CN111407810A - 一种治疗慢性溃疡性结肠炎中药制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于药物制备技术领域，公开了一种治疗慢性溃疡性结肠炎中药制剂及其制备方法，治疗慢性溃疡性结肠炎中药制剂包括马齿苋、小叶三点金、金樱子、马兰、枇杷叶、藿香、水；制备方法包括将药材加水进行浸泡，煎煮，过滤；减压浓缩得到浸膏，经减压干燥、粉碎、过筛，得到药物粉末；在药物粉末中加入硬脂酸镁和蒸馏水，充分混合，压片得到片剂；将阻滞剂、致孔剂、增塑剂、抗粘剂溶解在水中，配制成混合液喷涂于片剂外层，制成缓释片剂。本发明能够实现清热解毒、止泻的效果，对肠道起到舒缓镇静效果，实现对慢性溃疡性结肠炎的治疗，无毒副作用；药物在肠道维持有效浓度时间长，能增强治疗效果。

Description

一种治疗慢性溃疡性结肠炎中药制剂及其制备方法

技术领域

本发明属于药物制备技术领域，尤其涉及一种治疗慢性溃疡性结肠炎中药制剂及其制备方法。

背景技术

目前，慢性溃疡性结肠炎是一种结、直肠粘膜的弥漫性炎症，症状以腹泻为主，排出含有血、脓和粘液的粪便，常伴有阵发性结肠痉挛性疼痛，并里急后重，排便后可获缓解。目前临床多采用氨基水杨酸类和皮质类固酸类药物治疗，但存在停药后反弹、疗效不稳定、长期用药副作用较大等缺点；手术治疗切除整个结肠，并发症较多，严重影响术后患者的生命质量；中药药剂治疗存在见效慢，治疗效果差的问题。

通过上述分析，现有技术存在的问题及缺陷为：慢性溃疡性结肠炎治疗中采用氨基水杨酸类和皮质类固酸类药物存在停药后反弹、疗效不稳定、长期用药副作用较大等缺点；手术治疗并发症较多，严重影响术后患者的生命质量；中药药剂治疗见效慢，治疗效果差。

发明内容

针对现有技术存在的问题，本发明提供了一种治疗慢性溃疡性结肠炎中药制剂及其制备方法。

本发明是这样实现的，一种治疗慢性溃疡性结肠炎中药制剂制备方法，所述治疗慢性溃疡性结肠炎中药制剂制备方法包括：

步骤一，将马齿苋、小叶三点金、金樱子、马兰、枇杷叶、藿香混合，用蒸馏水清洗三次，除去表面杂质；

步骤二，将洗净的混合物加水进行浸泡，将浸泡好的混合物投入煎煮控制系统的煎煮容器中，并输入相关混合物的重量、类型；

步骤三，煎煮控制系统控制器获取输入的相关混合物的重量、类型数据，判断并设定中药吸水系数、加热温度、加热火力和总加热时间，并根据对应的加水量函数关系，计算得出所需加水量，并控制进水管按照所需加水量进行加水；

所述加水量函数关系为：加水量＝(中药材重量×吸水系数+所需汤剂量+总加热时间×文火单位时间蒸发量)/(1+沸腾时间系数×文火单位时间蒸发量)；

所述所需汤剂量为定值，所述武火所对应的供热量为定值，所述文火所对应供热量为定值，所述武火沸腾时间系数是指在武火加热条件下每单位水从初始温度到沸点温度所需要的时间，所述文火单位时间蒸发量是指文火加热条件下水每单位时间的蒸发量；

步骤四，加水结束后，控制加热器进行加热，并利用计时器计量加热时间，当实际加热时间达到所需加热时间时，则控制器控制加热器停止加热；同时控制器控制过滤器进行药液过滤，获得第一滤液；

步骤五，将步骤四过滤剩余药渣再次加水，并利用煎煮控制系统进行二次煎煮、过滤，得到第二滤液；

步骤六，将步骤四得到的第一滤液与步骤五得到的第二滤液混合均匀，得到混合滤液；将混合滤液添加至减压浓缩装置的减压浓缩罐中，并将将减压浓缩装置压力降低至负压状态并保持；

步骤七，开启减压浓缩装置的循环泵，向减压浓缩罐中通入高温蒸汽，并控制加热器进行加热，利用气液分离装置将加热中产生的蒸汽和液化的液体部分分离，利用冷却装置对蒸汽进行冷却，并汇集于冷却装置底部；液体部分则利用减压浓缩罐再次进行浓缩；直至得到浸膏；

步骤八，将步骤七得到的浸膏加入到减压干燥装置中，利用减压干燥装置进行浸膏减压干燥，同时利用温度传感器实时检测浸膏的加热温度，并利用湿度传感器检测浸膏湿度，基于检测到的浸膏湿度进行加热温度的调节；当检测到的浸膏湿度达到预设干燥值时，停止加热，利用超声粉碎机对干燥后的浸膏进行粉碎、过筛，得到药物粉末；

步骤九，将药物粉末加入到混合机中，再加入硬脂酸镁和蒸馏水，设定混合时间为10～20min，进行充分混合后，经压片机压片得到片剂；

步骤十，将阻滞剂、致孔剂、增塑剂、抗粘剂溶解在水中，配制成混合液喷涂于片剂外层，制成缓释片剂。

进一步，步骤二中，所述将洗净的混合物加水进行浸泡时，所述水没过药材。

进一步，步骤三中，所述加热温度和总加热时间为：所述加热温度为90～110℃，所述加热时间为3～4小时。

进一步，步骤八中，所述过筛使用的筛网尺寸为14～16目。

进一步，步骤十中，所述阻滞剂、致孔剂、增塑剂、抗粘剂的质量比为4:3:2:2。

进一步，步骤十中，所述阻滞剂为乙基纤维素或阿洛司琼中的一种或两种的组合物。

进一步，步骤十中，所述致孔剂为聚乙二醇类、乳糖、蔗糖、羟丙甲纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、十二烷基硫酸钠、吐温80、滑石粉或二氧化硅中的一种或多种的组合物。

进一步，步骤十中，所述增塑剂为柠檬酸三乙酯、柠檬酸三丁酯、邻苯二甲酸二甲酯、邻苯二甲酸二乙酯、邻苯二甲酸二丁酯中的一种或多种的组合物。

进一步，步骤十中，所述抗粘剂为滑石粉、单硬脂酸甘油酯中的一种或多种的组合物。

本发明的另一目的在于提供一种利用所述治疗慢性溃疡性结肠炎中药制剂的制备方法制备的治疗慢性溃疡性结肠炎中药制剂，所述治疗慢性溃疡性结肠炎中药制剂按照质量分数包括：

马齿苋13-15份、小叶三点金10-20份、金樱子8-12份、马兰4-6份、枇杷叶3-9份、藿香2-4份、水100-130份。

结合上述的所有技术方案，本发明所具备的优点及积极效果为：马齿苋为药食两用植物，全草供药用，有清热利湿、解毒消肿、消炎、止渴、利尿作用。性酸，寒。归肝、大肠经。清热解毒，凉血止血，止痢。主治热毒血痢，痈肿疔疮，湿疹，便血，痔血，崩漏下血。小叶三点金为豆科三蚂蝗属植物小叶三点金草，以根及全草入药。性甘，平。主治健脾利湿，止咳平喘，解毒消肿。用于痢疾，咳嗽，哮喘，支气管炎。金樱子为蔷薇科植物金樱子的干燥成熟果实。具有固精缩尿，固崩止带，涩肠止泻之功效。常用于遗精滑精，遗尿尿频，崩漏带下，久泻久痢。马兰为菊科植物马兰的干燥全草或根，夏、秋季采收，鲜用或晒干。其味辛，性凉。具有凉血止血，清热利湿，解毒消肿之功效。用于吐血，衄血，血痢，崩漏，创伤出血，黄疸，水肿，淋浊，感冒，咳嗽，咽痛喉痹，痔疮，痈肿，丹毒，小儿疳积。枇杷叶为蔷薇科植物枇杷的叶子。有清肺止咳，和胃利尿，止渴的功效。有治疗肺热痰嗽，咳血，衄血，胃热呕哕作用。藿香辛，微温。归脾、胃、肺经。芳香化浊，和中止呕，发表解暑。用于湿浊中阻，脘痞呕吐，暑湿表证，湿温初起，发热倦怠，胸闷不舒，寒湿闭暑，腹痛吐泻，鼻渊头痛。

本发明通过添加马齿苋、小叶三点金、金樱子、马兰、枇杷叶、藿香，能够实现清热解毒、止泻、行气止痛的效果，对肠道起到舒缓镇静效果，实现对慢性溃疡性结肠炎的治疗，且无毒副作用。药物的缓释使药物在肠道维持有效浓度的时间长，能够增强治疗效果。

附图说明

为了更清楚地说明本申请实施例的技术方案，下面将对本申请实施例中所需要使用的附图做简单的介绍，显而易见地，下面所描述的附图仅仅是本申请的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下还可以根据这些附图获得其他的附图。

图1是本发明实施例提供的治疗慢性溃疡性结肠炎中药制剂制备方法的流程图。

图2是本发明实施例提供的缓释的效果图。

图3是本发明实施例提供的缓释药物包覆量为5.0时缓释片剂时间-释放浓度关系图。

图4是本发明实施例提供的缓释药物包覆量为6.0时缓释片剂时间-释放浓度关系图。

图5是本发明实施例提供的缓释药物包覆量为7.0时缓释片剂时间-释放浓度关系图。

具体实施方式

为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。

针对现有技术存在的问题，本发明提供了一种治疗慢性溃疡性结肠炎中药制剂及其制备方法，下面结合附图对本发明作详细的描述。

如图1所示，本发明实施例提供的治疗慢性溃疡性结肠炎中药制剂的制备方法包括以下步骤：

S101，将马齿苋、小叶三点金、金樱子、马兰、枇杷叶、藿香混合，用蒸馏水清洗三次，除去表面杂质；

S102，将洗净的混合物加水进行浸泡，利用煎煮控制系统于90～110℃下煎煮3～4小时，过滤得滤液，重复加水、煎煮、过滤操作一次，合并两次滤液；

S103，利用减压浓缩装置对滤液进行减压浓缩得到浸膏，利用减压干燥装置对浸膏经减压干燥、粉碎、过筛，得到药物粉末；

S104，将药物粉末加入到混合机中，再加入硬脂酸镁和蒸馏水，设定混合时间为10～20min，进行充分混合后，经压片机压片得到片剂；

S105，将阻滞剂、致孔剂、增塑剂、抗粘剂溶解在水中，配制成混合液喷涂于片剂外层，制成缓释片剂。

本发明实施例提供的治疗慢性溃疡性结肠炎中药制剂按照质量分数包括：

马齿苋13-15份、小叶三点金10-20份、金樱子8-12份、马兰4-6份、枇杷叶3-9份、藿香2-4份、水100-130份。

步骤S102中，本发明实施例提供的煎煮控制系统的煎煮控制方法包括：

(1)将浸泡好的混合物投入煎煮容器中，并输入相关混合物的重量、类型；

(2)煎煮控制系统控制器获取输入的相关混合物的重量、类型数据，判断并设定中药吸水系数、加热温度、加热火力和总加热时间，并根据对应的加水量函数关系，计算得出所需加水量，并控制进水管按照所需加水量进行加水；

所述加水量函数关系为：加水量＝(中药材重量×吸水系数+所需汤剂量+总加热时间×文火单位时间蒸发量)/(1+沸腾时间系数×文火单位时间蒸发量)；

所述所需汤剂量为定值，所述武火所对应的供热量为定值，所述文火所对应供热量为定值，所述武火沸腾时间系数是指在武火加热条件下每单位水从初始温度到沸点温度所需要的时间，所述文火单位时间蒸发量是指文火加热条件下水每单位时间的蒸发量；

(3)加水结束后，控制加热器进行加热，并利用计时器计量加热时间，当实际加热时间达到所需加热时间时，则控制器控制加热器停止加热；同时控制器控制过滤器进行药液过滤，获得第一滤液；

(4)将步骤(3)过滤剩余药渣再次加水，并利用煎煮控制系统进行二次煎煮、过滤，得到第二滤液；将得到的第一滤液与得到的第二滤液混合均匀，得到混合滤液。

步骤S103中，本发明实施例提供的减压浓缩方法包括：

将混合滤液添加至减压浓缩装置的减压浓缩罐中，并将将减压浓缩装置压力降低至负压状态并保持；开启减压浓缩装置的循环泵，向减压浓缩罐中通入高温蒸汽，并控制加热器进行加热，利用气液分离装置将加热中产生的蒸汽和液化的液体部分分离，利用冷却装置对蒸汽进行冷却，并汇集于冷却装置底部；液体部分则利用减压浓缩罐再次进行浓缩，直至得到浸膏。

步骤S103中，本发明实施例提供的减压干燥方法包括：

将得到的浸膏加入到减压干燥装置中，利用减压干燥装置进行浸膏减压干燥，同时利用温度传感器实时检测浸膏的加热温度，并利用湿度传感器检测浸膏湿度，基于检测到的浸膏湿度进行加热温度的调节；当检测到的浸膏湿度达到预设干燥值时，停止加热。

本发明实施例提供的阻滞剂、致孔剂、增塑剂、抗粘剂的质量比为4:3:2:2。

本发明实施例提供的阻滞剂为乙基纤维素或阿洛司琼中的一种或两种的组合物。

本发明实施例提供的致孔剂为聚乙二醇类、乳糖、蔗糖、羟丙甲纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、十二烷基硫酸钠、吐温80、滑石粉或二氧化硅中的一种或多种的组合物。

本发明实施例提供的增塑剂为柠檬酸三乙酯、柠檬酸三丁酯、邻苯二甲酸二甲酯、邻苯二甲酸二乙酯、邻苯二甲酸二丁酯中的一种或多种的组合物。

本发明实施例提供的抗粘剂为滑石粉、单硬脂酸甘油酯中的一种或多种的组合物。

下面结合具体实施例对本发明的技术方案作进一步的描述。

实施例1：

病例一

李某，男，26岁，一年前出现腹胀、腹痛，近一周因大便次数增多与腹痛就诊，经西医肠镜检查确诊为慢性溃疡性结肠炎。服用本方八剂腹痛得到缓解，治疗25日症状消失，复查肠镜检查已恢复。

病例二

李某，男，39岁，嗜烟酒，有胃病，经常腹痛腹泻已数年，近两周腹痛频作，时有便血；近一月因劳累过度而腹痛，服药后反而出现腹泻，又因饮食失节，而出现里急后重；其舌质淡紫，苔白，脉沉弦，粪便有粘液血丝。服本方五日后腹痛缓解，粘液减少，再进十剂后诸症消除。

实施例2：

将马齿苋、小叶三点金、金樱子、马兰、枇杷叶、藿香混合，用蒸馏水清洗三次，除去表面杂质；将洗净的混合物加水进行浸泡，于100℃下煎煮4小时，过滤得滤液，重复加水、煎煮、过滤操作一次，合并两次滤液；对滤液进行减压浓缩得到浸膏，浸膏经减压干燥、粉碎、过筛，得到药物粉末。

将药物粉末加入到混合机中，再加入硬脂酸镁和蒸馏水，设定混合时间为20min，进行充分混合后，经压片机压片得到片剂。

实施例3：

将阻滞剂、致孔剂、增塑剂、抗粘剂溶解在水中，配制成混合液喷涂于实施例2制备的片剂的外层，制成缓释片剂，缓释片剂的效果图为图2。

对缓释片剂缓释性能进行才认定，结果如表1、图3-图5所示：

表1：不同包覆量对缓释片剂释放度的影响

以上所述，仅为本发明较优的具体的实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种治疗慢性溃疡性结肠炎中药制剂制备方法，其特征在于，所述治疗慢性溃疡性结肠炎中药制剂制备方法包括：

步骤一，将马齿苋、小叶三点金、金樱子、马兰、枇杷叶、藿香混合，用蒸馏水清洗三次，除去表面杂质；

步骤二，将洗净的混合物加水进行浸泡，将浸泡好的混合物投入煎煮控制系统的煎煮容器中，并输入相关混合物的重量、类型；

步骤三，煎煮控制系统控制器获取输入的相关混合物的重量、类型数据，判断并设定中药吸水系数、加热温度、加热火力和总加热时间，并根据对应的加水量函数关系，计算得出所需加水量，并控制进水管按照所需加水量进行加水；

所述加水量函数关系为：加水量＝(中药材重量×吸水系数+所需汤剂量+总加热时间×文火单位时间蒸发量)/(1+沸腾时间系数×文火单位时间蒸发量)；

所述所需汤剂量为定值，所述武火所对应的供热量为定值，所述文火所对应供热量为定值，所述武火沸腾时间系数是指在武火加热条件下每单位水从初始温度到沸点温度所需要的时间，所述文火单位时间蒸发量是指文火加热条件下水每单位时间的蒸发量；

步骤四，加水结束后，控制加热器进行加热，并利用计时器计量加热时间，当实际加热时间达到所需加热时间时，则控制器控制加热器停止加热；同时控制器控制过滤器进行药液过滤，获得第一滤液；

步骤五，将步骤四过滤剩余药渣再次加水，并利用煎煮控制系统进行二次煎煮、过滤，得到第二滤液；

步骤六，将步骤四得到的第一滤液与步骤五得到的第二滤液混合均匀，得到混合滤液；将混合滤液添加至减压浓缩装置的减压浓缩罐中，并将将减压浓缩装置压力降低至负压状态并保持；

步骤七，开启减压浓缩装置的循环泵，向减压浓缩罐中通入高温蒸汽，并控制加热器进行加热，利用气液分离装置将加热中产生的蒸汽和液化的液体部分分离，利用冷却装置对蒸汽进行冷却，并汇集于冷却装置底部；液体部分则利用减压浓缩罐再次进行浓缩，直至得到浸膏；

步骤八，将步骤七得到的浸膏加入到减压干燥装置中，利用减压干燥装置进行浸膏减压干燥，同时利用温度传感器实时检测浸膏的加热温度，并利用湿度传感器检测浸膏湿度，基于检测到的浸膏湿度进行加热温度的调节；当检测到的浸膏湿度达到预设干燥值时，停止加热，利用超声粉碎机对干燥后的浸膏进行粉碎、过筛，得到药物粉末；

步骤九，将药物粉末加入到混合机中，再向混合机中加入硬脂酸镁和蒸馏水，设定混合时间为10～20min，进行充分混合后，利用压片机压片得到片剂；

步骤十，将阻滞剂、致孔剂、增塑剂、抗粘剂溶解在水中，配制成混合液喷涂于片剂外层，制成缓释片剂。

2.如权利要求1所述治疗慢性溃疡性结肠炎中药制剂制备方法，其特征在于，步骤二中，所述将洗净的混合物加水进行浸泡时，所述水没过药材。

3.如权利要求1所述治疗慢性溃疡性结肠炎中药制剂制备方法，其特征在于，步骤三中，所述加热温度和总加热时间为：所述加热温度为90～110℃，所述加热时间为3～4小时。

4.如权利要求1所述治疗慢性溃疡性结肠炎中药制剂制备方法，其特征在于，步骤八中，所述过筛使用的筛网尺寸为14～16目。

5.如权利要求1所述治疗慢性溃疡性结肠炎中药制剂制备方法，其特征在于，步骤十中，所述阻滞剂、致孔剂、增塑剂、抗粘剂的质量比为4:3:2:2。

6.如权利要求1所述治疗慢性溃疡性结肠炎中药制剂制备方法，其特征在于，步骤十中，所述阻滞剂为乙基纤维素或阿洛司琼中的一种或两种的组合物。

7.如权利要求1所述治疗慢性溃疡性结肠炎中药制剂制备方法，其特征在于，步骤十中，所述致孔剂为聚乙二醇类、乳糖、蔗糖、羟丙甲纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、十二烷基硫酸钠、吐温80、滑石粉或二氧化硅中的一种或多种的组合物。

8.如权利要求1所述治疗慢性溃疡性结肠炎中药制剂制备方法，其特征在于，步骤十中，所述增塑剂为柠檬酸三乙酯、柠檬酸三丁酯、邻苯二甲酸二甲酯、邻苯二甲酸二乙酯、邻苯二甲酸二丁酯中的一种或多种的组合物。

9.如权利要求1所述治疗慢性溃疡性结肠炎中药制剂制备方法，其特征在于，步骤十中，所述抗粘剂为滑石粉、单硬脂酸甘油酯中的一种或多种的组合物。

10.一种利用如权利要求1-9所述治疗慢性溃疡性结肠炎中药制剂的制备方法制备的治疗慢性溃疡性结肠炎中药制剂，其特征在于，所述治疗慢性溃疡性结肠炎中药制剂按照质量分数包括：

马齿苋13-15份、小叶三点金10-20份、金樱子8-12份、马兰4-6份、枇杷叶3-9份、藿香2-4份、水100-130份。

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