CN111394236A - 一种用于葡萄糖检测的传感器及其制备与检测方法、装置 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种用于葡萄糖检测的传感器及其制备与检测方法、装置,传感器包括:微流控通道覆盖层、干涉结构、微流控通道;其中,所述干涉结构包括第一耦合器、参考臂、表面涂有葡萄糖氧化酶薄膜的传感臂、第二耦合器;所述微流控通道覆盖层包覆所述干涉结构,并分别在所述参考臂和所述传感臂旁形成微流控通道;所述微流控通道用于存储待测葡萄糖,以使所述待测葡萄糖与所述参考臂和所述传感臂相接触。通过改变传感臂波导周围介质的折射率,再基于光强变化得到葡萄糖的浓度。本发明提供的用于葡萄糖检测的传感器无需使用金属薄膜材料,不易腐蚀,并且易于集成,成本低廉。
Description
技术领域
本发明属于光学生化传感器设计领域,更具体地,涉及一种用于葡萄糖检测的传感器及其制备与检测方法、装置。
背景技术
血液中葡萄糖浓度的异常反应了人体的健康水平。血糖的异常升高会引起糖尿病等众多疾病,并给心血管带来负担,威胁人体的生命安全。因此,血糖的准确检测和控制是相关疾病诊断和治疗的重要基础。当前的血糖检测传感器以电化学传感器为主流,此类传感器容易受到电磁环境的干扰,并且其金属电极容易被腐蚀,导致测量结果存在较大误差。
光学检测方式,以光波为信息载体,具有结构紧凑,灵敏度高,耐腐蚀,易集成等优点,成为近年来发展迅猛的生物传感技术,受到了技术人员的持续关注。
在光学生化传感研究的相关报道中,光纤光栅等波导干涉结构的应用是近些年的研究热点。在中国发明专利CN201510579545中公开了一种基于倾斜光纤光栅的葡萄糖检测装置,该装置直接在光纤光栅表面镀金属薄膜,通过检测表面等离子体共振波峰的强度变化,实现对葡萄糖浓度的检测。然而,该装置依然存在一些问题,例如,金属薄膜在测量过程中会被反应产生的过氧化氢腐蚀,影响传感器的重复性和稳定性;同时,该装置的使用需要起偏器、偏振控制器、滤波器等多种光学器件的配合,其集成化仍是一种挑战,因此,限制了此种技术的推广和应用。
发明内容
针对现有技术的缺陷和改进需求,本发明提供了一种用于葡萄糖检测的传感器及其制备与检测方法、装置,其目的在于现有的葡萄糖检测装置的金属薄膜易腐蚀、不利于集成以及批量生产等问题。
为实现上述目的,按照本发明的一个方面,提供了一种用于葡萄糖检测的传感器,包括:微流控通道覆盖层、干涉结构、微流控通道;
其中,所述干涉结构包括第一耦合器、参考臂、表面涂有葡萄糖氧化酶薄膜的传感臂、第二耦合器;
所述微流控通道覆盖层包覆所述干涉结构,并分别在所述参考臂和所述传感臂旁形成微流控通道;
所述微流控通道用于存储待测葡萄糖,以使所述待测葡萄糖与所述参考臂和所述传感臂相接触。
本发明另一方面提供了一种用于葡萄糖检测的传感器的制备方法,包括以下步骤:
S1、干涉结构的制备:在第一硅片上形成所述干涉结构的第一模型,并在包含所述第一模型的硅片上旋涂液体硅橡胶,得到所述第一模型的模具,将所述模具放置在涂有聚合物光波导材料的玻璃基片上,通过挤压得到所述干涉结构;
S2、微流控通道覆盖层的制备:在第二硅片上形成包含所述干涉结构和用于形成所述微流控通道的结构的第二模型,并在包含所述第二模型的硅片上旋涂液体硅橡胶,从而得到所述微流控通道覆盖层;
S3、传感器的制备:将所述微流控通道覆盖层和所述干涉结构粘合。
进一步地,还包括:
传感臂的制备:依次将氢氧化钠溶液、含有APTES的酒精溶液、含有葡萄糖氧化酶的醋酸钠溶液注入所述传感臂旁的微流控通道中进行反应,从而得到表面涂有葡萄糖氧化酶薄膜的传感臂。
进一步地,所述步骤S1包括:
使用电子束刻蚀的方式在具备氧化物的硅片上形成所述干涉结构的第一模型,并在包含所述第一模型的硅片上旋涂液体硅橡胶,进行固化,从而得到所述第一模型的模具;将所述模具放置在涂有聚合物光波导材料的玻璃基片上,挤压出所述模具和所述玻璃基片之间的空气,进行烘烤,冷却后剥离所述模具,从而得到所述干涉结构。
进一步地,所述步骤S3包括:
将涂有紫外胶的微流控通道覆盖层放置在所述干涉结构上,并置于真空室挤压出空气,然后放置在紫外灯下固化。
进一步地,所述液体硅橡胶为PDMS预聚物涂,所述聚合物光波导材料为聚苯乙烯。
本发明另一方面提供了一种微型化葡萄糖检测装置,包括:光源、第一微透镜、传感器、第二微透镜和探测器;
所述光源发出的光依次经过所述第一微透镜和所述第一耦合器,再分别进入所述参考臂和所述传感臂,并传输至所述第二耦合器,汇合后的光束经过所述第二微透镜进入所述探测器中。
进一步地,所述第一耦合器和所述第二耦合器均为50:50耦合器。
本发明另一方面提供了一种葡萄糖检测方法,包括以下步骤:
使用微流泵将待测葡萄糖注入所述微流控通道中,以使所述传感臂表面的葡萄糖氧化酶薄膜与所述待测葡萄糖发生反应,从而导致经过所述传感臂的光波的光程发生变化;
通过所述探测器检测输出的光强,从而得到所述待测葡萄糖的浓度。
进一步地,还包括:
调整所述第一微透镜和所述第二微透镜的位置,分别与所述第一耦合器和所述第二耦合器对准,使得所述探测器检测到的输出光强最大。
总体而言,通过本发明所构思的以上技术方案,能够取得以下有益效果:
(1)本发明通过将干涉结构与流体通道集成,在传感臂波导上涂覆有一层葡萄糖氧化酶薄膜,可以催化葡萄糖发生氧化反应产生葡萄糖酸,使得传感臂波导周围介质折射率发生改变,使得入射到参考臂和传感臂光波的光程发生变化,从而导致合束之后的干涉光强度发生变化,通过检测光强变化从而得到葡萄糖的浓度。本发明提供的用于葡萄糖检测的传感器无需使用金属薄膜材料,不存在易腐蚀的情况,并且易于集成,成本低廉。
(2)本发明提供的干涉结构通过软光刻的方式制备,易于批量化生产。
(3)本发明使用的葡萄糖氧化酶薄膜可以多次使用,保质时间长且使用过程中无损耗,并且葡萄糖氧化酶不与待测溶液的其他成分发生反应,因此具有对葡萄糖进行特异性检测的功能。
(4)本发明将原本需要多个光学器件的检测系统,简化为一个集成化的光学波导干涉结构,并结合微流控技术,实现了传感器的集成化和小型化,适用于痕量检测的应用需求。
附图说明
图1为本发明提供的一种用于葡萄糖检测的传感器的示意图;
图2为本发明提供的干涉结构的示意图;
图3为本发明提供的另一种用于葡萄糖检测的传感器的示意图;
图4为本发明提供的一种微型化葡萄糖检测装置的示意图;
图5为通过本发明得到的,不同浓度的待测葡萄糖与探测器输出光强的对应关系图;
在所有附图中,相同的附图标记用来表示相同的元件或者结构,其中:
1为光源,2为第一微透镜,3为传感器,4为第二微透镜,5为探测器,6为微流控通道覆盖层、7为干涉结构,8为微流控通道,9为小孔,10为第一耦合器、11为参考臂、12为传感臂,13为第二耦合器。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白,以下结合附图及实施例,对本发明进行进一步详细说明。应当理解,此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明,并不用于限定本发明。此外,下面所描述的本发明各个实施方式中所涉及到的技术特征只要彼此之间未构成冲突就可以相互组合。
在本发明中,本发明及附图中的术语“第一”、“第二”等(如果存在)是用于区别类似的对象,而不必用于描述特定的顺序或先后次序。
如图1所示,为本发明提供的一种用于葡萄糖检测的传感器的示意图,包括:微流控通道覆盖层6、干涉结构7、微流控通道8。
如图2所示,本发明提供的干涉结构的示意图,包括第一耦合器10、参考臂11、表面涂有葡萄糖氧化酶薄膜的传感臂12、第二耦合器13。
其中,所述微流控通道覆盖层6包覆所述干涉结构7,并分别在所述参考臂11和所述传感臂12旁形成微流控通道8;所述微流控通道8用于存储待测葡萄糖,以使所述待测葡萄糖与所述参考臂11和所述传感臂12相接触。
优选地,所述参考臂11和所述传感臂12旁的微流控通道8的结构与容积一致。
在实际应用中,如图3所示,可以在微流控通道8两端开设小孔9,用于注入和排出待测葡萄糖。
本发明实施例还提供了一种用于葡萄糖检测的传感器的制备方法,包括以下步骤:
S1、干涉结构的制备:在第一硅片上形成所述干涉结构的第一模型,并在包含所述第一模型的硅片上旋涂液体硅橡胶,得到所述第一模型的模具,将所述模具放置在涂有聚合物光波导材料的玻璃基片上,通过挤压得到所述干涉结构;
其中,聚合物光波导材料包括聚甲基丙烯酸甲酯、聚苯乙烯、聚碳酸酯等,由于聚苯乙烯具有折射率较高、吸水率低、尺寸稳定好、易加工成型、价格低廉、以及较好的成膜性和光学特性,可制作薄膜波导成膜材料,本实施例的聚合物光波导材料优选为聚苯乙烯。
其中,液体硅橡胶为PDMS预聚物。
具体的,使用电子束刻蚀的方式在具备80nm厚度氧化物的硅片上制备所需干涉结构,以旋涂的方式将PDMS预聚物涂在硅片上并放置在80℃的烤箱中烘烤固化30分钟。将PDMS模片剥离之后,另取一片玻璃基片并在基片上旋涂1μm厚的聚苯乙烯,将PDMS模具放置在玻璃基片上,置入真空室中挤压出PDMS模具和玻璃基片之间的空气后,将基片放置在150℃的烤箱中烘烤80分钟。在室温条件下自然冷却之后,剥离PDMS模具,从而得到用聚苯乙烯制作的干涉结构。
S2、微流控通道覆盖层的制备:在第二硅片上形成包含所述干涉结构和用于形成所述微流控通道的结构的第二模型,并在包含所述第二模型的硅片上旋涂液体硅橡胶,从而得到所述微流控通道覆盖层;
具体的,使用电子束刻蚀的方式在具备80nm厚度氧化物的硅片上制备所需干涉结构后,在参考臂和传感臂旁也形成一定厚度的凸起,从而使微流控通道覆盖层与干涉结构粘合后能够形成微流控通道,再以旋涂的方式将PDMS预聚物涂在基片上并放置在80℃的烤箱中烘烤固化30分钟,即得到微流控通道层。
S3、传感器的制备:将所述微流控通道覆盖层和所述干涉结构粘合。
具体的,将涂有紫外胶的微流控通道覆盖层放置在所述干涉结构上,并置于真空室挤压出空气,然后放置在紫外灯下固化。
其中,传感臂通过以下方式制备:通过小孔9依次将氢氧化钠溶液、含有APTES的酒精溶液、含有葡萄糖氧化酶的醋酸钠溶液注入所述传感臂旁的微流控通道中进行反应,从而得到表面涂有葡萄糖氧化酶薄膜的传感臂。
具体的,通过小孔9,用微流泵将浓度为2%至5%的氢氧化钠溶液注入传感臂旁的微流控通道中,反应10至20分钟,然后用去离子水清洗干净;注入浓度为5%至10%的含有APTES酒精溶液,反应10至20分钟,然后用酒精和去离子水清洗干净;再注入浓度为5至10mg/ml的含有葡萄糖氧化酶的醋酸钠溶液,反应1至2小时,然后分别用醋酸钠缓冲液和去离子水冲洗干净。
本发明实施例还提供了一种微型化葡萄糖检测装置,包括:光源1、第一微透镜2、传感器3、第二微透镜4和探测器5;
所述光源(1)发出的光依次经过所述第一微透镜2和所述第一耦合器10,再分别进入所述参考臂11和所述传感臂12,并传输至所述第二耦合器13,汇合后的光束经过所述第二微透镜4进入所述探测器5中。
本发明实施例还提供了一种基于微型化的葡萄糖检测装置实现的葡萄糖检测方法,包括以下步骤:
使用微流泵将待测葡萄糖注入所述微流控通道中,以使所述传感臂表面的葡萄糖氧化酶薄膜与所述待测葡萄糖发生反应,从而导致经过所述传感臂的光波的光程发生变化;通过所述探测器检测输出的光强,从而得到所述待测葡萄糖的浓度。
实际检测过程中,使微流控通道注满待测葡萄糖,以满足传感臂和参考臂接触的葡萄糖溶液的体积一致,使检测结果更准确。
进一步地,在进行检测之前,还可以通过调整所述第一微透镜和所述第二微透镜的位置,分别与所述第一耦合器和所述第二耦合器对准,使得所述探测器检测到的输出光强最大。
在本实施例中光源的输出波长为1550nm,探测器的接收波长与光源匹配。当然也可以选用其他输出波长的光源和相应的探测器。
优选地,所述第一耦合器和所述第二耦合器均为50:50耦合器。
优选地,所述参考臂和所述传感臂的宽度为1μm,长度为7mm。
图5为通过本发明实施例得到的,不同浓度的待测葡萄糖与探测器输出光强的对应关系图。通过检测光强变化即可以得到所注入待测葡萄糖的浓度。
本领域的技术人员容易理解,以上所述仅为本发明的较佳实施例而已,并不用以限制本发明,凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等,均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种用于葡萄糖检测的传感器,其特征在于,包括:微流控通道覆盖层(6)、干涉结构(7)、微流控通道(8);
其中,所述干涉结构(7)包括第一耦合器(10)、参考臂(11)、表面涂有葡萄糖氧化酶薄膜的传感臂(12)、第二耦合器(13);
所述微流控通道覆盖层(6)包覆所述干涉结构(7),并分别在所述参考臂(11)和所述传感臂(12)旁形成微流控通道(8);
所述微流控通道(8)用于存储待测葡萄糖,以使所述待测葡萄糖与所述参考臂(11)和所述传感臂(12)相接触。
2.一种如权利要求1所述的传感器的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
S1、干涉结构(7)的制备:在第一硅片上形成所述干涉结构的第一模型,并在包含所述第一模型的硅片上旋涂液体硅橡胶,得到所述第一模型的模具,将所述模具放置在涂有聚合物光波导材料的玻璃基片上,通过挤压得到所述干涉结构(7);
S2、微流控通道覆盖层(6)的制备:在第二硅片上形成包含所述干涉结构(7)和用于形成所述微流控通道(8)的结构的第二模型,并在包含所述第二模型的硅片上旋涂液体硅橡胶,从而得到所述微流控通道覆盖层(6);
S3、传感器的制备:将所述微流控通道覆盖层(6)和所述干涉结构(7)粘合。
3.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于,还包括:
传感臂的制备:依次将氢氧化钠溶液、含有APTES的酒精溶液、含有葡萄糖氧化酶的醋酸钠溶液注入所述传感臂(12)旁的微流控通道中进行反应,从而得到表面涂有葡萄糖氧化酶薄膜的传感臂。
4.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述步骤S1包括:
使用电子束刻蚀的方式在具备氧化物的硅片上形成所述干涉结构(7)的第一模型,并在包含所述第一模型的硅片上旋涂液体硅橡胶,进行固化,从而得到所述第一模型的模具;
将所述模具放置在涂有聚合物光波导材料的玻璃基片上,挤压出所述模具和所述玻璃基片之间的空气,进行烘烤,冷却后剥离所述模具,从而得到所述干涉结构(7)。
5.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述步骤S3包括:
将涂有紫外胶的微流控通道覆盖层放置在所述干涉结构上,并置于真空室挤压出空气,然后放置在紫外灯下固化。
6.如权利要求2至5任一项所述的制备方法,其特征在于,所述液体硅橡胶为PDMS预聚物涂,所述聚合物光波导材料为聚苯乙烯。
7.一种微型化葡萄糖检测装置,其特征在于,包括:光源(1)、第一微透镜(2)、权利要求1所述的传感器(3)、第二微透镜(4)和探测器(5);
所述光源(1)发出的光依次经过所述第一微透镜(2)和所述第一耦合器(10),再分别进入所述参考臂(11)和所述传感臂(12),并传输至所述第二耦合器(13),汇合后的光束经过所述第二微透镜(4)进入所述探测器(5)中。
8.如权利要求7所述的微型化葡萄糖检测装置,其特征在于,所述第一耦合器(10)和所述第二耦合器(13)均为50:50耦合器。
9.一种如权利要求7或8所述微型化葡萄糖检测装置实现的葡萄糖检测方法,其特征在于,包括以下步骤:
使用微流泵将待测葡萄糖注入所述微流控通道(8)中,以使所述传感臂(12)表面的葡萄糖氧化酶薄膜与所述待测葡萄糖发生反应,从而导致经过所述传感臂(12)的光波的光程发生变化;
检测所述探测器(5)输出的光强,从而得到所述待测葡萄糖的浓度。
10.如权利要求9所述的葡萄糖检测方法,其特征在于,还包括:
调整所述第一微透镜(2)和所述第二微透镜(4)的位置,分别与所述第一耦合器(10)和所述第二耦合器(13)对准,使得所述探测器(5)检测到的输出光强最大。
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CN111394236B (zh) | 2022-04-01 |
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