CN111214738A - 用于具有呼吸道疾病的病人的治疗的药物供给装置 - Google Patents

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Abstract

这里公开了一种药物供给装置，它包括麦克风和处理电路，该处理电路能够检测操作事件，例如在干粉吸入器中的峰值吸气流量(PIF)和呼吸驱动机构(BAM)。该信息能够用于通过提供关于测试的吸入器的使用方式的信息而提高临床测试。

Description

用于具有呼吸道疾病的病人的治疗的药物供给装置
本申请是名称为“用于具有呼吸道疾病的病人的治疗的药物供给装置”、国际申请日为2013年11月5日、国际申请号为PCT/EP2013/072988、国家申请号为201380057922.X的发明专利申请的分案申请。
技术领域
本发明涉及一种药物供给装置及其部件和方法。
特别是，本发明涉及一种药物供给系统，该药物供给系统包括：干粉吸入器(DPI)；麦克风，该麦克风安装在所述吸入器的本体的外表面上；以及处理电路，用于患有呼吸道疾病的病人的治疗，例如哮喘或者慢性阻塞性肺疾病(COPD)。
背景技术
药物例如β2-肾上腺素能激动药、类固醇和抗胆碱能药普遍通过吸入而给药，用于治疗呼吸道疾病。
当前，用于吸入治疗的、最广泛使用的系统是增压计量剂量吸入器(MDI)，它使用推进剂来将包含药物产品的小滴排出至呼吸道。
干粉吸入器(DPI)构成MDI的一种有效替代方式，用于向气道给药。DPI的主要优点概括如下：
i)是呼吸驱动的供给系统，它们并不需要驱动协调，因为药物的释放取决于病人自身的吸气；
ii)它们并不包含对环境有害的推进剂。
例如，本申请人在EP1386630中公开了一种小型的呼吸驱动中等阻力的DPI，它有本体，该本体有嘴件，并提供有松团器系统，用于粉末药物的松团，其特征在于：涡流腔室，该涡流腔室有用于供给粉末药物的开口；两个空气进口，用于引导空气切向进入涡流腔室；以及出口，用于输出具有松团粉末药物的空气，该出口沿松团器结构的轴向方向与空气进口间隔开，其中，各空气进口的外壁通过涡流腔室的弓形壁部分而与另外的空气进口连接。
不过，因为DPI依赖于病人的力来使得粉末破碎成颗粒(该颗粒足够小，以便到达肺)，因此，不充分的病人吸气流速可能导致减少的剂量供给和粉末的不完全松团，从而导致并不令人满意的装置性能。
所述松团器系统也称为旋风分离器。
因此，最重要的是理解在由病人在装置内部产生的吸气流(它与不同程度功能限制相关联)和相应效率(药物以该效率来散开和最终吸入气道内)之间的关系。
特别是，非常有利的是提供这样的工具，用于精确估计由病人通过EP1386630的装置来产生的呼吸流，并研究这种操作是否导致呼吸驱动机构(BAM)的起动和因此将预定剂量供给患有呼吸道疾病的病人。
不过，当吸入空气经过时，EP1386630的吸入器的松团器系统并不产生可检测的涡流频率。
WO2011/135353公开了一种用于在配方通过吸入器的空气通路的吸气操作过程中测量/监测关键性能特征的技术，例如干粉吸入器、计量剂量吸入器、鼻吸入器和喷雾器。
不过，还没有关于提供有松团器系统的DPI的申请，该松团器系统用于使得布置的粉末药物松团，如在EP1386630中公开的。
本申请人发现在WO2011/135353中公开的技术能够用于所述吸入器，并能够成功地用于监测/估计它在患有呼吸道疾病的病人中的关键性能。
发明内容
本发明涉及一种干粉吸入器，该干粉吸入器由本体(1)和盖(2)来构成，所述本体包括：
容器(7)，用于储存粉末药物；
计量部件(15)，该计量部件有剂量凹口(18)，计量部件(15)可在充装位置和吸入位置之间运动，在该充装位置中，剂量凹口(18)与容器(7)的开口对齐，以便充装一定剂量的粉末药物，在该吸入位置中，剂量凹口(18)与吸入槽道(27)对齐；
嘴件(3)，该嘴件(3)与吸入槽道(27)连通，用于当计量部件(15)处于吸入位置时能够吸入容纳于计量部件(15)的剂量凹口(18)中的该剂量粉末药物；
保护部件(19)，该保护部件(19)提供于计量部件(15)和吸入槽道(27)之间，并可在关闭位置和打开位置之间运动，在该关闭位置中，保护部件(19)在计量部件(15)处于吸入位置时至少覆盖计量部件(15)的剂量凹口(18)，从而防止容纳于剂量凹口(18)中的粉末药物进入吸入槽道(27)，在该打开位置中，保护部件(19)并不覆盖剂量凹口(18)，从而使得剂量凹口(18)暴露于吸入槽道(27)，以便能够吸入容纳于该剂量凹口(18)中的该剂量粉末药物；
呼吸驱动机构(BAM)，该呼吸驱动机构与保护部件(19)连接，这样，当保护部件(19)处于关闭位置时，BAM(21、23)在由病人实施的吸入吸力超过预定值时使得保护部件(19)运动至打开位置；
吸入槽道(27)，该吸入槽道(27)提供有松团器结构(16)，用于使得粉末药物松团，它包括：涡流腔室(73)，该涡流腔室有用于供给粉末药物的开口；两个空气进口(75)，用于引导空气切向进入涡流腔室(73)；以及出口(74)，用于输出具有松团粉末药物的空气，该出口(74)沿松团器结构(16)的轴向方向与空气进口(75)间隔开，其中，各空气进口(75)的外壁通过涡流腔室(73)的弓形壁部分(79)而与另外的空气进口(75)连接，各弓形壁部分(79)定位成并不与确定涡流腔室(73)的直径(d)的水平圆(77)同心，其中6mm≤d≤10mm；
与麦克风和处理电路组合，该麦克风集成有前置放大器，并安装在所述吸入器的本体的外表面上，该处理电路可操作成处理由所述麦克风获得的声音信号，以便确定干粉吸入器的操作状态；
用于患有呼吸道疾病的病人的治疗。
本发明涉及一种粉末药物，该粉末药物包括以下配方，该配方包括可生理接收赋形剂的粗载体颗粒以及从以下组中选择的一个或多个有效成分的微粉化颗粒，该组包括短期有效和长期有效的β2-显效药、抗胆碱能药、皮质类固醇和磷酸二酯酶-抑制剂，该粉末药物用于以这样的方法来用于患有呼吸道疾病的病人的治疗，该方法包括通过根据本发明的干粉吸入器来给予所述药物。
有效成分可以是长期有效的β2-显效药和皮质类固醇的组合；特别是，长期有效的β2-显效药可以是富马酸福莫特罗二水合物，皮质类固醇可以是二丙酸氯地米松。病人可以患有呼吸道疾病，该呼吸道疾病从哮喘或慢性阻塞性肺疾病(COPD)的多种形式中选择；特别是，疾病是中等至严重的持续性哮喘或严重的COPD。而且，病人可以是比12岁更小的儿童。
而且，本发明涉及前述吸入器与麦克风和处理电路组合地使用，该麦克风集成有前置放大器，并安装在所述吸入器的本体的外表面上，该处理电路可操作成处理由所述麦克风获得的声音信号，以便在用于患有呼吸道疾病的病人的治疗的装置的制造中确定干粉吸入器的操作状态。
定义
这里使用的术语“干粉吸入器(DPI)”是指将药物供给肺的装置，药物成干粉DPI的形式，该装置能够分成两个基本类型：
i)单剂量吸入器，用于供给预先细分的单剂量的有效组分；
ii)多剂量干粉吸入器(MDPI)，具有预先细分的单剂量或者预先装有足够用于多剂量的一定量有效组分；各剂量由在吸入器内的计量单元来产生。
根据所需的吸气流速(l/min)(该吸气流速再严格取决于它们的设计和药物特性)，DPI还分成：
i)低阻力装置(>90l/min)；
ii)中等阻力装置(大约60-90l/min)；
iii)中高阻力装置(大约50-60l/min)；
iv)高阻力装置(小于30l/min)。
根据欧洲药典(Eur Ph)，报告的分类相对于产生4KPa(千帕斯卡)压力降所需的流速来产生。
术语“本体”和“壳体”用作同义。
术语“随时间的吸气流速”是指吸气空气流速(测量为容积每单位时间)随时间的型面。
措辞“BAM的流量和时间”是指在呼吸驱动机构(BAM)启动(打开)和从装置供给药物时测量的空气流量以及该BAM打开的时间。
术语“峰值吸气流量(PIF)和PIF的时间”是指在病人吸气的过程中通过该装置的最大流量以及产生PIF的时间。
术语初始加速是指吸气流量从时间0开始变化成BAM启动(打开)的速率。
术语“微电-机械系统(MEMS)麦克风”是指麦克风芯片或硅麦克风。压敏隔膜通过MEMS技术而直接蚀刻至硅芯片中，通常伴随有成一体的前置放大器。大部分MEMS麦克风是电容器麦克风设计的变化形式。通常，MEMS麦克风内置于相同CMOS芯片上的模数转换器(ADC)电路中，从而使得芯片、数字麦克风等更容易与现代数字产品集成。生产MEMS硅麦克风的主要制造商是Wolfson Microelectronics、Analog Devices和Akustica Infineon、Knowles Electronics、Memstech、NXP Semiconductors、Sonion MEMS、AAC AcousticTechnologies和Omron。
附图说明
附图是确定在控制、较差控制或失控的哮喘病人中在EP1386630的装置内的流量型面的主要参数。从顶部至底部：在BAM启动时的流量、峰值吸气流量(PIF)和初始加速。
具体实施方式
本发明涉及干粉吸入器与麦克风和处理电路组合地使用，该麦克风集成有前置放大器，安装在所述吸入器的本体的外表面上，该处理电路可操作成处理从所述麦克风获得的声音信号，以便确定干粉吸入器的操作状态，用于患有呼吸道疾病的病人的治疗。
优选是，麦克风是微电-机械系统(MEMS)麦克风，它安装在吸入器的本体的底部上。
吸入器的特征在EP1386630中报告，该文献被本文参引。
优选是，装置的盖(2)与本体(壳体)(1)可旋转地连接，这样，盖(2)可在关闭位置和打开位置之间运动，在该关闭位置中，它覆盖嘴件(3)，在该打开位置中，它使得嘴件(3)暴露。
优选是，本体(1)包括窗口(4)，用于显示留在容器(7)中或者已经吸入的粉末药物的剂量数，粉末药物的剂量数由剂量计数单元(24-26)来计数。
更优选是，本体(1)还包括开口(5)，用于显示标记(38)，该标记表示容纳于计量部件(15)的剂量凹口(18)中的粉末药物的剂量是否准备用于吸入，或者是否已经吸入。
在本发明的特殊实施例中，容器(7)包括：药物腔室(8)，用于储存粉末药物；以及整体的干燥剂腔室(9)，用于储存干燥剂，该干燥剂腔室(9)通过可渗透薄膜(10)而与药物腔室(8)分离。
声音信号利用麦克风来记录，然后利用一组算法来分析，该组算法由技术人员对于根据WO2011/135353(该文献被本文参引)的所述特殊吸入器来进行调整。
特别是，这里公开的处理电路可操作成：i)在吸入过程中追踪由麦克风接收的声音信号；ii)利用储存的第一标定数据来将声音信号转变成流量吸入型面；iii)处理由麦克风获得的信号，以便检测BAM的启动，因此检测在吸入过程中粉末药物供给的正时；iv)以及使得所述供给相对于所述流量吸入型面的检测正时与储存的第二标定数据比较，以便确定药物的供给是否满足合适的供给状态。
在WO2011/135353中公开的技术完全无侵入，对于吸入器的空气流或雾化性能没有影响，并向用户给出积极和直接的用户反馈。
由通过DPI的空气流产生的声音信号的分析能够非常精确和可复制地确定前述干粉吸入器的重要操作状态，该干粉吸入器包括随时间的吸气流速以及在BAM处的流量和至BAM的时间、峰值吸气流量(PIF)和至PIF的时间、以及总吸入空气容积。
这能够有把握地监测四种显著情况：i)流速型面；ii)BAM没有启动；iv)BAM启动但没有供给；以及v)BAM启动和药物进行供给。
因此，实际上，所述技术能够确定是否进行了将预定剂量供给患有呼吸道疾病的病人。
在一个实施例中，检测吸入器的操作状态的处理电路安装在吸入器的本体中。
在可选实施例中，处理可以通过遥控处理装置来进行。在这样的实施例中，吸入器将记录从麦克风获得的信号，然后，储存在吸入器中的数据下载至计算机装置，以便执行处理。
在上述实施例中，处理电子元件能够处理由麦克风获得的信号，并在吸入过程中检测供给机构是否驱动，且当驱动时，检测药物是否也通过该机构来供给。处理电子元件可以保持供给装置驱动和药物连续供给的次数以及供给装置驱动但没有供给药物的次数的计数。该信息可以用于由临床医生或医师随后诊断。另外，也可以向用户提供实时反馈，以使得他们知道药物是否实际供给。通常对于吸入器装置，用户获取太多的药物，因为他们没有认识到在他们的一个或多个吸入过程中药物被分配。
有利的是，充装至吸入器中的粉末药物成粉末配方的形式，该粉末配方包括可生理接收赋形剂的粗载体颗粒以及当前用于呼吸道疾病治疗的一个或多个有效成分的微粉化颗粒。
粗载体颗粒可以有大于90微米的物质平均直径(MMD)，优选是物质直径(MD)包括在50微米和500微米之间，更优选是在150和400微米之间，甚至更优选是在210和355微米之间。
粗载体颗粒优选是具有相对较高裂缝表面，也就是，在其上有裂隙和沟谷以及其它凹入区域，这里统称为裂缝。
粗载体颗粒的“相对较高裂缝表面”可以根据裂缝指数或皱曲系数来确定，如在WO01/78695和WO01/78693中所述，它们的特征能够根据这些文献的说明书中所报告的那样。
优选是，所述粉末配方还可以包括一部分微颗粒，该微颗粒具有低于35微米的MMD，包括可生理接收赋形剂的颗粒以及从抗粘附(例如氨基酸白氨酸和异亮氨酸)或润滑剂(例如硬脂酸镁、延胡索酸硬脂酰钠、硬脂醇、硬脂酸和蔗糖甘油一棕榈酸酯)的族中选择的添加剂材料。
更优选是，根据EP1274406的教导，所述粉末配方包括一部分微颗粒，该微颗粒具有低于15微米的MMD，优选是低于10微米，包括可生理接收赋形剂的颗粒以及硬脂酸镁颗粒。
可生理接收赋形剂可以由任意动物或植物源的无定形或结晶可生理接收惰性材料或它们的组合来构成。优选的材料是结晶糖，例如单糖(例如葡萄糖或者树胶醛醣)或者二糖(例如麦芽糖、蔗糖、葡萄糖或者乳糖)。也可以使用多元醇：例如甘露糖醇、山梨糖醇、麦芽糖醇、乳糖醇。最优选的材料是α乳糖一水合物。
商业乳糖的实例是
Figure BDA0002368940940000081
和
Figure BDA0002368940940000082
商业甘露醇的实例是
Figure BDA0002368940940000083
在优选实施例中，微粒部分由98％重量的α乳糖一水合物和2％重量的硬脂酸镁组成，在微粒部分和由α乳糖一水合物颗粒制成的粗颗粒部分之间的比率是10:90％重量。
在最终配方中硬脂酸镁的量优选是在配方的总重量中在0.02％和1.0％重量之间，优选是在0.05和0.5％重量之间，更优选是在0.1和0.4％重量之间。
有效成分实际上可以是任意药物活性化合物，它能够作为干粉而通过吸入来给药，用于呼吸道疾病的治疗。
作为实例，它们可以从以下组中选择：短期作用和长期作用的β2-显效药，例如特布他林(terbutalin)、茶丙喘宁、舒喘宁、沙美特罗(salmeterol)、营养药、milveterol(药名)、茚达特罗(indacaterol)、奥达特罗(olodaterol)、酚丙喘宁、氨哮素、间羟舒喘灵酯(bambuterol)、溴恶特罗(broxaterol)、肾上腺素、异丙肾上腺素或者息喘酚、或者盐和/或其溶剂化物形式；短期作用和长期作用的抗胆碱能药，例如噻托溴铵(tiotropium)、药薯、oxitropium(药名)、奥昔布宁(oxybutynin)、阿地溴铵(aclidinium)、托螺吡咯(trospium)或者其它由代码GSK 573719和GSK 1160274已知的化合物，成盐和/或其溶剂化物形式；双功能蕈毒碱对抗肌-β2显效药(MABA)，例如GSK 961081；皮质类固醇，例如butixocart(药名)、罗氟奈德(rofleponide)、氟尼缩松、布地缩松、环索奈德(ciclesonide)、莫米松(mometasone)和它的酯，即糠酸盐、氟替卡松糖皮质激素(fluticasone)和它的酯，即丙酸盐和糠酸盐、倍氯米松和它的酯，即丙酸盐、氯替泼诺(loteprednol)或者曲安西龙丙酮化合物及其溶剂化物形式；磷酸二酯酶抑制药，例如非明司特(filaminast)、吡拉米司特(piclamilast)或者罗氟斯特(roflumilast)。
包括β2-显效药和/或抗胆碱能药或皮质类固醇的配方(用于吸入)将单独或以任意组合地构成本发明的特殊实施例。
本发明的甚至更优选实施例涉及包括富马酸福莫特罗二水合物和二丙酸倍氯米松。
可以受益于本发明的组合使用的病人是任意性别和/或年龄的、患有轻微、中等或严重的、急性或慢性的、控制或失控的、发炎症状或阻塞性呼吸道疾病的病人，例如哮喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD)。
可以优选地受益于本发明的组合使用的病人是患有中等至严重持续性哮喘的病人，如在用于哮喘的Global INitiative(GINA)准则中确定，或者是患有严重COPD的病人，如在用于慢性阻塞性肺疾病(COPD)的Global Initiative准则中确定。
实际上，所述病人将有更受损的肺功能，有更有限的吸气流量，因此他们可能招致更高危险，即药物的供给并不满足合适的供给状态。
可以优选地受益于本发明的组合使用的另一子人群病人是儿科病人，即小于12岁的儿童，他们将有着固有的有限吸气流量。
本发明将通过下面的实例来更好地示例说明。
实例
该研究的主要目的是估计在具有不同疾病控制程度的成年哮喘病人中通过在EP1386630中公开的装置的吸气流量型面。
1.研究设计
该研究是阶段IIa、单中心、开放标签的单臂研究，以便估计在具有不同疾病控制程度的成年哮喘病人中通过在EP1386630中公开的装置(下文中称为装置)的吸气流量型面。
当患者满足包括/排除标准时，将教导他们使用该装置。病人将随后通过该装置来吸入，并将测量吸气型面。
2.患者选择标准
2.1患者征召
将招收总共40个哮喘成年病人(≥18岁)，根据GINA准则(2011)，20个人有控制稳定疾病，20个人有部分控制或失控的疾病。
对44个病人进行筛选，以便有最终40个病人(假定筛选失败率为10％)。
2.2包括标准
当满足所有以下标准时，将临床招收病人：
1.从病人或法律代表获得书写的同意信息。
2.两个性别的住院病人和门诊病人，年龄≥18岁。
3.根据GINA准则(2011)来临床诊断控制、部分控制或失控的哮喘。
4.配合态度和使用DPI的能力，并训练合适使用该装置，如通过启动训练装置BAM来确认。
2.3排除标准
当存在一个或多个以下标准时，病人将不被招收：
1.通过正尿β-HCG实验室测试(>5IU/ml)而确认怀孕的妇女或者养育期(哺乳期)妇女(当合适时)。
2.哮喘的明显季节性变化或者只在阵发式暴露于过敏原或化学敏感剂的过程中才产生哮喘。
3.接近致命哮喘的历史(例如脆弱哮喘，在重病特护单元中哮喘加剧而住院)。
4.限制性肺病的诊断。
5.对于安慰剂治疗的任何组分敏感。
6.不能遵循研究过程或治疗。
7.心脏、肾、神经病学、肝、内分泌疾病的明显不稳定医疗历史和/或治疗，或者表示明显潜在病症的任何实验室异常，根据研究人员的选择，这可能干扰病人的安全、顺应性或者研究评估。
2.4患者退出
病人有权利在任何时候由于任何原因而从研究中退出，包括个人原因。研究人员还有权利在以下事件中让病人从研究中退出：
-在研究的所有阶段中不遵守协议和/或没有配合的意愿或承诺合作；
-背离协议；
-病人或研究人员认为不能容忍的不利事件；
-排除标准的发展。
3.剂量和给药
3.1剂量
在研究出诊(visit)中，所有病人都将接收充装在装置中的2次安慰剂吸入。
3.2给药
包含安慰剂的装置的给药在医疗监督下在早晨在临床出诊中进行。
通过空装置的训练将由医师在临床出诊的过程中进行。
4.研究计划
4.1研究方案
研究计划预计一个临床出诊。
出诊1
-由病人或法律代表获得书写的同意信息。
-根据包括和排除标准来评估病人进入研究的资格。
-对有生育小孩可能的妇女进行怀孕测试(尿β-HCG)。
-记录医疗历史，并将进行完全身体检查。
-在静止10分钟后在就坐位置测量生命信号：心率(HR)、心脏收缩(SBP)和心脏舒张(DBP)血压。
-进行肺活量测定评估。
-病人将成功地训练正确使用装置，如通过训练装置BAM的驱动来确认。
-包含安慰剂的装置将分配给病人。装置的使用将在研究人员的监督下现场进行，从而证明合适吸入。
-在两个连续操作(吸入)过程中(分开最多3分钟)通过声音监测来记录吸入型面。当操作由研究人员判断为不可接收时，可以执行另外的操作和吸入型面记录。用于执行任何附加操作的原因将由研究人员来记录。除非将提供有效判断，否则在分析中将考虑在研究人员的指令后的首先两次操作。通常，病人的较差操作将并不认为是用于执行吸入型面的另外记录的有效原因。在技术问题的情况下(例如在吸入过程中声音插孔未连接)的另外操作是可接受的。
-由研究人员通过问卷来评估装置的可用性。
由于签署了同意信息，出现的任意不利事件都将记录。
4.2研究
4.2.1临床肺活量测定
对于在临床出诊中的所有呼吸功能测量，将使用计算机操作的呼吸速度描记器。肺功能测量和肺活量计的日常标定将根据欧洲呼吸协会和美国胸部协会的官方声明的推荐(Miller MR等，Standardisation of spirometry Eur Respir J 2005；26:319-38)进行。
肺功能测量将对站立或就坐的病人(对于各病人，这应当在整个研究中一致)在静止至少10分钟后通过夹住鼻子来进行。肺活量计的标定将在每次出诊中在肺活量测定操作之前由相同研究人员来进行，且记录必须与源研究文献一致。
肺功能测量将在早晨在8:00-11:00a.m.开始，且对于各病人近似在白天的相同时间。
在每次出诊中将评估以下参数：
在第一秒的强制呼气容积(FEV1，L和预计％)
强制肺活量(FVC，L和预计％)
峰值呼气流量(PEF，L/min和预计％)
峰值吸气流量(PIF，L/min)
肺活量测定将在临床出诊时进行，以便评价哮喘控制，如GINA2011的每一准则和在表中所示。
Figure BDA0002368940940000131
预计值将根据由Quanjer等报告的公式来计算(Quanjer PH等，对于白人欧洲儿童和青少年的肺活量测定参考值：Polgar revisited Pediatr Pulmonol 1995；19:135-42；Quanjer PH.肺容量和强制换气流量，Eur Respir J 1993；6suppl 16:5-40)。
对于FEV1、FVC、PEF和PIF，将考虑在三个技术上令人满意的尝试中的最高值(不管它们的曲线如何)。选定值应当不超过下一个值大于200ml(FEV1)。当差值更大时，将进行直到8次测量，并记录最大值。
4.2.2通过声音监测进行的吸气流量型面的测量
通过装置的吸气型面的评估将根据在WO2011/135353中公开的技术来执行，它监测和测量吸入器的关键性能特征(pMDI、DPI或雾化)，从而向用户、临床医生或保健人员提供有价值的反馈，因此促进正确使用。所述技术基于声音分析的使用，以便正确测量在吸气操作过程中的关键性能特征，例如在BAM启动时的流量和至BAM启动的时间、在粉末排出时的流量和至粉末排出的时间、PIF和至PIF的时间、初始加速、总吸入容积和吸入时间。
所有参数将由软件来自动计算。
4.2.3生命信号
心脏收缩和心脏舒张血压(SBP、DBP)和心率(HR)将在就坐位置中静止10分钟后在剂量给药之前测量。
5.评估
-在吸气操作过程中通过装置通过声音监测技术来测量的变量：
随时间的吸气流速；
在BAM启动时的流量和至BAM启动的时间；
峰值吸气流量(PIF)和至PIF的时间；
初始加速(在吸气开始时的流量变化速率)；
总吸入容积和吸入时间；
在粉末排出时的流量和至粉末排出的时间(当可行时)。
-由肺活量测定获得的肺功能：FEV1、FEV1的预计正常值的百分数、FVC、FVC的预计正常值的百分数、PEF、PEF的预计正常值的百分数和PIF。
-通过医师评估问卷来获得装置的可用性。
6.安全性评估
-不利事件
7.结果和分析
在吸入操作中，重要的是病人在装置内部产生湍流能量，以便提高粉末的松团以及有效释放和供给该剂量。该湍流能量是由病人产生的吸气流量和装置的内部阻力的结果，且对应于4kPa的总压力降。因此，哮喘病人的吸入流量是确定松团和因此正确供给药物的关键因素。不同的哮喘病人可以根据它们的肺功能状态而产生不同的吸入流量。不过已经知道，单独的吸入流量并不提供关于松团事件的完全和准确的信息，而是，初始加速是确定随后事件(导致有效粉末释放和供给至气道)的另一关键信息。因此，在我们的研究中，我们在具有不同程度流动限制的哮喘病人中通过多剂量储存类型的BAM驱动装置来研究整个吸入型面。我们研究40个哮喘患者，20个患有可控制的哮喘，20个患有较差控制或失控的哮喘，如2011的每一GINA准则。
我们的研究结果在附图中表示，并介绍了在控制和较差控制或失控的哮喘病人中确定在EP1386630的装置内的流量型面的主要参数。特别是，对于在控制(C)和较差控制或者失控的病人(PC/U)中的第一吸入，在BAM启动时的平均(±SD)流量分别是35.39(±9.49)和34.51(±8.63)l/min，而对于在C和PC/U中的第二吸入，它分别是34.57(±9.17)和36.16(±8.99)。对于在C和PC/U病人中的第一吸入，在装置内部产生的平均(±SD)峰值吸气流量(PIF)分别是70.46(±28.23)和58.82(±20.13)l/min，而对于第二吸入，它在C和PC/U病人中分别是72.10(±25.62)和63.04(±16.83)l/min。对于在C和PC/U病人中的第一吸入，平均(±SD)初始加速是128.15(±80.82)和123.52(±50.62)L/min/sec，而对于第二吸入，它在C和PC/U病人中分别是146.58(±51.92)和134.40(±46.70)L/min/sec。
这些数据共同表示了通过在EP1386630中公开的装置的整个吸入型面。该研究的结果提示了启动BAM驱动的吸入流量落在确定最高阻力装置的范围内，且该值相当恒定，不管病人的类型和它的功能限制如何。看起来PC/U哮喘病人与C哮喘病人相比有更低吸入流量(尽管抽样数目并不大到足以达到统计意义)，不过这显示在低流速中并不出现，在控制和较差控制或失控哮喘病人中一致。

Claims (7)

1.一种干粉吸入器，该干粉吸入器由本体(1)和盖(2)构成，所述本体包括：
容器(7)，用于储存粉末药物；
计量部件(15)，该计量部件有剂量凹口(18)，计量部件(15)可在充装位置和吸入位置之间运动，在该充装位置中，剂量凹口(18)与容器(7)的开口对齐，以便充装一定剂量的粉末药物，在该吸入位置中，剂量凹口(18)与吸入槽道(27)对齐；
嘴件(3)，该嘴件与吸入槽道(27)连通，用于当计量部件(15)处于吸入位置时能够吸入容纳于计量部件(15)的剂量凹口(18)中的该剂量的粉末药物；
保护部件(19)，该保护部件提供于计量部件(15)和吸入槽道(27)之间，并可在关闭位置和打开位置之间运动，在该关闭位置中，保护部件(19)在计量部件(15)处于吸入位置时至少覆盖计量部件(15)的剂量凹口(18)，从而防止容纳于剂量凹口(18)中的粉末药物进入吸入槽道(27)，在该打开位置中，保护部件(19)并不覆盖剂量凹口(18)，从而使得剂量凹口(18)暴露于吸入槽道(27)，以便能够吸入容纳于该剂量凹口(18)中的该剂量的粉末药物；
呼吸驱动机构(BAM)，该呼吸驱动机构(BAM)与保护部件(19)连接，这样，当保护部件(19)处于关闭位置时，BAM(21、23)在由病人实施的吸入吸力超过预定值时使得保护部件(19)运动至打开位置；
吸入槽道(27)，该吸入槽道提供有松团器结构(16)，用于使得粉末药物松团，它包括：涡流腔室(73)，该涡流腔室有用于供给粉末药物的开口；两个空气进口(75)，用于引导空气切向进入涡流腔室(73)；以及出口(74)，用于输出具有松团粉末药物的空气，该出口(74)沿松团器结构(16)的轴向方向与空气进口(75)间隔开，其中，各空气进口(75)的外壁通过涡流腔室(73)的弓形壁部分(79)而与另外的空气进口(75)连接，各弓形壁部分(79)定位成并不与确定涡流腔室(73)的直径(d)的水平圆(77)同心，其中6mm≤d≤10mm；
与麦克风和处理电路组合，该麦克风集成有前置放大器，并安装在所述吸入器的本体的外表面上，该处理电路可操作成处理由所述麦克风获得的声音信号，以便确定干粉吸入器的操作状态；
用于患有呼吸道疾病的病人的治疗。
2.根据权利要求1所述的干粉吸入器，其中：盖(2)与本体(1)可旋转地连接，这样，盖(2)可在关闭位置和打开位置之间运动，在该关闭位置中，它覆盖嘴件(3)，在该打开位置中，它使得嘴件(3)暴露。
3.根据权利要求2所述的干粉吸入器，其中：本体(1)包括窗口(4)，用于显示留在容器(7)中或者已经吸入的粉末药物的剂量数，粉末药物的剂量数由剂量计数单元(24-26)来计数。
4.根据前述任意一项权利要求所述的干粉吸入器，其中：本体(1)还包括开口(5)，用于显示标记(38)，该标记表示容纳于计量部件(15)的剂量凹口(18)中的粉末药物的剂量是否准备用于吸入，或者是否已经吸入。
5.根据前述任意一项权利要求所述的干粉吸入器，其中：处理电路可操作成：i)在吸入过程中追踪由麦克风接收的声音信号；ii)利用储存的第一标定数据来将声音信号转变成流量吸入型面；iii)处理由麦克风获得的信号，以便检测BAM的启动，因此检测在吸入过程中粉末药物供给的正时；iv)以及使得所述供给相对于所述流量吸入型面的检测正时与储存的第二标定数据比较，以便确定药物的供给是否满足合适的供给状态。
6.根据权利要求5所述的干粉吸入器，其中：所述吸入器的操作条件包括随时间的吸气流速、在BAM时的流量和至BAM的时间、峰值吸气流量(PIF)和至PIF的时间、初始加速以及总吸入空气容积。
7.根据前述任意一项权利要求所述的干粉吸入器，其中：处理电路安装在所述吸入器的本体内。
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