CN111315346A - 凝胶制剂 - Google Patents

Abstract

一种无水醇凝胶制剂，包含一种或多种成膜剂，其中一种成膜剂是辛基十二烷基/甘油羟基硬脂酸酯二亚油酸酯二甲硅油共聚物(聚酯‑27)。所述凝胶制剂包含活性剂，活性剂基于凝胶制剂的目的而不同。凝胶制剂包含增粘剂，该增粘剂是气相二氧化硅。

Description

凝胶制剂

技术领域

本公开涉及凝胶制剂领域，包括供外用涂抹的凝胶制剂，例如防晒凝胶制剂。

背景技术

活动丰富多彩的消费者和长时间在户外的皮肤光洁的消费者一直在寻找一款延展性好(即，好涂抹)、吸收快且涂后不会显得过白或黏腻的防晒产品，因为黏腻感会影响消费者在活动中的表现。尽管透明防晒喷雾具有许多上述理想特征，但是一些消费者还是更喜欢防晒乳，这是因为防晒乳用起来更具有可控性，消费者根据需要涂抹身体的某些部位。凝胶形式则为一种替代的混合清透产品，其可以像乳液那样进行分配，且感受起来更为清透，这更像是一种酒精喷雾。通过对市场进行调查和对消费者的定量测试表明，优化的防晒凝胶将满足未满足的需求。除了上述所需的美学特征外，其它化妆品益处，例如保湿性和适合易长粉刺的皮肤，对于配制适于活跃的成年人的防晒霜来说也是重要的性能。

发明内容

本公开提供了一种凝胶制剂。这种凝胶制剂是无水的。凝胶制剂是醇类凝胶制剂。该凝胶制剂包含一种或多种成膜剂，其中之一是TM-Si5。该凝胶制剂包含一种或多种活性剂，活性剂基于凝胶制剂的目的而不同。例如，凝胶防晒制剂会包含防晒活性剂。在某些实施例中，凝胶制剂包含一种或多种更多润肤剂。在某些实施例中，制剂包含一种或多种增粘剂。在某些实施例中，一种或多种增粘剂包括气相二氧化硅，例如，经表面处理的气相二氧化硅。在某些另外的实施例中，经表面处理的气相二氧化硅是经聚二甲基硅氧烷表面处理后的气相二氧化硅(例如

R202)。该制剂任选地包含其它成分。这样的任选成分包含：皮肤调理剂和/或填充剂，例如有机硅弹性体，其在醇蒸发后可以赋予产品粉状质感而不是油腻感；香料，例如但不限于，Fragrance SZ-2108 MOD 2010(INCI名称：香料)；等

本公开提供了一种无水凝胶制剂，其包含约25％至约90％的醇，一种或多种成膜剂，其中一种成膜剂是辛基十二烷基/甘油羟基硬脂酸酯二亚油酸酯二甲硅油共聚物，一种或多种活性剂，一种或多种增粘剂，其中一种增粘剂是气相二氧化硅，一种或多种皮肤调理剂以及一种或多种润肤剂。在某些实施例中，根据权利要求1所述的凝胶制剂，其包含约40％至约62％的醇。在另一实施例中，该醇包括乙醇。在某些实施例中，凝胶制剂包含约0.5％至约2％的辛基十二烷基/甘油羟基硬脂酸酯二亚油酸酯二甲硅油共聚物。在某些实施例中，凝胶制剂包含约2％至约10％的异壬酸乙基己酯。在某些实施例中，凝胶制剂包含约2％至约10％的二辛基醚。在某些实施例中，凝胶制剂包含约0.5％至约2％的丙烯酸(酯)类/C12-22烷醇甲基丙烯酸共聚物。在某些实施例中，凝胶制剂包含约1％至约5％的聚乙烯吡咯烷酮(FlexiThix^TM聚合物)。在某些实施例中，所述凝胶制剂包含约0.25％至约1％的聚二甲基硅氧烷甲硅烷基化硅石。在某些实施例中，一种或多种皮肤调理剂包括有机硅弹性体。在某些其他实施例中，一种或多种皮肤调理剂包含约0.5％至约2％的聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲硅氧烷交联聚合物。在某些实施例中，凝胶制剂还包含香料。在某些实施例中，凝胶制剂包含约0.25％至约1％的蜂蜡。在某些实施例中，凝胶制剂包含氧化锌。在某些实施例中，凝胶制剂包含气相二氧化硅，气相二氧化硅包括经表面处理的气相二氧化硅。在另一实施例中，气相二氧化硅包括聚二甲基硅氧烷甲硅烷基化硅石。

在某些实施例中，所述凝胶制剂是防晒凝胶制剂，并且包含防晒活性剂。

在某些实施例中，所述凝胶制剂是防晒凝胶制剂，其特征在于一种或多种特性，这些特性包括高延展性、防脱妆、期望的湿润性、期望的丝滑感、优异的肤感、改善的皮肤弹性、改善的即时肤感和涂完10分钟后改善的肤感。

在某些实施例中，所述凝胶制剂是防晒凝胶制剂，其特征在于，在涂完所述制剂后，受试者皮肤补水，可看到皮肤变得不那么干燥且摸起来不那么粗糙。

在某些实施例中，所述凝胶制剂还包含冷却剂。在进另一实施例中，冷却剂是Questice Liquid或Frescolat-x-cool。在另外的实施例中，凝胶制剂包含约0.05％至约1％的Questice Liquid。在其他实施例中，凝胶制剂包含约0.05％至约1％的Frescolat-x-cool。

另一方面，本公开提供了一种使用公开的凝胶制剂的方法，包括将所述制剂施涂抹在受试者上。

根据本发明的这些和其他方面，提供了许多其他方面。根据以下具体实施方式和所附权利要求，本发明的其他特征和方面将变得更加显而易见。

具体实施方式

如本文所用，名词前的单词“一个”或“多个”表示一个或多个特定名词。对于术语“例如”及其语法对等词，除非另有明确说明，否则短语“且不受限制”应理解为跟随。如本文所用，术语“约”旨在解释由试验误差引起的变化。不论除非另有明确说明，否则不论是否明确使用了所述术语，本文中报告的所有测量值应被理解为可通过术语“约”来修饰。如本文所用，除非另有明确说明，否则单数形式“一个”，“该”包括复数指示对象。

除非另有定义，否则本文中使用的所有技术和科学术语具有与本发明所属领域的普通技术人员通常所理解的相同含义。本文描述了用于本发明的方法和材料；另外，也可以使用本领域已知的合适方法和材料。材料、方法和示例仅是说明性的，而不旨在进行限制。本文提及的所有公开、专利申请、专利、序列、数据库条目和其他专利文献均通过引用全文并入。在有冲突的情况下，以本说明书(包括)为准。

本公开提供了一种凝胶制剂。这种凝胶制剂是无水的。凝胶制剂是醇类凝胶制剂(因此包含醇)。该凝胶制剂包含一种或多种成膜剂，其中之一是TM-Si5。该凝胶制剂包含活性剂，活性剂基于凝胶制剂的目的而不同。例如，凝胶防晒制剂会包含防晒活性剂。在某些实施例中，凝胶制剂包含一种或多种更多润肤剂。在某些实施例中，制剂包含一种或多种增粘剂。在某些实施例中，一种或多种增粘剂包括气相二氧化硅，例如，经表面处理的气相二氧化硅。在某些实施例中，经表面处理的气相二氧化硅是经聚二甲基硅氧烷表面处理后的气相二氧化硅(例如

R202)。相比于不包含气相二氧化硅的制剂而言，包含气相二氧化硅的制剂的感觉会更好(例如，更好的肤感，外观等)。该制剂任选地包含其他成分。这样的任选成分包含但不限制于：皮肤调理剂和/或填充剂，例如有机硅弹性体，其在醇蒸发后可以赋予产品粉状质感而不是油腻感；香料，例如但不限于，Fragrance SZ-2108 MOD2010(INCI名称：香料)；等。

在某些实施例中，所述凝胶制剂包含润肤剂Dragoxat 89(INCI名称：异壬酸乙基己酯)，这种润肤剂使最终产品富有干燥感。它的酯是由异壬酸和2-乙基己醇反应制得的，是一种低粘度的干性润肤剂，是一种无色透明液体，呈中性气味，纯度高。在某些实施例中，所述凝胶制剂包含约1％至约10％的Dragoxat 89(INCI名称：异壬酸乙基己酯)；在另一实施例中，凝胶制剂包含约2％至约10％的Dragoxat 89；在另一实施例中，凝胶制剂包含约5％的Dragoxat 89(INCI名称：异壬酸乙基己酯)。

在某些实施例中，凝胶制剂包含润肤剂二辛基醚(INCI名称：二辛基醚)。二辛基醚是椰油(或其他植物油)衍生的辛酸的醚。在某些实施例中，凝胶制剂包含约1％至约10％的二辛基醚；和在另一实施例中，凝胶制剂包含约2％至约10％的二辛基醚；在另一实施例中，凝胶制剂包含约5％的二辛基醚。

在某些实施例中，凝胶制剂包含有机硅弹性体。有机硅弹性体的一个例子是DowCorning(道康宁)9701化妆品用粉末(INCI名称：聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲硅氧烷交联聚合物)。道康宁9701化妆品用粉末是聚二甲基硅氧烷与乙烯基聚二甲硅氧烷交联的聚合物。道康宁9701化妆品用粉末可以使最终产品极具丝滑，粉状质感。在某些实施例中，凝胶制剂包含约1％至约5％的聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲硅氧烷交联聚合物；在某些实施例中，凝胶制剂包含约0.5％至约2％的聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲硅氧烷交联聚合物；在某些实施例中，凝胶制剂包含约2％的聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲硅氧烷交联聚合物。

在某些实施例中，凝胶制剂包含约25％至约90％的醇；在另一实施例中，凝胶制剂包含约40％至约55％的醇；在另一实施例中，凝胶制剂包含约50％至约51％的醇；在某些实施例中，凝胶制剂包含约60％至约62％的醇。可以使用任何合适的醇。在某些实施例中，使用适合于皮肤护理的醇。在某些实施例中，醇包含短链醇。在某些实施例中，该醇是乙醇、甲醇、异丙醇及其混合物。在某些实施例中，该醇被变性。在某些实施例中，该醇是变性乙醇(SD醇40-B)。

在某些实施例中，凝胶制剂包含TM-Si5。TM-Si5(化学名称：辛基十二烷基/甘油羟基硬脂酸酯二亚油酸酯二甲硅油共聚物，INCI名称：Polyester-27，由美国乔治亚州劳伦斯维尔的SurfaTech公司生产)是一种成膜聚合物；它是一种防水/耐水剂。在某些实施例中，所述制剂包含约1％至约5％的TM-Si 5；在其它实施例中，所述制剂包含约0.5％至约2％的TM-Si 5。在某些实施例中，所述制剂包含约1％的TM-Si 5。在某些实施例中，所述制剂包含约3％的TM-Si 5。

在某些实施例中，制剂包含另外的成膜剂。在某些实施例中，另外的成膜剂是Allianz^TM OPT。在某些实施例中，另外的成膜剂是Allianz^TM OPT C5G。

Allianz^TMOPT(INCI名称：丙烯酸(酯)类/C12-22烷醇甲基丙烯酸共聚物；Ashland(亚什兰))是甲基丙烯酸、甲基丙烯酸甲酯、丙烯酸丁酯和甲基丙烯酸十六烷基-二十碳烯基酯的四元共聚物乳液聚合产物。它是一种非常疏水的高分子量交联聚合物。它通过形成一个大的疏水网络有效地增稠了油相。在某些实施例中，凝胶制剂包含约0.1％至约1％的Allianz^TM OPT。在某些实施例中，所述制剂包含约0.5％的Allianz^TM OPT。

在某些实施例中，凝胶制剂包含约0.5％至约2％的Allianz^TM OPT C5G。在另一实施例中，凝胶制剂包含约1％的Allianz^TM OPT C5G。

在某些实施例中，另外的成膜剂(胶凝剂)是用于增稠基于醇的溶液的增稠剂。

在某些实施例中，成膜剂是FlexiThix^TM聚合物。FlexiThix^TM聚合物(INCI名称：聚乙烯吡咯烷酮[PVP]；美国俄亥俄州哥伦布市的亚什兰基团公司)是一种可在极端条件下发挥效果的增稠剂/胶凝剂。这种聚合物能够在广泛的pH范围内提供稳定的效果，高度耐盐，提供额舒适的用后感，无需中和。在某些实施例中，制剂包含约1％至约5％的FlexiThix^TM聚合物。在其他实施例中，制剂包含约2％至约4％的FlexiThix^TM聚合物。在某些实施例中，制剂包含约3％的FlexiThix^TM聚合物。在某些实施例中，所述制剂包含约3.5％的FlexiThix^TM聚合物。

在某些实施例中，凝胶制剂包含成膜剂Wax White NF Pellets(INCI名称：蜂蜡)。在某些实施例中，凝胶制剂包含约0.1％至约1％的蜂蜡；在某些实施例中，凝胶制剂包含约0.25％至约1％的蜂蜡；在某些另一实施例中，凝胶制剂包含约0.5％的蜂蜡。

在某些实施例中，凝胶制剂包含约0.1％至约1％的气相二氧化硅，例如经聚二甲基硅氧烷表面处理后的气相二氧化硅(例如

R202)。在某些实施例中，凝胶制剂包含约0.25％至约1％的气相二氧化硅，例如经聚二甲基硅氧烷表面处理后的气相二氧化硅(例如

R202)。在某些实施例中，制剂包含约0.7％的气相二氧化硅，例如经聚二甲基硅氧烷表面处理后的气相二氧化硅(例如

R202)。

R202(INCI名称：聚二甲基硅氧烷甲硅烷基化硅石)是一种经聚二甲基硅氧烷(增粘剂)表面处理后的气相二氧化硅。它的化学名称是有机硅和硅氧烷，二甲基与二氧化硅的反应产物。它可使最终产品具有无光泽的哑光表面。

在某些实施例中，所述凝胶制剂包含：醇；一种或多种成膜剂，其中之一是辛基十二烷基/甘油羟基硬脂酸酯二亚油酸酯二甲硅油共聚物；活性剂，例如用于制备防晒凝胶制剂的防晒活性剂；增粘剂，例如气相二氧化硅；另外的成膜剂，例如丙烯酸(酯)类/C12-22烷醇甲基丙烯酸共聚物，蜂蜡和/或聚乙烯吡咯烷酮，以及皮肤调理剂，例如有机硅弹性体，例如聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲硅氧烷交联聚合物；润肤剂，例如异壬酸乙基己酯和二辛基醚；(可选)香料和/或其他可选成分。在某些另一实施例中，凝胶制剂包含氧化锌。这些成分的百分比可以是本文列出的百分比。

如上所述，在某些实施例中，公开的凝胶制剂包含一种或多种润肤剂。润肤剂有助于使皮肤柔软光滑，还可以减少皮肤的粗糙度、龟裂或发炎。合适的润肤剂的非限制性实例包括，例如但不限于，粘度在50至500厘泊(cps)范围内的矿物油、羊毛脂油、椰子油、可可脂、橄榄油、杏仁油、澳洲坚果油、芦荟提取物(例如Vero lipoquinone芦荟维拉脂质喹诺酮)、合成荷荷巴油、天然索诺拉荷荷巴油、红花油、玉米油、液体羊毛脂、棉籽油和花生油。在某些实施例中，所述润肤剂是椰油甘油酯，其是可可油或二辛基醚的甘油单酯、甘油二酯和甘油三酯的混合物。另一种合适的润肤剂是，例如DC 200Fluid 350，一种有机硅流体。

其他合适的润肤剂可包括，例如但不限于，角鲨烷、蓖麻油、聚丁烯、甜杏仁油、鳄梨油、Calophyllum油(海棠果籽油)、蓖麻油、维生素D、维生素E醋酸酯、橄榄油、硅油如二甲基聚硅氧烷和环甲硅油，链烯醇(linotenic alcohol)、油醇、谷物胚芽油如小麦胚芽油、棕榈酸异丙酯、棕榈酸椰油酸酯、肉豆蔻酸异丙酯、硬脂酸十六烷基酯、硬脂酸丁酯、油酸癸酯、乙酰甘油酯、C₁₂-C₁₅)醇辛酸酯和苯甲酸酯，醇和多元醇的辛酸酯和癸酸酯，例如己二酸异丙酯、月桂酸己酯和十二烷酸辛基酯、马来酸二辛基酯，氢化植物油、苯基三甲硅油、荷荷巴油和芦荟提取物。

可以使用在环境温度下为固体或半固体的其它合适的润肤剂。此类固体或半固体化妆品润肤剂包括，例如但不限于，二月桂酸甘油酯、氢化羊毛脂、羟基化羊毛脂、乙酰化羊毛脂、凡士林、月桂酸异丙酯、肉豆蔻酸丁酯、肉豆蔻酸十六烷基酯、肉豆蔻酸十四烷基酯、肉豆蔻酸乳酸、鲸蜡醇、异硬脂醇和异鲸蜡基癸酸酯。这些润肤剂中的一种或多种可以任选地包含在制剂中。

所公开的凝胶制剂产品可用于可受益于这种产品的任何应用中，包括，例如但不限于皮肤护理、防晒、晒后护理、维生素、伤口护理等。对于每种应用，制剂需要包含相应的活性剂，并且还可包含其它适合的成分。

在某些实施例中，凝胶制剂产品是护肤产品，护肤产品包含一种或多种护肤活性剂。在某些实施例中，凝胶制剂产品是防晒霜或晒后修复产品。在某些实施例中，凝胶制剂产品可以用于动物或人类的伤口护理。

“护肤活性剂”包括被认为可以用作活性皮肤保护成分的所有那些材料。护肤活性剂包括，例如但不限于，皮肤保护剂和/或抗衰老剂。有时可能需要获得监管机构的批准，才能将活性剂添加到与人接触的配方中，这些活性剂包括但不限于防晒活性成分或皮肤保护成分，例如凡士林、白凡士林、矿物油和二甲聚硅氧烷，以及用作仿晒产物的药剂等。

在某些实施例中，除了已经描述的皮肤活性成分之外，公开的凝胶制剂还包含一种或多种其他皮肤活性成分，例如保湿剂和保湿成分、抗衰老剂、脱色剂、抗皱剂或治疗油性皮肤的剂。一种或多种活性剂的非限制性实例包括腺苷、透明质酸、羊毛脂、柠檬酸、苹果酸、乳酸、酒石酸、水杨酸、维生素C、维生素、类维生素A、视网膜、视黄酸、类胡萝卜素、氨基酸、蛋白质、酶和辅酶。在一些实施例中，活性成分是腺苷。

在某些实施例中，公开的凝胶制剂包含一种或多种维生素。例如，一种或多种维生素可包括抗坏血酸、维生素A、维生素E和/或维生素B、乙醇酸、尿囊素。

在某些实施例中，保湿剂和保湿成分为甘油及其衍生物，尿素及其衍生物，National Starch出售的Hydrovance(保湿)、乳酸、透明质酸、AHA、BHA、木糖醇、丝氨酸、乳酸钠、海藻酶及其衍生物、壳聚糖及其衍生物、胶原蛋白、浮游生物、β-葡聚糖和精氨酸。

制剂中可以包含脱色剂。脱色剂包括，例如但不限于，维生素C及其衍生物，尤其是维生素CG、CP和3-0乙基维生素C、α和β熊果苷、阿魏酸、松香酚(lucinol)及其衍生物、曲酸、间苯二酚及其衍生物、氨甲环酸及其衍生物、龙胆酸、高龙胆酸、龙胆酸甲酯或高龙胆酸二癸酸、二元酸、D磺酸钙、硫辛酸、鞣花酸，维生素B3、亚油酸及其衍生物、神经酰胺及其对应物。

术语“抗皱活性物质”指的是天然或合成的化合物，当这些化合物与起皱部位接触时会产生生物效应，例如某些酶的合成增加和/或活性增强，这有减少皱纹和/或细纹出现的效果。示例性的抗皱活性物质可以选自：脱皮剂、抗糖基化剂、N0合成酶的抑制剂，刺激皮肤或表皮大分子合成和/或防止其降解的试剂，刺激成纤维细胞和/或角化细胞增殖的试剂，或刺激角化细胞分化减少的试剂；肌肉松弛剂和/或皮肤收缩剂、抗自由基剂及其混合物。

这类抗皱活性化合物的实例是：腺苷及其衍生物和视黄醇及其衍生物，例如视黄醇棕榈酸酯；抗坏血酸及其衍生物，例如抗坏血酸磷酸镁和抗坏血酸葡萄糖苷；生育酚及其衍生物，例如生育酚乙酸酯；烟酸及其前体，例如烟酰胺；泛醌；谷胱甘肽及其前体，例如L-2-氧代噻唑烷-4-羧酸、例如在EP-1345919中所述的化合物C-糖苷及其衍生物，以及如在EP-1345919中所述的C-β-D-木吡喃糖苷2-羟基丙烷；植物提取物，包括海茴香和橄榄叶提取物，以及植物及其水解产物，例如大米蛋白水解物或大豆蛋白。

在某些实施例中，公开的凝胶制剂包含针对油性皮肤的皮肤活性成分。这些活性物质可以是能够调节皮脂腺活性的皮脂调节剂或抗皮脂溢剂。这些包括例如但不限于：视黄酸、过氧化苯甲酰、硫、维生素B6。

公开的凝胶制剂可包含一种或多种肽。在本文中，“肽”是指包含十个或更少的氨基酸、其衍生物、异构体和与其他物种例如金属离子(例如铜、锌、锰和镁)的配合物的肽。如本文所用，肽是指天然存在的肽和合成的肽。在某些实施例中，肽是二肽、三肽、四肽五肽和六肽，它们的盐、异构体、衍生物及其混合物。有用的肽衍生物的例子包括但不限于大豆蛋白、肌肽(β-丙氨酸-组氨酸)，棕榈酰基-赖氨酸-苏氨酸(pal-KT)和棕榈酰基一赖氨酸-苏氨酸-苏氨酸-赖氨酸-丝氨酸衍生的肽。

任何合适的防晒活性剂可以是所公开的防晒凝胶制剂的一部分。在美国和其他国家/地区已批准的防晒活性剂包括但不限于，对氨基苯甲酸、阿伏苯宗、西诺沙酯、二羟苯宗、水杨酸三甲环已酯、邻氨基苯甲酸薄荷酯、辛水杨酸、甲氧基肉桂酸辛酯、水杨酸辛酯、氧苯酮、辛基二甲基对胺基苯甲酸、苯基苯并咪唑磺酸、辛水杨酯、磺异苯酮、水杨醇三乙醇胺、二氧化钛和氧化锌等。其他一些防晒活性成分也可以在其他国家使用。来自美国以外的一些非限制性示例包括Tinosorb M、Tinosorb S、Uvinul T-150、UVA sorb HEB、Uvinul APlus、Neo Heliopan AP、Neo Heliopan MBC等。

通常在制剂中使用两种或更多种护肤活性剂的组合。一种或多种护肤活性剂的量可与FDA或其他监管机构的指导方针一致。与只有单种活性成分的情况相比，多种活性剂的组合的使用可以使防晒制剂更好的吸收紫外线或能在更广范围内的紫外线波长上提供有用的吸收。优选地，一种或多种防晒活性剂的量与一种或多种防晒活性剂的FDA防晒专论一致，据认为，根据用于此类防晒剂的FDA专论，防晒活性剂提供了必要的SPF。其他皮肤护理活性剂包括免晒美黑活性剂、皮肤保护活性剂、润肤剂、驱虫剂等。和本领域已知的其他试剂。

专门配制晒后产品来冷却、舒缓、镇静并对晒伤或失去光彩的皮肤进行补水(保湿)，并减轻晒伤处的身体的疼痛或瘙痒感。晒后产品中的活性剂是本领域已知的，并且任何一种活性剂都在本发明的范围内。晒后活性成分是可以对皮肤产生以下(但不限于)作用的成分，这些作用为冷却；舒缓；镇定；补水(保湿)；或缓解与晒伤有关的疼痛/发痒。例如但不限于，晒后制剂中含有甘油、泛醇和库拉索芦荟叶汁，从而可为皮肤提供清凉和保湿效果。作为另一个实例，但不限于，另一种“晒后”制剂包含利多卡因作为活性物质，以缓解晒后疼痛/发痒。

设想其他活性剂。这些活性剂包括，例如但不限于，防晒活性剂、晒后活性剂、维生素、食品等。任何可以作为凝胶制剂包括在内的活性剂都在本发明的范围内。

任何合适的活性剂都在所公开的发明的范围内。

在某些实施例中，所述制剂是防晒凝胶，并且所述一种或多种活性剂包括一种或多种防晒活性剂。

在某些实施例中，公开的制剂包含冷却剂。冷却剂的实例包括但不限于QuesticeLiquid和Frescolat-x-cool。在某些实施例中，凝胶制剂包含约0.05％至约1％的QuesticeLiquid。在某些实施例中，凝胶制剂包含约0.05％至约1％的Frescolat-x-cool。QuesticeLiquid是L-薄荷醇和L-吡咯烷酮羧酸(PCA)的酯，其通过相对弱的键连接。Frescolat-x-cool也称为乙基乙酰胺基草酸酯(menthyl ethylamido oxalate)。

在某些实施例中，凝胶制剂包含氧化锌。在某些实施例中，凝胶制剂包含约5％至40％的氧化锌。在某些实施例中，凝胶制剂包含约15％至25％的氧化锌。在某些实施例中，凝胶制剂包含约20％的氧化锌。氧化锌可以是诸如锌纳米20的氧化锌纳米颗粒。在某些实施例中，凝胶制剂包含氧化锌。

在某些实施例中，获得的凝胶产物的物理稳定性还可以通过以下测试表征：感官特性的确定(例如，外观、颜色、气味)，质地的特征(例如，厚度、油腻、不油腻)和延展性的特征。

如果制剂供户外活动的人们使用，那么驱虫成分添加到某些护肤和防晒制剂中也是可取的。个人护理产品中最常用的驱虫剂是N,N-二乙基间甲苯胺，通常称为“DEET”，并且可以获得含有至少约95％DEET的浓缩物的形式的驱虫剂。其他合成化学驱虫剂包括，例如但不限于，邻苯二甲酸二甲酯、乙基己二醇、茚达酮、二正丙基异古丁酸酯、二环庚烯、二甲酰亚胺、IR3535(3-[N-丁基-N乙酰基]-氨基丙酸、乙酯；可得自Merck KGaA公司))和四氢呋喃。某些来自植物的材料也具有驱虫活性，包括香茅油和其他香茅来源(包括柠檬草油)、柠檬烯、迷迭香油和桉树油。选择何种驱虫剂掺入护肤或防晒乳液中通常会受到驱虫剂气味的影响。驱虫剂的用量取决于剂的选择；DEET在高浓度下(例如最高约15％或更高)很有用，而某些植物源性物质的使用量通常要低得多，例如0.1％或更低。

所公开的一种或多种制剂可以包含多种附加的可选成分。例如，《CTFA化妆品成分手册》(1997年第七版或2000年第八版)和个人护理委员会网站(http://www.personalcarecouncil.org/)描述了护肤配方中常用的各种化妆品和药学成分，这些成分适用于本发明的制剂中。这些参考文献中公开的这些功能类别的实例包括，例如但不限于：吸收剂、研磨剂、抗结块剂、抗氧化剂、粘合剂、生物添加剂、缓冲剂、填充剂、螯合剂、化学添加剂、着色剂、化妆品收敛剂、化妆品杀菌剂、抗冻剂、薄膜稳定剂、变性剂、收敛剂、外用止痛剂、成膜剂、香料组分、保湿剂、安抚剂、pH调节剂、增塑剂、防腐剂、推进剂、还原剂、皮肤漂白剂、皮肤调理剂(润肤剂、保湿剂，混杂的，和闭塞的)、皮肤保护剂、溶剂、SPF增强剂/助推剂、水溶助剂、防晒剂、紫外线吸收剂和增粘剂。

所述凝胶制剂还可包含皮肤保护活性剂。合适的实例包括例如但不限于(具有优选的重量百分比范围)，尿囊素(0.5至2％)；氢氧化铝凝胶(0.15至5％)，炉甘石(1至25％)；可可脂(大于50％)；鱼肝油(5至14％)；二甲硅油(1％至30％)；甘油(20％至45％)；硬脂肪(大于50％)；高岭土(4％至20％)；羊毛脂(12.5％至50％)；矿物油(大于50％)；凡士林(大于30％)；外用淀粉(10％至98％)；白凡士林(大于30％)；醋酸锌(0.1％至2％)；碳酸锌(0.2至2％)；和氧化锌(1％至25％)。另外的皮肤保护活性剂可以包括胶体燕麦片或碳酸氢钠。

抗氧化剂可以是公开的制剂的一部分。抗氧化剂是添加到防晒霜中的天然或合成物质，可防止或延迟由空气中的氧气的作用(氧化作用)引起的防晒霜的变质，还可保护皮肤免受阳光的损害。

抗氧化剂可防止氧化变质，而氧化变质可导致酸败和非酶褐变反应产物的产生。典型的合适的抗氧化剂包括，例如但不限于，没食子酸的丙基、辛基和十二烷基酯、丁基羟基茴香醚(BHA，通常买来用作邻位异构体和间位异构体的混合物)、丁基化羟基甲苯(BHT)、去甲二氢愈创木酸、Oxynex(Oxynex ST液体是二乙基己酯丙二酸丁香酯和辛酸/癸酸甘油三酯的混合物)、维生素A、维生素E和维生素C。制剂中可任选地包含一种或多种抗氧化剂，所述一种或多种抗氧化剂的用量范围为约0.001至约5wt％，优选约0.01至约0.5wt％。

螯合剂可以是所公开制剂的一部分。螯合剂是用于螯合或结合金属离子的物质，例如具有杂环结构，从而使离子被来自每个参与环的化学键保持。合适的螯合剂包括，例如但不限于，柠檬酸、乙二胺四乙酸(EDTA)、EDTA二钠、乙二胺四乙酸钙二钠、EDTA三钠、柠檬酸、EDTA四钠和EDTA二钾。一种或多种螯合剂可以任选地包含在制剂中，所述螯合剂的用量范围约0.001至约0.2wt％，优选约0.01wt％。

香料是芳香物质，其可以赋予护肤或防晒制剂舒适的气味，并且可以是所公开的制剂的一部分。典型的香料包括，例如但不限于，从植物来源中提取的芳香物质(即玫瑰花瓣、栀子花、茉莉花等)，其中可以单独使用或以任何组合使用所述香料以产生精油。或者，可以制备醇类提取物以混合香料。但是，由于从天然物质中获得香精的成本相对较高，现代往往习惯于使用合成制备的香精，这些合成的香精特别用于量大的产品中。两种类型都被认为在本发明的范围内。

在一些实施例中，可以任选地将SPF增强剂，包括苯乙烯/丙烯酸酯共聚物(例如可从Dow Chemical购得的Sunspheres PGL)，和/或皮肤活性剂和/或抗氧化剂添加到制剂中。

公开的制剂可以用作晒后制剂。如本文所用，晒后制剂定义为这样一种制剂，即用户在阳光下活动了任何时间后可施用的制剂，和提供让用户感到舒适的舒缓或治疗效果的制剂。这样的制剂可以包含例如芦荟、维他命A和E、冷却剂、保湿剂、减少红肿剂等。

本制剂可以用作仿晒黑制剂或用于日光晒黑。如本文所用，术语“免晒型美黑”或“仿晒制剂”是指在将制剂涂在人的皮肤上时，会使人的皮肤呈现出一种通过将皮肤暴露于自然光或人造日光下时才能出现的外观。美国专利No.6,482,397，6,261,541和6,231,837中描述了免晒美黑活性剂的实例。这种免晒美黑组合物除了包含人工晒黑有效量的仿晒剂外，通常还包含有效量的适于局部施用于人体皮肤的制剂着色剂和化妆品中可接受的载体。仿晒黑剂还可以包括本领域普遍接受用于人体皮肤的那些制剂，并且当如此涂抹这些仿晒黑剂时，它们在其中与氨基酸反应从而形成有色产物。这种反应使皮肤呈现棕色外观，类似于将皮肤暴露在阳光下长达足以将皮肤晒黑的时间后所获得的颜色。合适的仿晒黑剂包括但不限于，α-羟基醛和酮、甘油醛和相关的醇醛、各种吲哚、咪唑及其衍生物，以及各种批准的色素沉着剂。目前优选作为仿晒黑剂的是α-羟基醛和酮。最优选地，仿晒黑剂是二羟基丙酮(“DHA”)。其他合适的仿晒黑剂包括但不限于甲基乙二醛、甘油醛、赤藓糖、四氧嘧啶、2,3-二羟基琥珀二醛、2,3-二甲氧基琥珀二醛、2-氨基-3-羟基琥珀二醛和2-苄基氨基-3-羟基琥珀二醛。

某些实施例提供了高SPF醇凝胶，其不会让使用者感到粘腻或不易剥离。它是无水，无水醇凝胶。与产品相关的一些描述性词语包括干燥、不油腻、抗剥离。

所公开的凝胶制剂(例如防晒凝胶)的一些特征为：防剥离性；干燥且不油腻(冒水珠、持久)，不粘腻；耐久性-防水/耐磨；良好的感官感觉；丝滑/粉状质感；和可延展性。

在某些实施例中，所公开的凝胶制剂，例如所公开的防晒凝胶制剂，其特征在于在涂抹所述制剂后，受试者皮肤得以补水并肉眼可见皮肤干燥得以改善，且皮肤不再那么粗糙。在某些实施例中，涂抹完成后，肉眼可见受试者皮肤干燥得到改善，且皮肤粗糙感改善的时间可长达至少8个小时。

在某些实施例中，所公开的凝胶制剂的特征在于一种或多种特性，这些特性选自：高延展性、抗剥离性、所需的湿润性、所需的丝滑感、优异的肤感、改善的皮肤弹性、改善的即时用后感，和涂抹后10分钟后改善的用后感。

在某些实施例中，所公开的凝胶制剂的特征在于涂抹所述制剂后，受试者皮肤得以补水并肉眼可见皮肤干燥得以改善，且皮肤不再那么粗糙。

本公开内容还提供了制备本文公开的凝胶制剂的方法。该方法包括：

(1)在第一个容器中加入诸如SD40-B(变性乙醇)之类的短链醇，并与Tri-Blade螺旋桨混合；

(2)在成膜剂例如聚乙烯吡咯烷酮中缓慢混合，保持覆盖；

(3)添加一种或多种活性剂，例如一种或多种防晒活性剂，以制备一种防晒凝胶制剂，随后，添加辛基十二烷基/甘油羟基硬脂酸酯二亚油酸酯二甲硅油共聚物(成膜剂)、增粘剂，例如气相二氧化硅，例如聚二甲基硅氧烷甲硅烷基化硅石，另外的成膜剂，例如丙烯酸(酯)类/C12-22烷醇甲基丙烯酸共聚物，和皮肤调理剂，例如有机硅弹性体，例如聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲硅氧烷交联聚合物，至溶液中；

(4)在第二个容器中将润肤剂(如异壬酸乙基己酯和二辛基醚)以及可选的一种或多种其它成膜剂(如蜂蜡)加热至70-75℃，直至融化，然后将第二个容器中的溶液添加到第一个容器中的溶液中；

(5)(可选)添加香料和/或其他成分；以及

(6)加入更多醇，例如SD40-B，以达到所需的体积。

这些成分的百分比可以是本文列出的百分比。

本公开还提供了使用本文公开的凝胶制剂的方法，其包括将所述制剂涂抹于可能需要这种制剂的受试者上。该受试者可以是人类受试者。受试者可以是活跃的人或皮肤精细的人，他们在户外活动，需要涂防晒霜产品。受试者可以是在户外或在海滩上工作的人，因此需要在该人的皮肤上涂防晒霜。受试者可以是动物，例如家养宠物或家畜。

尽管本文可以列出可商购的成分的特定供应商，但是应该理解，这些产品可以从其他供应商那里获得，并且本发明不仅仅限于来自具体引用的供应商处获得的成分。所述供应商只是作为可从其购得成分的示例。

实施例

为了更好地理解本发明，提出了以下实施例。这些实施例仅用于说明，而不应以任何方式解释为限制本发明的范围。

实施例1.示例性凝胶制剂

表1:

本公开的示例性防晒凝胶制剂

醇SD 40-B	55.70％
		聚乙烯吡咯烷酮	3.00％
阿伏苯宗，USP	3.00％
		水杨酸辛酯，USP	4.50％
辛水杨酸，USP	9.00％
水杨酸三甲环已酯，USP	10.00&
		聚酯-27	1.00％
聚二甲基硅氧烷甲硅烷基化硅石	0.70％
		丙烯酸(酯)类/C12-22烷醇甲基丙烯酸共聚物	0.50％
聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲硅氧烷交联聚合物	2.00％
		异壬酸乙基己酯	5.00％
蜂蜡	0.50％
		二辛基醚	5.00％
香料	0.10％
		总计	100.00％

表2

本公开的示例性SPF 30防晒凝胶制剂

INCI名称	数量(g)/100g配方
		SD醇40-B	55.70
水杨酸三甲环已酯	10.00
		辛水杨酸	9.00
二辛基醚	5.00
		异壬酸乙基己酯	5.00
水杨酸辛酯	4.50
		丁基甲氧基二苯酰化甲烷	3.00
聚乙烯吡咯烷酮	3.00
		聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲硅氧烷交联聚合物	1.94
聚酯-27	1.00
		聚二甲基硅氧烷甲硅烷基化硅石	0.70
蜂蜡	0.50
		丙烯酸(酯)类/C12-22烷醇甲基丙烯酸共聚物	0.50
香料	0.10
		二氧化硅	0.06
总计	100.00

表3

本公开的示例性SPF 50防晒凝胶制剂

实施例2

公开的防晒凝胶的美学特性

由于感官特性是喜欢的重要驱动力，因此是促使消费者在使用防晒霜时获得更好依从性的动力，因此进行了一项研究，以客观地定义和测量凝胶产品某些美学肤感特性的强度。最初对消费者进行了定性的感官评估，以建立基准，这些基准反映出活跃的成人防晒霜用户特别的偏好和目标属性。

这些物理基准与原型制剂一起包含在定量描述性分析研究的迭代序列中，以创建蜘蛛图，表明凝胶产品与目标感官特性之间的一致性。这项研究证实，凝胶防晒霜的肤感属性已被适当优化，便于消费者接受这类产品。

标准研究设计包括在随机且平衡的完整模块设计中对防晒产品配方进行单峰评估，并估算每种产品每种感官属性的平均值。受过训练的小组使用频谱描述性分析方法进行所有评估。受过训练的专门小组成员(11名)来自北卡罗来纳州28081，橡树大道卡纳波利斯222(Oak Avenue Kannapolis)的Sensory Spectrum。

分析提供了产品的描述性(定性)和强度度量(定量)。描述性分析方法基于《ASTM手册26，感官测试方法》，第二版，编辑E.Chambers IV，以及《ASTM感官评估的描述性分析测试手册》，编辑R.Hootman，以及Meilgard,Civille和Carr的《感官评估技术》中所述的那些方法。

频谱描述性分析方法以使用已发布的和内部强度参考量表来定义感官体验中的强度边界为基础。对肤感专门小组成员就使用频谱描述性分析方法对个人护理产品进行了培训。根据检测和区分视觉和触觉特性差异的能力来选择肤感专门小组成员。对专门小组成员就通用量表进行培训，但重点是信号强度，以及对感官属性的详细描述和定义以及经过校准的训练样本的使用。在委托客户进行研究之前，所有小组成员都至少接受了100个小时的培训和实践，并且接受了有关乳液、乳霜和相关产品形式评估的集中培训。

属性强度的强度量表为0＝无和100＝非常强/非常高。强度量表使用1点增量；可以区分101个点。训练专门小组成员在不同的小组成员中和样本中以类似方式使用量表。使用通用量表可以将属性在强度上进行相互比较(例如，比较丝滑感的强度与粘腻感的强度)，以及在具有共同属性的研究和产品之间的样品上进行比较。

所有数据均收集自单个受访者，并复制评估。这种类型的数据收集非常适合与仪器和消费者研究数据进行关联。

被测产品所含防晒成分符合1999年FDA最终防晒专论或随后的FDA法规中指定的类型、组合和浓度。该产品在销售包装上被过度贴标签和散装。该产品是本文公开的防晒凝胶SPF50。

在每个手掌前臂上划出两个4"x 2"大小的矩形评估点。使用自动移液器，小组负责人或技术人员将0.1cc的产品运送到评估点，小组成员以每秒两笔的速度以轻柔的椭圆形运动方式用食指或中指将该产品在矩形区域内抹开。

研究抽样计划利用随机设计来交替和平衡评估地点。复制样品，由此每个专门小组成员都可以看每个样品两次。收集数据后，使用Microsoft Excel计算平均值。

表4：抹去属性

公开的凝胶SPF50在延展性、湿润度和丝滑感这几点上得分很高，消费者都认为上述几点属性是防晒凝胶需要具备的几点属性。

表5：用完后的即刻感觉良好

表6

即时用后感-微粒的存在并不是问题

计数数据小组成员注意到用后的感觉中是否存在微粒(存在＝1；不存在＝0)。仅当两次重复均出现感知时，样品才被视为具有残留物(N＝11)。

微粒	凝胶SPF 50
		砂砾感视觉上	0
粒状视觉上	0
		粉笔灰感视觉上	0
粉状视觉上	0
		剥离/成片视觉上	5
砂砾感触觉上	2
		颗粒感触觉上	2
粉笔灰感触觉上	2
		粉状触觉上	1
剥离/成片触觉上	6

表7:10分钟后的用后感最佳

表8：

10分钟后的用后感-存在微粒并不是问题

计数数据小组成员注意到用后的感觉中是否存在微粒(存在＝1；不存在＝0)。仅当两次重复均出现感知时，样品才被视为具有残留物(N＝11)。

微粒	凝胶SPF 50
		砂砾感视觉上	0
粒状视觉上	0
		粉笔灰感视觉上	0
粉状视觉上	0
		剥离/成片视觉上	1
砂砾感触觉上	1
		颗粒感触觉上	1
粉笔灰感触觉上	2
		粉状触觉上	1
剥离/成片触觉上	2

表9：

产品操作和外观良好

没有出现不良事件。

实施例3一种制备公开的防晒凝胶的方法

表10 SPF50凝胶防晒配方

表11 SPF30凝胶防晒配方

表12：制作方向

实施例4

公开的凝胶防晒霜在调理皮肤方面的效果

消费者除了为优化凝胶产品的感官特性提供指导外，还提出了这样一种担忧，担心基于醇的产品可能会使皮肤变得干燥。对干性皮肤进行了一项研究，测量了防晒凝胶的即时和持续时间内的(长达8小时)保湿效果。这项双盲，单中心，对照研究的总体结果表明，涂1次防晒凝胶SPF 50和2次防晒凝胶SPF50(这与标签要求“每两小时涂一次”相一致)结果表明，在这些研究条件下，在8个小时的时间内，与女性皮肤轻度至中度干燥，小腿外侧皮肤粗糙的那些未经处理的控制部位相比，这两种涂抹方案均能有效地改善皮肤的保湿性，使皮肤看起来不那么干燥，摸起来不那么粗糙。

进行了该项研究，以测量在8个小时(480分钟)的时间段内，涂抹和再次涂抹测试材料对皮肤所产生的化妆品效果(主要是保湿效果)。共有43位受试者完成了研究。

在每个受试者小腿的外侧标记了总共2个测试部位(每个受试者4个部位)。临床医生在完成基线评估后，在8小时的研究时间内向各个指定的测试部位涂抹一次防晒凝胶SPF50，或在8小时的研究期内涂抹两次防晒凝胶SPF 50。正如防晒产品标签上所述的，在完成120分钟的评估后，向同一指定部位再次涂抹防晒凝胶SPF 50，以评估2小时后再次涂抹防晒凝胶所产生的保湿效果。一个部位未经处理作为对照，其余部位未使用且未评估。测试材料、未处理的对照组和未使用的测试部位的分配是根据预定的随机分配。

临床评估是在基线时的单次就诊过程中以及首次涂抹后的15、60、90、120、180、240和480分钟时进行的。受试者在指定时间点参加以下步骤。

干燥和触觉粗糙度的临床评估

训练有素的临床医生在基线以及首次涂抹后15、60、90、120、180和480分钟时，对每个部位的干燥度和触觉粗糙度进行了临床分级。

皮肤水分测试仪测量

对每个测试部位进行三次重复的Corneometer CM 825(Courage+Khazaka，德国)测量，以测量在基线以及首次涂抹后15、60、90、120、180和480分钟时测试材料对皮肤表面的水合作用。

流量计测量

在每个测试部位都进行了一次

TM300(Courage+Khazaka，德国)测量，以测量在基线以及首次涂抹后15、60、90、120、180和480分钟时，水分被动通过角质层(经表皮失水[TEWL])。

切割计测量

在每个测试部位进行一次Cutometer MPA 580(Courage+Khazaka，德国)测量，以评估在基线以及首次涂抹后120、240和480分钟时的皮肤粘弹性能。

总体结论

这项双盲，单中心，对照研究的总体结果表明，

在这些研究条件下，在8个小时的时间内，与女性皮肤轻度至中度干燥，小腿外侧皮肤粗糙的那些未经处理的控制部位相比，涂抹1次防晒凝胶SPF50和涂抹两次(两小时后)均能有效地改善皮肤的保湿性，使皮肤看起来不那么干燥，摸起来不那么粗糙。与未处理的测试部位相比，在120分钟的时间点内，单次涂抹也能有效改善皮肤的弹性。与未经处理的测试部位相比，涂抹两种测试材料均不会对皮肤的屏障性能产生负面影响。没有不良反应的报道。

步骤和方法

在研究开始之前，通过使用经IRB批准的电话脚本，通过电话筛选符合标准的受试者候选人。计划在诊所对18至65岁的女性进行资格筛选。建议受试者在来诊所前至少2天避免使用任何保湿外用产品，并且在小腿上不要剃刮或使用任何脱毛产品。在计划的来访前和研究期间，应指导受试者避免饮用热饮料以及摄入含咖啡因的产品，不吃辛辣食物和/或吸烟1小时。

在第1次访问(基线)时，分配给受试者筛查编号并评估了以下资格标准：

皮肤干燥和粗糙情况

临床确定外侧小腿的皮肤轻度至中度干燥且触感较粗糙(得分为1.0到3.0，其中0＝无和4＝严重)。

符合所有资格标准的受试者被纳入研究并分配了受试者编号。使用模板标记每个受试者小腿外侧的2个测试部位(每个受试者总共4个部位)。每个测试部位的面积约为25cm²，每个部位之间至少有1cm。根据预定的随机选择，4个部位中有3个部位指定用于临床评估，剩余的1个部位未使用/未评估。

在参加生物仪器步骤之前，使受试者适应环境温度和湿度条件至少20分钟。

在适应之后，受试者参加了以下基线步骤：

干燥临床评估

使用以下数字定义对每个测试部位的干燥度进行临床分级(根据需要分配半点得分，以准确描述皮肤状况)：

0＝无

1＝细粉状外观

2＝明显的粉状外观

3＝小鳞片(<1.0毫米)仍牢固附着，边缘卷曲和隆起

4＝明显的大鳞片(>1.0毫米)卷曲，隆起且松动附接

触觉粗糙度的临床评估

使用以下数值定义对每个测试部位的触觉粗糙度进行临床分级(根据需要分配半点得分，以准确描述皮肤状况)：

0＝皮肤摸起来顺滑，没有摸得出的皮肤粗糙感或突起

1＝轻微摸得出的皮肤粗糙感

2＝明显摸得出的皮肤粗糙感

3＝稍微摸得出的皮肤粗糙感，带有突起

4＝非常明显的(严重的)摸得出的皮肤粗糙感，带有突起

皮肤水分测试仪测量

对每个测试部位进行三次重复的Corneometer CM 825(Courage+Khazaka，德国)测量。皮肤水分测试仪通过电容法测量角质层中的水分含量。该测量没有单位，但是与皮肤表层的介电常数成正比，并且随着皮肤变得更加水合而增大。读数与皮肤的电容(picoFarads)直接相关。

流量计测量

在每个测试部位都进行了一次

TM300(Courage+Khazaka，德国)测量。Tewameter测量水分被动通过角质层(经表皮失水【TEWL】)水的蒸发量的测量是基于开放式腔室中的扩散原理，并且密度梯度是通过位于空心圆柱体探头内部的两对传感器间接测量的。数据由微处理器分析并以g/m²/h报告。

切割计测量

在每个测试部位进行一次Cutometer MPA 580(Courage+Khazaka，德国)测量。切割计用于评估皮肤的粘弹性质(即，可延展性[R0]、回弹性[R2]、纯弹性[R5]和生物弹性[R7])。该仪器对一小部分皮肤施加真空，并通过光学技术测量皮肤的弹性反应(皮肤进出小孔的运动)。施加300毫巴的负压，并通过8毫米探针释放5秒钟的抽吸，10秒钟的松弛时间，然后再进行5秒钟的抽吸和10秒钟的松弛周期，然后进行测量。

临床医生将100μL的每种测试材料(防晒凝胶SPF 50)涂抹到指定的部位(每个部位1种测试材料)，其余部位未经处理以按照预定的随机选择作为对照。使用经校准的移液器分配每种测试材料，并由临床医生使用手指套将测试材料轻轻擦入皮肤中。

除非另有说明，否则初次涂抹测试材料后大约15(±5)、60(±10)，90(±10)和120(±15)分钟，受试者参加了以下先前所述的步骤：

诊所医务人员记录了伴随用药，并对受试者的健康状况进行了询问。如果出现不良状况，则对其进行记录。

进行干燥的临床分级。

进行触觉粗糙度的临床分级。

进行皮肤水分测量仪和流量计的测量。

切割计的测量仅在120分钟的时间点进行。

在120分钟的时间点完成操作后，临床医生立即将100μL防晒凝胶SPF 50重新涂抹在接受首次涂抹的其中一个相同指定测试部位上。

初次涂抹测试材料后大约180(±20)、240(±20)和480(±40)分钟，受试者在指定时间点参加以下先前所述的步骤：

诊所医务人员记录了伴随用药，并对受试者的健康状况进行了询问。如果出现不良状况，则对其进行记录。

在180分钟和480分钟时间点：

进行干燥的临床分级。

进行触觉粗糙度的临床分级。

进行皮肤水分测量仪和流量计的测量。

切割计的测量在240分钟和480分钟的时间点进行。

生物统计学和数据管理

PP人群是所有统计分析测试的主要人群。PP人群包括被认为有资格参加研究并根据方案完成研究的所有受试者。仅分析完成的受试者的数据。如果出现不良事件(AE)、严重不良事件(SAE)、不依从或研究员自行作出决定的情况，则将受试者从分析中移除。

在统计分析之前，对每个受试者、地点和时间点的三次重复皮肤水分测量仪测量值进行平均。

为了对干燥和触觉粗糙度以及生物仪器测量值(Corneometer、Tewameter和Cutometer)进行临床评估，提供了描述性统计总结，包括所有访问时的观察次数(N)、平均值、中位数、标准差(SD)、最小(MIN)值和最大(MAX)值。在每个适用的基线后时间点，估计与基线相比的变化的平均值(定义为基线后值减去基线值)。

使用以下公式计算出相对于基线的平均百分比变化和显示出改善或恶化的受试者百分比：

与基线相比的平均变化百分比＝(访问平均得分-基线平均得分)x 100基线平均得分

改善/恶化的受试者百分比＝(与基线相比的改善/恶化的受试者数量)x 100受试者总数

就每个参数对每个治疗的测试部位与未治疗的测试部位(对照)进行比较。

在每个适用的基线后时间点，使用对干燥和触觉粗糙度进行临床评估的威氏符号秩次检验和进行生物仪器测量的混合模型来检验零假设，即经处理和未经处理的部位之间的与基线相比的平均变化是相等的。混合模型包括与基线相比的变化作为响应变量，以处理为固定效应，以受试者为随机效应，以基线为协变量。在处理过的测试部位之间没有进行比较。

所有统计检验均在显著性水平α＝0.05处为2面。P值报告为小数点后3位(0.000)。研究中未考虑多次测试校正。使用SAS软件9.40版本(SAS统计学院)进行统计分析。

使用Stephens电子数据捕获(EDC)系统记录临床分级和生物仪器测量结果。Stephens EDC是一个计算机化系统，旨在收集电子格式的临床数据。EDC的三个主要方面包括：用于输入数据的图形用户界面，用于检查用户数据的验证组件以及用于分析所收集数据的报告工具。

Stephens EDC符合美国食品药品监督管理局(FDA)的法规，即联邦法规21章第11款“电子记录；电子签名”，它规范了EDC在试验中的使用。进行了内容验证程序，以确保足够覆盖EDC关键系统功能。

数据审查和分析由独立的数据委员会进行。数据委员会由Stephens&Associates的临床服务、质量保证和统计部门的代表组成。根据要求，独立数据委员会有责任将任何临时数据报告发送给赞助商。

详细结果

干燥和触觉粗糙度的临床评估

基于用于临床评估的与基线相比的平均变化进行的每个经处理的部位与未经处理的部位之间的比较显示出统计学上的显著性差异，这些差异表明首次涂抹后15、60、90、120、180和480分钟时的经处理的部位的干燥和触觉粗糙度改善更好。

皮肤水分测量仪测量

基于用于皮肤水分测量仪测量的与基线相比的平均变化，每个经处理的部位与未经处理的部位之间的比较在统计学上显示出了角质层的水分含量的显著性差异，这些差异表明首次涂抹后15、60、90、120、180和480分钟时的经处理的部位的改善更好。

流量计测量

基于用于流量计测量的与基线相比的平均变化，每个治疗部位与未治疗部位之间的比较显示，在首次涂抹后15、60、90、120、180和480分钟时，皮肤的屏障特性在统计学上没有出现显著差异。

处理和未处理部位之间的估计差异非常小[其中防晒凝胶SPF 50(230，配方为#Y73-161)为-0.37至0.16，防晒凝胶SPF 50(725，配方为#Y73-161)为-0.18至0.01]，由此得出结论，使用防晒霜不会对皮肤的保护屏障产生不利影响。

切割计测量

基于用于切割计测量的与基线相比的平均变化，每个经处理的部位与未经处理的部位之间的比较显示在首次涂抹后120分钟时，用防晒凝胶SPF50处理的部位的纯弹性(R5)出现显著性差异。在任何合适的涂抹后时间点，处理的部位与未经处理的部位在可延展性[R0]、回弹性[R2]和生物弹性[R7]方面没有出现统计学意义上的任何显著差异。

这项双盲，单中心，对照研究的总体结果表明，在这些研究条件下，在8个小时的时间内，与女性皮肤轻度至中度干燥，小腿外侧皮肤粗糙的那些未经处理的控制部位相比，涂抹1次防晒凝胶SPF50和涂抹两次(两小时后)均能有效地改善皮肤的保湿性，使皮肤看起来不那么干燥，摸起来不那么粗糙。与未处理的测试部位相比，在120分钟的时间点内，单次涂抹也能有效改善皮肤的弹性。与未经处理的测试部位相比，涂抹两种测试材料均不会对皮肤的屏障性能产生影响。

除了以上评估和讨论的化妆品属性外，还通过一系列标准和专有安全测试对防晒凝胶进行了评估。由外部研究人员进行的标准安全测试规程，包括光毒性、光敏性和人类重复性损伤性斑贴试验(HRIPT)，以确保该产品在有或没有受到紫外线照射的情况下均不会刺激皮肤，不会对皮肤造成敏感。还进行了一项专门的户外使用测试，以证明该产品在实际使用条件下(包括日晒、运动和游泳池曝晒)的安全性。

实施例5.消费者测试

通过询问使用产品后的受试者来确定公开的制剂(表13中所示)的效果的评估。这项研究对应涂抹于面部的产品的单价使用评估。每天用两次测试产品，接连用了4周之后，有49位受试者完成了研究。使用Survey

或类似工具进行问卷调查可以有效，准确地确定受试者的反应比例，以评估临床研究人群的共识。

受试者在第4周完成了自我评估问卷。将对问卷的回答制成表格并以百分比形式报告每次回答。此外，对回答进行数字编码，以便对每个问题进行分数的描述性分析。通过一个样本z检验来分析问卷调查的回答比例。平均分配选择中立回答的受试者比例，并将其添加到最高(肯定)和最低(否定)选择的回答比例中。Z检验用于确定受试者对每个问题的肯定回答(包括中性回答的一半)的比例是否远不同于50％。Z值在95％置信水平下大于或等于绝对值1.96时，具有统计意义。表14中显示了消费者反应的总结内容。

表13本公开的示例性防晒凝胶制剂

表14

实施例6

本公开的示例性基于氧化锌的凝胶制剂

表15

本公开的示例性基于氧化锌的凝胶制剂

其他实施例

前面的描述仅公开了本发明的示例性实施例。

应当理解，尽管已经结合本发明的具体实施方式对本发明进行了描述，但是前述描述旨在说明而不是限制本发明的范围，其中本发明的范围由所附权利要求书的范围限定。其他方面、优点和修改在所附权利要求书的范围内。因此，尽管仅示出和描述了本发明的某些特征，但是本领域技术人员将想到许多修改和改变。因此，应理解，所附权利要求书旨在涵盖落入本发明的真实精神内的所有此类修改和改变。

Claims (24)

1.一种无水凝胶制剂，其特征在于，包含约25％至约90％的醇，一种或多种成膜剂，其中一种所述成膜剂是辛基十二烷基/甘油羟基硬脂酸酯二亚油酸酯二甲硅油共聚物；一种或多种活性剂；一种或多种增粘剂，其中一种所述增粘剂是气相二氧化硅；一种或多种皮肤调理剂；以及一种或多种润肤剂。

2.根据权利要求1所述的凝胶制剂，其特征在于，包含约40％至约62％的醇。

3.根据权利要求1或2所述的凝胶制剂，其特征在于，所述醇包括乙醇。

4.根据前述权利要求中任一项所述的凝胶制剂，其特征在于，所述凝胶制剂包含约0.5％至约2％的辛基十二烷基/甘油羟基硬脂酸酯二亚油酸酯二甲硅油共聚物。

5.根据前述权利要求中任一项所述的凝胶制剂，其特征在于，包含约2％至约10％的异壬酸乙基己酯。

6.根据前述权利要求中任一项所述的凝胶制剂，其特征在于，包含约2％至约10％的二辛基醚。

7.根据前述权利要求中任一项所述的凝胶制剂，其特征在于，包含约0.5％至约2％的丙烯酸酯类/C12-22烷醇甲基丙烯酸共聚物。

8.根据前述权利要求中任一项所述的凝胶制剂，其特征在于，包含约1％至约5％的聚乙烯吡咯烷酮(FlexiThix^TM聚合物)。

9.根据前述权利要求中任一项所述的凝胶制剂，其特征在于，包含约0.25％至约1％的聚二甲基硅氧烷甲硅烷基化硅石。

10.根据前述权利要求中任一项所述的凝胶制剂，其特征在于，所述一种或多种皮肤调理剂包括有机硅弹性体。

11.根据权利要求10所述的凝胶制剂，其特征在于，所述一种或多种皮肤调理剂包含约0.5％至约2％的聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲硅氧烷交联聚合物。

12.根据前述权利要求中任一项所述的凝胶制剂，其特征在于，还包含香料。

13.根据前述权利要求中任一项所述的凝胶制剂，其特征在于，包含约0.25％至约1％的蜂蜡。

14.根据前述权利要求中任一项所述的凝胶制剂，其特征在于，所述凝胶制剂包含氧化锌。

15.根据前述权利要求中任一项所述的凝胶制剂，其特征在于，所述凝胶制剂是防晒凝胶制剂，并且包含防晒活性剂。

16.根据前述权利要求中任一项所述的凝胶制剂，其特征在于，所述凝胶制剂是防晒凝胶制剂，其具有一种或多种特性，这些特性包括高延展性、防脱妆、期望的湿润性、期望的丝滑感、优异的肤感、改善的皮肤弹性、改善的即时肤感和涂完10分钟后改善的肤感。

17.根据前述权利要求中任一项所述的凝胶制剂，其特征在于，所述凝胶制剂是防晒凝胶制剂，其中，在涂完所述制剂后，受试者皮肤补水，可看到皮肤变得不那么干燥且摸起来不那么粗糙。

18.根据前述权利要求中任一项所述的凝胶制剂，其特征在于，所述气相二氧化硅包括经表面处理的气相二氧化硅。

19.根据前述权利要求中任一项所述的凝胶制剂，其特征在于，所述气相二氧化硅包括聚二甲基硅氧烷甲硅烷基化硅石。

20.根据前述权利要求中任一项所述的凝胶制剂，其特征在于，还包含冷却剂。

21.根据权利要求20所述的凝胶制剂，其特征在于，所述冷却剂是Questice Liquid或Frescolat-x-cool。

22.根据权利要求21所述的凝胶制剂，其特征在于，所述凝胶制剂包含约0.05％至约1％的Questice Liquid。

23.根据权利要求21所述的凝胶制剂，其特征在于，所述凝胶制剂包含约0.05％至约1％的Frescolat-x-cool。

24.一种使用根据权利要求1至23中任一项所述的凝胶制剂的方法，其特征在于，包括将所述制剂涂抹在需要所述制剂的受试者身上。