CN111450108A - 一种药物组合物及其在制备治疗糖尿病药物中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种药物组合物及其在制备治疗糖尿病药物中的应用，其中所述药物组合物按质量百分比包括如下组分：

本发明药物组合物可用于制备治疗糖尿病的药物，能够有效降低血糖，同时针对糖尿病并发症发面也能较好的控制。

Description

一种药物组合物及其在制备治疗糖尿病药物中的应用

技术领域

本发明涉及一种药物组合物，具体涉及一种药物组合物及其在制备治疗糖尿病药物中的应用，属于中药领域。

背景技术

糖尿病(diabetes mellitus；DM)是指由遗传因素、内分泌功能紊乱或膳食不平衡等各种致病因子作用，导致胰岛功能减退、胰岛素抵抗等而引发的糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征。临床上以高血糖为主要特点，以并发症为主要危害的进展性疾病。因此，糖尿病的主要危害在于并发症。糖尿病最常见的三种并发症是微血管并发症、大血管并发症和神经并发症。

据世界卫生组织发布的全球糖尿病报告称，近40年内全球成人糖尿病患者的数量增加了3倍，多数集中在发展中国家。其中，中国成年人患糖尿病率接近10％。中国成人糖尿病的患病率已经从1980年的0.67％增加至2010年的11.6％，整体增长了将近18倍。报告说，没有任何国家糖尿病患者比例有实质性降低，患者比例在中等和低收入国家中上升更为迅速。

糖尿病已经成为世界上继肿瘤、心脑血管病之后第三位严重危害人类健康的慢性疾病。糖尿病的危害性在于长期控制不佳的高血糖症会导致各种急、慢性并发症，而这些并发症会给人的器官、组织等造成损害，进而影响人体正常机能的运转。每年糖尿病及其并发症导致130万中国人死亡。每年中国用于糖尿病领域的医疗花费为510亿美元位居世界第二，仅次于美国的3200亿美元，而中国用于糖尿病的直接医疗支出已经占到中国医疗支出的13％。

临床用于治疗糖尿病的药物主要分为胰岛素、胰岛素类似物和口服物。糖尿病患者还需要靠注射胰岛素试剂来降低血糖，但多次胰岛素皮下注射的给药方式常给患者工作生活带来不便，进而严重影响了患者对于胰岛素治疗的依从性。还有新型有特异性靶点降糖药物，处于临床前阶段研究。

中医药治疗糖尿病不仅在于降低血糖，更重要的是注重防治糖尿病并发症，起到提高生活质量和延长寿命的作用。我们从药食同源的药材葛根中提取有效成分及其应用的过程中，发现其各有效成分经过合理组方后，能够有效降低血糖，同时针对糖尿病并发症发面也能较好的控制。研究显示，葛根素药物组合物中(250mgmg/kg·d)、高剂量组(400mg/kg·d)能够降低四氧嘧啶诱发的高血糖模型小鼠的空腹血糖值，以及葛根素药物组合物高剂量组(400mg/kg·d)能够降低肾上腺素性高血糖小鼠的血糖水平，同时对正常小鼠血糖无影响。表明本药物组合物无任何副作用，可用作治疗糖尿病的药物组合物。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种药物组合物及其在制备治疗糖尿病药物中的应用。本发明药物组合物对血糖有明显的降低作用，且无任何副作用。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明药物组合物，按质量百分比包括如下组分：

进一步地，所述药物组合物的组分优选比例如下：

本发明药物组合物，为豆科植物野葛的干燥根的经提取分离加工得到组合物，是由豆科植物野葛的干燥根经提取、纯化、组合得到药物组合物。

本发明以葛根素为对照品，采用一测多评法测定本发明药物组合物中的各成分含量。

本发明药物组合物的应用，是用于制备治疗糖尿病的药物。

所述药物包括本发明药物组合物以及药学上可接受的辅料。

本发明药物组合物加入不同赋形剂后，可加工成任何一种药剂上的应用剂型，如片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液、滴丸、注射剂等。这些赋形剂可以配合使用制药上常用的稀释剂、崩解剂、润滑剂、粘合剂、抗氧剂等。

本发明的有益效果体现在：

本发明药物组合物对糖尿病明显治疗作用，且对血糖有明显的降低作用。进一步的，所述的药物组合物是来自于豆科植物野葛的干燥根，纯药食同源的中草药提取成分，使得该药物组合物对于糖尿病的治疗无任何副作用。

附图说明

图1是本发明实施例1制得的葛根素药物组合物HPLC色谱图。

具体实施方式

本发明药物组合物，按质量百分比包括如下组分：

进一步地，所述药物组合物的组分优选比例如下：

本发明药物组合物，为豆科植物野葛的干燥根的提取组合物，是由豆科植物野葛的干燥根经乙醇提取、纯化后得到。本发明对提取的具体方法没有特殊的限制，采用本领域技术人员熟知的天然产物中药物的提取及分离方法即可，并采用高效液相色谱分离纯化。

研究发现，上述药物组合物能够明显降低血糖，基于此，本发明还提供了上述技术方案所述的药物组合物在制备治疗糖尿病药物中的应用。

所述药物包括本发明药物组合物以及药学上可接受的辅料。

本发明药物组合物加入不同赋形剂后，可加工成任何一种药剂上的应用剂型，如片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液、滴丸、注射剂等。这些赋形剂可以配合使用制药上常用的稀释剂、崩解剂、润滑剂、粘合剂、抗氧剂等。

下面结合实施例对本发明提供的药物组合物进行详细的说明，但是不能把它们理解为对本发明保护范围的限定。

实施例1：片剂的制备

按以下重量份数称取各组分：3＇-羟基葛根素2.6～3.2％，葛根素74.0～90.4％，3＇-甲氧基葛根素4.1～5.0％，葛根素芹菜糖苷4.5～5.6％，大豆苷4.8～5.9％。将上述组分混合均匀后得药物组合物，加入或不加赋形剂，如糊精、淀粉、蔗糖等，制粒、干燥、总混，压片即得。

实施例2：口服液的制备

按以下重量份数称取各组分：3＇-羟基葛根素2.6～3.2％，葛根素74.0～90.4％，3＇-甲氧基葛根素4.1～5.0％，葛根素芹菜糖苷4.5～5.6％，大豆苷4.8～5.9％。将上述组分混合均匀后得药物组合物，加入矫味剂、防腐剂等辅料，定容，滤过，灌装，灭菌，即得。

实施例3：注射液的制备

按以下重量份数称取各组分：3＇-羟基葛根素2.6～3.2％，葛根素74.0～90.4％，3＇-甲氧基葛根素4.1～5.0％，葛根素芹菜糖苷4.5～5.6％，大豆苷4.8～5.9％。将上述组分混合均匀后得药物组合物，加入注射用水溶解后，微孔滤膜滤过，灌装，熔封，灭菌，即得。

试验例1：一测多评法测定本发明药物组合物中的各成分含量

对得到的药物组合物进行高效液相色谱检测，具体的操作如下：

色谱条件及测定法：分别精密吸取上述溶液各10ul，注入液相色谱仪，进行测定，测定条件为：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇-乙腈-0.05％磷酸溶液(21：9：70)为流动相；250nm为检测波长，理论塔板数按葛根素峰计算不低于3000。

对照品溶液的制备：精密称取葛根素对照品适量，用甲醇稀释成1mL含葛根素100μg溶液，作为对照品溶液。

供试品溶液的制备：取药物组合物适量，加甲醇制成每1ml含0.2mg的溶液作为供试品溶液。

测定结果：本发明将得到的药物组合物进行高效液相色谱分析，结果如图1所示，图1为本发明实施例1中药物组合物的样品分析色谱图。图1记载了药物组合物中各个组份的出峰时间和峰面积，其中峰1：3＇-羟基葛根素峰；峰2:葛根素峰；峰3:3＇-甲氧基葛根素峰；峰4:葛根素芹菜糖苷；峰5：大豆苷峰；以葛根素为内标物，计算3＇-羟基葛根素、3＇-甲氧基葛根素、葛根素芹菜糖苷和大豆苷4个成分的相对校正因子分别为0.995、1.055、0.968、1.028；以此计算药物组合物中各成分的含量，本实施例制备的药物组合物包括2.9％的3＇-羟基葛根素、82.2％的葛根素、4.5％的3＇-甲氧基葛根素、5.0％的葛根素芹菜糖苷和5.3％的大豆苷。

试验例2：本发明药物组合物降血糖作用

研究本发明葛根素药物组合物对四氧嘧啶致高血糖小鼠、去甲肾上腺素致高血糖小鼠以及正常小鼠血糖水平的影响。结果显示，葛根素药物组合物中、高剂量组能够降低四氧嘧啶诱发的高血糖模型小鼠的空腹血糖值，但降糖效果未达到药物组的治疗水平，同时根素药物组合物高剂量组能够降低肾上腺素性高血糖小鼠的血糖水平，同时对正常小鼠血糖无影响。

1、葛根素药物组合物对四氧嘧啶致糖尿病小鼠的降糖作用

四氧嘧啶所致糖尿病小鼠造模成功后，将高血糖小鼠随机分为糖尿病模型组、阳性对照组(盐酸二甲双胍125mg/kg·d给药)、葛根素药物组合物治疗组，分别按照100mg、250mg、400mg/kg·d的剂量给药，正常对照组为10只健康小鼠，糖尿病模型组和正常对照组给予等体积的生理盐水，连续给药14d，1次/d，并做好记录。第14天给药后，小鼠禁食12h，尾静脉取血，测定血糖含量，结果见下表1。

表1葛根素药物组合物对四氧嘧啶致糖尿病小鼠空腹血糖的影响

注：NS为生理盐水；与高血糖模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。

试验结果表明，给药14天后，阳性对照组空腹血糖含量与高血糖模型组相比达到了极显著水平(P<0.01)，葛根素药物组合物各组小鼠血糖含量有所降低，低剂量组差异不显著(P>0.05)，但中、高剂量组空腹血糖值低于药物组的治疗水平，可见葛根素药物组合物对四氧嘧啶致糖尿病小鼠有一定的降血糖作用，其高剂量组与模型组对照比较，有显著意义(P＜0.05)，但效果不如盐酸二甲双胍组。

2、葛根素药物组合物对去甲肾上腺素致小鼠高血糖的降糖作用

正常对照组和肾上腺素组给予等量生理盐水(NS)，第14天给药后，小鼠禁食12h，灌胃给药2h后除正常对照组注射生理盐水外，其余均按2mg/kg腹腔注射去甲肾上腺素，30min后，尾静脉取血，测定血糖含量，结果见下表2。

表2葛根素药物组合物对肾上腺素性高血糖小鼠血糖的降糖作用

注：NS为生理盐水；与正常对照组比较**P＜0.01；与肾上腺素模型组比较，*P＜0.01。

试验结果表明，葛根素药物组合物低剂量组与肾上腺素模型组比较，差异不显著(P>0.05)，高剂量组差异显著(P<0.05)，但血糖值均高于阳性对照组，表明葛根素药物组合物具有一定的抑制肾上腺素性小鼠血糖升高作用，且高剂量组抑制效果优于低剂量组。

3、葛根素药物组合物对正常小鼠血糖的影响

选取健康小鼠50只，对照组灌胃等体积生理盐水，1次/d，连续给药14d，分别于给药后0、7、14d，尾静脉取血，测定血糖含量，结果见下表3。

表3葛根素药物组合物对正常小鼠血糖的影响

注：NS为生理盐水；与正常对照组比较*P＜0.05,**P＜0.01。

结果表明，连续灌胃2周后，阳性对照组明显降低了小鼠正常血糖(P＜0.01)，葛根素药物组合物的血糖值与对照组相比，差异不显著(P＞0.05)，可见葛根素药物组合物不会对正常小鼠的血糖值产生影响。

4、不同配比的药物组合物对四氧嘧啶致糖尿病小鼠的降糖作用及对去甲肾上腺素致小鼠高血糖的降糖作用

四氧嘧啶所致糖尿病小鼠造模成功后，将高血糖小鼠随机分为糖尿病模型组、阳性对照组(盐酸二甲双胍125mg/kg·d给药)、不同配比的葛根素药物组合物治疗组，分按照250mg/kg·d的剂量给药，正常对照组为10只健康小鼠，糖尿病模型组和正常对照组给予等体积的生理盐水，连续给药14d，1次/d，并做好记录。第14天给药后，小鼠禁食12h，尾静脉取血，测定血糖含量，结果见下表4。

正常对照组和肾上腺素组给予等量生理盐水(NS)，第14天给药后，小鼠禁食12h，灌胃给药2h后除正常对照组注射生理盐水外，其余均按2mg/kg腹腔注射去甲肾上腺素，30min后，尾静脉取血，测定血糖含量，结果见下表4。

治疗组中不同配比的葛根素药物组合物组方如下。

处方A(药物组合物的组分优选比例)药物组合物，按质量百分比包括如下组分：

处方B药物组合物，按质量百分比包括如下组分：

处方C药物组合物，按质量百分比包括如下组分：

表4葛根素药物组合物对肾上腺素性高血糖小鼠血糖的降糖作用

注：NS为生理盐水；与四氧嘧啶致高血糖模型组比较*P＜0.05，**P＜0.01；与肾上腺素高血糖模型组比较^#P＜0.05。

试验结果表明，不同配比的葛根素药物组合物对对四氧嘧啶致小鼠高血糖及肾上腺素性致小鼠高血糖均有降糖效果，且处方A(药物组合物的组分优选比例)对四氧嘧啶致小鼠高血糖及肾上腺素性致小鼠高血糖降糖的效果均优于处方B、C。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (6)

1.一种药物组合物，其特征在于所述药物组合物按质量百分比包括如下组分：

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述药物组合物按质量百分比包括如下组分：

3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于：

所述药物组合物为豆科植物野葛的干燥根的经提取分离加工得到组合物。

4.一种权利要求1所述的药物组合物的应用，其特征在于：

所述药物组合物可用于制备治疗糖尿病的药物。

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于：

所述药物包括本发明药物组合物以及药学上可接受的辅料。

6.根据权利要求4所述的应用，其特征在于：

所述糖尿病为四氧嘧啶诱发的高血糖和/或肾上腺素性高血糖。

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