CN111346219A - 干扰素在制备预防冠状病毒感染或预防冠状病毒感染引发的疾病的药物中的用途 - Google Patents
干扰素在制备预防冠状病毒感染或预防冠状病毒感染引发的疾病的药物中的用途 Download PDFInfo
- Publication number
- CN111346219A CN111346219A CN202010378594.5A CN202010378594A CN111346219A CN 111346219 A CN111346219 A CN 111346219A CN 202010378594 A CN202010378594 A CN 202010378594A CN 111346219 A CN111346219 A CN 111346219A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- interferon
- coronavirus
- cov
- ifn
- infection
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- A61K38/21—Interferons [IFN]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- A61K38/21—Interferons [IFN]
- A61K38/212—IFN-alpha
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- A61K38/21—Interferons [IFN]
- A61K38/215—IFN-beta
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- A61K38/21—Interferons [IFN]
- A61K38/217—IFN-gamma
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0043—Nose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Virology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
本发明提出了干扰素在制备预防新型冠状病毒感染或新型冠状病毒感染引发的疾病的药物中的用途及一种用于预防新型冠状病毒感染或预防新型冠状病毒性疾病的药物。所述药物能够有效阻止新型冠状病毒的感染,显著降低人群和医护人员的感染率,避免疫情扩散,易于制备、使用方便且质量稳定,能够有效应用于新型冠状病毒感染的预防。
Description
本申请要求于2020年2月21日提交中国专利局、申请号为202010108085.0,发明名称为“干扰素在制备预防冠状病毒感染或预防冠状病毒感染引发的疾病的药物中的用途”的中国专利申请的优先权,其全部内容通过引用结合在本申请中。
技术领域
本发明涉及生物医药技术领域,具体而言,涉及一种干扰素在制备预防冠状病毒感染或预防冠状病毒感染引发的疾病的药物中的用途。
背景技术
新型冠状病毒(2019-nCoV)是2019年12月爆发的一类新型病毒,根据对该病毒的核苷酸测序分析结果,该病毒属于冠状病毒,新型冠状病毒感染人体引发的疾病WHO命名为COVID-19。其中按WHO的声明,CO代表Corona(冠状物)VI代表Virus(病毒),D代表Disease(疾病),19代表2019,目前该病毒已经被国际病毒分类委员会正式命名为“SARS-CoV-2”(Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2)。
新型冠状病毒的传播途径主要通过飞沫传播,该病毒经空气吸入鼻腔后,最终感染的主要靶器官是肺脏,大量存在于肺泡上皮细胞。新型冠状病毒感染健康者后,导致新型冠状病毒疾病(COVID-19),其中新型冠状病毒性肺炎为COVID-19的主要疾病类型。新型冠状病毒感染的肺炎患者临床表现为:以发热、乏力、干咳为主要表现。鼻塞、流涕等上呼吸道症状少见。新型冠状病毒性肺炎按严重度分为轻症和重症两类,约半数患者多在一周后出现呼吸困难,严重者可能快速进展为急性呼吸窘迫综合征、脓毒症休克、难以纠正的代谢性酸中毒和出凝血功能障碍。而重症、危重症患者病程中可为中低热,甚至无明显发热。部分患者起病症状轻微,可无发热,多在1周后恢复。多数患者预后良好,少数患者病情危重,甚至死亡[新型肺炎诊疗方案试行第三版]。
重型病毒性肺炎有可能产生细胞因子风暴导致的多脏器衰竭。新型冠状病毒的传染性非常强,以基本复制数(R0)代表该病毒的传染性,R0>1表明病毒有很高传染性,可以导致大爆发,不同文献报道其R0为2.2-3.7之间。据报道,全球均有不同数量的作为首先接触新冠患者的医护人员被感染,An Pan等报道了1496例医护人员被新冠病毒感染,占整个地区新冠患者的4.6%(参考文献1,E5,Table),中国疾病预防控制中心新型冠状病毒肺炎应急响应机制流行病学组于2010年2月在中华流行病学杂志上发表关于新冠病毒肺炎的流行病学特征的文章,其中报道了2019年12月8日至2020年2月11日医护人员感染例数位3019例,确诊病例1716例(参考文献2,第149页,左栏第3段)。此外,在意大利全国以及医护人员的感染情况报道表明,在意大利22512名新冠患者中,医疗健康工作人员(health careworkers)感染人数为2026例(参考文献3)。
此外发现,2019-nCoV感染患者中存在一部分无症状者,即所谓的健康携带者。无症状者具有病毒传染性,同时无症状者也可以发展至新型冠状病毒疾病。在严密物理防护情况下,医护人员与2019-nCoV感染患者暴露接触的医源性感染率约为3-5%。然而,目前尚没有确定能够有效治疗新型冠状病毒感染的药物,也无有效预防健康人群感染新型冠状病毒的药物,现阶段预防感染新型冠状病毒对健康人的传染主要是依靠口罩、隔离服等物理屏障的方式。
干扰素是细胞被病毒感染或其他IFN诱生剂刺激时产生的一类细胞因子,是一种分泌性蛋白质(主要是糖蛋白),具有许多生物学功能包括调控感染后的固有免疫和获得性免疫反应,具有广谱的抗病毒、免疫调节的生物功能,因此临床上广泛应用于慢性乙型肝炎和慢性丙型肝炎的治疗。
但干扰素并不直接杀伤或抑制病毒,其主要是通过作用于细胞表面受体,来活化细胞膜腺苷酸环化酶,促使腺苷酸环化酶增高,激活细胞内抗病毒的作用机制,产生一组抗病毒物质,从而起到抗病毒作用,其能够使细胞产生抗病毒蛋白和酶,从而抑制病毒的复制,阻断其扩散,目前在临床上广泛用于治疗慢性乙型肝炎和慢性丙型肝炎。并且,干扰素的抗病毒作用不具有特异性,很难对某种病毒产生特异性的杀伤作用。在早期慢性乙型肝炎防治指南中,小分子核苷抗病毒药物还没有出现时,推荐的治疗方案为干扰素+利巴韦林。此后,2015和2019年版的《慢性乙型肝炎防治指南》中,均推荐干扰素/长效干扰素单独注射使用、核苷类药物单独使用的治疗方案,但是总的来说,干扰素单独使用具有一定的疗效,且普通干扰素血清转化率会低于长效干扰素[慢性乙型肝炎防治指南(2015年版)],而使用核苷类抗病毒药物则可强效抑制病毒复制,改善肝脏炎症[慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)]。同时,干扰素注射使用的禁忌症多,临床应用也进一步受到限制。
虽然在《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》(试行第五版,修正版)治疗部分,提到“可试用α-干扰素雾化吸入(成人每次500万U或相当剂量,加入灭菌注射用水2ml,每日2次)、洛匹那韦/利托那韦(200mg/50mg,每粒)每次2粒,每日2次,或可加用利巴韦林(500mg/次,每日2至3次静脉输注)”的治疗方案,但其同时提到:“目前没有确认有效的抗病毒治疗方法”,因此这一治疗方案仅为根据上述药物可能的性质做出的一个推断,效果未经过临床实验验证,且有效率如何连治疗方案本身也无法预测,同时,根据目前的治疗情况来看,这一方案也不是新型冠状病毒肺炎的主要治疗方案,其更未公开该方案可以用于新型冠状病毒的预防。并且在该方案中,α-干扰素为雾化形式即使用的为吸入剂型,且可能选择和利巴韦林注射联合应用,其相对复杂的应用方式也决定了该治疗方案不能广泛应用于新型冠状病毒的预防。
参考文献1Pan A,Liu L,Wang C,et al.Association of Public HealthInterventions With the Epidemiology of the COVID-19Outbreak in Wuhan,China.JAMA.Published online April 10,2020.
参考文献2中国疾病预防控制中心新型冠状病毒肺炎应急响应机制流行病学组.新型冠状病毒肺炎流行病学特征分析[J].中华流行病学杂志,2020,41(2):145-151
参考文献3Edward L,Karen B.Coronavirus Disease 2019(COVID-19)in Italy[J].JAMA,2020,323(14):-.
发明内容
本发明的目的之一是提供干扰素在制备预防SARS-CoV-2感染以及预防SARS-CoV-2感染引发的疾病的药物中的用途,以解决目前没有有效治疗SARS-CoV-2感染的药物,也无有效预防健康人群感染SARS-CoV-2和预防新型冠状病毒性疾病的药物和手段的技术问题。
在本发明的一些实施方案中,所述的干扰素为IFN-α、IFN-β、IFN-γ家族中的一种或多种。
进一步的,在本发明的优选实施方案中,所述的干扰素为IFN-α亚型中的一种或多种的组合,更优选的,所述的干扰素为IFN-α1b、IFN-α2a、IFN-α2b或IFN-ω中的一种或多种;更优选的,所述的干扰素为IFN-α1b或IFN-α2b,进一步优选为IFN-α2b。
根据上述用途,所述的干扰素为天然干扰素或人重组干扰素,进一步优选为人重组干扰素。
在一些实施方案中,本发明所述的干扰素可以为普通干扰素或长效干扰素。
在一些实施方案中,本发明中所述的干扰素为普通干扰素,可以通过商业渠道获得。
在一些实施方案中,本发明中所述的长效干扰素为PEG-IFN。
在上述用途中,本发明所述的药物是以干扰素作为药物活性成分制成的剂型,优选的,所述所剂型为鼻部用制剂。
在一些实施方案中,本发明所提供的鼻部用制剂,可以为滴鼻剂、洗鼻剂、喷鼻剂或贴在鼻部表面皮肤的吸收剂,优选为滴鼻剂或喷鼻剂。
优选的,本发明提供的鼻部用制剂中包含缓冲液,所述缓冲液为生理盐水、磷酸盐缓冲液、柠檬酸盐缓冲液、糖盐水(5%葡萄糖注射液)、碳酸氢钠缓冲液、醋酸盐缓冲液、Tris-盐酸缓冲液,优选为柠檬酸盐缓冲液。
在一些实施方案中,本发明所述的用途,其中所述的药物还进一步包含其他药学上可接受的载体或赋性剂。
在一些实施方案中,所述药学上可接受的载体或赋性剂选自粘膜吸收促进剂、保护剂、抑菌剂中的一种或多种。
进一步的,上述载体或赋性剂中粘膜吸收促进剂的浓度为4-28%(v/v),优选为6-14%(v/v),进一步优选为10%(v/v)。
进一步的,上述载体或赋性剂中保护剂的浓度为0.3-2.5%(w/v),优选为0.8-1.6%(w/v),进一步优选为1.2%(w/v)。
进一步的,上述载体或赋性剂中抑菌剂的浓度为0.2-0.6%(w/v),优选为0.25-0.4%(w/v),进一步优选为0.3%(w/v)。
进一步的,上述载体或赋性剂中粘膜吸收促进剂的浓度为4-28%(v/v),优选为4-15%(v/v),进一步优选为5%(v/v)。
进一步的,上述载体或赋性剂中保护剂的浓度为0.3-2.5%(w/v),优选为0.3-1.0%(w/v),进一步优选为0.5%(w/v)。
进一步的,上述载体或赋性剂中抑菌剂的浓度为0.2-0.6%(w/v),优选为0.45-0.6%(w/v),进一步优选为0.5%(w/v)。
在一些实施方案中,所述的粘膜吸收促进剂为表面活性剂、环糊精及其衍生物、甘露醇、磷脂、肽和蛋白质水解酶抑制剂、甘草次酸及其衍生物、金属离子螯合剂,优选为甘露醇;保护剂为人白蛋白、人工血浆、促红素、脑源性神经营养因子、神经生长因子、表皮生长因子、成纤维细胞生长因子、碱性成纤维细胞生长因子、胰岛素样生长因子1、透明质酸酶、神经调节蛋白、白血病抑制因子、白介素、类干扰素活性物质、肿瘤坏死因子、神经胶质生长因子、生长分化因子和神经生长相关蛋白中的一种或多种,优选为人血白蛋白;抑菌剂为山梨酸、山梨酸钾、苯甲酸、对羟基苯甲酸酯中的一种或者两种以上的组合,,优选为苯甲酸钠;缓冲液为磷酸盐缓冲液、柠檬酸缓冲盐、糖盐水(5%葡萄糖注射液)、碳酸氢钠缓冲液、醋酸盐缓冲液、Tris-盐酸缓冲液中的一种或多种。
在本发明提供的上述鼻部用制剂中,所述的干扰素终浓度为1000U-300万U/ml,干扰素在上述浓度范围内可以有效抑制病毒在鼻上皮细胞内病毒的复制和活动,结合抑制效果和制药成本,干扰素浓度优选为2000U-10000U/ml,进一步优选为3000U/ml,4000U/ml,5000U/ml,6000U/ml,7000U/ml或8000U/ml。
优选地,干扰素浓度优选为5000U-12000U/ml,进一步优选为6000U/ml,7000U/ml或8000U/ml。
所述的终浓度为干扰素在最终制备得到的制剂中的浓度。
本发明中所制备的鼻部用制剂,PH值为5.0-8.0。
进一步的,本发明还提供一种用于预防SARS-CoV-2感染或SARS-CoV-2感染引发的疾病(COVID-19)的药物,其中所述药物中包含干扰素。
本发明所提供的药物,其中还可以进一步包含药学上可接受的载体或赋性剂以制备成为不同的剂型,优选的,所述所剂型为鼻部用制剂。
在一些实施方案中,本发明所提供的鼻部用制剂,可以为滴鼻剂、洗鼻剂、喷鼻剂或贴在鼻部表面皮肤的吸收剂,优选为滴鼻剂或喷鼻剂。
优选的,本发明提供的鼻部用制剂中包含缓冲液,所述缓冲液为生理盐水、磷酸盐缓冲液、柠檬酸缓冲液、糖盐水(5%葡萄糖注射液)、碳酸氢钠缓冲液、醋酸盐缓冲液、Tris-盐酸缓冲液,优选为生理盐水。
在一些实施方案中,所述药学上可接受的载体或赋性剂选自粘膜吸收促进剂、保护剂、抑菌剂中的一种或多种。
进一步的,上述载体或赋性剂中粘膜吸收促进剂的浓度为4-28%(v/v),优选为6-14%(v/v),进一步优选为10%(v/v)。
进一步的,上述载体或赋性剂中保护剂的浓度为0.3-2.5%(w/v),优选为0.8-1.6%(w/v),进一步优选为1.2%(w/v)。
进一步的,上述载体或赋性剂中抑菌剂的浓度为0.2-0.6%(w/v),优选为0.25-0.4%(w/v),进一步优选为0.3%(w/v)。
进一步的,上述载体或赋性剂中粘膜吸收促进剂的浓度为4-28%(v/v),优选为4-15%(v/v),进一步优选为5%(v/v)。
进一步的,上述载体或赋性剂中保护剂的浓度为0.3-2.5%(w/v),优选为0.3-1.0%(w/v),进一步优选为0.5%(w/v)。
进一步的,上述载体或赋性剂中抑菌剂的浓度为0.2-0.6%(w/v),优选为0.45-0.6%(w/v),进一步优选为0.5%(w/v)。
在一些实施方案中,所述的粘膜吸收促进剂为表面活性剂、环糊精及其衍生物、甘露醇、磷脂、肽和蛋白质水解酶抑制剂、甘草次酸及其衍生物、金属离子螯合剂,优选为甘露醇;保护剂为人白蛋白、人工血浆、促红素、脑源性神经营养因子、神经生长因子、表皮生长因子、成纤维细胞生长因子、碱性成纤维细胞生长因子、胰岛素样生长因子1、透明质酸酶、神经调节蛋白、白血病抑制因子、白介素、类干扰素活性物质、肿瘤坏死因子、神经胶质生长因子、生长分化因子和神经生长相关蛋白中的一种或多种,优选为人白蛋白;抑菌剂为山梨酸、山梨酸钾、苯甲酸、对羟基苯甲酸酯中的一种或者两种以上的组合,优选为苯甲酸钠;缓冲液为磷酸盐缓冲液、柠檬酸缓冲液、糖盐水(5%葡萄糖注射液)、碳酸氢钠缓冲液、醋酸盐缓冲液、Tris-盐酸缓冲液中的一种或多种。
在本发明提供的上述鼻部用制剂中,所述的干扰素终浓度为1000U-300万U/ml,干扰素在上述浓度范围内可以有效抑制病毒在鼻上皮细胞内病毒的复制和活动,结合抑制效果和制药成本,干扰素浓度优选为2000U-10000U/ml,进一步优选为3000U/ml,4000U/ml,5000U/ml,6000U/ml,7000U/ml或8000U/ml。
优选地,干扰素浓度优选为5000U-12000U/ml,进一步优选为6000U/ml,7000U/ml或8000U/ml。
所述的终浓度为干扰素在最终制备得到的制剂中的浓度。
本发明中所制备的鼻部用制剂,PH值为5.0-8.0。
在制备上述鼻部用制剂时,可以将干扰素直接与上述药学上可接受的载体或赋性剂进行组合制备,也可以先将干扰素与所述缓冲液混合制备干扰素缓冲液后,再与上述药学上可接受的载体或赋性剂进行组合制备。
在本发明的另一方面,还进一步提供上述药物在预防SARS-CoV-2感染或预防SARS-CoV-2感染引发的疾病(COVID-19)中的用途,优选的,所述SARS-CoV-2感染引发的疾病(COVID-19)为新型冠状病毒性肺炎。
更进一步的,本发明提供干扰素在制备其它预防冠状病毒感染或其它预防冠状病毒感染引发的疾病的药物中的用途,可选择地,所述其它冠状病毒主要经飞沫-鼻-呼吸道感染;优选地,所述其它冠状病毒包括SARS-CoV、MERS-CoV或未知的冠状病毒。
在本发明的另一方面,本发明提供的上述包含干扰素的药物还可以用于预防其它冠状病毒感染或预防其它冠状病毒感染引发的疾病的,可选择地,所述其它冠状病毒主要经飞沫-鼻-呼吸道感染;优选地,所述其它冠状病毒包括SARS-CoV、MERS-CoV或未知的冠状病毒。
本发明的有益效果:本发明中所述的药物及组合物取得了出乎意料的技术效果,使用人群在2周内未出现一例医源性SARS-CoV-2感染,因此本发明中技术方案能够有效阻止SARS-CoV-2的感染,显著降低人群和医护人员的感染率,避免疫情扩散。本发明中提供的鼻部制剂能够有效使得干扰素在鼻部保持较高浓度,易于制备、使用方便且质量稳定,能够有效应用于SARS-CoV-2毒感染的预防。
具体实施方式
本发明可通过后续对于本发明一些实施方案描述以及其中所包括的实施例的详细内容而更容易被了解。
在进一步叙述本发明之前,应明了本发明不会被局限于所述特定实施方案中,因为这些实施方案必然是多样的。亦应明了本说明书中所使用的用语仅是为了阐述特定实施方案,而非作为限制,因为本发明的范围将会被仅仅界定在所附的权利要求中。
除非本文另有定义,连同本发明使用的科学和技术术语应具有本领域普通技术人员通常理解的含义。术语的含义和范围应当清晰,然而,在任何潜在不明确性的情况下,本文提供的定义优先于任何字典或外来定义。在本申请中,除非另有说明,“或”的使用意味着“和/或”。此外,术语“包含”及其他形式的使用是非限制性的。
为了本发明可以更容易地理解,选择的术语在下文定义。
所述的“新型冠状病毒”是2019年12月爆发的一类新型病毒,目前已经被世界卫生组织正式命名为SARS-CoV-2,“2019新型冠状病毒”、“2019-nCoV”、“Severe AcuteRespiratory Syndrome Coronavirus 2”均为该病毒的别名。
所述的“SARS-CoV-2感染”是由新型冠状病毒(SARS-CoV-2)引发的感染性疾病,包括但不限于“新型冠状病毒肺炎”,世界卫生组织将其命名为“Corona Virus Disease2019”,缩写为“COVID-19”、中国卫建委曾将其命名为“Novel Coronavirus Pneumonia”、“NCP”。
所述“预防SARS-CoV-2感染”的用途包括预防新型冠状病毒感染健康人群的用途,指保护或防止尚未感染病毒的个体所做的预防性措施。
本发明中所述的预防SARS-CoV-2感染的适用对象(上文所述健康人群)优选对新型冠状病毒核酸检测或新型冠状病毒免疫球蛋白阴性的健康者。
本发明中所述的预防新型冠状病毒性疾病的适用对象优选已经感染SARS-CoV-2,但尚无明显症状的SARS-CoV-2感染者。
所述“SARS-CoV-2感染引发的新型冠状病毒性疾病”的用途包括预防已经感染新型冠状病毒的人群继续进展为“新型冠状病毒疾病”或出现其它严重的感染后果。
所述的健康者的人种泛指所有人种,包括但不限于黄种人、白种人、黑种人或红种人或上述人种的混血人种。
干扰素根据作用分为两类:I型干扰素和II型干扰素,其中I型干扰素包含α干扰素(IFN-α)和β干扰素(IFN-β),II型干扰素包含γ干扰素(IFN-γ)。根据抗原性的不同分为α、β和γ三类,其中Le干扰素即为α-干扰素(IFN-α),F干扰素为β-干扰素(IFN-β),T-干扰素即γ-干扰素(IFN-γ)。α、β与γ三型干扰素因其各分型中氨基酸顺序的不同,又可以分为若干亚型,其中α-干扰素的亚型包括IFN-αl,IFN-α2,IFN-α3或IFN-αA,IFN-αB,IFN-αC,以及IFN-ω。
本发明中所述的“干扰素”包括上述I型干扰素、II型干扰素,还包括天然干扰素和人工重组干扰素及其亚型,上述亚型及IFN-α1b、IFN-a2b、FN-a1a、IFN-a2a、PEG-IFN-α2b等均为本发明所述范围内。
本发明中所述的天然干扰素是指通过提取的方式,从人体组织中提取获得的干扰素。
本发明中所述的重组干扰素是通过基因重组技术获得,所述重组技术为将干扰素基因克隆到载体上,转移到宿主细胞中进行培养,收集或纯化培养物以获得干扰素。
可选的,本发明还涉及一种分离的核酸分子,所述核酸分子为DNA或RNA,其编码如上所述的干扰素蛋白。本发明的核酸或其片段可以插入到合适的载体中以形成携带本发明核酸片段的克隆载体或表达载体。这种新载体也是本发明的一部分。所述载体可以包括质粒、噬菌体、黏粒、微型染色体或病毒,也包括只在特定细胞中瞬时表达的裸DNA。本发明克隆载体和表达载体能够自发的复制,因此能够为用于随后克隆的高水平表达或高水平复制目的提供高拷贝数。表达载体可以包括用于驱动本发明的核酸片段表达的启动子,可选的编码使所述肽表达产物分泌或整合到膜上的信号肽的核酸序列,本发明的核酸片段,以及可选的编码终止子的核酸序列。当在生产菌株或细胞系中操作表达载体时,载体引入到宿主细胞中时可以整合到宿主细胞的基因组中,也可以不能被整合到宿主细胞基因组中。载体通常携带复制位点,以及能够在转化细胞中提供表型选择的标记序列。
术语“载体”指包含本发明的核酸或其片段的、能够携带遗传信息并且可以将遗传信息递送到细胞中的分子或试剂。典型的载体包括质粒、病毒、噬菌体、黏粒和微型染色体。克隆载体可以包含选择标记,以及与所述克隆载体所指定的细胞类型相匹配的复制起点,而表达载体则包含对于影响指定靶细胞中的表达必要的调节元件。
可选的,可用于表达上述载体的宿主细胞包括原核细胞、真核细胞,其中原核细胞包括但不限于大肠杆菌,真核细胞包括但不限于酵母、昆虫细胞和哺乳动物细胞,还可以包括许多永生化细胞系,在本发明的一些方面,可以以通过聚乙二醇(PEG)修饰对干扰素进行改造,获得长效干扰素,也可以使用已经上市销售的长效干扰素。
进一步的,本发明的实施方式还可包含药学上可接受的稀释剂、赋形剂或载剂。应当理解的是,上述药学上可接受的稀释剂、赋形剂或载剂可与有效成分相容,且对所施予的个体无害。稀释剂可包含但不限于生理食盐水、氯化钾、磷酸氢钾、磷酸二氢钾、硫酸钠、氯化钠、氢氧化钾或其组合。上述稀释剂可用于调整本发明的药物的渗透压、酸碱值、降低/增加浓稠度或溶解度。
载剂可包含但不限于吸收促进剂、乳化剂、保护剂、醇类液体、甘油、聚山梨醇酯或其组合。上述醇类液体可为但不限于一元醇或多元醇。
在一些实施例中,赋形剂可为抗氧化剂、着色剂、抑菌剂剂或其组合。
根据一些实施方式,本发明的药物还可协同其他补充物一起使用或制备成其他组合物。
下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述,但是本领域技术人员将会理解,下列实施例仅用于说明本发明,而不应视为限制本发明的范围。实施例中未注明具体条件者,按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者,均为可以通过市购获得的常规产品。
实施例1 人重组干扰素制剂的制备
制剂1人重组干扰素α1b(北京三元基因工程有限公司生产,国药准字S20010007、商品名:运德素)2000U/ml,缓冲液为生理盐水(0.9%氯化钠注射液)。
制剂2人重组干扰素α1b(北京三元基因工程有限公司生产,国药准字S20010007、商品名:运德素)3000U/ml,缓冲液为生理盐水(0.9%氯化钠注射液)。
制剂3人重组干扰素α1b(北京三元基因工程有限公司生产,国药准字S20010007、商品名:运德素)4000U/ml,缓冲液为生理盐水(0.9%氯化钠注射液)
制剂4人重组干扰素α1b(北京三元基因工程有限公司生产,国药准字S20010007、商品名:运德素)5000U/ml,缓冲液为生理盐水(0.9%氯化钠注射液)。
制剂5人重组干扰素α1b(北京三元基因工程有限公司生产,国药准字S20010007、商品名:运德素)8000U/ml,糖盐水(5%葡萄糖注射液)。
制剂6人重组干扰素α1b(北京三元基因工程有限公司生产,国药准字S20010007、商品名:运德素)10000U/ml,磷酸盐缓冲液。
制剂7人重组干扰素α1b(北京三元基因工程有限公司生产,国药准字S20010007、商品名:运德素)5000U/ml,柠檬酸缓冲液,人白蛋白0.3%(w/v),山梨酸钾0.2%(w/v)。
制剂8人重组干扰素α1b(北京三元基因工程有限公司生产,国药准字S20010007、商品名:运德素)5000U/ml,醋酸盐缓冲液,表皮生长因子0.8%(w/v),苯甲酸0.25%(w/v)。
制剂9人重组干扰素α1b(北京三元基因工程有限公司生产,国药准字S20010007、商品名:运德素)5000U/ml,Tris-盐酸缓冲液,促红素1.6%(w/v),对羟基苯甲酸酯0.4%(w/v)。
制剂10人重组干扰素α1b(北京三元基因工程有限公司生产,国药准字S20010007、商品名:运德素)5000U/ml,生理盐水,透明质酸酶2.5%(w/v),山梨酸0.6%(w/v)。
制剂11人重组干扰素α1b(北京三元基因工程有限公司生产,国药准字S20010007、商品名:运德素)5000U/ml,生理盐水,人白蛋白1.2%(w/v),山梨酸0.3%(w/v)。
制剂12人重组干扰素α1b(北京三元基因工程有限公司生产,国药准字S20010007、商品名:运德素)5000U/ml,环糊精4%(w/v),人白蛋白0.3%(w/v),山梨酸钾0.2%(w/v),柠檬酸缓冲液。
制剂13人重组干扰素α1b(北京三元基因工程有限公司生产,国药准字S20010007、商品名:运德素)5000U/ml,TW-80 6%(w/v),表皮生长因子0.8%(w/v),苯甲酸0.25%(w/v),醋酸盐缓冲液。
制剂14人重组干扰素α1b(北京三元基因工程有限公司生产,国药准字S20010007、商品名:运德素)5000U/ml,PEG-400单油酸酯14%(w/v)促红素1.6%(w/v),对羟基苯甲酸酯0.4%(w/v),Tris-盐酸缓冲液。
制剂15人重组干扰素α1b(北京三元基因工程有限公司生产,国药准字S20010007、商品名:运德素)5000U/ml,磷脂28%(w/v),透明质酸酶2.5%(w/v),山梨酸0.6%(w/v),生理盐水。
制剂16人重组干扰素α1b(北京三元基因工程有限公司生产,国药准字S20010007、商品名:运德素)5000U/ml,TW-40 10%(w/v),人白蛋白1.2%(w/v),山梨酸0.3%(w/v),生理盐水。
制剂17人重组干扰素α2b原液(天津未名生物医药有限公司(原天津华立达生物工程有限公司)生产)5000U/ml,缓冲液为生理盐水(0.9%氯化钠注射液)。
制剂18人重组干扰素α2b原液(天津未名生物医药有限公司(原天津华立达生物工程有限公司)6000U/ml,缓冲液为生理盐水(0.9%氯化钠注射液)。
制剂19人重组干扰素α2b原液(天津未名生物医药有限公司(原天津华立达生物工程有限公司)7000U/ml,缓冲液为生理盐水(0.9%氯化钠注射液)
制剂20人重组干扰素α2b原液(天津未名生物医药有限公司(原天津华立达生物工程有限公司)8000U/ml,缓冲液为生理盐水(0.9%氯化钠注射液)。
制剂21人重组干扰素α2b原液(天津未名生物医药有限公司(原天津华立达生物工程有限公司)10000U/ml,糖盐水(5%葡萄糖注射液)。
制剂22人重组干扰素α2b原液(天津未名生物医药有限公司(原天津华立达生物工程有限公司)12000U/ml,磷酸盐缓冲液。
制剂23人重组干扰素α2b原液(天津未名生物医药有限公司(原天津华立达生物工程有限公司)8000U/ml,柠檬酸缓冲液,人白蛋白0.5%(w/v),苯甲酸钠0.5%(w/v)。
制剂24人重组干扰素α2b原液(天津未名生物医药有限公司(原天津华立达生物工程有限公司)8000U/ml,醋酸盐缓冲液,表皮生长因子0.8%(w/v),苯甲酸0.25%(w/v)。
制剂25人重组干扰素α2b原液(天津未名生物医药有限公司(原天津华立达生物工程有限公司)8000U/ml,Tris-盐酸缓冲液,促红素1.6%(w/v),对羟基苯甲酸酯0.4%(w/v)。
制剂26人重组干扰素α2b原液(天津未名生物医药有限公司(原天津华立达生物工程有限公司)8000U/ml,生理盐水,透明质酸酶2.5%(w/v),山梨酸0.6%(w/v)。
制剂27人重组干扰素α2b原液(天津未名生物医药有限公司(原天津华立达生物工程有限公司)8000U/ml,生理盐水,人白蛋白1.2%(w/v),山梨酸0.3%(w/v)。
制剂28人重组干扰素α2b原液(天津未名生物医药有限公司(原天津华立达生物工程有限公司)8000U/ml,环糊精4%(w/v),人白蛋白0.3%(w/v),山梨酸钾0.2%(w/v),柠檬酸缓冲液。
制剂29人重组干扰素α2b原液(天津未名生物医药有限公司(原天津华立达生物工程有限公司)8000U/ml,TW-80 6%(w/v),表皮生长因子0.8%(w/v),苯甲酸0.25%(w/v),醋酸盐缓冲液。
制剂30人重组干扰素α2b原液(天津未名生物医药有限公司(原天津华立达生物工程有限公司)8000U/ml,PEG-400单油酸酯14%(w/v)促红素1.6%(w/v),对羟基苯甲酸酯0.4%(w/v),Tris-盐酸缓冲液。
制剂31人重组干扰素α2b原液(天津未名生物医药有限公司(原天津华立达生物工程有限公司)8000U/ml,磷脂28%(w/v),透明质酸酶2.5%(w/v),山梨酸0.6%(w/v),生理盐水。
制剂32人重组干扰素α2b原液(天津未名生物医药有限公司(原天津华立达生物工程有限公司)8000U/ml,TW-80 0.004%(w/v),人白蛋白0.5%(w/v),苯甲酸钠0.5%(w/v),甘露醇5%(w/v),柠檬酸缓冲液。
将以上各制剂组分混合制备得到人重组干扰素滴鼻剂或喷鼻剂。
上述制剂中使用的重组人干扰素α1b原始制剂为购买所得,可以使用其喷雾剂或注射剂,根据需求稀释后与药学上可接受的载体或赋形剂混合,制备得到本发明中不同浓度的重组人干扰素α1b的鼻部用制剂,重组人干扰素α2b也为购买所得,根据需求稀释后与药学上可接受的载体或赋形剂混合,制备得到本发明中不同浓度的重组人干扰素α1b的鼻部用制剂;上述制剂1-32中所给出的重组人干扰素α1b、重组人干扰素α2b的浓度为制剂1-32中干扰素的最终浓度。
实施例2人重组干扰素制剂对预防隔离病房以外人员的预防效果
处于2019-nCoV疫区的某市在截止2020年2月5日前共有353例确诊感染2019-nCoV的患者。其中相当一部分患者收治入十堰市三甲医院-湖北医药学院附属太和医院的感染隔离病房。因此,选择对太和医院非隔离病房、非发热门诊工作,非明确直接暴露于确诊2019-nCoV患者的医护人员使用本发明所述干扰素制剂,并与湖北疫区的其它三甲医院做对比,观察其对新型冠状病毒感染的预防效果。
本实施例中,对隔离病房及发热门诊以外不直接暴露于明确感染患者的约2000例左右医护工作人员分别采用实施例1制剂2中的α干扰素滴鼻液(每次2-3滴/鼻孔滴鼻,每天四次)滴鼻,观察14天(自2020年1月31日至2月13日)。
观察结果表明,在新型冠状病毒潜伏期内,太和医院非隔离病房的所有受试医护人员中未见任何一例感染病毒,也未见任何一例患新型冠状病毒性疾病(COVID-19)。由于目前中国卫健委关于2019-nCoV的预防建议是物理性隔离措施,因此目前没有关于药物预防2019-nCoV方面的任何官方建议。业内人士的理解即同在湖北疫区的其它湖北三甲医院没有使用任何药物用以预防2019-nCoV及其导致的COVID-19。自疫情暴发至2020年2月5日,15名及以上的医护人员获得医源性感染的医院共计13家。截止2020年2月11日整个湖北省医源性感染的医护人员为3019例(包括确诊、疑似病例和临床诊断病例及无症状感染者,其中确诊病例1716名),此外,同背景技术中现有报道所描述的,全球均有不同数量的作为首先接触新冠患者的医护人员被感染,An Pan等报道了1496例医护人员被新冠病毒感染,占整个地区新冠患者的4.6%(参考文献1,E5,Table),中国疾病预防控制中心新型冠状病毒肺炎应急响应机制流行病学组于2010年2月在中华流行病学杂志上发表关于新冠病毒肺炎的流行病学特征的文章,其中报道了2019年12月8日至2020年2月11日医护人员感染例数为3019例,确诊病例1716例(参考文献2,第149页,左栏第3段)。此外,在意大利全国以及医护人员的感染情况报道表明,在意大利22512名新冠患者中,医疗健康工作人员(health careworkers)感染为2026例(参考文献3),因此新冠肺炎医护人员存在一定的感染比例。
而使用α干扰素滴鼻液的疫区三甲医院医护人员14天内获得医源性感染的比率为零,明显低于其他疫区内的三甲医院医护人员感染率,这一出人意料的结果对感染的控制具有重大的意义。
最后应说明的是:以上各实施例仅用以说明本发明的技术方案,而非对其限制;尽管参照前述各实施例对本发明进行了详细的说明,但本领域的普通技术人员应当理解:其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改,或者对其中部分或者全部技术特征进行等同替换;而这些修改或者替换,并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围。
Claims (10)
1.干扰素在制备预防冠状病毒感染或预防冠状病毒感染引发的疾病的药物中的用途。
2.根据权利要求1所述的用途,其特征在于所述冠状病毒主要经飞沫-鼻-呼吸道感染;优选地,所述冠状病毒为SARS-CoV-2、SARS-CoV、MERS-CoV或其他冠状病毒;更优选地,所述冠状病毒为SARS-CoV-2;优选地,述干扰素为IFN-α、IFN-β或IFN-γ家族中的一种或多种。
3.根据权利要求2所述的用途,所述干扰素为IFN-α亚型中的一种或多种的组合,优选的,所述干扰素为IFN-α1b、IFN-α2a、IFN-α2b、IFN-ω中的一种或多种,更优选为IFN-α1b或IFN-α2b,进一步优选为IFN-α2b。
4.根据权利要求1-3中任意一项所述的用途,所述干扰素为天然干扰素或重组人干扰素,优选为重组人干扰素。
5.根据权利要求1-4中任意一项所述的用途,所述干扰素为普通干扰素或长效干扰素。
6.根据权利要求1-5中任意一项所述的用途,其特征在于,所述药物是以干扰素作为药物活性成分制成的剂型;优选地,所述所剂型为鼻部用制剂;更优选地,所述鼻部用制剂为滴鼻剂或喷鼻剂。
7.根据权利要求1-6中任意一项所述的用途,其特征在于所述制剂中包含缓冲液;优选地,所述缓冲液为生理盐水、磷酸盐缓冲液、柠檬酸盐缓冲液、糖盐水(5%葡萄糖注射液)、碳酸氢钠缓冲液、醋酸盐缓冲液或者Tris-盐酸缓冲液,更优选为柠檬酸盐缓冲液;
优选地,所述干扰素的终浓度为1000U-300万U/ml,进一步优选为2000U-10000U/ml或者5000U-12000U/ml,更优选为3000U/ml、4000U/ml,5000U/ml,6000U/ml,7000U/ml或8000U/ml。
8.根据权利要求1-7中任意一项所述的用途,其特征在于所述药物还包含其他药学上可接受的载体或赋形剂,优选地,所述药学上可接受的载体或赋形剂选自粘膜吸收促进剂、保护剂、抑菌剂中的一种或多种;更优选地,所述粘膜吸收促进剂选自表面活性剂、环糊精及其衍生物、甘露醇、磷脂、肽和蛋白质水解酶抑制剂、甘草次酸及其衍生物、金属离子螯合剂中的一种或多种,进一步优选为甘露醇;保护剂选自人白蛋白、人工血浆,促红素、脑源性神经营养因子、神经生长因子、表皮生长因子、成纤维细胞生长因子、碱性成纤维细胞生长因子、胰岛素样生长因子1、透明质酸酶、神经调节蛋白、白血病抑制因子、白介素、类干扰素活性物质、肿瘤坏死因子、神经胶质生长因子、生长分化因子和神经生长相关蛋白中的一种或多种,进一步优选为人白蛋白;抑菌剂选自山梨酸、山梨酸钾、苯甲酸、对羟基苯甲酸酯类、苯甲酸和山梨酸钾联合使用中的一种或多种,进一步优选为苯甲酸钠;
优选地,所述粘膜吸收促进剂的浓度为4-28%(v/v),优选为6-14%(v/v)或4-15%(v/v),进一步优选为10%(v/v)或5%(v/v);
优选地,所述保护剂的浓度为0.3-2.5%(w/v),优选为0.8-1.6%(w/v)或0.3-1.0%(w/v),进一步优选为1.2%(w/v)或0.5%(w/v);
优选地,所述抑菌剂的浓度为0.2-0.6%(w/v),优选为0.25-0.4%(w/v)或0.45-0.6%(w/v),进一步优选为0.3%(w/v)或0.5%(w/v)。
9.一种用于预防冠状病毒感染或预防冠状病毒感染引发的疾病的药物,其特征在于,所述药物包含干扰素;优选地,所述冠状病毒主要经飞沫-鼻-呼吸道感染;更优选地,所述冠状病毒为SARS-CoV-2、SARS-CoV、MERS-CoV或其他冠状病毒;进一步优选地,所述冠状病毒为SARS-CoV-2;优选地,所述药物中还包含权利要求7中所述的缓冲液和/或权利要求8中所述的载体或赋形剂。
10.权利要求9所述的药物在预防冠状病毒感染或预防冠状病毒感染引发的疾病中的用途,优选地,所述冠状病毒主要经飞沫-鼻-呼吸道感染;更优选地,所述冠状病毒为SARS-CoV-2、SARS-CoV、MERS-CoV或其他冠状病毒;进一步优选地,所述冠状病毒为SARS-CoV-2,所述冠状病毒引发的疾病(COVID-19)为新型冠状病毒性肺炎。
Priority Applications (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PCT/CN2021/076904 WO2021164740A1 (zh) | 2020-02-21 | 2021-02-19 | 干扰素在制备预防冠状病毒感染或预防冠状病毒感染引发的疾病的药物中的用途 |
EP21757541.4A EP4094774A4 (en) | 2020-02-21 | 2021-02-19 | USE OF INTERFERON IN THE PREPARATION OF A MEDICINAL PRODUCT FOR THE PREVENTION OF A CORONAVIRUS INFECTION OR THE PREVENTION OF A DISEASE CAUSED BY A CORONAVIRUS INFECTION |
US17/821,177 US20220401519A1 (en) | 2020-02-21 | 2022-08-21 | Use of Interferon in Preparing Drug for Preventing Coronavirus Infection or Preventing Disease Caused by Coronavirus Infection |
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN2020101080850 | 2020-02-21 | ||
CN202010108085 | 2020-02-21 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN111346219A true CN111346219A (zh) | 2020-06-30 |
CN111346219B CN111346219B (zh) | 2021-05-14 |
Family
ID=71189897
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202010378594.5A Active CN111346219B (zh) | 2020-02-21 | 2020-05-07 | 干扰素在制备预防冠状病毒感染或预防冠状病毒感染引发的疾病的药物中的用途 |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20220401519A1 (zh) |
EP (1) | EP4094774A4 (zh) |
CN (1) | CN111346219B (zh) |
WO (1) | WO2021164740A1 (zh) |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN113209087A (zh) * | 2020-02-05 | 2021-08-06 | 歌礼药业(浙江)有限公司 | 一种抑制冠状病毒的药物组合物及其用途 |
CN113797318A (zh) * | 2021-10-26 | 2021-12-17 | 深圳科兴药业有限公司 | 一种干扰素组合物及其制备方法和应用 |
WO2022079205A1 (en) * | 2020-10-15 | 2022-04-21 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Use of ifn-alpha polypeptides for the treatment of coronavirus infections |
WO2022166885A1 (en) * | 2021-02-04 | 2022-08-11 | Sichuan Huiyang Life Science & Technology Corp. | Recombinant super-compound interferon (rsifn-co) for treating covid-19 patients with or without symptoms |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1548149A (zh) * | 2003-05-07 | 2004-11-24 | 北京三元基因工程有限公司 | 重组α干扰素在防治呼吸系统感染制药中的应用 |
CN1742998A (zh) * | 2004-08-11 | 2006-03-08 | 北京三元基因工程有限公司 | 干扰素α1b在制备上呼吸道感染防治药物中的应用 |
WO2006076014A2 (en) * | 2004-04-30 | 2006-07-20 | Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Interferon-alpha constructs for use in the treatment of sars |
CN1927389B (zh) * | 2004-09-10 | 2012-11-14 | 北京金迪克生物技术研究所 | 含有人干扰素的药物组合物在制备预防或/和治疗呼吸道病毒感染疾病药物方面的应用 |
CN110616198A (zh) * | 2018-06-19 | 2019-12-27 | 清华大学 | 一种基于黑猩猩腺病毒68型和MERS-CoV全长膜蛋白的新型冠状病毒疫苗 |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA2520148A1 (en) * | 2003-04-01 | 2004-12-23 | Intermune, Inc. | Compositions and methods for treating coronavirus infection and sars |
CN1535724B (zh) * | 2003-04-23 | 2012-09-05 | 北京金迪克生物技术研究所 | 重组人干扰素在制备预防严重性急性呼吸道综合征的药物的用途 |
UA82097C2 (uk) * | 2003-04-23 | 2008-03-11 | Сайклон Фармасютикалс, Инк. | Спосіб лікування або профілактики респіраторної коронавірусної інфекції пептидом альфа-тимозину |
WO2010120511A2 (en) * | 2009-03-31 | 2010-10-21 | Altair Therapeutics, Inc. | Method of treating respiratory disorders |
CN111671886B (zh) * | 2020-03-05 | 2022-11-15 | 上海甘翼生物医药科技有限公司 | 一种预防高危易感人群感染冠状病毒或发生冠状病毒感染疾病的药物组合及其用途 |
-
2020
- 2020-05-07 CN CN202010378594.5A patent/CN111346219B/zh active Active
-
2021
- 2021-02-19 EP EP21757541.4A patent/EP4094774A4/en active Pending
- 2021-02-19 WO PCT/CN2021/076904 patent/WO2021164740A1/zh unknown
-
2022
- 2022-08-21 US US17/821,177 patent/US20220401519A1/en active Pending
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1548149A (zh) * | 2003-05-07 | 2004-11-24 | 北京三元基因工程有限公司 | 重组α干扰素在防治呼吸系统感染制药中的应用 |
WO2006076014A2 (en) * | 2004-04-30 | 2006-07-20 | Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Interferon-alpha constructs for use in the treatment of sars |
CN1742998A (zh) * | 2004-08-11 | 2006-03-08 | 北京三元基因工程有限公司 | 干扰素α1b在制备上呼吸道感染防治药物中的应用 |
CN1927389B (zh) * | 2004-09-10 | 2012-11-14 | 北京金迪克生物技术研究所 | 含有人干扰素的药物组合物在制备预防或/和治疗呼吸道病毒感染疾病药物方面的应用 |
CN110616198A (zh) * | 2018-06-19 | 2019-12-27 | 清华大学 | 一种基于黑猩猩腺病毒68型和MERS-CoV全长膜蛋白的新型冠状病毒疫苗 |
Non-Patent Citations (6)
Title |
---|
KUN-LING SHEN等: "Diagnosis and treatment of 2019 novel coronavirus infection in children: a pressing issue", 《WORLD J PEDIATR》 * |
KUNLING SHEN等: "Diagnosis, treatment, and prevention of 2019 novel coronavirus infection in children: experts’ consensus statement", 《WORLD J PEDIATR》 * |
YUDONG YIN等: "MERS, SARS and other coronaviruses as causes of pneumonia", 《RESPIROLOGY》 * |
李盛: "不同亚型α干扰素抗病毒作用研究进展", 《中华实验和临床病毒学杂志》 * |
郭宏玥等: "干扰素的剂型及其研究近况", 《天津药学》 * |
高虹等: "重组人干扰素α-2b鼻腔喷雾剂预防治疗恒河猴感染SARS-CoV的试验研究", 《中华实验和临床病毒学杂志》 * |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN113209087A (zh) * | 2020-02-05 | 2021-08-06 | 歌礼药业(浙江)有限公司 | 一种抑制冠状病毒的药物组合物及其用途 |
CN113209087B (zh) * | 2020-02-05 | 2023-11-07 | 歌礼药业(浙江)有限公司 | 一种抑制冠状病毒的药物组合物及其用途 |
WO2022079205A1 (en) * | 2020-10-15 | 2022-04-21 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Use of ifn-alpha polypeptides for the treatment of coronavirus infections |
WO2022166885A1 (en) * | 2021-02-04 | 2022-08-11 | Sichuan Huiyang Life Science & Technology Corp. | Recombinant super-compound interferon (rsifn-co) for treating covid-19 patients with or without symptoms |
CN113797318A (zh) * | 2021-10-26 | 2021-12-17 | 深圳科兴药业有限公司 | 一种干扰素组合物及其制备方法和应用 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2021164740A1 (zh) | 2021-08-26 |
EP4094774A1 (en) | 2022-11-30 |
CN111346219B (zh) | 2021-05-14 |
EP4094774A4 (en) | 2023-07-05 |
US20220401519A1 (en) | 2022-12-22 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN111346219B (zh) | 干扰素在制备预防冠状病毒感染或预防冠状病毒感染引发的疾病的药物中的用途 | |
CN111671886B (zh) | 一种预防高危易感人群感染冠状病毒或发生冠状病毒感染疾病的药物组合及其用途 | |
AU2017258955A1 (en) | Methods, compounds and compositions for treatment of parainfluenza virus in immunocompromised patients | |
US20080124302A1 (en) | Uses of Recombinant Super-Compound Interferons | |
JP4053586B2 (ja) | ガンマインターフェロンの安定液体組成物 | |
WO2021259195A1 (zh) | 治疗新型冠状病毒肺炎的联合用药物 | |
WO2022081711A4 (en) | Lipopeptide fusion inhibitors as sars-cov-2 antivirals | |
CN113425832A (zh) | 干扰素λ在新型冠状病毒(2019-nCoV)感染治疗中的应用 | |
CN105853999A (zh) | 干扰素λ的雾化吸入剂 | |
CN105920586A (zh) | 干扰素的雾化吸入剂 | |
EP2544705B1 (en) | Interferon beta for use in the treatment of lower respiratory tract illness caused by influenza | |
AU681350B2 (en) | Inhibitiion of retrovirus infection | |
CN108926707A (zh) | Pf4的抗rsv应用 | |
US20220305092A1 (en) | Medicament and food for preventing or treating novel coronavirus pneumonia covid-19 and use thereof | |
CN115843267A (zh) | 呼吸道病毒感染的治疗 | |
Azka et al. | Antiviral Therapy in Corona Virus Disease-19 (Covid-19) | |
CN111568900A (zh) | 吲哚美辛在抗冠状病毒感染中的应用 | |
RU2747890C1 (ru) | Средство для снижения риска и облегчения симптомов заражения бета-коронавирусной инфекцией | |
WO2022166885A1 (en) | Recombinant super-compound interferon (rsifn-co) for treating covid-19 patients with or without symptoms | |
JP3655645B2 (ja) | 経粘膜投与剤 | |
EP4137209A1 (en) | Application of tff2 protein and ifn-? protein combination in treatment of a novel coronavirus infection | |
US20240018207A1 (en) | Interferon tau fc-fusion proteins and methods for treating coronavirus infections | |
EP1613342A1 (en) | Interferon beta in severe acute respiratory syndrome (sars) | |
Somwanshi et al. | A Brief Review on Pharmacologic Treatments for COVID-19 | |
WO2022161381A1 (zh) | 血管内皮抑制素在治疗和预防冠状病毒相关疾病中的应用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |