CN111297927A - 络石藤或其提取物在制备抗抑郁药物中的用途 - Google Patents

Abstract

本发明提供了络石藤或其提取物在制备抗抑郁药物中的用途。悬尾实验和糖水消耗实验结果表明，与模型组小鼠相比，施用本发明络石藤提取物或阳性药物后的小鼠悬尾不动时间显著减少，糖水消耗率显著增加，证明络石藤及其提取物确实具有明显的抗抑郁作用，络石藤及其提取物可以制备得到安全、低成本的抗抑郁药物，临床应用前景优良。

Description

络石藤或其提取物在制备抗抑郁药物中的用途

技术领域

本发明属于中药领域，具体涉及络石藤或其提取物在制备抗抑郁药物中的用途。

背景技术

抑郁症(Depressive disorders)是目前在精神病理学中占较大比例的一类疾病，根据世界卫生组织的资料，全球约有3.5亿人受到抑郁症的影响，且预计到2020年，抑郁症将成为继缺血性心脏病之后的全球第二大疾病。其特征是持续性情绪低落，精力衰弱，植物神经系统功能失调，认知功能障碍，甚至有自杀倾向。在中医理论中，虽无“抑郁症”这种说法，但在古籍中“郁病”、“脏燥”等病症与现在的抑郁症症状描述相似，均属于“情志病”范畴。中医认为气机郁结、情志不舒是其主要病机，如《素问·举痛论》记载：“思则心有所存，神有所归，正气留而不行，故气结矣”。

目前，临床使用的抗抑郁药物主要有三环类抗抑郁药(TCAs)、单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)、选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRIs)、选择性NE再摄取抑制剂(NARIs)等，但这类药物通常需要长期服用，由此带来的各种副作用、“治标不治本”以及高昂的治疗费用等均可能成为患者放弃或中断治疗的原因。因此寻找高效、安全、低成本的药物成为抗抑郁药物研发的新方向。

络石藤，夹竹桃科植物络石Trachelospermum jasminoides(Lindl.)Lem.的干燥带叶藤茎，别名石鲮、明石、悬石、云珠、云丹、红对叶肾、白花藤。味苦，微寒。具有祛风通络，凉血消肿的功能。主治风湿热痹，筋脉拘挛，腰膝酸痛，喉痹，痈肿，跌扑损伤。

目前尚未见络石藤具有抗抑郁作用的报道。

发明内容

本发明的目的在于提供络石藤或其提取物在制备抗抑郁药物中新用途。

本发明提供了络石藤或其提取物在制备抗抑郁药物中的用途。

进一步地，所述络石藤为夹竹桃科植物络石Trachelospermum jasminoides(Lindl.)Lem.的干燥带叶藤茎。

进一步地，所述络石藤提取物为络石藤水提物或络石藤有机溶剂提取物。

进一步地，所述络石藤提取物的制备方法为：取络石藤，加溶剂提取，将所得提取液浓缩或干燥，即得。

进一步地，所述溶剂为水或有机溶剂。

进一步地，所述提取方式为煎煮、超声、浸提、回流中的一种或两种以上。

进一步地，所述提取时间为0.5小时以上，优选为0.5～2小时。

进一步地，所述药物是口服制剂或注射液。

进一步地，所述的口服制剂是丸剂、颗粒剂、散剂、胶囊剂、片剂或口服液。

本发明还提供了一种抗抑郁药物，所述药物是以络石藤或其提取物为活性成分，加上药学上可接受的辅料制得的制剂。

悬尾实验和糖水消耗实验结果表明，与模型组小鼠相比，施用本发明络石藤提取物或阳性药物后的小鼠悬尾不动时间显著减少，糖水消耗率显著增加，证明络石藤及其提取物确实具有明显的抗抑郁作用，络石藤及其提取物可以制备得到安全、低成本的抗抑郁药物，临床应用前景优良。

显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。

以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

具体实施方式

本发明所用原料与设备均为已知产品，通过购买市售产品所得。

实施例1、络石藤水提物的制备

称取络石藤生药200克，加蒸馏水1000mL煎煮1h，过滤。在第一次过滤后的药渣中加1000mL蒸馏水继续煎煮30min,过滤。再在第二次过滤后的药渣中加1000mL蒸馏水继续煎煮30min，过滤。合并三次滤液，然后浓缩，即得络石藤水提物。

以下通过实验例说明本发明络石藤水提物的有益效果。

实验例1、络石藤水提物的体内抗抑郁效果评价

1实验材料与方法

1.1实验动物

成年雄性昆明种SPF级小鼠，体重18±2g，共60只。

1.2实验药物

参照实施例1方法制得的不同生药浓度的络石藤水提物(1298.5mg/kg、2597mg/kg、5194mg/kg)；盐酸氟西汀分散片(市售)。生药浓度＝生药投料量(mg)/提取物质量(kg)。

1.3实验仪器

电子称(五鑫衡器有限公司制造)、悬尾仪(成都泰盟软件有限公司)。

1.4建立抑郁小鼠模型

将小鼠随机分为6组，分别为空白对照组(空白组)，模型对照组(模型组)，盐酸氟西汀对照组(阳性组)，络石藤低剂量组(简称“低剂量组”)，络石藤中剂量组(简称“中剂量组”)，络石藤高剂量组(简称“高剂量组”)。各组分别进行标记。

空白组不做任何处理，群养，正常饮水饮食。

除空白组以外的其余各组均单笼饲养，采用CUMS方法建立抑郁小鼠模型(参照文献记载Psychopharmacology,1997,134(4):319-329)。依据随机和不可预见性原则，每天不定时给予小鼠一种刺激，每种刺激方法不能连续出现，持续4周。实验采用的刺激方法包括：

①禁食禁水：在24h内不给予食物与饮水，观察小鼠活动状态。

②潮湿垫料：在24h内保持小鼠饲养笼内的垫料处于潮湿状态。

③束缚：将小鼠放入50mL尖底螺口离心管中，鼠头朝管底，鼠尾朝管口，旋紧管盖，防止小鼠挣脱逃跑，管底开小孔，确保小鼠正常呼吸，不会窒息。束缚后将离心管平稳的放在安静通风的实验台上，物体挡住以防滚动，持续2h。

④强迫游泳：将小鼠放入装有冰块的桶中，水温6-8℃，水深为确保小鼠尾巴以及后腿不能触及桶底即可，强迫小鼠在水中游泳5min。若在过程中，小鼠出现力竭、下沉、口空冒气泡等表现，可提前捞出。

⑤夹尾：用止血钳夹住小鼠尾巴至尾尖1/3处，力度灵活控制，保证小鼠尾巴不破皮出血且小鼠又躁动不安、嘶叫、抓咬即可，将小鼠提起倒挂，持续1min。

⑥摇晃鼠笼：手持鼠笼左右摇晃，力度灵活控制，使小鼠随鼠笼晃动，持续10min。

1.5模型评价

造模刺激4周后，对空白组和其余各组进行以下行为学检测，以此评判小鼠抑郁症模型是否造模成功：

1.5.1悬尾试验

将小鼠倒挂于专用的小鼠悬尾仪上6min，前2min先适应环境，2min后开始记录数据，仪器背景为黑色，小鼠之间用隔板遮挡，实验员尽量少走动，避免噪音干扰，用专用摄像头和软件记录小鼠后4min内不动时间。

1.5.2糖水消耗实验

实验第1天给予每笼小鼠两瓶1％的蔗糖溶液(糖水)；第2天同时给1瓶糖水和1瓶自来水，每隔3-5h调换水瓶位置；第3天前12h禁水不禁食；第3天后12h给予1瓶糖水和1瓶自来水，12h后记录糖水和自来水消耗量，并计算糖水消耗率。

糖水消耗率/％＝糖水消耗量/(糖水消耗量+纯水消耗量)×100％。

1.6实验动物给药

造模完成后所有小鼠常规饲养1周(除空白组外均单笼饲养)，然后分别给药：空白组(蒸馏水)、模型组(蒸馏水)、阳性对照组(盐酸氟西汀溶液2.6mg/kg)、低剂量组(络石藤水提物1298.5mg/kg)、中剂量组(络石藤水提物2597mg/kg)、高剂量组(络石藤水提物5194mg/kg)，每组10只。每天给药一次，每次给药体积均为10mL/kg，连续灌胃14天。

1.7行为学检测

给药14天后，使用相应仪器和软件按照1.5模型评价中的方法对所有小鼠进行行为学检测，统计分析小鼠悬尾不动时间以及糖水消耗情况。

1.8统计学分析

本实验数据运用SPSS17.0软件进行统计分析，统计结果采用平均数±标准差(x±S)进行描述，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2结果

2.1模型评价结果(造模结束后)

如表2-1所示，与空白组比较，模型组小鼠4min内悬尾不动时间显著升高(P＜0.05)，阳性组、低、中、高剂量组小鼠4min内悬尾不动时间极显著升高(P＜0.01)，具有统计学意义；模型组、中剂量组、高剂量组糖水消耗率显著降低(P＜0.05)，阳性组、低剂量组糖水消耗率极显著降低(P＜0.01)，也具有统计学意义。说明本实验经过4周的孤养加造模刺激，成功建立了小鼠抑郁模型，可继续进行后续抗抑郁实验研究。

表2-1模型评价结果(

±S，n＝7)

注：^#P＜0.05，^##P＜0.01，与空白组比较。

2.2络石藤水提物对小鼠悬尾不动时间和小鼠糖水消耗的影响(给药结束后)

如表2-2所示。与空白组比较，模型组小鼠4min内悬尾不动时间极显著升高(P＜0.01)，具有统计学意义；与模型组比较，络石藤水提物各剂量组、阳性组均能显著缩短小鼠悬尾不动时间(P<0.01)。表明络石藤水提物低、中、高剂量组均有明显的抗抑郁作用。

如表2-2所示。与空白组比较，模型组小鼠糖水消耗率极显著降低(P＜0.01)；与模型组相比，络石藤水提物低剂量组、中剂量、高剂量组小鼠糖水消耗率显著升高(P＜0.05)，阳性组小鼠糖水消耗率极显著升高(P＜0.01)。再次说明络石藤水提物低、中、高剂量组均有明显的抗抑郁作用。

表2-2给药后行为学实验结果(

±S，n＝7)

注：^##P＜0.01，与空白组比较；^*P＜0.05，^**P＜0.01，与模型组比较。

综上，本发明提供了络石藤或其提取物在制备抗抑郁药物中的新用途。悬尾实验和糖水消耗实验结果表明，与模型组小鼠相比，施用本发明络石藤提取物或阳性药物后的小鼠悬尾不动时间显著减少，糖水消耗率显著增加，证明络石藤及其提取物确实具有明显的抗抑郁作用，络石藤及其提取物可以制备得到安全、低成本的抗抑郁药物，临床应用前景优良。

Claims (10)

1.络石藤或其提取物在制备抗抑郁药物中的用途。

2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述络石藤为夹竹桃科植物络石Trachelospermum jasminoides(Lindl.)Lem.的干燥带叶藤茎。

3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述络石藤提取物为络石藤水提物或络石藤有机溶剂提取物。

4.根据权利要求3所述的用途，其特征在于：所述络石藤提取物的制备方法为：取络石藤，加溶剂提取，将所得提取液浓缩或干燥，即得。

5.根据权利要求4所述的用途，其特征在于：所述溶剂为水或有机溶剂。

6.根据权利要求4所述的用途，其特征在于：所述提取方式为煎煮、超声、浸提、回流中的一种或两种以上。

7.根据权利要求4所述的用途，其特征在于：所述提取时间为0.5小时以上，优选为0.5～2小时。

8.根据权利要求1～7任一项所述的用途，其特征在于：所述药物是口服制剂或注射液。

9.根据权利要求8所述的用途，其特征在于：所述的口服制剂是丸剂、颗粒剂、散剂、胶囊剂、片剂或口服液。

10.一种抗抑郁药物，其特征在于：所述药物是以络石藤或其提取物为活性成分，加上药学上可接受的辅料制得的制剂。