CN111138346A - 2-乙基-4,6-二取代吡啶类化合物及其制备方法 - Google Patents

2-乙基-4,6-二取代吡啶类化合物及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种2‑乙基‑4,6‑二取代吡啶化合物及其合成方法，该类化合物的结构式为：
Figure DDA0002383914690000011
其中：R1、R2分别为苯基、2‑甲基苯基、3‑甲基苯基、4‑甲基苯基、3‑氯苯基、4‑甲氧基苯基、4‑氟苯基、呋喃或吡啶。本发明以烯基亚胺和酮为原料，在无金属参与下，通过环加成反应，高效构建了一系列多取代的吡啶类化合物，原料简单易得、反应条件温和、底物拓展性和官能团兼容性较好、产率中等到优良。通过应用该方法合成的2‑乙基‑4,6‑二取代吡啶类化合物，在科学研究和工业生产领域具有较好的应用前景。

Description

2-乙基-4,6-二取代吡啶类化合物及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种吡啶类衍生物及其制备方法，特别是涉及一种多取代吡啶类化合物及其制备方法，应用于六元杂环化合物及其制备工艺技术领域。
背景技术
吡啶具有芳香性，其结构与苯环相似，环上的氮原子由于含有一对孤对电子而具有一定的亲核能力。因此，吡啶类化合物的化学性质非常活泼，在配位化学、药物化学、农业化学等诸多领域具有十分广泛的应用性，是一类极其重要的六元杂环化合物(参见文献：(a)Allais,C.etal.Chem.Rev.,2014,114,10829；(b)Bull,J.A.et al.Chem.Rev.,2012,112,2642)。
在配位化学中，各种各样的单吡啶或联吡啶衍生物可以作为N-供体用于鳌合金属离子。例如，联吡啶鎓盐分子(Bpyen2+)可被成功引入配位聚合物中，得到第一例具有光机械效应的联吡啶基配位聚合物材料(参见文献：(a)Fritz,E.K.et al.Eur.J.Inorg.Chem.,2009,2907；(b)Zhang,J.etal.Inorg.Chem.,2018,57,2724)。
在药物化学中，很多天然产物如维生素B6、尼古丁、生物碱或硫肽类化合物等，大多含有吡啶环结构。同时，吡啶环还被用于合成抗炎症药和平喘药、抗抑郁药、抑制HIV蛋白酶、预防或诱导细胞凋亡等药物。例如：亚氨-三苯基吡啶配体的存在能够增强配体的细胞内成像能力和抗癌能力(参考文献：Liu,Z.et al.Inorg.Chem.,2018,57,13552)；钌联吡啶类光电功能探针可与TiO2形成复合结构，实现血清、尿液和细胞裂解液中Hg2+的高灵敏、高选择性检测(参考文献：Wu,S.et al.Anal.Chem.,2018,90,14423)。
在农业化学中，吡啶类化合物也常被用于制备除草剂、杀虫剂、抗真菌剂等。例如，在无催化剂的作用下，利用Aza-Diels-Alder反应可合成一系列含四氢咪唑结构的吡啶类衍生物
Figure BDA0002383914680000011
通过对豆科蚜虫的生物活性评价，该吡啶类化合物具有较高的杀虫活性，取代基及其位置不同，可对杀虫活性产生较大影响，2-位引入氟原子时能显著增加杀虫活性(参考文献：Liu,Z.W.etal.J.Agric.Food Chem.,2010,58,6296)。
由此可见，多取代吡啶类化合物是极其重要的化合物，开发高效合成吡啶类化合物的方法具有重要的理论和实践意义。近年来，化学工作者对于该类化合物的合成进行了很多的研究。文献中曾报道的多取代吡啶类化合物的合成方法主要有以下几种：
(一)1998年，Mashraqui等人通过氧化DHPs的方式合成了吡啶类化合物。在室温条件下，以O2作为氧化剂，通过RuCl3催化1,4-二氢吡啶类化合物，得到了一系列多取代的吡啶类化合物。该方法采用了较为温和的氧化剂，但所采用的过渡金属催化剂较为昂贵(参见文献：Mashraqui,S.H.et al.Tetrahedron Lett.,1998,39,4895)。反应方程式如下：
Figure BDA0002383914680000021
(二)2008年，Izumi等人以α-氰基酯、乙酸铵、芳香醛、β-酮酯作为原料，采用经典的四组分Hantzsch反应，合成了具有轴手性的多官能团取代的吡啶衍生物。通过该方法所合成的目标化合物可以用作不对称配体。但由于萘环的空间位阻效应，反应产率较低(参见文献:Izumi,T.et al.Tetrahedron Lett.,2008,49,3757)。反应方程式如下：
Figure BDA0002383914680000022
(三)2013年，Yoshikai等人通过Cu(Ⅰ)催化醋酸肟与α、β-不饱和醛发生[3+3]反应得到吡啶类化合物。肟类衍生物已经成为易于获得且较为常用的合成吡啶类化合物的起始材料，但该方法中对于非活化烯酮的选择性很差，即使将其预先制备成亚胺盐也只能得到痕量的目标产物(参见文献:Yoshikai N.et al.J.Am.Chem.Soc.,2013,135,3756)。反应方程式如下：
Figure BDA0002383914680000023
(四)2013年，伍新燕等人以苯炔、异腈和3-溴或者3-乙酰氧基丙炔为原料，通过分子内环化作用原位生成关键的氮杂三烯中间体，构建了一系列二取代或三取代吡啶类化合物。该反应条件温和、反应效率较高、区域选择性较好，产率中等到良好(参见文献:Wu,X.Y.et al.Eur.J.Org.Chem.,2013,2537)。反应方程式如下：
Figure BDA0002383914680000031
(五)2013年，Loh等人通过双组分反应以及单一的三组分反应，在无金属催化条件下，合成了一系列多取代吡啶类化合物。TMEDA在反应过程中起到了非常重要的催化作用(参见文献:Loh,T.P.et al.Angew.Chem.,Int.Ed.,2013,52,8584)。反应方程式如下：
Figure BDA0002383914680000032
综上所述，目前合成多取代的吡啶类化合物主要有以上几种方式。在这些反应中，部分反应原料来源不易，制备过程比较复杂；部分反应采用了较为昂贵的过渡金属催化剂；或者反应条件相对比较苛刻，并且产率不高、不易推广。
发明内容
为了解决现有技术问题，本发明的目的在于克服已有技术存在的不足，提供一种2-乙基-4,6-二取代吡啶类化合物及其制备方法，反应原料易得，制备过程简单，不需要采用了昂贵的过渡金属催化剂，反应条件温和，并且产率高、易于推广。
为达到上述发明创造目的，本发明采用如下技术方案：
一种2-乙基-4,6-二取代吡啶类化合物，该类化合物的结构式为：
Figure BDA0002383914680000033
其中，R1、R2分别为苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、3-氯苯基、4-甲氧基苯基、4-氟苯基、呋喃或吡啶。
一种本发明2-乙基-4,6-二取代吡啶类化合物的制备方法，其步骤如下：
(1)将摩尔比为5:1的氢化钠和四丁基硫酸氢铵加入到NMP和THF的体积比为3:1的混合溶剂中，得到混合溶液；以烯基亚胺和酮作为原料，在对混合溶液的环境气氛进行氮气置换后，按照氢化钠：烯基亚胺和酮的摩尔比为2:1:1.3的比例，用微量注射剂向混合溶液中加入烯基亚胺和酮，得到反应物体系溶液；
(2)将在所述步骤(1)中配制好的反应物体系溶液置于室温条件下搅拌，进行化学反应，直至利用TLC监测化学反应进行至原料消失，从而反应结束；
(3)在所述步骤(2)中进行的化学反应结束后，除去溶剂，得粗产物；
然后将粗产物经柱层析分离提纯，从而得到相应的2-乙基-4,6-二取代吡啶类化合物；
所述烯基亚胺的结构式为：
Figure BDA0002383914680000041
所述酮的结构式为：
Figure BDA0002383914680000042
所述R1、R2分别为苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、3-氯苯基、4-甲氧基苯基、4-氟苯基、呋喃或吡啶。
作为本发明优选的技术方案，在所述步骤(1)中，将0.6mmol的氢化钠和0.012mmol的四丁基硫酸氢铵加入到NMP和THF的体积比为3:1的3mL混合溶剂中，得到混合溶液；以烯基亚胺和酮作为原料，在对混合溶液的环境气氛进行氮气置换后，用微量注射剂向混合溶液中加入0.3mmol的烯基亚胺和0.39mmol的酮，得到反应物体系溶液。
作为本发明优选的技术方案，在所述步骤(1)中，作为原料的所述烯基亚胺采用N-烯丙基-1-苯基乙烷-1-亚胺、N-烯丙基-1-(邻甲苯基)乙烷-1-亚胺、N-烯丙基-1-(间甲苯基)乙烷-1-亚胺、N-烯丙基-1-(间氯苯基)乙烷-1-亚胺、N-烯丙基-1-(对甲苯基)乙烷-1-亚胺、N-烯丙基-1-(对甲氧基苯基)乙烷-1-亚胺、N-烯丙基-1-(对氟苯基)乙烷-1-亚胺、N-烯丙基-1-(呋喃-2-基)乙烷-1-亚胺或N-烯丙基-1-(吡啶-2-基)乙烷-1-亚胺。
作为本发明优选的技术方案，在所述步骤(1)中，作为原料的所述酮采用苯乙酮、2-甲基苯乙酮、3-甲基苯乙酮、4-甲基苯乙酮、2-氯苯乙酮、3-氯苯乙酮、4-氟苯乙酮、2-呋喃苯乙酮、2-呋喃基乙酮或2-吡啶苯乙酮。
作为本发明优选的技术方案，在所述步骤(2)中，将在所述步骤(1)中配制好的反应物体系溶液置于室温条件下搅拌，进行化学反应至少14h，利用TLC监测化学反应进行至原料消失，从而反应结束。
作为本发明优选的技术方案，在所述步骤(3)中，利用石油醚和乙酸乙酯的体积比为30:1的展开剂，将粗产物经柱层析分离提纯，从而得到相应的2-乙基-4,6-二取代吡啶类化合物。
本发明原理如下：
本发明方法采用的反应机理为：
Figure BDA0002383914680000043
其中：所述R1、R2分别为苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、3-氯苯基、4-甲氧基苯基、4-氟苯基、呋喃或吡啶。
本发明与现有技术相比较，具有如下显而易见的突出实质性特点和显著优点：
1.本发明方法以烯基亚胺和酮为原料，在无金属参与下，通过环加成反应高效的构建了一系列多取代的吡啶类化合物，原料简单易得、反应条件温和、底物拓展性和官能团兼容性较好、产率中等到优良；
2.本发明方法合成的2-乙基-4,6-二取代吡啶类化合物，在科学研究和工业生产领域具有较好的应用前景，成本低，适合推广使用。
具体实施方式
以下结合具体的实施例子对上述方案做进一步说明，本发明的优选实施例详述如下：
实施例一：
在本实施例中，一种2-乙基-4,6-二取代吡啶类化合物，为2-乙基-4,6-二苯基吡啶化合物，该类化合物的结构式为：
Figure BDA0002383914680000051
制备本实施例2-乙基-4,6-二苯基吡啶化合物采用下述步骤：
(1)在15mL的试管中加入氢化钠(24mg,0.6mmol)，四丁基硫酸氢铵(40.7mg,0.012mmol)，和NMP/THF(3:1)混合溶剂(3mL)；
(2)置换氮气后加入N-烯丙基-1-苯基乙烷-1-亚胺(46μL,0.3mmol)和苯乙酮(46μL,0.39mmol)；
(3)室温下反应14小时，用TLC监测至反应原料消失。经柱层析分离后(展开剂：石油醚/乙酸乙酯＝30:1)，得到浅黄色液体2-乙基-4,6-二苯基吡啶(63.0mg,81％)，结构式为：
Figure BDA0002383914680000052
该化合物的基本参数如下：
IR(KBr,cm-1):3635,3049,2966,2928,1954,1892,1744,1597,1549,1497,1449,1405,1311,1239,1192,1071,1031,873,824,764,694,622；
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ8.09-8.04(m,2H),7.75(d,J＝1.3Hz,1H),7.72-7.67(m,2H),7.55-7.39(m,6H),7.33(d,J＝1.3Hz,1H),2.98(q,J＝7.6Hz,2H),1.43(t,J＝7.6Hz,3H)；
13C NMR(125MHz,CDCl3):δ164.1,157.6,149.7,140.1,139.2,129.2,128.94,128.90,128.8,127.3,118.7,116.4,31.8,14.2；
HRMS(ESI Positive)m/z:calcd for C19H18N[M+H]+260.1419,found 260.1434。
实施例二：
本实施例与实施例一基本相同，特别之处在于：
在本实施例中，一种2-乙基-4,6-二取代吡啶类化合物，为2-乙基-4-苯基-6-(邻甲苯基)吡啶化合物，该类化合物的结构式为：
Figure BDA0002383914680000061
制备本实施例2-乙基-4-苯基-6-(邻甲苯基)吡啶化合物采用下述步骤：
(1)在15mL的试管中加入氢化钠(24mg,0.6mmol)，四丁基硫酸氢铵(40.7mg,0.012mmol)，和NMP/THF(3:1)混合溶剂(3mL)；
(2)置换氮气后加入N-烯丙基-1-(邻甲苯基)乙烷-1-亚胺(54μL,0.3mmol)和苯乙酮(46μL,0.39mmol)；
(3)室温下反应14小时，用TLC监测反应至原料消失。经柱层析分离后(展开剂：石油醚/乙酸乙酯＝30:1)，得到无色液体2-乙基-4-苯基-6-(邻甲苯基)-吡啶(54.1mg,66％)，结构式为：
Figure BDA0002383914680000062
该化合物的基本参数如下：
IR(KBr,cm-1):3429,3056,2966,2927,1715,1598,1497,1450,1393,1221,1070,1042,994,877,833,759,696,624；
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.71-7.66(m,2H),7.53-7.47(m,2H),7.47-7.42(m,3H),7.35(d,J＝1.4Hz,1H),7.32-7.26(m,3H),2.96(q,J＝7.6Hz,2H),2.43(s,3H),1.41(t,J＝7.6Hz,3H)；
13C NMR(125MHz,CDCl3):δ163.6,160.2,149.1,141.0,139.0,136.1,130.9,129.7,129.2,129.0,128.3,127.2,126.0,119.6,118.1,31.8,20.6,14.4；
HRMS(ESI Positive)m/z:calcd for C20H20N[M+H]+274.1585,found 274.1590。
实施例三：
本实施例与前述实施例基本相同，特别之处在于：
在本实施例中，一种2-乙基-4,6-二取代吡啶类化合物，为2-乙基-4-苯基-6-(间甲苯基)吡啶化合物，该类化合物的结构式为：
Figure BDA0002383914680000071
制备本实施例2-乙基-4-苯基-6-(间甲苯基)吡啶化合物采用下述步骤：(1)在15mL的试管中加入氢化钠(24mg,0.6mmol)，四丁基硫酸氢铵(40.7mg,0.012mmol)，和NMP/THF(3:1)混合溶剂(3mL)；(2)置换氮气后加入N-烯丙基-1-(间甲苯基)乙烷-1-亚胺(55μL,0.3mmol)和苯乙酮(46μL,0.39mmol)；(3)室温下反应14小时，用TLC监测反应至原料消失。经柱层析分离后(展开剂：石油醚/乙酸乙酯＝30:1)，得到无色液体2-乙基-4-苯基-6-(间甲苯基)吡啶(61.5mg,75％)，结构式为：
Figure BDA0002383914680000072
该化合物的基本参数如下：
IR(KBr,cm-1):3438,3042,2967,2926,2866,1737,1596,1549,1496,1451,1413,1310,1245,1196,1076,994,875,763,697,622,561；
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.90(s,1H),7.85(d,J＝7.7Hz,1H),7.74(d,J＝1.4Hz,1H),7.72-7.68(m,2H),7.54-7.48(m,2H),7.48-7.43(m,1H),7.39(t,J＝7.6Hz,1H),7.33(t,J＝1.4Hz,1H),2.99(q,J＝7.6Hz,2H),2.47(s,3H),1.41(t,J＝7.6Hz,3H)；
13C NMR(125MHz,CDCl3):δ164.0,157.8,149.6,140.1,139.2,138.4,129.7,129.1,128.9,128.7,128.0,127.3,124.4,118.6,116.5,31.8,21.7,14.2；
HRMS(ESI Positive)m/z:calcd for C20H20N[M+H]+274.1579,found 274.1590。
实施例四：
本实施例与前述实施例基本相同，特别之处在于：
在本实施例中，一种2-乙基-4,6-二取代吡啶类化合物，为2-乙基-4-苯基-6-(间氯苯基)吡啶化合物，该类化合物的结构式为：
Figure BDA0002383914680000073
制备本实施例2-乙基-4-苯基-6-(间氯苯基)吡啶化合物采用下述步骤：(1)在15mL的试管中加入氢化钠(24mg,0.6mmol)，四丁基硫酸氢铵(40.7mg,0.012mmol)，和NMP/THF(3:1)混合溶剂(3mL)；(2)置换氮气后加入N-烯丙基-1-(间氯苯基)乙烷-1-亚胺(52μL,0.3mmol)和苯乙酮(46μL,0.39mmol)；(3)室温下反应14小时，用TLC监测反应至原料消失。经柱层析分离后(展开剂：石油醚/乙酸乙酯＝30:1)，得到黄色液体2-乙基-4-苯基-6-(间氯苯基)吡啶(53.8mg,61％)，结构式为：
Figure BDA0002383914680000081
该化合物的基本参数如下：
IR(KBr,cm-1):3432,3061,2967,2927,1713,1599,1555,1492,1449,1408,1235,1077,874,760,692,620；
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ8.10-8.06(m,1H),7.94(dt,J＝7.2,1.6Hz,1H),7.71(d,J＝1.4Hz,1H),7.70-7.66(m,2H),7.54-7.48(m,2H),7.48-7.37(m,3H),7.35(d,J＝1.4Hz,1H),2.96(q,J＝7.6Hz,2H),1.42(t,J＝7.6Hz,3H)；
13C NMR(125MHz,CDCl3):δ164.2,155.9,149.8,141.8,138.8,134.8,129.9,129.0,128.8,127.3,127.1,125.2,119.2,116.3,31.7,14.0；
HRMS(ESI Positive)m/z:calcd for C19 H17ClN[M+H]+294.1025,found294.1044。
实施例五：
本实施例与前述实施例基本相同，特别之处在于：
在本实施例中，一种2-乙基-4,6-二取代吡啶类化合物，为2-乙基-4-苯基-6-(对甲苯基)吡啶化合物，该类化合物的结构式为：
Figure BDA0002383914680000082
制备本实施例2-乙基-4-苯基-6-(对甲苯基)吡啶化合物采用下述步骤：(1)在15mL的试管中加入氢化钠(24mg,0.6mmol)，四丁基硫酸氢铵(40.7mg,0.012mmol)，和NMP/THF(3:1)混合溶剂(3mL)；(2)置换氮气后加入N-烯丙基-1-(对甲苯基)乙烷-1-亚胺(54μL,0.3mmol)和苯乙酮(46μL,0.39mmol)；(3)室温下反应14小时，用TLC监测反应至原料消失。经柱层析分离后(展开剂：石油醚/乙酸乙酯＝30:1)，得到白色固体2-乙基-4-苯基-6-(对甲苯基)吡啶(57.4mg,70％)，结构式为：
Figure BDA0002383914680000091
熔点为：59-61℃。该化合物的基本参数如下：
IR(KBr,cm-1):3439,3028,2967,2924,2860,1597,1544,1505,1440,1401,1180,1113,1070,1028,871,823,763,596,631；
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.98(d,J＝8.1Hz,2H),7.73(d,J＝1.3Hz,1H),7.72-7.68(m,2H),7.54-7.42(m,3H),7.33-7.28(m,3H),2.97(q,J＝7.6Hz,2H),2.43(s,3H),1.44(t,J＝7.6Hz,3H)；
13C NMR(125MHz,CDCl3):δ164.0,157.6,149.6,139.3,138.8,137.3,129.5,129.1,128.9,127.2,127.1,118.4,116.0,31.8,21.4,14.1；
HRMS(ESI Positive)m/z:calcd for C20H20N[M+H]+274.1572,found 274.1590。
实施例六：
本实施例与前述实施例基本相同，特别之处在于：
在本实施例中，一种2-乙基-4,6-二取代吡啶类化合物，为2-乙基-4-苯基-6-(对甲氧基苯基)吡啶化合物，该类化合物的结构式为：
Figure BDA0002383914680000092
制备本实施例2-乙基-4-苯基-6-(对甲氧基苯基)吡啶化合物采用下述步骤：(1)在15mL的试管中加入氢化钠(24mg,0.6mmol)，四丁基硫酸氢铵(40.7mg,0.012mmol)，和NMP/THF(3:1)混合溶剂(3mL)；(2)氮气后加入N-烯丙基-1-(对甲氧基苯基)乙烷-1-亚胺(57μL,0.3mmol)和苯乙酮(46μL,0.39mmol)；(3)室温下反应14小时，用TLC监测反应至原料消失。经柱层析分离后(展开剂：石油醚/乙酸乙酯＝30:1)，得到白色固体2-乙基-4-苯基-6-(对甲氧基苯基)吡啶(62.5mg,72％)，结构式为：
Figure BDA0002383914680000093
熔点为：55-57℃。该化合物的基本参数如下：
IR(KBr,cm-1):3432,2965,1602,1547,1508,1451,1404,1295,1247,1173,1112,1024,871,829,761,693,632,582；
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ8.09-8.04(m,2H),7.72-7.68(m,3H),7.54-7.48(m,2H),7.48-7.42(m,1H),7.28(d,J＝1.3Hz,1H),7.05-7.01(m,1H),3.88(s,3H),2.97(q,J＝7.6Hz,2H),1.44(t,J＝7.6Hz,3H)；
13C NMR(125MHz,CDCl3):δ163.9,160.4,157.2,149.6,139.3,132.7,129.1,128.8,128.5,127.2,118.0,115.5,114.2,55.4,31.8,14.1；
HRMS(ESI Positive)m/z:calcd for C20H20NO[M+H]+290.1532,found 290.1539。
实施例七：
本实施例与前述实施例基本相同，特别之处在于：
在本实施例中，一种2-乙基-4,6-二取代吡啶类化合物，为2-乙基-4-苯基-6-(对氟苯基)吡啶化合物，该类化合物的结构式为：
Figure BDA0002383914680000101
制备本实施例2-乙基-4-苯基-6-(对氟苯基)吡啶化合物采用下述步骤：(1)在15mL的试管中加入氢化钠(24mg,0.6mmol)，四丁基硫酸氢铵(40.7mg,0.012mmol)，和NMP/THF(3:1)混合溶剂(3mL)；(2)置换氮气后加入N-烯丙基-1-(对氟苯基)乙烷-1-亚胺(51μL,0.3mmol)和苯乙酮(46μL,0.39mmol)；(3)室温下反应14小时，用TLC监测反应至原料消失。经柱层析分离后(展开剂：石油醚/乙酸乙酯＝30:1)，得到白色固体2-乙基-4-苯基-6-(对氟苯基)吡啶(55.7mg,67％)，结构式为：
Figure BDA0002383914680000102
熔点为：53-55℃。该化合物的基本参数如下：
IR(KBr,cm-1):3055,2968,1598,1547,1503,1452,1404,1220,1153,1086,1004,837,760,692,565；
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ8.08-8.03(m,2H),7.71-7.66(m,3H),7.53-7.48(m,2H),7.47-7.43(m,1H),7.32(d,J＝1.3Hz,1H),7.20-7.13(m,2H),2.96(q,J＝7.6Hz,2H),1.42(t,J＝7.6Hz,3H)；
19F NMR(470MHz,CDCl3):δ-113.5(m,Ar-F)；
13C NMR(125MHz,CDCl3):δ164.1,163.4(d,1JC-F＝247.8Hz),162.6,156.6,149.9,139.1,136.2(d,3JC-F＝3.0Hz),129.2,129.1,129.0,127.3,118.7,116.0,115.7(d,2JC-F＝21.3Hz),31.8,14.1；
HRMS(ESI Positive)m/z:calcd for C19 H17FN[M+H]+278.1328,found 278.1340。
实施例八：
本实施例与前述实施例基本相同，特别之处在于：
在本实施例中，一种2-乙基-4,6-二取代吡啶类化合物，为2-乙基-4-苯基-6-(呋喃-2-基)吡啶化合物，该类化合物的结构式为：
Figure BDA0002383914680000111
制备本实施例2-乙基-4-苯基-6-(呋喃-2-基)吡啶化合物采用下述步骤：(1)在15mL的试管中加入氢化钠(24mg,0.6mmol)，四丁基硫酸氢铵(40.7mg,0.012mmol)，和NMP/THF(3:1)混合溶剂(3mL)；(2)置换氮气后加入N-烯丙基-1-(呋喃-2-基)乙烷-1-亚胺(43μL,0.3mmol)和苯乙酮(46μL,0.39mmol)；(3)室温下反应14小时，用TLC监测反应至原料消失。经柱层析分离后(展开剂：石油醚/乙酸乙酯＝30:1)，得到黄色固体2-乙基-4-苯基-6-(呋喃-2-基)吡啶(43.4mg,58％)，结构式为：
Figure BDA0002383914680000112
熔点为：33-35℃。该化合物的基本参数如下：
IR(KBr,cm-1):3433,3056,2968,2930,1610,1550,1496,1452,1398,1226,1163,1070,1008,924,875,806,752,696,631,596；
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.74(d,J＝1.6Hz,1H),7.72-7.67(m,2H),7.56-7.54(m,1H),7.52-7.47(m,2H),7.46-7.42(m,1H),7.26(s,1H),7.11(dd,J＝3.4,0.6Hz,1H),6.55-6.53(m,1H),2.93(q,J＝7.6Hz,2H),1.39(t,J＝7.6Hz,3H)；
13C NMR(125MHz,CDCl3):δ164.2,154.2,149.5,143.3,138.8,129.1,129.0,127.2,118.5,114.3,112.1,108.7,31.7,14.1；
HRMS(ESI Positive)m/z:calcd for C17H16NO[M+H]+250.1214,found 250.1226。
实施例九：
本实施例与前述实施例基本相同，特别之处在于：
在本实施例中，一种2-乙基-4,6-二取代吡啶类化合物，为2-乙基-4-苯基-6-(吡啶-2-基)吡啶化合物，该类化合物的结构式为：
Figure BDA0002383914680000121
制备本实施例2-乙基-4-苯基-6-(吡啶-2-基)吡啶化合物采用下述步骤：(1)在15mL的试管中加入氢化钠(24mg,0.6mmol)，四丁基硫酸氢铵(40.7mg,0.012mmol)，和NMP/THF(3:1)混合溶剂(3mL)；(2)置换氮气后加入N-烯丙基-1-(吡啶-2-基)乙烷-1-亚胺(49μL,0.3mmol)和苯乙酮(46μL,0.39mmol)；(3)室温下反应14小时，用TLC监测反应至原料消失。经柱层析分离后(展开剂：石油醚/乙酸乙酯＝30:1)，得到白色固体2-乙基-4-苯基-6-(吡啶-2-基)吡啶(43.7mg,67％)，结构式为：
Figure BDA0002383914680000122
熔点为：68-70℃。该化合物基本参数如下：
IR(KBr,cm-1):3053,2964,2928,2865,1550,1454,1391,1312,1258,1196,1076,987,883,797,756,692,618；
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ8.72-8.68(m,1H),8.51(d,J＝8.0Hz,1H),8.47(d,J＝1.5Hz,1H),7.83(dt,J＝7.7,1.8Hz,1H),7.78-7.74(m,2H),7.52-7.46(m,2H),7.46-7.40(m,2H),7.33-7.28(m,2H),2.97(q,J＝7.6Hz,2H),1.43(t,J＝7.6Hz,3H)；
13C NMR(125MHz,CDCl3):δ163.6,156.8,156.2,149.8,149.2,139.0,137.0,129.1,129.0,127.3,123.7,121.6,120.2,116.6,31.7,14.1；
HRMS(ESI Positive)m/z:calcd for C18H17N2[M+H]+261.1372,found 261.1386。
实施例十：
本实施例与前述实施例基本相同，特别之处在于：
在本实施例中，一种2-乙基-4,6-二取代吡啶类化合物，为2-乙基-4-(邻甲苯基)-6-苯基吡啶化合物，该类化合物的结构式为：
Figure BDA0002383914680000131
制备本实施例2-乙基-4-(邻甲苯基)-6-苯基吡啶化合物采用下述步骤：(1)在15mL的试管中加入氢化钠(24mg,0.6mmol)，四丁基硫酸氢铵(40.7mg,0.012mmol)，和NMP/THF(3:1)混合溶剂(3mL)；(2)置换氮气后加入N-烯丙基-1-苯基乙烷-1-亚胺(46μL,0.3mmol)和2-甲基苯乙酮(51μL,0.39mmol)；(3)室温下反应14小时，用TLC监测反应至原料消失。经柱层析分离后(展开剂：石油醚/乙酸乙酯＝30:1)，得到无色液体2-乙基-4-(邻甲苯基)-6-苯基吡啶(59.0mg,72％)，结构式为：
Figure BDA0002383914680000132
该化合物的基本参数如下：
IR(KBr,cm-1):3435,3056,2968,2929,2873,1599,1546,1492,1450,1407,1314,1190,1119,1065,1035,998,878,764,694,634,571；
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ8.07-8.02(m,2H),7.52(d,J＝1.3Hz,1H),7.51-7.45(m,2H),7.44-7.39(m,1H),7.35-7.26(m,4H),7.09(d,J＝1.3Hz,1H),2.96(q,J＝7.6Hz,2H),2.33(s,3H),1.42(t,J＝7.6Hz,3H)；
13C NMR(125MHz,CDCl3):δ163.4.156.8,150.9,140.02,140.00,135.2,130.7,129.4,128.9,128.8,128.3,127.2,126.2,121.1,118.7,31.7,20.5,14.1；
HRMS(ESI Positive)m/z:calcd for C20H20N[M+H]+274.1580,found 274.1590。
实施例十一：
本实施例与前述实施例基本相同，特别之处在于：
在本实施例中，一种2-乙基-4,6-二取代吡啶类化合物，为2-乙基-4-(间甲苯基)-6-苯基吡啶化合物，该类化合物的结构式为：
Figure BDA0002383914680000133
制备本实施例2-乙基-4-(间甲苯基)-6-苯基吡啶化合物采用下述步骤：(1)在15mL的试管中加入氢化钠(24mg,0.6mmol)，四丁基硫酸氢铵(40.7mg,0.012mmol)，和NMP/THF(3:1)混合溶剂(3mL)；(2)置换氮气后加入N-烯丙基-1-苯基乙烷-1-亚胺(46μL,0.3mmol)和3-甲基苯乙酮(53μL,0.39mmol)；(3)室温下反应14小时，用TLC监测反应至原料消失。经柱层析分离后(展开剂：石油醚/乙酸乙酯＝30:1)，得到无色液体2-乙基-4-(间甲苯基)-6-苯基吡啶(51.6mg,66％)，结构式为：
Figure BDA0002383914680000141
该化合物的基本参数如下：
IR(KBr,cm-1):3434,3043,2967,2926,2866,1949,1715,1596,1550,1492,1431,1389,1313,1216,1067,1035,994,871,778,696,634；
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ8.07-8.05(m,2H),7.74(d,J＝1.4Hz,1H),7.55-7.47(m,4H),7.45-7.37(m,2H),7.33(d,J＝1.4Hz,1H),7.27(d,J＝7.4Hz,1H),2.98(q,J＝7.6Hz,2H),2.47(s,3H),1.44(t,J＝7.6Hz,3H)；
13C NMR(125MHz,CDCl3):δ164.0,157.6,149.8,140.2,139.2,138.8,129.7,129.1,128.8,128.0,127.3,124.4,118.8,116.4,31.8,21.7,14.2；
HRMS(ESI Positive)m/z:calcd for C20H20N[M+H]+274.1579,found 274.1590。
实施例十二：
本实施例与前述实施例基本相同，特别之处在于：
在本实施例中，一种2-乙基-4,6-二取代吡啶类化合物，为2-乙基-4-(间氯苯基)-6-苯基吡啶化合物，该类化合物的结构式为：
Figure BDA0002383914680000142
制备本实施例2-乙基-4-(间氯苯基)-6-苯基吡啶化合物采用下述步骤：(1)在15mL的试管中加入氢化钠(24mg,0.6mmol)，四丁基硫酸氢铵(40.7mg,0.012mmol)，和NMP/THF(3:1)混合溶剂(3mL)；(2)置换氮气后加入N-烯丙基-1-苯基乙烷-1-亚胺(46μL,0.3mmol)和3-氯苯乙酮(51μL,0.39mmol)；(3)室温下反应14小时，用TLC监测反应至原料消失。经柱层析分离后(展开剂：石油醚/乙酸乙酯＝30:1)，得到白色固体2-乙基-4-(间氯苯基)-6-苯基吡啶(63.5mg,72％)，结构式为：
Figure BDA0002383914680000143
熔点为：37-39℃。该化合物基本参数如下：
IR(KBr,cm-1):3434,3054,2968,2928,1951,1735,1594,1549,1471,1430,1388,1310,1239,1195,1087,1033,992,868,778,700,631；
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ8.09-8.05(m,2H),7.70(d,J＝1.4Hz,1H),7.59-7.54(m,1H),7.46-7.40(m.3H),7.29(d,J＝1.4Hz,1H),2.98(q,J＝7.6Hz,2H),1.43(t,J＝7.6Hz,3H)；
13C NMR(125MHz,CDCl3):δ164.0,156.6,156.3,155.5,150.0,149.2,147.8,137.1,137.0,123.7,121.5,121.4,119.8,115.9,31.7,14.0；
HRMS(ESI Positive)m/z:calcd for C19H17NCl[M+H]+294.1032,found 294.1044。
实施例十三：
本实施例与前述实施例基本相同，特别之处在于：
在本实施例中，一种2-乙基-4,6-二取代吡啶类化合物，为2-乙基-4-(对甲苯基)-6-苯基吡啶化合物，该类化合物的结构式为：
Figure BDA0002383914680000151
制备本实施例2-乙基-4-(对甲苯基)-6-苯基吡啶化合物采用下述步骤：(1)在15mL的试管中加入氢化钠(24mg,0.6mmol)，四丁基硫酸氢铵(40.7mg,0.012mmol)，和NMP/THF(3:1)混合溶剂(3mL)；(2)置换氮气后加入N-烯丙基-1-苯基乙烷-1-亚胺(46μL,0.3mmol)和4-甲基苯乙酮(52μL,0.39mmol)；(3)室温下反应14小时，用TLC监测反应至原料消失。经柱层析分离后(展开剂：石油醚/乙酸乙酯＝30:1)，得到无色液体2-乙基-4-(对甲苯基)-6-苯基吡啶(54.1mg,66％)，结构式为：
Figure BDA0002383914680000152
该化合物的基本参数如下：
IR(KBr,cm-1):3434,3033,2966,2926,2863,1733,1602,1547,1510,1428,1311,1187,1117,1068,1031,876,817,773,694,644,556；
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ8.09-8.05(m,2H),7.74(d,J＝1.4Hz,1H),7.63-7.59(m,2H),7.53-7.47(m,2H),7.45-7.40(m,1H),7.32(d,J＝1.0Hz,1H),7.31(s,1H),2.97(q,J＝7.6Hz,2H),2.44(s,3H),1.44(t,J＝7.6Hz,3H)；
13C NMR(125MHz,CDCl3):δ164.0,157.6,149.6,140.2,139.0,136.2,129.9,128.82,128.80,127.3,127.1,118.5,116.2,31.8,21.4,14.2；
HRMS(ESI Positive)m/z:calcd for C20H20N[M+H]+274.1575,found 274.1590。
实施例十四：
本实施例与前述实施例基本相同，特别之处在于：
在本实施例中，一种2-乙基-4,6-二取代吡啶类化合物，为2-乙基-4-(对甲氧基苯基)-6-苯基吡啶化合物，该类化合物的结构式为：
Figure BDA0002383914680000161
制备本实施例2-乙基-4-(对甲氧基苯基)-6-苯基吡啶化合物采用下述步骤：(1)在15mL的试管中加入氢化钠(24mg,0.6mmol)，四丁基硫酸氢铵(40.7mg,0.012mmol)，和NMP/THF(3:1)混合溶剂(3mL)；(2)置换氮气后加入N-烯丙基-1-苯基乙烷-1-亚胺(46μL,0.3mmol)和4-甲氧基苯乙酮(53μL,0.39mmol)；(3)室温下反应14小时，用TLC监测反应至原料消失。经柱层析分离后(展开剂：石油醚/乙酸乙酯＝30:1)，得到无白色固体2-乙基-4-(对甲氧基苯基)-6-苯基吡啶(66.0mg,76％)，结构式为：
Figure BDA0002383914680000162
熔点为：74-77℃。
该化合物的基本参数如下：
IR(KBr,cm-1):3431,3047,2966,2929,2840,1603,1542,1512,1431,1291,1181,1033,829,775,695,572；
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ8.08-8.04(m,2H),7.71(d,J＝1.5Hz,1H),7.68-7.63(m,2H),7.51-7.46(m,2H),7.44-7.39(m,1H),7.29(d,J＝1.5Hz,1H),7.05-7.01(m,2H),3.88(s,3H),2.96(q,J＝7.6Hz,2H),1.42(t,J＝7.6Hz,3H)；
13C NMR(125MHz,CDCl3):δ164.0,160.5,157.6,149.2,140.2,131.4,128.81,128.4,127.3,118.2,15.9,114.6,55.5,31.8,14.2；
HRMS(ESI Positive)m/z:calcd for C20H20NO[M+H]+290.1527,found 290.1539。
实施例十五：
本实施例与前述实施例基本相同，特别之处在于：
在本实施例中，一种2-乙基-4,6-二取代吡啶类化合物，为2-乙基-4-(对氟苯基)-6-苯基吡啶化合物，该类化合物的结构式为：
Figure BDA0002383914680000171
制备本实施例2-乙基-4-(对氟苯基)-6-苯基吡啶化合物采用下述步骤：(1)在15mL的试管中加入氢化钠(24mg,0.6mmol)，四丁基硫酸氢铵(40.7mg,0.012mmol)，和NMP/THF(3:1)混合溶剂(3mL)；(2)置换氮气后加入N-烯丙基-1-苯基乙烷-1-亚胺(46μL,0.3mmol)和4-氟苯乙酮(47μL,0.39mmol)；(3)室温下反应14小时，用TLC监测反应至原料消失。经柱层析分离后(展开剂：石油醚/乙酸乙酯＝30:1)，得到浅黄色固体2-乙基-4-(对氟苯基)-6-苯基吡啶(58.2mg,70％)，结构式为：熔点为：44-46℃。该化合物基本参数如下：
IR(KBr,cm-1):3433,3051,2968,2928,1603,1550,1508,1429,1387,1230,1161,1104,1023,876,834,775,694,650,557；
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ8.08-8.03(m,2H),7.69(d,J＝1.5Hz,1H),7.68-7.63(m,2H),7.51-7.45(m,2H),7.44-7.39(m,1H),7.27(d,J＝1.4Hz,1H),7.22-7.16(m,2H),2.96(q,J＝7.6Hz,2H),1.42(t,J＝7.6Hz,3H)；
19F NMR(470MHz,CDCl3):δ-113.1(m,Ar-F)；
13C NMR(125MHz,CDCl3):δ164.2,163.4(d,1JC-F＝248.8Hz),157.7,148.7,140.0,135.3(d,3JC-F＝3.4Hz),129.02,128.97(d,3JC-F＝3.0Hz),128.8,127.3,118.5,116.2,116.1(d,2JC-F＝21.8Hz),31.8,w14.1；
HRMS(ESI Positive)m/z:calcd for C19H17NF[M+H]+278.1326,found 278.1340。
实施例十六：
本实施例与前述实施例基本相同，特别之处在于：
在本实施例中，一种2-乙基-4,6-二取代吡啶类化合物，为2-乙基-4-(呋喃-2-基)-6-苯基吡啶化合物，该类化合物的结构式为：
Figure BDA0002383914680000181
制备本实施例2-乙基-4-(呋喃-2-基)-6-苯基吡啶化合物采用下述步骤：(1)在15mL的试管中加入氢化钠(24mg，0.6mmol)，四丁基硫酸氢铵(40.7mg，0.012mmol)，和NMP/THF(3:1)混合溶剂(3mL)；(2)置换氮气后加入N-烯丙基-1-苯基乙烷-1-亚胺(46μL,0.3mmol)和2-呋喃苯乙酮(39μL,0.39mmol)；(3)室温下反应14小时，用TLC监测反应至原料消失。经柱层析分离后(展开剂：石油醚/乙酸乙酯＝30:1)，得到橙红色液体2-乙基-4-(呋喃-2-基)-6-苯基吡啶50.9mg,68％)，构式为：
Figure BDA0002383914680000182
该化合物的基本参数如下：
IR(KBr,cm-1):3432,3051,2969,2930,1713,1611,1558,1492,1425,1367,1223,1161,1076,1019,924,873,809,774,740,694,644,593；
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ8.06(d,J＝7.3Hz,2H),7.79(s,1H),7.56(d,J＝1.0Hz,2H),7.53-7.46(m,2H),7.43(d,J＝7.4Hz,1H),7.36(s,1H),6.91(d,J＝3.4Hz,1H),6.56-6.52(m,1H),2.94(q,J＝7.6Hz,2H),1.41(t,J＝7.6Hz,3H)；
13C NMR(125MHz,CDCl3):δ164.1,157.6,152.2,143.6,139.9,138.6,128.9,128.8,127.2,114.7,112.4,112.1,108.3,31.8,14.0；
HRMS(ESI Positive)m/z:calcd for C17H16NO[M+H]+250.1218,found 250.1226。
实施例十七：
本实施例与前述实施例基本相同，特别之处在于：
在本实施例中，一种2-乙基-4,6-二取代吡啶类化合物，为2-乙基-4-(吡啶-2-基)-6-苯基吡啶化合物，该类化合物的结构式为：
Figure BDA0002383914680000183
制备本实施例2-乙基-4-(吡啶-2-基)-6-苯基吡啶化合物采用下述步骤：(1)在15mL的试管中加入氢化钠(24mg，0.6mmol)，四丁基硫酸氢铵(40.7mg,0.012mmol)，和NMP/THF(3:1)混合溶剂(3mL)；(2)置换氮气后加入N-烯丙基-1-苯基乙烷-1-亚胺(46μL,0.3mmol)和2-吡啶苯乙酮(44μL,0.39mmol)；(3)室温下反应14小时，用TLC监测反应至原料消失。经柱层析分离后(展开剂：石油醚/乙酸乙酯＝30:1)，得到浅黄色液体2-乙基-4-(吡啶-2-基)-6-苯基吡啶(62.5mg,68％)，结构式为：
Figure BDA0002383914680000191
该化合物的基本参数如下：
IR(KBr,cm-1):3432,3054,2968,2928,1956,1734,1591,1552,1467,1406,1295,1247,1194,1154,1039,991,881,832,779,738,693,628,553；
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ8.78-8.75(m,1H),8.15-8.08(m,3H),7.88-7.79(m,2H),7.71(d,J＝1.3Hz,1H),7.52-7.46(m,2H),7.45-7.39(m,1H),7.37-7.31(m,1H),2.99(q,J＝7.6Hz,2H),1.44(t,J＝7.6Hz,3H)；
13C NMR(125MHz,CDCl3):δ164.3,157.8,155.6,150.1,147.7,140.0,137.1,128.9,128.8,127.3,123.7,121.2,118.1,115.7,31.8,14.1；
HRMS(ESI Positive)m/z:calcd for C18H17N2[M+H]+261.1374,found 261.1386。
实施例十八：
本实施例与前述实施例基本相同，特别之处在于：
在本实施例中，一种2-乙基-4,6-二取代吡啶类化合物，为2-乙基-4,6-邻甲苯基吡啶化合物，该类化合物的结构式为：
Figure BDA0002383914680000192
制备本实施例2-乙基-4,6-邻甲苯基吡啶化合物采用下述步骤：(1)在15mL的试管中加入氢化钠(24mg,0.6mmol)，四丁基硫酸氢铵(40.7mg，0.012mmol)，和NMP/THF(3:1)混合溶剂(3mL)；(2)置换氮气后加入N-烯丙基-1-(邻甲苯基)乙烷-1-亚胺(54μL,0.3mmol)和2-甲基苯乙酮(51μL,0.39mmol)；(3)室温下反应14小时，用TLC监测反应至原料消失。经柱层析分离后(展开剂：石油醚/乙酸乙酯＝30:1)，得到白色液体2-乙基-4,6-邻甲苯基吡啶(47.4mg,55％)，结构式为：
Figure BDA0002383914680000193
该化合物的基本参数如下：
IR(KBr,cm-1):3433,3059,3023,2965,2926,2864,1733,1687,1599,1546,1490,1451,1391,1246,1194,1114,1043,987,880,759,630；
1HNMR(500MHz,CDCl3):δ7.46(d,J＝6.5Hz,1H),7.35-7.26(m,7H),7.21(s,1H),7.11(s,1H),2.96(q,J＝7.6Hz,2H),2.44(s,3H),2.36(s,3H),1.40(t,J＝7.6Hz,3H)；
13C NMR(125MHz,CDCl3):δ162.9,159.2,150.3,140.8,139.7,136.0,130.8,130.6,129.7,129.4,128.2,128.1,126.1,126.0,121.9,120.4,31.6,20.5,20.4,14.2；
HRMS(ESI Positive)m/z:calcd for C21H22N[M+H]+288.1730,found 288.1747。
实施例十九：
本实施例与前述实施例基本相同，特别之处在于：
在本实施例中，一种2-乙基-4,6-二取代吡啶类化合物，为2-乙基-4,6-间氯苯基吡啶化合物，该类化合物的结构式为：
Figure BDA0002383914680000201
制备本实施例2-乙基-4,6-间氯苯基吡啶化合物采用下述步骤：(1)在15mL的试管中加入氢化钠(24mg,0.6mmol)，四丁基硫酸氢铵(40.7mg,0.012mmol)，和NMP/THF(3:1)混合溶剂(3mL)；(2)置换氮气后加入N-烯丙基-1-(间氯苯基)乙烷-1-亚胺(52μL,0.3mmol)和2-氯苯乙酮(51μL,0.39mmol)；(3)室温下反应14小时，用TLC监测反应至原料消失。经柱层析分离后(展开剂：石油醚/乙酸乙酯＝30:1)，得到无色液体2-乙基-4,6-间氯苯基吡啶(51.2mg,55％)，结构式为：
Figure BDA0002383914680000202
该化合物的基本参数如下：
IR(KBr,cm-1):3065,2969,2928,1688,1595,1554,1475,1388,1304,1237,1084,993,869,785,739,695,626；
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ8.08-8.07(m,1H),7.96-7.92(m,1H),7.67(d,J＝1.4Hz,1H),7.67-7.65(m,1H),7.57-7.54(m,1H),7.45-7.37(m,4H),7.31(d,J＝1.5Hz,1H),2.96(q,J＝7.6Hz,2H),1.42(t,J＝7.6Hz,3H)；
13C NMR(125MHz,CDCl3):δ164.5,156.2,148.5,141.6,135.2,134.9,130.5,130.1,129.2,129.1,129.0,127.42,127.41,127.3,125.4,125.3,119.2,116.2,31.8,14.1；
HRMS(ESI Positive)m/z:calcd for C19H16Cl2N[M+H]+328.0640,found328.0654。
实施例二十：
本实施例与前述实施例基本相同，特别之处在于：
在本实施例中，一种2-乙基-4,6-二取代吡啶类化合物，为2-乙基-4,6-对甲苯基吡啶化合物，该类化合物的结构式为：
Figure BDA0002383914680000211
制备本实施例2-乙基-4,6-对甲苯基吡啶化合物采用下述步骤：(1)在15mL的试管中加入氢化钠(24mg,0.6mmol)，四丁基硫酸氢铵(40.7mg,0.012mmol)，和NMP/THF(3:1)混合溶剂(3mL)；(2)置换氮气后加入N-烯丙基-1-(对甲苯基)乙烷-1-亚胺(54μL,0.3mmol)和4-甲基苯乙酮(52μL,0.39mmol)；(3)室温下反应14小时，用TLC监测反应至原料消失。经柱层析分离后(展开剂：石油醚/乙酸乙酯＝30:1)，得到白色固体2-乙基-4,6-对甲苯基吡啶(65.5mg,76％)，结构式为：
Figure BDA0002383914680000212
熔点为：62-64℃。该化合物基本参数如下：
IR(KBr,cm-1):3028,2961,2925,2863,1596,1543,1509,1415,1307,1185,1113,1047,872,812,756,717,549；
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.98(d,J＝8.2Hz,2H),7.72(d,J＝1.3Hz,1H),7.61(d,J＝8.1Hz,2H),7.35-7.28(m,5H),2.97(q,J＝7.6Hz,2H),2.44(d,J＝4.6Hz,6H),1.43(t,J＝7.6Hz,3H)；
13C NMR(125MHz,CDCl3):δ163.9,157.5,149.5,138.9,138.7,137.4,136.3,129.8,129.5,127.12,127.07,118.2,115.8,31.8,21.4,21.3,14.2；
HRMS(ESI Positive)m/z:calcd for C21H22N[M+H]+288.1739,found 288.1747。
实施例二十一：
本实施例与前述实施例基本相同，特别之处在于：
在本实施例中，一种2-乙基-4,6-二取代吡啶类化合物，为2-乙基-4,6-间甲苯基吡啶化合物，该类化合物的结构式为：
Figure BDA0002383914680000221
制备本实施例2-乙基-4,6-间甲苯基吡啶化合物采用下述步骤：(1)在15mL的试管中加入氢化钠(24mg,0.6mmol)，四丁基硫酸氢铵(40.7mg,0.012mmol)，和NMP/THF(3:1)混合溶剂(3mL)；(2)置换氮气后加入N-烯丙基-1-(间甲苯基)乙烷-1-亚胺(55μL,0.3mmol)和3-甲基苯乙酮(53μL,0.39mmol)；(3)室温下反应14小时，用TLC监测反应至原料消失。经柱层析分离后(展开剂：石油醚/乙酸乙酯＝30:1)，得到无色液体2-乙基-4,6-间甲苯基吡啶(64.7mg,75％)，即结构式为：
Figure BDA0002383914680000222
该化合物的基本参数如下：
IR(KBr,cm-1):3034,2966,2925,2863,1736,1595,1551,1492,1446,1240,1051,872,787,751,699,631；
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.89(s,1H),7.84(d,J＝7.8Hz,1H),7.72(s,1H),7.52-7.46(m,2H),7.38(q,J＝7.5Hz,2H),7.32(s,1H),7.29-7.21(m,2H),2.98(q,J＝7.6Hz,2H),2.47(s,6H),1.44(t,J＝7.6Hz,3H)；
13C NMR(125MHz,CDCl3):δ164.0,157.8,149.8,140.1,139.2,138.8,138.4,129.6,129.0,128.7,128.00,127.97,124.42,124.37,118.6,116.5,31.8,21.72,21.66,14.2；
HRMS(ESI Positive)m/z:calcd for C21H22N[M+H]+288.1737,found 288.1747。
实施例二十二：
本实施例与前述实施例基本相同，特别之处在于：
在本实施例中，一种2-乙基-4,6-二取代吡啶类化合物，为2-乙基-4,6-对氟苯基吡啶化合物，该类化合物的结构式为：
Figure BDA0002383914680000223
制备本实施例2-乙基-4,6-对氟苯基吡啶化合物采用下述步骤：(1)在15mL的试管中加入氢化钠(24mg，0.6mmol)，四丁基硫酸氢铵(40.7mg，0.012mmol)，和NMP/THF(3:1)混合溶剂(3mL)；(2)置换氮气后加入N-烯丙基-1-(对氟苯基)乙烷-1-亚胺(51μL,0.3mmol)和4-氟苯乙酮(47μL,0.39mmol)；(3)室温下反应14小时，用TLC监测反应至原料消失。经柱层析分离后(展开剂：石油醚/乙酸乙酯＝30:1)，得到白色固体2-乙基-4,6-对氟苯基吡啶(39.0mg,44％)，结构式为：
Figure BDA0002383914680000231
熔点为：62-65℃。该化合物基本参数如下：
IR(KBr,cm-1):2968,1604,1552,1509,1424,1227,1157,1095,1012,827,772,557；
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ8.07-8.01(m,2H),7.68-7.62(m,3H),7.26(d,J＝1.4Hz,1H),7.22-7.13(m,4H),2.94(q,J＝7.6Hz,2H),1.41(t,J＝7.6Hz,3H)；
19F NMR(470MHz,CDCl3):δ-112.9(m,Ar-F),-113.4(m,Ar-F)；
13C NMR(125MHz,CDCl3):δ164.3,163.6(d,1JC-F＝248.4Hz),163.5(d,1JC-F＝248.4Hz),156.6,148.8,136.1(d,4JC-F＝2.7Hz),135.2(d,4JC-F＝3.1Hz),129.04(d,3JC-F＝8.2Hz),128.99(d,3JC-F＝8.3Hz),118.5,116.2(d,2JC-F＝21.4Hz),115/.7(d,2JC-F＝21.5Hz),31.8,14.1；
HRMS(ESI Positive)m/z:calcd for C19H16F2N[M+H]+296.1224,found 296.1245。
实施例二十三：
本实施例与前述实施例基本相同，特别之处在于：
在本实施例中，一种2-乙基-4,6-二取代吡啶类化合物，为2-乙基-4,6-二(呋喃-2-基)吡啶化合物，该类化合物的结构式为：
Figure BDA0002383914680000232
制备本实施例2-乙基-4,6-二(呋喃-2-基)吡啶化合物采用下述步骤：(1)在15mL的试管中加入氢化钠(24mg，0.6mmol)，四丁基硫酸氢铵(40.7mg，0.012mmol)，和NMP/THF(3:1)混合溶剂(3mL)；(2)置换氮气后加入N-烯丙基-1-(呋喃-2-基)乙烷-1-亚胺(43μL,0.3mmol)和2-呋喃基乙酮(39μL,0.39mmol)；(3)室温下反应14小时，用TLC监测反应至原料消失。经柱层析分离后(展开剂：石油醚/乙酸乙酯＝30:1)，得到棕色液体2-乙基-4,6-二(呋喃-2-基)吡啶(34.5mg,48％)，结构式为：
Figure BDA0002383914680000233
该化合物的基本参数如下：
IR(KBr,cm-1):3435,3118,2968,2927,1616,1558,1493,1449,1375,1219,1160,1120,1012,925,876,813,743,593；
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.75(d,J＝1.3Hz,1H),7.57-7.53(m,2H),7.29(d,J＝1.3Hz,1H),7.09(d,J＝3.3Hz,1H),6.91(d,J＝3.4Hz,1H),6.56-6.52(m,2H),2.88(q,J＝7.6Hz,2H),1.37(t,J＝7.6Hz,3H)；
13C NMR(125MHz,CDCl3):δ164.1,153.9,151.8,149.3,143.5,143.2,138.4,114.4,112.0,111.9,110.4,108.6,108.4,31.6,13.9；
HRMS(ESI Positive)m/z:calcd for C15H14NO2[M+H]+240.1010,found 240.1019。
实施例二十四：
本实施例与前述实施例基本相同，特别之处在于：
在本实施例中，一种2-乙基-4,6-二取代吡啶类化合物，为2-乙基-4,6-二(吡啶-2-基)吡啶化合物，该类化合物的结构式为：
Figure BDA0002383914680000241
制备本实施例2-乙基-4,6-二(吡啶-2-基)吡啶化合物采用下述步骤：(1)在15mL的试管中加入氢化钠(24mg,0.6mmol)，四丁基硫酸氢铵(40.7mg,0.012mmol)，和NMP/THF(3:1)混合溶剂(3mL)；(2)置换氮气后加入N-烯丙基-1-(吡啶-2-基)乙烷-1-亚胺(49μL,0.3mmol)和2-呋喃基乙酮(44μL,0.39mmol)；(3)室温下反应14小时，用TLC监测反应至原料消失。经柱层析分离后(展开剂：石油醚/乙酸乙酯＝30:1)，得到棕色液体2-乙基-4,6-二(吡啶-2-基)吡啶(39.2mg,48％)，结构式为：
Figure BDA0002383914680000242
该化合物的基本参数如下：
IR(KBr,cm-1):3433,3057,2968,2928,1688,1572,1469,1432,1402,1295,1259,1152,1091,1050,992,887,785,741,737,646；
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ8.77-8.75(m,1H),8.74(d,J＝1.4Hz,1H),8.72-8.69(m,1H),8.52(d,J＝8.0Hz,1H),7.98(d,J＝8.0Hz,1H),7.92(d,J＝1.5Hz,1H),7.86-7.79(m,2H),7.36-7.28(m,2H),3.00(q,J＝7.6Hz,2H),1.44(t,J＝7.6Hz,3H)；
13C NMR(125MHz,CDCl3):δ164.3,157.8,148.3,141.1,139.8,135.1,130.4,129.0,128.9,128.8,127.4,127.3,125.4,118.6,116.2,31.8,14.1；
HRMS(ESI Positive)m/z:calcd for C17H16N3[M+H]+262.1328,found 262.1339。
综合上述实施例可知，上述实施例2-乙基-4,6-二取代吡啶化合物的结构式为：
Figure BDA0002383914680000251
其中：R1、R2分别为苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、3-氯苯基、4-甲氧基苯基、4-氟苯基、呋喃或吡啶。本发明上述实施例以烯基亚胺和酮为原料，在无金属参与下，通过环加成反应，高效构建了一系列多取代的吡啶类化合物，原料简单易得、反应条件温和、底物拓展性和官能团兼容性较好、产率中等到优良。通过应用该方法合成的2-乙基-4,6-二取代吡啶类化合物，在科学研究和工业生产领域具有较好的应用前景。
上面对本发明实施例进行了说明，但本发明不限于上述实施例，还可以根据本发明的发明创造的目的做出多种变化，凡依据本发明技术方案的精神实质和原理下做的改变、修饰、替代、组合或简化，均应为等效的置换方式，只要符合本发明的发明目的，只要不背离本发明2-乙基-4,6-二取代吡啶类化合物及其制备方法的技术原理和发明构思，都属于本发明的保护范围。

Claims (7)

1.一种2-乙基-4,6-二取代吡啶类化合物，其特征在于，该类化合物的结构式为：
Figure FDA0002383914670000011
其中，R1、R2分别为苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、3-氯苯基、4-甲氧基苯基、4-氟苯基、呋喃或吡啶。
2.一种权利要求1所述2-乙基-4,6-二取代吡啶类化合物的制备方法，其特征在于，其步骤如下：
(1)将摩尔比为5:1的氢化钠和四丁基硫酸氢铵加入到NMP和THF的体积比为3:1的混合溶剂中，得到混合溶液；以烯基亚胺和酮作为原料，在对混合溶液的环境气氛进行氮气置换后，按照氢化钠：烯基亚胺和酮的摩尔比为2:1:1.3的比例，用微量注射剂向混合溶液中加入烯基亚胺和酮，得到反应物体系溶液；
(2)将在所述步骤(1)中配制好的反应物体系溶液置于室温条件下搅拌，进行化学反应，直至利用TLC监测化学反应进行至原料消失，从而反应结束；
(3)在所述步骤(2)中进行的化学反应结束后，除去溶剂，得粗产物；
然后将粗产物经柱层析分离提纯，从而得到相应的2-乙基-4,6-二取代吡啶类化合物；
所述烯基亚胺的结构式为：
Figure FDA0002383914670000012
所述酮的结构式为：
Figure FDA0002383914670000013
所述R1、R2分别为苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、3-氯苯基、4-甲氧基苯基、4-氟苯基、呋喃或吡啶。
3.根据权利要求2所述2-乙基-4,6-二取代吡啶类化合物的制备方法，其特征在于，在所述步骤(1)中，将0.6mmol的氢化钠和0.012mmol的四丁基硫酸氢铵加入到NMP和THF的体积比为3:1的3mL混合溶剂中，得到混合溶液；以烯基亚胺和酮作为原料，在对混合溶液的环境气氛进行氮气置换后，用微量注射剂向混合溶液中加入0.3mmol的烯基亚胺和0.39mmol的酮，得到反应物体系溶液。
4.根据权利要求2所述2-乙基-4,6-二取代吡啶类化合物的制备方法，其特征在于，在所述步骤(1)中，作为原料的所述烯基亚胺采用N-烯丙基-1-苯基乙烷-1-亚胺、N-烯丙基-1-(邻甲苯基)乙烷-1-亚胺、N-烯丙基-1-(间甲苯基)乙烷-1-亚胺、N-烯丙基-1-(间氯苯基)乙烷-1-亚胺、N-烯丙基-1-(对甲苯基)乙烷-1-亚胺、N-烯丙基-1-(对甲氧基苯基)乙烷-1-亚胺、N-烯丙基-1-(对氟苯基)乙烷-1-亚胺、N-烯丙基-1-(呋喃-2-基)乙烷-1-亚胺或N-烯丙基-1-(吡啶-2-基)乙烷-1-亚胺。
5.根据权利要求2所述2-乙基-4,6-二取代吡啶类化合物的制备方法，其特征在于，在所述步骤(1)中，作为原料的所述酮采用苯乙酮、2-甲基苯乙酮、3-甲基苯乙酮、4-甲基苯乙酮、2-氯苯乙酮、3-氯苯乙酮、4-氟苯乙酮、2-呋喃苯乙酮、2-呋喃基乙酮或2-吡啶苯乙酮。
6.根据权利要求2所述2-乙基-4,6-二取代吡啶类化合物的制备方法，其特征在于，在所述步骤(2)中，将在所述步骤(1)中配制好的反应物体系溶液置于室温条件下搅拌，进行化学反应至少14h，利用TLC监测化学反应进行至原料消失，从而反应结束。
7.根据权利要求2所述2-乙基-4,6-二取代吡啶类化合物的制备方法，其特征在于，在所述步骤(3)中，利用石油醚和乙酸乙酯的体积比为30:1的展开剂，将粗产物经柱层析分离提纯，从而得到相应的2-乙基-4,6-二取代吡啶类化合物。
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Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2010163361A (ja) * 2007-04-27 2010-07-29 Dainippon Sumitomo Pharma Co Ltd キノリン誘導体
CN108314642A (zh) * 2018-01-30 2018-07-24 新乡医学院 一种2-甲基吡啶类化合物的合成方法
CN108440391A (zh) * 2018-04-03 2018-08-24 浙江工业大学 一种2,4,6-三芳基取代吡啶衍生物的制备方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2010163361A (ja) * 2007-04-27 2010-07-29 Dainippon Sumitomo Pharma Co Ltd キノリン誘導体
CN108314642A (zh) * 2018-01-30 2018-07-24 新乡医学院 一种2-甲基吡啶类化合物的合成方法
CN108440391A (zh) * 2018-04-03 2018-08-24 浙江工业大学 一种2,4,6-三芳基取代吡啶衍生物的制备方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
QINGHE GAO等: "Direct synthesis of 2-methylpyridinesviaI2-trig-gered [3 + 2 + 1] annulation of aryl methyl ketox-ime acetates with triethylamine as the carbonsource", 《ORG. BIOMOL. CHEM.》 *
王浩等: "异腈参与的惰性键活化反应研究进展", 《CHINESE JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY》 *

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