CN111419882A - 一株防治骨质疏松的乳双歧杆菌及其应用 - Google Patents

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Abstract

本申请提供了一株防治骨质疏松的乳双歧杆菌Probio‑M8及其应用,所述乳双歧杆菌Probio‑M8具有缓解和治疗骨质疏松症的作用,所述乳双歧杆菌Probio‑M8在防治骨质疏松中的应用包括制备直投式发酵剂、益生菌固体饮料、食品、药品、功能性保健食品以及动物养殖产品,在所述防治骨质疏松应用中,所述乳双歧杆菌Probio‑M8的活菌数量≥1×106CFU/g,所述用于防治骨质疏松的产品,包括使用含有乳双歧杆菌Probio‑M8的发酵剂生产得到的豆制品、乳制品或果蔬制品。

Description

一株防治骨质疏松的乳双歧杆菌及其应用
技术领域
本申请涉及微生物技术领域,尤其涉及一株防治骨质疏松的乳双歧杆菌及其应用。
背景技术
随着全世界人口老龄化日趋严重,骨质疏松症的发病率越来越高,已成为全球关注的公共卫生问题。骨质疏松症作为骨骼退化性疾病,其发病原因主要是破骨细胞主导的骨吸收大于成骨细胞主导的骨形成,即骨重建出现了负平衡,易导致骨折和残疾,同时也会伴随多种并发症。该病症严重影响患者的生命质量,并给患者带来一定的经济和心理压力。
我国60岁以上老年人患病率为36%,初期可无明显症状,随着病情的发展,患者感觉到乏力,腰背容易酸疼,甚至全身骨痛。跌倒和摔落时,更容易发生骨折。严重骨质疏松还可导致身体出现驼背等变形情况。诱发因素为吸烟、酗酒、饮用过量含咖啡因饮料、体力活动少、日照减少、缺钙、缺维生素D和高钠饮食等。
目前骨质疏松症的治疗方法有限,以药物为主的干预手段虽然有一定成效,但是并不能完全根治且长期用药也会对患者产生诸多的副作用,致使该症状未能得到有效治疗。因此,探寻一种能够有效预防和治疗骨质疏松症的干预措施具有重要意义。
发明内容
本申请的目的在于提供一株防治骨质疏松的乳双歧杆菌Probio-M8,所述乳双歧杆菌Probio-M8是从100份中国健康妇女母乳中分离得到的。
本申请提供的乳双歧杆菌Probio-M8已于2019年9月20日在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心保藏,其保藏编号为CGMCC No.18610,分类命名为乳双歧杆菌Bifidobacterium lactis,保藏地址为北京市朝阳区北辰西路1号院3号,中国科学院微生物研究所;所述菌株的检测结果为存活。
本申请提供的一株防治骨质疏松的乳双歧杆菌Probio-M8,所述乳双歧杆菌Probio-M8能够有效预防和治疗骨质疏松症。
本申请的另一目的在于提供一种乳双歧杆菌Probio-M8在防治骨质疏松中的应用。
可选的,所述乳双歧杆菌Probio-M8在防治骨质疏松中的应用包括制备直投式发酵剂、益生菌固体饮料、食品、药品、功能性保健食品以及动物养殖产品。
可选的,在上述防治骨质疏松应用中,所述乳双歧杆菌Probio-M8的活菌数量≥1×106CFU/g。
本申请的另一目的在于提供一种用于防治骨质疏松的产品,所述产品含有所述的乳双歧杆菌Probio-M8,所述产品包括直投式发酵剂、益生菌固体饮料、食品、药品、功能性保健食品以及动物养殖产品。
可选的,所述用于防治骨质疏松的产品中所述乳双歧杆菌Probio-M8的活菌数量≥1×106CFU/g。
可选的,所述用于防治骨质疏松的产品,包括在制备直投式发酵剂、益生菌固体饮料、食品、药品、功能性保健食品及动物养殖中的应用。
可选的,所述用于防治骨质疏松的产品,包括使用含有乳双歧杆菌Probio-M8的发酵剂生产得到的豆制品、乳制品或果蔬制品。
可选的,所述用于防治骨质疏松的产品,包括乳双歧杆菌Probio-M8、药物载体和/或药用辅料。
在一种可实现的方式中,所述功能性保健食品的辅料包含防治骨质疏松中的专用食品以及老年专用食品等。
在一种可实现的方式中,所述药用辅料包含溶剂、抛射剂、增溶剂、助溶剂、乳化剂、着色剂、黏合剂、崩解剂、填充剂、润滑剂、润湿剂、渗透压调节剂、稳定剂、助流剂、矫味剂、防腐剂、助悬剂、包衣材料、芳香剂、抗黏合剂、整合剂、渗透促进剂、pH值调节剂、缓冲剂、增塑剂、表面活性剂、发泡剂、消泡剂、增稠剂、包合剂、保湿剂、吸收剂、稀释剂、絮凝剂与反絮凝剂、助滤剂以及释放阻滞剂。
在一种可实现的方式中,所述附加剂包含微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素以及精制卵磷脂。
在一种可实现的方式中,所述药品的剂型包含颗粒剂、胶囊剂、片剂、丸剂或口服液。
可选的,所述用于防治骨质疏松的产品应用领域包括临床应用领域、食品领域和功能性食品领域。
本申请提供了一株防治骨质疏松的乳双歧杆菌Probio-M8及其应用,所述乳双歧杆菌Probio-M8具有缓解和治疗骨质疏松症的作用,具体体现在:在服用骨质疏松症治疗药物的同时服用乳双歧杆菌Probio-M8可以在一定程度上缓解患者血液中骨钙素的降低,增加碱性磷酸酶和维生素D3的含量,同时降低炎症因子降钙素原的水平,增强患者抵抗力,并在一定程度上促进骨代谢。乳双歧杆菌Probio-M8显著的功能特性使其在直投式发酵剂、益生菌固体饮料、食品、药品、功能性保健食品及动物养殖中具有广泛的应用。
附图说明
为了更清楚地说明本申请的技术方案,下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍,显而易见地,对于本领域普通技术人员而言,在不付出创造性劳动的前提下,还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1为本申请中受试者进行骨质疏松诊断的具体分组示意图。
具体实施方式
下面将详细地对实施例进行说明,其示例表示在附图中。下面的描述涉及附图时,除非另有表示,不同附图中的相同数字表示相同或相似的要素。以下实施例中描述的实施方式并不代表与本申请相一致的所有实施方式。仅是与权利要求书中所详述的、本申请的一些方面相一致的系统和方法的示例。
益生菌是适当摄取后能够给予机体健康效应的有益微生物。许多研究发现肠道微生物在骨质健康调节中具有重要的作用,直接补充对机体有益的益生菌可以调节肠道微生态环境进而促进骨骼健康。益生菌可通过自身代谢产物影响宿主代谢及免疫系统的途径来改变破骨细胞和成骨细胞的相对活性,从而影响骨代谢。益生菌对机体的骨质具有重要的影响,通过在肠道内分泌大量的短链脂肪酸,降低肠道的pH值,提高钙在肠道内的溶解度及机体对钙、磷、铁的利用率,促进铁和维生素D的吸收,进而增加了人体对于骨骼矿物质含量和骨骼矿物质密度的吸收,达到有效防治骨质疏松症的效果。
一方面,本申请提供一株防治骨质疏松的乳双歧杆菌Probio-M8,所述乳双歧杆菌Probio-M8能够有效预防和治疗骨质疏松症。所述乳双歧杆菌Probio-M8是从100份中国健康妇女母乳样品中分离得到的540株乳酸菌和双岐杆菌中筛选出的一株具有潜在益生特性的益生菌,是一株具有良好的胃肠液和胆盐耐受性的益生菌菌株。
本申请提供一株乳双歧杆菌Probio-M8,已于2019年9月20日保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心,其保藏编号为CGMCC No.18610,分类命名为乳双歧杆菌Bifidobacterium lactis,保藏地址为北京市朝阳区北辰西路1号院3号;所述菌株的检测结果为存活。
本申请的提供的防治骨质疏松的乳双歧杆菌Probio-M8是从中国健康妇女母乳中分离得到的。
另一方面,本申请提供乳双歧杆菌Probio-M8在防治骨质疏松中的应用。
所述乳双歧杆菌Probio-M8在防治骨质疏松中的应用包括制备直投式发酵剂、益生菌固体饮料、食品、药品、功能性保健食品以及动物养殖产品。
在上述防治骨质疏松应用中,所述乳双歧杆菌Probio-M8的活菌数量≥1×106CFU/g。
本申请的提供的用于防治骨质疏松的产品,所述产品含有所述的乳双歧杆菌Probio-M8,所述产品包括直投式发酵剂、益生菌固体饮料、食品、药品、功能性保健食品以及动物养殖产品。
所述的用于防治骨质疏松的产品中所述乳双歧杆菌Probio-M8的活菌数量≥1×106CFU/g。
所述用于防治骨质疏松的产品,包括在制备直投式发酵剂、益生菌固体饮料、食品、药品、功能性保健食品及动物养殖中的应用。
所述用于防治骨质疏松的产品,包括使用含有乳双歧杆菌Probio-M8的发酵剂生产得到的豆制品、乳制品或果蔬制品。
所述的用于防治骨质疏松的产品,包括乳双歧杆菌Probio-M8、药物载体和/或药用辅料。
进一步地,所述用于防治骨质疏松的产品应用领域包括临床应用领域、食品领域和功能性食品领域。
在一种可实现的方式中,所述功能性保健食品的辅料包含防治骨质疏松中的专用食品以及老年专用食品等。
在一种可实现的方式中,所述药用辅料包含溶剂、抛射剂、增溶剂、助溶剂、乳化剂、着色剂、黏合剂、崩解剂、填充剂、润滑剂、润湿剂、渗透压调节剂、稳定剂、助流剂、矫味剂、防腐剂、助悬剂、包衣材料、芳香剂、抗黏合剂、整合剂、渗透促进剂、pH值调节剂、缓冲剂、增塑剂、表面活性剂、发泡剂、消泡剂、增稠剂、包合剂、保湿剂、吸收剂、稀释剂、絮凝剂与反絮凝剂、助滤剂以及释放阻滞剂。
在一种可实现的方式中,所述附加剂包含微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素以及精制卵磷脂。
在一种可实现的方式中,所述药品的剂型包含颗粒剂、胶囊剂、片剂、丸剂或口服液。
本申请提供了一株防治骨质疏松的乳双歧杆菌Probio-M8及其应用,所述乳双歧杆菌Probio-M8具有缓解和治疗骨质疏松症的作用,具体体现在:在服用骨质疏松症治疗药物的同时服用乳双歧杆菌Probio-M8可以在一定程度上缓解患者血液中骨钙素的降低,增加碱性磷酸酶和维生素D3的含量,同时降低炎症因子降钙素原的水平,增强患者抵抗力,并在一定程度上促进骨代谢。乳双歧杆菌Probio-M8显著的功能特性使其在直投式发酵剂、益生菌固体饮料、食品、药品、功能性保健食品及动物养殖中具有广泛的应用。
本发明实施例中试验方法和条件如无特别说明均为常规方法。
实施例:乳双歧杆菌Probio-M8治疗骨质疏松症临床试验
1试验方法
1.1试验菌株制剂
乳双歧杆菌Probio-M8为革兰氏阳性菌,琼脂平板生成直径为1-2mm的凸圆形乳白色菌落,边缘完整,表面光滑。细胞形态呈哑铃状杆菌,两端规则,有许多明显节点。所述乳双歧杆菌Probio-M8为异型发酵。
乳双歧杆菌Probio-M8膳食补充剂(2g/包),活菌含量1.5×1010CFU/包,试验组包含乳双歧杆菌Probio-M8,对照组包含安慰剂,由以上材料均由北京科拓恒通生物技术股份有限公司提供。
1.2试验分组
骨质疏松症多用T值表示患者骨密度:T值≥-1为正常骨密度;-1.0~-2.5为骨量减少,骨折风险高;<-2.5为骨质疏松。
人体试验共招募了235名志愿者,将235名年龄在志愿者随机分为试验组和对照组,试验组服用骨化三醇+迪巧钙片+乳双歧杆菌Probio-M8(1.5×1010CFU/day),对照组服用骨化三醇+迪巧钙片+安慰剂。在试验开始时对患者腰部、左股骨颈和左髋关节处的骨密度进行检测,基于三部分的最低T值对患者的疾病状态进行评定(例如:腰部、左股骨颈、左髋关节骨密度T值分别为-2.6、-1.8、-2,最低值为-2.6(小于-2.5),评定为骨质疏松)。试验组每人每日摄取乳双歧杆菌Probio-M8膳食补充剂1包(2g/包);安慰剂组每人每日摄取安慰剂1包(2g/包)。在0天和3个月时收集患者血液进行骨代谢相关物质的检测。本试验进行3个月,最终共获得34份有效数据,试验组和对照组分别有18人和16人。使用Wilcoxon Test检验进行差异分析。具体分组请见图1。
1.3患者基本情况
试验组患者平均年龄60.58±5.49岁,平均骨密度为-2.21±0.78,对照组患者平均年龄65.28±6.53岁,平均骨密度为-2.28±0.75。试验组与对照组患者的骨密度均无显著性差异,但对照组患者年龄显著高于试验组(P=0.032)。
1.4乳双歧杆菌Probio-M8对患者血液指标的影响
根据骨密度将试验组和对照组患者分为骨量减少和骨质疏松,其中试验组中骨量减少(TD)和骨质疏松(TO)患者分别为13人和5人,对照组中骨量减少(CD)和骨质疏松(CO)患者分别为10人和6人。试验前后对各组患者的血液中碱性磷酸酶、钙、磷、甲状旁腺素、骨钙素、维生素D3(VD3)、I型胶原氨基端前肽、β-胶原降解产物、降钙素原和白介素6(IL-6)的含量进行检测。骨钙素和I型胶原氨基端前肽为骨形成的直接标志物。各组患者血液代谢物结果如表1所示。
表1股骨骨密度和骨组织形态计量学
Figure BDA0002509762360000051
Figure BDA0002509762360000061
分析发现对照组和试验组骨量减少患者的骨钙素、降钙素原、碱性磷酸酶和对照组患者中IL-6的水平显著下降。血清中的骨钙素浓度能反映近期机体内骨形成的情况,是骨形成的直接标志物,试验组和对照组患者骨钙素的水平显著降低说明乳双歧杆菌Probio-M8和安慰剂均不能显著抑制患者骨钙素的下降,但对照组患者骨钙素的下降程度更显著。碱性磷酸酶的含量升高与骨质疏松症的发病有关,降钙素原和IL-6均为体内的炎症因子,可反应机体炎症的严重程度。患者体内碱性磷酸酶、降钙素原和IL-6的降低说明乳双歧杆菌Probio-M8和安慰剂均能降低机体炎症,并可在一定程度上影响骨代谢,但乳双歧杆菌Probio-M8的作用更显著。
此外,研究发现乳双歧杆菌Probio-M8和安慰剂的摄入对骨质疏松患者的血液代谢物无显著性影响(P>0.05),但发现乳双歧杆菌Probio-M8摄入后,骨质疏松患者血液中VD3的水平明显上升(P=0.063),降钙素原含量明显下降(P=0.063),但对照组无类似现象。VD3可以促进骨形成、刺激骨吸收、降低多种骨疾病的发生率,试验组患者血液中VD3的增加、降钙素原的减少说明乳双歧杆菌Probio-M8可以降低骨质疏松患者体内炎症,并可能在一定程度上促进骨形成。
1.5结果与分析
乳双歧杆菌Probio-M8辅助治疗骨质疏松症患者试验的临床数据分析表明,在服用骨质疏松症治疗药物的同时服用乳双歧杆菌Probio-M8可以在一定程度上缓解患者血液中骨钙素的降低,增加碱性磷酸酶和维生素D3的含量,同时降低炎症因子降钙素原的水平,增强患者抵抗力,进而在一定程度上促进骨代谢。乳双歧杆菌Probio-M8显著的功能特性使其在直投式发酵剂、益生菌固体饮料、食品、药品、功能性保健食品及动物养殖中具有广泛的应用。
本申请提供的实施例之间的相似部分相互参见即可,以上提供的具体实施方式只是本申请总的构思下的几个示例,并不构成本申请保护范围的限定。对于本领域的技术人员而言,在不付出创造性劳动的前提下依据本申请方案所扩展出的任何其他实施方式都属于本申请的保护范围。

Claims (9)

1.一株防治骨质疏松的乳双歧杆菌(Bifidobacterium lactis Probio-M8),其特征在于,其微生物保藏编号为CGMCC No.18610。
2.根据权利要求1所述的乳双歧杆菌Probio-M8在防治骨质疏松中的应用。
3.根据权利要求2所述的应用,其特征在于,包括所述乳双歧杆菌Probio-M8在制备直投式发酵剂、益生菌固体饮料、食品、药品、功能性保健食品以及动物养殖中的应用。
4.根据权利要求2或3所述的应用,其特征在于,所述产品中所述乳双歧杆菌Probio-M8的活菌数量≥1×106CFU/g。
5.一种用于防治骨质疏松的产品,其特征在于,所述产品含有权利要求1所述的乳双歧杆菌Probio-M8,所述产品包括直投式发酵剂、益生菌固体饮料、食品、药品、功能性保健食品以及动物养殖产品。
6.根据权利要求5所述的一种用于防治骨质疏松的产品,其特征在于,所述产品中所述乳双歧杆菌Probio-M8的活菌数量≥1×106CFU/g。
7.根据权利要求5或6所述的一种用于防治骨质疏松的产品,其特征在于,所述产品在制备直投式发酵剂、益生菌固体饮料、食品、药品、功能性保健食品及动物养殖中的应用。
8.根据权利要求5所述的一种用于防治骨质疏松的产品,其特征在于,所述食品包含使用含有乳双歧杆菌Probio-M8的发酵剂生产得到的豆制品、乳制品或果蔬制品。
9.根据权利要求5所述的一种用于防治骨质疏松的产品,其特征在于,所述药品包括乳双歧杆菌Probio-M8、药物载体和/或药用辅料。
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