CN111454260A - 一类含异丙醇胺亚结构的1，2，3，4-四氢-β-咔啉类化合物及其制备方法和应用 - Google Patents

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Abstract

本申请涉及一类含异丙醇胺亚结构的1，2，3，4‑四氢‑β‑咔啉类化合物及其制备方法和应用。该化合物具有如通式(I)所示的结构：

Description

一类含异丙醇胺亚结构的1，2，3，4-四氢-β-咔啉类化合物及 其制备方法和应用
技术领域
本申请涉及药物化学技术领域，尤其是一种含异丙醇胺亚结构的1，2，3，4-四氢-β-咔啉类化合物及其制备方法与应用。
背景技术
植物细菌性病害是影响全球农业生产的主要因素之一，严重影响农产品的产量和质量，不但造成极大的经济损失，还威胁着人类的健康。如水稻白叶枯病、柑橘溃疡病、猕猴桃溃疡病、烟草青枯病等，每年都会不同程度地爆发，给农民造成巨大的经济损失。长期使用传统杀菌剂，如噻菌铜、叶枯唑、硫酸链霉素等，不仅增加了植物病原菌的抗药性，而且对生态环境和植物的安全都造成了有害影响。因此，迫切需要开发具有高活性、高选择性的新型农药。
天然产物是新农药创制的重要资源。天然产物不仅种类繁多，生物活性多样，且作用独特，更重要的是易降解或与环境相容性好，因此千百年来已广为人们所用；然而由于多数天然产物化合物结构复杂不易合成，大多数对光不稳定或极易挥发，通常不能直接作为农药使用。通常都是以天然产物为先导化合物进行研究，旨在开发出性能更优的与环境相容的新农药品种。
1，2，3，4-四氢-β-咔啉类化合物是广泛存在于植物、动物、微生物及海洋生物体内的生物碱之一，具有广谱且优异的生物活性，是当前药物研发领域的热点结构。据文献报道，1，2，3，4-四氢-β-咔啉类化合物，具有优异的杀菌、抗炎、抗癌、抗氧化、抗镇静、抗血栓等活性，目前已成功开发出利血平和他达拉非等多个商品化药物。为了寻找高效抗菌活性化合物，本申请以1，2，3，4-四氢-β-咔啉为起始原料，以异丙醇结构作为连接链，将一系列含氮基团引入到此体系中，合成一系列含异丙醇胺亚结构的1，2，3，4-四氢-β-咔啉类化合物，考察其生物活性，为新农药的研发和创制提供重要的科学基础。
2014年，Liu等[Liu，Y.X.；Song，H.J.；Huang，Y.Q.；Li，J.R.；Zhao，S.；Song，Y.C.；Yang，P.W.；Xiao，Z.X.；Liu，Y.X.；Li，Y.Q.；Shang，H.；Wang，Q.M.Design，Synthesis，andAntiviral，Fungicidal，and Insecticidal Activities of Tetrahydro-β-carboline-3-carbohydrazide Derivatives[J].J.Agric.Food Chem.，2014，62，9987-9999.]设计并合成了一系列1，2，3，4-四氢-β-咔啉-3-羧酸衍生物，并评估了所有目标分子的生物活性。研究结果表明，不管在离体，还是活体条件下，大部分化合物对烟草花叶病毒(TMV)病毒都表现出比对照药剂病毒星更为优异的活性，田间试验结果证明了此类化合物的实践应用前景。同时，还发现此类化合物对黄瓜尖刀镰孢菌(Fusarium oxysporum sp.cucumeris)等14种植物病原真菌表现出较好的生长抑制活性，对粘虫(Mythimna separata)等4种害虫也有一定的杀伤作用。
2016年，Wang等[Wang，J.；Pearce，A.N.；Chan，S.T.S.；Taylor，R.B.；Page，M.J.；Valentin，A.；Bourguet-Kondracki，M.L；Dalton，J.P.；Wiles，S.；Copp，B.R.BiologicallyActive Acetylenic Amino Alcohol and N-Hydroxylated 1，2，3，4-Tetrahydro-beta-carboline Constituents of the New Zealand Ascidian Pseudodistoma opacum[J].J.Nat.Prod.，2016，79，607-610.]从海鞘中分离得到两个含胍结构的1，2，3，4-四氢-β-咔啉类化合物，并评估了其抗微生物活性。研究结果表明，其中一个化合物对金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)有一定抑制作用，MIC为53μM，但对大肠杆菌(Escherichiacoli)和结核杆菌(Mycobacterium tuberculosis)几乎没有活性；实验还发现此化合物对抗氯喹疟疾原虫(Plasmodium falciparum FcB1-Colombia)有较好的抑制活性，IC50为3.82μM。
2018年，Ombiro等[Ombiro，G.S.；Sawai，T.；Noutoshi，Y.；Matsui，H.；Yamamoto，M.；Toyoda，K.；Ichinose，Y.Specific growth inhibitors of Ralstonia solanacearum，Xanthomonas oryzae pv.oryzae，X.campestris pv.campestris，and Clavibactermichiganensis subsp.michiganensis[J].Microbiol.Res.，2018，215，29-35.]报道了多个1，2，3，4-四氢-β-咔啉类化合物，并评估了其抗植物病菌活性。生物活性研究结果表明，部分化合物在1.25μg/ml浓度下，能够完全抑制青枯病菌(Ralstonia solanacearum)的生长，同时，还发现化合物对水稻白叶枯病菌(Xanthomonas oryzae pv.oryzae)、十字花科黑腐病菌(Xanthomonas campestris pv.campestris)和番茄细菌性溃疡病菌(Clavibactermichiganensis subsp.michiganensis)的生长也有较好的抑制。
2018年，Ibrahim等[Ibrahim，S.；Mohamed，G.；Haidari，R.A.；El-Kholy，A.；Zayed，M.Ingenine F：A New Cytotoxic Tetrahydro Carboline Alkaloid from theIndonesian Marine Sponge Acanthostrongylophora ingens[J].Phcog.Mag.，2018，14，231-234.]从海绵(Acanthostrongylophora ingens)中分离得到了一个未见报道的1，2，3，4-四氢-β-咔啉类化合物Ingenine F，并评估了其生物活性。研究结果表明，此化合物对激素依赖性乳腺癌(MCF7)，结肠癌(HCT116)及肺癌(A549)细胞系表现出较为明显的细胞毒性，其IC50值分别为2.82，1.00和2.37μM，稍弱于阿霉素(0.012，0.036和0.102μM)。
发明内容
本申请的目的之一提供了一种含异丙醇胺亚结构的1，2，3，4-四氢-β-咔啉类化合物或其立体异构体、或其盐或其溶剂化物。
本申请的另一目的是提供了制备上述化合物或其立体异构体、或其盐或其溶剂化物的中间体化合物及其制备方法。
本申请还有一目的是提供了一种含有上述化合物或其立体异构体、或其盐或其溶剂化物的组合物。
本申请还有一目的是提供了上述化合物或其立体异构体、或其盐或其溶剂化物，或所述组合物的用途。
本申请另一目的是提供了利用上述化合物或其立体异构体、或其盐或其溶剂化物，或所述组合物防治农业病虫害的方法。
为实现上述目的，本申请采用了下述技术方案：
一种含异丙醇胺亚结构的1，2，3，4-四氢-β-咔啉类化合物或其立体异构体、或其盐或其溶剂化物，该化合物具有如通式(I)所示的结构：
Figure BSA0000209755370000041
其中，R1和R2各自独立的选自氢、任意取代或未取代的烷基、任意取代或未取代的烯基、任意取代或未取代的环烷基、任意取代或未取代的芳基、任意取代或未取代的杂芳基中的一个或多个、任意取代或未取代的苄基、任意取代或未取代的α-甲基-苄基；或R1和R2相连构成任意取代的4-10元环或含杂原子的环，所述杂原子为N、O、S中的一个或多个；
R1和R2各自独立的选自氢、任意取代或未取代的C1-6烷基、任意取代或未取代的C2-6烯基、任意取代或未取代的C5-10环烷基、任意取代或未取代的C5-10芳基、任意取代或未取代的C5-10杂芳基、任意取代或未取代的苄基；或R1和R2相连构成任意取代的5-10元环或含杂原子的环；
优选地，R1和R2各自独立的选自氢、甲基、烯丙基、苯基、苄基、氟苄基、氯苄基、三氟甲基苄基、甲基苄基、甲氧基苄基、2-呋喃甲基、2-噻吩甲基、α-甲基苄基、氟-α-甲基苄基、甲氧基-α-甲基苄基；
当R1和R2相连成环时为下述基团：
Figure BSA0000209755370000051
Figure BSA0000209755370000052
本申请还提供了一种制备所述的含异丙醇胺亚结构的1，2，3，4-四氢-β-咔啉类化合物或其立体异构体、或其盐或其溶剂化物的中间体化合物，如下所示：
Figure BSA0000209755370000053
本申请还提供了所述的含异丙醇胺亚结构的1，2，3，4-四氢-β-咔啉类化合物或其立体异构体、或其盐或其溶剂化物的制备方法，其包括下述步骤：
Figure BSA0000209755370000054
其中R1、R2各自独立的选自任意取代或未取代的烷基、任意取代或未取代的烯基、任意取代或未取代的环烷基、任意取代或未取代的芳基、任意取代或未取代的杂芳基中的一个或多个、任意取代或未取代的苄基、任意取代或未取代的α-甲基-苄基；或R1和R2相连构成任意取代的4-10元环或含杂原子的环，所述杂原子为N、O、S中的一个或多个。
Figure BSA0000209755370000061
其中R1、R2至少有一个选自氢，另一个选自任意取代或未取代的烷基、任意取代或未取代的烯基、任意取代或未取代的环烷基、任意取代或未取代的芳基、任意取代或未取代的杂芳基，任意取代或未取代的苄基、任意取代或未取代的杂芳基甲基(如2-噻吩基甲基)、任意取代或未取代的α-甲基-苄基。
本申请还提供了一种组合物，其含有所述的化合物或其立体异构体、或其盐或其溶剂化物，以及农业上可用的助剂或杀菌剂、杀虫剂或除草剂；优选地，所述组合物的剂型选自乳油(EC)、粉剂(DP)、可湿性粉剂(WP)、颗粒剂(GR)、水剂(AS)、悬浮剂(SC)、超低容量喷雾剂(ULV)、可溶性粉剂(SP)、微胶囊剂(MC)、烟剂(FU)、水乳剂(EW)、水分散性粒剂(WG)。
所述的化合物或其立体异构体、或其盐或其溶剂化物，或所述的组合物可用于防治农业病虫害，优选地，所述农业病虫害为植物细菌性或真菌性病害；更优选地，所述农业病虫害为植物叶枯病和植物溃疡病；最优选地，所述农业病虫害为水稻白叶枯病、黄瓜白叶枯病、魔芋白叶枯病、柑橘溃疡病、葡萄溃疡病、番茄溃疡病、猕猴桃溃疡病、苹果溃疡病、黄瓜灰霉病菌、辣椒枯萎病原菌、油菜菌核病菌、小麦赤霉病菌、马铃薯晚疫病菌。
本申请还提供了一种防治农业病虫害的方法，使所述的化合物或其立体异构体、或其盐或其溶剂化物，或所述的组合物作用于有害物或其生活环境；优选地，所述农业病虫害为植物细菌性或真菌性病害；更优选地，所述农业病虫害为水稻白叶枯病、烟草青枯病菌、黄瓜白叶枯病、魔芋白叶枯病、柑橘溃疡病、葡萄溃疡病、番茄溃疡病、猕猴桃溃疡病、苹果溃疡病、黄瓜灰霉病菌、辣椒枯萎病原菌、油菜菌核病菌、小麦赤霉病菌、马铃薯晚疫病菌。
本申请还提供了一种用于保护植物免受农业病虫害侵害的方法，其包括其中使植物与所述的化合物或其立体异构体、或其盐或其溶剂化物，或所述的组合物接触的方法步骤。
此处用到的术语“烷基”是包括具有特定数目碳原子的支链和直链饱和烃基。例如“C1-10烷基”(或亚烷基)目的是C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9和C10烷基。另外，例如“C1-6烷基”表示具有1到6个碳原子的烷基。烷基可为非取代或取代的，以使一个或多个其氢原子被其它化学基团取代。烷基的实施例包括但不限于甲基(Me)、乙基(Et)、丙基(如正丙基和异丙基)、丁基(如正丁基、异丁基、叔丁基)、戊基(如正戊基、异戊基、新戊基)及其类似物。
“烯基”是既包括直链或支链结构的烃，且具有一个或多个出现在链中任何稳定点的碳-碳双键。例如“C2-6烯基”(或亚烯基)目的是包括C2、C3、C4、C5和C6烯基。烯基的实例包括但不限于乙烯基、1-丙烯基，2-丙烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基、2-甲基-2-丙烯基、4-甲基-3-戊烯基及其类似物。
此处用到的术语“取代的”指的是在指定原子或基团上的任意一个或多个氢原子以选择的指定基团取代，前提是不超过指定原子的一般化合价。如果没有其它说明，取代基命名至中心结构。例如，可以理解的是当(环烷基)烷基是可能的取代基，该取代基至中心结构的连接点是在烷基部分中。此处使用的环双键是形成于两个临近环原子之间的双键(如C＝C、C＝N或N＝N)。当提到取代时，特别是多取代时，指的是多个取代基在指定基团上的各个位置上取代，如二氯苄基指的是2，3-二氯苄基、2，4-二氯苄基、2，5-二氯苄基、2，6-二氯苄基、3，4-二氯苄基和3，5-二氯苄基。
取代基和变量的组合是允许的，仅当这些组合产生稳定的化合物或有用的合成中间体。稳定的化合物或稳定结构暗示所述化合物以有用的纯度从反应混合物分离出来时是足够稳定的，随之配制形成有效的治疗试剂。
术语“杂芳基”指的是取代和非取代芳香5或6元单环基团，9-或10-元双环基团，和11到14元三环基团，在至少一个环中具有至少一个杂原子(O，S或N)，所述含杂原子的环优选具有1、2或3个选自O、S和N中的杂原子。含杂原子的杂芳基的每个环可含一个或两个氧或硫原子和/或由1到4个氮原子，前提是每个环中杂原子的总数是4或更少，且每个环具有至少一个碳原子。完成双环和三环基团的稠合环可仅含有碳原子，并可以是饱和、部分饱和或不饱和。氮可任选被氧化及被季铵化。双环或三环的杂芳基必须包括至少一个全芳香环，氮其它稠合环可为芳香性或非芳香性的。杂芳基可在任何环的任何可利用氮或碳原子上连接。
示例性单环杂芳基包括吡咯基、吡唑基、吡唑啉基、咪唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、噻二唑基、呋喃基、噻吩基、噁二唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、三嗪基及其类似物。
示例性双环杂芳基包括吲哚基、苯并噻唑基、苯并二氧杂环戊烯基、苯并噁唑基、苯并噻吩基、喹啉基、四氢异喹啉基、异喹啉基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、吲哚嗪基、苯并呋喃基、色酮基、香豆素基、苯并呋喃基、噌啉基、喹喔啉基、吲唑基、吡咯并吡啶基、氟代吡啶基、二氢异吲哚基、四氢喹啉基及其类似物。
如果没有其它说明，本申请的化合物理解为包括游离态和其盐。术语“盐”表示以无机和/或有机酸和碱形成酸式和/或碱式盐。另外，术语“盐可包括两性离子(内盐)，如当式I化合物含有碱性片段如胺或吡啶或咪唑环，和酸式片段如羧酸。药物上可接受的(即非毒性、生理学上可接受的)盐是优选的，如可接受的金属和胺盐，其中阳离子没有显著贡献毒性或盐的生物活性。然而，其它盐可是有用的，如在制备过程中采用分离或纯化步骤，因此也包含于本申请范围中。
优选地，C1-C6烷基指的是甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基及其同分异构体；C2-C4烯基指的是乙烯基、丙烯基、烯丙基、丁烯基及其同分异构体。
当提到取代基为烯基、烷基、芳基、苄基、环烷基时，或这些取代基具体的为某个具体的烯基、烷基、芳基、苄基、环烷基时，指的是一个到三个上述取代基。如氯苄基指的是一个到三个氯取代的苄基。
通过采用上述技术方案，本申请以1，2，3，4-四氢-β-咔啉为起始原料，合成一系列含异丙醇胺亚结构的1，2，3，4-四氢-β-咔啉类化合物，且发现该化合物对致病植物病原细菌具有良好的抑制作用，针对病原细菌[如水稻白叶枯病菌(Xanthomonas oryzaepv.oryzae，Xoo)、柑橘溃疡病菌(Xanthomonas axonopodis pv.citri，Xac)和猕猴桃溃疡病菌(Pseudomonas syringae pv.actinidiae，Psa)等]均具有良好的抑制效果，为新农药的研发和创制提供重要的科学基础。
实施例
下面通过实施例对本申请作进一步说明。应该理解的是，本申请实施例所述方法仅仅是用于说明本申请，而不是对本申请的限制，在本申请的构思前提下对本申请制备方法的简单改进都属于本申请要求保护的范围。实施例中用到的所有原料和溶剂均为市售产品。
实施例1：中间体2-(氧化乙烯-2-亚甲基)-1，2，3，4-四氢-β-咔啉的制备
将1，2，3，4-四氢-β-咔啉(5.0g，28.45mmol)，K2CO3(0.95g，34.14mmol)及30mL DMF加入到100mL圆底烧瓶中，于冰浴条件下搅拌10min，然后将环氧溴丙烷(1.05g，37.05mmol)缓慢加入，常温反应24h后结束反应。用水淬灭反应，乙酸乙酯萃取，饱和氯化铵溶液洗涤，取有机相，无水硫酸钠干燥，脱溶，柱层析，得白色固体，收率37.9％。其核磁数据为：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.98(s，1H，-NH)，7.46(d，J＝7.7Hz，1H，Ar-H)，7.26(d，J＝7.9Hz，1H，Ar-H)，7.12(dt，J＝7.1，1.3Hz，1H，Ar-H)，7.07(dt，J＝7.8，1.1Hz，1H，Ar-H)，3.88-3.82(m，1H，-N-CH2-)，3.66(dt，J＝14.7，1.5Hz，1H，-N-CH2-)，3.24-3.17(m，1H，-O-CH-)，3.05(dd，J＝13.4，2.9Hz，1H，-N-CH2-)，2.96(t，J＝5.8Hz，2H，-CH2 CH2-)，2.88-2.78(m，3H，-N-CH2-)，2.54(dd，J＝5.0，2.7Hz，1H，-O-CH2-)，2.46(dd，J＝13.4，7.1Hz，1H，-O-CH2-)；13C NMR(101MHz，CDCl3)δ136.1，131.6，127.2，121.4，119.3，118.0，110.8，108.1，60.2，51.6，50.9，50.7，44.7，21.2.
同时，其它带手性的中间体，除将环氧溴丙烷换成左/右旋环氧氯丙烷之外，其余实验步骤及投料比例与实施例1一致。
实施例2：1-(哌啶-1-基)-3-(1，2，3，4-四氢-β-咔啉-2-基)-丙烷-2-醇
将2-(氧化乙烯-2-亚甲基)-1，2，3，4-四氢-β-咔啉(0.23g，1.0mmol)，苄氨(2.0mmol)及5mL无水乙醇投入到15mL反应瓶中，然后于60℃反应，TLC跟踪，直至2-(氧化乙烯-2-亚甲基)-1，2，3，4-四氢-β-咔啉消耗完全，结束反应。加20mL水淬灭反应，并用30mL二氯甲烷萃取两次，收集有机相，无水硫酸钠干燥，脱溶，柱层析，得白色固体，收率91.9％。
实施例3：1-(苄氨基)-3-(1，2，3，4-四氢-β-咔啉-2-基)丙烷-2-醇将2-(氧化乙烯-2-亚甲基)-1，2，3，4-四氢-β-咔啉(0.23g，1.0mmol)，碳酸钾(0.3mmol)，哌啶(1.1mmol)及6mL异丙醇一锅法投入到15mL反应瓶中，然后于常温下反应，TLC跟踪，直至2-(氧化乙烯-2-亚甲基)-1，2，3，4-四氢-β-咔啉消耗完全，结束反应。加20mL水淬灭反应，并用30mL二氯甲烷萃取两次，收集有机相，无水硫酸钠干燥，脱溶，柱层析，得白色固体，收率95.7％。
以上述实施例类似的步骤，仅替换相应的原料制备得到下述化合物。所述化合物的结构及核磁共振氢谱和碳谱数据如表1所示，物化性质如表2所示。
表1化合物的核磁共振氢谱和碳谱数据
Figure BSA0000209755370000111
Figure BSA0000209755370000121
Figure BSA0000209755370000131
Figure BSA0000209755370000141
Figure BSA0000209755370000151
Figure BSA0000209755370000161
Figure BSA0000209755370000171
Figure BSA0000209755370000181
Figure BSA0000209755370000191
Figure BSA0000209755370000201
Figure BSA0000209755370000211
Figure BSA0000209755370000221
Figure BSA0000209755370000231
表2目标化合物的理化性质
Figure BSA0000209755370000232
Figure BSA0000209755370000241
Figure BSA0000209755370000251
药理实施例1：
EC50(median effective concentration)是评价植物病原菌对化合物敏感性的重要指标，同时也是对目标化合物作用机制研究时，化合物浓度设置的重要参数。在浓度梯度实验中，采用二倍稀释法设定合适的5个浓度，最后将药剂对植物病原菌的抑制率、药剂浓度换算成对数值，通过SPSS软件回归分析得到毒力曲线，计算出EC50。
采用浊度法测试目标化合物对植物病原菌的有效中浓度EC50，试验对象为水稻白叶枯病菌(Xoo)、柑橘溃疡病菌(Xac)和猕猴桃溃疡病菌(Psa)。DMSO溶解在培养基中作为空白对照。将水稻白叶枯病菌(水稻白叶枯病原菌在M210固体培养基)放到NB培养基中，在28℃、180rpm恒温摇床中振荡培养到对数生长期备用；将柑橘溃疡病菌(在M210固体培养基上)放到NB培养基中，在28℃、180rpm恒温摇床中振荡培养到对数生长期备用。将药剂(化合物)配置成不同浓度(例：100，50，25，12.5，6.25μg/mL)的含毒NB液体培养基5mL加入到试管中，分别加入40μL含有植病细菌的NB液体培养基，在28℃、180rpm恒温摇床中振荡，其水稻白叶枯病原菌培养36h，柑橘溃疡病菌培养48h，猕猴桃溃疡病菌培养36h。将各个浓度的菌液在分光光度计上测定OD595值，并且另外测定对应浓度的含毒无菌NB液体培养基的OD595值。
校正OD值＝含菌培养基OD值-无菌培养基OD值
抑制率％＝[(校正后对照培养基菌液OD值-校正含毒培养基OD值)/校正后对照培养基菌液OD值]×100
本申请实施例辅以说明本申请的技术方案，但实施例的内容并不局限于此，目标化合物实验结果如表3所示。
表3含异丙醇胺亚结构的1，2，3，4-四氢-β-咔啉类化合物对植物病原细菌的EC50
Figure BSA0000209755370000261
Figure BSA0000209755370000271
从表3中可以看出，在离体试验中，目标化合物对植物致病病原菌(如水稻白叶枯病菌、柑橘溃疡病菌和猕猴桃溃疡病菌)表现出了良好的抑制活性。其中结构中含有苄基的大部分化合物对三种病原细菌的EC50都在10以内，尤其是化合物36对水稻白叶枯病菌和猕猴桃溃疡病菌都具有极为优异的活性，EC50分别为1.29和2.39μg/mL；同时，化合物23对水柑橘溃疡病菌也表现出优异的抑制活性，EC50为2.06μg/mL。由此，可知此类化合物极具研究前景，可用于制备抗植物致病病原细菌农药。

Claims (10)

1.一种含异丙醇胺亚结构的1，2，3，4-四氢-β-咔啉类化合物或其立体异构体、或其盐或其溶剂化物，其特征在于：该化合物具有如通式(I)所示的结构：
Figure FSA0000209755360000011
其中，“*”表示该碳原子可为手性碳；
R1和R2各自独立的选自氢、任意取代或未取代的烷基、任意取代或未取代的烯基、任意取代或未取代的环烷基、任意取代或未取代的芳基、任意取代或未取代的杂芳基中的一个或多个、任意取代或未取代的苄基、任意取代或未取代的α-甲基-苄基；或R1和R2相连构成任意取代的4-10元环或含杂原子的环，所述杂原子为N、O、S中的一个或多个。
2.根据权利要求1所述的含异丙醇胺亚结构的1，2，3，4-四氢-β-咔啉类化合物或其立体异构体、或其盐或其溶剂化物，其特征在于：R1和R2各自独立的选自氢、任意取代或未取代的C1-3烷基、任意取代或未取代的C2-4烯基、任意取代或未取代的C5-10环烷基、任意取代或未取代的C5-10芳基、任意取代或未取代的C5-10杂芳基、任意取代或未取代的苄基；或R1和R2相连构成任意取代的5-10元环或含杂原子的环，其中所述取代的指的是被甲基、乙基、正丙基、异丙基、
Figure FSA0000209755360000012
苯基、苄基、对甲基苄基、邻甲基苄基、间甲基苄基、对乙基苄基、邻乙基苄基、间乙基苄基、对氯苄基、邻氯苄基、间氯苄基、对氟苄基、邻氟苄基、间氟苄基、对溴苄基、邻溴苄基、间溴苄基、
Figure FSA0000209755360000013
取代。
3.根据权利要求1所述的含异丙醇胺亚结构的1，2，3，4-四氢-β-咔啉类化合物或其立体异构体、或其盐或其溶剂化物，其特征在于：R1和R2各自独立的选自氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、烯丙基、苯基、苄基、
Figure FSA0000209755360000021
Figure FSA0000209755360000022
Figure FSA0000209755360000031
当R1和R2相连成环时为下述基团：
Figure FSA0000209755360000032
Figure FSA0000209755360000033
4.根据权利要求1所述的含异丙醇胺亚结构的1，2，3，4-四氢-β-咔啉类化合物或其立体异构体、或其盐或其溶剂化物，其特征在于选自下述化合物：
Figure FSA0000209755360000034
Figure FSA0000209755360000041
Figure FSA0000209755360000051
5.一种制备权利要求1所述的含异丙醇胺亚结构的1，2，3，4-四氢-β-咔啉类化合物或其立体异构体、或其盐或其溶剂化物的中间体化合物，其特征在于如下所示：
Figure FSA0000209755360000052
6.权利要求1-3任一所述的含异丙醇胺亚结构的1，2，3，4-四氢-β-咔啉类化合物或其立体异构体、或其盐或其溶剂化物的制备方法，其特征在于包括下述步骤：
Figure FSA0000209755360000053
优选地，进一步包括下述步骤：
Figure FSA0000209755360000054
最优选地，进一步包括下述步骤：
Figure FSA0000209755360000055
其中R1、R2如权利要求1所述。
7.一种组合物，其特征在于含有权利要求1-4任一所述的化合物或其立体异构体、或其盐或其溶剂化物，以及农业上可用的助剂或杀菌剂、杀虫剂或除草剂；优选地，所述组合物的剂型选自乳油(EC)、粉剂(DP)、可湿性粉剂(WP)、颗粒剂(GR)、水剂(AS)、悬浮剂(SC)、超低容量喷雾剂(ULV)、可溶性粉剂(SP)、微胶囊剂(MC)、烟剂(FU)、水乳剂(EW)、水分散性粒剂(WG)。
8.权利要求1-4任一所述的化合物或其立体异构体、或其盐或其溶剂化物，或权利要求7所述的组合物在防治农业病虫害方面的用途，优选地，所述农业病虫害为植物细菌性或真菌性病害；更优选地，所述农业病虫害为植物叶枯病和植物溃疡病；最优选地，所述农业病虫害为水稻白叶枯病、黄瓜白叶枯病、魔芋白叶枯病、柑橘溃疡病、猕猴桃溃疡病、葡萄溃疡病、番茄溃疡病、苹果溃疡病、黄瓜灰霉病菌、辣椒枯萎病原菌、油菜菌核病菌、小麦赤霉病菌、马铃薯晚疫病菌。
9.一种防治农业病虫害的方法，其特征在于：使权利要求1-4任一所述的化合物或其立体异构体、或其盐或其溶剂化物，或权利要求7所述的组合物作用于有害物或其生活环境；优选地，所述农业病虫害为植物细菌性或真菌性病害；更优选地，所述农业病虫害为水稻白叶枯病、烟草青枯病菌、黄瓜白叶枯病、魔芋白叶枯病、柑橘溃疡病、猕猴桃溃疡病、葡萄溃疡病、番茄溃疡病、苹果溃疡病、黄瓜灰霉病菌、辣椒枯萎病原菌、油菜菌核病菌、小麦赤霉病菌、马铃薯晚疫病菌。
10.用于保护植物免受农业病虫害侵害的方法，其包括其中使植物与权利要求1-4任一所述的化合物或其立体异构体、或其盐或其溶剂化物，或权利要求7所述的组合物接触的方法步骤。
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