液有极高的能量输入，对产品有潜在的加速变质风险；4)传统工艺路线必须采用剪切机和高压均质机，而这两台设备对料液要求很高，维护频繁且维护价格昂贵。
发明内容
为解决现有技术中存在的技术问题，本发明提供一种纳米乳化液及其制备方法，所述制备方法工艺简单，耗能较低，粒度范围集中。
为达到上述技术效果，本发明采用以下技术方案：
本发明目的之一在于提供一种纳米乳化液的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：
(1)将水制备成过冷水或冰；
(2)在减压条件下油制备成油蒸汽，并在减压条件下将表面活性剂制备成表面活性剂蒸汽，将所述油蒸汽以及表面活性剂蒸汽混合得到混合蒸汽；
(3)将步骤(2)所述混合蒸汽引入至步骤(1)所述过冷水内部或引入至步骤(1)所述冰的表面，得到水包油纳米乳化液。
本发明中，在过冷水的方法下，由于水温低于油的露点温度，油滴会通过异相成核自发地凝结在水/空气界面上，产生水包油(o/w)型乳化液；在冰的方法下，由于冰温度低于油的露点温度，油滴会通过异相成核自发地凝结在冰/空气界面上，产生水包油(o/w)型乳化液。
本发明中，在过冷水的方法下，表面活性剂有两个作用：1)使油在水/空气界面上扩散并使水包封冷凝油滴；2)稳定相邻的液滴。这两种作用的结果是相互关联的。
本发明中，在冰的方法下，表面活性剂有两个作用：1)使油在冰/空气界面上扩散并使水包封冷凝油滴；2)稳定相邻的液滴。这两种作用的结果是相互关联的。
作为本发明优选的技术方案，步骤(1)所述过冷水的制备方法包括：将水降温至冰点，在加压条件下将水冷却至过冷温度，得到所述过冷水。
优选地，所述冰点的温度为0.1～-0.1℃，如0.08℃、0.05℃、0.02℃、0.0℃、-0.02℃、-0.05℃或-0.08℃等，但并不仅限于所列举的数值，该数值范围内其他未列举的数值同样适用。
优选地，所述加压的压力为0.01～1.0MPa，如0.05MPa、0.1MPa、0.2MPa、0.5MPa或0.8MPa等，但并不仅限于所列举的数值，该数值范围内其他未列举的数值同样适用。
优选地，所述过冷温度为-0.1～-3.0℃，如-0.2℃、-0.5℃、-0.8℃、-1.2℃、-1.5℃、-1.8℃、-2.0℃、-2.2℃、-2.5℃或-2.8℃等，但并不仅限于所列举的数值，该数值范围内其他未列举的数值同样适用。
优选地，所述降温的速率为0.01～3.0℃/s，如0.05℃/s、0.1℃/s、0.5℃/s、1.0℃/s、1.5℃/s、2.0℃/s或2.5℃/s等，但并不仅限于所列举的数值，该数值范围内其他未列举的数值同样适用。
优选地，所述加压的速率为0.01～0.1MPa/min，如0.02MPa/min、0.03MPa/min、0.04MPa/min、0.05MPa/min、0.06MPa/min、0.07MPa/min、0.08MPa/min或0.09MPa/min等，但并不仅限于所列举的数值，该数值范围内其他未列举的数值同样适用。
作为本发明优选的技术方案，步骤(1)所述冰的温度为不低于冰点3℃，如0.2℃、0.5℃、0.8℃、1.2℃、1.5℃、1.8℃、2.0℃、2.2℃、2.5℃或2.8℃等，但并不仅限于所列举的数值，该数值范围内其他未列举的数值同样适用。
作为本发明优选的技术方案，步骤(2)所述减压条件制备油蒸汽的真空度为0.01～95kPa(a)，如0.1kPa(a)、1kPa(a)、5kPa(a)、10kPa(a)、15kPa(a)、20kPa(a)、30kPa(a)、40kPa(a)、50kPa(a)、60kPa(a)、70kPa(a)、80kPa(a)或90kPa(a)等，但并不仅限于所列举的数值，该数值范围内其他未列举的数值同样适用。
优选地，所述油蒸汽的温度为-10～60℃，如-5℃、0℃、5℃、10℃、20℃、30℃、40℃或50℃等，但并不仅限于所列举的数值，该数值范围内其他未列举的数值同样适用。
优选地，所述油为植物油。
优选地，所述植物油包括但不限于大豆油、花生油或橄榄油中的任意一种或至少两种的组合，所述组合典型但非限制性实例有：大豆油和花生油的组合、花生油和橄榄油的组合、橄榄油和大豆油的组合或大豆油、花生油和橄榄油的组合等。
作为本发明优选的技术方案，步骤(2)所述减压条件制备表面活性剂蒸汽的真空度为0.01～95kPa(a)，如0.1kPa(a)、1kPa(a)、5kPa(a)、10kPa(a)、15kPa(a)、20kPa(a)、30kPa(a)、40kPa(a)、50kPa(a)、60kPa(a)、70kPa(a)、80kPa(a)或90kPa(a)等，但并不仅限于所列举的数值，该数值范围内其他未列举的数值同样适用。
优选地，所述油蒸汽的温度为-10～150℃，如-5℃、0℃、10℃、20℃、50℃、80℃、100℃、120℃或140℃等，但并不仅限于所列举的数值，该数值范围内其他未列举的数值同样适用。
优选地，所述表面活性剂包括但不限于大豆磷脂、蛋黄卵磷脂或山梨醇酐油酸酯中的任意一种或至少两种的组合，所述组合典型但非限制性实例有：大豆磷脂和蛋黄卵磷脂的组合、蛋黄卵磷脂和山梨醇酐油酸酯的组合、山梨醇酐油酸酯和大豆磷脂的组合或大豆磷脂、蛋黄卵磷脂和山梨醇酐油酸酯的组合等。
作为本发明优选的技术方案，步骤(2)所述混合蒸汽的温度为60～80℃，如62℃、65℃、68℃、70℃、72℃、75℃或78℃等，但并不仅限于所列举的数值，该数值范围内其他未列举的数值同样适用。
优选地，所述油蒸汽与所述表面活性剂蒸汽的质量比为5～20:1，如6:1、7:1、8:1、9:1、10:1、11:1、12:1、13:1、14:1、15:1、16:1、17:1、18:1或19:1等，但并不仅限于所列举的数值，该数值范围内其他未列举的数值同样适用。
作为本发明优选的技术方案，步骤(3)引入混合蒸汽的时间不少于30min。
优选地，步骤(3)所述引入混合蒸汽时保持过冷水或冰的温度恒定。
作为本发明优选的技术方案，上述纳米乳化液的制备方法包括：
(1)将水制备成-0.1～-3℃的过冷水或不低于冰点3℃的冰；
所述过冷水的制备方法包括：以0.01～3℃/s的降温速率将水降温至冰点0.1～-0.1℃，以0.01～0.1MPa/min的加压速率下加压至0.01～1.0MPa，在加压条件下将水冷却至过冷温度，得到所述过冷水；
(2)在真空度为0.01～95kPa(a)的减压条件下油制备成-10～60℃的油蒸汽，并在真空度为0.01～95kPa(a)的减压条件下将表面活性剂制备成-10～150℃的表面活性剂蒸汽，将所述油蒸汽以及表面活性剂蒸汽混合得到混合蒸汽，所述混合蒸汽的温度为60～80℃，所述油蒸汽与所述表面活性剂蒸汽的质量比为5～20:1；
(3)将步骤(2)所述混合蒸汽引入至步骤(1)所述过冷水内部或引入至步骤(1)所述冰的表面，引入混合蒸汽的时间不少于30min，引入混合蒸汽时保持过冷水或冰的温度恒定，得到水包油乳化液。
本发明目的之二在于提供一种纳米乳化液，所述乳化液由上述纳米乳化液的制备方法制备得到。
优选地，所述乳化液的组成包括油0.1～50.0wt％，表面活性剂0.1～10wt％，余量为水。
其中，所述油的质量浓度可以是0.5wt％、1wt％、5wt％、10wt％、15wt％、20wt％、25wt％、30wt％、35wt％、40wt％或45wt％等，表面活性剂的质量浓度可以是0.5wt％、1wt％、2wt％、3wt％、4wt％、5wt％、6wt％、7wt％、8wt％或9wt％等，但并不仅限于所列举的数值，上述各数值范围内其他未列举的数值同样适用。
作为本发明优选的技术方案，所述乳化液还可以包括0.3～25.0wt％的助剂和0.0～5.0wt％的药物。助剂或载药在混合蒸汽引入过冷水或输送到冰表面的同时，采用微分散工艺添加至体系中。微分散工艺可以采用如微气流分散、液体喷雾或高压粉末喷雾等控流技术。
其中，乳化液的质量浓度可以是0.5wt％、1.0wt％、5.0wt％、10.0wt％、15.0wt％或20.0wt％等，药物的质量浓度可以是0.1wt％、0.5wt％、1.0wt％、1.5wt％、2.0wt％、2.5wt％、3.0wt％、3.5wt％、4.0wt％或4.5wt％等，但并不仅限于所列举的数值，上述各数值范围内其他未列举的数值同样适用。
优选地，所述助剂包括0.1～10.0wt％的助乳剂、0.1～10.0wt％的等渗调节剂以及0.1～5.0wt％的稳定剂。
其中，助乳剂的质量浓度可以是0.5wt％、1.0wt％、2.0wt％、3.0wt％、4.0wt％、5.0wt％、6.0wt％、7.0wt％、8.0wt％或9.0wt％等，等渗调节剂的质量浓度可以是0.5wt％、1.0wt％、2.0wt％、3.0wt％、4.0wt％、5.0wt％、6.0wt％、7.0wt％、8.0wt％或9.0wt％等，稳定剂的质量浓度可以是0.1wt％、0.5wt％、1.0wt％、1.5wt％、2.0wt％、2.5wt％、3.0wt％、3.5wt％、4.0wt％或4.5wt％等，但并不仅限于所列举的数值，上述各数值范围内其他未列举的数值同样适用。
本发明中，使用的助乳剂可以是油酸、单油酸酯或油酸钠等中的任意一种。
使用的等渗调节剂可以是甘油、山梨醇、葡萄糖、氯化钠等中的任意一种。
使用的稳定剂可以是枸橼酸、枸橼酸钠盐、乙二胺四乙酸或胆酸中的任意一种或至少两种的组合。
使用的药物可以是脂溶性药物，如丙泊酚、前列腺素E1或脂溶性维生素等。另外，其他如鸦胆子油、薏米仁油、莪术油等油类药物，可以直接采用油相制备工艺处理。
本发明中助剂以及药物不是形成乳化液的关键，助剂以及药物只是在乳化液形成后起到辅助作用，例如：助乳剂能帮助已经形成的纳米级液滴的形态保持相对稳定，稳定剂帮助乳化液产品长期保持状态稳定，等渗调节剂是作为调节乳化液体系的渗透压使用。药物在传统制备工艺和新工艺路线中都为非必须，可以作为药物有效成分添加到乳化液中，也可以不添加。
与现有技术相比，本发明至少具有以下有益效果：
本发明提供一种纳米乳化液及其制备方法，所述制备方法工艺相对于传统工艺而言，首先大幅减少了工艺步骤的数量，使工艺操作简化；其次，所述制备方法采用的是能耗更低的工艺技术，因此耗能较低；第三，所述制备方法在低温状态下进行，且对物料体系的能量输入降低，能使物料受到最大程度的保护；第四，新工艺下制备的产品粒度范围集中。
附图说明
图1是本发明实施例6制备得到的纳米乳化液采用DLS法测得的粒径分布曲线；
图2是本发明对比例3制备得到的纳米乳化液采用DLS法测得的粒径分布曲线。
下面对本发明进一步详细说明。但下述的实例仅仅是本发明的简易例子，并不代表或限制本发明的权利保护范围，本发明的保护范围以权利要求书为准。
具体实施方式
下面结合附图并通过具体实施方式来进一步说明本发明的技术方案。
为更好地说明本发明，便于理解本发明的技术方案，本发明的典型但非限制性的实施例如下：
实施例1
本实施例提供一种纳米乳化液的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：
(1)将水制备成-0.1℃的过冷水；
所述过冷水的制备方法包括：以0.01℃/s的降温速率将水降温至冰点0.1℃，以0.01MPa/min的加压速率下加压至0.01MPa，在加压条件下将水冷却至过冷温度，得到所述过冷水；
(2)在真空度为95kPa(a)的减压条件下油制备成60℃的油蒸汽，并在真空度为95kPa(a)的减压条件下将表面活性剂制备成60℃的表面活性剂蒸汽，将所述油蒸汽以及表面活性剂蒸汽混合得到混合蒸汽，所述混合蒸汽的温度为60℃，所述油蒸汽与所述表面活性剂蒸汽的质量比为5:1；
(3)将步骤(2)所述混合蒸汽引入至步骤(1)所述过冷水内部或引入至步骤(1)所述冰的表面，引入混合蒸汽的时间为30min，引入混合蒸汽时保持过冷水或冰的温度恒定，得到水包油乳化液。
最终制备得到的水包油乳化液中，油的含量为40wt％，表面活性剂的含量为3wt％，助乳剂的含量为0.2wt％，等渗调节剂的含量为5wt％，稳定剂的含量为1wt％，药物的含量为0.2wt％，余量为水。
本实施例使用的油为大豆油，表面活性剂为大豆磷脂，助乳剂为油酸钠，等渗调节剂为甘油、葡萄糖和氯化钠，三者比例为3:1.5:0.5。稳定剂为枸橼酸，药物为维生素E。
助剂以及药物在混合蒸汽引入过冷水的同时，采用微气流分散工艺添加至体系中。
将得到的所述水包油乳化液在环境室温条件下储存24小时，用DLS法测得平均粒径为256.0nm，PdI为0.081，表明该溶液是粒度范围较集中的o/w型纳米级乳化液。测量仪器为Malvern公司的Zetasizer Nano。
实施例2
本实施例提供一种纳米乳化液的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：
(1)将水制备成-3.0℃的过冷水；
所述过冷水的制备方法包括：以3.0℃/s的降温速率将水降温至冰点-0.1℃，以0.1MPa/min的加压速率下加压至0.1MPa，在加压条件下将水冷却至过冷温度，得到所述过冷水；
(2)在真空度为0.01kPa(a)的减压条件下油制备成-10℃的油蒸汽，并在真空度为95kPa(a)的减压条件下将表面活性剂制备成150℃的表面活性剂蒸汽，将所述油蒸汽以及表面活性剂蒸汽混合得到混合蒸汽，所述混合蒸汽的温度为70℃，所述油蒸汽与所述表面活性剂蒸汽的质量比为20:1；
(3)将步骤(2)所述混合蒸汽引入至步骤(1)所述过冷水内部或引入至步骤(1)所述冰的表面，引入混合蒸汽的时间为30min，引入混合蒸汽时保持过冷水或冰的温度恒定，得到水包油乳化液。
最终制备得到的水包油乳化液中，油的含量为30wt％，表面活性剂的含量为3wt％，助乳剂的含量为1wt％，等渗调节剂的含量为3wt％，稳定剂的含量为0.5wt％，药物的含量为0.1wt％，余量为水。
本实施例使用的油为橄榄油，表面活性剂为蛋黄卵磷脂，助乳剂为油酸，等渗调节剂为甘油，稳定剂为乙二胺四乙酸，药物为丙泊酚。
助剂以及药物在混合蒸汽引入过冷水的同时，采用微气流分散工艺添加至体系中。
将得到的所述水包油乳化液在环境室温条件下储存24小时，用DLS法测得平均粒径为271.1nm，PdI为0.069，表明该溶液是粒度范围较集中的o/w型纳米级乳化液。测量仪器为Malvern公司的Zetasizer Nano。
实施例3
本实施例提供一种纳米乳化液的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：
(1)将水制备成-1.0℃的过冷水；
所述过冷水的制备方法包括：以1.0℃/s的降温速率将水降温至冰点0.0℃，以0.05MPa/min的加压速率下加压至0.05MPa，在加压条件下将水冷却至过冷温度，得到所述过冷水；
(2)在真空度为35kPa(a)的减压条件下油制备成30℃的油蒸汽，并在真空度为80kPa(a)的减压条件下将表面活性剂制备成130℃的表面活性剂蒸汽，将所述油蒸汽以及表面活性剂蒸汽混合得到混合蒸汽，所述混合蒸汽的温度为80℃，所述油蒸汽与所述表面活性剂蒸汽的质量比为10:1；
(3)将步骤(2)所述混合蒸汽引入至步骤(1)所述过冷水内部或引入至步骤(1)所述冰的表面，引入混合蒸汽的时间为30min，引入混合蒸汽时保持过冷水或冰的温度恒定，得到水包油乳化液。
最终制备得到的水包油乳化液中，油的含量为20wt％，表面活性剂的含量为5wt％，助乳剂的含量为1wt％，等渗调节剂的含量为7wt％，稳定剂的含量为0.2wt％余量为水。
本实施例使用的油为大豆油，表面活性剂为大豆磷脂，助乳剂为油酸钠，等渗调节剂为甘油，稳定剂为乙二胺四乙酸。
助剂在混合蒸汽引入过冷水同时，采用微气流分散工艺添加至体系中。
将得到的所述水包油乳化液在环境室温条件下储存24小时，用DLS法测得平均粒径为199.5nm，PdI为0.070，表明该溶液是粒度范围较集中的o/w型纳米级乳化液。测量仪器为Malvern公司的Zetasizer Nano。
实施例4
本实施例提供一种纳米乳化液的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：
(1)将水制备成-0.1℃的冰；
所述过冷水的制备方法包括：以0.01℃/s的降温速率将水降温至冰点0.1℃，以0.01MPa/min的加压速率下加压至0.01MPa，在加压条件下将水冷却至过冷温度，得到所述过冷水；
(2)在真空度为95kPa(a)的减压条件下油制备成60℃的油蒸汽，并在真空度为95kPa(a)的减压条件下将表面活性剂制备成60℃的表面活性剂蒸汽，将所述油蒸汽以及表面活性剂蒸汽混合得到混合蒸汽，所述混合蒸汽的温度为60℃，所述油蒸汽与所述表面活性剂蒸汽的质量比为5:1；
(3)将步骤(2)所述混合蒸汽引入至步骤(1)所述过冷水内部或引入至步骤(1)所述冰的表面，引入混合蒸汽的时间为30min，引入混合蒸汽时保持过冷水或冰的温度恒定，得到水包油乳化液。
最终制备得到的水包油乳化液中，油的含量为30wt％，表面活性剂的含量为2wt％，助乳剂的含量为0.2wt％，等渗调节剂的含量为4wt％，稳定剂的含量为0.2wt％余量为水。
本实施例使用的油为大豆油，表面活性剂为大豆磷脂，助乳剂为油酸钠，等渗调节剂为甘油以及氯化钠，二者比例为4:1。稳定剂为枸橼酸。
助剂在混合蒸汽输送到冰表面的同时，采用微气流分散工艺添加至体系中。
将得到的所述水包油乳化液在环境室温条件下储存24小时，用DLS法测得平均粒径为232.1nm，PdI为0.171，表明该溶液是粒度范围较集中的o/w型纳米级乳化液。测量仪器为Malvern公司的Zetasizer Nano。
实施例5
本实施例提供一种纳米乳化液的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：
(1)将水制备成-3.0℃的冰；
所述过冷水的制备方法包括：以0.01℃/s的降温速率将水降温至冰点0.1℃，以0.01MPa/min的加压速率下加压至0.01MPa，在加压条件下将水冷却至过冷温度，得到所述过冷水；
(2)在真空度为95kPa(a)的减压条件下油制备成60℃的油蒸汽，并在真空度为95kPa(a)的减压条件下将表面活性剂制备成60℃的表面活性剂蒸汽，将所述油蒸汽以及表面活性剂蒸汽混合得到混合蒸汽，所述混合蒸汽的温度为60℃，所述油蒸汽与所述表面活性剂蒸汽的质量比为5:1；
(3)将步骤(2)所述混合蒸汽引入至步骤(1)所述过冷水内部或引入至步骤(1)所述冰的表面，引入混合蒸汽的时间为30min，引入混合蒸汽时保持过冷水或冰的温度恒定，得到水包油乳化液。
最终制备得到的水包油乳化液中，油的含量为30wt％，表面活性剂的含量为1.5wt％，助乳剂的含量为1.5wt％，等渗调节剂的含量为5wt％，稳定剂的含量为0.2wt％，余量为水。
本实施例使用的油为橄榄油，表面活性剂为蛋黄卵磷脂，助乳剂为油酸，等渗调节剂为甘油、葡萄糖以及氯化钠，三者比例为3:1.5:0.5。稳定剂为枸橼酸以及乙二胺四乙酸，二者比例为1:1。
助剂在混合蒸汽输送到冰表面的同时，采用微气流分散工艺添加至体系中。
将得到的所述水包油乳化液在环境室温条件下储存24小时，用DLS法测得平均粒径为200.0nm，PdI为0.082，表明该溶液是粒度范围较集中的o/w型纳米级乳化液。测量仪器为Malvern公司的Zetasizer Nano。
实施例6
本实施例提供一种纳米乳化液的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：
(1)将水制备成-1.0℃的冰；
所述过冷水的制备方法包括：以1.0℃/s的降温速率将水降温至冰点0.0℃，以0.05MPa/min的加压速率下加压至0.05MPa，在加压条件下将水冷却至过冷温度，得到所述过冷水；
(2)在真空度为35kPa(a)的减压条件下油制备成30℃的油蒸汽，并在真空度为80kPa(a)的减压条件下将表面活性剂制备成130℃的表面活性剂蒸汽，将所述油蒸汽以及表面活性剂蒸汽混合得到混合蒸汽，所述混合蒸汽的温度为80℃，所述油蒸汽与所述表面活性剂蒸汽的质量比为10:1；
(3)将步骤(2)所述混合蒸汽引入至步骤(1)所述过冷水内部或引入至步骤(1)所述冰的表面，引入混合蒸汽的时间为30min，引入混合蒸汽时保持过冷水或冰的温度恒定，得到水包油乳化液。
最终制备得到的水包油乳化液中，油的含量为25wt％，表面活性剂的含量为2wt％，助乳剂的含量为0.5wt％，等渗调节剂的含量为5wt％，稳定剂的含量为0.3wt％，余量为水。
本实施例使用的油为橄榄油，表面活性剂为蛋黄卵磷脂，助乳剂为油酸，等渗调节剂为甘油，稳定剂为乙二胺四乙酸。
助剂在混合蒸汽输送到冰表面的同时，采用微气流分散工艺添加至体系中。
将得到的所述水包油乳化液在环境室温条件下储存24小时，用DLS法测得平均粒径为202.0nm，PdI为0.120，表明该溶液是粒度范围较集中的o/w型纳米级乳化液。测量仪器为Malvern公司的Zetasizer Nano。
对比例1
本对比例除了将过冷水替换为5℃的水外，其余条件均与实施例3相同。
实验最终无法形成水包油乳化液。
对比例2
本对比例除了将-1℃的过冷水替换为-5℃的过冷水外，其余条件均与实施例3相同。
将得到的所述水包油乳化液在环境室温条件下储存24小时，用DLS法测得平均粒径为275.9nm，PdI为0.103。
对比例3
本对比例除了将-1℃的冰替换为-5℃的冰外，其余条件均与实施例6相同。
将得到的所述水包油乳化液在环境室温条件下储存24小时，用DLS法测得平均粒径为318.2nm，PdI为0.149。
从上述对比例与实施例的比较可以看出，对比例在未形成过冷水的情况下，采用实施例3的条件无法形成水包油乳化液。对比例2在过冷水温度过低时制备水包油乳化液，与实施例3相比其得到的水包油乳化液的粒度较大，且粒度范围更分散。对比例3在制备的冰的温度过低时制备水包油乳化液，于实施例6相比其得到的水包油乳化液的粒度较大，且粒度范围更分散。
申请人声明，本发明通过上述实施例来说明本发明的详细结构特征，但本发明并不局限于上述详细结构特征，即不意味着本发明必须依赖上述详细结构特征才能实施。所属技术领域的技术人员应该明了，对本发明的任何改进，对本发明所选用部件的等效替换以及辅助部件的增加、具体方式的选择等，均落在本发明的保护范围和公开范围之内。
以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于上述实施方式中的具体细节，在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单变型，这些简单变型均属于本发明的保护范围。
另外需要说明的是，在上述具体实施方式中所描述的各个具体技术特征，在不矛盾的情况下，可以通过任何合适的方式进行组合，为了避免不必要的重复，本发明对各种可能的组合方式不再另行说明。
此外，本发明的各种不同的实施方式之间也可以进行任意组合，只要其不违背本发明的思想，其同样应当视为本发明所公开的内容。

Claims (16)

1.一种纳米乳化液的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：
(1)将水制备成过冷水或冰；
(2)在减压条件下油制备成油蒸汽，并在减压条件下将表面活性剂制备成表面活性剂蒸汽，将所述油蒸汽以及表面活性剂蒸汽混合得到混合蒸汽；
(3)将步骤(2)所述混合蒸汽引入至步骤(1)所述过冷水内部或引入至步骤(1)所述冰的表面，得到水包油纳米乳化液；
步骤(1)所述过冷水的制备方法包括：将水降温至冰点，在加压条件下将水冷却至过冷温度，得到所述过冷水；所述冰点的温度为0.1～-0.1℃；所述过冷温度为-0.1～-3.0℃；
步骤(1)所述冰的温度为不低于冰点3℃；
所述油为植物油；所述植物油包括大豆油、花生油或橄榄油中的任意一种或至少两种的组合；
所述表面活性剂包括大豆磷脂、蛋黄卵磷脂或山梨醇酐油酸酯中的任意一种或至少两种的组合。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，过冷水的制备方法中，所述加压的压力为0.01～1.0MPa。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，过冷水的制备方法中，所述降温的速率为0.01～3.0℃/s。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，过冷水的制备方法中，所述加压的速率为0.01～0.1MPa/min。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述减压条件制备油蒸汽的真空度为0.01～95kPa(a)。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述油蒸汽的温度为-10～60℃。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述减压条件制备表面活性剂蒸汽的真空度为0.01～95kPa(a)。
8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述表面活性剂蒸汽的温度为-10～150℃。
9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述混合蒸汽的温度为60～80℃。
10.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述油蒸汽与所述表面活性剂蒸汽的质量比为5～20:1。
11.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)引入混合蒸汽的时间不少于30min。
12.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)所述引入混合蒸汽时保持过冷水或冰的温度恒定。
13.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：
(1)将水制备成-0.1～-3℃的过冷水或不低于冰点3℃的冰；
所述过冷水的制备方法包括：以0.01～3℃/s的降温速率将水降温至冰点0.1～-0.1℃，以0.01～0.1MPa/min的加压速率下加压至0.01～1.0MPa，在加压条件下将水冷却至过冷温度，得到所述过冷水；
(2)在真空度为0.01～95kPa(a)的减压条件下油制备成-10～60℃的油蒸汽，并在真空度为0.01～95kPa(a)的减压条件下将表面活性剂制备成-10～150℃的表面活性剂蒸汽，将所述油蒸汽以及表面活性剂蒸汽混合得到混合蒸汽，所述混合蒸汽的温度为60～80℃，所述油蒸汽与所述表面活性剂蒸汽的质量比为5～20:1；
(3)将步骤(2)所述混合蒸汽引入至步骤(1)所述过冷水内部或引入至步骤(1)所述冰的表面，引入混合蒸汽的时间不少于30min，引入混合蒸汽时保持过冷水或冰的温度恒定，得到水包油乳化液。
14.一种纳米乳化液，其特征在于，所述乳化液由权利要求1-13任一项所述制备方法制备得到。
15.根据权利要求14所述的纳米乳化液，其特征在于，所述乳化液的组成包括油0.1～50.0wt％，表面活性剂0.1～10wt％，助剂0.3～25.0wt％，药物0.0～5.0wt％，余量为水。
16.根据权利要求15所述的纳米乳化液，其特征在于，所述助剂包括0.1～10.0wt％的助乳剂、0.1～10.0wt％的等渗调节剂以及0.1～5.0wt％的稳定剂。
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