CN111432788A - 包含粗糠柴苦素的口腔护理组合物 - Google Patents

Abstract

提供了一种口腔护理组合物，其以足以减少经用该口腔护理组合物处理的口中革兰氏阳性细菌的生长的量包含粗糠柴苦素。

Description

包含粗糠柴苦素的口腔护理组合物

背景技术

牙菌斑是在牙齿和牙龈上形成的一层柔软、粘性、无色的细菌膜，并会产生毒素，这些毒素可能使牙龈组织发炎或感染牙龈组织而引起牙龈炎。牙龈炎是牙龈疾病的初始阶段，并且如果不治疗，可能导致牙周炎。另外，龋齿或牙齿腐坏也可能是口中口腔细菌的结果。

相应地，通常在口腔组合物中掺入熟知的抗微生物剂，这些抗微生物剂将破坏或阻滞细菌的生长。然而，常规抗微生物剂的功效可能会受口腔护理产品中其他成分的不利影响。另外，最近的调查已发现，牙菌斑中存在的一些细菌对常用的抗微生物剂表现出增加的抗性。

目前用于口腔护理消费品中的常规抗微生物剂通常由人造成分产生。然而，出于各种原因，如减轻环境影响、过敏、令人愉悦的香味和个人偏好，许多消费者更喜欢含天然或植物性活性成分的产品。

相应地，开发掺入将抑制口腔细菌生长的新抗细菌剂或抗微生物剂的口腔护理组合物如牙膏和漱口水将是有用的。另外，开发具有天然或植物性活性成分的口腔护理组合物将是有用的。

发明内容

本发明内容仅旨在引入对本公开的一个或多个实施方案的一些方面的简化概述。本发明的其他适用领域从下文提供的具体实施方式将会变得显而易见。本发明内容并非详尽概述，也不旨在确定本教导的关键或重要要素，也并不旨在划定本公开的范围。实际上，其目的仅仅是提供一个或多个简化形式的概念，作为以下具体实施方式的前序。

本公开中体现的前述和/或其他方面和效用可通过提供包含粗糠柴苦素的口腔护理组合物来实现，所述口腔护理组合物以足以减少用口腔护理组合物处理的口中革兰氏阳性细菌的生长的量包含粗糠柴苦素。

在另一个实施方案中，基于口腔护理组合物的总重量计，口腔护理组合物包含0.01重量％至1.0重量％的抗细菌剂，其中所述抗细菌剂包含粗糠柴苦素。

在另一个实施方案中，口腔护理组合物包含0.05重量％至1.0重量％的粗糠柴苦素。

在另一个实施方案中，抗细菌剂基本上由粗糠柴苦素组成。

在另一个实施方案中，基于口腔护理组合物的总重量计，抗细菌剂包含0.10重量％至0.75重量％的粗糠柴苦素。

在另一个实施方案中，口腔护理组合物不含粗糠柴苦素之外的另外的抗革兰氏阳性细菌成分。

在另一个实施方案中，粗糠柴苦素是唯一的抗革兰氏阳性细菌成分。

本公开中体现的前述和/或其他方面和效用可通过提供增加口腔护理组合物的抗细菌作用的方法来实现，所述方法包括向口腔护理组合物添加抗细菌剂，其中所述抗细菌剂包括量足以减少革兰氏阳性细菌的生长的粗糠柴苦素。

在另一个实施方案中，口腔护理组合物包含0.01重量％至1.0重量％的粗糠柴苦素。

在另一个实施方案中，口腔护理组合物包含0.05重量％至0.75重量％的粗糠柴苦素。

在另一个实施方案中，抗细菌剂基本上由粗糠柴苦素组成。

在另一个实施方案中，抗细菌作用包括减少口腔护理组合物的使用者口中革兰氏阳性口腔细菌的生长。

本公开中体现的前述和/或其他方面和效用还可通过使用口腔护理组合物减少口腔细菌的生长来实现。

具体实施方式

现将详细参考本公开中的各种实施方案。下文描述了实施方案以提供对本文公开的组分、方法、组合物和设备的更全面的理解。给出的任何实例均旨在说明性，而非限制性。然而，对于本领域的普通技术人员而言将显而易见的是，本发明可以在没有这些具体细节的情况下实践。在其它情况下，众所周知的方法、程序和组件尚未详细描述，以免不必要地模糊实施方案的各方面。

在整个说明书和权利要求书中，除非上下文另外明确规定，否则以下术语采取本文明确相关的含义。如本文所用，短语如“在一个实施方案中”、“在某些实施方案中”和“在一些实施方案中”不一定指相同的实施方案，尽管其可以是相同的。此外，如本文所用，短语“在另一个实施方案中”和“在一些其它实施方案中”不一定指不同实施方案，尽管它们可以是不同的。如下文所描述，在不脱离本公开的范围或精神的情况下，可以容易地组合各种实施方案。

如本文中所用，除非上下文另外明确规定，否则术语“或”是包含性的运算符，且等同于术语“和/或”。除非上下文另外明确规定，否则术语“基于”不是排他性的，且允许基于未描述的另外因素。在说明书中，“A、B和C中的至少一个”的叙述包括含有以下的实施方案：A、B或C；A、B或C的多个实例；或A/B、A/C、B/C、A/B/B/B/B/C、A/B/C的组合等。另外，在整个说明书中，“一个/一种(a/an)”和“所述”的含义包含复数个参考物。“在……中”的含义包含“在……中”和“在……上”。

应理解，虽然术语“第一”、“第二”等可以在本文中用于描述各种元件，但这些元件不应受这些术语限制。这些术语仅用于将一个元件与另一元件区分开来。例如，在不脱离本发明的范围的情况下，第一对象、组件或步骤可以被称为第二对象、组件或步骤，并且类似地，第二对象、组件或步骤可以被称为第一对象、组件或步骤。第一对象、组分或步骤和第二对象、组分或步骤分别地都是对象、组分或步骤，但其不应被视为相同的对象、组分或步骤。应进一步理解，当在本说明书中使用时，术语“包含(inclueds/including)”和/或“包括(comprises/comprising)”指定所陈述的特征、步骤、操作、元件和/或组件的存在，但不排除存在或添加一个或多个其它特征、步骤、操作、元件、组件和/或其群组。此外，如本文所用，术语“如果”可以取决于上下文理解为意指“当……时”或“在……时”或“响应于确定……”或“响应于检测……”。

除非另有说明，否则在下文定义的所有物理特性均在20℃至25℃下测量。

当本文中提及任何数值范围时，此类范围被理解为包含所述范围最小值与最大值之间的每个数字和/或分数以及端点。例如，0.5％至6％的范围将明确地包含所有中间值，例如，0.6％、0.7％和0.9％，一直到包含5.95％、5.97％和5.99％等等。除非上下文另外明确规定，否则这同样适用于本文中所阐述的每个其它数值特性质和/或要素范围。

此外，所有数值都是“约”或“近似”指定值，并且将本领域普通技术人员将预想到的实验误差和偏差考虑在内。应当理解，本文公开的所有数值和范围都是近似值和近似范围，无论“约”是否与其结合使用。

除非另外指明，否则本文和在本说明书中其他地方表述的所有百分比和量均应理解为是指重量百分比。给定的量基于材料的有效重量。

关于根据一些实施方案的程序、方法、技术和工作流程，在本文中公开的程序、方法、技术和工作流程中的一些操作可以组合和/或可以更改一些操作的次序。

口腔链球菌、粘性放线菌和变形链球菌是革兰氏阳性细菌的种类，通常在人口中定殖。粘性放线菌被认为会引起牙周病并已在人牙石和根面龋中发现。类似地，变形链球菌和口腔链球菌也显著造成牙齿的腐坏和牙齿表面的早期菌落。变形链球菌被认为是牙菌斑的最初形成者之一。

本发明人已出乎意料且惊奇地发现一种源自天然来源的新的抗细菌剂，其可有效减少革兰氏阳性细菌的生长。特别地，本发明人已发现一种新的抗细菌剂粗糠柴苦素，其是安全的并可有效破坏或阻滞定殖口腔的细菌如变形链球菌、粘性放线菌和口腔链球菌的生长。

式1示意了粗糠柴苦素(也称粗糠柴毒素)：(5，7-二氢-2，2-二甲基-6-(2，4，6-三羟基-3-甲基-5-乙酰基苄基)-8-肉桂酰-1，2-色烯的化学结构，其是一种分离自植物粗糠柴的果皮的小分子。

式1

表1-3示意了粗糠柴苦素对细菌生长的影响。特别地，表1-3以以一小时时间间隔获取的光密度(OD)读数示意了10-小时细菌生长，其中密度读数代表存在的细菌的量。

使细菌培养物生长过夜并标准化至0.05OD读数，其后添加不同浓度的粗糠柴苦素，并使用读板仪每小时一次监测细菌生长，持续10小时。

表1示意了口腔链球菌细菌生长的三个实例：一个示出未经处理的口腔链球菌生长，另一个示出在用10μM粗糠柴苦素处理后口腔链球菌的生长，最后一个实例示出在用20μM粗糠柴苦素处理后口腔链球菌的生长。

表1

表2示意了粘性放线菌细菌生长的三个实例：未经处理的粘性放线菌生长、在用10μM粗糠柴苦素处理后粘性放线菌的生长和在用20μM粗糠柴苦素处理后粘性放线菌的生长。

表2

最后，表3示意了包括等量口腔链球菌、变形链球菌和粘性放线菌的混合种类细菌生长的三个实例：未经处理、在用10μM粗糠柴苦素处理后混合种类的生长和在用20μM粗糠柴苦素处理后混合种类的生长。

表3

如表1-3中所示，与未经处理的对照相比，当暴露于低浓度的粗糠柴苦素时，所有三种细菌菌株的生长都显著降低。

口腔链球菌是代表性的链球菌细菌种类，其在口腔中定殖并可用作验证抗微生物剂功效的代表性种类。表4(下文)示意了当用各种浓度的粗糠柴苦素处理时粗糠柴苦素对口腔链球菌的代谢活性和细胞活力的影响。通过ATP测定法测量口腔链球菌细菌的代谢活性，并使用刃天青测定法测量细胞活力。

特别地，通过刃天青测定法如下测量口腔链球菌的细胞活力：使口腔链球菌细菌的培养物生长并标准化至610～0.6OD。然后将500μl口腔链球菌细菌培养物转移到干净且无菌的微量离心管。然后将管以大于15,000g离心10分钟以沉淀细菌。然后用不同量的粗糠柴苦素处理管样品并重悬于1ml 0.25x的胰酪胨大豆肉汤(TSB)/水中。通过将沉淀细菌重悬于无菌培养基或100％乙醇中而不添加粗糠柴苦素来创建对照样品和死样品。然后将管倒置3次以便混合并在37℃下温育1小时。其后，向每个管加入1ml D/E中和肉汤并然后将管中的样品洗涤和染色。然后将管以大于15,000g离心10分钟以再次沉淀细菌。然后移除上清液并将细菌重悬于1ml无菌0.25x TSB洗液中。然后将来自每个管的三个100μl样品分别接种在96孔板的各个孔中。然后通过合并固定比率的活和死对照样品来制备样品以得到标准分析曲线。然后向每个孔中加入100μl刃天青染料溶液，并然后在37℃下温育96孔板直至活对照样品变为适宜的粉红色。然后使用荧光读板仪读取刃天青染料在560nm激发/590nm发射下的荧光，并然后计算活细胞和死细胞的百分数。

类似地，代谢活性通过ATP测定法如下测量：使口腔链球菌细菌的培养物生长并标准化至610～0.6OD。然后将500μl口腔链球菌细菌培养物转移到干净且无菌的微量离心管并如上处理。然后将来自每个管的三个100μl样品分别接种在96孔板的各个孔中并加入100μl Bactitre生长ATP试剂。然后通过测量发光来监测口腔链球菌细菌的代谢活性，发光的增加与较高的代谢细胞相关。

如表4中所示，低浓度的粗糠柴苦素对口腔链球菌的代谢活性和细胞活力都有显著的负面影响(例如，延迟或降低)。

表4

粗糠柴苦素量

0.25μg

1.25μg

2.5μg

5μg

10μg

12.5μg

代谢活性降低

40％

51％

60％

61％

72％

75％

细胞活力

79.5％

61％

49.4％

41.1％

25.9％

19.9％

因此，如本公开中所述，本发明人已创造了包含包括粗糠柴苦素的抗细菌剂的口腔护理组合物。

在一些实施方案中，粗糠柴苦素是口腔护理组合物中的唯一抗细菌剂。在其他实施方案中，粗糠柴苦素是口腔护理组合物中抗细菌剂的混合物的一部分。

在某些实施方案中，口腔护理组合物可包含足以抑制口腔中细菌的生长的量的粗糠柴苦素。例如，口腔护理组合物可抑制口腔中革兰氏阳性或链球菌细菌的生长。在其他实施方案中，口腔护理组合物可抑制早期定殖细菌的生长。例如，口腔护理组合物可以足以减少经用口腔护理组合物处理的口中革兰氏阳性或链球菌细菌的生长的量包含粗糠柴苦素。在其他实例中，口腔护理组合物可包含足以抑制口腔中口腔链球菌、变形链球菌和粘性放线菌中的至少之一的生长的量的粗糠柴苦素。

在某些实施方案中，基于口腔护理组合物的总重量计，口腔护理组合物包含约0.01重量％至约1.0重量％的粗糠柴苦素。例如，基于口腔护理组合物的总重量计，口腔护理组合物包含约0.05重量％至约1.0重量％的粗糠柴苦素、约0.10重量％至约0.75重量％的粗糠柴苦素、或约0.25重量％至约0.50重量％的粗糠柴苦素。在一个优选的实施方案中，口腔护理组合物实施为洁齿剂并包含约0.01重量％至约1.0重量％的粗糠柴苦素。在其他实施方案中，口腔护理组合物实施为漱口水并且基于口腔护理组合物的总重量计包含约0.1重量％或更少的粗糠柴苦素。例如，口腔护理组合物可包含约0.001重量％至约0.1重量％的粗糠柴苦素、约0.01重量％至约0.1重量％的粗糠柴苦素、或约0.05重量％至约0.1重量％的粗糠柴苦素。

在一些实施方案中，口腔护理组合物可实施为洁齿剂并可包含洁齿剂型口腔护理组合物常见的另外的成分，如载体、分散剂、增白剂、调味剂、牙垢控制剂、表面活性剂、甜味剂、润湿剂、着色剂、抗细菌剂、防腐剂、染料和颜料。

用于本文所述组合物中的所有成分均应是口腔可接受的。“口腔可接受的”意指存在于组合物中的成分的量和形式不会使得组合物不安全、味道差或因为其它原因不适合用于口腔中。另外，所述另外的成分应基本上不抑制本文所述抗细菌剂的功效。

口腔护理组合物可包含一种或多种另外的抗细菌剂或防腐剂。在一些实施方案中，防腐剂改善口腔护理组合物的抗微生物特征以改善贮存寿命或防止分解。

在某些实施方案中，所述一种或多种抗细菌剂或防腐剂包括苯甲酸钠、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、柠檬酸锌、氧化锌、三氯生、锡盐及其组合中的至少一种。

口腔护理组合物可包括有效量的抗细菌剂或防腐剂。例如，口腔护理组合物可包含可有效地减少贮存或使用期间口腔护理组合物的腐败的一定量的抗细菌剂或防腐剂。

在本公开的各种实施方案中，口腔护理组合物包括口腔可接受的载体。如本文所用，“口腔可接受的载体”是指安全用于本公开的口腔护理组合物中同时保持所述一种或多种抗细菌剂的显著功效的材料或材料组合。在某些实施方案中，专门选择载体以确保所述一种或多种抗细菌剂的功效基本不会降低。例如，口腔护理组合物可使用水作为载体。在某些实施方案中，以口腔护理组合物的总重量计，口腔护理组合物包括90重量％或更少、70重量％或更少、或50重量％或更少的载体。

在某些实施方案中，口腔护理组合物可包括一种或多种润湿剂。在一些实施方案中，润湿剂是润湿剂如甘油和山梨糖醇的混合物，以及多元醇，如丙二醇、丁二醇、己二醇、聚乙二醇。在某些实施方案中，以口腔护理组合物的总重量计，口腔护理组合物包括5重量％至40重量％或10重量％至30重量％的润湿剂。

口腔护理组合物可包括一种或多种美白剂。如本文所用，“美白剂”是使施加其的牙齿表面实现美白的材料。例如，在一些实施方案中，美白剂是氧化剂。在最广义上，“氧化剂”旨在包括那些在正常和公认的使用中在口腔环境中可从另一分子接受电子而对口腔没有有害或不可接受的有害作用的化合物。

在一些实施方案中，增白剂可包括过氧化物和氢过氧化物如过氧化氢、碱金属和碱土金属的过氧化物、有机过氧化合物、过氧酸、它们的盐以及它们的混合物。增白剂可包括碱金属和碱土金属的过氧化物，包括过氧化锂、过氧化钾、过氧化钠、过氧化镁、过氧化钙、过氧化钡以及它们的混合物。增白剂可包括有机过氧化合物，包括过氧化尿素、过氧化脲(也称尿素过氧化氢)、甘油基过氧化氢、烷基过氧化氢、二烷基过氧化物、烷基过氧酸、过氧酯、二酰基过氧化物、过氧化苯甲酰和单过氧邻苯二甲酸脂及其混合物。增白剂可包括过氧酸及其盐，包括有机过氧酸如烷基过氧酸和单过氧邻苯二甲酸脂及其混合物，以及无机过氧酸盐如碱金属和碱土金属如锂、钾、钠、镁、钙和钡的过碳酸盐、过磷酸盐、过硼酸盐和过硅酸盐及其混合物。在一些实施方案中，可提供非过氧化物美白剂。可用于本文中的增白剂包括非过氧化合物，包括二氧化氯、亚氯酸盐和次氯酸盐。非过氧化物增白剂包括亚氯酸盐和次氯酸盐，包括碱金属和碱土金属如锂、钾、钠、镁、钙和钡的亚氯酸盐和次氯酸盐。非过氧化物美白剂还包括着色剂，诸如二氧化钛和羟磷灰石。

在一些实施方案中，以口腔护理组合物的总重量计，口腔护理组合物包括约0.01％至约50％的美白剂。例如，口腔护理组合物包括约0.05重量％至约40重量％的美白剂。在一个实施方案中，以口腔护理组合物的总重量计，口腔护理组合物包括约0.1重量％的美白剂。

在一个实施方案中，口腔护理组合物包括一种或多种表面活性剂。在一些实施方案中，表面活性剂增强组合物的稳定性，有助于通过去垢作用清洁口腔表面，并在搅动时(例加，在用本公开的口腔护理组合物刷牙期间)提供泡沫。表面活性剂(Surfactants/surface active agent)通常通过将美白剂充分分散在整个口腔中来实现增加的美白作用。在各种实施方案中，合适的表面活性剂可充当表面活性试剂、乳化剂和/或泡沫调节剂。

可使用任何口腔可接受的表面活性剂，其中大部分是阴离子、非离子、阳离子或两性离子的。也可使用表面活性剂的组合。合适的阴离子型表面活性剂包括但不限于C_8-20烷基硫酸酯的水溶性盐、C_8-20脂肪酸的磺化甘油单酯、肌氨酸盐、牛磺酸盐等。这些和其它种类的说明性实例包括月桂基硫酸钠、椰油基甘油单酯磺酸钠、月桂基肌氨酸钠、月桂基羟乙基磺酸钠、月桂醇聚醚羧酸钠和十二烷基苯磺酸钠。合适的非离子表面活性剂包括但不限于泊洛沙姆、聚氧乙烯失水山梨糖醇酯、脂肪醇乙氧基化物、烷基酚乙氧基化物、叔胺氧化物、叔膦氧化物、二烷基亚砜等。合适的两性型表面活性剂包括但不限于具有阴离子基团如羰酸根、硫酸根、磺酸根、磷酸根或膦酸根的C_8-20脂族仲胺和叔胺的衍生物。合适的实例是椰油酰胺基丙基甜菜碱。

在一些实施方案中，以口腔护理组合物的总重量计，口腔护理组合物包括约0.01％至约20.0％的表面活性剂。例如，口腔护理组合物包括约1.0重量％至约10.0重量％的表面活性剂。在一个实施方案中，以口腔护理组合物的总重量计，口腔护理组合物包括约2重量％的表面活性剂。例如，口腔护理组合物可包括约2重量％的月桂基硫酸钠。

在某些实施方案中，口腔护理组合物可包括增稠剂(thickening agents/thickeners)。可使用任何口腔可接受的增稠剂，包括但不限于卡波姆(也称为羧基乙烯基聚合物)、角叉菜胶(也称为爱尔兰藓且更具体地为角叉菜胶(ι-角叉菜胶))、高分子量聚乙二醇(如CARBOWAX^TM，可得自The Dow Chemical Company)、纤维素聚合物(如羟乙基纤维素、羧甲基纤维素(“CMC”)及其盐，例加CMC钠)、天然树胶(如刺梧桐树胶、黄原胶、阿拉伯树胶和黄蓍胶)、胶体硅酸铝镁和胶体或热解法二氧化硅及其混合物。增稠剂可以是一种或多种口腔可接受的增稠剂的组合。

在一些实施方案中，以口腔护理组合物的总重量计，口腔护理组合物包括约0.01％至约30％的增稠剂。例如，口腔护理组合物包括约0.1重量％至约20重量％的增稠剂。在又另一实例中，以口腔护理组合物的总重量计，口腔护理组合物包括约0.5重量％至约10重量％的增稠剂。例如，口腔护理组合物可包括约3重量％的热解法二氧化硅。

在一些实施方案中，口腔护理组合物包括抗氧化剂。可接受的抗氧化剂包括BHA、BHT、维生素A、维生素C、类胡萝卜素、维生素E、类黄酮、多酚、抗坏血酸、草药抗氧化剂、叶绿素、褪黑素及其混合物。在一些实施方案中，以口腔护理组合物的总重量计，口腔护理组合物包括约0.001％至约1％的抗氧化剂。在一个实施方案中，口腔护理组合物包括以重量计的约0.03重量％的抗氧化剂。

在某些实施方案中，口腔护理组合物包括一种或多种调味剂。可用的调味剂包括可操作以增强口腔护理组合物的味道的任何材料或材料混合物。可使用任何口腔可接受的天然或合成调味剂，如调味油、调味醛、酯、醇、类似材料及其组合。调味剂包括香草醛、鼠尾草、马郁兰、欧芹油、留兰香油、肉桂油、冬青油(水杨酸甲酯)、薄荷油、丁香油、月桂油、茴香油、桉树油、柑橘油、水果油和香精(包括衍生自柠檬、橙、酸橙、葡萄柚、杏子、香蕉、葡萄、苹果、草莓、樱桃、菠萝等的那些)、衍生自豆类和坚果的调味剂(如咖啡、可可、可乐果、花生、杏仁)等，吸附的和包封的调味剂及其混合物。还涵盖在本文的调味剂之内的是在口腔中提供芳香和/或其它感官效果(包括凉爽或温热效果)的成分。此类成分包括薄荷醇、乙酸薄荷酯、乳酸薄荷酯、樟脑、桉树油、桉油醇、茴香脑、丁香酚、肉桂、覆盆子酮、x-紫罗兰酮、丙烯基乙基愈创木酚、麝香草酚、沉香醇、苯甲醛、肉桂醛、N-乙基-对-薄荷烷-3-甲酰胺、N，2，3-三甲基-2-异丙基丁酰胺、3-1-薄荷氧基丙烷-1，2-二醇、肉桂醛甘油缩醛(CGA)、薄荷酮甘油缩醛(MGA)及其混合物。

在一些实施方案中，以口腔护理组合物的总重量计，口腔护理组合物包括约0.01％至约5％的调味剂。例如，口腔护理组合物包括约0.05重量％至约3重量％的调味剂。在又另一个实施方案中，基于口腔护理组合物的总重量计，口腔护理组合物包含约0.1重量％至约3重量％、约0.2重量％至约2.5重量％、或约1.5重量％的调味剂。例如，口腔护理组合物可以包括约1.5重量％的牙膏调味剂。

在一些实施方案中，口腔护理组合物还可包括一种或多种甜味剂。可用于本文中的甜味剂包括口腔可接受的天然或人造、营养性或非营养性甜味剂。此类甜味剂包括右旋糖、聚右旋糖、蔗糖、麦芽糖、糊精、干的转化糖、甘露糖、木糖、核糖、果糖、左旋糖、半乳糖、玉米糖浆(包括高果糖玉米糖浆和玉米糖浆固体)、部分水解的淀粉、氢化淀粉水解产物、山梨糖醇、甘露醇、木糖醇、麦芽糖醇、异麦芽酮糖醇、阿斯巴甜、纽甜、糖精及其盐、三氯蔗糖、基于二肽的强甜味剂、环己氨基磺酸盐、二氢查耳酮及其混合物。一些实施方案可包括一种或多种甜味剂。在一些实施方案中，以口腔护理组合物的总重量计，口腔护理组合物包括约0.005％至约5％的甜味剂。在其它实施方案中，以口腔护理组合物的总重量计，口腔护理组合物包括约0.01％至约1％的甜味剂。例如，口腔护理组合物可包括约0.5重量％的糖精钠和约0.04重量％的三氯蔗糖。

在一些实施方案中，口腔护理组合物可包括着色剂。着色剂如染料或颜料可以是目前根据食品药物和化妆品法案(Food Drug&Cosmetic Act)认证的用于食品和摄入药物的食品色素添加剂，包括染料，如FD&C红3号(四碘荧光素钠盐)、食品红17、6-羟基-5-{(2-甲氧基-5-甲基-4-磺基苯基)偶氮}-2-萘磺酸二钠盐、食品黄13、喹酞酮或2-(2-喹啉基)茚二酮的单磺酸和二磺酸的混合物的钠盐、FD&C黄5号(4-对磺基苯基偶氮-1-对磺基苯基-5-羟基吡唑-3羧酸钠盐)、FD&C黄6号(对磺基苯基偶氮-B-萘酚-6-单磺酸钠盐)、FD&C绿3号(4-{[4-(N-乙基-对磺基苄基氨基)-苯基]-(4-羟基-2-锍苯基)-亚甲基}-[1-(N-乙基-N-对磺基苄基)-δ-3，5-环己二亚胺二钠盐]、FD&C蓝1号(二苄基二乙基-二氨基-三苯基甲醇三磺酸酐二钠盐)、FD&C蓝2号(靛蓝二磺酸钠盐)及其各种比例的混合物。通常，如果包括，着色剂以极小的量存在。

在一些实施方案中，口腔护理组合物还可包括一种或多种pH调节剂。可用于本文的那些中的pH调节剂包括降低pH的酸化剂、升高pH的碱化剂和将pH控制在所需范围内的缓冲剂。例如，可包含选自酸化剂、碱化剂和缓冲剂的一种或多种化合物，以提供2至10、或在各种实施方案中约2至约8、约3至约9、约4至约8、约5至约7、约6至约10和约7至约9的pH。可使用任何口腔可接受的pH调节剂，包括但不限于羧酸、磷酸和磺酸、酸式盐(例如柠檬酸一钠、柠檬酸二钠、苹果酸一钠等)、碱金属氢氧化物如氢氧化钠、碳酸盐如碳酸钠、碳酸氢盐、倍半碳酸盐、硼酸盐、硅酸盐、磷酸盐(例如磷酸一钠、磷酸三钠、焦磷酸盐等)、咪唑及其混合物。一种或多种pH调节剂任选地以能够有效地将组合物维持在口腔可接受的pH范围内的总量存在。在一些实施方案中，以口腔护理组合物的总重量计，口腔护理组合物包括约0.01％至约10％的pH调节剂。例如，口腔护理组合物可以包括约0.9重量％的酸式焦磷酸钠(SAPP)和约2重量％的焦磷酸四钠(TSPP)作为pH调节剂。

本公开的口腔护理组合物还可包括一种或多种另外的活性成分，这些成分可操作以预防或治疗口腔硬组织或软组织的病状或病症、预防或治疗生理学病症或病状或者提供美容益处。

本公开的一些实施方案包括牙齿研磨剂或牙齿研磨剂的组合。如本文所用，术语“研磨剂(abrasive/abrasive agent)”还包括常常称之为“抛光剂”的材料。可以使用任何口腔可接受的研磨剂，但是通常应选择研磨剂的类型、细度(粒度)和量使得牙齿釉质在正常使用组合物时不被过度地磨损。合适的研磨剂包括但不限于二氧化硅(呈硅胶、水合二氧化硅或沉淀二氧化硅的形式)、氧化铝、不溶性磷酸盐、碳酸钙、树脂研磨剂，如脲-甲醛缩合产物等。

在不溶性磷酸盐中可用作磨料的是正磷酸盐、聚偏磷酸盐和焦磷酸盐。说明性实例是正磷酸二钙二水合物、焦磷酸钙、焦磷酸n-钙、磷酸三钙、聚偏磷酸钙和不溶性聚偏磷酸钠。

如果存在，研磨剂的平均粒度通常为约0.1至约100μm。例如，在一个实施方案中，粒度为约l至约80μm或约5至约60μm。在一些实施方案中，以口腔护理组合物的总重量计，一种或多种研磨剂以约0.01重量％至约70重量％的量存在。在其它实施方案中，口腔护理组合物包括约0.1重量％至约60重量％的研磨剂。在一些实施方案中，研磨剂是焦磷酸钙。在一些实施方案中，以口腔护理组合物的总重量计，口腔护理组合物包括0.01重量％至约70重量％的焦磷酸钙。在另一个实施方案中，口腔护理组合物包括约20重量％的焦磷酸钙。

在本公开的各种实施方案中，口腔护理组合物包括防牙结石剂。合适的抗牙结石剂非限制地包括磷酸盐和聚磷酸盐(例如焦磷酸盐)、聚氨基丙磺酸(AMPS)、六偏磷酸盐、柠檬酸锌三水合物、多肽、聚烯烃磺酸盐、聚烯烃磷酸盐和二磷酸盐。在一些实施方案中，以口腔护理组合物的总重量计，防牙结石剂以约0.01重量％至约30重量％的量存在。在一些实施方案中，口腔护理组合物包括防牙结石剂的混合物。在一些实施方案中，使用焦磷酸四钠(TSPP)和三聚磷酸钠(STPP)作为防牙结石剂。在一些实施方案中，防牙结石剂包括0.1重量％至10重量％的TSPP，或者约2重量％的TSPP。

本公开的口腔护理组合物还可包括合成的阴离子聚合聚羧酸盐。合成的阴离子聚合聚羧酸盐可充当聚磷酸盐防牙垢剂的稳定剂并可帮助阻断疼痛或引起疼痛的物质如糖到达牙神经。

在一些实施方案中，口腔护理组合物任选地包括氟离子源。在一些实施方案中，氟离子源选自：氟化物、单氟磷酸盐(MFP)和氟硅酸盐。在一些实施方案中，一种或多种释放氟离子的化合物任选地以提供总共100至20,000ppm、200至5，000ppm或500至2，500ppm的氟离子的量存在。如果存在，在一些实施方案中，以口腔护理组合物的总重量计，口腔护理组合物中氟化物源的量在约0.01重量％至约10重量％的范围内，通常为约0.5重量％至约1.5重量％。例如，在一个实施方案中，口腔护理组合物可以包含约0.76重量％的MFP。

组合物还可包括亚锡离子或亚锡离子源以减轻钙损失。合适的亚锡离子源包括但不限于氟化亚锡、其它卤化亚锡(如氯化亚锡二水合物)、焦磷酸亚锡、有机亚锡羧酸盐，如甲酸亚锡、乙酸亚锡、葡萄糖酸亚锡、乳酸亚锡、酒石酸亚锡、草酸亚锡、丙二酸亚锡和柠檬酸亚锡、乙醛酸亚锡等。在一些实施方案中，口腔护理组合物中包括一种或多种亚锡离子源。例如，以口腔护理组合物的总重量计，口腔护理组合物可包括约0.01重量％至约10重量％亚锡离子源。在一个实施方案中，口腔护理组合物包括约0.1重量％至约7重量％的亚锡离子源或约0.2重量％至约5重量％的亚锡离子源。

实施例

本公开的各方面可通过参考以下实施例来进一步理解。这些实施例是说明性的，而非旨在限制其实施方案。表5示意了根据本公开的实施方案的洁齿剂组合物。表6示意了根据本公开的实施方案的漱口水组合物。

表5

表6

成分	漱口水组合物
		粗糠柴苦素	0.01％
十六烷基氯化吡啶(CPC)	0.075％
		甘油	23％
丙二醇	16.07％
		山梨醇	23％
泊洛沙姆	0.5％
		调味剂	0.1％
柠檬酸	0.2％
		糖精钠	0.05
水和微量成分	适量

已参考示例性实施方案描述本公开。虽然已示出和描述了几个实施方案，但本领域技术人员将了解，在不脱离先前具体实施方式的原理和精神的情况下，可以在这些实施方案中进行改变。本公开旨在解释为包括所有此类修改和改变，只要其在所附权利要求书或其等效物的范围内。

Claims (13)

1.一种口腔护理组合物，所述口腔护理组合物以足以减少经用所述口腔护理组合物处理的口中革兰氏阳性细菌的生长的量包含粗糠柴苦素。

2.根据权利要求1所述的口腔护理组合物，基于所述口腔护理组合物的总重量计，所述口腔护理组合物包含0.01重量％至1.0重量％的抗细菌剂，其中所述抗细菌剂包含粗糠柴苦素。

3.根据权利要求1所述的口腔护理组合物，所述口腔护理组合物包含0.05重量％至1.0重量％的粗糠柴苦素。

4.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述抗细菌剂基本上由粗糠柴苦素组成。

5.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，其中基于所述口腔护理组合物的总重量计，所述抗细菌剂包含0.10重量％至0.75重量％的粗糠柴苦素。

6.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述口腔护理组合物不含粗糠柴苦素之外的另外的抗革兰氏阳性细菌成分。

7.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，其中粗糠柴苦素是唯一的抗革兰氏阳性细菌成分。

8.一种用于提高口腔护理组合物的抗细菌作用的方法，所述方法包括：

向所述口腔护理组合物添加抗细菌剂，

其中所述抗细菌剂包含量足以减少革兰氏阳性细菌的生长的粗糠柴苦素。

9.根据权利要求8所述的方法，其中所述口腔护理组合物包含0.01重量％至1.0重量％的粗糠柴苦素。

10.根据权利要求8所述的方法，其中所述口腔护理组合物包含0.05重量％至0.75重量％的粗糠柴苦素。

11.根据权利要求8所述的方法，其中所述抗细菌剂基本上由粗糠柴苦素组成。

12.根据权利要求8所述的方法，其中所述抗细菌作用包括减少所述口腔护理组合物的使用者口中革兰氏阳性口腔细菌的生长。

13.一种口腔护理组合物用于减少口腔细菌的生长的用途，其中所述口腔护理组合物包含根据权利要求1所述的口腔护理组合物。