CN111407734A - 一种阳痿早泄治疗药物的固体制剂 - Google Patents

Abstract

本发明公开一种阳痿早泄治疗药物的固体制剂，提供一种选择性治疗阳痿早泄的药物固体制剂。该药物制剂至少包括两个结构单元：(i)一种结构单元，材质中含有治疗阳痿的药物组分；(ii)还有一种结构单元，材质中含有治疗早泄的药物组分。该药物制剂还包括链接单元，各个结构单元通过链接单元而连接成一个整体。经施加应力，该药物制剂可自链接单元处断裂，由此可选择性地单独服用任一结构单元部分的药剂，也可以服用任意结构单元的组合的药剂。不同的结构单元可通过具有不同的色彩或色彩组合、具有不同的形状、刻印不同的文字、图形或/和图案，或者结合方式加以区分。本发明的药物制剂设计，提高服用者的自主选择性，且更加方便、实用。

Description

一种阳痿早泄治疗药物的固体制剂

技术领域

本发明涉及男性性功能障碍治疗药物的制剂领域，特别涉及阳痿早泄治疗药物的固体制剂。

背景技术

据统计，男性性功能障碍最常见的表现为阳痿和早泄，对夫妻性生活质量有较大影响，不利于和谐家庭关系。部分患者仅具有其中一种症状，也有患者同时具有两种症状。目前，阳痿治疗药物主要为5-型磷酸二酯酶抑制剂(PDE-5)，典型商业化药物如阿伐那非(avanafil)商品名为Stendra(美国)、Spedra(欧盟)、Zepeed(韩国)；早泄治疗药物主要为选择性新型5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)，典型商业化药物如达泊西汀(dapoxetine)及其药用盐。商品名

对于进行药物治疗的口服固体制剂，既有单独治疗其中一种症状的药剂，也有联合治疗两种症状、同时含有两种药物组分的混合制剂，而且现有联合治疗两种症状的混合制剂一般制备成均一材质的固体制剂。这导致患者服药时的不便，需要至少购买两种药物配合使用；或者固定配比的药剂不适合患者具体症状。

发明内容

针对上述背景，本发明提供一种阳痿早泄治疗药物的固体制剂，所述固体制剂同时提供治疗阳痿、早泄的药物组分，相关患者可以针对具体症状和需求选择性地服用。

本发明公开一种阳痿早泄治疗药物的固体制剂，所述阳痿早泄治疗药物的固体制剂包括至少两个结构单元，还包括链接单元；所述各个结构单元通过链接单元而连接成一个整体。链接单元位置能够提供应力集中点，当在链接单元位置施加应力，固体制剂能够在链接单元位置发生断裂，使得至少1个结构单元分离。由此，患者可以选择性地服用固体制剂中的任一种结构单元或者任意结构单元的组合；任一种结构单元可以全部服用，也可以部分地根据需求量服用。

所述链接单元位置能够提供应力集中点的方式，可通过结构特征来实现，只要能够在施加应力时发生断裂即可。优选方式之一，所述链接单元的最小横截面面积小于相邻结构单元的最大横截面面积(当链接单元链接两个相邻结构单元时，所述链接单元的最小横截面面积小于相邻两个结构单元的最大横截面面积)，从而能够提供易于断裂的应力集中位点。还有一种优选方式为：链接单元的最大横截面面积不大于相邻结构单元与链接单元链接处的横截面面积。

所述应力的类型没有特别限制，可以为正应力、切应力或者同时包含正应力和切应力，可以通过包括但不限于拉伸、剪切、扭转、挤压、掰、撕等施力方式。

具体地，本发明提供一种阳痿早泄治疗药物的固体制剂，所述阳痿早泄治疗药物的固体制剂包括至少两个结构单元，每个结构单元的材质各自独立地由相同或不同的固体基质构成，任两个结构单元的材质中彼此含有不同的药物组分；其中，结构单元的个数优选2、3或4；

所述阳痿早泄治疗药物的固体制剂包括至少以下两个结构单元：

(i)其中一个结构单元，相应的固体基质中分布有治疗阳痿的药物组分；

(ii)还有一个结构单元，相应的固体基质中分布有治疗早泄的药物组分；

所述阳痿早泄治疗药物的固体制剂还包括链接单元；所述各个结构单元通过链接单元而连接成一个整体；所述链接单元为一个连续结构，或者为数量至少为2的离散结构的组合；所述链接单元的材质中，治疗阳痿的药物组分、治疗早泄的药物组分各自独立地存在或不存在；也即可两者中任一种独立存在、两者均存在、两者均不存在。其中，各个结构单元与链接单元相连接的截面记为横截面，与横截面垂直的方向记为横向。

不同的结构单元可通过包括但不限于以下方式加以区分：具有不同的色彩或色彩组合，具有不同的形状，刻印不同的文字、图形或/和图案，或者采用上述区分方式的任意组合。

各个结构单元的立体形状结构没有特别限制，各自独立，可以选自包括但不限于片状、棒状、球状、球缺状、椭球状、橄榄状、圆柱状、圆台状、长方体、正方体等形状。任两个结构单元的形状可以相同也可以不同。

优选方案之一，至少两个结构单元具有完全相同的立体形状和尺寸；更优选所有的结构单元均具有完全相同的立体形状和尺寸。

优选方案之一，至少一个结构单元为片状，更优选各个结构单元均为片状；更优选所有片状结构单元独立地各自具有两个平行的顶面，进一步优选所有片状结构单元的顶面相互平行或者位于同一水平面；所述片状结构的顶面可以与横截面相垂直(图2～图16、图18(21-46)、图19)，也可以与横截面相平行(图17)；此时，

与顶面平行的截面记为纵截面，与顶面垂直的方向记为纵向；

各个结构单元中，同时垂直于横向和纵向的轴线记为切向，与切向垂直的截面记为法截面。

优选方案之一，任一个片状结构单元的两个顶面各自独立地具有对应性相同的形状；不同的片状结构单元的顶面形状各自独立，可以相同或不同。

进一步优选方案之一，任一个片状结构单元的两个顶面各自独立地具有对应性相同的形状以及对应性相同的尺寸。

存在至少两个片状结构单元时，各个片状结构单元的顶面形状各自独立，没有特别限制，可以各自独立地选自包括但不限于：圆形、弓形、椭圆形、梭形、三角形、正方形、长方形、菱形(四个边长度相等的平行四边形)、四个内角均不是直角的平行四边形、一个内角被链接单元截断的平行四边形、至少具有5个边的多边形、其他无规则闭合面等。

本发明中，所述“多边形”类别中也包括至少一个边角为圆角的多边形。

存在至少两个片状结构单元时，各个片状结构单元的侧面各自独立；任一个片状结构单元的四周侧面各自独立地为平面或者非平面。所述非平面举例如环形曲面，可以与顶面垂直，也可以不垂直。优选之一，所有片状结构单元的四周侧面均与相应的顶面相垂直。

存在至少一个片状结构单元时，优选方案之一，至少一个片状结构单元的四周侧面与相应的顶面相垂直；更优选所有片状结构单元的四周侧面均与相应的顶面相垂直。

存在至少一个片状结构单元时，优选方式之一，至少一个片状结构单元的所有侧面之间均以平滑方式相衔接；更优选所有片状结构单元的所有侧面之间均以平滑方式相衔接。

存在至少一个片状结构单元时，优选方式之一，至少一个片状结构单元的所有轮廓面均以平滑方式衔接；更优选所有片状结构单元的所有轮廓面均以平滑方式衔接；更优选所有结构单元的所有轮廓面均以平滑方式衔接。

优选方案之一，至少两个相邻结构单元之间存在适当间隙，使得链接单元沿横向轴线具有适当长度。

任两个相邻结构单元之间的链接单元位置的横截面形状各自独立，各自独立地选自包括但不限于：圆形、椭圆形、正方形、长方形、菱形、至少两个离散的封闭面等；所述离散的封闭面形状相同且面积相等，其形状为圆形、椭圆形、正方形、长方形、菱形等。

优选方案之一，至少一个结构单元的立体结构中不存在尖突的棱边，即相应的棱边变形为圆角形式，也即至少一个结构单元的立体结构中所有轮廓面均以平滑方式衔接(不考虑结构单元的侧面与链接单元之间的连接方式)。进一步优选所有结构单元的立体结构中均不存在尖突的棱边，也即所有结构单元的所有轮廓面均以平滑方式衔接。平滑方式衔接，相较于尖突式衔接方式，更有利于提交口服时喉部的舒适感，并保护喉部，避免因棱线造成划伤或挫伤。

优选方式之一，至少一个结构单元的所有轮廓面均以平滑方式衔接，更优选所有结构单元的所有轮廓面均以平滑方式衔接；进一步更优选整个制剂的所有轮廓面均以平滑方式衔接(包括结构单元的侧面与链接单元之间的连接方式)。

优选方案之一，一个结构单元中含有至少一种治疗阳痿的药物成分，还有一个结构单元中含有至少一种治疗早泄的药物成分，还有一个结构单元中同时含有至少一种治疗阳痿的药物成分和至少一种治疗早泄的药物成分。

优选方案之一，一个结构单元中含有至少一种治疗阳痿的5-型磷酸二酯酶抑制剂，还有一个结构单元中含有至少一种治疗早泄的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂；进一步优选，还存在一个结构单元，其中同时含有至少一种治疗阳痿的药物成分和至少一种治疗早泄的药物成分，具体地更优选其中同时含有至少一种治疗阳痿的5-型磷酸二酯酶抑制剂和至少一种治疗早泄的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂。

所述5-型磷酸二酯酶抑制剂优选选自：阿伐那非、伐地那非、西地那非、他达拉非、优地那非、优克那非、复达那非、爱地那非、美罗那非、罗地那非、达生他非、红地那非等及上述药物成分的药用盐、衍生物、同位素标记物或氧化物；进一步优选所述5-型磷酸二酯酶抑制剂选自：阿伐那非、伐地那非、他达拉非、西地那非、伐地那非、盐酸伐地那非、西地那非、枸橼酸西地那非、他达拉非、阿伐那非、优地那非、优克那非、盐酸优克那非、复达那非、爱地那非、枸橼酸爱地那非、美罗那非、盐酸美罗那非、罗地那非、罗地那非碳酸酯、达生他非、红地那非等及上述药物成分的衍生物或同位素标记物；

所述选择性5-羟色胺再摄取抑制剂优选选自：达泊西汀、曲唑酮、氟西汀、氟伏沙明、舍曲林、帕罗西汀、西酞普兰、依他普仑、氯米帕明等及上述药物成分的药用盐、衍生物、同位素标记物或氧化物；进一步优选所述选择性5-羟色胺再摄取抑制剂选自：达泊西汀、曲唑酮、氟西汀、盐酸氟西汀、氟伏沙明、马来酸氟伏沙明、舍曲林、帕罗西汀、盐酸帕罗西汀、西酞普兰、溴酸西酞普兰、依他普仑、依他普仑草酸盐、氯米帕明、盐酸氯米帕明、度洛西汀、盐酸度洛西汀等及上述药物成分的衍生物或同位素标记物。

优选方案之一，至少一个含有治疗阳痿的药物组分的结构单元中，所述治疗阳痿的药物组分中含有5-型磷酸二酯酶抑制剂；进一步优选所述5-型磷酸二酯酶抑制剂为阿伐那非。

优选方案之一，至少一个含有治疗早泄的药物组分的结构单元中，所述治疗早泄的药物组分中含有选择性5-羟色胺再摄取抑制剂；进一步优选所述5-羟色胺再摄取抑制剂为达泊西汀或其药用盐；所述述选择性5-羟色胺再摄取抑制剂更优选盐酸达泊西汀。

本发明进一步公开一种阳痿早泄治疗药物的固体制剂，所述阳痿早泄治疗药物的固体制剂包括以下两个结构单元：

(i)第一结构单元，相应的固体基质中分布有治疗阳痿的药物组分；

(ii)第二结构单元，相应的固体基质中分布有治疗早泄的药物组分；

所述第一结构单元和第二结构单元通过链接单元相连接；在链接单元中，含有治疗阳痿的药物组分、治疗早泄的药物组分中任一种、两种、或者均不含有；

所述第一结构单元和第二结构单元均为片状结构，独立地各自具有两个平行的顶面，各个顶面相互平行或者位于同一水平面；

与顶面平行的截面记为纵截面，与顶面垂直的方向记为纵向；相应方向的距离大小可记为“高度”。

第一结构单元、链接单元、第二结构单元相串联的轴线方向记为横向，与横向垂直的截面记为横截面；相应方向的距离大小可记为“长度”。

同时垂直于横向和纵向的轴线记为切向，与切向垂直的截面记为法截面；相应方向的距离大小可记为“宽度”。

优选方式之一，所述链接单元的最小横截面面积小于第一结构单元的最大横截面面积且小于第二结构单元的最大横截面面积；还有一种优选方式，链接单元的最大横截面面积不大于链接单元与两个结构单元链接处的横截面面积。在链接单元位置施加应力，固体制剂能够在链接单元位置断裂，使第一结构单元和第二结构单元分离；

第一结构单元和第二结构单元可通过包括但不限于以下方式加以区分：具有不同的色彩或色彩组合，具有不同的形状，刻印不同的文字、图形或/和图案，或者采用上述区分方式的任意组合。

优选方案之一，第一结构单元的两个顶面具有对应性相同的形状和对应性相同的尺寸，且第二结构单元的两个顶面具有对应性相同的形状和对应性相同的尺寸。第一结构单元和第二结构单元的顶面形状各自独立，可以相同或不同。更优选第一结构单元和第二结构单元的顶面具有相同的形状；进一步优选还具有相同的尺寸。

第一结构单元和第二结构单元的顶面形状各自独立，可以相同或不同。第一结构单元和第二结构单元的顶面形状各自独立地选自包括但不限于：圆形、弓形、椭圆形、三角形、正方形、长方形、菱形、四个内角均不是直角的平行四边形、一个内角被链接单元截断的平行四边形、至少具有5个边的多边形、其他无规则闭合面等。

两个结构单元的同侧顶面可位于同一水平面，也可不位于同一水平面。优选方案之一，两个结构单元的同侧顶面均位于同一水平面。此时，结构单元必然通过侧面与链接单元相接。

优选方案之一，第一结构单元和第二结构单元具有完全相同的立体形状和尺寸。此时，第一结构单元和第二结构单元往往是具有面对称性，以链接单元的中心横截面为对称面。

关于链接单元，

优选方案之一，第一结构单元和第二结构单元之间的链接单元为第一结构单元和第二结构单元交界处的混合材质部分。

优选方案之一，第一结构单元和第二结构单元之间存在适当间隙，使得链接单元沿横向轴线具有适当长度。

关于链接单元在应力作用下提供应力集中点的结构设计，举例如，

优选方案之一，两个片状结构单元在链接单元至少一个顶面位置形成沟槽状。对于任一个结构单元(片状)，可以仅在一侧顶面具有沟槽，也可在两侧顶面均具有沟槽。所述沟槽，指相对于两个结构单元的顶面形成内凹状，且至少一侧为开口状。

优选方案之一，所述链接单元位置具有凹坑或穿孔。所述凹坑，指仅在一侧顶面开口，所述穿孔指贯穿两个顶面。所述凹坑的敞口可以位于任一侧顶面方向。

上述沟槽、凹坑，沿纵向的高度较两个结构单元小。

优选方案之一，所述链接单元的横截面的最小切向轴线短于第一结构单元和第二结构单元的最大横截面的切向轴线。结合附图中的俯视图，表现为链接单元的宽度较两个结构单元窄。

优选方案之一，至少两个相邻结构单元与相应链接单元的交界沿纵向方向的交界形成弧状圆角，此时，链接单元的侧面与结构单元的侧面以平滑方式衔接。如图2(6、10-12)、图8(2、3、10)、图18(43)等。

优选方案之一，至少两个相邻结构单元与相应链接单元的交界沿切向方向的交界形成弧状圆角，此时，链接单元的顶面与结构单元的顶面或横向侧面之间以平滑方式相衔接。如图6(13-14)。

优选方案之一，两个结构单元(片状)之间的链接单元的两个侧端面存在曲面；优选方式之一，所述曲面内凹或外凸。如图2(2)、图8(2-3)。

本发明还公开一种阳痿早泄治疗药物的固体制剂，所述阳痿早泄治疗药物的固体制剂包括3个结构单元、链接单元；各个结构单元的材质方案包括但不限于：

其中一个结构单元含有治疗阳痿的药物组分；另外两个结构单元含有治疗早泄的药物组分，两种结构单元的活性药物组分具有不同的释放速度或具有不同的活性药物组分含量；

或者其中一个结构单元含有治疗早泄的药物组分；另外两个结构单元含有治疗阳痿的药物组分，两种结构单元的活性药物组分具有不同的释放速度或具有不同的活性药物组分含量；

或者其中一个结构单元含有治疗阳痿的药物组分，其中一个结构单元含有治疗早泄的药物组分，还有一个结构单元同时含有治疗阳痿和治疗早泄的药物组分；

或者其中一个结构单元含有治疗阳痿的药物组分，其中一个结构单元含有治疗早泄的药物组分，还有一个结构单元含有除治疗阳痿早泄以外有益治疗效果的药物组分。

所述链接单元的定义与上述一致，能够提供应力集中点的方式，在施加应力时可发生断裂。

本发明还公开一种阳痿早泄治疗药物的固体制剂，所述阳痿早泄治疗药物的固体制剂包括4个结构单元、链接单元；

优选方式之一，其中两个结构单元含有治疗早泄的药物组分，分别具有不同的释放速度，或者具有不同的活性药物组分含量；另外两个结构单元含有治疗阳痿的药物组分，分别具有不同的释放速度，或者具有不同的活性药物组分含量。

其他优先方式之一，至少一个结构单元含有除治疗阳痿早泄以外有益治疗效果的药物组分。

所述链接单元的定义与上述一致，能够提供应力集中点的方式，在施加应力时可发生断裂。

关于横向及横向轴线、纵向及纵向轴线、切向及切向轴线、横截面、纵截面、法截面的定义，结合图1中所示几种固体制剂的实施方式进行说明。横向、纵向、切向在各个结构单元中各自独立，可以相同平行，也可不平行。

当结构单元的个数为2时，优选之一为：两个结构单元的横向中心轴线重合，切向轴线相互平行。

与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：本发明提供的药物制剂设计，提高服用者的自主选择性、便捷性和实用性，经施加应力，该药物制剂可自链接单元处断裂，由此可选择性地单独服用任一个结构单元，或者选择性同时服用至少2个结构单元，或者服用同时包括所有结构单元的整个药物制剂；任一个结构单元可以全部服用，也可以部分地根据需求量服用。而且患者仅需储备一种药品根据自身需要自主适用，可随时满足患者单个或复合需求，无需储备至少两种药品。

附图说明

图1、横向轴线、纵向轴线、切向轴线、横截面、纵截面、法截面的示意图。

图2、若干阳痿早泄治疗药物的固体制剂的俯视图、主视图及立体图。

图3、若干阳痿早泄治疗药物的固体制剂的俯视图、主视图及立体图。

图4、若干阳痿早泄治疗药物的固体制剂的俯视图、主视图及立体图。

图5、若干阳痿早泄治疗药物的固体制剂的俯视图、主视图及立体图。

图6、若干阳痿早泄治疗药物的固体制剂的俯视图、主视图及立体图。

图7、若干阳痿早泄治疗药物的固体制剂的俯视图、主视图或剖视图，及立体图。

图8、若干阳痿早泄治疗药物的固体制剂的俯视图、主视图及立体图。

图9、若干阳痿早泄治疗药物的固体制剂的俯视图、主视图或剖视图，及立体图。

图10、若干阳痿早泄治疗药物的固体制剂的俯视图、主视图及立体图。

图11、若干阳痿早泄治疗药物的固体制剂的俯视图、主视图及立体图。

图12、若干阳痿早泄治疗药物的固体制剂的俯视图、主视图及立体图。

图13、若干阳痿早泄治疗药物的固体制剂的俯视图、主视图及立体图。

图14、若干阳痿早泄治疗药物的固体制剂的俯视图、主视图及立体图。

图15、若干阳痿早泄治疗药物的固体制剂的俯视图、主视图及立体图。

图16、若干阳痿早泄治疗药物的固体制剂的俯视图、主视图或剖视图，及立体图。

图17、若干阳痿早泄治疗药物的固体制剂的立体图。

图18、若干阳痿早泄治疗药物的固体制剂的俯视图、主视图及立体图。

图19、若干阳痿早泄治疗药物的固体制剂的立体图。

具体实施方式

下面结合实施例及附图对本发明作进一步详细的说明。具体实施方式及实施例为进一步详细说明本发明，非限定本发明的保护范围。

术语解释

术语解释部分对本发明中使用的术语进行定义，本部分所作定义的解释范围及于本发明的整体内容，除非加以特别声明。

在“发明内容”、“附图说明”、“具体实施方式”、“实施例”、“权利要求书”部分所出现的对现有技术、常规技术的描述，除非特别声明不适用于本发明，否则本发明各部分有关现有技术、常规技术的相关记载及相关引用均可作为本发明的实施手段内容纳入本发明中，均可作为实施本发明的候选的技术手段。

“作为参考纳入本发明中”指相关引用内容作为本发明的内容的一部分而被间接记载，英文表达为“be incorporated into the present invention by reference”。

本发明中，“活性药物组分”指具有治疗阳痿作用、或者具有治疗早泄作用的药物组分，对阳痿、早泄中至少一种疾病具有治疗作用。

本发明中，“组分”可以是单质也可以是混合物，“成分”如无特别声明特指“化学成分”，一种“药物组分”中可以仅含有一种药物成分，也可以由两种或者两种以上的“药物成分”混合而成。

本发明所述“药物”可以为药物自身，也可以为药物的生物相关物质。所述药物的生物相关物质，指与药物成分具有生物学相关性的他种化学物质，这种相关性可以涉及化学结构、化学性质、晶型、聚合形态、药学机理、药效、靶点、底物、特异性结合作用、酶作用、配合作用、提取物来源等方面。具体地，药物的生物相关物质包括但不限于药物的前体、代谢物、激活态、衍生物、异构体、突变体、类似物、模拟物、多晶型物、药物学上可接受的盐、融合蛋白、化学改性物质、基因重组物质等生物相关物质，还可以为药物或前述生物相关物质的激动剂、激活剂、活化剂、抑制剂、拮抗剂、调节剂、受体、配体或配基、抗体及其片段、作用酶、酶的底物(如凝血级联蛋白酶底物等)、同位素标记物(如氘代标记物)等相关物质。所述衍生物指具有相同的结构片段的他种化学物质，包括但不限于甙类衍生物、核苷类衍生物、氨基酸类衍生物、多肽类衍生物、氧化物、羟基衍生物、羟基烷基衍生物、硫代衍生物、氨基衍生物、羧基衍生物、酮基衍生物、双酮基衍生物、酰基衍生物、烯基衍生物、卤代物、二甲基衍生物、烷基衍生物、烷氧基衍生物、烷氧苯基衍生物、烯基衍生物、芳基衍生物、哌啶基衍生物、去甲衍生物、脱硫衍生物、脱哌嗪基衍生物、去碳衍生物、双去碳衍生物等任意的衍生形式或者两种以上衍生形式的适当组合(所述两种以上含本数)；所述两种以上衍生形式的适当组合，举例如去甲基硫代西地那非是药物西地那非的去甲衍生物及硫代衍生物，硫基二甲基西地那非是药物西地那非的硫代衍生物及二甲基衍生物，丙氧苯基硫代羟基豪莫西地那非同时是药物豪莫西地那非的丙氧苯基衍生形式、硫代衍生形式、羟基衍生形式。所述类似物是指，针对某药物特定的适应症，与该药物在结构上或性质上相类似、且能够起到类似的治疗效果的他种化学物质。形成新的反应性基团的化学修饰产物，即对反应性基团进行改性而改变类型，或者额外引入功能性基团、反应性基团、氨基酸或氨基酸衍生物、多肽等结构而生成的改性产物，均属于被修饰物的化学改性物质。其中，所述药物学上可接受的盐，也可称为“药用盐”，既可以为无机盐，如盐酸盐、硫酸盐、磷酸盐、碳酸盐，也可以为有机盐，如草酸盐、苹果酸盐、柠檬酸盐、马来酸盐、甲磺酸盐等。所述作用酶，举例如激酶、水解酶、裂解酶、氧还原酶、异构酶、转移酶、脱氨酶、脱亚胺酶、转化酶、合成酶等。其中，“药物”包括在体内或体外提供生理或药理作用的任何药剂、化合物、组合物或混合物，且往往提供的是有益效果。“药物”的种类没有特别限制，包括但不限于药物、疫苗、抗体、维生素、食品、食品添加剂、营养剂、营养保健品及其它提供有益效果的药剂。所述“药物”在体内产生生理或药理作用的范围没有特别限制，可以为全身效果，也可以只在局部产生效果。所述“药物”的活性没有特别限制，主要为能够与其它物质发生相互作用的活性物质，也可以为不发生相互作用的惰性物质；但惰性的药物可通过体内作用或一定刺激转变为活性形式。

本发明中，“治疗阳痿的药物组分”、“具有治疗阳痿作用的药物组分”等术语没有特别限制，只要是具有治疗阳痿疗效的药物即可，其实现治疗效果的作用机理没有特别限制，包括但不限于：作用于中枢系统(如肾上腺受体拮抗剂、多巴胺类药物等)、作用于外周(如PDE5抑制剂)等、激素类药物(如肾上腺素受体拮抗剂等)、一氧化氮供体类药物等等。本发明中，某药物、某药物成分、某活性药物成分、阳痿治疗药物、早泄治疗药物、阳痿早泄药物等的“生物相关物质”，各自独立地可优选相应的前体、代谢物、激活态、衍生物、异构体、突变体、类似物、模拟物、多晶型物、药用盐、融合蛋白、化学改性物质、基因重组物质等相关物质，进一步各自独立地可优选相应的药用盐、衍生物、同位素标记物、氧化物等相关物质。

本发明中，“酰基”包括碳酰基与非碳酰基，作为举例，非碳酰基包括但不限于磺酰基、亚磺酰基、氯磺酰基、磷酰基、亚磷酰基、次磷酰基、硝酰基、亚硝酰基、硫代碳酰基、亚胺酰基、硫代磷酰基、二硫代磷酰基、三硫代磷酰基、硫代亚磷酰基、二硫代亚磷酰基、硫代次磷酰基、硫代膦酰基、二硫代膦酰基、硫代次膦酰基等。本发明的酰基优选羰基(碳酰基)、硫代羰基(硫代碳酰基)、磺酰基或亚磺酰基。没有特别指明的情况下，酰基最优选碳酰基。

本发明中标注在数值之后的“以上”、“以下”、“不超过”、“不大于”、“不低于”、“不小于”所表示的数值范围，如无特别声明均包含本数与本数以外的范围，但当与数值边界同时存在时视为声明不包含本数；而“大于”、“小于”均不包含本数。所述数值可以为数字、分数、百分数、数字公式的数值结构等表现形式。比如，“50％以上”表示“50％”与“>50％”共同构成的数值范围(也即≥50％)；又如，不超过10％表示“<10％”与“10％”共同构成的数值范围(也即10％)。又比如“两种或两种以上”、“两种及以上”中不包含本数“两种”。又比如，“10％及10％以上”中的“10％以上”不包含本数“10％”。

本发明中用波浪线“～”或者短划线“-”表示的范围，如无特别声明，均包含两个端点。举例如，“2～6”的自然数是由自然数“2、3、4、5、6”共同构成的组。包含两个端点2和6。

本发明中，关于“和/或”、“或/和”、“或/及”、“或/与”、“及/或”“与/或”等用反斜线连接的逻辑或与逻辑与(不分顺序)表示所列举对象中任意一个或其任意组合。

当列举了至少两种对象时，所列举对象的“任意组合”指前述列举对象中任两种或任两种以上的组合；其中组合方式可以为合而为一，也可以彼此独立存在，或既有合而为一也有独立存在；且对任一种对象的数量不做限定，任一种对象的数量可以为零个、一个或大于一个，同种对象的数量大于1时，可以是相同或不同规格的对象(比如可以是相同或不同尺寸的对象)，“任意组合”涉及的对象数量总和至少为2个。以“A和/或B”、“A或/和B”为例，表示“A、B、A与B”，以“A、B和/或C”、“A、B或/和C”为例，表示“A、B、C、A与B、A与C、B与C、A与B与C”共七种组合方式。

本发明中以“或”、“或者”、“和”、“及”、“以及”等连词衔接的多个并列特征之间，可选自任一个，还允许在能够并存的情况下多个特征之间任意组合。比如，“某一片状结构的顶面形状可选自包括但不限于四边形、五边形、六边形和等边形”，该形状可以是四边形、五边形、六边形中任一个，不可能同时适用，但可以同时是四边形和等边形，也即合而为一地组合为菱形。又比如，本发明中的治疗阳痿的结构单元的活性药物成分的实施方式之一为，优选含有阿伐那非、伐地那非、他达拉非、西地那非、伐地那非、西地那非、他达拉非、阿伐那非、优地那非、优克那非、复达那非、爱地那非、美罗那非、罗地那非、达生他非或红地那非；则该结构单元可以含有所述药物成分中任一种，也可以含有所述药物成分的任意组合。

本发明中以顿号、逗号衔接的多个并列特征之间，未用连词进行衔接时，既可以视为“或”，也可以视为“和”，还可以视为“或/和”、“和/或”等，可与其他内容一并考虑确定。当列举对象、列举特征之间仅用顿号连接，未出现“或”、“或”、“或/和”等连词，也未出现诸如“任一种”、“任一种或者任意组合”等限定描述，而且对象之间的组合可实施时，一般默认其为“和/或”、“或/和”等连接方式。

“各自独立地”表示后述一个或多个特征各自独立地附加于前述多个对象中任一个，其中任一个前述对象与后述特征的匹配方式，与其它前述对象对后述特征的匹配方式，是彼此独立的，是可以任意组合的。举例如“A、B、C各自独立地具有特征a”，如果a还具有a1、a2、a3等细分，则A、B、C之间彼此独立，任意组合，可以各不相同，可以有两个相同，也可以三个完全相同。又举例如“A、B、C各自独立地具有特征a、b、c”表示，对象A可以任意地具有以下特征或特征组合a、b、c、a+b、a+c、b+c、a+b+c，对象B也可以任意地具有以下特征或特征组合a、b、c、a+b、a+c、b+c、a+b+c，对象C也可以任意地具有以下特征或特征组合a、b、c、a+b、a+c、b+c、a+b+c，而A、B、C之间各自具有何种特征或特征组合是彼此独立的，可以任意组合的。

本发明中，涉及“线段”指两个端点之间的直线部分。

本发明中所述“优选”并非限定实施方式或结构方式，而仅是实施方式举例，允许采用优选之外的其他实施方式，只要能够实现本发明的目的即可。也即，本发明所述“优选”、“更优选”、“进一步优选”等描述并非对发明内容范围的限制，仅表示对具体实施方式的一种示例(这些示例由于更容易被实施、实施效果更佳等因素而成为“优选”的示例)，“优选”之外的可实现本发明目的其他技术方案亦可作为实施本发明的技术手段。

引用附图时，如果仅引用附图编号，例如图2、图3、图4等表示包括该附图内的所有的实施方式；当在附图编号后加括号进行标注时，如图2(5-12)等，仅包括标注的序号所代表的实施方式。

本发明所引用并纳入本发明的现有技术的相关技术手段包括但不限于以下技术文献的相关技术手段：CN02111868.X、CN03146190.5、CN99106268.X、CN200510101945.3、CN200810046415.7、CN200810050612.6、CN200810137148.4、CN200910031976.4、CN201010294164.1、CN201110369985.1、CN201210035169.1、CN201210131093.2、CN201210213718.X、CN201210486187.1、CN201310007403.4、CN201310127364.1、CN201310267710.6、CN201410330177.8、CN201410330179.7、CN201410702396.4、CN201510008103.7、CN201510425377.6、CN201510879042.1、CN201610151746.1、CN201610204500.6、CN201710679224.3、CN201710858872.5、CN201711184827.2、CN201810837910.3、US20030055070A1、US20030114469A1、US20030229001A1、US20090175793A1、US20110107442A1、WO2003064402A1、US20130121923A1、US20070037815A1、US20070191381A1、WO2007016361A2、US20130095180A1、US20150216798A1、WO2014027975A2、US20150231092A1、WO2014027981A2、US20150320677A1、WO2014027981A2、WO2014027982A2、US20170326139A1、WO2017201071A1、CN1625553A、CN100500658C、CN1694707A；CN97108563.3、CN200410046758.5、CN200910021259.3、CN201010212138.X、CN201010269607.1、CN201210467887.6、CN201310097128.X、CN201310117885.9、CN201310302486.X、CN201310577481.8、CN201310668193.3、CN201410412660.0、CN201510905101.8、CN201510936501.5、CN201610004641.3、CN201610007253.0、CN201610262395.1、CN201610351825.7、CN201610767938.5、CN201610793219.0、CN201610833976.6、CN201710316537.2、CN201710645466.0、CN201711070856.6、CN201810179868.0；CN201610162971.5、CN201510031131.0、CN201510169723.9、CN201610729395.8；Kashyap et al.,WorldJournal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences,2014,3(7):1697-1719；Hardik etal.,World Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences,2015,4(5):1566-1575等。上述以申请号表示的专利技术文献包括公开文本，如有授权文本也一并包括。现有技术可参考的技术文献包括但不限于西药、中药、中成药等，包括但不限于片剂、胶囊、冲剂、药酒、汤剂或酊剂等类型。上述文献中，有关治疗阳痿、早泄的活性成分、药剂配方、制备方法等相关内容均可用于实施本发明。

当引用文献与本发明的直接描述不一致时，以本发明直接记载的内容为准。

本发明所指的“形状相同”，不考虑起标识、区分作用的刻印。例如，在两个无刻印的形状完全相同的结构单元，分别刻印不同的文字、图形、图案或者其任意组合后，仍视为具有完全相同的形状。两个结构单元具有对称性时，比如具有面对称性或轴对称性时，或者经平移或旋转后具有面对称性或轴对称性时，也视为具有相同的形状。

本发明中的片状结构，

当顶面和/或纵截面为圆形时，相应的片状结构可形成圆柱状、圆台状等立体结构。例如图2(5-12)中，形成圆柱状立体结构。只要两个顶面的圆心位于同一纵向轴线上，相应的片状结构就可以称之为圆片状，不论侧面是何形状；圆片状结构举例如图18(20-24、28-30)。关于侧面的形状，举例如，图18(20、28-30)等的侧面垂直于顶面，图18(21)的侧面为外凸的封闭曲面，图18(22)的侧面为内凹的封闭曲面，图18(23-24)中上下两个顶面为面积不同的圆形且侧面不与顶面垂直。

当顶面和/或纵截面为平行四边形时，相应的片状结构可以形成平行六面体结构。当侧棱与底面垂直时，平行六面体为直平行六面体。当两个顶面均为矩形(长方形或正方形)且两个顶面的四个边长分别相等时，可以形成包括但不限于长方体、正方体等立体结构。当顶面为正方形时，称为方片状，此时侧面的形状没有限制，可以垂直或不垂直于顶面。

本发明中，多段式闭合曲线由两个或两个以上的线条首尾相接而成，其中基本线条单元可以为直线线段或曲线线条。其中，曲线线条可源自包括但不限于以下形状的线条：圆形、椭圆形、函数曲线、幂指数曲线、对数曲线、抛物线等等。相邻两个线条之间的衔接方式包括尖突方式、平滑方式；当两个相邻线条在联接点位置共享同一条切线时，对应平滑方式；当两个相邻线条在联接点位置的切线不是同一条，而是在联接点处相交时，对应尖突方式。上述多段式闭合曲线可以为二维的平面曲线，也可以为三维的空间曲线。图3(1-2、7-12)中的矩形顶面轮廓线、图4(1-4)中的矩形顶面轮廓线、图5(1-2、5-6、9-10)中的矩形顶面轮廓线、图6(1、3、5、7、9、11)中的矩形顶面轮廓线、图7(1-11)中的正方形顶面轮廓线、图8(1、4、5、7、9)中的顶面轮廓线、图9(1-9)及图10(1-12)中的半圆形轮廓线等等当中，相邻线条之间以尖突方式衔接。附图中，以平滑方式相衔接的相邻线条包括但不限于以下实施方式中结构单元的顶面轮廓(对应俯视图)：图3(3-6)中圆角与相邻线条之间、图4(5-10)、图5(3-4、7-8、11-12)中圆角与相邻线条之间、图6(2、4、6、8、10、12、13、14)中圆角与相邻线条之间、图7(13-18)中圆角与相邻线条之间、图10(13-15)中圆角与相邻线条之间、图11(1-4)的半圆形线条与相邻线段之间等等。此外，图18(21、22、24)中结构单元的主视图轮廓线的相邻线条之间也以平滑方式相衔接：其中图18(21)中以相切的半圆和线段的组合方式，图18(23)中以对相邻线条组成的内角进行圆角化变形的方式，图18(21)中既包括半圆和线段的组合方式，也包括对内角进行圆角化变形的组合方式。

本发明中，立体几何形状的外表面可以由一个曲面(如图18(1)的结构单元的球面、图17(3-4)的结构单元的椭球面等)，也可以由两个或两个以上的闭合面组成。所述闭合面可以为闭合平面或闭合曲面。所述闭合曲面为三维空间曲面。所述三维空间曲面举例如图18(1)的球面、图17(3-4)的椭球面、图18(5-8)的半球面、图18(9-18)的半球面与圆柱侧面、图18(21)的圆环状侧面、图18(23-24)的圆台状侧面等。外表面的相邻两个闭合面之间的衔接方式包括尖突方式或平滑方式；当两个相邻闭合面在联接点或联接线位置共享同一个切面时，对应平滑方式；当两个相邻闭合面在联接点或联接线位置的切面不重合，而是作为相交的两个平面时，对应尖突方式。举例如：图3(1-2、7-12)、图4(1-4)、图5(1-2、5-6、9-10)、图6(1、3、5、7、9、11)、图7(1-11)等长方体状结构单元的相邻侧面之间以尖突方式相衔接；图9(1-9)及图10(1-12)的顶面与侧面也以尖突方式衔接；图6(16)中结构单元的侧棱进行缺角化变形(相应地，顶面轮廓的内角也实现缺角化变形，对应俯视图)，各相邻侧面(包括原六个侧面及缺角化形成的内凹侧面)之间为尖突衔接方式；图18(2-4)的直六面体状的结构单元的六个侧面之间均通过圆角化变形进行平滑式衔接；18(5、7)的半球面和圆形底面之间为尖突式衔接方式，而图18(6、8)通过圆角化变形实现平滑式衔接；图18(9-18)中的半球面与圆柱侧面之间以平滑方式相衔接，图18(9、11、13)的结构单元的圆柱侧面与圆形侧面之间以尖突方式衔接，而图18(10、12、14-18)的圆柱侧面与圆形侧面形成的棱线进行圆角化处理后以平滑方式衔接；图18(23)的圆台状侧面与两个顶面之间以尖突方式衔接，图18(21、22)的侧面与两个顶面之间以平滑方式衔接，而且图18(22)右侧结构单元的侧面与顶面之间的交线进行了圆角化处理，图18(24)的圆台状的两个圆形棱线进行圆角化处理后使侧面与两个顶面之间以平滑方式相衔接；图18(25-28、32-36、38、41、43、44、46)、图19(1-7、9-11)中的侧面与顶面之间的交线通过圆角化处理使顶面与侧面之间以平滑方式衔接。

对于片状结构，如果存在侧棱，则相邻两个侧面以尖突方式衔接，侧棱端点相应的顶面位置存在尖突方式的内角，对侧棱进行圆角化，该侧棱消失，形成柱状侧面，比如形成圆柱状侧面，该圆柱状侧面与原两个侧面之间以平滑方式相衔接，相应地，顶面的原内角也变形为圆角，该圆角与相邻轮廓线条之间以平滑方式衔接。

本发明中，面与面之间的平滑式衔接，不限于通过对棱线圆角化变形获得，只要进行平滑式处理后，新形成的曲面与原两个相邻侧面之间以平滑方式衔接即可。以对片状结构的侧面棱线进行平滑式变形为例，此时，新形成的曲面在顶面轮廓位置对应新形成的曲线，该曲线与原两个相邻轮廓线条以平滑方式衔接即可。当进行圆角化处理时，新形成的曲线为圆弧线条，角度可以为90°(如对矩形内角进行圆角化)，也可为锐角或钝角(图18(42)、图18(45-46))。进行平滑式变形后，新形成的曲线可以不限于圆弧线条，还可以源自包括但不限于以下形状的线条：圆形、椭圆形、函数曲线、幂指数曲线、对数曲线、抛物线等等。

平滑方式衔接，相较于尖突式衔接方式，更有利于提交口服时喉部的舒适感，并保护喉部，避免因棱线造成划伤或挫伤。

还需要说明的是，

在本发明中，各平面形状的内角至少一个以圆角、缺角、倒角等变形形式存在时，含有变形内角的平面形状仍归属为相应的平面形状类别中。例如，本发明中的“矩形”包括直角矩形、圆角矩形、缺角矩形、倒角矩形等多种含有变形内角的类型；其中，在一个矩形结构中，圆角、缺角、倒角等变形方式的个数可以为1、2、3、4，而且可以为这些变形方式的任意组合，例如存在两个圆角与两个倒角，一个圆角与一个缺角，三个圆角与一个缺角，等等；当存在的同种变形方式的个数大于1时，变形尺寸各自独立，可以相同或不同，例如存在三个半径2mm的圆角和一个半径1mm的圆角，等等。四个内角均为圆角的矩形成为圆角矩形，四个内角均为缺角的矩形成为缺角矩形，四个内角为倒角的矩形成为倒角矩形。同样地，对于平面多边形，当至少一个内角为圆角、缺角、倒角等变形形式时，该平面形状仍归为相应的平面多边形；也适用于其他含有内角的封闭平面形状，例如图11(3、4)中由折线和圆弧共同构成的封闭顶面形状归属为同一类别。此外，只要封闭平面形状的不同线段的联接点位置是尖突形式，就可以存在圆角、缺角、倒角等变形形式，而且变形后的平面形状仍归属为变形前的类别，例如图10(13-15)中的顶面形状含有圆角变形方式，仍归属为半圆形。具体举例如，图3(3-6)中的圆角矩形、图4(5-10)、图5(3-4、7-8、11-12)、图6(2、4、6、8、10、12-14)、图7(13-18)、图8(2、3、6、8、10)的非圆形顶面中，至少一个内角以圆角形式存在，其形状类型仍分别归入以下类别：长方形、长方形、长方形、正方形、正方形、一个内角被链接单元截断的平行四边形。又如，图16(3)、图18(2)、图18(31-38)归属为正方形顶面(其中，四个内角均以圆角形式存在)；图18(45-46)归属为三角形顶面(其中，三个内角均以圆角形式存在)；图18(39-41)归属为长方形顶面(其中，图18(39-40)中两个内角以圆角形式存在，图18(41)中四个内角以圆角形式存在)；图18(42)归属为平行四边形顶面，且四个内角均不是直角，其中两个内角以圆角形式存在；图18(43-44)归属为顶面形状为一个内角被链接单元截断的平行四边形，剩余的三个内角均以圆角形式存在。图6(15-20)中正方形顶面的内角以缺角形式存在。

在本发明中，各立体形状中的棱线至少一个以圆角、倒角、缺角等变形形式存在时，变形后的立体形状仍归属为相应的立体形状。例如，上述各附图的片状结构具体实施方式中，立体形状的棱线进行圆角化，相应地，顶面/横截面的平面轮廓线的对应内角也圆角化，变形后立体结构归属为原立体形状。例如，图3的所有非圆形片状均归属为长方体片状，图4、图5、图6、图7(1-11、13-18)的所有结构单元均归属为长方体片状，图9、图10及图19(1-8)中的两个结构单元均归属为半圆形片状，图18(45-46)的两个结构单元均归属为三角形片状，图18(9-18)的两个结构单元均归属为半球状，图18(23-24)归属为圆台状。

倒角变形方式举例如图19(8、12)中对侧面与顶面的交线进行倒角化变形。

本发明公开一种阳痿早泄治疗药物的固体制剂，所述阳痿早泄治疗药物的固体制剂包括至少两个结构单元，还包括链接单元；所述各个结构单元通过链接单元而连接成一个整体。链接单元位置能够提供应力集中点，当在链接单元位置施加应力，固体制剂能够在链接单元位置发生断裂，使得至少1个结构单元分离。由此，患者可以选择性地服用固体制剂中任一个结构单元或者服用任意结构单元的组合。任一个结构单元可以全部服用，也可以部分地根据需求量服用。当结构单元的个数为2时，施加应力后，获得两个独立的结构单元，可分别服用或同时服用，也可直接服用整个固体制剂。

本发明公开一种阳痿早泄治疗药物的固体制剂，所述阳痿早泄治疗药物的固体制剂包括至少两个结构单元，每个结构单元的材质各自独立地由相同或不同的固体基质构成，每个结构单元的材质中彼此含有不同的药物组分(药物组分的种类相同，但配比不同时，也视为不同的药物组分)；

所述阳痿早泄治疗药物的固体制剂包括至少以下两个结构单元：

(i)其中一个结构单元，相应的固体基质中分布有治疗阳痿的药物组分；

(ii)还有一个结构单元，相应的固体基质中分布有治疗早泄的药物组分；

所述阳痿早泄治疗药物的固体制剂还包括链接单元；所述各个结构单元通过链接单元而连接成一个整体；所述链接单元为一个连续结构，或者为数量至少为2的离散结构的组合；所述链接单元的材质中，治疗阳痿的药物组分、治疗早泄的药物组分各自独立地存在或不存在；也即，对于治疗阳痿的药物组分、治疗早泄的药物组分，既可以仅含有治疗阳痿的药物组分，也可以仅含有治疗早泄的药物组分，还可以不含有两者中任一种药物组分，还可以同时含有治疗阳痿的药物组分与治疗早泄的药物组分。其中，各个结构单元与链接单元相连接的截面记为相应的横截面，与横截面垂直的方向记为相应的横向。

其中，结构单元的个数优选2～6个，进一步优选2、3或4。

所述链接单元位置能够提供应力集中点的方式，可以通过结构特征来实现，只要能够在施加应力时发生断裂即可。优选方式之一为，所述链接单元的最小横截面面积小于相邻结构单元的最大横截面面积(当链接单元链接两个相邻结构单元时，所述链接单元的最小横截面面积小于相邻两个结构单元的最大横截面面积)，从而能够提供易于断裂的应力集中位点。举例如图7、图8。还有一种优选方式为：链接单元的最大横截面面积不大于相邻结构单元与链接单元链接处的横截面面积。举例如图9。

所述应力的类型没有特别限制，可以为正应力、切应力或同时包含正应力和切应力，可以通过包括但不限于拉伸、剪切、扭转、挤压、掰、撕等施力方式。

所述链接单元为一个连续结构时，举例如图2、图3、图4、图5、图6、图7(7-12、14-18)、图8、图9、图10(1-2、4-5、7、10-11、13-14)、图11、图12、图13、图14、图15、图16(1-2)、图17、图18(1-37、39-46)、图19。

所述链接单元为数量至少为2的离散的结构的组合时，举例如图7(1-6、13)、图10(3、6、8-9、12、15)、图16(3)、图18(38)。其中，图7(1、3、5)、图10(3、6、8、12、15)中的链接单元为两个离散结构的组合；图7(2、4、6、13)、图10(9)、图18(38)中的链接单元为三个离散结构的组合；图16(3)中的链接单元为四个离散结构的组合。

链接单元可以为相邻两个结构单元之间交界处的混合材质部分，如图2(1)、图18(25)。可通过包括但不限于以下方式获得：在制备片剂时，不同结构单元的模具腔体投放相应的材料组分，在压片时自然形成同时含有两侧组分的混合带。

优选方案之一，至少一处链接单元位置为相邻两个结构单元之间交界处的混合材质部分。

优选方案之一，至少两个相邻结构单元之间的链接单元沿横向具有适当长度，使得两个结构单元之间存在适当间隙，此时，链接单元沿横向轴线具有适当长度。需要说明的是链接单元沿横向的长度不一定等于两个结构单元之间的间隙长度。以圆片状、球状、椭球状等结构为例，当结构单元与链接单元的交界位置的侧面为曲面时，往往导致链接单元的长度大于结构单元之间的间隙长度，例如图2(2-12)、图18(22)、图18(23-24)等。而对于如图2(4)俯视图中顶面轮廓为圆缺状、链接单元为长方体形状时，也允许链接单元的长度等于两个结构单元之间的间隙长度。

所述链接单元沿横向的长度没有特别限制，优选所述长度肉眼可分辨，具体优选方案之一为选自0.1mm～5mm；更优选0.1mm～3mm；更优选0.1mm～2mm。具体举例如，0.1mm、0.2mm、0.3mm、0.4mm、0.5mm、1.0mm、1.5mm、2.0mm等等。

所述两个结构单元之间的间隙长度没有特别限制，优选所述长度肉眼可分辨，具体优选方案之一为选自0.1mm～5mm；更优选0.1mm～3mm；更优选0.1mm～2mm。具体举例如，0.1mm、0.2mm、0.3mm、0.4mm、0.5mm、1.0mm、1.5mm、2.0mm等等。

任两个相邻结构单元之间的链接单元位置的横截面形状各自独立，各自独立地选自包括但不限于：圆形、椭圆形、正方形、长方形、菱形、至少两个离散的封闭面等；所述离散的封闭面优选形状相同且面积相等，其形状进一步优选为圆形、椭圆形、正方形、长方形、菱形等。

不同的结构单元可通过多种方式加以区分，现有技术中可以采用的方式均可以用于本发明中，包括但不限于具有不同的色彩或色彩组合，具有不同的形状，刻印不同的文字、图形或/和图案，或者采用上述区分方式的任意组合。

各个结构单元的立体形状没有特别限制，各自独立，可以选自包括但不限于片状、棒状、球状、球缺状、椭球状、橄榄状、圆柱状、圆台状、长方体、正方体等形状。任两个结构单元的立体形状可以相同也可以不同。任两个相邻结构单元的立体形状可以相同也可以不同。其中，片状举例如图2～图16、图17(2)、图18(21-46)、图19；棒状举例如图17(1)；球状举例如图18(1)；球缺状举例如图18(5-8)；椭球状举例如图17(3-4)；片状结构为圆片状时，例如图2(5-12)、图14、图18(28-30)也属于圆柱状；圆台状举例如图18(23-24)；长方体形状举例如图4、图5、图6、图7(1-11、13-18)；正方体形状举例如图18(2-4)，此时，同一个结构单元的12个棱线中存在不同的圆角化尺寸。图3、图13、图15、图16(1-2)的固体制剂中存在不同立体形状的结构单元；而图2、图4～12、图14、图16(3)、图17～图19中的各结构单元具有相同的立体外形。

优选方案之一，至少两个结构单元具有完全相同的立体形状和尺寸；优选所有的结构单元具有完全相同的立体形状和尺寸，如图14、图16(3)。所述完全相同，既包括顶面的完全相同也包括侧面的完全相同，既包括立体形状外形的对应性相同也包括尺寸的对应性相同。所述对应性相同包括但不限于平移式的对应性、旋转式对应性、对称式对应性，比如相对平移、相对旋转、进行对称操作，两个结构单元可以实现重合或者成比例一致。

优选方案之一，至少一个结构单元的立体结构中，所有轮廓面均以平滑方式衔接(不考虑结构单元的侧面与链接单元之间的连接位置及其连接方式)。进一步优选所有结构单元的立体结构中，所有轮廓面均以平滑方式衔接。例如，图3(6)、图6(20)、图10(14-15)、图11(4)、图14(9、10)、图17(3-4)、图18(1-4、6、8、10、12、14-22、24-26、28-30、32、34-36、38、41、43、46)。进一步优选整个制剂的所有轮廓面均以平滑方式衔接。例如，图18(26)、图18(43)。所述所有轮廓面均以平滑方式衔接，也即所有的外表面以平滑方式衔接。对于单个结构单元，“所有轮廓面均以平滑方式衔接”仅包括该结构单元的轮廓面之间，不包括结构单元与链接单元的相邻轮廓面之间。对于整个制剂或者包含链接单元及至少两个结构单元的部分制剂，“所有轮廓面均以平滑方式衔接”包括结构单元的轮廓面之间，链接单元的轮廓面之间，结构单元与链接单元的相邻轮廓面之间。

链接单元与相邻结构单元的链接方式，可各自独立地包括平滑、尖突、平滑联合尖突三种链接方式。

优选方案之一，至少一处链接单元的侧面与结构单元的侧面以平滑方式衔接，此时相邻结构单元与相应链接单元的交界沿纵向方向的交界形成弧状圆角。如图2(6、10-12)、图8(2、3、10)、图18(43)等。

优选方案之一，至少一处链接单元的顶面与结构单元的顶面或横向侧面之间以平滑方式相衔接，此时相邻结构单元与相应链接单元的交界沿切向方向的交界形成弧状圆角。如图6(13-14)。

优选方案之一，两个相邻结构单元之间的链接单元的两个侧端面存在曲面；而且所述曲面可以内凹，也可以外凸，还有可以既有内凹也有外凸。如图2(2)、图8(2-3)。

优选方案之一，至少一个结构单元为片状。

典型的片状结构指具有两个平行的平面状顶面，与顶面垂直的方向可以记为厚度方向或纵向，与顶面平行的方向可以记为径向；两个顶面的形状和尺寸可以各自独立，面积较小的顶面记为小顶面，面积较大的顶面记为大顶面，只要两个顶面沿着纵向在另一顶面的投影有部分重合即可，优选重合的面积占小顶面面积的40％以上，更优选占50％以上，更优选占90％以上，更优选占100％(重合占比100％时小顶面沿纵向在大顶面的投影完全落入大顶面的范围之内)。典型的优选方案之一，两个顶面沿着纵向的投影完全重合，此时两者面积相等，轮廓线形状也完全一致。

需要说明的是，本发明中，当两个顶面并非严格意义上的平行平面，而是有轻微变形，只要变形幅度不大，亦可归属为片状。举例如图18(20)中的侧面高出顶面的平面稍许，上下两个表面并非严格意义的平面，而是在边缘有轻微变形，此时仍归属为片状。图18(19)的上下两个表面稍稍凸起，也非严格意义的平面，也可归属为片状。所述变形幅度不大的轻微变形，只要沿高度方向的变形不超过沿纵向厚度的10％，也不超过沿径向的最短长度的10％即可。

片状结构的两个顶面形状各自独立，没有特别限制，可以各自独立地选自包括但不限于：圆形、弓形、椭圆形、梭形、三角形、正方形、长方形、菱形、四个内角均不是直角的平行四边形、一个内角被链接单元截断的平行四边形、至少具有5个边的多边形、其他的无规则闭合面等闭合面。优选方案之一，两个顶面的形状对应性一致(沿纵向投影可按比例对应)，但尺寸各自独立，也即片状结构的两个顶面具有对应性相同的形状；进一步优选两个顶面的形状对应性一致且尺寸也对应性相同，即具有完全相同的形状和尺寸。所述“对应性”指沿纵向投影可按比例对应。以图7的正方形片状为例，如果其中一个顶面绕纵向旋转45°，而另一个顶面不动，即使两个顶面仍均为正方形，在形状上也不属于“对应性”相同。

片状结构的侧面没有特别限制。

片状结构单元的四周侧面可以为平面或者非平面。所述非平面举例如环形曲面，可以与顶面垂直，也可以不垂直。所述非平面举例如图2(5-12)、图18(20-30)中环形曲面，可以与顶面垂直，也可以不垂直。优选之一，片状结构单元的四周侧面均与相应的顶面相垂直，举例如图2(5-12)、图18(20、27-30)。

片状结构单元的侧面可以与顶面垂直，也可以不垂直。即使两个顶面沿着纵向的投影完全重合时，片状结构的侧面也可以与顶面垂直(如图18(28-30))或者不垂直(如图18(21-24))。侧面可以为平面也可以为曲面。例如，当两个顶面对应位置的轮廓线均为直线线段时，相应的侧面可以为平面，也可以为曲面；当顶面对应位置的轮廓线为曲线时，相应的侧面必然存在曲面，但是可以与顶面垂直，也可以不垂直。

对于片状结构单元，优选方式之一，所有侧面之间以平滑方式相衔接。更优选其立体结构中所有轮廓面均以平滑方式衔接(不考虑结构单元的侧面与链接单元之间的连接方式)，即立体结构的侧面中不存在尖突的棱边，也即相应的侧面棱边都以圆角变形方式存在。

链接单元与片状结构单元可以通过片状结构单元的顶面相连接(如图17(2))，也可以通过片状结构单元的侧面相连接(如2(5-12)、图14、图18(28-30)等)；优选后者。通过片状结构单元的侧面相连接时，施加应力更容易断裂。当链接单元与片状结构单元的顶面相连接时，片状结构单元的横向与纵向一致，横截面与纵截面一致，径向与切向一致。

优选方案之一，包括至少两个片状结构单元，更优选各个结构单元均为片状；更优选所有片状结构单元独立地各自具有两个平行的顶面。所述顶面可以与横截面相垂直(图2～图16、图18(21-46)、图19)，也可以与横截面相平行(图17)；此时，

与顶面平行的截面记为纵截面，与顶面垂直的方向记为纵向；

各个结构单元中，同时垂直于横向和纵向的轴线记为切向，与切向垂直的截面记为法截面。

更优选方案之一，所有片状结构单元的顶面相互平行或者位于同一水平面，此时，任意两个结构单元的顶面沿着纵向的投影可以完全重合(如图17(2))，也可部分重合(例如图17(2)中两个圆片状结构单元的圆心沿着横向偏移少许能够不重合即为该种情形)，还可以完全不重合(如图2(5-12)、图14、图18(28-30)等)。当然，本发明也允许两个结构单元的顶面不平行也不属于同一平面，而是所在平面相交。

更优选方案之一，任一个片状结构单元的两个顶面各自独立地具有对应性相同的形状，但尺寸可以相同或不同，例如圆台状时两个顶面即具有相同的形状和不同的尺寸；不同的结构单元的顶面形状各自独立，可以相同或不同。进一步优选方案之一，任一个片状结构单元的两个顶面各自独立地具有对应性相同的形状和对应性相同的尺寸。

包括至少两个片状结构单元时，各个片状结构单元的顶面形状各自独立，没有特别限制；可以各自独立地选自包括但不限于：圆形、弓形、椭圆形、梭形、三角形、正方形、长方形、菱形、四个内角均不是直角的平行四边形、一个内角被链接单元截断的平行四边形、至少具有5个边的多边形、其他无规则闭合面等。

包括至少两个片状结构单元时，各个片状结构单元的侧面各自独立。任一个片状结构单元的四周侧面各自独立地为平面或者非平面；所述非平面举例如环形曲面，可以与顶面垂直，也可以不垂直。优选之一，各个片状结构单元的四周侧面均与相应的顶面相垂直。

包括至少一个片状结构单元时，优选方案之一，至少一个片状结构单元的四周侧面与相应的顶面相垂直；优选所有片状结构单元的四周侧面均与相应的顶面相垂直。

包括至少一个片状结构单元时，优选方式之一，至少一个片状结构单元中，所有侧面之间均以平滑方式相衔接；更优选所有片状结构单元的侧面之间均以平滑方式相衔接。

包括至少一个片状结构单元时，优选方式之一，至少一个片状结构单元的所有轮廓面均以平滑方式衔接；更优选所有片状结构单元的所有轮廓面均以平滑方式衔接；更优选所有结构单元的所有轮廓面均以平滑方式衔接；更优选整个制剂的所有轮廓面均以平滑方式相衔接。

本发明进一步公开一种阳痿早泄治疗药物的固体制剂，所述阳痿早泄治疗药物的固体制剂包括以下两个结构单元：

(i)第一结构单元，相应的固体基质中分布有治疗阳痿的药物组分；

(ii)第二结构单元，相应的固体基质中分布有治疗早泄的药物组分；

所述第一结构单元和第二结构单元通过链接单元相连接；在链接单元中，含有治疗阳痿的药物组分、治疗早泄的药物组分中任一种、两种、或者均不含有。链接单元中可以含有第一结构单元中的活性药物组分、第二结构结构单元中的活性药物组分中任一组，可以同时含有两个结构单元的活性药物组分，也可以既不含第一结构单元的活性药物组分也不含第二结构单元的活性药物组分。

所述第一结构单元和第二结构单元均为片状结构，独立地各自具有两个平行的顶面，各个顶面相互平行或者位于同一水平面；

与顶面平行的截面记为纵截面，与顶面垂直的方向记为纵向；相应方向的距离大小可记为“高度”或“厚度”。另外，如前文对片状结构单元的定义所述，顶面的任意方向均可记为径向。

第一结构单元、链接单元、第二结构单元相串联的轴线方向记为横向，与横向垂直的截面记为横截面；相应方向的距离大小可记为“长度”。

同时垂直于横向和纵向的轴线记为切向，与切向垂直的截面记为法截面；相应方向的距离大小可记为“宽度”。

在链接单元位置施加应力，固体制剂能够在链接单元位置断裂，使第一结构单元和第二结构单元分离。优选方式之一，所述链接单元的最小横截面面积小于第一结构单元的最大横截面面积且小于第二结构单元的最大横截面面积；还有一种优选方式为：链接单元的最大横截面面积不大于相邻两个结构单元与链接单元链接处的横截面面积。

第一结构单元和第二结构单元可以通过以下方式加以区分，包括但不限于：具有不同的色彩或色彩组合，具有不同的形状，刻印不同的文字、图形或/和图案，或者采用上述区分方式的任意组合。

优选方案之一，第一结构单元的两个顶面具有对应性相同的形状和对应性相同的尺寸，且第二结构单元的两个顶面具有对应性相同的形状和对应性相同的尺寸。第一结构单元和第二结构单元的顶面形状各自独立，可以相同或不同。更优选第一结构单元和第二结构单元的顶面具有相同的形状，进一步优选还具有相同的尺寸。

第一结构单元和第二结构单元的顶面形状各自独立，可以相同或不同。第一结构单元和第二结构单元的顶面形状各自独立地选自包括但不限于：圆形、弓形、椭圆形、三角形、正方形、长方形、菱形、四个内角均不是直角的平行四边形、一个内角被链接单元截断的平行四边形、至少具有5个边的多边形、其他无规则闭合面等。本发明中，所述“多边形”也包括至少一个边角为圆角的多边形。

两个结构单元的同侧顶面可位于同一水平面，也可不位于同一水平面。优选方案之一，两个结构单元的同侧顶面均位于同一水平面。如附图中的大部分情形，具体如图1～图16等。

优选方案之一，第一结构单元和第二结构单元具有完全相同的立体形状和尺寸。此时，第一结构单元和第二结构单元之间往往具有面对称性，以链接单元的中心横截面为对称面。

关于链接单元，

优选方案之一，第一结构单元和第二结构单元之间的链接单元为两个结构单元交界处的混合材质部分，如图2(1)、图18(25)。

优选方案之一，第一结构单元和第二结构单元之间的链接单元沿横向具有适当长度，优选所述长度肉眼可分辨且短于任一片状结构单元的径向最短长度；所述“肉眼可分辨”优选大于等于0.1mm。更优选所述链接单元沿横向的长度选自0.1mm～5mm；更优选0.1mm～3mm；更优选0.1mm～2mm。具体举例如，0.1mm、0.2mm、0.3mm、0.4mm、0.5mm、1.0mm、1.5mm、2.0mm等等。结合前文定义，所述径向为与顶面平行的任意方向。

优选方案之一，链接单元与两个片状结构单元的侧面相衔接，更优选两个结构单元(片状)的同侧顶面均位于同一水平面；更优选链接单元与片状结构单元的侧面相连。

链接单元与片状结构单元的侧面相连时，关于链接单元在应力作用下提供应力集中点的结构设计，举例如下：

优选方案之一，在链接单元至少一个顶面位置形成沟槽状，且一般链接单元的横向长度小于切向宽度时形成沟槽状。对于在两个片状结构单元之间通过侧面相接的链接单元，可以仅在链接单元一侧顶面具有沟槽，也可在两侧顶面均具有沟槽。所述沟槽，指相对于两个片状结构单元的顶面形成内凹状，且至少一侧为开口状。举例如图2(4、7-9)、图3(5、7-8、10-11)、图4、图6(1-4、7-20)、图7(7、8、10、14-15、17)、图8(3、5-9)、图9、图10(4)、图11(3-4)、图12、图7、图18(27-29、33-37、39-41、44)、图19(1-8、10)。所述沟槽的法截面形状(或者沿切向两端的端面形状，对应主视图)没有特别限制，包括但不限于诸如矩形、半圆形、梯形、三角形、菱形、其他平行四边形等等(也包括因为圆角化、倒角化等变形方式而对上述沟槽的截面形状进行的变形)。举例如附图中主视图截面形状。具体实施方式举例如图19(1-8、10)。沟槽的纵截面形状(对应俯视图)也没有特别限制，包括但不限于长方形、曲线形、锯齿状、波浪状等，举例如图12等。

另一优选方案之一，所述链接单元位置具有凹坑或穿孔。所述凹坑，指仅在一侧顶面开口；所述穿孔指贯穿两个顶面，所述凹坑的敞口可以位于任一侧顶面方向。所述凹坑或穿孔的纵截面形状(俯视图)没有特别限制，包括但不限于圆形、矩形、菱形、其他闭合平面形状等。举例如图7、图9(9)、图10(3、6、8、9、12、15)、图18(37、38)、图19(7、9、11、12)。

上述沟槽、凹坑，沿纵向的高度较两个结构单元小。

此外，链接单元并非与片状结构单元相连接，或者并非与片状结构的侧面相连接时，也可以在链接单元位置形成沟槽状，举例如图15、图16(1)、图18(9、11-14、16-18)，也可形成凹坑或穿孔，举例如图14(10)等。

另一优选方案之一，所述链接单元的横截面的最小切向轴线短于第一结构单元和第二结构单元的最大横截面的切向轴线。结合附图中的俯视图，表现为链接单元的宽度较两个结构单元的宽度窄(也即较两个结构单元的切向长度小)。举例如图2、图3、图5、图6(5-12、15-20)、图7(1-6、9-12、16-18)、图8、图10(2-3、5-15)、图11、图13、图18(19-36、38、41-46)。此外，链接单元并非与片状结构单元相连接，或者并非与片状结构的侧面相连接时，类似地，举例如图17、图18(1-18)，在横截面方向，链接单元的最大直径小于相邻两个结构单元的最大直径。

链接单元与第一结构单元和第二结构单元的链接方式，各自独立地可包括平滑、尖突、平滑联合尖突三种链接方式。

优选方案之一，链接单元的侧面与两个结构单元(片状)的侧面以平滑方式衔接，此时相邻结构单元与相应链接单元的交界沿纵向方向的交界形成弧状圆角。如图2(6、10-12)、图8(2、3、10)、图18(43)等。

优选方案之一，链接单元的顶面与两个结构单元(片状)的顶面或横向侧面之间以平滑方式相衔接，此时相邻结构单元与相应链接单元的交界沿切向方向的交界形成弧状圆角。如图6(13-14)。

优选方案之一，两个片状结构单元之间的链接单元的两个侧端面存在曲面；而且所述曲面可以内凹，也可以外凸，还有可以既有内凹也有外凸。如图2(2)、图8(2-3)。

本发明还公开一种阳痿早泄治疗药物的固体制剂，所述阳痿早泄治疗药物的固体制剂包括3个结构单元、链接单元；各个结构单元的材质方案包括但不限于：

其中一个结构单元含有治疗阳痿的药物组分；另外两个结构单元含有治疗早泄的药物组分，两种结构单元的活性药物组分具有不同的释放速度或具有不同的活性药物组分含量；

或者其中一个结构单元含有治疗早泄的药物组分；另外两个结构单元含有治疗阳痿的药物组分，两种结构单元的活性药物组分具有不同的释放速度或具有不同的活性药物组分含量；

或者其中一个结构单元含有治疗阳痿的药物组分，其中一个结构单元含有治疗早泄的药物组分，还有一个结构单元同时含有治疗阳痿和治疗早泄的药物组分；

或者其中一个结构单元含有治疗阳痿的药物组分，其中一个结构单元含有治疗早泄的药物组分，还有一个结构单元含有除治疗阳痿早泄以外有益治疗效果的药物组分。

所述链接单元的定义与上述一致，能够提供应力集中点的方式，在施加应力时可发生断裂。

本发明还公开一种阳痿早泄治疗药物的固体制剂，所述阳痿早泄治疗药物的固体制剂包括4个结构单元、链接单元；

优选方式之一，其中两个结构单元含有治疗早泄的药物组分，分别具有不同的释放速度，或者具有不同的活性药物组分含量；另外两个结构单元含有治疗阳痿的药物组分，分别具有不同的释放速度，或者具有不同的活性药物组分含量。

所述释放速度，可以用溶出度、释放速率、体内循环半衰期等参数表示。现有技术中有关阳痿治疗药物、早泄治疗药物的缓释配方均可作为参考纳入本发明中。

其他优先方式之一，至少一个结构单元含有治疗阳痿的药物组分，还有至少一个结构单元含有治疗早泄的药物组分，而且四个结构单元中至少一个结构单元含有除治疗阳痿早泄以外有益治疗效果的药物组分。所述含有除治疗阳痿早泄以外有益治疗效果的药物组分的结构单元，可以为含有治疗阳痿、早泄、阳痿及早泄的药物组分的结构单元，也可以为不含有治疗阳痿的药物组分也不含有治疗早泄的药物组分的结构单元。

所述链接单元的定义与上述一致，能够提供应力集中点的方式，在施加应力时可发生断裂。

本发明公开的阳痿早泄治疗药物的固体制剂，优选方式之一为片剂，也即所有结构单元均为固体片剂，附图2～附图19的具体实施方式均在此列。

本发明中结构单元的固体制剂还可以采用胶囊的形式。

本发明还公开一种阳痿早泄治疗药物的固体制剂，所述阳痿早泄治疗药物的固体制剂包括至少两个结构单元，每个结构单元均为胶囊形式，每个结构单元的胶囊中各自独立地含有不同的药物组分(药物组分的种类相同但配比不同时，也视为不同的药物组分，视为材质不同)；

所述阳痿早泄治疗药物的固体制剂包括至少以下两个结构单元：

(i)其中一个结构单元，其中的药物颗粒含有治疗阳痿的药物组分；

(ii)还有一个结构单元，其中的药物颗粒含有治疗早泄的药物组分；

所述阳痿早泄治疗药物的固体制剂还包括链接单元；所述各个结构单元通过链接单元而连接成一个整体；所述链接单元为一个连续结构，或者为数量至少为2的离散结构的组合；所述链接单元的材质中，治疗阳痿的药物组分、治疗早泄的药物组分均不存在；

各个结构单元与链接单元相连接的截面记为横截面，与横截面垂直的方向记为横向；

在链接单元位置施加应力，固体制剂能够在链接单元位置发生断裂，使得至少1个结构单元相分离；优选方式之一，所述链接单元的最小横截面面积小于相邻结构单元的最大横截面面积；还有一种优选方式为：所述链接单元的最大横截面面积不大于相邻结构单元与链接单元链接处的横截面面积。

不同的结构单元可以通过以下方式加以区分，包括但不限于：具有不同的色彩或色彩组合，具有不同的形状，刻印不同的文字、图形或/和图案，或者采用上述区分方式的任意组合。

本发明中结构单元及链接单元的材质，分别由相应的辅料和相应活性药物组分决定。

一般地，不同结构单元的材质均不相同。链接单元的材质与各个结构单元也均不相同。部分情形，比如当两个结构单元立体形状不同，或者立体形状相同仅尺寸不同时，允许具有相同的药物组分配比但存在绝对含量的差异。链接单元材质除其本身的固体基质外，还可能与相邻结构单元的材质相关。利用模具制备固体制剂时，可能由于片剂制备过程导致结构单元中的活性药物组分渗入相邻的链接单元中。尤其是当链接单元为一体化的连续结构时。

所述阳痿早泄治疗药物的固体制剂由辅料构成固体基质，所述固体基质中分布有治疗阳痿或/和治疗早泄的活性药物组分。

其中，辅料包括但不限于稀释剂、崩解剂、赋形剂、粘合剂、润滑剂、表面活性剂、填充剂、防腐剂、稳定剂、矫味剂、增稠剂、助溶剂等中的一种或多种(所述多种包括两种)。上述各种辅料没有特别限制，现有技术中可用于治疗阳痿或治疗早泄的药物制剂的辅料，均可作为参考纳入本发明中，并且不局限于固体制剂中涉及的辅料，比如液体、凝胶类制品中的辅料亦可作为本发明的辅料。关于辅料的选取和用量，可以采用但不限于现有技术的方法。

各个结构单元及链接单元的辅料组成各自独立，任两者之间的辅料组成可以相同或不同。所述辅料的组成，包括辅料的种类，及各种类的含量。

各个结构单元各自独立地既可为素片，也可为包衣片。各自独立地可以经包衣处理，也可不含包衣。

本发明的固体制剂中，只要有一个结构单元中的药物组分能治疗阳痿，还有一个结构单元中的药物组分能治疗早泄即可。除包括活性药物组分外，还允许存在非活性药物组分作为辅料。所有的非活性药物组分，共同构成固体基质。活性药物组分分布在固体基质中。不能单独治疗阳痿、早泄，但对治疗阳痿、早泄的治疗效果具有促进作用、有益作用的其他药物组分，也属于用于阳痿、早泄治疗的活性药物组分。

本发明中，阳痿和/或早泄的治疗药物没有特别限定，可以为西药也可以为中药。已上市的商业化产品的组分或者包含活性成分的部分组分、已进入临床研究或临床前研究的药剂组分或者包含活性成分的部分组分、文献已公开的其他可用于治疗阳痿的药剂配方组分或者包含活性成分的部分组分等，均可用于本发明中治疗阳痿、早泄的结构单元中的药物组分。还包括但不限于现有技术中已报道的其他阳痿治疗药物、早泄治疗药物。举例如，包括但不限于以下文献中公开或引用的对于阳痿、早泄具有治疗效果、协同治疗效果、促进治疗效果等有益效果的药物组分或成分均纳入本发明中：文献US20130095180A1、CN102958513A、US20150216798A1、US20170326139A1、CN107334770A、CN103068394A、US20080153832A1、US8431552B2、CN106692144A、EP3398599A1、US20050288355A1、US20080003275A1、“Expert Opin.Investig.Drugs,2008,17(6):855-864”、“Drug Design,Development and Therapy,2011,5:435-443”、“Drugs,2005,65(12):1621-1650”、“Pharmacotherapy,2006,12(11):1608-1615”、“Pharmacopsychiatry,2013,46:191-199”、“Citation:Clin Transl Sci,2018,11:322-329”等。

其全部组分或者包含活性成分的部分组分/成分可以用于本发明结构单元的商业化产品包括但不限于Levitra(艾力达)、Viagra(万艾可)、Cialis(希爱力)、Stendra、Zydena、Mvix、Helleva、Sildalis、Topiglan、Apokyn(Ixense、Spontane、Uprima、丽科吉)；Priligy(必利劲)、Desyrel、Prozac(Fontex，Seromex，Seronil，Sarafem，Fluctin)、Luvox、Faverin、Zoloft、Paxil(Seroxat，Aropax，Deroxat，Rexetin，Xetanor，Paroxat)、Celexa、Cipramil、Lexapro(Cipralex，Esertia)、Anafranil、Tryptanol、Prothiaden、Sinequan、Tofranil、Surmontil、Tolvon、Remeron、Allegron、Serzone、Efexor、Zyban、Nardil、Parnate、Marplan、Aurorix等。

本发明中，阳痿治疗药物没有特别限定，可选自包括但不限于选择性磷酸二酯酶抑制剂(PDE抑制剂，特别优选5-型磷酸二酯酶抑制剂(PDE-5))、肾上腺素能α-受体阻断剂、肾上腺素受体拮抗剂、肾上腺素能激动剂、前列腺素的类似物、多巴胺类药物、5-羟色胺受体激动剂、5-羟色胺激动剂、5-羟色胺受体抑制剂、鸟苷酸环化酶激活剂、cGMP激活剂、Rho激酶拮抗剂、Rho激酶抑制剂、阿片受体拮抗剂、腺苷酸环化酶激活剂、一氧化氮供体等药物及其生物相关物质。所述生物相关物质的定义及其优选如前所述。所述治疗阳痿的药物组分中优选含有上述药物成分中至少一种。

任一个结构单元中含有的治疗阳痿的药物组分可以含有一种、两种或者两种以上的阳痿治疗药物成分。具体地举例，可以含有包括但不限于伐地那非及其药用盐(如盐酸伐地那非，vardenafil HCl)、西地那非及其药用盐(如枸橼酸西地那非，sildenafilcitrate)、他达拉非(tadalafil)、阿伐那非(avanafil)、优地那非(udenafil)、优克那非及其药用盐(如盐酸优克那非，yonkenafil hydrochloride)、复达那非(fadanafil)、爱地那非及其药用盐(如枸橼酸爱地那非，aildenafil citrate)、美罗那非及其药用盐(如盐酸美罗那非，mirodenafil HCl)、罗地那非及其药用盐(如罗地那非碳酸酯，lodenafilcarbonate)、达生他非(dasantafil)、红地那非(acetildenafil)等PDE抑制剂及其生物相关物质，也可以含有或者还含有包括但不限于下述药物：卡巴地那非(carbodenafil)、二硫代去甲基卡巴地那非(dithio-desmethyl-carbodenafil)、去甲基卡巴地那非(desmethylcarbodenafil)、去乙基卡巴地那非(desethylcarbodenafil)、二硫代去乙基卡巴地那非(dithiodesethyl carbodenafil)、布拉地新(bucladesine)、西洛酰胺(cilostamide)、西洛他唑(cilostazol)、依诺昔酮(enoximone)、海罂粟碱(glaucine)、异丁司特(ibudilast)、氨力农(inamrinone，formerlyamrinone)、木犀草素(四羟黄酮，luteolin)、米力农(milrinone)、己酮可可碱(pentoxifylline)、吡拉米司特(piclamilast)、匹莫苯(pimobendan)、丙戊茶碱(propentofylline)、罗氟司特(roflumilast)、咯利普兰(rolipram)、RPL-554、扎达维林(zardaverine)、SLX-2101、FR226807(一种硝基苯甲酰胺衍生物)、T-1032(一种异喹啉衍生物)、KF31327、JNJ-10280205、JNJ-10287069、UK-369003、LAS34179、扎普斯特(zaprinast，敏喘宁)、淫羊藿苷(淫羊藿甙，icariin)、苯酰胺那非(benzamidenafil，xanthoanthrafil)、双嘧达莫(双嘧哌胺醇，dipyridamole)、E4021、罂粟碱(papaverine)等)、氯地那非(chlorodenafil)、双氯地那非(dichlorodenafil)、羟基氯地那非(hydroxychlorodenafil)、硝地那非(nitrodenafil)、亚硝地那非(mutaprodenafil)、根地那非(庆地那非，gendenafil)、环戊那非(cyclopentynafil)、桂地那非(cinnamyldenafil)、硫喹哌非(thioquinapiperfil)、哌唑那非(piperazonifil)、红地酸(那非乙酰酸，acetil acid)、喷托维林(pentoxyverine)及其药用盐(如枸橼酸喷托维林)、甲苯磺丁脲(tolbutamide)、马来酸罗格列酮(rosiglitazone maleate)、氯美扎酮(chlormezanone)、前列地尔(alprostadil)、前列素E1(PGE1)、阿肽地尔(aviptadil)、阿扑吗啡(apomorphine)、VR004、ABT-724、N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartate receptors，NMDA受体)、α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体(AMPA受体)、1-氨基-1,3-环戊烷二羧酸受体(ACPD受体)、RSD992、YM348、曲唑酮(trazodone)、酮舍林(ketanserin)、BAY41-2272(一种鸟苷酸环化酶激活剂)、YC-1(一种cGMP激活剂)、Rho激酶拮抗剂、Y-27632(一种Rho激酶抑制剂)、海沙瑞林类似物肽、缩宫素(oxytocin)、melanotan II(一种黑皮质素)、纳美芬(nalmafene)、纳曲酮(naltrexone，环丙甲羟二羟吗啡酮)、盐酸纳曲酮、育亨宾(yohimbine)及其药用盐(如盐酸育亨宾)、地来夸明(delequamine)、酚妥拉明(phentolamine)、甲磺酸酚妥拉明(phentolamine mesylate)、莫西赛利(moxisylyte)、安普乐定(安普尼定，apraclonidine)、可乐定(clonidine)、地托咪定(detomidine)、右美托米定(dexamedetomidine)、胍那苄(guanabenz)、胍法辛(guanfacine)、莫索尼定(moxonidine)、罗米非定(romifidine)、替扎尼定(tizanidine)、赛拉嗪(甲苯噻嗪，xylazine)、三硝酸甘油(硝酸甘油，硝基甘油，nitroglycerin，glyceryl trinitrate)、二硝酸异山梨醇酯(isosorbide dinitrate)、L-精氨酸(增加一氧化氮NO)、林西多明(linsidomine，SIN-1)、米诺地尔(minoxidil，一种K⁺通道调节剂)、尼可地尔(nicorandil)、硝普盐(nitroprusside，例如硝普钠)、亚硝基谷胱甘肽(nitrosoglutathione)、S-亚硝基-N-乙酰基-青霉胺(S-nitroso-N-acetyl-penicillamine，SNAP)、肠血管活性肠多肽(vasoactiveintestinal polypeptide)、降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide)、高丽红参(Korea red ginseng)、TPN729MA、戊脉安(verapamil)、SAR407899(ROCK抑制剂)、RX-10100、他克莫司(tacrolimus)、TD0025、YHD102、睾丸素(testosterone)、十一酸睾酮(testosterone undecanoate)、非培米芬(fispemifene)、LY2452473、米拉贝隆(mirabegron，商品名为Myrbetriq和Betmiga))、PF-00446687、奈比洛尔(nebivolol)、利奥西呱中间体(nelociguat，BAY60-4552)、VL#FIA3-30、KBMSI-2、阿呋唑嗪(alfuzosin)、盐酸阿呋唑嗪、HCP1302、HIP0908、坦索罗辛(tamsulosin)、PF-00592379、GPI-1485、奥美拉挫(omeprazole)、罗格列酮(rosiglitazone，商品名Avandia)、地昔帕明(desipramine)、LY900010、多沙唑嗪(doxazosin)、利托那韦(ritonavir)、酮康唑(ketoconazole)、红霉素(erythomycin)、莫西沙星(moxifloxacin)、非诺贝特(fenofibrate)、HCP1303、蒺藜提取物(tribulus terrestris)、枸橼酸克罗米酚(clomiphene citrate)、orvepitant(一种NK-1受体拮抗剂)、氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide，HCTZ)、阿那白滞素(anakinra)、SOV2012-F1、PRC-4016、MED2005、阿活他汀(atorvastatin)等药物及其生物相关物质。所述生物相关物质的定义及其优选如前所述。

上述药物的生物相关物质还可优选相应的前体、代谢物、激活态、衍生物、异构体、突变体、类似物、模拟物、多晶型物、药用盐、融合蛋白、化学改性物质、基因重组物质等相关物质，可进一步优选相应的药用盐、衍生物、同位素标记物、氧化物。

所述衍生物，以西地那非、他达那非、伐地那非、红地那非为例进行说明。

其中，西地那非的衍生物包括但不限于氨基西地那非(aminosildenafil)、硫代西地那非(thiosildenafil)、豪莫西地那非(homosildenafil)、羟基豪莫西地那非(hydroxyhomosildenafil)、羟基硫代豪莫西地那非(hydroxythiohomosildenafil)、枸橼酸羟基豪莫西地那非(hydroxyhomosildenafil citrate)、硫代豪莫西地那非(thiohomosildenafil)、甲基羟基豪莫西地那非(methylhydroxyhomosildenafil)、丙氧苯基羟基豪莫西地那非(propoxyphenyl hydroxyhomosildenafil)、丙氧苯基硫代羟基豪莫西地那非(propoxyphenythiohydroxyhomosildenafil)、那莫西地那非(norneosildenafil)、艾地那非(aildenafil)、二甲基西地那非(dimethylsildenafil)、硫基二甲基西地那非(thiodimethylsildenafil，dimethylthiosildenafil)、苄基西地那非(benzylsildenafil)、异丁基西地那非(isobutylsildenafil)、氯磺酰西地那非(chlorosulfonyl sildenafil)、去甲西地那非(desmethyl sildenafil)、去甲基硫代西地那非(desmethylthiosildenafil)、吡唑N-去甲基西地那非(pyrazole N-desmethylsildenafil)、O-去乙基西地那非(O-desethylsildenafil)、去碳西地那非(descarbonsildenafil)、双去碳西地那非(didescarbonsildenafil)、丙氧苯基西地那非(propoxyphenylsildenafil)、脱哌嗪基硫代西地那非(depiperazinothiosildenafil)、西地那非N-氧化物(sildenafil N-oxide)、丙氧苯基硫代西地那非(propoxyphenylthiosildenafil)、丙氧苯基硫代豪莫西地那(propoxyphenyl thiohomosildenafil)、去甲基哌嗪基西地那非、去甲基哌嗪基西地那非磺酸(demethylpiperaziny sildenafilsulfonic acid)、硫代艾地那非(thioaildenafil)、丙氧苯基艾地那非(propoxyphenylaildenafil)、丙氧苯基异丁基艾地那非(propoxyphenylisobutyl aildenafil)、丙氧苯基硫代艾地那非(propoxyphenyl thioaildenafil)等。

他达那非的衍生物包括但不限于诺他达拉非(nortadalafil)、去甲基他达拉非(demethyltadalafil)、N-乙基他达拉非(N-ethyltadalafil)、N-丁基他达拉非(N-butyltadalafil)、氨基他达那非(aminotadalafil)、氯普他达拉非(氯丁他达拉非，chloropretadalafil)、乙酰胺基他达拉非(acetaminotadalafil)、正丁基去甲他达拉非(N-butylnortadalafil)、N-辛基去甲他达拉非(N-octylnortadalafil)、2-羟丙基去甲他达拉非(2-hydroxypropylnortadalafil)、2-羟乙基去甲他达拉非(2-hydroxyethylnortadalafil)、N-苯丙烯基他达拉非(N-phenylpropenyltadalafil)、二氯代他达拉非(dichlorotadalafil)等。

伐地那非的衍生物包括但不限于伪伐地那非(pseudovardenafil，piperidenafil)、羟基伐地那非(hydroxyvardenafil)、乙酰伐地那非(acetylvardenafil)、伐地那非乙酰基类似物(vardenafil acetyl analogue)、去甲伐地那非(N-desethyl vardenafil)、N-去乙基伐地那非(N-desethylvardenafil)、脱硫伐地那非(imidazosagatriazinone)、去硫醇伐地那非(desulfovardenafil)、那莫伐地那非(norneovardenafil)、羟基硫代伐地那非(hydroxythiovardenafil)、伐地那非哌嗪酮(vardenafil oxopiperazine)、伐地那非N-氧化物(vardenafil N-oxide)、伐地那非二聚体(vardenafil dimer)、N-去乙基-N-甲基伐地那非(N-desethyl-N-methylvardenafil)等。

红地那非(acetildenafil，hongdenafil)的衍生物包括但不限于哌啶基红地那非(piperiacetildenafil)、去甲红地那非(desmethylacetildenafil)、羟基红地那非(hydroxyacetildenafil，hydroxyhongdenafil)、那红地那非(noracetildenafil)、羟基硫代红地那非(hydroxythioacetildenafil)、苯噻啶红地那非、二甲基红地那非(dimethylacetildenafil)、酮红地那非(氧代红地那非，oxohongdenafil)、乙烷红地那非(demethylhongdenafil)、哌啶基红地那非(piperidinohongdenafil)、双酮红地那非(dioxohongdenafil)、N-去乙基红地那非(N-desethylacetildenafil)、N-叔丁氧羰基-N-去乙基红地那非(N-Boc-N-desethyl acetildenafil)等。

所述同位素标记物，举例如西地那非-D8氘代物、去甲西地那非-D8氘代物、他达那非-D3氘代物(tadalafil-D3)等。

含有两种所述药物成分的混合举例如，商业化产品Sildalis中的活性药物组分主要是他达拉非与西地那非的混合。

所述5-型磷酸二酯酶抑制剂优选阿伐那非、伐地那非、他达拉非、西地那非、伐地那非、西地那非、他达拉非、阿伐那非、优地那非、优克那非、复达那非、爱地那非、美罗那非、罗地那非、达生他非、红地那非等药物及其生物相关物质。所述生物相关物质的定义及其优选如前所述。

所述肾上腺素能α-受体阻断剂优选甲磺酸酚妥拉明等。

本发明中，早泄治疗药物没有特别限定，优选含有选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)、PDE5抑制剂、α肾上腺素能受体阻滞剂等及其生物相关物质。所述生物相关物质的定义及其优选如前所述。所述治疗早泄的药物组分中优选含有至少一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、PDE5抑制剂、α肾上腺素能受体阻滞剂等，或任一种的生物相关物质。

任一个结构单元中含有的治疗阳痿的药物组分可以含有一种、两种或者两种以上的早泄治疗药物成分。具体地举例，可以含有包括但不限于下述药物：达泊西汀(dapoxetine)、曲唑酮(trazodone)、氟西汀(fluoxetine)及其药用盐(如盐酸氟西汀)、氟伏沙明(fluvoxamine)及其药用盐(如马来酸氟伏沙明)、舍曲林(sertraline)、帕罗西汀(paroxetine)及其药用盐(如盐酸帕罗西汀)、西酞普兰(citalopram)及其药用盐(如溴酸西酞普兰)、艾司西酞普兰(依他普仑，escitalopram)及其药用盐(如依他普仑草酸盐)、氯米帕明(clomipramine)及其药用盐(如盐酸氯米帕明)、度洛西汀(duloxetine)及其药用盐(如盐酸度洛西汀)、CDFR0812-15、PSD502、16448、IX-01、肉毒杆菌素A(onabotulinumtoxinA)、DA-8031、曲马多、盐酸曲马多(tramadol HCl)、GSK557296、帕戈隆(pagoclone)、西洛多辛(silodosin)、GSK958108、UK-390957、GSK221149、proxelan、利多卡因(lidocaine)等药物及其生物相关物质。所述生物相关物质的定义及其优选如前所述。

所述选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)优选已被商业化、临床试验、实验研究用于早泄治疗的SSRI产品的活性成分。具体地举例，所述选择性5-羟色胺再摄取抑制剂优选达泊西汀、曲唑酮、氟西汀、氟伏沙明、舍曲林、帕罗西汀、西酞普兰、依他普仑、氯米帕明等药物及其生物相关。所述生物相关物质的定义及其优选如前所述，具体地可优选药用盐、衍生物、同位素标记物、氧化物等相关物质。所述药用盐，既可以为无机盐，如盐酸盐、硫酸盐、磷酸盐碳酸盐，也可以为有机盐，如草酸盐、苹果酸盐、柠檬酸盐、马来酸盐、甲磺酸盐等。

本发明的任一个结构单元中还可以含有一种、两种或两种以上选自下述组的药物成分；这些药物组分既可以存在于治疗阳痿的结构单元中，也可以存在于治疗早泄的结构单元中，还可以与前述辅料、或者与前述辅料及其他药物组分共同组成单独的结构单元：

(1)具有抗抑郁效果的SSRIs药物及其生物相关物质，所述SSRIs包括但不限于：诺氟西汀(norfluoxetine)、阿密曲替林(amitriptyline)及其药用盐(如盐酸盐)、阿密曲替林的氧化物、阿莫沙平(amoxapine)、布替林(butriptyline)、地美替林(demexiptiline)、地昔帕明(desipramine)、二苯西平(dibenzepin)、二甲他林(dimetacrine)、度硫平(dothiepin)及其药用盐(如盐酸盐)、多塞平(doxepin)及其药用盐(如盐酸盐)、丙咪嗪(imipramine)及药用盐(如盐酸盐)、氰基丙咪嗪(cyanoimipramine)、三甲丙咪嗪(trimipramine)、丙咪嗪氧化物(imipramine N-oxide)、伊普吲哚(iprindole)、洛非帕明(lofepramine)、马普替林(maprotiline)、美利曲辛(melitracen)、美他帕明(metapramine)、米安舍林(mianserine)及其药用盐(如盐酸盐)、米氮平(mirtazapine)、去甲替林(nortriptyline)及其药用盐(如盐酸盐)、丙吡氮卓(propizepine)、普罗替林(protriptyline)、奎纽帕明(quinupramine)、司普替林(setiptiline)、噻萘普汀(tianeptine)、西克拉明(cericlamine)、苯哌甲氧苯(femoxetine)、伊福西汀(ifoxetine)、吲达品(indalpine)、利托西汀(litoxetine)、米那普仑(milnacipran)、左旋体米那普仑(levomilnacipran)、托莫西汀(tomoxetine)、齐美定(zimeldine)及其药用盐(如盐酸盐)、萘法唑酮(nefazodone)及其药用盐(如盐酸盐)、文拉法辛(venlafaxine)、去甲文拉法辛(desvenlafaxine，desmethylvenlafaxine)、苯吡烯胺(zimelidine)、依托哌酮(苯哌三唑酮，etoperidone)、氮卓尼尔(dazepinil)、非唑拉明(fezolamine)、塞罗西汀(seproxetine)、替氟卡宾(tiflucarbine)、维喹啉(viqualine)、吲达曲林(indatraline)等；

(2)其他的SSRIs及其生物相关物质，所述SSRIs包括但不限于：安非他酮(bupropion)及其药用盐(如盐酸盐)、苯呋拉林(befuraline)、WY27587、WY27866、imeldine、巴嗪普令(bazinaprine)、YM922、F98214-TA、FI4503、A80426、EMD86006、S33005、OPC14523、阿拉丙酯(alaproclate)、cyanodothepine、nitroxazepine、McN5652、McN5707、VN2222、L792339、罗克吲哚(roxindole)、YM35992、Ol77、Org6582、Org6997、Org6906、CL255.663、吡吲哚(pirlindole)、LY280253、LY285974、LY113.821、LY214.281、CGP6085A、RU25.591、萘帕咪唑(napamezole)、diclofensine、BMY42.569、NS2389、sercloremine、nitroquipazine、ademethionine、desmethylsubitramine、didesmethylsubitramine、clovoxaminevilazodone、萘发扎酮(nefazadone)、维拉唑酮(vilazodone)及其药用盐(如盐酸盐)、吡喃达明(pirandamine)、芳基吡咯烷(arylpyrrolidine)、苯基哌嗪(phenylpiperazine)、苄基哌啶(benzylpiperidine)、γ-carbolines(γ-卡宝拉茵)、吡嗪并喹喔啉(pyrazinoquinoxaline)、吡啶并吲哚(pyridoindole)、哌啶并吲哚(piperidyindole)、去甲舍曲林(demethylsertraline)、去甲西酞普兰(desmethylcitalopram)、氟苯丙胺(fenfluramine)、氰基度硫平(cyanodothiepin)、茚氯嗪(indeloxazine)、西布曲明(sibutramine)、右芬氟拉明(dexfenfluramine)、奈福泮(唑辛，nefopam)等；

(3)现有技术中已公开的可调解血清素(serotonin)水平的药物及其生物相关物质，所述可调解血清素水平的药物包括但不限于：血清素转运体抑制剂(serotonintransporter inhibitors)、血清素受体2c调节剂(serotonin receptor 2c modulators)、血清素和去甲肾上腺素的再摄取抑制剂(serotonin and noradrenaline reuptakeinhibitors)、血清素1A受体拮抗剂(serotonin 1A receptor antagonists)、血清素2A受体拮抗剂(serotonin 2A receptor antagonists)、血清素2B或2C受体拮抗剂(serotonin2B or 2C receptor antagonists)、血清素6受体拮抗剂(serotonin 6receptorantagonists)、血清素7受体拮抗剂(serotonin 7receptor antagonists)、血清素多巴胺拮抗剂(serotonin dopamine antagonists)、哒嗪酮醛糖还原酶抑制剂(pyridazinonealdose reductase inhibitors)、血清素激活剂(serotonergic agents)、血清素受体的兴奋剂(stimulants of serotonin receptors)、血清素合成的刺激物(stimulants ofserotonin synthesis)、血清素激动剂(serotonin agonists)等；

(4)其他具有抗抑郁效果的药物及其生物相关物质。

前述四组中任一种药物的生物相关物质，包括但不限于其药用盐、其衍生物、其同位素标记物、其氧化物等；若其代谢物对于治疗阳痿、早泄具有疗效，也可以用于本发明的活性药物组分，举例如西酞普兰代谢物、米那普仑代谢物等。

优选方案之一，所述治疗阳痿的药物组分中含有至少一种5-型磷酸二酯酶抑制剂；进一步优选所述5-型磷酸二酯酶抑制剂选自包括但不限于：阿伐那非、伐地那非、西地那非、他达拉非、优地那非、优克那非、复达那非、爱地那非、美罗那非、罗地那非、达生他非、红地那非等药物及其药用盐、其衍生物、其同位素标记物、其氧化物；更进一步优选所述5-型磷酸二酯酶抑制剂选自包括但不限于：阿伐那非、伐地那非、盐酸伐地那非、西地那非、枸橼酸西地那非、他达拉非、阿伐那非、优地那非、优克那非、盐酸优克那非、复达那非、爱地那非、枸橼酸爱地那非、美罗那非、盐酸美罗那非、罗地那非、罗地那非碳酸酯、达生他非、红地那非等药物及上述药物成分的衍生物或同位素标记物。

优选方案之一，所述治疗早泄的药物组分中含有至少一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂；进一步优选所述选择性5-羟色胺再摄取抑制剂选自包括但不限于：达泊西汀、曲唑酮、氟西汀、氟伏沙明、舍曲林、帕罗西汀、西酞普兰、依他普仑、氯米帕明等药物及其药用盐、其衍生物、其同位素标记物、其氧化物；更进一步优选所述选择性5-羟色胺再摄取抑制剂选自包括但不限于：达泊西汀、曲唑酮、氟西汀、盐酸氟西汀、氟伏沙明、马来酸氟伏沙明、舍曲林、帕罗西汀、盐酸帕罗西汀、西酞普兰、溴酸西酞普兰、依他普仑、依他普仑草酸盐、氯米帕明、盐酸氯米帕明、度洛西汀、盐酸度洛西汀等及上述药物成分的衍生物或同位素标记物。

优选方案之一，一种结构单元中含有至少一种治疗阳痿的5-型磷酸二酯酶抑制剂，还有一种结构单元中含有至少一种治疗早泄的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂。其中，治疗阳痿的5-型磷酸二酯酶抑制剂、治疗早泄的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂的优选实施方式各自独立地分别如前文所述。

优选方案之一，一种结构单元中含有至少一种治疗阳痿的5-型磷酸二酯酶抑制剂，还有一种结构单元中含有至少一种治疗早泄的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，还有一种结构中同时含有至少一种治疗阳痿的5-型磷酸二酯酶抑制剂和至少一种治疗早泄的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂。其中，治疗阳痿的5-型磷酸二酯酶抑制剂、治疗早泄的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂的优选实施方式各自独立地分别如前文所述。

本发明中，片剂或胶囊的制备方法，可将现有技术中的制备方法作为实施手段纳入本发明中，只要能够制成含有链接单元和至少2个结构单元的一体化的固体制剂即可。通常使用具有设计内腔形状的模具辅助成型，以便获得适用于口服的制剂外形。

上述商业化治疗阳痿、早泄的产品的配方均可用于制作本发明中的治疗阳痿或早泄的结构单元，亦可改变组分配比后制作本发明的结构单元，也可将非活性组分的一种、两种或者几种替换为相同或类似作用的辅料后用于制作本发明的结构单元。采用相同的配方时，可采用与商业化产品相同的制备方法，也可采用不同的制备方法。所述可用于实施本发明的商业化产品的配方及其制备方法，包括但不限于Levitra(艾力达)、Viagra(万艾可)、Cialis(希爱力)、Stendra、Zydena、Mvix、Helleva、Sildalis、Topiglan、Apokyn(Ixense、Spontane、Uprima、丽科吉)；Priligy(必利劲)、Desyrel、Prozac(Fontex，Seromex，Seronil，Sarafem，Fluctin)、Luvox、Faverin、Zoloft、Paxil(Seroxat，Aropax，Deroxat，Rexetin，Xetanor，Paroxat)、Celexa、Cipramil、Lexapro(Cipralex，Esertia)、Anafranil、Tryptanol、Prothiaden、Sinequan、Tofranil、Surmontil、Tolvon、Remeron、Allegron、Serzone、Efexor、Zyban、Nardil、Parnate、Marplan、Aurorix等。其中活性成分的含量，可以与商业化产品的规格相同，也可以不同。

举例如，伐地那非的含量优选每片5～20mg，更优选每片5mg、10mg、20mg等规格；他达那非的含量优选每片2.5～20mg，更优选每片2.5mg、5mg、10mg、20mg等规格；西地那非的含量优选每片10～100mg，更优选每片10mg、25mg、50mg、100mg等规格；美罗那非的含量优选每片25～100mg，更优选每片25mg、50mg、100mg等规格；达泊西汀的含量优选每片15～60mg，更优选每片10mg、30mg、60mg等规格。上述举例仅为一个结构单元中该活性成分的优选含量规格，并非限制只能采用这些规格实施本发明。

本发明还公开所述各种阳痿早泄治疗药物的固体制剂在治疗阳痿或/和早泄领域的应用。

本发明对实施方式及实施例中所使用到的材料以及试验方法进行一般性和/或具体的描述。如未特别说明，相应的本领域公知的材料、制备方法、检测方法均可用于实施本发明。

制备片剂或胶囊剂时，实施例中列明配方时以每片/胶囊中各组分的重量表示。在测试固体制剂任意部分的溶出度或者服用后的血药浓度时，可以采用文献CN201310267710.6中的测试方法和/或测试条件。例如，可以使用以下HPLC条件的测定方法：色谱柱，十八烷基硅烷键合硅胶，5μm；柱尺寸，长250mm，内径4.6mm；流动相，甲醇:水:冰乙酸＝70:30:0.5；检测，紫外检测，波长254nm。

下面结合实施例对本发明作进一步详细的说明。具体实施例为进一步详细说明本发明，并非限定本发明的保护范围。

实施例1

分别采用图18(27)、图18(34)、图18(44)、图18(16)、图18(21)所示外形的模具制备片剂，均具有第一结构单元(治疗阳痿)和第二结构单元(治疗早泄)及链接单元(提供应力集中点)对应的内腔。第一结构单元、第二结构单元、及链接单元均以乳糖(填充剂)、微晶纤维素(填充剂)、羟丙甲基纤维素的5％水溶液(粘合剂)、低取代羟丙纤维素(崩解剂)、硬脂酸镁(润滑剂)作为辅料，构成固体基质，辅料的组成方式(重量含量)为：乳糖50％、微晶纤维素33％、粘合剂5％、低取代羟丙纤维素10％、硬脂酸镁2％。

第一结构单元对应的治疗阳痿的配方为(每200mg)：阿伐那非76mg、辅料124mg。

第二结构单元对应的治疗早泄的配方为(每200mg)：盐酸达泊西汀38mg、辅料162mg。

链接单元的辅料用量依次为(200mg结构单元)：4.0mg、5.0mg、1.8mg、0.5mg、0.3mg。

将各物料分别粉碎并过100目筛，备用。将各组分充分混合均匀，用粘合剂溶液制软材、制粒，干燥，得到干颗粒。将所得干颗粒与崩解剂和润滑剂混合均匀。

将第一结构单元、第二结构单元、及链接单元的各组分依次填充入模具的对应位置，不同结构之间预先用薄片进行隔离，填充完毕后，抽离隔片，进行压片。压片后，治疗阳痿结构单元的上顶面具有表示“Y”的刻痕，治疗早泄结构单元上顶面具有表示“Z”的刻痕。

采用中国药典2010版二部附录XC溶出度测定法第二法所述桨法测定溶出度，以0.1mol/L盐酸为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经30分钟取样测定阿伐那非与盐酸达泊西汀两种成分的溶出度。

施加应力依次获得独立的阿伐那非片、独立的盐酸达泊西汀片，并与未断裂的整体片剂一起测试溶出度。断裂后的独立片剂与整体片剂相比，阿伐那非与盐酸达泊西汀两种成分的溶出度相差不大，相同时间点相差小于5个百分点。其中，在30min时，阿伐那非的溶出度约为标示量的90％，盐酸达泊西汀的溶出度约为标示量的93％。

实施例2

采用图18(27)所示外形的模具制备片剂，具有第一结构单元(治疗阳痿)和第二结构单元(治疗早泄)及链接单元(提供应力集中点)对应的内腔。

治疗早泄的盐酸达泊西汀结构单元和链接单元均以乳糖(填充剂)、微晶纤维素(填充剂)、羟丙甲基纤维素的5％水溶液(粘合剂)、低取代羟丙纤维素(崩解剂)、硬脂酸镁(润滑剂)作为辅料，构成固体基质；辅料的组成(重量含量)为乳糖50％、微晶纤维素33％、粘合剂5％、低取代羟丙纤维素10％、硬脂酸镁2％。

第二结构单元对应的治疗早泄的配方为(每200mg)：盐酸达泊西汀38mg、辅料162mg。

链接单元的辅料用量为(200mg结构单元)：4.0mg。

治疗阳痿的阿伐那非的第一结构单元采用的辅料配方(重量比)：玉米淀粉(43.7％)、微晶纤维素(43.7％)、羟丙基甲基纤维素(3.7％)、羟甲基淀粉钠(7.4％)、硬脂酸镁(1.5％)。每200mg混合物中，阿伐那非22mg，辅料178mg。

采用实施例1的方法制成片剂。

施加应力依次获得独立的阿伐那非片、独立的盐酸达泊西汀片，并与未断裂的整体片剂一起测试溶出度。断裂后独立片剂与整体片剂相比，阿伐那非与盐酸达泊西汀两种成分的溶出度相差不大，相同时间点相差小于5个百分点。其中，在30min时，阿伐那非的溶出度约为标示量的92％，盐酸达泊西汀的溶出度约为标示量的93％。

实施例3

采用图14(9)所示外形的模具制备片剂，模具内腔分别对应两个含有盐酸达泊西汀的结构单元，一个含有阿伐那非的结构单元，及一体化的链接单元。

阿伐那非结构中配方(每200mg)：阿伐那非60mg，辅料140mg。模具标识“Y”。

链接单元中辅料用量(200mg结构单元)，6.5mg。

阿伐那非结构单元与链接单元采用的辅料配方为(重量含量)：乳糖水合物(60％)、微晶纤维素(32％)、交联羧甲墓纤维素钠(6.4％)、胶体二氧化硅(0.8％)、硬脂酸镁(0.8％)。

将阿伐那非与乳糖水合物(Supertab14SD)、微晶纤维素(Vivapur12)和交联羧甲墓纤维素钠(Ac-Di-Sol)混合。然后将胶体二氧化硅(Aerosil200)和硬脂酸镁用40目筛过之后补充加入，混合，制成阿伐那非颗粒，备用。

将乳糖水合物(Supertab14SD)、微晶纤维素(Vivapur12)和交联羧甲墓纤维素钠(Ac-Di-Sol)混合。然后将胶体二氧化硅(Aerosil200)和硬脂酸镁用40目筛过之后补充加入，混合，制成链接单元用颗粒，备用。

其中一个盐酸达泊西汀的结构单元配方为(每200mg)：15mg盐酸达泊西汀，185mg辅料。辅料配方为(重量含量)：乳糖水合物(60％)、微晶纤维素(32％)、交联羧甲墓纤维素钠(6.4％)、胶体二氧化硅(0.8％)、硬脂酸镁(0.8％)。将盐酸达泊西汀与乳糖水合物(Supertab14SD)、微晶纤维素(Vivapur12)和交联羧甲墓纤维素钠(Ac-Di-Sol)混合。然后将胶体二氧化硅(Aerosil200)和硬脂酸镁用40目筛过之后补充加入，混合，制成速释颗粒，备用。模具标识“Z”。

另一个盐酸达泊西汀的结构单元的配方为(每200mg)：37.5mg盐酸达泊西汀，162.5mg辅料。辅料配方为(重量含量)：乳糖水合物(26.2％)、微晶纤维素(10.3％)、羟丙基甲基纤维素(61.5％)、胶体二氧化硅(0.5％)、硬脂酸镁(1.5％)。将盐酸达泊西汀与乳糖水合物(Supertab14SD)、微晶纤维素(Vivapur12)和羟丙基甲基纤维素(Pharmacoat606)混合。然后将胶体二氧化硅(Aerosil200)和硬脂酸镁用40目筛过之后补充加入，混合，制成缓释颗粒，备用。模具标识“Z+”。

采用实施例1的方法制成片剂。

施加应力依次获得独立的阿伐那非片、盐酸达泊西汀片的速释结构单元、盐酸达泊西汀的缓释结构单元，并与未断裂的整体片剂一起测试溶出度。其中，在30min时，阿伐那非的溶出度约为标示量的92％，速释盐酸达泊西汀的溶出度约为标示量的86％，缓释盐酸达泊西汀的溶出度约为标示量的52％。溶出度测试继续延长到120min时，阿伐那非的溶出度为标示量的95％以上，速释盐酸达泊西汀的溶出度为标示量的95％以上，缓释盐酸达泊西汀的溶出度为标示量的90％。缓释片剂中达泊西汀经缓慢的方式释放。

实施例4

采用图14(9)所示外形的模具制备片剂，模具内腔分别对应一个含有盐酸达泊西汀的结构单元，一个含有阿伐那非的结构单元，一个同时含有阿伐那非和盐酸达泊西汀的混合结构单元，以及一体化的链接单元。

独立的阿伐那非结构单元的配方、独立的盐酸达泊西汀结构单元的配方、链接单元的配方分别与实施例1相同。链接单元中辅料用量(200mg结构单元)，6.5mg。

同时含有阿伐那非和盐酸达泊西汀的混合结构单元的配方为(每200mg)：阿伐那非76mg、盐酸达泊西汀38mg、辅料96mg。辅料的配方与实施例1相同。

采用实施例1的方法制成片剂。

施加应力依次获得独立的阿伐那非片、独立的盐酸达泊西汀片、同时含有阿伐那非和盐酸达泊西汀的混合结构单元，分别测试阿伐那非与盐酸达泊西汀两种成分的溶出度。含单一活性组分的独立片剂与含有两种活性组分的混合片剂相比，阿伐那非与盐酸达泊西汀两种成分的溶出度相差不大，相同时间点相差小于4个百分点。其中，在30min时，阿伐那非的溶出度约为标示量的92％，盐酸达泊西汀的溶出度约为标示量的93％。

实施例5

将本发明实施例1～4的各试样，在40℃密封放置6个月，测定6个月时各试样中的两种活性成分相对于该试样0月时的残余百分数。结果显示，不论是将片剂断裂单独测试各个结构单元，还是将整个片剂一起测试，在6个月后，盐酸达泊西汀残余量均在97～99％范围内，阿伐那非残余量均在96～99％范围内，显示本发明制剂具有良好的稳定性。

实施例6

采用图18(25)所示外形的模具制备片剂，其具有第一结构单元(治疗阳痿)和第二结构单元(治疗早泄)对应的内腔，内腔直径均为6.5mm。

第一结构单元配方(每150mg)：盐酸伐地那非(其中伐地那非20mg)，辅料。采用模具压片后标识“V20”。

第一结构单元的辅料包括：微晶纤维素(M102)、交联聚维酮、胶态无水二氧化硅(Aerosil200)、硬脂酸镁(SH-YM-L)；各辅料的组成方式为(重量含量)：微晶纤维素22％、交联聚维酮6％、胶态无水二氧化硅3.8％、硬脂酸镁2.2％。

将盐酸伐地那非与微晶纤维素和交联聚维酮混合，然后将胶态无水二氧化硅和硬脂酸镁用40目筛过之后补充加入，充分混合，制成盐酸伐地那非颗粒，备用。

第二结构单元配方(每150mg)：盐酸达泊西汀(其中达泊西汀30mg)，辅料。采用模具压片后标识“D30”。

第二结构单元的辅料包括：乳糖一水合物(Flowlac 100)、微晶纤维素(M102)、交联羧甲基纤维素钠(标准型)、胶态无水二氧化硅(Aerosil200)、硬脂酸镁(SH-YM-L)；各辅料的组成方式为(重量含量)：乳糖一水合物66％、微晶纤维素22％、交联羧甲基纤维素钠6％、胶态无水二氧化硅3.8％、硬脂酸镁2.2％。

将盐酸达泊西汀与乳糖一水合物、微晶纤维素和交联羧甲墓纤维素钠混合。然后将胶态无水二氧化硅和硬脂酸镁用40目筛过，补充加入，充分混合，进行造粒，备用。

将第一结构单元、第二结构单元的各组分依次填充入模具的对应位置，两个结构之间预先用薄片进行隔离，填充完毕后，抽离隔片，压制成片。压片后，治疗阳痿结构单元的上顶面具有表示“V20”的刻痕，治疗早泄结构单元上顶面具有表示“D30”的刻痕。且在两个结构单元之间自然形成的链接单元部分为同时含有两侧组分的混合带。

采用中国药典2015版第四部“0931溶出度与释放度测定法(二法)”所述桨法测定溶出度，以pH1.0盐酸溶液为溶出介质，900mL，37±0.5℃，转速50rpm。分别在5min、10min、30min、45min、60min取样。取5mL，补液5.5mL。分别测定伐地那非与盐酸达泊西汀两种成分的溶出度。

施加应力依次获得独立的盐酸伐地那非片、独立的盐酸达泊西汀片，并与未断裂的整体片剂一起测试溶出度。断裂后的独立片剂与整体片剂相比，伐地那非与盐酸达泊西汀两种成分的溶出度相差不大，相同时间点相差小于5个百分点。其中，在30min时，盐酸伐地那非的溶出度约为标示量的93％，盐酸达泊西汀的溶出度约为标示量的100％。其中，盐酸达泊西汀在15min时达到平台。

采用实施例5的方法进行稳定性测试，6个月后，两个结构单元中活性成分的残余量均在95％以上，均具有良好的稳定性。

实施例7

采用图19(1)所示外形的模具制备片剂，其具有第一结构单元(治疗阳痿)和第二结构单元(治疗早泄)对应的半圆形片状内腔，整体直径为9mm，重量约300mg，每个结构单元约150mg。

第一结构单元配方(每150mg)：他达拉非10mg，辅料140mg。采用模具压片后标识“T10”。

第一结构单元的辅料包括(按重量含量)：乳糖一水合物(64％)、乳糖一水合物(经喷雾干燥，10.2％)、羟丙基纤维素(1.8％)、交联羧甲基纤维素钠(3.8％)、羟丙基纤维素(EF，0.8％)、月桂基硫酸酯钠(0.3％)，微晶纤维素(M102，15.6％)、交联羧甲基纤维素钠(3.0％)、硬脂酸镁(0.5％)。

将他达拉非与乳糖一水合物(经喷雾干燥)、羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠和乳糖一水合物进行混合。使用造粒机用羟丙基纤维素和月桂基硫酸钠将所得粉末共混物进行造粒，筛分。将微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁过筛，然后加入到过筛后的颗粒中，混合均匀，备用。

第二结构单元配方(每150mg)：盐酸达泊西汀(其中达泊西汀60mg)，辅料。采用模具压片后标识“D60”。

第二结构单元的辅料包括(按重量含量)：乳糖一水合物(Flowlac 100，含量66％)、微晶纤维素(M102，含量22％)、交联羧甲基纤维素钠(标准型，含量6％)、胶态无水二氧化硅(Aerosil200，含量3.8％)、硬脂酸镁(SH-YM-L，含量2.2％)。

将盐酸达泊西汀与乳糖一水合物、微晶纤维素和交联羧甲墓纤维素钠混合。然后将胶态无水二氧化硅和硬脂酸镁用40目筛过，补充加入，充分混合，用造粒机制成颗粒，备用。

将第一结构单元、第二结构单元的各组分依次填充入模具的对应位置，两个结构之间预先用薄片进行隔离，填充完毕后，抽离隔片，压制成片。压片后，治疗阳痿结构单元的上顶面具有表示“T10”的刻痕，治疗早泄结构单元上顶面具有表示“D60”的刻痕。且在两个结构单元之间自然形成的链接单元部分为同时含有两侧组分的混合带。

采用实施例6的方法分别测定他达拉非与盐酸达泊西汀两种成分的溶出度。

施加应力依次获得独立的他达拉非、独立的盐酸达泊西汀片，并与未断裂的整体片剂一起测试溶出度。断裂后的独立片剂与整体片剂相比，他达拉非与盐酸达泊西汀两种成分的溶出度相差不大，相同时间点相差小于5个百分点。其中，在30min时，他达拉非的溶出度约为标示量的92％，盐酸达泊西汀的溶出度约为标示量的99％。

以上所述仅为本发明的实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是利用本发明说明书内容所作的等效变换，或直接或间接运用在其他相关的技术领域，均同理包括在本发明的专利保护范围内。

对于本领域技术人员来说，可在不脱离本发明的目的范围内采用或者结合适当的现有技术实施本发明；还允许在仅需要有限次试验或尝试的情况下，在较宽范围内实施本发明。虽然本发明给出了特殊的实施例，对此应该理解为，可以对本发明作进一步的改进。总之，按本发明的原理，本申请欲包括任何变更、用途或对本发明的改进，包括脱离了本申请中直接或间接公开的内容，而采用本领域已知的常规技术进行的改变，包括但不限于替代性、惯常性、常规性的改变。

Claims (45)

1.一种阳痿早泄治疗药物的固体制剂，其特征在于，所述阳痿早泄治疗药物的固体制剂包括至少两个结构单元，还包括链接单元；所述各个结构单元通过链接单元而连接成一个整体；在链接单元位置施加应力，固体制剂能够在链接单元位置发生断裂，使得至少1个结构单元分离；

各个结构单元与链接单元相连接的截面记为横截面，与横截面垂直的方向记为横向。

2.根据权利要求1所述阳痿早泄治疗药物的固体制剂，其特征在于，所述阳痿早泄治疗药物的固体制剂包括至少两个结构单元，任两个结构单元的材质各自独立地由相同或不同的固体基质构成，每个结构单元的材质中彼此含有不同的药物组分；

所述阳痿早泄治疗药物的固体制剂包括至少以下两个结构单元：

(i)其中一个结构单元，相应的固体基质中分布有治疗阳痿的药物组分；

(ii)还有一个结构单元，相应的固体基质中分布有治疗早泄的药物组分；

所述阳痿早泄治疗药物的固体制剂还包括链接单元；所述各个结构单元通过链接单元而连接成一个整体；所述链接单元为一个连续结构，或者为数量至少为2的离散结构的组合；所述链接单元的材质中，治疗阳痿的药物组分、治疗早泄的药物组分两者中任一种独立存在、两者均存在、两者均不存在。

3.根据权利要求1所述阳痿早泄治疗药物的固体制剂，其特征在于，所述链接单元的最小横截面面积小于相邻结构单元的最大横截面面积。

4.根据权利要求1所述阳痿早泄治疗药物的固体制剂，其特征在于，所述链接单元的最大横截面面积不大于相邻结构单元与链接单元链接处的横截面面积。

5.根据权利要求1所述阳痿早泄治疗药物的固体制剂，其特征在于，不同的结构单元通过以下任一种方式加以区分：具有不同的色彩或色彩组合，具有不同的形状，刻印不同的文字、图形或/和图案，或者采用上述区分方式的任意组合。

6.根据权利要求1所述阳痿早泄治疗药物的固体制剂，其特征在于，任一个结构单元各自独立地为片剂或胶囊。

7.根据权利要求1所述阳痿早泄治疗药物的固体制剂，其特征在于，各个结构单元的立体形状各自独立地选自片状、棒状、球状、球缺状、椭球状、橄榄状、圆柱状、圆台状、长方体、正方体；任两个结构单元的立体形状可以相同也可以不同。

8.根据权利要求1所述阳痿早泄治疗药物的固体制剂，其特征在于，

至少一处链接单元位置为相邻两个结构单元之间交界处的混合材质部分；

或者至少相邻两个结构单元之间的链接单元沿横向具有适当长度，且所述长度肉眼可分辨；所述长度优选选自0.1mm～5mm；更优选0.1mm～3mm；更优选0.1mm～2mm。

9.根据权利要求1所述阳痿早泄治疗药物的固体制剂，其特征在于，至少两个结构单元具有完全相同的立体形状和尺寸；优选所有的结构单元具有完全相同的立体形状和尺寸。

10.根据权利要求1所述阳痿早泄治疗药物的固体制剂，其特征在于，至少一个结构单元为片状，优选各个结构单元均为片状；

进一步优选所有片状结构单元独立地各自具有两个平行的顶面，且所有片状结构单元的顶面相互平行或者位于同一水平面；

所述顶面与横截面相垂直，或者所述顶面与横截面相平行；

与顶面平行的截面记为纵截面，与顶面垂直的方向记为纵向；

各个结构单元中，同时垂直于横向和纵向的轴线记为切向，与切向垂直的截面记为法截面。

11.根据权利要求10所述阳痿早泄治疗药物的固体制剂，其特征在于，任一个片状结构单元的两个顶面各自独立地具有对应性相同的形状；不同的片状结构单元的顶面形状各自独立，可以相同或不同；

优选任一个片状结构单元的两个顶面各自独立地具有对应性相同的形状和对应性相同的尺寸；

进一步优选各个片状结构单元的顶面形状各自独立地选自：圆形、弓形、椭圆形、梭形、三角形、正方形、长方形、菱形、四个内角均不是直角的平行四边形、一个内角被链接单元截断的平行四边形、至少具有5个边的多边形。

12.根据权利要求10所述阳痿早泄治疗药物的固体制剂，其特征在于，各个片状结构单元的侧面各自独立；任一个片状结构单元的四周侧面各自独立地为平面或者非平面；

优选至少一个片状结构单元的四周侧面与相应的顶面相垂直；更优选所有片状结构单元的四周侧面均与相应的顶面相垂直。

13.根据权利要求10所述阳痿早泄治疗药物的固体制剂，其特征在于，至少一个片状结构单元的所有侧面之间均以平滑方式相衔接；优选所有片状结构单元的所有侧面之间均以平滑方式相衔接。

14.根据权利要求10所述阳痿早泄治疗药物的固体制剂，其特征在于，至少一个片状结构单元的所有轮廓面均以平滑方式衔接；更优选所有片状结构单元的所有轮廓面均以平滑方式衔接；进一步优选整个制剂的所有轮廓面均以平滑方式衔接。

15.根据权利要求1所述阳痿早泄治疗药物的固体制剂，所述阳痿早泄治疗药物的固体制剂包括两个结构单元：

(i)第一结构单元，相应的固体基质中分布有治疗阳痿的药物组分；

(ii)第二结构单元，相应的固体基质中分布有治疗早泄的药物组分；

所述第一结构单元和第二结构单元通过链接单元相连接；在链接单元中，含有治疗阳痿的药物组分、治疗早泄的药物组分中任一种、两种、或者均不含有；

所述第一结构单元和第二结构单元均为片状结构，独立地各自具有两个平行的顶面，各个顶面相互平行或者位于同一水平面；

与顶面平行的截面记为纵截面，与顶面垂直的方向记为纵向；

第一结构单元、链接单元、第二结构单元相串联的轴线方向记为横向，与横向垂直的截面记为横截面；

同时垂直于横向和纵向的轴线记为切向，与切向垂直的截面记为法截面；

在链接单元位置施加应力，固体制剂能够在链接单元位置断裂，使第一结构单元和第二结构单元分离；优选结构特征为：

所述链接单元的最小横截面面积小于第一结构单元的最大横截面面积，且小于第二结构单元的最大横截面面积；

或者所述链接单元的最大横截面面积不大于相邻两个结构单元与链接单元链接处的横截面面积；

还优选第一结构单元和第二结构单元通过以下任一种方式加以区分：具有不同的色彩或色彩组合，具有不同的形状，刻印不同的文字、图形或/和图案，或者采用上述区分方式的任意组合。

16.根据权利要求15所述阳痿早泄治疗药物的固体制剂，其特征在于，第一结构单元的两个顶面的具有对应性相同的形状和对应性相同的尺寸，且第二结构单元的两个顶面具有对应性相同的形状和对应性相同的尺寸；第一结构单元和第二结构单元的顶面形状各自独立，可以相同或不同；

优选第一结构单元和第二结构单元的顶面具有相同的形状；进一步优选还具有相同的尺寸。

17.根据权利要求15所述阳痿早泄治疗药物的固体制剂，其特征在于，第一结构单元和第二结构单元的顶面形状各自独立地选自：圆形、弓形、椭圆形、三角形、正方形、长方形、菱形、四个内角均不是直角的平行四边形、一个内角被链接单元截断的平行四边形、至少具有5个边的多边形。

18.根据权利要求15所述阳痿早泄治疗药物的固体制剂，其特征在于，第一结构单元和第二结构单元具有完全相同的立体形状和尺寸。

19.根据权利要求15所述阳痿早泄治疗药物的固体制剂，其特征在于，第一结构单元和第二结构单元之间的链接单元为两个结构单元交界处的混合材质部分。

20.根据权利要求15所述阳痿早泄治疗药物的固体制剂，其特征在于，第一结构单元和第二结构单元之间的链接单元沿横向具有适当长度，所述长度肉眼可分辨，且短于任一片状结构单元的径向最短长度；其中，径向为与顶面平行的任意方向。

21.根据权利要求15所述阳痿早泄治疗药物的固体制剂，其特征在于，两个结构单元的同侧顶面均位于同一水平面；优选链接单元与片状结构单元的侧面相连。

22.根据权利要求21所述阳痿早泄治疗药物的固体制剂，其特征在于，在链接单元至少一个顶面位置形成沟槽状。

23.根据权利要求22所述阳痿早泄治疗药物的固体制剂，其特征在于，在链接单元位置，仅在一侧顶面具有沟槽，或者在两侧顶面均具有沟槽。

24.根据权利要求21所述阳痿早泄治疗药物的固体制剂，其特征在于，所述链接单元位置具有凹坑或穿孔。

25.根据权利要求24所述阳痿早泄治疗药物的固体制剂，其特征在于，所述凹坑的敞口位于任一侧顶面方向。

26.根据权利要求15所述阳痿早泄治疗药物的固体制剂，其特征在于，所述链接单元的横截面的最小切向轴线短于第一结构单元和第二结构单元的最大横截面的切向轴线。

27.根据权利要求15所述阳痿早泄治疗药物的固体制剂，其特征在于，任一个片状结构单元的所有侧面之间以平滑方式相衔接。

28.根据权利要求15中任一项所述阳痿早泄治疗药物的固体制剂，其特征在于，链接单元的侧面与两个片状结构单元的侧面以平滑方式衔接。

29.根据权利要求15中任一项所述阳痿早泄治疗药物的固体制剂，其特征在于，链接单元的顶面与两个片状结构单元的顶面或横向侧面之间以平滑方式相衔接。

30.根据权利要求15中任一项所述阳痿早泄治疗药物的固体制剂，其特征在于，链接单元的两个侧端面存在曲面。

31.根据权利要求1-30中任一项所述阳痿早泄治疗药物的固体制剂，其特征在于，任两个相邻结构单元之间的链接单元位置的横截面形状各自独立，各自独立地选自圆形、椭圆形、正方形、长方形、菱形、至少两个离散的封闭面；所述离散的封闭面形状相同且面积相等，其形状选自圆形、椭圆形、正方形、长方形、菱形。

32.根据权利要求1--30中任一项所述阳痿早泄治疗药物的固体制剂，其特征在于，至少一个结构单元的所有轮廓面以平滑方式衔接；优选所有结构单元的所有轮廓面均以平滑方式衔接；进一步优选整个制剂的所有轮廓面均以平滑方式衔接。

33.根据权利要求1-30中任一项所述阳痿早泄治疗药物的固体制剂，其特征在于，所述治疗阳痿的药物组分中含有下述药物成分的至少一种：选择性磷酸二酯酶抑制剂、肾上腺素能α-受体阻断剂、肾上腺素受体拮抗剂、肾上腺素能激动剂、前列腺素的类似物、多巴胺类药物、5-羟色胺受体激动剂、5-羟色胺激动剂、5-羟色胺受体抑制剂、鸟苷酸环化酶激活剂、cGMP激活剂、Rho激酶拮抗剂、Rho激酶抑制剂、阿片受体拮抗剂、腺苷酸环化酶激活剂、一氧化氮供体，及上述药物的生物相关物质；

所述药物的生物相关物质优选以下类型：前体、代谢物、激活态、衍生物、异构体、突变体、类似物、模拟物、多晶型物、药用盐、融合蛋白、化学改性物质、基因重组物质中任一种生物相关物质，及所述药物与上述任一种类型生物相关物质的激动剂、激活剂、活化剂、抑制剂、拮抗剂、调节剂、受体、配体或配基、抗体及其片段、作用酶、酶的底物或同位素标记物；所述药物的生物相关物质进一步优选所述药物的药用盐、衍生物、同位素标记物、氧化物中任一种；

优选所述治疗阳痿的药物组分中含有至少一种5-型磷酸二酯酶抑制剂或其生物相关物质；

所述5-型磷酸二酯酶抑制剂优选阿伐那非、伐地那非、他达拉非、西地那非、伐地那非、西地那非、他达拉非、阿伐那非、优地那非、优克那非、复达那非、爱地那非、美罗那非、罗地那非、达生他非、红地那非、或者上述任一种药物成分的生物相关物质。

34.根据权利要求1-30中任一项所述阳痿早泄治疗药物的固体制剂，其特征在于，所述治疗早泄的药物组分中含有下述药物成分的至少一种：选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、PDE5抑制剂、α肾上腺素能受体阻滞剂，及上述药物的生物相关物质；

所述药物的生物相关物质优选以下类型：前体、代谢物、激活态、衍生物、异构体、突变体、类似物、模拟物、多晶型物、药用盐、融合蛋白、化学改性物质、基因重组物质中任一种生物相关物质，及所述药物与上述任一种类型生物相关物质的激动剂、激活剂、活化剂、抑制剂、拮抗剂、调节剂、受体、配体或配基、抗体及其片段、作用酶、酶的底物或同位素标记物；所述药物的生物相关物质进一步优选所述药物的药用盐、衍生物、同位素标记物、氧化物中任一种；

所述选择性5-羟色胺再摄取抑制剂优选达泊西汀、曲唑酮、氟西汀、氟伏沙明、舍曲林、帕罗西汀、西酞普兰、依他普仑、氯米帕明、或者上述任一种药物成分的生物相关物质。

35.根据权利要求30中任一项所述阳痿早泄治疗药物的固体制剂，其特征在于，

一种结构单元中含有至少一种治疗阳痿的5-型磷酸二酯酶抑制剂，还有一种结构单元中含有至少一种治疗早泄的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂；

优选，还存在一个结构单元，其中同时含有至少一种治疗阳痿的药物成分和至少一种治疗早泄的药物成分；更优选为该结构单元同时含有至少一种治疗阳痿的5-型磷酸二酯酶抑制剂和至少一种治疗早泄的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂；

所述5-型磷酸二酯酶抑制剂优选选自：阿伐那非、伐地那非、西地那非、他达拉非、优地那非、优克那非、复达那非、爱地那非、美罗那非、罗地那非、达生他非、红地那非及上述药物成分的药用盐、衍生物、同位素标记物或氧化物；进一步优选所述5-型磷酸二酯酶抑制剂选自：阿伐那非、伐地那非、他达拉非、西地那非、伐地那非、盐酸伐地那非、西地那非、枸橼酸西地那非、他达拉非、阿伐那非、优地那非、优克那非、盐酸优克那非、复达那非、爱地那非、枸橼酸爱地那非、美罗那非、盐酸美罗那非、罗地那非、罗地那非碳酸酯、达生他非、红地那非、及上述药物成分的衍生物或同位素标记物；

所述选择性5-羟色胺再摄取抑制剂优选选自：达泊西汀、曲唑酮、氟西汀、氟伏沙明、舍曲林、帕罗西汀、西酞普兰、依他普仑、氯米帕明、及上述药物成分的药用盐、衍生物、同位素标记物或氧化物；进一步优选所述选择性5-羟色胺再摄取抑制剂选自：达泊西汀、曲唑酮、氟西汀、盐酸氟西汀、氟伏沙明、马来酸氟伏沙明、舍曲林、帕罗西汀、盐酸帕罗西汀、西酞普兰、溴酸西酞普兰、依他普仑、依他普仑草酸盐、氯米帕明、盐酸氯米帕明、度洛西汀、盐酸度洛西汀、及上述药物成分的衍生物或同位素标记物。

36.根据权利要求1-14中任一项所述阳痿早泄治疗药物的固体制剂，其特征在于，所述结构单元的个数为2、3或4。

37.根据权利要求36中任一项所述阳痿早泄治疗药物的固体制剂，其特征在于，所述结构单元的个数为3；

其中一个结构单元含有治疗阳痿的药物组分；另外两个结构单元含有治疗早泄的药物组分，两种结构单元的活性药物组分具有不同的释放速度或具有不同的活性药物组分含量；

或者其中一个结构单元含有治疗早泄的药物组分；另外两个结构单元含有治疗阳痿的药物组分，两种结构单元的活性药物组分具有不同的释放速度或具有不同的活性药物组分含量；

或者其中一个结构单元含有治疗阳痿的药物组分，其中一个结构单元含有治疗早泄的药物组分，还有一个结构单元同时含有治疗阳痿和治疗早泄的药物组分；

或者其中一个结构单元含有治疗阳痿的药物组分，其中一个结构单元含有治疗早泄的药物组分，还有一个结构单元含有除治疗阳痿早泄以外有益治疗效果的药物组分。

38.根据权利要求36中任一项所述阳痿早泄治疗药物的固体制剂，其特征在于，所述结构单元的个数为4；

其中两个结构单元含有治疗早泄的药物组分，分别具有不同的释放速度或具有不同的活性药物组分含量；另外两个结构单元含有治疗阳痿的药物组分，分别具有不同的释放速度或具有不同的活性药物组分含量；

或者至少一个结构单元含有治疗阳痿的药物组分，还有至少一个结构单元含有治疗早泄的药物组分，而且四个结构单元中至少一个结构单元含有除治疗阳痿早泄以外有益治疗效果的药物组分。

39.一种阳痿早泄治疗药物的固体制剂，其特征在于，所述阳痿早泄治疗药物的固体制剂包括至少两个结构单元，每个结构单元均为胶囊形式，每个结构单元的胶囊中各自独立地含有不同的药物组分；

所述阳痿早泄治疗药物的固体制剂包括至少以下两个结构单元：

(i)其中一个结构单元，其中的药物颗粒含有治疗阳痿的药物组分；

(ii)还有一个结构单元，其中的药物颗粒含有治疗早泄的药物组分；

所述阳痿早泄治疗药物的固体制剂还包括链接单元；所述各个结构单元通过链接单元而连接成一个整体；所述链接单元为一个连续结构，或者为数量至少为2的离散结构的组合；所述链接单元的材质中，治疗阳痿的药物组分、治疗早泄的药物组分均不存在；

各个结构单元与链接单元相连接的截面记为横截面，与横截面垂直的方向记为横向；

在链接单元位置施加应力，固体制剂能够在链接单元位置发生断裂，使得至少1个结构单元分离；结构特征优选为：

所述链接单元的最小横截面面积小于相邻两个结构单元的最大横截面面积；

或者所述链接单元的最大横截面面积不大于相邻结构单元与链接单元链接处的横截面面积；

还优选不同的结构单元通过以下任一种方式加以区分：具有不同的色彩或色彩组合，具有不同的形状，刻印不同的文字、图形或/和图案，或者采用上述区分方式的任意组合。

40.权利要求1～30所述任一项所述阳痿早泄治疗药物的固体制剂在治疗阳痿或/和早泄领域的应用。

41.权利要求33所述任一项所述阳痿早泄治疗药物的固体制剂在治疗阳痿或/和早泄领域的应用。

42.权利要求34所述任一项所述阳痿早泄治疗药物的固体制剂在治疗阳痿或/和早泄领域的应用。

43.权利要求35所述任一项所述阳痿早泄治疗药物的固体制剂在治疗阳痿或/和早泄领域的应用。

44.权利要求36所述任一项所述阳痿早泄治疗药物的固体制剂在治疗阳痿或/和早泄领域的应用。

45.权利要求37～39所述任一项所述阳痿早泄治疗药物的固体制剂在治疗阳痿或/和早泄领域的应用。

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