CN1112183C - 五味子素的新用途 - Google Patents
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Abstract
本发明是关于五味子素药物新用途的发明，即将五味子素作为工具药制造高脂血症动物模型和进行脂质代谢基础研究。本发明还提供了一种建立高脂血症动物模型的新方法。
Description
本发明是关于五味子素新用途的发明，即五味子素作为工具药制造高脂蛋白血症(简称高脂血症)，动物模型的发明，属于药物领域。
高脂血症是脂质代谢紊乱性疾病，其特症主要表现为血清总胆固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白升高，及高密度脂蛋白降低。长期的血脂增高，可以伴发脂肪肝和动脉粥样硬化，而后者可继发成心脑血管疾病。随着人类生活条件的改善，及生活习惯的改变，这些在几十年前尚属于富人的疾病，已成为全球化态势，对全人类的健康和生命构成了威胁。因此，积极寻找有效的降血脂药，是目前人们有效控制这类疾病的发生与发展的第一步。然而降血脂药物的研究，高脂血症动物模型的制作是关键。目前高脂血症动物模型的制作有以下几种方法：1、饲料方法：以高胆固醇和高动物脂肪饲料喂养动物。2、高脂乳剂注射法。3、表面活性剂注射法。4、同型半胱胺酸法。5、遗传和免疫法。
以上高脂血症动物模型有三个方面有待改进。1、造模时间长，制作过程复杂，不适合于同时进行多化合物降血脂作用的筛选，以发现更有效的降血脂新药。2、以上模型升高甘油三脂的作用不明显。3、多属于外源性高脂血症，而临床人的高脂血症是一混合型的，其中内源性的占多数(65％)，即高脂血症并不是与过多的食入胆固醇或动物脂肪有关。
五味子是一种常用的中草药。五味子素是从五味子中提取获得。根据文献报道，五味子素对氧自由基引起大鼠脑突触体和线粒体损伤有保护作用。(《药学学报》1998，33(2)，第81-86页)；并对四氯化碳造成的肝损伤具有保护作用(《中国药理学报》1998，19(4)，第313-316页)。到目前为止尚未见有关用五味子素作为工具药制造高脂血症动物模型的报道。
五味子素是一种已知的化合物，申请人在对其中的五味子乙素进行保肝作用实验研究时发现，该药物能够使血脂升高，从而受到启发，完成了本发明。
本发明目的是提供五味子素作为工具药制造高脂血症动物模型和进行脂质代谢基础研究的新用途。
本发明的另一目的是提供一种建立高脂血症动物模型的新方法。
本发明的五味子素可以用于制备一种工具药，该工具药的作用是能够用来制造高血脂症动物模型。
在此基础上，发明人建立了一套制造高脂血症动物模型的新方法。即给哺乳动物喂以五味子素，喂药量为12.5-200mg/kg体重。
具体方法如下：
实验材料动物：昆明种小鼠，雄性，体重25-28g，由中国医学科学院实验动物研究所提供，合格证号医动字01-3008。
五味子乙素，用时以色拉油或橄榄油为溶剂，灌胃给药，容量为10ml/kg，对照组给予同体积的溶剂。
化学测定：试剂盒由北京北化精细化学品责任有限公司临床诊断试剂分厂提供。胆固醇测定试剂盒编号006301，甘油三脂测定试剂盒编号006301。
二、实验方法和结果
小鼠用该化合物12.5，50，200mg/kg灌胃给药，24h后眼球取血。用CHOD-PAP法测定血中胆固醇水平，甘油三脂用酶解比色法测定。操作步骤按照试剂盒说明书进行。结果发现五味子乙素200mg/kg 1次给药，连续给药3次(天)和连续给药6次(天)，血中胆固醇水平升高42％，89％和133％。血中甘油三脂水平升高31％，119％和144％。 五味子乙素12.5mg/kg连续给药3次(天)就有明显的升高胆固醇的作用(表1)。
表1、五味子乙素升高小鼠血清胆固醇和甘油三脂。N＝10，
X±S.*P＜0.05，**P＜0.001与对照组比。
剂量(mg/kg) 胆固醇(mg/dl) 甘油三脂(mg/dl)给药1次对照组 90.64±3.58 67.30±6.21五味子乙素 200 128.36±9.92* 88.29±8.92给药3次对照组 99.16±8.88 62.85±3.85五味子乙素 12.5 125.21±3.65* 72.86±6.80五味子乙素 50 140.76±7.96** 78.82±10.71五味子乙素 200 187.11±18** 137.60±4.32**给药6次对照组 93.65±3.58 64.32±5.24五味子乙素 200 218.11±15.53** 156.65±14.22**
通过上述实验研究发现，五味子素能在短期内快捷升高脂血，不需要配以高脂饲料，并与临床高脂血症的病因学相吻合，可以作为一种制造高脂血症动物模型的工具药，或作为进行脂质代谢基础研究的工具药。
实施例
取五味子乙素10g，加入到1000ml色拉油或橄榄油中，使其溶解，制成油剂，相当于每10ml含五味子乙素100mg。
Claims (5)
1、五味子素在制备用于制造高脂血症动物模型和脂质代谢基础研究的工具药中的应用。
2、根据权利要求1的用途，其中的五味子素是五味子乙素。
3、一种制造高脂血症动物模型的方法，其特征在于给哺乳动物喂以五味子乙素。
4、根据权利要求3的方法，其特征在于所述的五味子素是五味子乙素。
5、根据权利要求4的方法，其特征在于给哺乳动物喂五味子乙素的量为12.5-200mg/kg体重。
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