CN111388640A - 具有清热解毒、止咳化痰功能的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种具有清热解毒、止咳化痰功能的药物组合物及其制备方法，属于中药制剂技术领域，所述药物组合物的原料组份包括铁包金、白茅根、麦冬、金钱草、桑叶、陈皮和生姜；该药物组合物通过水煮制备而成。本发明所述的药物组合物能够调节人体抗病毒及抗菌能力，改善上呼吸道感染、发炎、发热、咳嗽、多痰等状态，从而达到清热解毒、止咳化痰的效果；本发明所述的药物组合物的原料组份确切，疗效确切，制备方法简单，可大规模生产；本发明所述的药物组合物可根据临床需要制备成多种剂型。

Description

具有清热解毒、止咳化痰功能的药物组合物及其制备方法
技术领域
本发明涉及中药成分的药物制剂，尤其是一种具有清热解毒、止咳化痰的药物组合物及其制备方法，属于中药制剂技术领域。
背景技术
药用铁包金为鼠李科植物铁包金及同属植物光枝勾儿茶的茎藤或根，分布于我国南部各地，主要生于海拔较低的开阔地带、矮林、路边或乡野等。一般在夏秋季节采集其根部，切片晒干入药。具有消肿镇痛、清热解毒、化瘀止血和祛风除湿等功效。
当今社会日渐增大的压力、不良的饮食习惯及无规则的作息习惯等因素使人群抵抗力日趋下降，容易频繁感冒发烧、咳嗽多痰，且经久难愈，不仅患者饱受折磨，严重者甚至会诱发其它疾病。西药抗生素毒副作用大，长期服用易引起体质变差及免疫力下降，导致陷入恶性循环。
发明内容
本发明需要解决的技术问题是提供一种具有清热解毒、止咳化痰功能的药物组合物，提高人体抵抗力、增强人体体质，替代西药及抗生素，有效治疗感冒发烧、咳嗽多痰等病症。
为解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案是：
一种具有清热解毒、止咳化痰功能的药物组合物，所述药物组合物的原料组分包括铁包金、白茅根、麦冬、金钱草、桑叶、陈皮和生姜。
本发明技术方案的进一步改进在于：所述药物组合物的原料组分按重量份数计包括铁包金10-25重量份、白茅根5-20重量份、麦冬5-20重量份、金钱草5-20重量份、桑叶5-20重量份、陈皮5-20重量份和生姜2-15重量份。
本发明技术方案的进一步改进在于：所述药物组合物的原料组分按重量份数计包括铁包金15重量份、白茅根12重量份、麦冬10重量份、金钱草13重量份、桑叶8重量份、陈皮10重量份和生姜8重量份。
一种具有清热解毒、止咳化痰功能的药物组合物的制备方法，将所述药物组合物的原料组分通过水煮制备而成。
本发明技术方案的进一步改进在于：取预定重量份的所述原料组份加水煮三次，第一次水煮完后经过滤将滤渣供第二次水煮使用，第二次水煮完后经过滤将滤渣供第三次水煮使用；三次水煮完水煮溶液分别经过初过滤后将得到的滤液合并，合并后的滤液经终过滤后将终滤液保留或浓缩至50-70℃时相对密度为1.10-1.25的清膏或再次浓缩至60-75℃时相对密度为1.30-1.45的稠膏。
本发明技术方案的进一步改进在于：三次水煮时每次时加水量为原料组份总重量的5-20倍，每次水煮时间为1-10min,每次水煮温度为100℃以上；所述初过滤的滤网目数为100目，所述终过滤的滤网目数为150目。
本发明技术方案的进一步改进在于：所述第一次水煮时加水量为原料组份总重量的10-20倍，第二次水煮时加水量为原料组份总重量的8-15倍，第三次水煮时加水量为原料组份总重量的5-10倍。
本发明技术方案的进一步改进在于：将所述终滤液、清膏或稠膏加入辅料制成经肠胃给药剂型或非经肠胃给药剂型。
本发明技术方案的进一步改进在于：所述经肠胃给药剂型包括颗粒剂、片剂、胶囊剂或溶液剂，所述非经肠胃给药剂型包括皮肤给药贴剂、喷剂或栓剂。
一种将制备得到的所述终滤液、清膏或稠膏用于制备具有清热解毒、止咳化痰功能的药物制剂中的用途。
由于采用了上述技术方案，本发明取得的技术进步是：
本发明所述的药物组合物能够调节人体抗病毒及抗菌能力，改善上呼吸道感染、发炎、发热、咳嗽、多痰等状态，从而达到清热解毒、止咳化痰的效果；本发明所述的药物组合物的原料组份确切，疗效确切，制备方法简单，可大规模生产；本发明所述的药物组合物可根据临床需要制备成多种剂型。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步详细说明：
一种具有清热解毒、止咳化痰功能的药物组合物，所述药物组合物的原料组分包括铁包金、白茅根、麦冬、金钱草、桑叶、陈皮和生姜。优选的，所述药物组合物的原料组分按重量份数计包括铁包金10-25重量份、白茅根5-20重量份、麦冬5-20重量份、金钱草5-20重量份、桑叶5-20重量份、陈皮5-20重量份和生姜2-15重量份。更为优选的，所述药物组合物的原料组分按重量份数计包括铁包金15重量份、白茅根12重量份、麦冬10重量份、金钱草13重量份、桑叶8重量份、陈皮10重量份和生姜8重量份。
一种具有清热解毒、止咳化痰功能的药物组合物的制备方法，即将上述药物组合物的原料组分通过水煮制备而成。具体的步骤为：取预定重量份的所述原料组份加水煮三次，第一次水煮完后经过滤将滤渣供第二次水煮使用，第二次水煮完后经过滤将滤渣供第三次水煮使用；三次水煮完水煮溶液分别经过初过滤后将得到的滤液合并，合并后的滤液经终过滤后将终滤液保留或浓缩至50-70℃时相对密度为1.10-1.25的清膏或再次浓缩至60-75℃时相对密度为1.30-1.45的稠膏。优选的，三次水煮时每次水煮时加水量为原料组份总重量的5-20倍，每次水煮时间为1-10min,每次水煮温度为100℃以上；所述初过滤的滤网目数为100目，所述终过滤的滤网目数为150目；更为优选的，所述第一次水煮时加水量为原料组份总重量的10-20倍，第二次水煮时加水量为原料组份总重量的8-15倍，第三次水煮时加水量为原料组份总重量的5-10倍。
将上述制备得到的终滤液、清膏或稠膏加入辅料制成经肠胃给药剂型或非经肠胃给药剂型；其中，所述经肠胃给药剂型包括颗粒剂、片剂、胶囊剂或溶液剂，所述非经肠胃给药剂型包括皮肤给药贴剂、喷剂或栓剂。
药学上常用的辅料包括：稀释剂：淀粉、糖粉、乳糖、糊精、微晶纤维素、无机盐、糖醇类等；润湿剂与粘合剂：纯化水、乙醇、明胶、聚乙二醇、纤维素衍生物等。崩解剂：淀粉、羧甲基淀粉钠、纤维素衍生物、交联聚维酮等；润滑剂：硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、聚乙二醇等；助溶剂：水、乙醇、甘油、丙二醇、液状石蜡、植物油等；矫味剂：蔗糖、单糖、芳香剂等；防腐剂：苯甲酸、山梨酸、甲酯、乙酯、丙酯等。可根据不同剂型加入不同的辅料，加入不同的辅料以制备不同的剂型的加工过程按照现有技术中的工艺即可，因加入辅料制备得到不同的剂型不属于本发明的创新点，因此不再详述加入辅料后的工艺步骤。
实施例1
一种具有清热解毒、止咳化痰功能的药物组合物，所述药物组合物的原料组份的重量配比为：铁包金25g，白茅根20g，麦冬20g，金钱草20g，桑叶20，陈皮20g，生姜15g。(以下简称验方1)
实施例2
一种具有清热解毒、止咳化痰功能的药物组合物，所述药物组合物的原料组份的重量配比为：铁包金10g，白茅根5g，麦冬5g，金钱草5g，桑叶5g，陈皮5g，生姜2g。(以下简称验方2)
实施例3
一种具有清热解毒、止咳化痰功能的药物组合物，所述药物组合物的原料组份的重量配比为：铁包金15g，白茅根12g，麦冬10g，金钱草13g，桑叶8g,陈皮10g，生姜8g。(以下简称验方3)
上述三个实施例的制备方法均为：取所述原料组份加水煮3次，第一次水煮完的液体过滤后留下滤渣供第二次水煮使用，第二次水煮完的液体过滤后留下滤渣供第三次水煮使用，第一次加水量为原料组份总量的15倍，第二次加水量为原料组份总量的10倍，第三次加水量为原料组份总量的6倍。每次水煮时间为1-10min,每次水煮温度为100℃以上，将3次水煮后的水煮液分别进行初过滤，将各初过滤液合并，终过滤，并将合并后的溶液保留或浓缩至50-70℃时相对密度为1.10-1.25的清膏，所述初过滤滤网的目数为100目，所述终过滤滤网的目数为150目。
药效学试验
以下药效学试验阐述了验方各组分比例的疗效，以证明其确能调节人体抗病毒及抗菌能力。其中，双黄连口服液选自河南太龙药业股份有限公司生产的“河南太龙双黄连口服液”，国药准字为Z41020565；抗病毒颗粒选自四川光大制药有限公司生产的“丽珠抗病毒颗粒”，国药准字为Z20070007；清开灵口服液选自山西太行药业股份有限公司生产的“漳河清开灵口服液”，国药准字为Z14021187；热毒平颗粒选江西银涛药业有限公司生产的“江西银涛热毒平颗粒”，国药准字为Z20053605；藿香正气水选四川天府康达药业集团府庆制药有限公司生产的“藿香正气水”，国药准字为Z51022378；小柴胡颗粒选广州白云山光华制药股份有限公司生产的“白云山小柴胡颗粒”，国药准字为Z44020211；止咳丸选昆明中药厂有限公司生产的“云昆止咳丸”，国药准字为Z53021162。
药效学实施例1
具有清热解毒、止咳化痰功能的药物组合物的验方对金黄色葡萄球菌感染小鼠的保护作用。
取体重为18-22g的KM种小鼠120只，按体重随机分为6组，雌雄各半，每组20只。验方1、2、3组灌胃给予KM小鼠相应的验方溶液，具体为：每只KM小鼠依次给予5g/kg、2g/kg、3g/kg的铁包金生药量(按实施例1、2、3验方中铁包金生药量计)，且每只KM小鼠给予10mL/kg的验方溶液；双黄连口服液对照组灌胃给予双黄连口服液，10mL/kg；空白对照组、模型对照组不给予任何药物，所有给药组连续灌胃给药6d，2次/d。末次给药1h后，各组小鼠(空白对照组除外)经腹腔注射金黄色葡萄球菌菌液，0.5mL/只，继续给药3d，观察各组动物7d内死亡情况，并计算存活率，结果见表1。
表1 各给药组对金黄色葡萄球菌感染小鼠存活率的影响(n＝20)
Figure BDA0002457487850000061
结果：与空白对照组相比，模型对照组动物存活率明显降低，提示造模成功。各验方组均能明显提高小鼠存活率，验方1组和3组的效果优于双黄连口服液对照组，验方2组的效果与双黄连口服液对照组相当。提示不同比例含铁包金的验方溶液对金黄色葡萄球菌感染小鼠有明显保护作用，具良好的抑菌效果。
药效学实验2
具有清热解毒、止咳化痰功能的药物组合物的验方对肺炎双球菌感染小鼠的保护作用。
取体重为18-22g的KM种小鼠120只，按体重随机分为6组，雌雄各半，每组20只。验方1、2、3组灌胃给予KM小鼠不同比例的验方溶液，具体为：每只KM小鼠依次给予5g/kg、2g/kg、3g/kg的铁包金生药量，且每只KM小鼠给予10mL/kg的验方溶液；双黄连口服液对照组灌胃给予双黄连口服液，10mL/kg；空白对照组、模型对照组不给予任何药物，所有给药组连续灌胃给药6d，2次/d。末次给药1h后，各组小鼠(空白对照组除外)经腹腔注射金黄色葡萄球菌菌液，0.5mL/只，继续给药3d，观察各组动物7d内死亡情况，并计算存活率，结果见表2。
表2 各给药组对肺炎双球菌感染小鼠存活率的影响(n＝20)
Figure BDA0002457487850000062
Figure BDA0002457487850000071
结果：与空白对照组相比，模型对照组动物存活率明显降低，提示造模成功。各验方组均能明显提高小鼠存活率，验方1和3组的效果优于双黄连口服液对照组，验方2组的效果与双黄连口服液对照组相当。提示不同比例含铁包金的验方溶液对肺炎双球菌感染小鼠有明显保护作用，具良好的抑菌效果。
药效学实施例3
具有清热解毒、止咳化痰功能的药物组合物的验方对甲型流感病毒感染小鼠的保护作用。
取体重为18-22g的KM种小鼠120只，按体重随机分为6组，雌雄各半，每组20只。验方1、2、3组灌胃给予KM小鼠不同比例的验方溶液，具体为：每只KM小鼠依次给予5g/kg、2g/kg、3g/kg的铁包金生药量，且每只KM小鼠给予10mL/kg的验方溶液；抗病毒颗粒对照组灌胃给予抗病毒颗粒水溶液7.5g/kg，10mL/kg；空白对照组、模型对照组不给予任何药物，所有给药组连续灌胃给药6d，2次/d。于末次给药后24h，各组小鼠(空白对照组除外)在乙醚浅麻醉状态下，以增毒3次的病毒尿囊液滴鼻感染小鼠，30μL/只(约20个LD50攻击量)，记录感染14d后动物死亡数，并计算存活率。同时，实验期间取小鼠全肺称重，计算其肺指数及肺指数抑制率，结果见表3、4。
表3 各给药组对甲型流感病毒感染小鼠存活率的影响(n＝20)
Figure BDA0002457487850000072
Figure BDA0002457487850000081
表4 各给药组对甲型流感病毒感染小鼠肺指数及肺指数抑制率的影响(n＝20)
Figure BDA0002457487850000082
注：各给药组与模型对照组比较，**：P＜0.01。
结果：与空白对照组相比，模型对照组动物存活率明显降低，提示造模成功。各验方组均能明显提高小鼠存活率，并降低动物的肺指数，其肺指数抑制率明显提高，验方3组的效果优于抗病毒颗粒对照组，验方1、2组的效果与抗病毒颗粒对照组相当。提示不同比例含铁包金的验方溶液对甲型流感病毒感染小鼠有明显保护作用，具良好的抗病毒功效。
药效学实施例4
具有清热解毒、止咳化痰功能的药物组合物的验方对内毒素所致家兔发热的解热作用。
取体温合格(3次基础肛温值在38.5-39.3℃之间且波动在0.3℃以内)的家兔48只，根据实验当天基础肛温值分层随机分为6组，雌雄各半，每组8只。验方1、2、3组灌胃给予KM小鼠不同比例的验方溶液，按铁包金生药量计依次为1.3g/kg、0.5g/kg、0.8g/kg，验方溶液量为8mL/kg；清开灵口服液对照组灌胃给予清开灵口服液原液，1.5mL/kg；正常对照组、模型对照组不给予任何药物，所有给药组均灌胃给药1d，2次/d。末次给药1h后，各组家兔(正常对照组除外)由耳缘静脉注射大肠杆菌内毒素(0.5μg/kg)进行造模，分别测定动物造模后1、2、4及6h的肛温，其中各试验组肛温为基础体温相比升高差值，以不同时间肛温与基础肛温平均值之差值为体温变化的指标，结果见表5。
表5 各给药组对内毒素致热家兔体温的影响(n＝8)
Figure BDA0002457487850000091
注：各给药组的体温差值与模型对照组比较，*：P＜0.05，**：P＜0.01。
结果：与正常对照组相比，模型对照组动物体温明显升高，提示造模成功。各验方组均对内毒素致热家兔有明显的解热作用，其中，验方3组解热作用最强，优于清开灵口服液对照组，验方1、2组的解热效果与清开灵口服液对照组相当。各验方组的解热作用可持续到给药后6h以上，清开灵口服液对照组的解热作用仅持续到给药后2h以上，故各验方组的综合解热能力优于清开灵口服液对照组。提示不同比例含铁包金的验方溶液对内毒素所致家兔发热有明显缓解作用，具良好的解热功效。
药效学实施例5
具有清热解毒、止咳化痰功能的药物组合物的验方对内毒素所致正常小鼠死亡的保护作用。
取体重为18-22g的KM种小鼠120只，按体重随机分为6组，雌雄各半，每组20只。验方1、2、3组灌胃给予KM小鼠不同比例的验方溶液，具体为：每只KM小鼠依次给予5g/kg、2g/kg、3g/kg的铁包金生药量，且每只KM小鼠给予10mL/kg的溶液；热毒平颗粒对照组灌胃给予热毒平颗粒水溶液，4.3g/kg，10mL/kg；空白对照组、模型对照组不给予任何药物，所有给药组均灌胃给药1d，2次/d。末次给药1h后，各组小鼠(空白对照组除外)由腹腔注射大肠杆菌内毒素(40mg/kg)，观察3d内动物死亡情况，并计算存活率，结果见表6。
表6 各给药组对内毒素所致正常小鼠死亡的影响(n＝20)
Figure BDA0002457487850000101
结果：与空白对照组相比，模型对照组动物存活率明显降低，提示造模成功。各验方组均能明显提高小鼠存活率，验方1组和3组的效果优于热毒平颗粒对照组，验方2组的效果与热毒平颗粒对照组相当。提示不同比例含铁包金的验方溶液对内毒素所致正常小鼠休克死亡有明显保护作用，具良好的抗内毒素作用。
药效学实施例6
具有清热解毒、止咳化痰功能的药物组合物的验方对小鼠发汗作用的影响。
取体重为18-22g的KM种小鼠100只，按体重随机分为5组，雌雄各半，每组20只。验方1、2、3组灌胃给予KM小鼠不同比例的验方溶液，具体为：每只KM小鼠依次给予5g/kg、2g/kg、3g/kg的铁包金生药量，且每只KM小鼠给予10mL/kg的验方溶液；藿香正气水对照组灌胃给予藿香正气水原液，2mL/kg；空白对照组不给予任何药物，所有给药组均灌胃给药1d，2次/d。末次给药1h后，处死各组小鼠，切取小鼠腋窝部皮肤，甲醛固定，乙醇脱水，二甲苯透明，石蜡包埋，切片，HE染色，装片，在显微镜下(400×)观察汗腺组织，选取10条汗腺导管，测量导管内径，取其平均值，作为评价发汗强度的指标，结果见表7。
表7 各给药组对小鼠腋窝部皮肤汗腺导管的影响(n＝20)
Figure BDA0002457487850000111
注：各给药组与空白对照组比较，*：P＜0.05，**：P＜0.01。
结果：与空白对照组相比，各给药组均有明显的发汗作用，各验方组的效果均优于藿香正气水对照组，其中验方3组的效果最佳。提示不同比例含铁包金的验方溶液对小鼠均有很强的发汗作用，具良好的发汗解表功效。
药效学实施例7
具有清热解毒、止咳化痰功能的药物组合物的验方对醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性增加的影响。
取体重为18-22g的KM种小鼠100只，按体重随机分为5组，雌雄各半，每组20只。验方1、2、3组灌胃给予KM小鼠不同比例的验方溶液，具体为：每只KM小鼠依次给予5g/kg、2g/kg、3g/kg的铁包金生药量，且每只KM小鼠给予10mL/kg的清膏液；小柴胡颗粒对照组灌胃给予小柴胡颗粒水溶液，6g/kg，10mL/kg；模型对照组不给予任何药物，所有给药组连续灌胃给药6d，2次/d。末次给药1h后，各鼠均尾静脉注射0.5％伊文思蓝生理盐水溶液，0.1mL/10g，随即腹腔注射0.6％醋酸致炎，0.2mL/只。20min后处死小鼠，按6mL/只用生理盐水冲洗腹腔，收集腹腔液，1000r/min离心5min，取上清液于590nm处比色，在标准曲线上查出各鼠渗入腹腔的染料量，结果见表8。
表8 各给药组对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响(n＝20)
Figure BDA0002457487850000121
注：各给药组与模型对照组比较，*：P＜0.05，**：P＜0.01。
结果：与模型对照组相比，各给药组均能显著降低渗入小鼠腹腔的染料量，对醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性增加有一定的抑制作用。其中，验方3组的作用优于小柴胡颗粒对照组，验方1、2组的作用与小柴胡颗粒对照组相当。提示不同比例含铁包金的验方清膏液可明显抑制由醋酸引起的毛细血管通透性增加，从而抑制醋酸引发的炎症。
药效学实施例8
具有清热解毒、止咳化痰功能的药物组合物的验方对浓氨水引咳小鼠的止咳作用。
取体重为18-22g的KM种小鼠140只，按体重序随机分为7组，分别为模型对照组、止咳丸对照组、桑叶水煎液对照组、陈皮水煎液对照组以及药物验方1、2、3组。每组20只动物，雌雄各半。药物验方1、2、3组灌胃给予不同比例的药物组合物验方溶液，按铁包金生药量计依次为5g/kg、2g/kg、3g/kg，10mL/kg；止咳丸对照组灌胃给予止咳丸溶液，206mg/kg，10mL/kg；桑叶水煎液对照组灌胃给予桑叶水煎液，按桑叶生药量计为5g/kg，10mL/kg；陈皮水煎液对照组灌胃给予陈皮水煎液，按陈皮生药量计为4.4g/kg，10mL/kg；模型对照组仅造模，不给予任何药物；所有给药组动物连续灌胃给药5d，2次/d。末次给药1h后，分别将各组小鼠放入加有25％浓氨水的诱咳引喘仪内，雾化15s，观察并记录小鼠的咳嗽潜伏期(从喷雾开始至动物出现咳嗽的时间)和2min内咳嗽次数。结果见表9。
表9 各给药组对小鼠的止咳作用(n＝20)
Figure BDA0002457487850000131
注：各给药组与模型对照组比较，*：P＜0.05，**：P＜0.01。
结果：与模型对照组相比，各药物组合物组均能明显延长小鼠的咳嗽潜伏期及减少小鼠咳嗽次数，效果均明显优于桑叶、陈皮水煎液对照组。药物验方1、3组的效果优于止咳丸对照组，药物验方2组的效果与止咳丸对照组相当。提示不同比例含铁包金的药物组合物验方溶液对浓氨水引咳小鼠有明显止咳作用。
药效学实施例9
具有清热解毒、止咳化痰功能的药物组合物的验方组合物对小鼠呼吸道酚红排泌量的影响。
取体重为18-22g的KM种小鼠140只，按体重序随机分为7组，分别为空白对照组、止咳丸对照组、桑叶水煎液对照组、陈皮水煎液对照组以及药物验方1、2、3组。每组20只动物，雌雄各半。药物验方1、2、3组灌胃给予不同比例的药物组合物溶液，按铁包金生药量计依次为5g/kg、2g/kg、3g/kg，10mL/kg；止咳丸对照组灌胃给予止咳丸溶液，206mg/kg，10mL/kg；桑叶水煎液对照组灌胃给予桑叶水煎液，按桑叶生药量计为5g/kg，10mL/kg；陈皮水煎液对照组灌胃给予陈皮水煎液，按陈皮生药量计为4.4g/kg，10mL/kg；空白对照组不给予任何药物；所有给药组动物连续灌胃给药5d，2次/d。末次给药30min后，各组小鼠分别经由腹腔注射5％酚红溶液，20mL/kg。注射酚红30min后，处死动物，剪下自甲状软骨下至气管分支处的一段气管，放入盛有3mL生理盐水的试管中，再加入0.1mL 5％碳酸氢钠溶液调节pH值，用分光光度计读取546nm处OD值，用酚红作一标准曲线，根据公式计算酚红含量。结果见表10。
表10 各给药组对小鼠呼吸道酚红排泌量的影响(n＝20)
Figure BDA0002457487850000141
注：各给药组与空白对照组比较，*：P＜0.05，**：P＜0.01。
结果：与空白对照组相比，各药物组合物组均能增强呼吸道的分泌功能，从而相应增加酚红的排泌量，说明均有一定的祛痰作用，效果均明显优于桑叶、陈皮水煎液对照组。药物组合物验方1组的效果优于止咳丸对照组，药物组合物验方2、3组的效果与止咳丸对照组相当。提示不同比例含铁包金的药物组合物溶液能增强小鼠呼吸道的分泌功能，具有良好的祛痰作用。
药效学实施例10
具有清热解毒、止咳化痰功能的药物组合物对SO2所致慢性气管炎小鼠的治疗作用。
取体重为18-22g的KM种小鼠200只，所有小鼠每天以1％SO2刺激1次，每次30s，连续30天，进行慢性气管炎造模。
造模d26，取存活小鼠(慢支小鼠有明显的咳嗽、鼻部潮湿、体毛干枯无光泽、少吃少动、蜷缩等症状)140只，按体重序随机分为7组，分别为模型对照组、止咳丸对照组、桑叶水煎液对照组、陈皮水煎液对照组以及药物组合物1、2、3组。每组20只，雌雄各半。最后再另设一个空白对照组，为同批正常小鼠20只，雌雄各半，全程不作任何处理。分组当天，药物组合物验方1、2、3组灌胃给予不同比例的药物组合物溶液，按铁包金生药量计依次为5g/kg、2g/kg、3g/kg，10mL/kg；止咳丸对照组灌胃给予止咳丸溶液，206mg/kg，10mL/kg；桑叶水煎液对照组灌胃给予桑叶水煎液，按桑叶生药量计为5g/kg，10mL/kg；陈皮水煎液对照组灌胃给予陈皮水煎液，按陈皮生药量计为4.4g/kg，10mL/kg；模型对照组、空白对照组不给予任何药物；所有给药组动物连续灌胃给药5d，2次/d，给药期间除空白对照组外其它组动物继续按相同方法继续造模至d30。造模结束当天，末次给药1h后，各组小鼠分别经由腹腔注射1％戊巴比妥钠溶液，5mL/kg，取肺脏(称重)和气管进行组织病理学检查，并根据肺指数＝肺脏重量×100％/小鼠体重计算各组小鼠的肺指数。结果见表11。
表11 各给药组对小鼠肺指数的影响(n＝20)
Figure BDA0002457487850000151
注：各给药组、空白对照组分别与模型对照组比较，*：P＜0.05，**：P＜0.01；
各给药组、模型对照组分别与空白对照组比较，Δ：P＜0.05，ΔΔ：P＜0.01。
结果：
【组织病理学】空白对照组小鼠的肺脏和气管未见明显病理改变。
模型对照组小鼠肺组织均有中重度的渗出、充血和水肿，肺间质存在中重度水肿及炎细胞浸润，大量肺泡壁变薄、断裂，肺泡腔内可见渗出物和红细胞，伴有肺泡数减少及肺泡过度扩大融合；主气管粘膜上皮细胞严重脱落，支气管各级管壁存在大量炎细胞浸润，重度炎细胞浸润在管周形成结节，挤压支气管，以致管腔变小或消失，小支气管皱襞中度增多，末梢支气管出现杯状细胞。将模型对照组小鼠肺脏和气管的病变程度与空白对照组相比，提示造模成功。
桑叶、陈皮水煎液对照组小鼠肺组织均有中重度的渗出、充血和水肿，肺间质存在中重度水肿及炎细胞浸润，肺泡过度扩大融合，肺泡数减少，肺泡形态破坏较重；支气管粘膜水肿，管腔分泌物增多，炎细胞和分泌物阻塞管腔，小支气管粘膜增厚、纤毛不整齐或部分消失，提示桑叶、陈皮水煎液对慢性气管炎小鼠没有较明显的治疗作用。
药物组合物验方1、2组、止咳丸对照组小鼠肺组织有轻中度的渗出和水肿，肺间质有不同程度水肿，肺泡大小一致，大部分肺泡局部轻度增厚；主气管粘膜上皮细胞轻中度脱落，部分支气管平滑肌轻度增厚，支气管轻到中度炎细胞浸润，部分管腔内见少量脓性分泌物，小支气管粘膜皱襞轻度增多，纤毛排列整齐未见减少。将上述病变程度与模型对照组比较，可见药物组合物验方1、2组、止咳丸对照组均可缓解慢性气管炎给小鼠带来的肺脏、气管组织病理损伤，其作用均相当。
药物组合物验方3组小鼠肺组织有轻度的渗出和水肿，肺间质未见明显水肿，肺泡大小一致，少量肺泡局部轻度增厚；主气管粘膜上皮细胞轻度脱落，部分支气管平滑肌轻度增厚，支气管轻到中度炎细胞浸润，管腔内未见脓性分泌物，小支气管管腔规则、洁净，管壁薄厚均匀，纤毛排列整齐未见减少。将上述病变程度与模型对照组、止咳丸对照组比较，可见药物组合物1能缓解慢性气管炎给小鼠带来的肺脏、气管组织病理损伤，其作用优于止咳丸对照组。
【肺指数】模型对照组小鼠肺指数较空白对照组明显升高，桑叶、陈皮水煎液对照组小鼠肺指数与模型对照组接近。与模型对照组相比，各药物组合物组小鼠肺指数均呈现不同程度的降低，说明各药物组合物可缓解慢性气管炎对小鼠肺脏的刺激和损伤，其中，药物组合物验方3组的效果优于止咳丸对照组，药物组合物1、2组的效果与止咳丸对照组相当。
由以上结果可知，不同比例含铁包金的药物组合物验方溶液对SO2慢性气管炎模型小鼠具有良好的治疗作用。
虽然本发明已利用上述较佳实施例进行说明，但其并非用以限定本发明的保护范围，任何本领域技术人员在不脱离本发明的精神和范围之内，相对上述实施例进行各种变动与修改仍属于本发明所保护的范围。
因此，本发明的保护范围应以权利要求书所界定的为准。

Claims (10)

1.一种具有清热解毒、止咳化痰功能的药物组合物，其特征在于：所述药物组合物的原料组分包括铁包金、白茅根、麦冬、金钱草、桑叶、陈皮和生姜。
2.根据权利要求1所述的一种具有清热解毒、止咳化痰功能的药物组合物，其特征在于：所述药物组合物的原料组分按重量份数计包括铁包金10-25重量份、白茅根5-20重量份、麦冬5-20重量份、金钱草5-20重量份、桑叶5-20重量份、陈皮5-20重量份和生姜2-15重量份。
3.根据权利要求2所述的一种具有清热解毒、止咳化痰功能的药物组合物，其特征在于：所述药物组合物的原料组分按重量份数计包括铁包金15重量份、白茅根12重量份、麦冬10重量份、金钱草13重量份、桑叶8重量份、陈皮10重量份和生姜8重量份。
4.一种权利要求1至3任一项所述的具有清热解毒、止咳化痰功能的药物组合物的制备方法，其特征在于：将所述药物组合物的原料组分通过水煮制备而成。
5.根据权利要求4所述的一种具有清热解毒、止咳化痰功能的药物组合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：取预定重量份的所述原料组份加水煮三次，第一次水煮完后经过滤将滤渣供第二次水煮使用，第二次水煮完后经过滤将滤渣供第三次水煮使用；三次水煮完水煮溶液分别经过初过滤后将得到的滤液合并，合并后的滤液经终过滤后将终滤液保留或浓缩至50-70℃时相对密度为1.10-1.25的清膏或再次浓缩至60-75℃时相对密度为1.30-1.45的稠膏。
6.根据权利要求5所述的一种具有清热解毒、止咳化痰功能的药物组合物的制备方法，其特征在于：三次水煮时每次水煮时加水量为原料组份总重量的5-20倍，每次水煮时间为1-10min,每次水煮温度为100℃以上；所述初过滤的滤网目数为100目，所述终过滤的滤网目数为150目。
7.根据权利要求6所述的一种具有清热解毒、止咳化痰功能的药物组合物的制备方法，其特征在于：所述第一次水煮时加水量为原料组份总重量的10-20倍，第二次水煮时加水量为原料组份总重量的8-15倍，第三次水煮时加水量为原料组份总重量的5-10倍。
8.根据权利要求5至7任一项所述的一种具有清热解毒、止咳化痰功能的药物组合物的制备方法，其特征在于：将所述终滤液、清膏或稠膏加入辅料制成经肠胃给药剂型或非经肠胃给药剂型。
9.根据权利要求8所述的一种具有清热解毒、止咳化痰功能的药物组合物的制备方法，其特征在于：所述经肠胃给药剂型包括颗粒剂、片剂、胶囊剂或溶液剂，所述非经肠胃给药剂型包括皮肤给药贴剂、喷剂或栓剂。
10.一种将权利要求5至7任一项制备得到的所述终滤液、清膏或稠膏用于制备具有清热解毒、止咳化痰功能的药物制剂中的用途。
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