CN111297760B - 一种具有修护功效的组合物及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种具有修护功效的组合物及其应用，旨在提供一种各成分协同增效，可有效强韧皮肤基底膜，提升肌肤耐受力，增强皮肤屏障功能的组合物，该组合物主要包括下述重量份的成分：非洲楝树皮提取物6‑18份，滨海剌芹愈伤组织培养物滤液1‑8份，海茴香愈伤组织培养物滤液1.5‑7份，Replexium 3‑10份，WKPep Descarin G 1‑7份，多元醇20‑35份，水29‑43份，拳参根提取物2‑9份，鼠李糖硅烷醇2‑10份，所述的WKPep Descarin G与鼠李糖硅烷醇的质量比为1:1‑1:2，所述多元醇为甘油、己二醇、辛甘醇中的一种或几种的组合；属于化妆品技术领域。

Description

一种具有修护功效的组合物及其应用

技术领域

本发明公开了一种组合物，具体地说，是一种具有修护功效的组合物，属于化妆品技术领域。

背景技术

人体皮肤主要是由表皮、真皮、皮下组织、附属器官(皮脂腺、汗腺等)等构成，是覆盖于人体整个体表一个重要的且最大的器官，具有特殊的、独立的功能。表皮的作用决定了肌肤是否健康美丽，而真皮中含有大量的胶原纤维和弹力纤维，使皮肤既坚韧又柔软，为皮肤提供营养及弹性。表皮层从表面到基底又分为角质层、颗粒层、棘层和基底层，肌肤的纹理、润泽、透明感、防护功能绝大部分都是由角质层决定。同时，皮肤的角质层表面含有一微酸性的天然皮脂膜，可以滋润皮肤，减少水分散失以及抵抗外界有害物质的伤害与侵入。角质层皮脂膜一旦遭到破坏，皮肤将无法维持正常的生理机能，会出现各种肌肤问题。且随着年龄增长，人的皮肤不仅会变得干燥、松驰，出现色素沉积、皱纹，抵御外界刺激的能力也会随之下降。而在现代社会中，这些肌肤变化并非是在老年人身上特有地出现，因为诸多因素时刻在侵害我们的皮肤，如熬夜、长期面对电脑荧幕、抽烟、空气污染、汽车尾气、紫外线照射等，均会导致越来越多的人面临着面部肌肤脆弱、敏感、肤质差、耐受力弱、皮肤屏障受损等问题。所以，修护受损肌肤，增强肌肤耐受力，强健肌肤屏障的护肤品是化妆品行业长远的发展趋势。

为了解决这些问题肌肤带来的困扰，越来越多的科研人员及商家投入到问题肌肤修护产品的开发当中，期望能帮助消费者从根本上修护受损皮肤，恢复水润亮泽，富有弹性的健康肌肤状态。但目前，市场上修护受损肌肤的产品多数是从增强肌肤屏障或调节皮肤微生态入手，只能改善由角质层缺损受伤或微生态失衡引起的皮肤脆弱问题，这种途径只作用于皮肤表皮，而表皮并无血液循环系统，它的营养物质的供给及代谢产物的排出主要靠真皮内的组织液来回穿越基底膜进行的。基底膜处于表皮与真皮之间，是连接表皮与真皮的重要结构，是实现靶向精准护肤的要素，有效护肤最重要的就是透皮，而国内很多护肤品牌的研究往往忽视连接皮肤表皮与真皮的基底膜。基底膜的完整，才能保证真皮给表皮提供源源不断的营养，促进表皮新陈代谢，使皮肤恢复自然健康状态。因此，寻找促进基底膜修护的物质可维护表皮角质形成细胞的生存和代谢，从而由内而外的养护皮肤屏障，修护受损皮肤，重建健康肤质。

发明内容

针对上述不足，本发明的目的是提供一种具有修护功效的组合物，该组合物可有效强韧皮肤基底膜，提升肌肤耐受力，增强皮肤屏障功能，深层修护受损皮肤，将其应用于化妆品中，可由内而外的养护皮肤，恢复水润亮泽、细嫩光滑的健康肌肤状态。

为此，本发明提供的第一个技术方案是这样的：

一种具有修护功效的组合物，主要包括下述重量份的成分：非洲楝树皮提取物6-18份，滨海剌芹愈伤组织培养物滤液1-8份，海茴香愈伤组织培养物滤液1.5-7份，Replexium 3-10份，WKPep Descarin G 1-7份，多元醇20-35份，水29-43份。

进一步地，上述具有修护功效的组合物，还包括拳参根提取物2-9份。

进一步地，上述具有修护功效的组合物，还包括鼠李糖硅烷醇2-10份。

进一步地，上述WKPep Descarin G与鼠李糖硅烷醇的质量比为1:1-1:2。

进一步地，上述具有修护功效的组合物，所述多元醇为甘油、己二醇、辛甘醇中的一种或几种的组合。

其中，具有修护功效的组合物中Replexium购置于巴斯夫，是乙酰基四肽-11、乙酰基四肽-9、异山梨醇酐二甲醚、聚山梨醇酯-20、水的混合物；WKPep Descarin G购置于广州市柏图化工科技有限公司，是六肽-9、水、甘油的混合物；鼠李糖硅烷醇购置于广州市百好博有限公司，是硅烷三醇、鼠李糖、甲基丙二醇、柠檬酸、水的混合物。

在上述组合物中，还可添加麦芽糊精、黄原胶中的一种或两种的组合。

本发明提供的第二个技术方案是：所述的具有修护功效的组合物在制备修护化妆品中的应用。

具体地，所述修护化妆品是以所述具有修护功效的组合物为活性组分，加上药学或化妆品常规辅料或辅助成分制备而成的皮肤外用制剂。

具体地，所述修护化妆品为水、油、乳液、精华、霜膏、面膜、啫喱、凝胶。

肌肤护理从肌底修护开始，而肌底修护则要重视基底膜的修护。基底膜是位于表皮与真皮之间的强韧薄膜，仅50～90nm宽，主要由胶原蛋白构成，它紧密连接表皮层和真皮层，发挥半透膜作用，将真皮中的水分、营养传输到表皮层。随着年龄增大、外部环境的影响，基底膜结构受到破坏，真皮与表皮结合部的波浪状嵌合结构逐渐趋于扁平，真、表皮之间的接触面积减小，不利于物质交换，皮肤会变得干燥、粗糙，甚至出现皮肤疾病。因此，寻找促进基底膜修护的物质可以强化表皮与真皮的连接，改善表皮与真皮之间的物质交换，维护表皮角质形成细胞的生存和代谢，帮助肌肤由内而外地恢复健康。

为了更好的修护基底膜首先需清晰的了解基底膜的结构及组成，皮肤中的基底膜经电子显微镜观察，由外至内由胞膜层、透明层、致密层和致密下层组成，皮肤基底膜的主要成分为Ⅳ型胶原蛋白和Ⅶ型胶原蛋白、层粘连蛋白、巢蛋白/内功素、串珠素等。

其中，层粘连蛋白和Ⅶ型胶原蛋白结合构成锚丝，穿过透明层、致密下层，直接插入真皮的乳头层，从而固定真皮层，因此，层粘连蛋白在基底膜中主要是将表皮锚定在致密板上，VII型胶原蛋白主要分布于致密下层，是将真皮锚定在致密板上。Ⅳ型胶原蛋白绝大部分都分布于致密层，由Ⅳ型胶原蛋白分子之间交联形成的连续三维网格具有高度的稳定性，是基底膜的重要支持结构。串珠素是一类硫酸类肝素蛋白多糖，由核心蛋白和多条硫酸肝素(HS)侧链组成，是基底膜中重要的结构性组分，它是固定真皮的锚复合物。除此之外，基底膜中还含有XVII型胶原蛋白，它贯通透明层与半桥粒结合于致密层，是表达于表皮角质形成细胞上的一种跨膜糖蛋白，是表皮锚复合物中一个重要的跨膜成分。XVII型胶原蛋白作为细胞间质的粘合分子，通过配体与基底膜中的重要成分-层粘连蛋白5和Ⅳ型胶原蛋白结合，促进表皮与真皮间的稳固结合。而WKPep Descarin G、鼠李糖硅烷醇可促进锚定表皮的层粘连蛋白的表达，此外鼠李糖硅烷醇还可以促进基底膜的结构蛋白胶原蛋白Ⅳ的合成；滨海剌芹愈伤组织培养物滤液可促进锚定真皮的胶原蛋白VII的表达，而海茴香愈伤组织培养物滤液有加强真皮层的作用，使得基底膜与真皮层的连接更紧密；拳参根提取物也可促进锚定真皮的蛋白多糖-串珠素的表达；Replexium中含有的乙酰基四肽-11、乙酰基四肽-9相互结合可促进锚定表皮的胶原蛋白XVII的合成。上述多种物质相互配合从基底膜的结构出发，增加基底膜中表皮锚定蛋白、真皮锚定蛋白以及基膜区的致密层主要蛋白的表达，从基底膜结构层面上达到多维度修护基底膜的效果。

基底膜结构性能得到提升的同时，还应关注基底膜的生物性能，才能全方位的修护基底膜。胶原蛋白XVIII是硫酸乙酰肝素蛋白聚糖家族的胶原蛋白，存在于所有基底膜中，可将基底膜其他成分结合在一起，在拉紧基底膜分子网状结构方面上起着重要作用，同时还具有明显的生物活性，可提升表皮角质分化细胞的粘附性能和促进细胞更新，并对FGF有很好的调控作用，提升纤维母细胞的活力和生命力，进而修护基底膜的生物性能。胶原蛋白XVIII表达减少使基底膜生物性能降低，将导致真皮表皮接界的瓦解、真皮与表皮之间的交换减少、皮肤的紧致度缺失和弹性丧失。而非洲楝树皮提取物具有增加胶原蛋白XVIII在皮肤特别是在真皮表皮接界处的表达能力，从而能够增加皮肤的紧致度和/或弹性，并且还可以降低毛孔的可见度，使皮肤更光滑。

与现有技术相比，本发明具有的有益效果如下：

1.本发明组合物创新性的从增强基底膜的结构性能和生物性能两方面来修护基底膜，首先，组合物通过增加基底膜中表皮锚定蛋白、真皮锚定蛋白以及基膜区的致密层主要蛋白的表达，从基底膜结构层面上多维度修护基底膜；其次，通过增加基底膜中的生物活性蛋白表达，使得基底膜的生物性能得到增强，进而促进上下两层的细胞分化和增殖。

2.本发明组合物中的滨海剌芹愈伤组织培养物滤液与拳参根提取物复配，协同作用，可增强基底膜对真皮的锚定功能，再加上海茴香愈伤组织培养物滤液的作用，有利于将真皮与基底膜紧密连接；WKPep Descarin G和鼠李糖硅烷醇两者相结合，特别是在一定比例下复配时，可有效促进基底膜中层粘连蛋白的表达，增强基底膜对表皮的锚定功能，进一步提高表皮-真皮连接的稳定性，以便保证真皮给表皮提供源源不断的营养，促进表皮新陈代谢，使皮肤恢复自然健康状态。

3.本发明组合物协同增效，可深入肌肤根源，由内而外焕醒肌肤深层活力，增强角质层防御力，提升肌肤耐受力，从而恢复水润亮泽、细嫩光滑的健康肌肤状态。

具体实施方式

下面结合具体实施方式，对本发明的权利要求做进一步的详细说明，但不构成对本发明的任何限制，任何人在本发明权利要求保护范围内所做的有限次的修改，仍在本发明的权利要求保护范围之内。

实施例1

本发明提供的一种具有修护功效的组合物，由如下重量数的组分组成：非洲楝树皮提取物6g，滨海剌芹愈伤组织培养物滤液4g，海茴香愈伤组织培养物滤液3g，Replexium10g，WKPep Descarin G 7g，甘油27g，水43g。

实施例2

本发明提供的一种具有修护功效的组合物，由如下重量数的组分组成：非洲楝树皮提取物11g，滨海剌芹愈伤组织培养物滤液8g，海茴香愈伤组织培养物滤液5g，Replexium4g，WKPep Descarin G 1g，甘油20g，己二醇15g，水36g。

实施例3

本发明提供的一种具有修护功效的组合物，由如下重量数的组分组成：非洲楝树皮提取物14g，滨海剌芹愈伤组织培养物滤液1g，海茴香愈伤组织培养物滤液1.5g，Replexium 5g，WKPep Descarin G 4g，甘油14g，己二醇12g，辛甘醇5g，拳参根提取物9g，水34g，麦芽糊精0.4g，黄原胶0.1g。

实施例4

本发明提供的一种具有修护功效的组合物，由如下重量数的组分组成：非洲楝树皮提取物14g，滨海剌芹愈伤组织培养物滤液1g，海茴香愈伤组织培养物滤液1.5g，Replexium 5g，WKPep Descarin G 2g，甘油14g，己二醇12g，辛甘醇5g，拳参根提取物9g，鼠李糖硅烷醇2g，水34g，麦芽糊精0.4g，黄原胶0.1g。

实施例5

本发明提供的一种具有修护功效的组合物，由如下重量数的组分组成：非洲楝树皮提取物18g，滨海剌芹愈伤组织培养物滤液6g，海茴香愈伤组织培养物滤液7g，Replexium3g，WKPep Descarin G 5g，甘油10g，己二醇10g，拳参根提取物2g，鼠李糖硅烷醇10g，水29g。

上述实施例1-5中任意一组具有修护功效的组合物的制备方法如下：

1)用少量甘油与麦芽糊精和黄原胶混合搅拌均匀，备用(无麦芽糊精和黄原胶时，此步骤省略)；

2)将水加热至90℃左右，加入步骤1)中的混合溶液和剩余的甘油，搅拌后均质均匀；

3)将步骤2)中的混合溶液降温至40℃后，加入其余原料，搅拌混合均匀即可。

为了证明本发明的效果，下面给出本申请的对比实验例：

对比例1

与实施例1对比，将非洲楝树皮提取物换成等量的Replexium，即Replexium重量数为16g，其他成分相同。

对比例2

与实施例4对比，将滨海剌芹愈伤组织培养物滤液换成等量的拳参根提取物，即拳参根提取物重量数为10g，其他成分相同。

对比例3

与实施例4对比，将WKPep Descarin G换成等量的鼠李糖硅烷醇，即鼠李糖硅烷醇重量数为4g，其他成分相同。

对比例4

与实施例4对比，将WKPep Descarin G重量数设置为3g，鼠李糖硅烷醇重量数设置为1g，其他成分相同。

对比例1-4任意一组组合物的制备方法与实施例中相同。

上述具有修护功效的组合物可用于制备修护化妆品。所述修护化妆品是以所述具有修护功效的组合物为活性组分，加上药学或化妆品常规辅料或辅助成分制备而成的皮肤外用制剂。具体使用时，将本发明制备的组合物直接添加至化妆品基质中，添加量可根据实际需求调节，优选0.5wt％～10wt％。

为了更好的说明本发明的优点，下面给出本发明提供的具有修护功效组合物的功效实验：

测试1：皮肤刺激性测试

1)测试样品：实施例1-5制备的组合物。

2)测试方法：选取健康志愿者30名，年龄18～45岁，受试者应符合志愿者入选标准，无过敏性皮炎史，且前一个月也未使用刺激性产品。

取测试样品约0.020～0.025ml涂于斑试器(北京科普仪器厂)小室中，外用专用胶带贴敷于受试者背部，24小时后除去斑试器，如有剩余样品用湿润的纸巾轻轻擦去，分别于0.5小时，24小时，48小时，按《化妆品安全技术规范》(2015)中皮肤反应分级标准记录其结果。鉴定标准见表1。

表1鉴定标准

等级	鉴定标准
		0	无刺激、无红斑
1	轻度红斑
		2	红斑
3	红斑、丘疹、水泡
		4	严重附浮肿、大泡

由封闭型斑贴测试结果可知，30名受试者在0.5小时，24小时，48小时对实施例1-5制得的具有修护功效的组合物未表现任何不良反应，没有出现红斑、烧灼感、瘙痒等症状。说明本发明组合物使用安全温和，对皮肤无刺激。

测试2：皮肤屏障功能测试

一般来说，皮肤的耐受能力越强，皮肤屏障功能就越好，皮肤状态就会越稳定，因此可通过提升皮肤的屏障功能来增强皮肤的耐受能力。为了评价本发明组合物对肌肤耐受力的改善效果，本申请通过测试经皮水分流失量TEWL值(评估皮肤屏障功能)来评估皮肤水分保护层功能。当皮肤保护层越好，水分含量就越高，经皮水分流失TEWL的数值就越低。

1)测试样品：将实施例1-5和对比例1-4的组合物分别添加到下面的膏霜基质中，添加量为3wt％，得到含实施例1-5和对比例1-4组合物的化妆品，并以膏霜基质作为对照。

A相：肉豆蔻酸异丙酯3g，异硬脂醇异硬脂酸酯3g，氢化聚异丁烯2g，羟苯丙酯0.1g，环五聚二甲基硅氧烷//环己硅氧烷2g，甘油硬脂酸酯0.6g，红没药醇0.2g；

B相：尿囊素0.2g，甘油5g，甜菜碱2g，EDTA二钠0.02g，水加至100g；

C相：鲸蜡硬脂醇橄榄油酸酯//山梨坦橄榄油酸酯2.5g；

D相：丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物//水//叔丁醇0.4g；

E相：实施例1-5或对比例1-4的组合物3g，防腐剂适量，香精适量。

上述含实施例1-5和对比例1-4组合物的化妆品的制备方法如下：

①将A相物料混合加热至80℃溶解透明，保温备用；D相物料提前用适量高温消毒过的冷水浸泡润湿均匀备用；

②将B相物料中的水加入乳化锅中，加热至90-95℃，保温30分钟后消毒，再加入B相余料，搅拌溶解完全，降温至75℃加入C相物料保温搅拌均匀，开均质加入D相物料，均质均匀，75℃保温搅拌10分钟；

③将预先准备好的A相物料过滤抽入乳化锅中，均质乳化均匀，75℃保温搅拌，消泡完全降温；

④降温至40℃，加入E相物料搅拌均匀，继续降温至38℃，对版检测合格后过滤出料。

2)测试方法：选取18～45岁的志愿者50名进行人体功效试验，其中男性15名，女性35名，将50名志愿者随机平均分为10组，受试者符合皮肤测试入选标准。在受试者右手前臂内侧画出为5×5cm²的试验区域，分别使用测试样品每天均匀涂抹试验区域，使用测试探头Tewameter TM300分别测试在使用测试样品前1天(记为0天)，使用样品后第7天、14天、28天的皮肤水分的流失量，分别重复5次，得出平均值，水分流失变化反映在测试周期内，试验区域水分流失随时间变化规律。变化率＝(28天后水分流失量-起始水分流失量)/起始水分流失量，此值越小，说明水分流失越小，试验样品对于皮肤屏障功能改善作用越强。实验期间，受试者在实验部位不能涂抹任何其它化妆品。

经皮水分流失TEWL测定结果见表2。

表2经皮水分流失TEWL测定结果

从表2的实验结果可以看出，含有本发明组合物的膏霜具有较好的皮肤屏障修护功能。经过28天，受试者使用含有本发明组合物的护肤品皮肤TEWL值下降率达到18％以上，特别是使用实施例4、5的试验样品后，皮肤的经皮水分流失值在15以下，属于健康的肌肤状态。含有本发明组合物的护肤品可以使皮肤经皮水分流失下降率最高达到28.66％。以上结果显示，本发明组合物能够明显提高皮肤的屏障功能，进而增强皮肤耐受力，达到较好的修护效果。

测试3：皮肤纹理、毛孔、光泽度分析

为了评价组合物对皮肤的修护功能，本发明还通过纹理、毛孔、皮肤光泽度来评价组合物功效。

1)测试样品：实施例1、3、4，对比例1、3制得的膏霜，以及对照膏霜基质。

2)测试方法：同样选择上述经皮水分流失测试的部分志愿者30名，分别使用测试样品每天早晚涂抹脸部两次，连续使用28天。使用VISIA采集面部图像并分析相关指标。测试前，受试者首先统一清洁面部，在恒温恒湿室休息20min，使用VISIA进行面部图像采集。分别在使用产品前一天、使用产品28天后进行两次图像采集。

纹理：纹理主要用于分析皮肤的平滑度，主要依据肤色的渐变以及皮肤表面的峰和谷来做出判断。

毛孔：毛囊和皮脂腺的共同开口。因为遮蔽的原因，毛孔显示出来比周围的肤色要深，从加深的颜色和圆圈的形状能区分出来。VISIA通过圆点的大小来辨别毛孔。

皮肤光泽度：皮肤光泽度是由皮肤表面光的直接反射和散射来反映的。

测试结果如表3所示。

表3皮肤纹理、毛孔、光泽度测试结果

从表3的实验结果可以看出，持续使用含有本发明的组合物产品28天后，志愿者纹理值、毛孔计数减少值以及皮肤光泽度提高值均优于对比例和空白基质。说明本发明组合物可有效善肌肤状态，使肌肤更加光滑、细腻、有光泽，令肌肤恢复健康。

上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。

Claims (5)

1.一种具有修护功效的组合物，其特征在于，主要包括下述重量份的成分：非洲楝树皮提取物6-18份，滨海剌芹愈伤组织培养物滤液1-8份，海茴香愈伤组织培养物滤液1.5-7份，Replexium 3-10份，WKPep Descarin G 1-7份，多元醇20-35份，水29-43份，拳参根提取物2-9份，鼠李糖硅烷醇2-10份，所述的WKPep Descarin G与鼠李糖硅烷醇的质量比为1:1-1:2，所述多元醇为甘油、己二醇、辛甘醇中的一种或几种的组合。

2.权利要求1所述的具有修护功效的组合物在制备修护化妆品中的应用。

3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述修护化妆品是以所述具有修护功效的组合物为活性组分，加上药学或化妆品常规辅料或辅助成分制备而成的皮肤外用制剂。

4.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述修护化妆品为乳液、精华、霜膏、面膜、啫喱类化妆品。

5.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述修护化妆品为凝胶类化妆品。