CN111273032A - 一种用于抗药抗体检测中磁珠的混匀和富集装置及其方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种用于抗药抗体检测中磁珠的混匀和富集装置及其方法，其解决了现有技术不合理，存在高密度富集磁珠在待测样品预处理中遇到的磁珠的混匀和富集难、且操作复杂、费时费力、前处理数据结果差异性大的技术问题，其包括横向平台、电机、竖向导轨支架，竖向导轨支架从上到下依次可上下分别通过滑块装置滑动固定连接设有磁棒固定架、棒套固定架和凸轮运动滑块装置，磁棒固定架和棒套固定架上分别竖直向下固定连接设有相互匹配的磁棒和棒套，棒套的顶部设有开口、且磁棒可插入棒套的开口内部；通过电机的转轴通过传动装置带动凸轮运动滑块装置沿着竖向导轨支架做上下往复运动；同时还提供其方法，可广泛应用于磁微粒化学发光免疫诊断领域。
Description
技术领域
本发明属于磁微粒化学发光免疫诊断领域，具体涉及一种用于抗药抗体检测中磁珠的混匀和富集装置及其方法。
背景技术
抗药抗体检测方法中，使用高密度富集磁珠对待测样品进行预处理，可以实现对样品中包括以药物-ADA复合体形式存在的总ADA进行检测，得以克服样品中高浓度药物蛋白的影响，提高ADA检测方法的耐药性。
现有技术中用于抗药抗体检测中磁珠的混匀和富集过程中需要面临着对每个样品进行磁珠混合以及磁珠富集与分离等多不操作，由于大部分都需要人工手动操作，不但造成处理步骤复杂、费时费力，而且人工操作存在对样品处理不均匀的情况发生，混合效果差，使其对整个抗药抗体检测的前处理过程操作误差大。
其中，中国申请号CN201810104626.5公开了一种抗药抗体的检测方法及检测试剂盒，专利中具体公开了在抗药抗体检测方法中，使用高密度富集磁珠对待测样品的预处理一般步骤如下：1.样品酸化；2.磁珠竞争捕获待测ADA；3.磁珠提取；4.酸解。对待测样品的预处理过程具体包含如下步骤：步骤1.样品酸化：在待测样品中加入醋酸，室温孵育1-2小时；步骤2.磁珠竞争捕获待测ADA：将高密度富集磁珠加入步骤1的样品内，同时加入中和液，室温孵育1-2小时。在步骤2.磁珠竞争捕获待测ADA过程中，一般是将高密度富集磁珠和步骤1中的酸化样品放入96离心管内进行。由于高密度富集磁珠极容易沉淀，为了保证室温孵育1-2小时内磁珠不沉淀且分布均匀，确保磁珠竞争捕获待测ADA的效果，一般是将离心管封口放到旋转器上进行旋转混匀。步骤3.磁珠提取：收集步骤2溶液中的高浓度富集磁珠。在步骤3磁珠提取过程中，一般是将一块永磁铁固定到离心管外壁一侧，将磁珠吸附至永磁铁一侧，同时使用移液枪将残留的液体吸走；将高密度富集磁珠留在离心管内。
步骤4.酸解：将步骤3提取的高浓度富集磁珠转移至醋酸内，充分混合酸解后，保留上清液作为经过预处理的待测样品。在步骤4酸解过程中，一般是直接将醋酸倒入步骤3中提取高浓度富集磁珠的离心管内，将离心管封口，放置于旋转器进行旋转混合，使得磁珠上的ADA充分酸解；之后，再次将离心管贴在永磁铁上，同时使用移液枪将剩余的澄清溶液转移出来，作为待测样品。
以上步骤中，也存在以下几点问题：
(1)步骤2和步骤4中，提及的将离心管放到旋转器上进行旋转混匀，混合效果差，而且因为是颠倒混匀，在此过程中容易产生气泡，影响处理效果；
(2)由于每一个离心管只能处理一个样品，一般一次实验需处理样品几百个，造成现有装置方法处理过程繁琐，离心管转移容易发生混乱，可操作性差；
(3)步骤3和步骤4中，都是使用永磁铁将磁珠吸附至离心管一侧的方式，分离溶液中的磁珠和澄清溶液，分离过程时间较长，且磁珠吸附率不稳定，导致同一样品不同次预处理，效果不同，测试结果偏差大。
(4)整个预处理过程中，人工参与度高，过程耗时且复杂，不便于大量样品的预处理。
发明内容
本发明针对现有技术中存在的缺点和不足，提供一种装置结构简单巧妙，使用方便快捷、省时省力，使用样品处理速度快，显著提高处理样品的效率，显著提高混匀效果，机械化水平高，参数可规范化控制，重复性好，确保对抗药抗体检测数据结果的准确性和精确度的用于抗药抗体检测中磁珠的混匀和富集装置及其方法。
为此，本发明提供一种用于抗药抗体检测中磁珠的混匀和富集装置，包括横向平台、电机，横向平台上还设有竖向导轨支架，竖向导轨支架从上到下依次可上下分别通过滑块装置滑动固定连接设有磁棒固定架、棒套固定架和凸轮运动滑块装置，磁棒固定架和棒套固定架上分别竖直向下固定连接设有相互匹配的磁棒和棒套，棒套的顶部设有开口、且磁棒可插入棒套的开口内部；
棒套固定架的下端的横向平台上还设有与棒套相匹配的凹槽结构装置，棒套可插入凹槽结构装置内，通过电机的转轴通过传动装置带动凸轮运动滑块装置沿着竖向导轨支架做上下往复运动。
优选的，凸轮运动滑块装置包括一侧与竖向导轨支架滑动连接的第一滑块和第二竖向滑轨，第二竖向滑轨的上下端分别通过轴销螺栓与第一滑块和凸轮的一端相铰接，凸轮的另一端与电机的转轴传动连接，通过电机的转轴带动凸轮的转动、带动第二竖向滑轨下端的转动，最终通过第二竖向滑轨的上端带动第一滑块沿着竖向导轨支架做上下往复运动。
优选的，凹槽结构装置为深孔板；位于横向平台上、电机的外侧还固设有电机支架，深孔板通过可调节限位卡槽固定于电机支架上；其还设有与电机电连接的电机调速器。
优选的，深孔板为多孔深孔板，磁棒和棒套分别为与多孔深孔板相对应的呈阵列分布的多根结构。
优选的，磁棒固定架、棒套固定架分别通过卡簧与竖向导轨支架可拆卸固定连接；磁棒固定架、棒套固定架和凸轮运动滑块装置之间还分别设有互锁固定装置，通过互锁固定装置可以实现相邻两者之间的锁紧固定与拆卸分离。
优选的，位于磁棒固定架、棒套固定架的上部两侧均固设三角形加强筋结构，且磁棒固定架的宽度小于棒套固定架的宽度。
一种用于抗药抗体检测中磁珠的混匀和富集的方法，使用上述任何一项的用于抗药抗体检测中磁珠的混匀和富集装置，磁珠的混匀具体包括以下步骤：
(1)样品酸化步骤：将待测样品分装在深孔板内，之后使用排枪，将醋酸加入深孔板内的每个孔内，进行孵育；
(2)磁珠竞争捕获待测ADA步骤：将高密度富集磁珠加入步骤(1)孵育完成待测样品的深孔板内，同时加入中和液，将深孔板放置于电机支架上的可调节限位卡槽内对深孔板进行夹紧固定；
再打开棒套固定架的卡簧，棒套固定架下部的棒套随着棒套固定架沿竖向导轨支架下落，直到棒套固定架的滑块装置被凸轮运动滑块装置的第一滑块支撑、并通过互锁固定装置进行锁紧固定后，棒套刚好嵌入到深孔板的每个孔内；
通过调节电机调速器，使得凸轮运动滑块装置被电机的转轴驱动，沿竖向导轨支架做上下往复运动，从而实现所述棒套上下运动，实现了深孔板内的每孔样品被棒套匀速拍打，保证了高密度富集磁珠的充分混合。
优选的，磁珠的混匀和富集具体步骤还包括：
(3)磁珠提取步骤，即收集步骤(2)溶液中的高浓度富集磁珠：
打开磁棒固定架的卡簧，磁棒固定架沿着竖向导轨支架向下滑落，直到磁棒固定架被棒套固定架所支撑，此时磁棒全部一次嵌入到棒套内，通过互锁固定装置进行锁紧固定后，磁棒和棒套一体化同时在深孔板内做上下往复运动，样品内的高密度富集磁珠被快速且均匀的吸附在棒套的外壁上；
向上移动棒套固定架，磁棒固定架随其同时向上移动，至棒套固定架的卡簧位置处，旋转棒套固定架的卡簧，将棒套固定架固定在此位置，磁棒固定架依附于棒套固定架之上，此时，样品内的高密度富集磁珠被吸附于棒套的外壁上，将从深孔板的样品内的高密度富集磁珠提取出来，即完成收集步骤(2)溶液中的高浓度富集磁珠。
优选的，磁珠的混匀和富集具体步骤还包括步骤(4)：将步骤(3)提取出来的高浓度富集磁珠转移至醋酸内，进行充分混合酸解后，保留上清液作为经过预处理的待测样品，具体如下：
将原来的深孔板从可调节限位卡槽内取出，将装有醋酸的新的深孔板放入可调节限位卡槽内进行夹紧固定后，再打开棒套固定架的卡簧，磁棒固定架跟随棒套固定架开始向下滑动，直至棒套固定架的滑块装置被凸轮运动滑块装置的第一滑块支撑、并通过互锁固定装置进行锁紧固定后，棒套刚好嵌入到深孔板的每个孔内，此时吸附有高密度富集磁珠的棒套全部浸没在醋酸内；
打开磁棒固定架和棒套固定架之间的互锁固定装置，将其二者分开，向上移动磁棒固定架至磁棒固定架的卡簧位置处，旋转磁棒固定架的卡簧，使得磁棒固定架固定在该位置，此时附着在棒套外壁上的高密度富集磁珠，因为失去了磁棒的磁场力的吸附，高密度富集磁珠至深孔板的醋酸内，调节电机调速器使得棒套在醋酸溶液内上下拍打混合，使得高密度富集磁珠的酸解过程更为充分。
优选的，磁珠的混匀和富集具体步骤还包括步骤(5)：
再次打开磁棒固定架的卡簧，磁棒固定架沿着竖向导轨支架向下滑落，直到磁棒固定架被棒套固定架所支撑，此时磁棒再一次全部嵌入到棒套内，由于磁棒的磁场力作用，待测样品内的磁珠被快速吸附至棒套外壁上；
向上移动棒套固定架，磁棒固定架随其同时向上移动，至棒套固定架的卡簧位置处，旋转棒套固定架的卡簧，将棒套固定架固定在此位置，磁棒固定架依附于棒套固定架之上，此时，样品内的高密度富集磁珠被吸附于棒套的外壁上，将从深孔板的样品内的高密度富集磁珠提取出来，完成收集溶液中的高浓度富集磁珠，此时深孔板内留存的澄清液体，即为前处理完成后的待测样品。
本发明的有益效果是：
本发明的用于抗药抗体检测中磁珠的混匀和富集装置及其方法，解决传统高密度富集磁珠在待测样品预处理中遇到的磁珠的混匀和富集难的问题，装置结构简单巧妙，使用方便快捷、省时省力，使用样品处理速度快，显著提高处理样品的效率，显著提高混匀效果，机械化水平高，参数可规范化控制，重复性好，确保对抗药抗体检测数据结果的准确性和精确度。
(1)与传统颠倒混匀方式液体震荡幅度大，很难避免产生大量的微小气泡混合效果相比，本发明使用棒套拍打混匀代替离心管颠倒混匀的方式，整个过程中棒套始终浸没在液体内，上下拍打混匀动作连续轻柔，不会产生气泡，显著提高混匀效果，确保对抗药抗体检测数据结果的准确性和精确度。
(2)96深孔板样品的转移简单，可使用排枪统一操作，传统细心管只能单管操作，费时费力，且操作误差大；使用96深孔板替代传统的单个离心管操作，每个板可同时操作96个样品，96深孔板排布明确，无需再在每个离心管上贴上标签和取用寻找某个样品耗时费力。
(3)传统方式需要每个离心管依次在其外壁使用永磁铁吸附，单侧吸附吸附率较低，96个样品吸附完成一般耗时5个小时，磁珠吸附率一般在95％以下。而本发明的高密度富集磁珠在吸附过程被96根磁棒浸入液体内360度独立吸附，且吸附过程中磁棒9在液体内上下均匀运动，保证了每个孔高密度富集磁珠的吸附效果和吸附均一性，吸附时间紧需5分钟，即可以使磁珠吸附率达到99.99％以上。
(4)本发明用于抗药抗体检测中磁珠的混匀和富集装置及方法，整个过程中人工参与度低，混匀、酸解、磁珠吸附过程由机器完成，时间、速度等参数可规范化以便多次重复执行，保证了每次样品处理的差异性可控。
附图说明
图1是本发明的结构示意图；
图2是图1中A局部放大图的结构示意图；
图3是图1的俯视图的结构示意图；
图4是图1的立体图的结构示意图；
图5是图1的立体图的结构示意图；
图6是图1去掉竖向导轨支架的立体图的结构示意图；
图7是图6的立体图的结构示意图；
图8是图6的左视图的结构示意图。
图中标记：1.横向平台，2.电机，3.竖向导轨支架，4.滑块装置，5.磁棒固定架，6.棒套固定架，7.凸轮运动滑块装置，8.棒套，9.磁棒，10.电机支架，11.可调节限位卡槽，12.电机调速器，13.深孔板，14.卡簧，15.三角形加强筋结构，71.第一滑块，72.第二竖向滑轨，73.凸轮。
具体实施方式
下面结合附图和具体实施例对本发明作进一步说明，以助于理解本发明的内容。本发明中所使用的方法如无特殊规定，均为常规的方法；所使用的原料和装置，如无特殊规定，均为常规的市售产品。
如图1-图8所示，本发明提供一种用于抗药抗体检测中磁珠的混匀和富集装置，包括横向平台1、电机2，横向平台1上还设有竖向导轨支架3，竖向导轨支架3从上到下依次可上下分别通过滑块装置4滑动固定连接设有磁棒固定架5、棒套固定架6和凸轮运动滑块装置7，磁棒固定架5和棒套固定架6上分别竖直向下固定连接设有相互匹配的磁棒9和棒套8，棒套8的顶部设有开口、且磁棒9可插入棒套8的开口内部；
棒套固定架6的下端的横向平台1上还设有与棒套8相匹配的凹槽结构装置，棒套8可插入凹槽结构装置内，通过电机2的转轴通过传动装置带动凸轮运动滑块装置7沿着竖向导轨支架3做上下往复运动。
凸轮运动滑块装置7包括一侧与竖向导轨支架3滑动连接的第一滑块71和第二竖向滑轨72，第二竖向滑轨72的上下端分别通过轴销螺栓与第一滑块71和凸轮73的一端相铰接，凸轮73的另一端与电机2的转轴传动连接，通过电机2的转轴带动凸轮73的转动、带动第二竖向滑轨72下端的转动，最终通过第二竖向滑轨72的上端带动第一滑块71沿着竖向导轨支架3做上下往复运动。
凹槽结构装置为96深孔板13；位于横向平台1上、电机2的外侧还固设有电机支架10，96深孔板13通过可调节限位卡槽11固定于电机支架10上。其还设有与电机2电连接的电机调速器12，通过调节电机调速器12使得凸轮运动滑块装置7被电机2的转轴驱动，沿竖向导轨支架3做上下往复运动的频率和幅度，从而实现控制棒套8上下运动的频率，确保了深孔板13内的每孔样品被棒套8匀速拍打的继续进行。深孔板13为96孔深孔板13，磁棒9和棒套8分别为与96深孔板13相对应的呈阵列分布的多根结构。本发明解决传统高密度富集磁珠在待测样品预处理中遇到的磁珠的混匀和富集难的问题，样品处理速度快，传统96个样本处理完成需要8小时左右，96深孔板样品的转移简单，可使用排枪统一操作，传统细心管只能单管操作，费时费力，且操作误差大；使用96深孔板13替代传统的单个离心管操作，每个板可同时操作96个样品，96深孔板13排布明确，无需再在每个离心管上贴上标签和取用寻找某个样品耗时费力，使用本设备协助3小时可完成，显著提高了对待测样品的预处理效率和样品的检测效果。
磁棒固定架5、棒套固定架6分别通过卡簧14与竖向导轨支架3可拆卸固定连接；磁棒固定架5、棒套固定架6和凸轮运动滑块装置7之间还分别设有互锁固定装置，通过互锁固定装置可以实现相邻两者之间的锁紧固定与拆卸分离。
位于磁棒固定架5、棒套固定架6的上部两侧均固设三角形加强筋结构15，且磁棒固定架5的宽度小于棒套固定架6的宽度，便于磁棒固定架5和棒套固定架6之间的贴合，确保磁棒9全部一次嵌入到棒套8内棒套8。
一种用于抗药抗体检测中磁珠的混匀和富集的方法，使用上述的用于抗药抗体检测中磁珠的混匀和富集装置，磁珠的混匀具体包括以下步骤：
(1)样品酸化步骤：将待测样品分装在96深孔板13内，之后使用排枪，将醋酸加入96深孔板13内的每个孔内，室温孵育1-2小时；
(2)磁珠竞争捕获待测ADA步骤：将高密度富集磁珠加入步骤(1)孵育完成待测样品的深孔板13内，同时加入中和液，将深孔板13放置于电机支架10上的可调节限位卡槽11内对深孔板13进行夹紧固定；
再打开棒套固定架6的卡簧14，棒套固定架6下部的棒套8随着棒套固定架6沿竖向导轨支架3下落，直到棒套固定架6的滑块装置4被凸轮运动滑块装置7的第一滑块71支撑、并通过互锁固定装置进行锁紧固定后，棒套8刚好嵌入到深孔板13的每个孔内；
通过调节电机调速器12，使得凸轮运动滑块装置7被电机2的转轴驱动，沿竖向导轨支架3做上下往复运动，从而实现棒套8上下运动，实现了深孔板13内的每孔样品被棒套8匀速拍打，保证了高密度富集磁珠的充分混合，在室温下持续孵育1-2小时。
(3)磁珠提取步骤，即收集步骤(2)溶液中的高浓度富集磁珠：
打开磁棒固定架5的卡簧14，磁棒固定架5沿着竖向导轨支架3向下滑落，直到磁棒固定架5被棒套固定架6所支撑，此时磁棒9全部一次嵌入到棒套8内，通过互锁固定装置进行锁紧固定后，磁棒9和棒套8一体化同时在深孔板13内做上下往复运动，持续5分钟后，样品内的高密度富集磁珠被快速且均匀的吸附在棒套8的外壁上；
向上移动棒套固定架6，磁棒固定架5随其同时向上移动，至棒套固定架6的卡簧14位置处，旋转棒套固定架6的卡簧14，将棒套固定架6固定在此位置，磁棒固定架5依附于棒套固定架6之上。此时，样品内的高密度富集磁珠被吸附于棒套8的外壁上，将从深孔板13的样品内的高密度富集磁珠提取出来，即完成收集步骤(2)溶液中的高浓度富集磁珠。
步骤(4)：将步骤(3)提取出来的高浓度富集磁珠转移至醋酸内，进行充分混合酸解后，保留上清液作为经过预处理的待测样品，具体如下：
将原来的深孔板13从可调节限位卡槽11内取出，将装有醋酸的新的深孔板13放入可调节限位卡槽11内进行夹紧固定后，再打开棒套固定架6的卡簧14，磁棒固定架5跟随棒套固定架6开始向下滑动，直至棒套固定架6的滑块装置4被凸轮运动滑块装置7的第一滑块71支撑、并通过互锁固定装置进行锁紧固定后，棒套8刚好嵌入到深孔板13的每个孔内，此时吸附有高密度富集磁珠的棒套8全部浸没在醋酸内；
打开磁棒固定架5和棒套固定架6之间的互锁固定装置，将其二者分开，向上移动磁棒固定架5至磁棒固定架5的卡簧14位置处，旋转磁棒固定架5的卡簧14，使得磁棒固定架5固定在该位置，此时附着在棒套8外壁上的高密度富集磁珠，因为失去了磁棒9的磁场力的吸附，高密度富集磁珠至深孔板13的醋酸内，调节电机调速器12使得棒套8在醋酸溶液内上下拍打混合，使得高密度富集磁珠的酸解过程更为充分。
步骤(5)：持续30分钟后，再次打开磁棒固定架5的卡簧14，磁棒固定架5沿着竖向导轨支架3向下滑落，直到磁棒固定架5被棒套固定架6所支撑，此时磁棒9再一次全部嵌入到棒套8内，由于磁棒9的磁场力作用，待测样品内的磁珠被快速吸附至棒套8外壁上；
向上移动棒套固定架6，磁棒固定架5随其同时向上移动，至棒套固定架6的卡簧14位置处，旋转棒套固定架6的卡簧14，将棒套固定架6固定在此位置，磁棒固定架5依附于棒套固定架6之上，此时，样品内的高密度富集磁珠被吸附于棒套8的外壁上，将从深孔板13的样品内的高密度富集磁珠提取出来，完成收集溶液中的高浓度富集磁珠，此时深孔板13内留存的澄清液体，即为前处理完成后的待测样品。
传统方式需要每个离心管依次在其外壁使用永磁铁吸附，单侧吸附吸附率较低，96个样品吸附完成一般耗时5个小时，磁珠吸附率一般在95％以下。而本发明的高密度富集磁珠在吸附过程被96根磁棒9浸入液体内360度独立吸附，且吸附过程中磁棒9在液体内上下均匀运动，保证了每个孔高密度富集磁珠的吸附效果和吸附均一性，吸附时间紧需5分钟，即可以使磁珠吸附率达到99.99％以上。
本发明用于抗药抗体检测中磁珠的混匀和富集装置及方法，与传统颠倒混匀方式液体震荡幅度大，很难避免产生大量的微小气泡混合效果相比，使用棒套8拍打混匀代替离心管颠倒混匀的方式，整个过程中棒套8始终浸没在液体内，上下拍打混匀动作连续轻柔，不会产生气泡，显著提高混匀效果，确保对抗药抗体检测数据结果的准确性和精确度。
本发明用于抗药抗体检测中磁珠的混匀和富集装置及方法，整个过程混匀、酸解、磁珠吸附过程全部由机器完成，整个过程中人工参与度低，时间、速度等参数可规范化控制，以便多次重复执行，保证了每次样品处理的差异性可控，确保检测数据结果的准确度和精确度。
综上，本发明的用于抗药抗体检测中磁珠的混匀和富集装置及其方法，装置结构简单巧妙，使用方便快捷、省时省力，显著提高处理样品的效率；整个过程中棒套8上下拍打混匀动作连续轻柔，不会产生气泡，显著提高混匀效果；整个过程中人工参与度低，机械化水平高，整个过程时间、速度等参数可规范化控制，重复性好，确保对抗药抗体检测数据结果的准确性和精确度。
在本发明的描述中，需要理解的是，术语“上”、“下”、“顶”、“底”、“前”、“后”、“内”、“外”、“中间”等指示的方位或位置关系为基于附图所示的方位或位置关系，仅是为了便于描述本发明和简化描述，而不是指示或暗示所指的装置或元件必须具备特定的方位、以特定的方位构造和操作，因此不能理解为对本发明的限制。
惟以上所述者，仅为本发明的具体实施例而已，当不能以此限定本发明实施的范围，故其等同组件的置换，或依本发明专利保护范围所作的等同变化与修改，皆应仍属本发明权利要求书涵盖之范畴。
Claims (10)
1.一种用于抗药抗体检测中磁珠的混匀和富集装置，其特征在于，包括横向平台、电机，所述横向平台上还设有竖向导轨支架，所述竖向导轨支架从上到下依次可上下分别通过滑块装置滑动固定连接设有磁棒固定架、棒套固定架和凸轮运动滑块装置，所述磁棒固定架和棒套固定架上分别竖直向下固定连接设有相互匹配的磁棒和棒套，所述棒套的顶部设有开口、且所述磁棒可插入所述棒套的开口内部；
所述棒套固定架的下端的所述横向平台上还设有与所述棒套相匹配的凹槽结构装置，所述棒套可插入所述凹槽结构装置内，通过所述电机的转轴通过传动装置带动所述凸轮运动滑块装置沿着所述竖向导轨支架做上下往复运动。
2.根据权利要求1所述的一种用于抗药抗体检测中磁珠的混匀和富集装置，其特征在于，所述凸轮运动滑块装置包括一侧与所述竖向导轨支架滑动连接的第一滑块和第二竖向滑轨，所述第二竖向滑轨的上下端分别通过轴销螺栓与第一滑块和凸轮的一端相铰接，所述凸轮的另一端与所述电机的转轴传动连接，通过所述电机的转轴带动所述凸轮的转动、带动所述第二竖向滑轨下端的转动，最终通过所述第二竖向滑轨的上端带动第一滑块沿着所述竖向导轨支架做上下往复运动。
3.根据权利要求1所述的一种用于抗药抗体检测中磁珠的混匀和富集装置，其特征在于，所述凹槽结构装置为深孔板；位于所述横向平台上、所述电机的外侧还固设有电机支架，所述深孔板通过可调节限位卡槽固定于所述电机支架上；其还设有与所述电机电连接的电机调速器。
4.根据权利要求3所述的一种用于抗药抗体检测中磁珠的混匀和富集装置，其特征在于，所述深孔板为多孔深孔板，所述磁棒和棒套分别为与所述多孔深孔板相对应的呈阵列分布的多根结构。
5.根据权利要求1所述的一种用于抗药抗体检测中磁珠的混匀和富集装置，其特征在于，所述磁棒固定架、棒套固定架分别通过卡簧与所述竖向导轨支架可拆卸固定连接；所述磁棒固定架、棒套固定架和凸轮运动滑块装置之间还分别设有互锁固定装置，通过所述互锁固定装置可以实现相邻两者之间的锁紧固定与拆卸分离。
6.根据权利要求2所述的一种用于抗药抗体检测中磁珠的混匀和富集装置，其特征在于，位于所述磁棒固定架、棒套固定架的上部两侧均固设三角形加强筋结构，且所述磁棒固定架的宽度小于所述棒套固定架的宽度。
7.一种用于抗药抗体检测中磁珠的混匀和富集的方法，其特征在于，使用根据权利要求1-6任何一项所述的一种用于抗药抗体检测中磁珠的混匀和富集装置，磁珠的混匀具体包括以下步骤：
(1)样品酸化步骤：将待测样品分装在所述深孔板内，之后使用排枪，将醋酸加入所述深孔板内的每个孔内，进行孵育；
(2)磁珠竞争捕获待测ADA步骤：将高密度富集磁珠加入步骤(1)孵育完成待测样品的深孔板内，同时加入中和液，将所述深孔板放置于所述电机支架上的可调节限位卡槽内对所述深孔板进行夹紧固定；
再打开所述棒套固定架的卡簧，所述棒套固定架下部的棒套随着所述棒套固定架沿所述竖向导轨支架下落，直到所述棒套固定架的滑块装置被所述凸轮运动滑块装置的第一滑块支撑、并通过所述互锁固定装置进行锁紧固定后，所述棒套刚好嵌入到所述深孔板的每个孔内；
通过调节所述电机调速器，使得所述凸轮运动滑块装置被所述电机的转轴驱动，沿所述竖向导轨支架做上下往复运动，从而实现所述棒套上下运动，实现了所述深孔板内的每孔样品被所述棒套匀速拍打，保证了高密度富集磁珠的充分混合。
8.根据权利要求7所述一种用于抗药抗体检测中磁珠的混匀和富集的方法，其特征在于，所述磁珠的混匀和富集具体步骤还包括：
(3)磁珠提取步骤，即收集步骤(2)溶液中的高浓度富集磁珠：
打开所述磁棒固定架的卡簧，所述磁棒固定架沿着所述竖向导轨支架向下滑落，直到所述磁棒固定架被所述棒套固定架所支撑，此时所述磁棒全部一次嵌入到所述棒套内，通过所述互锁固定装置进行锁紧固定后，所述磁棒和所述棒套一体化同时在所述深孔板内做上下往复运动，样品内的高密度富集磁珠被快速且均匀的吸附在所述棒套的外壁上；
向上移动所述棒套固定架，所述磁棒固定架随其同时向上移动，至所述棒套固定架的卡簧位置处，旋转所述棒套固定架的卡簧，将所述棒套固定架固定在此位置，所述磁棒固定架依附于所述棒套固定架之上，此时，样品内的高密度富集磁珠被吸附于所述棒套的外壁上，将从所述深孔板的样品内的高密度富集磁珠提取出来，即完成收集步骤(2)溶液中的高浓度富集磁珠。
9.根据权利要求8所述一种用于抗药抗体检测中磁珠的混匀和富集的方法，其特征在于，所述磁珠的混匀和富集具体步骤还包括步骤(4)：将步骤(3)提取出来的高浓度富集磁珠转移至醋酸内，进行充分混合酸解后，保留上清液作为经过预处理的待测样品，具体如下：
将原来的深孔板从所述可调节限位卡槽内取出，将装有醋酸的新的深孔板放入可调节限位卡槽内进行夹紧固定后，再打开所述棒套固定架的卡簧，所述磁棒固定架跟随所述棒套固定架开始向下滑动，直至所述棒套固定架的滑块装置被所述凸轮运动滑块装置的第一滑块支撑、并通过所述互锁固定装置进行锁紧固定后，所述棒套刚好嵌入到所述深孔板的每个孔内，此时吸附有高密度富集磁珠的棒套全部浸没在醋酸内，
打开所述磁棒固定架和所述棒套固定架之间的互锁固定装置，将其二者分开，向上移动所述磁棒固定架至所述磁棒固定架的卡簧位置处，旋转所述磁棒固定架的卡簧，使得所述磁棒固定架固定在该位置，此时附着在所述棒套外壁上的高密度富集磁珠，因为失去了所述磁棒的磁场力的吸附，高密度富集磁珠至深孔板的醋酸内，调节所述电机调速器使得所述棒套在醋酸溶液内上下拍打混合，使得高密度富集磁珠的酸解过程更为充分。
10.根据权利要求9所述一种用于抗药抗体检测中磁珠的混匀和富集的方法，其特征在于，所述磁珠的混匀和富集具体步骤还包括步骤(5)：
再次打开所述磁棒固定架的卡簧，所述磁棒固定架沿着所述竖向导轨支架向下滑落，直到所述磁棒固定架被所述棒套固定架所支撑，此时所述磁棒再一次全部嵌入到所述棒套内，由于所述磁棒的磁场力作用，待测样品内的磁珠被快速吸附至所述棒套外壁上；
向上移动所述棒套固定架，所述磁棒固定架随其同时向上移动，至所述棒套固定架的卡簧位置处，旋转所述棒套固定架的卡簧，将所述棒套固定架固定在此位置，所述磁棒固定架依附于所述棒套固定架之上，此时，样品内的高密度富集磁珠被吸附于所述棒套的外壁上，将从所述深孔板的样品内的高密度富集磁珠提取出来，完成收集溶液中的高浓度富集磁珠，此时所述深孔板内留存的澄清液体，即为前处理完成后的待测样品。
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Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113607520A (zh) * | 2021-08-02 | 2021-11-05 | 湖州中科湖兴生物科技有限公司 | 一种提高抗药抗体分析中药物耐受的操作方法 |
| CN114505253A (zh) * | 2022-02-18 | 2022-05-17 | 北京新艾进生物科技有限公司 | 样品管自动分拣设备 |
Citations (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20040157224A1 (en) * | 2003-01-29 | 2004-08-12 | Roh Hee Joun | Kit for separating and purifying nucleic acids or various biological materials, and system for automatically performing separation or purification of biological materials using the same |
| CN103897987A (zh) * | 2014-02-18 | 2014-07-02 | 中国农业大学 | 基于纳米磁珠的核酸自动提取装置及其方法 |
| CN106318847A (zh) * | 2016-08-22 | 2017-01-11 | 杭州奥盛仪器有限公司 | 偏心摆动的核酸提取设备 |
| CN205953992U (zh) * | 2016-07-12 | 2017-02-15 | 台湾圆点奈米技术股份有限公司 | 核酸萃取装置 |
| CN206956049U (zh) * | 2017-07-13 | 2018-02-02 | 上海奇法生物仪器有限公司 | 核酸纯化仪 |
| CN108318680A (zh) * | 2018-02-01 | 2018-07-24 | 北京新艾进生物科技有限公司 | 一种抗药抗体的检测方法及检测试剂盒 |
| CN109576151A (zh) * | 2019-01-30 | 2019-04-05 | 苏州金锐启智能装备科技有限公司 | 磁法核酸自动提取装置 |
| CN209276540U (zh) * | 2018-11-23 | 2019-08-20 | 武汉米帝克科技有限公司 | 一种核酸提取仪 |
| CN209584238U (zh) * | 2019-01-30 | 2019-11-05 | 苏州金锐启智能装备科技有限公司 | 磁法核酸自动提取装置 |
| CN209934639U (zh) * | 2019-04-11 | 2020-01-14 | 深圳市奥美顿科技有限公司 | 一种生物物质搅拌、研磨、分离及磁吸装置 |
-
2020
- 2020-03-05 CN CN202010147178.4A patent/CN111273032B/zh active Active
Patent Citations (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20040157224A1 (en) * | 2003-01-29 | 2004-08-12 | Roh Hee Joun | Kit for separating and purifying nucleic acids or various biological materials, and system for automatically performing separation or purification of biological materials using the same |
| CN103897987A (zh) * | 2014-02-18 | 2014-07-02 | 中国农业大学 | 基于纳米磁珠的核酸自动提取装置及其方法 |
| CN205953992U (zh) * | 2016-07-12 | 2017-02-15 | 台湾圆点奈米技术股份有限公司 | 核酸萃取装置 |
| CN106318847A (zh) * | 2016-08-22 | 2017-01-11 | 杭州奥盛仪器有限公司 | 偏心摆动的核酸提取设备 |
| CN206956049U (zh) * | 2017-07-13 | 2018-02-02 | 上海奇法生物仪器有限公司 | 核酸纯化仪 |
| CN108318680A (zh) * | 2018-02-01 | 2018-07-24 | 北京新艾进生物科技有限公司 | 一种抗药抗体的检测方法及检测试剂盒 |
| CN209276540U (zh) * | 2018-11-23 | 2019-08-20 | 武汉米帝克科技有限公司 | 一种核酸提取仪 |
| CN109576151A (zh) * | 2019-01-30 | 2019-04-05 | 苏州金锐启智能装备科技有限公司 | 磁法核酸自动提取装置 |
| CN209584238U (zh) * | 2019-01-30 | 2019-11-05 | 苏州金锐启智能装备科技有限公司 | 磁法核酸自动提取装置 |
| CN209934639U (zh) * | 2019-04-11 | 2020-01-14 | 深圳市奥美顿科技有限公司 | 一种生物物质搅拌、研磨、分离及磁吸装置 |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113607520A (zh) * | 2021-08-02 | 2021-11-05 | 湖州中科湖兴生物科技有限公司 | 一种提高抗药抗体分析中药物耐受的操作方法 |
| CN114505253A (zh) * | 2022-02-18 | 2022-05-17 | 北京新艾进生物科技有限公司 | 样品管自动分拣设备 |
| CN114505253B (zh) * | 2022-02-18 | 2024-01-23 | 北京新艾进生物科技有限公司 | 样品管自动分拣设备 |
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| Publication number | Publication date |
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