CN111175415A - 一种依诺肝素钠中苄索氯铵残留的测定方法 - Google Patents

一种依诺肝素钠中苄索氯铵残留的测定方法 Download PDF

Info

Publication number
CN111175415A
CN111175415A CN201911347228.7A CN201911347228A CN111175415A CN 111175415 A CN111175415 A CN 111175415A CN 201911347228 A CN201911347228 A CN 201911347228A CN 111175415 A CN111175415 A CN 111175415A
Authority
CN
China
Prior art keywords
solution
benzethonium chloride
ammonium acetate
reference substance
acetate buffer
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201911347228.7A
Other languages
English (en)
Inventor
罗锡川
何锐
王晶晶
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hubei Yinuorui Biological Pharmaceutical Co ltd
Original Assignee
Hubei Yinuorui Biological Pharmaceutical Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hubei Yinuorui Biological Pharmaceutical Co ltd filed Critical Hubei Yinuorui Biological Pharmaceutical Co ltd
Priority to CN201911347228.7A priority Critical patent/CN111175415A/zh
Publication of CN111175415A publication Critical patent/CN111175415A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/04—Preparation or injection of sample to be analysed
    • G01N30/06—Preparation
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/62—Detectors specially adapted therefor
    • G01N30/74—Optical detectors

Landscapes

  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Spectroscopy & Molecular Physics (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Abstract

本发明公开了一种依诺肝素钠中苄索氯铵残留的测定方法，本发明其使用高效液相色谱仪、色谱分析柱和乙酸铵‑甲醇流动相进行测定，其测定方法具体包括以下步骤：S1、乙酸铵缓冲液的配制，S2、流动相的制备，S3、对照品储备溶液的配制，S4、对照品溶液的配制，S5、供试品溶液的配制，S6、测定，本发明涉及分析化学技术领域。该依诺肝素钠中苄索氯铵残留的测定方法,可通过简单的液相色谱测定，准确测定依诺肝素钠中苄索氯铵的残留含量，利用本发明提供的液相色谱检测方法，可以精确地检测出苄索氯铵的含量，本发明最低检出水平达到0.001％，在0.005％的残留水平能准确定量。

Description

一种依诺肝素钠中苄索氯铵残留的测定方法
技术领域
本发明涉及分析化学技术领域，具体为一种依诺肝素钠中苄索氯铵残留 的测定方法。
背景技术
依诺肝素钠是用于预防和治疗深静脉血栓或肺栓塞的抗凝血剂的一种低 分子量肝素，依诺肝素钠为白色或类白色粉末，无味，有引湿性，易溶于水， 不溶于乙醇、丙酮等有机溶剂。在水溶液中有强负电荷，能与一些阳离子结 合成分子络合物，水溶液在pH值7时较稳定，依诺肝素钠是由猪肠豁膜提取 的肝素钠经酯化后得到的肝素苄基酯钠衍生物通过碱裂解生成的低分子量肝 素钠，它由许多复杂的未定性的低聚糖组成，依诺肝素钠重均分子量在 3800-5000之间，分子量<2000的低聚糖质量百分比在12％-20％之间，分子量2000-8000的低聚糖质量百分比在68％-82％，依诺肝素钠为低分子量肝素制剂， 可使抗凝血因子Ⅹa与Ⅱa活力的比值大于4，从而发挥很强的抗血栓形成功 能和一定的溶血栓作用，推荐剂量下总的凝血指标无明显变化，血小板聚集 时间及与纤维蛋白原的结合也无变化，尽管低分子量肝素(LMWH)适用于所 有分子量小于8000Da的肝素片段，但每一片段的效应仍取决于分子量，体 外将依诺肝素钠(分子量为4000～6000Da)和未分离肝素进行对比的研究显 示，根据各自的分子量，与未分离肝素的作用相比较，依诺肝素钠对凝血酶 的抑制作用降低约5倍，体内研究也显示皮下应用肝素，激活的部分凝血活 酶时间(APTT)显著长于皮下应用依诺肝素钠。
苄索氯铵是依诺肝素钠生产过程中使用的辅料，需要对依诺肝素钠成品 中苄索氯铵残留加以控制，与其他专利方法比较，目前未见有与本发明方法 相关的专利方法公开。
发明内容
(一)解决的技术问题
针对现有技术的不足，本发明提供了一种依诺肝素钠中苄索氯铵残留的 测定方法，可以通过简单的液相色谱测定，准确测定依诺肝素钠中苄索氯铵 的残留含量。
(二)技术方案
为实现以上目的，本发明通过以下技术方案予以实现：一种依诺肝素钠 中苄索氯铵残留的测定方法，其使用高效液相色谱仪、色谱分析柱和乙酸铵- 甲醇流动相进行测定，其测定方法具体包括以下步骤：
S1、乙酸铵缓冲液的配制：称取乙酸铵77g，精密称定，置1L烧杯中， 加冰乙酸60ml溶解，再加水940ml，混匀过滤；
S2、流动相的制备：量取300ml步骤S1配制的乙酸铵缓冲液和700ml甲 醇，置1L流动相瓶中，混匀，临用前超声脱气10min；
S3、对照品储备溶液的配制：称取苄索氯铵对照品9-10mg，精密称定， 置50ml容量瓶中，加相应乙酸铵缓冲液使溶解并稀释至刻度，摇匀即得；
S4、对照品溶液的配制：取步骤S3配制的对照品储备溶液1.0ml置50ml 容量瓶中，加乙酸铵缓冲液稀释至刻度，摇匀即得；
S5、供试品溶液的配制：称取供试品0.2g，精密称定，置10ml容量瓶中， 加相应乙酸铵缓冲液使溶解并稀释至刻度，摇匀即得，平行制备2份；
S6、测定：待系统稳定后，分别选取2份进样空白溶液、5份照品储备溶 液、2份供试品溶液和1份对照品溶液进行测定，苄索氯铵残留计算公式为
Figure BDA0002333717940000021
优选的，所述步骤S6的苄索氯铵残留计算公式中：W为供试品的称量(g)， C为苄索氯铵对照品的浓度，单位为μg/ml，A供为供试品溶液中苄索氯铵峰 面积，A对为前5针对照品溶液中苄索氯铵峰面积的平均值，10为供试品稀 释倍数。
优选的，使用的所述色谱分析柱型号为
Figure BDA0002333717940000031
RP18.5μm4.6×150mm， 柱温为35℃，进样量为20μl，流速为1.0ml/min，检测波长为270nm，运行 时间为20分钟。
优选的，使用的所述高效液相色谱仪型号为Ultimate3000。
优选的，所述步骤S4配制的对照品溶液中，苄索氯铵峰理论塔板数在3000 以上，且对称因子为0.8-1.5，前5针对照品溶液中苄索氯铵峰面积RSD不得 过5.0％；6针标准溶液中苄索氯铵峰面积RSD不得过5.0％。
(三)有益效果
本发明提供了一种依诺肝素钠中苄索氯铵残留的测定方法。与现有技术 相比具备以下有益效果：该依诺肝素钠中苄索氯铵残留的测定方法，其使用 高效液相色谱仪、色谱分析柱和乙酸铵-甲醇流动相进行测定，其测定方法具 体包括以下步骤：S1、乙酸铵缓冲液的配制：称取乙酸铵77g，精密称定，置 1L烧杯中，加冰乙酸60ml溶解，再加水940ml，混匀过滤，S2、流动相的制 备：量取300ml步骤S1配制的乙酸铵缓冲液和700ml甲醇，置1L流动相瓶 中，混匀，临用前超声脱气10min，S3、对照品储备溶液的配制：称取苄索氯 铵对照品约10mg，精密称定，置50ml容量瓶中，加相应乙酸铵缓冲液使溶解 并稀释至刻度，摇匀即得，S4、对照品溶液的配制：取步骤S3配制的对照品 储备溶液1.0ml置50ml容量瓶中，加乙酸铵缓冲液稀释至刻度，摇匀即得， S5、供试品溶液的配制：称取供试品0.2g，精密称定，置10ml容量瓶中，加 相应乙酸铵缓冲液使溶解并稀释至刻度，摇匀即得，平行制备2份，S6、测 定：待系统稳定后，分别选取2份进样空白溶液、5份照品储备溶液、2份供 试品溶液和1份对照品溶液进行测定，可通过简单的液相色谱测定，准确测 定依诺肝素钠中苄索氯铵的残留含量，利用本发明提供的液相色谱检测方法， 可以精确地检测出氯化苄的含量，本发明最低检出水平达到0.001％，在0.005％ 的残留水平能准确定量。
附图说明
图1为本发明实施例3空白1噪声图谱；
图2为本发明实施例3空白2噪声图谱；
图3为本发明实施例3空白3噪声图谱；
图4为本发明实施例3空白1图谱；
图5为本发明实施例3空白2图谱；
图6为本发明实施例3空白3图谱。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行 清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而 不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做 出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
请参阅图1-6，本发明实施例提供四种技术方案：一种依诺肝素钠中苄索 氯铵残留的测定方法，具体包括以下实施例：
实施例1
检测限与定量限实验：
(1)溶液配制
a.乙酸铵缓冲液(空白溶液)：称取乙酸铵77g，精密称定，置1L烧杯 中，加冰乙酸60ml溶解，再加水940ml，混匀过滤。
b.流动相：量取300ml乙酸铵缓冲液和700ml甲醇，置1L流动相瓶中， 混匀，临用前超声脱气10min。
c.对照品储备溶液：称取苄索氯铵对照品约10mg，精密称定，置50ml容 量瓶中，加适量乙酸铵缓冲液使溶解并稀释至刻度，摇匀即得。
d.对照品溶液：取对照品储备溶液1.0ml置50ml容量瓶中，加乙酸铵缓 冲液稀释至刻度，摇匀即得。
e.定量限溶液：取对照品储备溶液适量，置50ml容量瓶中，用乙酸铵缓 冲液稀释至刻度。进样分析，直至峰信噪比在8-12范围内，该溶液浓度即为 定量限溶液浓度。
f.检测限溶液：取对照品储备溶液适量，置50ml容量瓶中，用乙酸铵缓 冲液稀释至刻度。进样分析，直至峰信噪比在2～4范围内，该溶液浓度即为 检测限溶液浓度。
(2)待仪器系统稳定后，进样空白溶液×3、定量限溶液×6、检测限溶 液×3。
(3)按下式以色谱软件计算信噪比(S/N)：
Figure BDA0002333717940000051
式中：H——定量限或检测限溶液图谱中苄索氯铵峰高；
h——空白溶液图谱中在待测峰位置附近(选取时间段不少于定量限 或检测限溶液中苄索氯铵峰的5倍半峰宽)的基线噪声平均值。
记录定量限溶液的浓度，并换算成在样品中的百分含量即为定量限。
Figure BDA0002333717940000052
式中：c1——定量限溶液中苄索氯铵的浓度，mg/ml；
20——供试品溶液的浓度，mg/ml；
Figure BDA0002333717940000053
式中：c2——检测限溶液中苄索氯铵的浓度，mg/ml；
20——供试品溶液的浓度，mg/ml；
判断标准：连续3针检测限溶液，S/N＝2-4；连续6针定量限溶液中苄索 氯铵峰面积RSD≤10％，S/N＝8-12。
(4)测试结果如表1-3所示。
表1空白溶液基线噪声值数据表
Figure BDA0002333717940000061
表2定量限溶液测试数据表
Figure RE-GDA0002449197930000062
Figure BDA0002333717940000071
表3结果统计数据表
项目 结果
检测限 0.001％
定量限 0.005％
(5)结论
通过实验数据可知，本发明方法的检测限为0.001％，定量限为0.005％。
实施例2
准确度实验：
(1)溶液配制
a.乙酸铵缓冲液(空白溶液)：称取乙酸铵77g，精密称定，置1L烧杯 中，加冰乙酸60ml溶解，再加水940ml，混匀过滤。
b.流动相：量取300ml乙酸铵缓冲液和700ml甲醇，置1L流动相瓶中， 混匀，临用前超声脱气10min。
c.对照品储备溶液：称取苄索氯铵对照品约10mg，精密称定，置50ml容 量瓶中，加适量乙酸铵缓冲液使溶解并稀释至刻度，摇匀即得。
d.对照品溶液：取对照品储备溶液1.0ml置50ml容量瓶中，加乙酸铵缓 冲液稀释至刻度，摇匀即得。
e.准确度溶液：取供试品约0.2g，置10ml容量瓶中，加对照品储备溶液 50μl，再加乙酸铵缓冲液稀释至刻度，摇匀即得。平行制备6份。
f.供试品溶液：称取供试品0.2g，精密称定，置10ml容量瓶中，加适量 乙酸铵缓冲液使溶解并稀释至刻度，摇匀即得。平行制备3份。
(2)分析：待系统稳定后，进样空白溶液×2、对照品溶液×5、供试品 溶液×3、准确度溶液×6、对照品溶液×1。
(3)计算
a.苄索氯铵残留计算公式
Figure BDA0002333717940000081
式中：W：供试品的称量(g)；
C：苄索氯铵对照品的浓度，μg/ml；
A样：供试品溶液中苄索氯铵峰面积；
A对：前5针对照品溶液中苄索氯铵峰面积的平均值；
10：供试品稀释倍数。
b.RSD的计算公式
Figure BDA0002333717940000082
式中：×i：第i个数据的数值；
Figure BDA0002333717940000083
n个数据的平均值；
n：数据的个数。
c.准确度溶液中苄索氯铵的总量C(mg)
Figure BDA0002333717940000084
式中C：苄索氯铵对照品的浓度，ug/ml；
A样：供试品溶液中苄索氯铵峰面积；
A对：前5针对照品溶液中苄索氯铵峰面积的平均值；
10：供试品稀释倍数。
d.回收率计算公式
Figure BDA0002333717940000085
式中：A：供试品所含苄索氯铵量，mg；
B：加入的苄索氯铵量，mg；
C：实际测得的苄索氯铵总量，mg。
(5)检测结果如表4所示。
表4实施例2测试结果表
Figure BDA0002333717940000091
(6)结论
本发明方法的回收率在75％～120％，符合检测要求。
实施例3
精密度实验：
(1)重复性
溶液配制
乙酸铵缓冲液(空白溶液)：称取乙酸铵77g，精密称定，置1L烧杯中， 加冰乙酸60ml溶解，再加水940ml，混匀过滤。
流动相：量取300ml乙酸铵缓冲液和700ml甲醇，置1L流动相瓶中， 混匀，临用前超声脱气10min。
对照品储备溶液：称取苄索氯铵对照品约10mg，精密称定，置50ml容量 瓶中，加适量乙酸铵缓冲液使溶解并稀释至刻度，摇匀即得。
对照品溶液：取对照品储备溶液1.0ml置50ml容量瓶中，加乙酸铵缓冲 液稀释至刻度，摇匀即得。
加标供试品溶液：取供试品约0.2g，置10ml容量瓶中，加对照品储备溶 液50μl，再加乙酸铵缓冲液溶解并稀释至刻度，摇匀即得。平行制备6份。
分析：待系统稳定后，进样空白溶液×2、对照品溶液×5、6加标份供试 品溶液×1、对照品溶液×1。
计算
苄索氯铵残留计算公式
Figure BDA0002333717940000101
式中：W：供试品的称量(g)；
C：苄索氯铵对照品的浓度，μg/ml；
A样：供试品溶液中苄索氯铵峰面积；
A对：前5针对照品溶液中苄索氯铵峰面积的平均值；
10：供试品稀释倍数。
RSD的计算公式
Figure BDA0002333717940000102
式中：×i：第i个数据的数值；
Figure BDA0002333717940000103
n个数据的平均值；
n：数据的个数。
分析：待系统稳定后，进样空白溶液×2、对照品溶液×5、6份加标供试 品溶液×1、对照品溶液×1。
检测数据如表5所示。
表5检测数据表
Figure BDA0002333717940000111
(2)中间精密度
溶液配制
乙酸铵缓冲液(空白溶液)：称取乙酸铵77g，精密称定，置1L烧杯中， 加冰乙酸60ml溶解，再加水940ml，混匀过滤。
流动相：量取300ml乙酸铵缓冲液和700ml甲醇，置1L流动相瓶中，混 匀，临用前超声脱气10min。
对照品储备溶液：称取苄索氯铵对照品约10mg，精密称定，置50ml容量 瓶中，加适量乙酸铵缓冲液使溶解并稀释至刻度，摇匀即得。
对照品溶液：取对照品储备溶液1.0ml置50ml容量瓶中，加乙酸铵缓冲 液稀释至刻度，摇匀即得。
加标供试品溶液：取供试品约0.2g，置10ml容量瓶中，加对照品储备溶 液50μl，再加乙酸铵缓冲液溶解并稀释至刻度，摇匀即得。平行制备6份。
分析：待系统稳定后，进样空白溶液×2、对照品溶液×5、6份加标供试 品溶液×1、对照品溶液×1。
检测数据如表6所示。
表6检测数据表
Figure BDA0002333717940000121
结果统计如表7所示。
表7结果统计表
Figure BDA0002333717940000122
结论：本发明方法的重复性和中间精密度均非常优秀，测量精密度较高。
实施例4
耐用性实验：
通过改变柱温、柱流速来评估测定条件参数微小变动时，系统适用性符 合要求。
溶液配制
乙酸铵缓冲液(空白溶液)：称取乙酸铵77g，精密称定，置1L烧杯中， 加冰乙酸60ml溶解，再加水940ml，混匀过滤。
流动相：量取300ml乙酸铵缓冲液和700ml甲醇，置1L流动相瓶中，混 匀，临用前超声脱气10min。
对照品储备溶液：称取苄索氯铵对照品约10mg，精密称定，置50ml容量 瓶中，加适量乙酸铵缓冲液使溶解并稀释至刻度，摇匀即得。
对照品溶液：取对照品储备溶液1.0ml置50ml容量瓶中，加乙酸铵缓冲 液稀释至刻度，摇匀即得。
加标供试品溶液：取供试品约0.2g，置10ml容量瓶中，加对照品储备溶 液50μl，再加乙酸铵缓冲液溶解并稀释至刻度，摇匀即得。平行制备2份。
分析：待系统稳定后，进样空白溶液×2、对照品溶液×5、加标供试品 溶液×2、对照品溶液×1。
(1)改变柱温：37℃测试结果如表8所示。
表8 37℃测试结果数据表
Figure BDA0002333717940000131
Figure BDA0002333717940000141
(2)改变柱温：33℃测试结果如表9所示。
表9 33℃测试结果数据表
Figure BDA0002333717940000142
(3)改变流速：0.9ml/min测试结果如表10所示。
表10 0.9ml/min测试结果数据表
Figure BDA0002333717940000151
(4)改变流速：1.1ml/min测试结果如表11所示。
表11 1.1ml/min测试结果数据表
Figure BDA0002333717940000152
Figure BDA0002333717940000161
(5)结论
在上述实施例中，苄索氯铵的理论板数均不小于3000；对称因子均为 0.8-1.5；5针标准溶液中苄索氯铵峰面积RSD不超过5.0％；加标供试品溶液 中苄索氯铵残留结果与重复性项下6次结果平均值相对偏差不超过5.0％；6 针标准溶液中苄索氯铵峰面积RSD不超过5.0％，说明本发明方法具有良好的 耐用性。
综上，本发明可通过简单的液相色谱测定，准确测定依诺肝素钠中苄索 氯铵的残留含量，利用本发明提供的液相色谱检测方法，可以精确地检测出 氯化苄的含量，本发明最低检出水平达到0.001％，在0.005％的残留水平能准 确定量。
需要说明的是，在本文中，诸如第一和第二等之类的关系术语仅仅用来 将一个实体或者操作与另一个实体或操作区分开来，而不一定要求或者暗示 这些实体或操作之间存在任何这种实际的关系或者顺序。而且，术语“包括”、 “包含”或者其任何其他变体意在涵盖非排他性的包含，从而使得包括一系 列要素的过程、方法、物品或者设备不仅包括那些要素，而且还包括没有明 确列出的其他要素，或者是还包括为这种过程、方法、物品或者设备所固有 的要素。
尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而 言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行 多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限 定。

Claims (5)

1.一种依诺肝素钠中苄索氯铵残留的测定方法，其特征在于：其使用高效液相色谱仪、色谱分析柱和乙酸铵-甲醇流动相进行测定，其测定方法具体包括以下步骤：
S1、乙酸铵缓冲液的配制：称取乙酸铵77g，精密称定，置1L烧杯中，加冰乙酸60ml溶解，再加水940ml，混匀过滤；
S2、流动相的制备：量取300ml步骤S1配制的乙酸铵缓冲液和700ml甲醇，置1L流动相瓶中，混匀，临用前超声脱气10min；
S3、对照品储备溶液的配制：称取苄索氯铵对照品10mg，精密称定，置50ml容量瓶中，加相应乙酸铵缓冲液使溶解并稀释至刻度，摇匀即得；
S4、对照品溶液的配制：取步骤S3配制的对照品储备溶液1.0ml置50ml容量瓶中，加乙酸铵缓冲液稀释至刻度，摇匀即得；
S5、供试品溶液的配制：称取供试品0.2g，精密称定，置10ml容量瓶中，加相应乙酸铵缓冲液使溶解并稀释至刻度，摇匀即得，平行制备2份；
S6、测定：待系统稳定后，分别选取2份进样空白溶液、5份照品储备溶液、2份供试品溶液和1份对照品溶液进行测定，苄索氯铵残留计算公式为
Figure FDA0002333717930000011
2.根据权利要求1所述的一种依诺肝素钠中苄索氯铵残留的测定方法，其特征在于：所述步骤S6的苄索氯铵残留计算公式中：W为供试品的称量，C为苄索氯铵对照品的浓度，单位为μg/ml，A供为供试品溶液中苄索氯铵峰面积，A对为前5针对照品溶液中苄索氯铵峰面积的平均值，10为供试品稀释倍数。
3.根据权利要求1所述的一种依诺肝素钠中苄索氯铵残留的测定方法，其特征在于：使用的所述色谱分析柱型号为
Figure FDA0002333717930000012
RP18.5μm 4.6×150mm，柱温为35℃，进样量为20μl，流速为1.0ml/min，检测波长为270nm，运行时间为20分钟。
4.根据权利要求1所述的一种依诺肝素钠中苄索氯铵残留的测定方法，其特征在于：使用的所述高效液相色谱仪型号为Ultimate3000。
5.根据权利要求1所述的一种依诺肝素钠中苄索氯铵残留的测定方法，其特征在于：所述步骤S4配制的对照品溶液中，苄索氯铵峰理论塔板数在3000以上，且对称因子为0.8-1.5。
CN201911347228.7A 2019-12-24 2019-12-24 一种依诺肝素钠中苄索氯铵残留的测定方法 Pending CN111175415A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201911347228.7A CN111175415A (zh) 2019-12-24 2019-12-24 一种依诺肝素钠中苄索氯铵残留的测定方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201911347228.7A CN111175415A (zh) 2019-12-24 2019-12-24 一种依诺肝素钠中苄索氯铵残留的测定方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN111175415A true CN111175415A (zh) 2020-05-19

Family

ID=70655549

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201911347228.7A Pending CN111175415A (zh) 2019-12-24 2019-12-24 一种依诺肝素钠中苄索氯铵残留的测定方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN111175415A (zh)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103439434A (zh) * 2013-09-12 2013-12-11 苏州英诺凯生物医药科技有限公司 一种依诺肝素钠中间体酯化率的检测方法
CN108318615A (zh) * 2018-03-16 2018-07-24 湖北亿诺瑞生物制药有限公司 顶空气相色谱法检测肝素钠中残留溶剂的方法
EP2697265B1 (en) * 2011-04-11 2018-09-26 Sanofi Polysaccharides comprising two antithrombin iii-binding sites, preparation thereof and use thereof as antithrombotic medicaments

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2697265B1 (en) * 2011-04-11 2018-09-26 Sanofi Polysaccharides comprising two antithrombin iii-binding sites, preparation thereof and use thereof as antithrombotic medicaments
CN103439434A (zh) * 2013-09-12 2013-12-11 苏州英诺凯生物医药科技有限公司 一种依诺肝素钠中间体酯化率的检测方法
CN108318615A (zh) * 2018-03-16 2018-07-24 湖北亿诺瑞生物制药有限公司 顶空气相色谱法检测肝素钠中残留溶剂的方法

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
HSIAOLING WANG 等: "Determination of benzethonium chloride in anthrax vaccine adsorbed by HPLC", 《BIOLOGICALS》 *
吴建兵 等: "依诺肝素钠中残留苄索氯铵限度检测方法的建立", 《中国健康月刊》 *
谈芳等: "RP-HPLC法测定复方外用消毒溶液中主药的含量 ", 《淮海工学院学报(自然科学版)》 *
金飞等: "依诺肝素钠的制备与纯化 ", 《中国医药工业杂志》 *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Rushton et al. A critical examination of the use of the Freundlich isotherm in characterizing molecularly imprinted polymers (MIPs)
Sommers et al. Sensitive detection of oversulfated chondroitin sulfate in heparin sodium or crude heparin with a colorimetric microplate based assay
US8273580B2 (en) Method of measuring the concentration of a glycosaminoglycan anticoagulant
Beirne et al. Development and qualification of a size exclusion chromatography coupled with multiangle light scattering method for molecular weight determination of unfractionated heparin
EP2344265A1 (en) Evaluating heparin preparations for pharmaceutical use
CN109932455A (zh) 检测24h尿液中儿茶酚胺代谢物含量的液质分析方法
Teruya et al. How to best monitor bivalirudin anticoagulant effect for ECMO and VAD—Comparison of four assay methods
CN110658296A (zh) 一种醋酸阿托西班注射液中高分子聚合物的检测方法
CN111175415A (zh) 一种依诺肝素钠中苄索氯铵残留的测定方法
CN103018364A (zh) 用于测定肝素及其盐相对分子量及分子量分布的对照品
Rhea et al. Development of a fast and simple liquid chromatography–tandem mass spectrometry method for the quantitation of argatroban in patient plasma samples
WO2014044703A1 (en) Method for determining the direct thrombin inhibitor concentration in a plasma sample
CN103575835B (zh) 右旋糖酐40氯化钠注射液中2-糠醛的测定方法
CN104849224A (zh) 一种补体c3检测试剂盒及其制备
Chmielewski et al. The use of SAX-HPLC–CD as a heparin screening strategy
CN111007253A (zh) 一种肝素中细菌内毒素的检测方法
CN103323541A (zh) 肝素钠封管注射液的质量检测方法
CN105203479A (zh) 用血凝仪测定肝素或低分子量肝素效价的方法
CN114441661B (zh) 一种聚丙烯酰胺网络结构含量的测定方法
CN114324722A (zh) 一种离子色谱法测定依诺肝素钠游离硫酸盐的方法
CN103575847B (zh) 右旋糖酐40原料中2-糠醛的测定方法
CN111474258B (zh) 叠氮缩水甘油聚醚支化程度的测定方法
CN113030349B (zh) 提高脉络宁注射液中间体浸膏中肉桂酸含量检测准确度和精密度的方法
CN110849995B (zh) 吲达帕胺原料药中dcu的检测方法
CN108303488A (zh) 一种检测血液中氯硝西泮含量的液相色谱分析方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20200519

RJ01 Rejection of invention patent application after publication